La Identificación De Un Gen Conservadas Plasmodium Falciparum Var Implicado En Malaria En El Embarazo

The Journal of Infectious Diseases. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11930336

El Plasmodium falciparum eritrocitos proteína de membrana 1 (PfEMP1) de la familia es una clase altamente polimórficas de los antígenos de superficie de variantes codificadas por los genes var que juegan un papel importante en la patogénesis de la malaria. Este informe describe el hallazgo inesperado de que uno de los genes var que codifican una variante PfEMP1 que se une al receptor de sulfato de condroitina serie A (CSA) y está implicado en la malaria en el embarazo está bien conservada entre los aislados de P. falciparum en todo el mundo. Los dominios N-terminales de esta variante PfEMP1 son especialmente muy conservadas, mientras que el dominio de unión funcional CSA es más variable. Análisis de la expresión de genes var en los parásitos de la placenta en las primíparas en Malawi no apoyan el papel de este gen se conserva en la infección placentaria, pero identificado un segundo gen que comúnmente se producen var. Estos resultados indican la necesidad de una reevaluación de las previsiones anteriores de un mínimo solapamiento entre los repertorios de genes var de parásitos aislados diferentes.

Breve Informe: Correlación Positiva Entre La Formación De Rosetas Y De La Parasitemia En El Plasmodium Falciparum Aislados Clínicos

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. May, 2002  |  Pubmed ID: 12201576

Plasmodium falciparum aislados que forman rosetas con glóbulos rojos infectados se asocia con la malaria severa en niños africanos, aunque el mecanismo por el cual contribuye a la formación de rosetas enfermedad grave es desconocida. Aquí hemos analizado la relación entre la formación de rosetas y de la parasitemia en dos muestras de aislamientos clínicos de niños con malaria en Kilifi, Kenia. Una correlación positiva se encontró entre coherentes rosetas y de la parasitemia (rango de correlación de Spearman Coeficiente p = 0,467, P <0.001, n = 154, para el estudio de 1993, p = 0,407, P <0.001, n = 74, para el estudio del año 2000) . Rosetas puede aumentar el crecimiento del parásito y la supervivencia al facilitar la invasión o la promoción de la evasión inmune, lo que permite mayor parasitemia para desarrollar y aumentar la probabilidad de la malaria grave.

IgM No Inmune, Pero No IgG Une a La Superficie Del Plasmodium Falciparum Eritrocitos Infectados Y Se Correlaciona Con La Malaria Severa Y Rosetas

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12224576

Trabajos recientes sugieren que la IgG e IgM de suero humano (no inmunes anticuerpos naturales) se unen a la superficie de Plasmodium falciparum eritrocitos infectados y contribuir a la formación de roseta mediante la estabilización de la interacción entre los eritrocitos infectados y no infectados. Aquí nos muestran, en los clones de laboratorio como para los aislamientos de campo, que sólo IgM pero no IgG se detecta en la superficie de las células infectadas. En los aislamientos de campo, hubo una fuerte correlación positiva entre la unión de IgM y la formación de roseta (rango de correlación de Spearman coeficiente de p = 0,804, P <0,001). Tanto la formación de rosetas y vinculante de IgM se asocia con la malaria severa, aunque el análisis estadístico indica que la formación de roseta es la variable más fuertemente asociada. Formación de rosetas, pero no vinculante IgM, también se asoció con anemia palúdica. Se concluye que la IgM es la clase predominante de anticuerpos naturales que unen a la superficie de los eritrocitos infectados. Sin embargo, no pudo confirmar las sugerencias anteriores de que los eritrocitos infectados están recubiertas con IgG no inmune, que podría conducir a su interacción con los receptores de acogida Fcgamma.

P. Chabaudi: Rosetas En Un Modelo De Malaria En Roedores

Experimental Parasitology. Jun-Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12427466

Rosetas es una propiedad de muchas especies de parásito de la malaria que se ha relacionado con la virulencia de las principales especies que infectan a los seres humanos, el Plasmodium falciparum. Aquí, las propiedades básicas de rosetas en el modelo de roedor de laboratorio la malaria, P. chabaudi, se estudiaron con vistas a los futuros estudios sobre el papel de formación de rosetas en la virulencia parásito de la malaria y la transmisión. Rosetas se produjo en 14 de los 15 clones de P. chabaudi estudiados, varía constantemente entre los clones, y osciló entre el 9 y el 37% en la madurez completa del parásito. Rosetas marcada frecuencia se redujo después de que el ratón llegó a pico de la parasitemia, posiblemente debido a la inmunidad del huésped. De acuerdo con P. falciparum y P. vivax, P. rosetas en chabaudi se vieron afectadas por el tratamiento con tripsina y EDTA. Sin embargo, P. rosetas chabaudi eran insensibles a los glicoconjugados sulfatados (sulfato de heparina, heparan y fucoidan). La base molecular de la formación de rosetas de P. chabaudi se desconoce en la actualidad, pero los resultados sugieren que las moléculas que intervienen pueden ser diferentes de los de humanos que infectan especies.

La Ampliación De Los Paradigmas De La Malaria Placentaria

Trends in Parasitology. Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11998692

Un Buen Estado De Conservación Plasmodium Falciparum Gen Var Muestra Un Inusual Patrón De La Etapa Específica De Transcripción

Molecular Microbiology. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12787360

La familia multicopia gen var codifica Plasmodium falciparum eritrocitos membrana antígenos variante de la proteína 1 (PfEMP1), que, a través se cree su capacidad de adherirse a una variedad de receptores de acogida, a ser importantes factores de virulencia. La expresión predominante de una sola cytoadherent PfEMP1 tipo en una célula de la sangre infectada de color rojo, y la conmutación entre diferentes tipos de PfEMP1 para evadir las respuestas de acogida de anticuerpos protectores, son los procesos de pensamiento que se controla en el nivel de la transcripción. Datos contradictorios han sido publicados en el momento de la transcripción de genes var. Transcripción inversa-reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) los datos sugieren que la transcripción del gen var predominante se produce en las etapas posteriores (pigmentado trofozoíto), mientras que los datos de transferencia Northern indicó transcripciones de dichas personas sólo en los primeros (anillo) etapas. Hemos investigado esta discrepancia por Northern blot, con sondas que cubren un variado repertorio de genes var. Confirmamos que casi todos los tipos de transcripción var se detectaron sólo en las etapas de anillo. Sin embargo, un tipo, la transcripción bien conservado varCSA, estaba presente constitutivamente en los parásitos de laboratorio diferentes y no parece sufrir una variación antigénica. Aunque varCSA se ha demostrado que codificar un sulfato de condroitina A (CSA) de unión PfEMP1, nos encontramos con que la presencia de larga duración transcripciones varCSA no se correlaciona con el fenotipo CSA vinculante.

CR1 Knops Alelos Del Grupo De Sangre No Están Asociados a La Malaria Grave En Gambia

Genes and Immunity. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12847553

Los Knops grupo sanguíneo polimorfismos eritrocitos antígenos han sido asociados con la malaria falciparum-basado reducida in vitro la formación de rosetas (factor de virulencia putativo la malaria). Después de haber identificado previamente polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en el receptor de complemento humano 1 (CR1/CD35) del gen que subyace a la Knops Sl1/Sl2 antígenos antitéticos y MCC (a) / MCC (b), se han realizado comparaciones de genotipos para probar las asociaciones entre estas dos variantes moleculares y la malaria grave en los niños de África Occidental que viven en Gambia. Mientras que los SNPs asociados con SL: 2 y MCC (a + b) se distribuyen por igual entre los infectados por la malaria a los niños con malaria grave y control de los niños no infectados con parásitos de la malaria, las altas frecuencias alélicas para SL 2 (0,800, 1,365 / 1,706) y MCC (b) (0,385, 658/1706) se observaron. Además, en comparación con el 1/McC SL (a) alelo se observa en todas las poblaciones, los países de África 2/McC SL (B) alelo parece haber evolucionado como resultado de la selección positiva (modificada por Nei-Gojobori prueba Ka-Ks/se = 1,77, valor de p <0,05). Dado el papel de CR1 en la defensa del huésped, nuestros hallazgos sugieren que SL 2 y MCC (b) se han planteado para conferir una ventaja selectiva contra las enfermedades infecciosas que, en vista de estos datos del estudio de casos y controles, no era solamente la malaria por Plasmodium falciparum. Los factores que subyacen a la falta de asociación entre SL 2 y MCC (b) con malaria grave puede implicar la variación en los niveles de expresión CR1.

Fenotipos Inespecífica Inmunoglobulina M Enlace Y Sulfato De Condroitina Una Unión Están Unidos De Plasmodium Falciparum Aislados Implicado En La Malaria Durante El Embarazo

Infection and Immunity. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12874359

La unión de inmunoglobulina M (IgM) a partir de suero humano normal a la superficie de Plasmodium falciparum infectados por los glóbulos rojos (iRBC) ha sido demostrado sólo en los parásitos que forman rosetas con eritrocitos no infectados. Se demuestra que la IgM natural, no específica, pero no IgG, IgA, IgD o IgE también se une a la superficie de iRBC seleccionado para la adhesión al sulfato de condroitina A (CSA), un receptor placentario para los parásitos asociados con la malaria en el embarazo. La sensibilidad de la proteasa de IgM de unión aparece para que coincida con la de CSA de unión, lo que sugiere que los dos fenotipos puede ser mediada por la molécula mismo parásito. También muestran que una amplia gama de anticuerpos monoclonales de ratón de la clase IgM se unen no específicamente a la CSA seleccionados iRBC, una consideración importante en la interpretación de los ensayos inmunológicos realizados en estas líneas de parásitos.

Un Receptor Humano Del Complemento Un Polimorfismo Que Reduce El Plasmodium Falciparum, Rosetas Confiere Protección Contra La Malaria Grave

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14694201

Parasitados los glóbulos rojos (GR) de los niños que sufren de malaria severa a menudo se adhieren a complementar receptor 1 (CR1) en los glóbulos rojos no infectados para formar grupos de células conocidos como "rosetas". A pesar de una asociación bien documentada entre la malaria y la formación de rosetas grave, es controvertido si rosetas es una causa o un correlato de la virulencia del parásito. CR1-deficiencia de glóbulos rojos muestran muy reducido rosetas, por lo tanto, la hipótesis de que, si rosetas es una causa directa de la malaria patología, CR1-deficientes particulares deben estar protegidos contra la enfermedad grave. En este estudio, mostramos que la deficiencia de glóbulos rojos CR1 se produce en hasta un 80% de los individuos sanos a partir de las regiones endémicas de malaria de Papúa Nueva Guinea. Esta deficiencia de glóbulos rojos CR1 está asociada con polimorfismos en el gen CR1 y, de forma inesperada, con la alfa-talasemia, un trastorno genético común en las poblaciones de Melanesia. Análisis de un estudio caso-control demostraron que los polimorfismos de CR1 y talasemia alfa-independiente conferir protección contra la malaria grave. Por ello, hemos identificado un gen CR1, como la malaria nueva resistencia y proporcionó pruebas convincentes de que rosetas es un fenotipo de virulencia del parásito importante que debería ser un objetivo para el desarrollo de medicamentos y vacunas.

Plasmodium Falciparum: Rosetas No Protegen Merozoitos De Anticuerpos Inhibidores De Invasión

Experimental Parasitology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16364300

Roseta es un fenotipo asociado con la adherencia del parásito del paludismo grave en los niños africanos. ¿Por qué los parásitos forman rosetas es desconocida, aunque la invasión mejorada o la evasión inmune han sido sugeridos como posibles funciones. Trabajos anteriores mostraron que las rosetas no mejora la invasión del parásito bajo la norma en condiciones in vitro. Tenemos la hipótesis de que rosetting podrían promover la invasión en la presencia de anticuerpos receptores invasión-inhibidor, permitiendo la entrada directa merozoitos en los eritrocitos en la roseta y la exposición a anticuerpos para minimizar plasma. Por lo tanto, se investigó si rosetas invasión influencias en la presencia de anticuerpos inhibidores invasión a MSP-1. No se encontraron diferencias en las tasas de invasión entre la formación de rosetas isogénicas y no las rosetas líneas a partir de dos cepas de parásitos, R29 y el TM284, con la presencia de la MSP-1 anticuerpos (p = 0,62 yp = 0,63, prueba t de Student, TM284 y R29, respectivamente ). Estos resultados no apoyan la hipótesis de que la protección de rosetas merozoitos de anticuerpos inhibidores durante la invasión. La función biológica de formación de rosetas sigue siendo desconocido.

La Identificación De Plasmodium Falciparum Var1CSA Y Dominios Var2csa Que Unen Anticuerpos IgM Naturales

Molecular and Biochemical Parasitology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16442168

La malaria en el embarazo es responsable de la anemia materna, bajo peso al nacer y la mortalidad infantil. Plasmodium falciparum eritrocitos infectados se cree que causan patología placentaria mediante la adhesión a la sede de los receptores, tales como el sulfato de condroitina A (CSA). CSA eritrocitos infectados de unión también se unen los anticuerpos IgM naturales a partir de suero humano normal, un proceso que puede facilitar la adherencia placentaria o promover la evasión inmune. Los ligandos de parásitos que median la adhesión placentaria se cree que son miembros de la variante de antígeno de superficie de eritrocitos familia de proteínas de membrana eritrocitaria P. falciparum 1 (PfEMP1), codificadas por los genes var. Dos genes var sub-familias, y var1CSA var2csa, han sido identificados como parásitos ligandos CSA vinculantes y son los principales candidatos para una vacuna para prevenir el embarazo asociada a la malaria. Hemos investigado si estos dos subfamilias var gen implicado en la unión de CSA también son las moléculas responsables de la unión de anticuerpos IgM naturales. Por la expresión heteróloga de dominios en células COS-7, se encontró que tanto var1CSA y variantes var2csa PfEMP1 obligado IgM, y en ambos casos, la región de unión era un dominio épsilon DBL ocurriendo proximal a la membrana. Ninguno de los dominios de un control no-IgM vinculante parásito (R29) con destino IgM cuando se expresa en células COS-7. Estos resultados muestran que PfEMP1 es un ligando parásito para no inmune IgM y son la primera demostración de una función adhesiva específica para PfEMP1 dominios de tipo epsilon.

Precios Bajos De Multiplicación De Africanos Plasmodium Falciparum Aislados Y Falta De Asociación De La Tasa De Multiplicación Y La Selectividad De Los Glóbulos Rojos Con Una Virulencia La Malaria

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16606983

Dos posibles factores de virulencia de la malaria, la tasa de multiplicación del parásito (PMR) y la selectividad de los glóbulos rojos (medido como índice de selectividad [SI]), se evaluaron en Plasmodium falciparum aislamientos clínicos procedentes de Malí y Kenia. En ambos sitios, PMR fueron bajos (Kenya mediana = 2.2, n = 33, mediana = 2,6 Malí, n = 61) y no difirió significativamente entre los casos de malaria no complicada y grave. Aislados de Malí de los pacientes tenía hyperparasitemic PMR significativamente menor (media = 1,8, n = 19) que el resto de los aislados de Malí (mediana de la malaria no complicada = 3.1, n = 23; mediana de la malaria grave = 2.8, n = 19, p = 0,03, por Kruskal- Wallis). La invasión selectiva se produjo en ambos sitios (Kenya media geométrica del SI = 1,9, n = 98, con una media geométrica Malí SI = 1.6, n = 104), y no había ninguna asociación significativa entre el SI y la gravedad de la malaria. Por lo tanto, en contraste con los resultados anteriores de Tailandia, no se encontró asociación de PMR y SI con la gravedad de la malaria en niños africanos. Esto plantea la posibilidad de que las diferencias en los mecanismos de virulencia de la malaria entre el África subsahariana y Asia.

La Virulencia De La Malaria Está Asociada Con La Expresión Diferencial De Genes De Plasmodium Falciparum Var Subgrupos En Un Estudio Caso-control

The Journal of Infectious Diseases. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16652286

Plasmodium falciparum eritrocitos proteína de membrana 1 (PfEMP1) es un factor importante en la patogenicidad de malaria por P. falciparum que cytoadherence media. PfEMP1 está codificada por aproximadamente 60 genes var por genoma haploide. Mayoría de los genes var se agrupan en 3 subgrupos: Evidencia A, B y C está surgiendo de que la expresión específica de estos subgrupos tiene significación clínica. Usando muestras de campo de los niños de Papua Nueva Guinea con paludismo grave, leve y asintomática, se compararon las proporciones de las transcripciones de los grupos var, según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa. Se encontró una proporción significativamente mayor de los grupos var transcripciones B en niños con malaria clínica (leve y grave), mientras que una gran proporción de transcripciones var grupo C se encontró en niños asintomáticos. Estos datos de los niños infectados de forma natural muestran claramente que existen grandes diferencias en la expresión de genes var entre los parásitos que causan la enfermedad clínica y las infecciones que causan asintomáticos. Además, los parásitos que forman rosetas mostró una significativa regulación de grupo de var a las transcripciones.

Transcritas Genes Var Asociados Con Malaria En La Placenta En Las Mujeres De Malawi

Infection and Immunity. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16861676

Determinación de la diversidad de secuencias PfEMP1 expresadas por Plasmodium falciparum eritrocitos infectados aisladas de placentas es importante para los intentos de desarrollar una vacuna contra la malaria específica del embarazo. Los DBLgamma y DBL3x var2csa dominios de PfEMP1 moléculas se cree que mediar en el secuestro de la placenta de los eritrocitos infectados, por lo que las secuencias que codifican estos dominios fueron amplificados de los ADNc de placenta parásitos mediante el uso de oligonucleótidos degenerados. Los niveles de ADNc específicos var se determinó entonces mediante transcripción inversa cuantitativa-PCR. Homólogos de var2csa DBL3x fueron las secuencias amplificadas predominantes de los cDNAs de la mayoría de la placenta pero no la mayoría de los parásitos de los niños. Hubo 56% de identidad entre todas las secuencias de var2csa placentarios. Muchos diferentes dominios DBLgamma fueron amplificados de los ADNc de placenta y de los aislamientos de los niños. var2csa transcripciones fueron las transcripciones var más abundantes de los evaluados en 11 de los 12 aislamientos de la placenta y 1 de 6 aislamientos de los niños. Gravidez no afectó los niveles de transcripciones var2csa. Llegamos a la conclusión de que la malaria placentaria se asocia frecuentemente con la transcripción de var2csa pero que los otros genes var se expresan también, y los parásitos que expresan altos niveles de var2csa no se limitan a las mujeres embarazadas. La diversidad de secuencias var2csa puede ser importante para la comprensión de la inmunidad y para el desarrollo de vacunas para la malaria durante el embarazo.

Diferencial De La Transcripción De Genes Var De Plasmodium Falciparum Aisladas De Pacientes Con Malaria Cerebral En Comparación Con Hiperparasitemia

Molecular and Biochemical Parasitology. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16996149

Las variantes de Plasmodium falciparum antígenos de superficie de los eritrocitos conocidos como PfEMP1, codificada por la familia de genes var, se cree que desempeñan un papel crucial en la patogénesis de la malaria, ya que median la adhesión a las células de acogida y los inmuno-modulación. Genes var se han dividido en tres grupos principales (A, B y C) y dos grupos intermedios (B / A y B / C) en la base de su localización genómica y la secuencia aguas arriba. Se analizaron las etiquetas de secuencias expresadas del gen var dominio DBLalpha para investigar la transcripción de genes var en relación con la gravedad de la enfermedad en los niños de Malí. Hemos encontrado que el P. falciparum aisladas de niños con malaria cerebral (coma unrousable) predominantemente transcribir los genes var DBLalpha1 con dominios similares que son característicos de los grupos A o B / A los genes var. Por el contrario, los aislados de niños con altas cargas parasitarias igual, pero no presenta síntomas o signos de malaria grave (pacientes hiperparasitemia) predominantemente transcribir los genes var DBLalpha0 con dominios similares que son característicos de la B y C, relacionados con grupos de genes var. Estos resultados sugieren que los genes var DBLalpha1 con dominios similares (grupo A o en B / A) pueden estar implicados en la patogénesis de la malaria cerebral, mientras que los genes var DBLalpha0 con dominios similares a promover las infecciones de malaria menos virulentas.

La Expresión De Plasmodium Falciparum Genes Implicados En La Invasión Eritrocitaria Varía Entre Las Cepas Cultivadas Directamente De Los Pacientes

Molecular and Biochemical Parasitology. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16837080

Plasmodium falciparum merozoitos invaden los eritrocitos mediante una serie de ligandos alternativos que incluye eritrocitos proteínas antigénicas de unión (EBAS) y reticulocitos homólogos de unión a proteínas (HR). La variación en la expresión de algunos de estos genes entre cultivo adaptadas líneas parásito se correlaciona con la utilización de los receptores de eritrocitos diferentes. Aquí, los perfiles de expresión de cuatro genes Rh y eba175 se analizan en una muestra de 42 cepas cultivadas a partir de pacientes de malaria en Kenia. El clúster de perfiles en distintos grupos, en gran parte debido a la correlación negativa muy fuerte entre los niveles de expresión de los pares de genes particulares (Th1 frente Rh2b, eba175 contra Rh2b y eba175 contra Th4), previamente asociados con las vías de invasión alternativos adaptados en la cultura-las líneas de parásitos . Los altos niveles de eba175 se ven en aislamientos en la expresión del grupo I perfil, y puede estar asociada con ácido siálico dependiente de la invasión. Grupos II y III son, respectivamente, que se caracteriza por altos niveles de Rh2b y Th4, y son más propensos a estar asociado con ácido siálico-independiente invasión.

Plaquetaria Mediada Por Agregación De Plasmodium Falciparum Eritrocitos Infectados Se Asocia Con Alta Parasitemia, Pero Las Manifestaciones Clínicas No Graves De Malaria En Niños Africanos

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17984358

Plaquetaria mediada por agregación de Plasmodium falciparum eritrocitos infectados es un fenotipo adhesivo se encuentra comúnmente en los aislamientos de campo que ha sido previamente asociados con la malaria severa. Aquí, la agrupación se evaluó en 131 aislados de niños malienses. El fenotipo de aglutinación se observó en 6% (N = 51) de la malaria no complicada, el 24% (n = 51) de la malaria grave, y el 45% (n = 29) de los aislamientos de alta parasitemia de malaria no grave. El análisis multivariado indicó que se agrupen relacionados muy positivamente con la parasitemia (F (1,122) = 24.1, P <0,001) pero no con la categoría de enfermedad (F (2,122) = 1.8, P = 0,17). Por lo tanto las plaquetas mediada por aglutinación en Malí aislados de P. falciparum se asocia principalmente con alta parasitemia y no con manifestaciones clínicas severas de la malaria.

Inhibición in Vitro De Plasmodium Falciparum Formación De Rosetas Por Sulfato De Curdlan

Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17283200

Unión espontánea de los eritrocitos infectados a los eritrocitos infectados para formar rosetas es una característica de algunas cepas de Plasmodium falciparum que está vinculado a las complicaciones severas de la malaria. Sulfato de curdlan (CRDS) es un compuesto glicoconjugados sulfatados que es químicamente similar a la roseta conocidos inhibidores de las drogas tales como la heparina. CRDS ha sido demostrado que tiene actividad contra la malaria in vitro y es seguro para el uso clínico. Aquí nos muestran que CRDS a niveles terapéuticos (10 a 100 microgramos / ml) reduce significativamente la formación de rosetas in vitro en siete cepas de P. falciparum de laboratorio y en un grupo de 18 aislados clínicos africanos. La gran capacidad para inhibir la formación de rosetas sugiere que CRDS tiene el potencial de reducir las graves complicaciones y tasas de mortalidad de la malaria por P. falciparum en niños africanos. Nuestros datos apoyan aún más ensayos clínicos de la CRDS.

Vías De Invasión Y De Gravedad Del Paludismo En Kenya Aislamientos Clínicos De Plasmodium Falciparum

Infection and Immunity. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17438038

La invasión de los eritrocitos por Plasmodium falciparum produce a través de múltiples vías que pueden ser estudiados in vitro mediante el examen de la invasión de los eritrocitos tratados con enzimas como la tripsina de la neuraminidasa, y quimotripsina. Hemos estudiado la invasión de las vías utilizadas por 31 aislamientos de P. falciparum en Kenia de los niños con malaria no complicada o grave. Seis perfiles de invasión se han detectado distintos, de los ocho perfiles posibles. La mayoría de los aislados (23 de 31) mostraron neuraminidasa-resistente, tripsina sensible invasión, típico de la vía mediada por un ligando parásito desconocido y eritrocitos del receptor "X" La neuraminidasa sensible, sensible a la tripsina fenotipo compatible con la invasión mediada por la unión del antígeno del parásito eritrocitos de unión al ligando 175 a glicoforina A, el perfil de invasión más común en un estudio previo de los aislamientos naturales de Gambia, se observó en sólo 3 de 31 aislados de Kenia . No hay perfil invasión en particular se asoció con malaria grave por P. falciparum, y no hubo diferencia significativa en los niveles de inhibición por los tratamientos de enzimas diferentes entre los aislados de niños con malaria grave y los de los niños con malaria no complicada (P> 0,1 para todos enzimas, de Mann-Whitney U test). Estos resultados no apoyan la hipótesis de que las diferencias en los fenotipos invasión juegan un papel importante en la virulencia de la malaria, e indican que aún quedan lagunas considerables en nuestro conocimiento de las bases moleculares de las vías de invasión en naturales infecciones por P. falciparum.

Grupo Sanguíneo O Protege Contra La Malaria Por Plasmodium Falciparum Grave Través Del Mecanismo De Reducción De Rosetas

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17959777

La malaria ha sido una importante fuerza selectiva sobre la población humana, y varios polimorfismos de eritrocitos han evolucionado que confieren resistencia a la malaria grave. Plasmodium falciparum rosetas, un fenotipo de virulencia del parásito asociadas a la malaria grave, se reduce en los eritrocitos de la sangre del grupo O en comparación con los grupos A, B y AB, pero la contribución del sistema de grupos sanguíneos ABO a la protección contra la malaria severa ha recibido poca atención. La hipótesis de que el grupo sanguíneo O puede conferir resistencia a la malaria severa por Plasmodium falciparum a través del mecanismo de formación de rosetas reducido. En un igualado estudio caso-control de los niños 567 malienses, se encontró que el grupo O estaba presente en sólo el 21% de los casos de malaria grave en comparación con 44-45% de los controles de la malaria no complicada y controles sanos. Grupo O se asoció con una reducción del 66% en las probabilidades de desarrollo de la malaria grave en comparación con los grupos sanguíneos no-O (odds ratio 0,34, intervalo de confianza del 95% 0.19-0.61, p <0,0005, frente a los casos severos controles de la malaria no complicada). En el conjunto de la misma muestra, el P. falciparum rosetas se redujo en parásitos aislados de niños del grupo O en comparación con los aislados de los grupos sanguíneos no-O (p = 0,003, prueba de Kruskal-Wallis). El análisis estadístico indicó una interacción significativa entre el grupo sanguíneo ABO de acogida y la frecuencia de parásitos roseta que apoya la hipótesis de que el efecto protector del grupo O opera a través del mecanismo de reducción de P. falciparum rosetas. Este trabajo proporciona información detallada sobre la malaria y la patogénesis sugiere que la presión selectiva impuesta por el paludismo puede contribuir a la distribución variable global de los grupos sanguíneos ABO en la población humana.

Identificación De Los Residuos En El Dominio De Cmu4 De IgM Polimérico Esencial Para La Interacción Con El Plasmodium Falciparum Proteínas De Membrana Eritrocitaria 1 (PfEMP1)

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18641336

La unión de IgM humana no específica a la superficie de los eritrocitos infectados es importante en rosetas, un factor de virulencia en la patogénesis de la malaria severa por Plasmodium falciparum, y la unión de IgM también ha sido implicado en la malaria placentaria. Aquí hemos identificado el ligando parásito IgM vinculante a partir de una cepa virulenta de P. falciparum como PfEMP1 (TM284var1 variante), y en la región localizada en el plazo de esta variante PfEMP1 que une a IgM (dominio DBL4beta). Hemos utilizado este parásito IgM-proteína de unión para investigar la interacción con IgM humana. Los estudios de interacción con el dominio intercambiado Abs, mutantes IgM, y mAb anti-IgM mostró que PfEMP1 se une a la porción Fc de la cadena humana IgM H y requiere la IgM Cmu4 dominio. La polimerización de IgM ha demostrado ser crucial para la interacción, porque PfEMP1 unión no ocurrió con los mutantes de moléculas de IgM monoméricos. Estos resultados con PfEMP1 proteínas tienen importancia fisiológica ya que los eritrocitos infectados de la cepa TM284 y otros cuatro IgM vinculantes cepas de P. falciparum mostró resultados análogos a los observados con el dominio DBL4beta. La investigación detallada del sitio de unión en PfEMP1 IgM mostró que algunos de los aminoácidos críticos en la IgM Cmu4 dominio son equivalentes a aquellas regiones de IgG e IgA reconocido por Fc de unión a las proteínas de bacterias, lo que sugiere que esta región de moléculas de Ig puede ser de gran importancia funcional en las interacciones huésped-microbio. Por tanto, hemos demostrado que PfEMP1 es una proteína de unión Fc de parásitos de la malaria específicos para IgM humana polimérica, y que muestra similitudes funcionales con Fc de unión a las proteínas de bacterias patógenas.

Condiciones Experimentales Afectar El Resultado De Plasmodium Falciparum De Plaquetas Mediada Por Formación De Conglomerados De Ensayos

Malaria Journal. 2008  |  Pubmed ID: 19025634

Plaquetas mediada por aglutinación de Plasmodium falciparum eritrocitos infectados (EI) es un fenotipo adhesión parásito que se ha asociado con la malaria severa en algunos, pero no todos, aislado de campo estudios. Una variedad de condiciones experimentales se han utilizado para estudiar la aglutinación in vitro, con diferencias sustanciales en la parasitemia (Pt), hematocrito (HT), y el tiempo de reacción entre los estudios. Se desconoce si estas variables experimentales afectar el resultado de los ensayos de aglutinación de parásitos.

La Adhesión De Plasmodium Falciparum Eritrocitos Infectados a Las Células Humanas: Mecanismos Moleculares Y Las Implicaciones Terapéuticas

Expert Reviews in Molecular Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 19467172

El paludismo grave tiene una alta tasa de mortalidad (15-20%) a pesar del tratamiento con medicamentos antipalúdicos eficaces. Terapias adyuvantes para la malaria severa que el objetivo del proceso de la enfermedad subyacente, por lo tanto necesitan con urgencia. La adhesión de los eritrocitos infectados con Plasmodium falciparum a las células humanas tiene un papel clave en la patogénesis de la malaria en peligro la vida y podría ser el blanco de la terapia antiadhesión. Interacciones parásito de adhesión incluyen la unión a las células endoteliales (cytoadherence), formación de rosetas con eritrocitos no infectados y de las plaquetas mediada por aglutinación de eritrocitos infectados. La investigación reciente ha comenzado a definir los mecanismos moleculares de la adherencia del parásito, y las terapias antiadhesión se están estudiando. Sin embargo, muchas cuestiones fundamentales sobre el papel de la adherencia del parásito de la malaria severa siguen sin respuesta. Hay una fuerte evidencia de que contribuye a la formación de rosetas la malaria grave en el África subsahariana, sin embargo, la identidad de otros fenotipos de adhesión de parásitos que están implicados en la patogénesis de la enfermedad sigue siendo poco clara. Además, la posibilidad de variación geográfica en los fenotipos de adhesión causantes de la malaria severa, vinculados a las diferencias en los niveles de transmisión de la malaria y la inmunidad del huésped, se ha descuidado. Se necesita investigación adicional para realizar el potencial sin explotar de las terapias adyuvantes antiadhesión, que podría revolucionar el tratamiento de la malaria grave y reducir la alta tasa de mortalidad de la enfermedad.

ADN Putativo Del G-cuádruplex Formación Dentro De Los Promotores De Plasmodium Falciparum Los Genes Var

BMC Genomics. 2009  |  Pubmed ID: 19660104

Guanina ricos en secuencias de ácidos nucleicos son capaces de doblar en una intramolecular cuatro hebra estructura llamada un G-cuádruplex. Cuando se encuentra en las regiones promotoras de genes, G-quadruplex puede reducir la expresión del gen, posiblemente mediante el bloqueo de la maquinaria transcripcional. Aquí hemos utilizado un enfoque bioinformático en todo el genoma para identificar putativo Cuadruplex G-secuencias (PQS) en el genoma del Plasmodium falciparum, junto con técnicas biofísicas para examinar la estabilidad fisiológica de P. falciparum in vitro PQS.

Los Grupos Sanguíneos Y La Malaria: Nuevas Ideas En La Patogénesis Y La Identificación De Objetivos Para La Intervención

Current Opinion in Hematology. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19812491

Esta revisión resume los últimos avances en nuestra comprensión de la interacción entre los parásitos de la malaria y los antígenos de grupo sanguíneo y explica cómo el conocimiento obtenido puede ser utilizado para dirigir el desarrollo de nuevos tratamientos contra la malaria y vacunas.

Altos Niveles De Plasmodium Falciparum Rosetas En Todas Las Formas Clínicas De La Malaria Grave En Los Niños Africanos

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19996426

Plasmodium falciparum rosetas (la unión espontánea de eritrocitos infectados a los eritrocitos no infectadas) es un factor parásito bien reconocida virulencia. Sin embargo, todavía no está claro si las rosetas se asocia con todas las formas clínicas de la malaria grave, o sólo con síndromes específicos, tales como la malaria cerebral. Se investigó la relación entre la malaria y la formación de rosetas clínico en 209 niños malienses inscritos en un estudio caso-control de la malaria grave. Rosetas fue significativamente mayor en parásitos aislados de casos de malaria grave en comparación con los no graves y los controles hiperparasitemia sin complicaciones de malaria (F (2,117) = 8.15, P <0,001). Análisis de las sub-categorías de la malaria grave (coma unrousable, anemia severa, no en estado de coma deterioro neurológico, convulsiones repetidas o un pequeño grupo heterogéneo con signos de insuficiencia renal o ictericia) mostraron altos niveles de formación de rosetas en todas las categorías sub-, y estadísticamente no diferencias significativas en la formación de rosetas entre las sub-categorías (F (4,67) = 1,28, p = 0,28). Así rosetas pueden contribuir a la patogénesis de todos los síndromes severos de malaria en niños africanos, y las intervenciones para interrumpir rosetas pueden ser potenciales terapias coadyuvantes en todas las formas de la malaria grave en África.

IgM, Fc Mu R, Y La Evasión Inmune Malaria

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). May, 2010  |  Pubmed ID: 20410497

IgM es una ancestral clase AB se encuentra en todos los vertebrados con mandíbulas, de los tiburones a los mamíferos. Esta ascendencia antigua es compartida por los parásitos del paludismo (género Plasmodium) que infectan a todas las clases de vertebrados terrestres con los que han coevolucionado. IgM, la menos estudiada y más enigmático de la Igs vertebrados, se ha demostrado recientemente para formar una relación íntima con el parásito de la malaria por Plasmodium falciparum. En este artículo, se discute cómo esta asociación se hubiera podido producir, a partir de la estructura determinó recientemente el pentámero de IgM humano, y cómo esta interacción podría afectar a la supervivencia del parásito, sobre todo a la luz de la recién descubierta Fc mu R localizada a B y T las superficies celulares. Debido a que este parásito puede explotar una interacción con IgM para limitar la detección inmunológica, así como para manipular la respuesta inmune cuando se detecta, una mejor comprensión de esta asociación puede resultar crítico para el desarrollo de vacunas mejoradas o estrategias de vacunación.

La Inmunización Con Recombinantes PfEMP1 Dominios Funcionales Provoca Anticuerpos Inhibidores De La Escarapela Y La Fagocitosis Que Induce a Plasmodium Falciparum

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21305024

Rosetting es un factor de virulencia Plasmodium falciparum implicado en la patogénesis de la malaria en peligro la vida. Rosetting se produce cuando parásito derivado de P. falciparum eritrocitos proteína de membrana Uno (PfEMP1) en la superficie de los eritrocitos infectados une a los receptores humanos en los eritrocitos no infectados. PfEMP1 es un posible objetivo de una vacuna para inducir anticuerpos para inhibir la formación de rosetas y prevenir la malaria grave.

Diseño De Una Variante De Superficie De Antígeno Complementado Chip Microarrays Para El Análisis De Transcriptoma Entera De Múltiples Cepas De Plasmodium Falciparum Cytoadherent, E Identificación De Los Trascendentes De Tensión-genes Del Rif Y Stevor

Malaria Journal. 2011  |  Pubmed ID: 21718533

El cytoadherence de Plasmodium falciparum se cree que está mediada por antígenos de superficie de la variante (VSA), codificadas por var, rif, stevor y los genes PFMC-2 ™. Los últimos tres familias han sido poco estudiados en el contexto de cytoadherence. Como la mayoría de los genes de VSA son únicos, la variabilidad de las secuencias ha impedido el estudio funcional de VSA a través de diferentes cepas de P. falciparum. Sin embargo, muchos de P. falciparum genomas han sido recientemente secuenciado, lo que permite el desarrollo de sondas de microarrays específicos para cada gen VSA.