Translate this page to:
Korean
In JoVE (1)
Other Publications (9)
- Medicine and Science in Sports and Exercise
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
- Blood
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
- Cancer Research
- Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy
Automatic Translation
This translation into Korean was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Jeanette Boudreau in JoVE
JoVE General
골수 엽 성의 전구 물질에서 골수양 돌기 세포의 문화
1Medical Sciences Program, McMaster University, 2Centre for Gene Therapeutics, McMaster University, 3Department of Chemical Engineering, University of Waterloo
이 동영상은 마우스 골수에서 골수양 돌기 세포를 차별에 대한 절차를 설명합니다. 마우스 경골과 대퇴골, 그리고 골수 처리의 분리가 증명하고 있습니다. 세포 표현형 및 CPG를 사용하여 IL - 12 생산 다음과 성숙을 묘사한 분화 전후의 세포 형태를 보여주는 사진, 그림이 표시됩니다.
Other articles by Jeanette Boudreau on PubMed
마우스 및 Submandibular 림프 구 반응 급성 운동에 자발적으로 훈련
Submandibular 림프절 (SLN)은 눈과 구강 점 막에 있는 항 원에 면역 반응에 대 한 중요 한. 운동선수와 운동 참가자 눈, 구강, 그리고 상부 호흡기 감염의 위험 증가에 있을 수 있습니다.
향상 된 Antitumor 면역 수지상 세포 백신으로 Elicited CTL 및 IFN 감마 생산 NK 세포를 참여 하는 능력의 결과 이다
Cytotoxic T 세포 (Ctl)의 활성화는 많은 암 예방 접종 요법의 기본 목표입니다. 우리 두 접종 플랫폼을 평가 수지상 세포 (DCs)과 CTL 응답과 antitumor 보호를 유도 하는 능력에 대 한 재조합 adenoviruses (래 드). Rad는 CTL 못쓰게에 더 강력한 DC 예방 접종 큰 보호 및 치료 antitumor 활동 제공. 후속 분석 두 백신 질적으로 뚜렷한 CTL 유도 가능성을 배제 하 고 Dc 추가 effector 메커니즘으로 자연 킬러 (NK) 세포를 교전 더 나은 수 대신 살펴보았습니다. 우리는, Dc와 rAd 신속한 NK 확장을 자극 수 있습니다, 있지만 DC 활성화 NK 세포만 인터페론-감마 (IFN 감마)를 생산 하 고 중재 antitumor 보호 수 있습니다 시연 했다. 또한, 우리의 데이터 exogenously Dc를 우선적으로 전달 하는이 NK 인구 NK:DC 상호 작용에서 주된 역할을 담당 함으로써 제안 Mac-1(high)CD27(high) NK 하위 집합 약혼 했다. 흥미롭게도, 적어도 3 일 effector 기능, 비슷한 못쓰게 프로세스 T 세포와 NK 세포 사이 작동 나타내는 얻으려고 DC 트리거 NK 세포에 대 한 필요 했다. 우리의 결과 제안 백신 플랫폼의 성격 antitumor 내성을 NK와 T 세포의 상대적 참여를 결정할 수 있으며 종양 성장 제어 CTL 중재를 보완 하기 위해서는 NK 기능을 보강 하는 방법 예방 접종 전략에 포함 되어야 합니다.
수지상 세포의 재조합 Vesicular 구 염 바이러스 전달 프라임 타고 난 및 적응형 Antitumor 면역 능력을 향상 시킵니다
수지상 세포 (DC)-기반된 백신은 항 원 특정 T 세포 면역과 자연 킬러 (NK) 세포를 포함 하 여 타고 난 면역 이펙터 부품을 활성화 하는 능력으로 인해 종양 immunotherapy 유망 전략. 그러나, 항 원 전달 및 DC 활성화의 최적 모드 확인할 수 있다. 유전자 전달 벡터도 M 단백질 돌연변이 vesicular 구 염 바이러스 (VSV DeltaM51)를 사용 하 여 높은 수준의 transgene 식 세포 생존 능력에 영향을 주지 않고 Dc의 약 70%에 달성 될 수 보여 줍니다. 또한, DeltaM51 VSV 감염 DCs (인터 루 킨-12, 종양 괴 사 요인 알파 및 인터페론 (IFN) 알파/베타) proinflammatory cytokines을 생산 하 고 성숙한 phenotype (CD40(high)CD86(high) 중요 한 조직 적합성 복잡 한 (MHC II)(high)) 표시 활성화. 베어링 10 일 된 폐 전이성 종양 생쥐에 게 전달, DCs DeltaM51 VSV CD8(+) T와 NK 세포를 참여 하 여 종양의 성장 종양 관련 항 원 중재 중요 한 제어 인코딩 감염. 중요 한 것은, NK 세포의 고갈 완전히 NK 셀이 DC 백신을 이용한 치료 결과 대 한 중요 한 역할을 나타내는 종양 파괴를 폐지. 우리의 연구 결과 DeltaM51 VSV 효율적인 유전자 전달 벡터 및 종양 베어링 호스트에 면역 억제를 극복 하기 위해 DC 백신 수 있도록 성숙 에이전트를 식별 합니다.
Antitumor 면역 아 데 노 바이러스와 급속 한 증폭 의무가 프라임 소설 암 백신 경로로 Vesicular 구 염 바이러스
Vesicular 구 염 바이러스 (VSV) 바이러스 감염에 대 한 예방 접종에 대 한 효과적인 백신 벡터 입증 했다 그러나 자기 종양 항 원에 면역 반응을 유도 하기 위해 잠재력 조사 하지. 우리 인간의 dopachrome tautomerase (hDCT)을 표현 하는 재조합 VSV 고 murine 흑색 종 모델에 자사의 immunogenicity 평가. VSV hDCT intranasal 배달 CD4(+) 및 CD8(+) DCT 특정 T 세포 반응을 활성화. 이러한 반응의 크기를 크게 재조합 아 데 노 바이러스 (Ad)와 부스터 예방 접종에 의해 증가 될 수-hDCT B16 F10 흑색 종 예방 및 치료 설정에 대 한 향상 된 효능을 주도. 특히, VSV/광고 분리 접종 간격 4 일 빠르게 항 원 특정 effector 세포 확장을 잠재적인 처방을 만드는 몇 가지를 단축 될 수 있습니다. 또한, VSV hDCT DCT 특정 T 세포 응답 광고-hDCT, VSV는 모두 못쓰게 하 고 자체 종양 항 원에 대 한 면역 반응의 증폭에 대 한 효율적인 제안 하 여 액을 증가할 수 있었다.
Potentiating 암 Immunotherapy Oncolytic 바이러스를 사용 하 여입니다
Oncolytic 바이러스 (OVs)는 매우 immunogenic 고이 면역 유능한 호스트에 있는 그들의 사용을 제한 합니다. 면역 억제에는 바이러스 성 oncolysis 향상 시킬 수 있습니다, 있지만이 이득 antitumoral 면역 희생 가능성이 이루어집니다. 우리는 어떤 점에서 오븐에 대 한 면역 반응을 향상 된 치료 결과를 리드 하는 전략을 개발 했습니다. 크게 향상 된 antitumoral 면역 치료 같은 종양 항 원 (Ag)을 표현 oncolytic vesicular 구 염 바이러스 (VSV)를 리드 하기 전에 adenoviral (Ad) 백신 예방 접종을 보여 줍니다. VSV의 Intratumoral 복제는 최소한 광고 예방 접종 호스트에서 감쇠 하지만 약하게 효과 감소 치료 사이의 간격을 확장 하 고 추가 antitumoral 면역을 증가. 더 중요 한 것은, 우리의 조합 접근 바이러스 Ags의 면역 반응이 종양 Ags에 이동 하 고 추가 감소 효능과 안전성의 향상 된 기능으로 이어지는 정상 조직에서 OV 복제. 이러한 연구에는 복제, OV 종양 무료 호스트에서 얻을 수 있는 것 보다 종양 Ag 종양 베어링에 대이 생성 하는 방법은 더 큰 응답으로 기존 antitumoral 면역 반응을 강화 하 사용의 이점을 강조 표시 합니다. 이 전략은 다른 벡터 조합, Ags, 종양 및 종양 대상에 적용할 수 있어야 합니다.
CD8 + T 세포 확장 및 유지 보수 재조합 아 데 노 바이러스 예방 접종 후 조 혈 및 Nonhematopoietic 항 원 제시 세포 사이의 협력에 의존
우리 인간의 재조합 아 데 노 바이러스 type 5 (rHuAd5)와 면역 응답의 피크를 넘어 영구 transgene 식에 따라 달라 집니다 후 최근 CD8(+) T-셀 메모리 유지 보수를 보고가 있었습니다. 이 보고서의 위치와 세포 인구를 지탱된이 응답에 대 한 책임의 성격 조사 추가 우리. 배출 림프절 기본 확장에 대 한 중요 한 발견 했다 하지만 하지 메모리 유지 관리를 위해 제안 하는 항 원 제시 nonlymphoid 소스를 통해 필요로 했다. 골 수 chimeric 마우스를 사용 하 여, 우리 nonhematopoietic 항 원 제시 세포 (Apc)에 의해 항 원 제시는 CD8(+) T-셀 번호의 유지 보수에 대 한 충분 한 확인 했습니다. 그러나, 혼자이 메커니즘에 의해 항 원 프레 젠 테이 션 항 원 제시 조 혈 및 nonhematopoietic Apc 통해 궁극적으로 메모리 CD8(+) T-셀 응답 Rhuad5에 의해 생산 정의 나타내는 표현 형, cytokine 생산 및 보호 용량 변경 표시는 메모리 인구 나왔고. 이러한 결과 rHuAd5 벡터의 immunobiology에 새로운 빛을 발산 하 고 CD8(+) T-셀 확장 및 조 혈 및 nonhematopoietic Apc를 사용 하 여 메모리 관리 메커니즘에 대 한 증거를 제공.
적합 한 항 바이러스 면제 Oncolytic Virotherapy의 치료 성공의 결정 이다
Oncolytic virotherapy, oncolytic 바이러스 (OVs)에 의해 종양 세포의 선택적 죽이 암 연구의 유망한 애비뉴로 떠오르고 있다. 우리는 이전에 KM100, 감염 된 세포 단백질 0 (ICP0)에 대 한 헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입 1 (HSV) 불충분 한 생체 외에서 상당한 oncolytic 속성을 보유 하 고 및 antitumor 면역을 유도 하 여 일부 antitumor 효능 vivo에서 있다 나타났습니다. 여기, 우리가 유방암의 종양 관련 항 원 모델 nontolerized에서에서 T-셀 immunodepletion 연구를 통해 KM100 치료 촉진 항 바이러스 antitumor CD8(+) cytotoxic T 세포 반응을 필요한 완전 한 종양 회귀 보여 줍니다. 유방암의 종양 관련 항 원 모델 tolerized에에서 감염 된 종양 세포에 대해 항 바이러스 CD8(+) cytotoxic T 세포 응답 종양 관련 항 원 특정 CD8(+) cytotoxic T 세포의 결핍에 중요 한 tumoristasis의 유도와 상관 된다. Oncolysis 강화, 하 우리 더 cytopathic ICP0 null HSV와 vesicular 구 염 바이러스 M 단백질 돌연변이 테스트 하 고 찾을 수 있는 향상 된 생체 외에서 복제에도 불구 하 고 oncolysis 생체 조건 개선 되지 않았다. 이러한 연구 Ovs의 생체 외에서 cytolytic 속성 in vivo antitumor 활동의 불 쌍 한 전조 지표 및 적응형 항 바이러스 CD8(+) cytotoxic T-세포의 효과적인 암 virotherapy에 중요성을 밑줄 보여 줍니다.
IL-15 및 유형 나 인터페론은 바이러스에 감염 된 수지상 세포에 의해 청소년 NK 세포의 활성화에 필요한
자연 킬러 (NK) 세포 수지상 세포 (DC) 예방 접종을 다음과 같은 antitumor 면역에 중요 한 역할을 담당할 증가 증거가 있다. 그러나 리틀 알려져 있다, 종양 베어링 호스트에서 활성화 NK 호의 Dcs의 최적의 자극에 대 한. 이 연구에서는 수용 체 통행세 같이 (TLR) ligands 치료 및 돌연변이 vesicular 구 염 바이러스 (VSV ΔM51) 감염 모두 DC 성숙 유도 보여 줍니다. 또한,이 Dc의 접종 종양 과제에 대 한 강력한 NK 중재 보호 이끌어 냈다. 기 막히게, Dcs만 VSV ΔM51 감염 바이러스 성 감염에 의해 제공 하는 추가 신호 종양 베어링 호스트에 청소년 NK 세포를 활성화 하는 데 필요한 될 수 있습니다 제안 설정 된 종양의 성장을 억제 가능 했다. Dc의 VSV ΔM51 감염 유발 큰 유형 I 인터페론 (IFN 나) TLR 리간드 취급과 IFN의 장애 보다 생산 나 Dc에서 경로 제거 NK 활성화 및 종양 보호를 유도 하는 능력. 그러나, 추가 연구 IFN 난 혼자 충분 한 종양의 존재 특히 NK 세포를 활성화 하는 및 DC 파생 IL-15는 또한 청소년 NK 정품 인증에 필요한 표시. 이러한 결과 것이 좋습니다 그 유도 IFN의 VSV ΔM51 여 나 종양 관련 면역 억제를 극복 하 고 청소년 NK 세포의 못쓰게 IL 15 중재를 용이 하 게 하는 Dc 수 있습니다. 따라서, DC 기반 암 immunotherapies 디자인할 때 DC 성숙의 모드를 신중 하 게 고려 되어야 한다.
수지상 세포 암 Immunotherapy 강화 엔지니어링
암 immunotherapy 종양 관련 항 원을 대상으로 T의 세포 응답을 못쓰게 하 여 종양 성장 제어 면역 중재를 설정 하는 것을 목표로. 3 개의 신호는 T 세포 활성화를 위한 필요: (i) 자기 MHC 분자; 동족 antigen의 프레 젠 테이 션 (ii) costimulation 막 바인딩 수용 체 ligand 쌍; 그리고 뒤이어 면역 반응의 양극 화를 직접 수용 성 요소 (iii). T 세포 활성화에 필요한 모든 3 개의 신호를 제공 하는 수지상 세포 (DCs)의 능력은 그들이 이상적인 암 백신 플랫폼. 몇 가지 전략을 강화 하 여 항 원 프레 젠 테이 션, costimulation, 및 cytokine 생산 제어 개발 되었습니다. 이 리뷰에서 우리는 RNA, DNA 재조합 형 바이러스를 사용 하 여 유전자 조작에 의해 DC 기반 암 백신 개발에 대 한 진행률 논의. 또한, DC 기반 백신의 능력을 자연 킬러 (NK)와 B 세포를 활성화 하 고이 인구에 유전자 수정 전략에 미치는 영향 설명 되어 있습니다. 임상 시험 유전자 수정 Dcs를 사용 하 여 겸손 하 게 결과 보이고 있다, 따라서, 더욱 그들의 임상 효능을 향상 시키기 위해 직류 조작에 대 한 고려 사항 또한 설명.
