Stem Cell-derived Factor Neural Cellules Souches / Progéniteurs Soutenir Est Un Facteur De Survie Des Autocrine / Paracrine Pour Les Adultes De Neurones Cellules Souches / Progénitrices

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12832409

Des données récentes suggèrent que les adultes de neurones cellules souches / progénitrices (ANSCs) sécrètent des facteurs autocrines / paracrines et que ces facteurs intrinsèques sont impliqués dans le maintien de la neurogenèse adulte. Nous avons identifié une molécule sécrétoire roman, les cellules souches-derived factor neurale de cellules souches / progénitrices d'appui (SDNSF), à partir de neurones hippocampiques adultes cellules souches / progénitrices à l'aide de la méthode piège signal de séquence. L'expression de SDNSF chez les adultes du système nerveux central a été localisé à l'hippocampe, y compris gyrus denté, où la neurogenèse persiste toute la vie. Dans l'état neurogenèse induite vu dans l'hippocampe ischémie traités, l'expression de SDNSF était régulation à la hausse. Comme les aspects fonctionnels, protéines SDNSF fourni un effet dose-dépendante la survie pour la suite de ANSC facteur de croissance basique des fibroblastes 2 (FGF-2) le retrait. ANSCs traités par SDNSF conservent également auto-régénération et le potentiel multipotence en l'absence de FGF-2. Toutefois, SDNSF n'a pas d'activité mitogène, et il n'était pas un cofacteur qui a favorisé les effets mitogènes de FGF-2. Ces données suggèrent un rôle important de SDNSF comme un facteur autocrine / paracrine dans le maintien du potentiel des cellules souches et neurogenèse chez l'adulte tout au long du système nerveux central.

Cellules Souches Cancéreuses Peuvent Provenir De Tumeurs Cérébrales Pédiatriques

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14645703

Tumeurs cérébrales pédiatriques sont des causes importantes de morbidité et de mortalité. Il a été émis l'hypothèse qu'ils proviennent de l'auto-renouvellement des cellules souches neurales multipotentes. Ici, nous avons testé si différentes tumeurs cérébrales pédiatriques, y compris les médulloblastomes et les gliomes, contiennent des cellules ayant des propriétés similaires aux cellules souches neurales. Nous constatons que d'origine tumorale progéniteurs former neurosphères qui peuvent être repiquées à une densité clonale et sont capables de s'auto-renouveler. Dans des conditions favorisant la différenciation, des cellules individuelles sont multipotentes, donnant lieu à deux neurones et de la glie, dans des proportions qui reflètent la tumeur d'origine. Contrairement à la normale des cellules souches neurales, cependant, d'origine tumorale progéniteurs ont une capacité inhabituelle à proliférer et, parfois, se différencier en cellules anormales avec des marqueurs de différenciation multiples. Analyse de l'expression génique des tumeurs révèle que les deux entiers et d'origine tumorale neurosphères expriment des gènes de nombreuses caractéristiques des cellules souches neurales et les autres, y compris CD133, Sox2, musashi-1, bmi-1, maternelle embryonnaire leucine zipper kinase et phosphatase phosphosérine, avec des variations de tumeur à une tumeur. Après la greffe de cerveaux de rats nouveau-nés, les cellules d'origine tumorale Neurosphère migrer, de produire des neurones et cellules gliales, et continuent à proliférer pendant plus de 4 semaines. Les résultats montrent que les tumeurs cérébrales pédiatriques contiennent neurones des cellules souches, avec des caractéristiques altérées qui peuvent contribuer à la tumorigenèse. Cette découverte pourrait avoir des implications importantes pour le traitement au moyen d'un ciblage spécifique des souches comme des cellules dans les tumeurs cérébrales.

Les Gènes Progénitrices Neurales. Expression Zone Germinal Et De L'analyse Du Chevauchement Génétiques Dans Les Populations De Cellules Souches

Developmental Biology. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14651920

L'identification des gènes qui régulent neurones progéniteurs de cellules (NPC) fonctions est d'une grande importance à la neuroscience du développement et de la réparation neuronale. Auparavant, nous avons combiné la soustraction et la génétique analyse des puces à identifier les gènes enrichis dans les cultures progénitrices neurales. Ici, nous appliquons une stratégie pour mieux stratifier les gènes progénitrices neurales. L'hybridation in situ présente une expression dans les zones du système nerveux central germinales de 54 clones ainsi identifiés, ce qui les rend très utiles à une étude dans le cerveau et le développement progénitrices neurales. Utilisation de l'analyse des microréseaux, nous trouvons 73 gènes enrichis dans trois cellules souches neurales (NSC) contenant populations générées dans des conditions différentes. Nous utilisons le microréseau personnalisé pour identifier 38 gènes "caractère souche", avec une expression enrichi dans les conditions du CCS trois et présenter dans les deux cellules souches embryonnaires et les cellules souches hématopoïétiques. Toutefois, la comparaison des profils d'expression de ces populations de cellules souches indique que, même si il ya l'expression des gènes en commun, la quantité de chevauchement génétiques n'est plus que ce qui serait attendu par hasard, indiquant que les cellules souches différentes ont largement différents profils d'expression génique. Pris ensemble, ces études identifient de nombreux gènes non encore associés à la biologie des cellules progénitrices neurales et également fournir un système rationnel pour la stratification des données de biopuces pour l'analyse fonctionnelle.

Les Modèles De Jagged1, Les Jagged2, Delta-like 1 Et Delta-like 3 Expression Pendant Le Développement Du Cerveau Embryonnaire Et Postnatal Fin Proposer Multiples Rôles Fonctionnels Dans Les Progéniteurs Et Les Cellules Différenciées

Journal of Neuroscience Research. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14743446

Le système de signalisation Notch-DSL, constitué de multiples récepteurs et des ligands, inhibe la neurogenèse et la promotion de la gliogénèse cours du développement embryonnaire, mais la fonction spécifique des différents ligands et des récepteurs à des stades de développement plus tard, ne sont pas connus. Ici, nous avons examiné le profil d'expression de quatre Delta, Serrate et Lag-2 (DSL), les ligands, Jagged1 Jagged2, Delta-pcc1 (DL1) et Delta-like 3 (DL3), dans le cerveau de rat fin embryonnaire et postnatal par in situ hybridation. En fin d'embryons, Jagged1, DL1 et DL3 ARNm étaient présents dans l'épithélium germinal périventriculaire, mais cette expression diminuée au cours des âges postnatals. Jagged1 ARNm a également été exprimée dans la face interne du gyrus denté au début de la période postnatale. DL3 était détectable dans la couche externe de cellules granulaires (EGL) du cervelet, un autre site de la neurogenèse postnatale. Jagged2 ARNm a été exprimé dans pratiquement tous les neurones post-natales. Jagged1 ARNm a été fortement exprimée dans les noyaux du cerveau de plusieurs cours du développement postnatal, à des niveaux inférieurs d'expression dans d'autres régions de matière grise. Dans la substance blanche, DL1 et DL3 ARNm ont été exprimées au cours de la première semaine de développement post-natal, mais seulement l'expression de l'ARNm DL1 persisté à travers la deuxième semaine. ARNm DL1 était présent à des niveaux inférieurs à travers la matière grise au cours des premières semaines du développement. Jagged1 ARNm a été exprimé dans les vaisseaux sanguins, le plexus choroïde, et tout au long de menninges développement et chez l'adulte. Jagged2 ARNm a été exprimée de manière transitoire dans les vaisseaux sanguins cérébraux et plexus choroïdes au cours de la première semaine postnatale. Pris ensemble, ces résultats confirment les rôles multiples et différentes pour les différents ligands pendant et après le système nerveux central (SNC) de développement.

Expression Du Développement De L'ARNm Protéine Fibrillaire Gliale Acide Dans Les Zones Du Cerveau Antérieur De Souris Germinal - Implications Pour La Biologie Des Cellules Souches

Brain Research. Developmental Brain Research. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15464225

Postnatale des cellules souches neurales (CSN) expriment la "traditionnelle" marqueur des astrocytes, protéine acide fibrillaire gliale (GFAP). Ici, nous analysons l'ontogenèse de l'ARNm de la GFAP dans les zones du cerveau antérieur de souris germinal (GZ). Le jour embryonnaire 15, la distribution d'ARNm est très limité. Par la suite, l'expression s'étend pour inclure plusieurs cellules dans les régions adjacentes GZ au cortex et le septum mais pas dans le striatum. Immunocoloration double pour la GFAP et de la nestine n'a pas démontré chevauchement important dans le GZ de rats adultes, ce qui suggère que soit quelques-unes des cellules exprimant la GFAP-sont des cellules souches, ou que la nestine n'est pas un marqueur fiable pour les cellules souches dans le cerveau de rat adulte. Les résultats actuels indiquent que, bien que certaines cellules GFAP-exprimant dans le GZ peut être NSCs plus, ne sont pas susceptibles de fonctionner dans une capacité neurogène.

[Cellules Souches Cancéreuses Dans Les Tumeurs Cérébrales Pédiatriques]

No Shinkei Geka. Neurological Surgery. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15478649

Les cancers sont formés par différents types cellulaires hétérogènes à partir des cellules hautement prolifératives immatures à lignage engagés cellules différenciées. Des études de transplantation ont suggéré l'existence de "cellules souches cancéreuses", des cellules individuelles capables de produire une tumeur entière. Les progrès récents dans la recherche sur les cellules souches ont permis pour la démonstration de l'existence de cellules souches cancéreuses dans la leucémie myéloïde aiguë, cancer du sein, et, plus récemment, dans les tumeurs cérébrales pédiatriques. Chacun d'eux a quelques similitudes avec les cellules souches normales dans les organes correspondants. Par exemple, les cellules souches leucémiques exprimer quelques-uns, mais pas tous, des marqueurs des cellules souches hématopoïétiques. En ce qui concerne les tumeurs cérébrales pédiatriques, putatifs des cellules souches cancéreuses ont été identifiées à partir de médulloblastome et aussi de gliome. Ces cellules d'origine tumorale s'auto-renouveler dans des conditions clonales, et se différencient en neurones et cellules gliales ainsi que dans les cellules anormales avec des phénotypes mixtes. Fait intéressant, la souche tumorale / progéniteurs, enrichi dans la culture, la prolifération maintenue après 4 semaines de la transplantation dans le cerveau de rat nouveau-né. Dans cette revue, nous discutons de la différence ainsi que la similitude entre les cellules souches tumorales et normales, et aussi la possible implication clinique des cellules souches cancéreuses.

Maternelle Embryonnaire Leucine Zipper Kinase (melk) Réglemente Multipotente Prolifération Progénitrices Neurales

The Journal of Cell Biology. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16061694

Maternelle embryonnaire leucine zipper kinase (melk) a été préalablement identifiés dans un écran de gènes enrichis en progéniteurs neuronaux. Ici, nous démontrons l'expression de Melk par progéniteurs dans le développement et le cerveau adulte et que MELK sert de marqueur pour l'auto-renouvellement multipotentes progéniteurs neuronaux (MNPS) dans des cultures dérivées de la prosencéphale en développement et dans des souris transgéniques. La surexpression de MELK améliore (alors que knockdown diminue) la capacité à générer de neurosphères MNPs, indiquant une fonction d'auto-renouvellement. MELK régulation à la baisse perturbe la production de MNP neurogène de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)-positifs progéniteurs in vitro. L'expression de Melk en MNP est du cycle cellulaire régulée et l'inhibition de l'expression MELK régule à la baisse l'expression de B-myb, qui est montré également une médiation prolifération MNP. Ces résultats indiquent que MELK est nécessaire pour la prolifération des MNP embryonnaire et postnatal et de suggérer qu'il réglemente la transition de la GFAP exprimant progéniteurs de la rapidité des progéniteurs d'amplification dans le cerveau postnatal.

Hétérogénéité Phénotypique Et Fonctionnelle De La GFAP-exprimant Des Cellules in Vitro: Expression Différentielle Des LeX/CD15 Par GFAP Exprimant Multipotentes Cellules Souches Neurales Et Non Neurogènes Astrocytes

Glia. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16267834

Des découvertes récentes montrent que les cellules souches neurales multipotentes prédominants (NSC) isolées de cerveau de souris protéines postnatal et adulte expresse gliale acide fibrillaire (GFAP), une protéine généralement associée à des astrocytes, et que les cultures primaires d'astrocytes GFAP peut contenir des cellules exprimant qui agissent comme des NNC multipotentes lorsqu'ils sont transférés à des conditions neurologiques. La relation de GFAP-exprimant NSCs à GFAP-exprimant les astrocytes n'est pas clair, mais a des implications importantes. Nous avons comparé le phénotype et le potentiel neurogénique de la GFAP-exprimant des cellules dérivées de différents régions du SNC et maintenues in vitro dans des conditions différentes. Immunohistochimie étiquetage multiple a révélé que les deux cultures primaires d'astrocytes et adhérentes cultures neurogènes dérivé de post-natales ou d'un adulte sous-populations de tissus périventriculaires contenus de cellules exprimant la GFAP que la co-exprimées nestine et LeX/CD15, deux molécules associées à NNC. En revanche, la GFAP des cellules exprimant des cultures similaires préparés à partir de cortex cérébral adulte n'a pas d'exprimer des niveaux détectables de LeX/CD15, et ne présentait aucun risque neurogène. Tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) des deux cultures primaires d'astrocytes et adhérentes cultures neurogènes pour LeX/CD15 a montré que les cellules exprimant la GFAP-compétent pour agir en tant que NNC multipotentes ont été concentrés dans la fraction LEX-positif. Utilisant des essais Neurosphère et une stratégie d'ablation transgénique, nous avons confirmé que les CNS primaires prédominants dans astrocytes et adhérente cultures neurogènes étaient GFAP des cellules exprimant. Ces résultats démontrent que la GFAP-exprimant des cellules dérivées de cerveau antérieur postnatal et adulte sont hétérogènes à la fois dans phénotype moléculaire et le potentiel neurogénique in vitro, et que cette hétérogénéité existe avant l'exposition à des conditions neurologiques. Les résultats fournissent la preuve que GFAP exprimant NNC sont phénotypiquement et fonctionnellement distincte de non-neurogène astrocytes.

Les Cellules Souches Tumorales Du Cerveau

Pediatric Research. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16549549

Les cancers sont composées de populations cellulaires hétérogènes allant de très prolifératives des cellules immatures de plus de cellules différenciées de lignées cellulaires différentes. Les progrès récents dans la recherche sur les cellules souches ont permis pour la démonstration de l'existence de cellules souches cancéreuses dans la leucémie myéloïde aiguë, cancer du sein, et, plus récemment, dans les tumeurs cérébrales. Chacun d'eux a quelques similitudes avec les cellules souches normales dans les organes correspondants. Dans les tumeurs du cerveau, les cellules souches cancéreuses putatifs ont été identifiés à partir d'un glioblastome multiforme, le médulloblastome et l'épendymome. Ces cellules d'origine tumorale s'auto-renouveler dans des conditions clonales, et se différencient en neurones et cellules gliales des cellules de type ainsi que dans les cellules anormales avec des phénotypes mixtes. Les cellules souches tumorales, mais pas le reste des cellules tumorales forment des tumeurs secondaires par la transplantation dans le cerveau de la souris immunodéficientes. Dans cette revue, nous discutons des relations cellulaires et moléculaires entre les cellules cérébrales tumorales souches normales et cellules souches neurales, et également les implications cliniques possibles de cellules souches tumorales de cerveau.

Phosphosérine Phosphatase Est Exprimé Dans La Niche De Cellules Souches Neurales Et Régule La Prolifération Des Souches Neurales Et De Cellules Progénitrices

Stem Cells (Dayton, Ohio). Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17495110

Phosphosérine phosphatase (PSP) métabolise la conversion de la L-phosphosérine à la L-sérine, classiquement connue sous le nom d'un acide aminé nécessaire pour la synthèse des protéines et de nucléotides et, plus récemment suggéré d'être impliqué dans la cellule à cellule de signalisation. Auparavant, nous avons identifié comme étant PSP enrichi en proliférant progéniteurs neuronaux et hautement exprimé par les cellules souches embryonnaires et hématopoïétiques, ce qui suggère un rôle général dans les cellules souches. Ici, nous démontrons que la PSP est fortement exprimé dans périventriculaires progéniteurs neuronaux dans le cerveau embryonnaire. Dans le cerveau adulte, l'expression PSP a été observée dans la division ou lentement au repos protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)-cellules positives CD24-positives et les cellules épendymaires dans la zone du cerveau antérieur germinale adjacente au ventricule latéral et à l'intérieur GFAP cellules positives de l'hippocampe subgranulaire zone, conformément à l'expression chez l'adulte des cellules souches neurales. In vitro, la surexpression PSP promu la prolifération, tandis que des petits ARN interférents induite par effet de choc inhibe la prolifération des cellules souches neurales provenant de l'embryon et l'adulte cortex zone sous-ventriculaire du striatum. Les effets de knockdown PSP ont été partiellement sauvé par exogène de L-sérine. Ces données confirment un rôle pour PSP de la prolifération des cellules souches neurales et suggèrent que dans les adultes périventriculaires zones germinales, PSP peuvent réglementer la signalisation entre les cellules souches neurales et d'autres cellules à l'intérieur de la niche de cellules souches. Divulgation des conflits d'intérêts potentiels se trouve à la fin de cet article.

Maternelle Embryonnaire Leucine Zipper Kinase Est Un Régulateur Clé De La Prolifération Des Tumeurs Cérébrales Malignes, Y Compris Les Cellules Du Cerveau Tumeur Du Tronc

Journal of Neuroscience Research. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 17722061

De nouvelles preuves suggèrent que les cellules souches neurales et les tumeurs cérébrales réguler leur prolifération par des voies similaires. Dans une étude précédente, nous avons démontré que la mère embryonnaire leucine zipper kinase (Melk) est fortement exprimée dans les cellules souches neurales murines et régule leur prolifération. Nous décrivons ici comment l'expression MELK est corrélées avec le grade histologique des tumeurs cérébrales, et ses niveaux d'expression sont en corrélation significative avec une survie plus courte, en particulier chez les patients atteints d'un glioblastome jeunes. En temps normal astrocytes humains, MELK est seulement faiblement exprimé, et démontable MELK n'influence pas significativement leur croissance, alors que Ras et Akt astrocytes surexprimant avoir jusqu'à réglementé expression MELK, et l'effet de knockdown MELK est plus important dans ces astrocytes transformés. Dans les cultures primaires de glioblastome humain et médulloblastome, knockdown MELK par les résultats de siRNA dans l'inhibition de la prolifération et la survie de ces tumeurs. En outre, nous montrons que le siRNA inhibe considérablement MELK prolifération et, dans une certaine mesure, la survie des cellules souches isolées à partir de glioblastome in vitro. Ces résultats démontrent un rôle critique pour MELK dans la prolifération des tumeurs cérébrales, y compris leurs cellules souches, et suggèrent que MELK peut être une cible moléculaire pour contraindre le traitement des tumeurs cérébrales de haut grade.

BMPing Hors Des Cellules Souches De Gliome

Cancer Cell. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18167333

Les cellules du cerveau souches tumorales (BTSC) présentent certaines similitudes dans les cellules souches neurales (NSC). Les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) ont un effet sur proproliferative embryonnaire précoce NSC, et un effet sur prodifferentiative postnatale NSC. Dans ce numéro de Cancer Cell, Lee et al. démontrer que les PGB ont des effets différents sur différentes lignes BTSC, soit favoriser ou inhiber un programme de différenciation astrocytaire-like. Ce dernier effet est le résultat de l'inactivation épigénétique de l'1B récepteur BMP (BMPR1B). Ces documents conclusions sur l'importance du système de signalisation BMP dans BTSC ainsi que celle de prendre en compte l'hétérogénéité lors de l'étude BTSC comme des cibles potentielles pour la thérapie.

Trifluorométhoxy-benzylés Ligands Améliorer La Détection Du Amyloïde Dans Le Cerveau En Utilisant (19) Imagerie Par Résonance Magnétique F

Neuroscience Research. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 18996420

Les propriétés chimiques des sondes qui permettent d'améliorer la détection amyloïde par non-invasive (19) d'imagerie F résonance magnétique (IRM) sont d'un intérêt. Nous avons synthétisé des composés avec des groupes benzoxazole trifluorométhoxy, et a constaté que ces composés affiché forte (19) F résonance magnétique nucléaire (RMN) des signaux dans un tampon de dosage. Toutefois, les intensités des signaux (19) RMN F ont été considérablement réduits dans les lysats de cerveaux de souris. Nos résultats indiquent que l'effet inhibiteur de tissu cérébral sur les signaux (19) RMN F de ces sondes peuvent être attribués à l'hydrophobie du tissu. Ces résultats mettent en évidence l'importance d'utiliser hydrophiles (19) F-IRM agents pour éviter les effets inhibiteurs de tissus cérébraux sur (19) signaux de RMN F.

Cellules Souches Cancéreuses Dans Les Tumeurs Cérébrales Pédiatriques

Current Stem Cell Research & Therapy. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19500067

Système nerveux central (SNC) des tumeurs demeurent la principale cause de décès chez les néoplasmes pédiatriques. Bien que les traitements standards guérir de nombreuses tumeurs pédiatriques du système nerveux central, les conséquences à long terme cognitives et physiques de ces thérapies sont dévastatrices. En outre, une maladie récurrente porte un pronostic sombre. Bien que des études récentes ont mis l'accent sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'initiation et la progression du glioblastome multiforme des adultes (GBM), ces tumeurs diffèrent phénotypiquement et à un niveau moléculaire de tumeurs cérébrales pédiatriques. Des recherches récentes ont identifié une population de cellules souches, appelé «cellules souches tumorales du cerveau» (BTSC) au sein des populations cellulaires hétérogènes qui composent les tumeurs cérébrales malignes qui peuvent être en partie responsable de la résistance aux traitements actuels. Celles-ci ont été identifiées dans plusieurs tumeurs pédiatriques, y compris le médulloblastome, épendymome, et gliomes malins. En exploitant les différences moléculaires présentes au sein de ces populations hétérogènes de cellules tumorales du cerveau, nous pouvons être en mesure de parvenir à l'éradication spécifique de rémissions BTSC et de longue durée, tout en causant moins de toxicité pour les tissus normaux. Dans cette revue, nous décrivons les questions entourant l'identification et la caractérisation des BTSC, la biologie moléculaire des BTSC pour différentes tumeurs cérébrales pédiatriques, et proposer des pistes d'avenir pour le développement de traitements pour cette maladie dévastatrice.

Méthodes D'analyse De La Tumeur Cérébrale Cellules Souches Et De Cellules Souches Neurales Auto-renouvellement

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2009  |  Pubmed ID: 19582420

Les cellules souches neurales (NSC) s'auto-renouveler et sont multipotentes, les neurones et cellules gliales produisant. Des études récentes ont montré que les tumeurs du cerveau (BT) contiennent des cellules qui, comme NSC, l'auto-renouvellement et sont multipotentes, la production des différents types de cellules présentes dans les tumeurs cérébrales. Ces cellules souches tumorales de cerveau sont une sorte de cellules souches du cancer, compétent pour former des tumeurs qui imitent la tumeur parentale chez les animaux expérimentaux. Les études de notre laboratoire et d'autres ont démontré que les cellules des tumeurs cérébrales et des mécanismes d'actions souches NSC similaires et les voies de la prolifération. Par exemple, nous avons déterminé que l'un des AMPK/snf1 kinases, maternelle embryonnaire leucine zipper kinase (melk), est fortement exprimé dans NSC et les tumeurs cérébrales malignes, ainsi que dans les cultures de cellules souches tumorales de cerveau enrichie en cellules. Analyse des transgéniques MELK-journaliste souris a indiqué que MELK est exprimée en NSC in vivo, et nos études in vitro ont démontré que MELK est nécessaire pour NSC auto-renouvellement. Nous avons également constaté que MELK est nécessaire pour la prolifération des cellules souches putatives BT. En utilisant nos études avec MELK à titre d'exemple, ce chapitre décrit les méthodes à la culture NSC et les cellules souches BT, et à analyser les voies, qui régissent l'auto-renouvellement de ces cellules.

Relation Entre Les Structures Tautomères De Dérivés Curcumine Et De Leurs Abeta Contraignantes Activités Dans Le Cadre Des Thérapies Pour La Maladie D'Alzheimer

Biomaterials. May, 2010  |  Pubmed ID: 20181392

La curcumine, qui peut exister dans un équilibre entre les céto et énol tautomères, se lie à la bêta-amyloïde (Abeta) fibrilles / agrégats. Le but de cette étude était d'évaluer la relation entre les structures tautomères de dérivés curcumine et leurs Abeta contraignantes activités. Dérivés curcumine avec céto-énolique ont montré des niveaux élevés de se lier à des agrégats Abeta, mais pas aux monomères Abeta. L'activité de liaison de l'analogue sous forme céto de la curcumine à des agrégats Abeta a été jugée beaucoup plus faible que celui des dérivés de la curcumine avec céto-énolique. La couleur d'un dérivé curcumine avec céto-énolique, qui a été substitué à la position C-4, passe du jaune à l'orange dans les 30 minutes de se combiner avec des granulats Abeta dans un tampon physiologique. Il en est résulté d'une augmentation remarquable de la forme énol avec une conjugaison étendue de doubles liaisons lors de la liaison. Ces résultats suggèrent que la curcumine dérivés existent principalement sous la forme énol lors de la fixation à des agrégats Abeta, et que l'énolisation de dérivés curcumine est cruciale pour la liaison à des agrégats Abeta. La tautomérie céto-énolique des produits dérivés curcumine peut être une nouvelle cible pour la conception de la substance amyloïde-liants qui peuvent être utilisés à la fois pour la thérapie et pour la détection d'amyloïde dans la maladie d'Alzheimer.

[Cellules Souches Cancéreuses Dans Gliome Malin-du Mécanisme De L'initiation Du Cancer Et Le Développement Thérapeutique]

No Shinkei Geka. Neurological Surgery. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 21041889

Gliome malin est une des maladies les plus mortelles dans l'âge adulte. La médiane de survie des patients atteints de gliome de la catégorie IV, le glioblastome multiforme (GBM), est inférieure à 15 mois et les actuels traitements de première intention pour cette maladie dévastatrice n'ont qu'un effet palliatif. L'hypothèse cellules souches du cancer a récemment attiré beaucoup d'attention, en raison de la promesse d'une nouvelle cible cellulaire pour le traitement de tumeurs, y compris GBM. Des études récentes ont démontré que l'existence de cellules souches cancéreuses dans les tumeurs du cerveau (BTSC) comptes, au moins en partie, par l'insolubilité du gliome malin. Du point de vue thérapeutique, la caractérisation du mécanisme d'initiation de la tumeur et l'entretien de la «tige-comme l'état» de BTSC est crucial. Cependant, plusieurs sous-types hétérogènes de cellules souches cancéreuses ont récemment été identifiés à partir de gliome malin, ce qui rend l'idée de cellules souches du cancer compliqué. En outre, dans certains types de cancer (par exemple le mélanome), une proportion considérable de cellules tumorales peuvent posséder la propriété sur les cellules souches, indiquant les cellules souches cancéreuses peuvent ne pas être une population de cellules rares dans les tumeurs, du moins dans certains organes. Sur la base de la caractérisation, extensive génétique et épigénétique des mécanismes de croissance tumorale, diverses thérapies moléculaires ciblées ont déjà été appliquées pour les patients, ce qui démontre un degré variable de succès dans le traitement du cancer. Une amélioration significative du pronostic des patients a été réalisée dans plusieurs types de cancer, y compris la leucémie et le cancer du sein. Il ne fait aucun doute que l'effort continu est nécessaire pour apporter de l'espoir pour les patients atteints de gliome malin. Dans cette étude, nous résumons les conclusions récentes et des approches dans le domaine des cellules souches du cancer, principalement en se concentrant sur les cellules souches malignes de gliome, et décrivent également des orientations futures dans ce domaine.

Trouver Des Médicaments Contre Le CD133 + Gliome Sous-populations

Journal of Neurosurgery. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21054138

Siomycin A Cible Les Cellules Souches Brain Tumor Partiellement à Travers Un Sentier MELK-médiation

Neuro-oncology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21558073

Le glioblastome multiforme (GBM) est une maladie dévastatrice, et les thérapies actuelles ont pour effet palliatif. Les preuves s'accumulent pour indiquer que les cellules souches tumorales du cerveau (BTSCs) sont une minorité de cellules tumorales qui sont responsables de l'initiation du cancer, la propagation et la maintenance. Les thérapies qui ne parviennent pas à éradiquer la BTSCs peut finalement conduire à la repousse des BTSCs résiduelles. Toutefois, BTSCs sont relativement résistantes aux traitements actuels. Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui sont effectivement éradiquer BTSC, par conséquent, essentiel. Dans une étude précédente, nous avons utilisé le patient des cellules dérivées de la sphère GBM (cellules de glioblastome forme de tige) pour enrichir BTSC et identifié maternelle embryonnaire leucine-zipper kinase (melk) comme un régulateur clé de la survie des cellules de glioblastome in vitro forme de tige. Ici, nous démontrons qu'un antibiotique thiazole, siomycin Une expression, MELK puissamment réduite et inhibé la croissance tumorale in vivo. Le traitement des cellules de glioblastome forme de tige avec siomycin Un abouti à l'auto-renouvellement arrêté, diminué l'invasion, et l'apoptose induite, mais avait peu d'effet sur la croissance des cellules de tumeurs nonstem appariés ou normales de neurones cellules souches / progénitrices. Surexpression MELK partiellement sauvé le phénotype de siomycin A-cellules traitées GBM forme de tige. In vivo, siomycin Un prétraitement par abrasion les tailles de forme de tige GBM dérivés de cellules de tumeurs chez des souris immunodéficientes. Le traitement par siomycin A de souris hébergeant des tumeurs intracrâniennes significativement prolongé la période de survie par rapport aux souris témoins. Ensemble, cette étude pourrait être le premier modèle à cibler les cellules de glioblastome partiellement forme de tige par une voie médiée par MELK avec siomycin A à ouvrir la voie à un traitement efficace de la GBM.

Une Approche De Dépistage Moléculaire Pour Identifier Et Caractériser Inhibiteurs Des Cellules Souches De Glioblastome

Molecular Cancer Therapeutics. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21859839

Le glioblastome (GBM) est parmi les plus mortelles de tous les cancers. GBM consistent d'une population hétérogène de cellules tumorales chez lesquelles une sous-population de tumeur ouverture et de traitement résistant, ici dits cellules souches GBM, ont été identifiés comme primaires cibles thérapeutiques. Ici, nous décrivons une approche à haut débit petite criblage de molécules qui permet l'identification et la caractérisation de composés chimiques qui sont efficaces contre les cellules souches de glioblastome. Le paradigme utilise un modèle de culture de tissus pour enrichir les cellules souches de glioblastome provenant de résections GBM de l'homme et combine un écran à base de phénotype avec des gènes spécifiques à la cible des écrans pour l'identification des composés. Nous avons utilisé 31,624 petites molécules à partir de 7 bibliothèques de composés chimiques que nous caractérisés et classés en fonction de leur effet sur un panel de GBM enrichie de cellules souches cultures et leur effet sur l'expression d'un module de gènes dont l'expression est corrélée négativement avec les résultats cliniques: MELK, ASPM , TOP2A, et FOXM1b. Des composés répondant à des critères 11 pour exercer des effets différentiels entre les types de cellules utilisées, 4 composés montré sélectivité en inhibant plusieurs cellules des souches enrichies GBM cultures par rapport à des cultures nonenriched: émétine, n-arachidonoyl dopamine, le n-oleoyldopamine (Olda), et le n- la dopamine palmitoyle. Composés de ChemBridge # 5560509 et # 5256360 inhibé l'expression de gènes des 4 modules mitotiques. Olda, émétine, et les composés # 5560509 et # 5256360 ont été choisis pour une étude plus détaillée et inhibée dans les cellules souches de glioblastome auto-renouvellement des tests in vitro et dans un modèle de xénogreffe in vivo. Ces études montrent que notre stratégie de dépistage permet aux candidats potentiels et un modèle pour l'identification des composés de plomb dans les écrans de plus grande envergure ou des écrans impliquant d'autres types de cancer.

CD44v6 Régule La Croissance Des Cellules Du Cerveau Tumeur Du Tronc Partiellement Par La Voie AKT-médiation

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21915300

Identification des souches de cellules ressemblant à des cellules tumorales du cerveau (tumeurs cérébrales aux cellules souches; BTSC) a gagné une attention considérable par les scientifiques et les médecins. Cependant, le mécanisme de l'initiation tumorale et la prolifération est encore mal comprise. CD44 est une protéine de surface cellulaire liée à la tumorigenèse dans différents cancers. En particulier, l'un de ses isoformes variantes, CD44v6, est associé à plusieurs types de cancer. À ce jour, son expression et sa fonction dans BTSC doit encore être identifiés. Ici, nous démontrons la présence et la fonction de la forme 6 variante de CD44 (CD44v6) dans BTSC d'un sous-ensemble de glioblastome multiforme (GBM). Les patients atteints de CD44 (haute) GBM exposées de façon significative le pronostic les plus pauvres. Parmi les formes diverses variantes, CD44v6 est la seule isoforme qui a été détecté dans BTSC et son effet de choc inhibé la croissance in vitro du BTSC du CD44 (haute) GBM, mais pas de CD44 (faible) GBM. En revanche, cette inhibition de la croissance siARN médiation n'était pas apparente dans l'échantillon apparié GBM qui ne possède pas la tige des propriétés similaires. La stimulation par un ligand CD44v6, l'ostéopontine (OPN), une expression accrue de phosphorylée AKT dans CD44 (haute) GBM, mais pas dans CD44 (faible) GBM. Enfin, dans une souris tumeur intracrânienne modèle spontané, CD44v6 a été abondamment exprimé par les précurseurs de tumeurs, contrairement à pas détectable CD44v6 expression dans normales précurseurs neuraux. En outre, la surexpression de la souris ou CD44v6 OPN, mais pas sous sa forme dominante négative, a abouti à une croissance accrue des souris cancéreuses aux cellules souches in vitro. Collectivement, ces données indiquent qu'un sous-ensemble du GBM exprime CD44 élevé dans BTSC, et sa croissance peut dépendre de la voie CD44v6/AKT.

Espoir Et Défis Pour La Thérapie Vaccinale Base De Cellules Dendritiques Pour Le Glioblastome

World Neurosurgery. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22120228

Telomestatin Impairs Gliome De Survie De Cellules Souches Et La Croissance Par La Désorganisation De La G-quadruplexe Télomérique Et Inhibition De La Proto-oncogène, C-myb

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22230766

OBJECTIF: les cellules souches de gliomes (CSS) sont une cible thérapeutique critique du glioblastome multiforme (GBM). CONCEPTION EXPERIMENTALE: Les effets d'un ligand G-quadruplexe, telomestatin (TMS), ont été évalués en utilisant le patient dérivés CSS, non-souches des cellules tumorales (non-CSS), et fœtal normal précurseurs neuronaux in vitro et in vivo. Les cibles moléculaires de TMS ont été déterminés par immunofluorescence hybridation in situ (IFISH) et des puces à ADN. Les données ont ensuite été validés par in vitro et in vivo des tests fonctionnels, ainsi que par immunohistochimie contre 90 samples.RESULTS cliniques: TMS ayant une déficience le maintien de la tige de la CGC cellule à l'état en induisant l'apoptose in vitro et in vivo. Le potentiel de migration des CSS a également été affectée par le traitement TMS. En revanche, les deux normales précurseurs neuronaux et non-GSCS étaient relativement résistantes au TMS. Traitement des tumeurs de la souris de la CGC-dérivés intracrâniennes réduit la taille des tumeurs in vivo, sans une mort cellulaire notable dans un cerveau normal. IFISH révélé à la fois les dommages ADN télomérique, et non télomérique par TMS dans les CSS, mais pas en situation de non-CSS. des puces à ADN a identifié un proto-oncogène c-Myb, comme une nouvelle cible moléculaire de TMS dans les CSS et l'analyse pharmacodynamique dans TMS-traités cerveaux de souris porteuses de tumeurs a montré une réduction de c-Myb dans les tumeurs in vivo. Knockdown de c-myb phénocopies TMS traités CSS fois in vitro et in vivo, et la restauration c-Myb par la surexpression partiellement sauvé le phénotype. Enfin, c-Myb expression a été nettement élevée dans les prélèvements chirurgicaux de GBM par rapport aux tissus normaux. CONCLUSIONS: Ces données indiquent que la TMS éradique puissamment CSS à travers la rupture des télomères et c-Myb inhibition, et cette étude suggère un roman de la CGC dirigée stratégie thérapeutique pour GBM.