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Articles by Jiehua Zhou in JoVE
JoVE Immunology and Infection
Développement d'un type de cellule spécifique anti-VIH gp120 aptamères pour la livraison de siRNA
1Department of Molecular and Cellular Biology, Beckman Research Institute of City of Hope, 2Graduate School of Biological Sciences, Beckman Research Institute of City of Hope, 3Shared Resource-DNA/RNA Peptide, Beckman Research Institute of City of Hope
Plusieurs 2'-fluoro aptamères d'ARN contre le VIH-1BA-L gp120 avec nanomole affinité sont isolées à partir d'une bibliothèque d'ARN en
Other articles by Jiehua Zhou on PubMed
Récepteur Du Peptide Libérant La Bombésine/la Gastrine : Une Cible Potentielle Pour Humoral De La Thérapie Du Cancer Pulmonaire à Petites Cellules
La bombésine/gastrine releasing peptide (GRP/BN) est un facteur de croissance pour le cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Le récepteur (R) pour le BN/GRP est surexprimé sur les cellules de la SCLC et autres tumeurs solides. BN/GRP et son récepteur forment une boucle autocrine pour favoriser la croissance de la tumeur. Nous avons développé une nouvelle approche d'immunothérapie ciblant la surface de la cellule BN/GRP-R sur les cellules de la SCLC et une molécule immunitaire déclencheur sur effecteur immunitaire hôte cells cellules effecteurs immunitaires directement aux cellules de la SCLC et interviennent dans la destruction des cellules cancéreuses ciblées. Immunothérapie ciblée combinée avec le meurtre de cellule améliorée de chimiothérapie.
Ciblage Des Récepteurs De Peptide Libérant La Gastrine Pour Le Traitement Du Cancer
Récepteurs du facteur de croissance jouent un rôle important dans la prolifération des cellules cancéreuses et la progression. Un certain nombre de ces récepteurs ont été ciblé pour le traitement du cancer par un anticorps monoclonal ou une petite molécule spécifiquement conçue pour inhiber la fonction du récepteur. Récepteurs de peptide de la bombésine/libération de la gastrine (BN/GRP-Rs) sont exprimées dans une variété de cellules cancéreuses et ont limité la distribution dans les tissus humains normaux. L'inhibition de la BN/GRP-Rs a été démontrée pour bloquer le développement du cancer des poumons à petites cellules in vitro. Des essais cliniques de phase précoce ciblant les humain GRP-R a montré une activité contre le cancer. Cet examen portera sur l'étude de la distribution de BN/GRP-Rs dans les tissus normaux et malins et diverses approches pour BN-GRP-Rs de ciblage pour le traitement et le diagnostic du cancer.
Dendrimères Polycationiques Interagissent Avec Les Molécules D'ARN: Dendrimères Polyamines Inhibent L'activité Catalytique Des Ribozymes Candida
Divers dendrimères polyamines avec un noyau de triéthanolamine inhibent l'activité de la Candida ribozyme en formant des complexes RNA-dendrimère via des interactions électrostatiques.
Coopérative Contraignant Et Auto-assemblage Comportement De Cationiques Dendrons De Poids Moléculaire Faibles Avec Des Molécules D'ARN
Dérivé de tri(Ethylene glycol), de faibles poids moléculaire dendrons avec divers groupes de terminaux amine ont été synthétisés et caractérisés pour leurs propriétés de liant et d'auto-assemblage avec ARN utilisant le ribozyme Candida comme une molécule d'ARN de modèle. Ces composés dendritiques forment des complexes stables et nanoparticules bien définies avec des molécules d'ARN par des interactions électrostatiques et processus d'auto-assemblage, tout en laissant l'autre terminal de la chaîne de tri(ethylene glycol) accessible pour le ciblage. Ceci suggère que dendrimères de ce type sont très prometteurs pour le ciblage spécifique de RNA et de livraison de RNA.
Ciblage Des Récepteurs De Peptide De Libération De La Gastrine Sur Petites Cellules Du Poumon Cancéreux Avec Une Molécule Bispécifiques Qui Active Les Lymphocytes Polyclonaux T
Gastrin-releasing peptide (GRP) est un facteur de croissance pour le cancer du poumon à petites cellules (CPPC). GRP appartient à la famille de peptides de la bombésine et a une homologie significative à la bombésine. Nous avons construit une molécule bispécifique, OKT3xAntag2, en conjuguant un anticorps monoclonal OKT3 (anti-CD3) avec un antagoniste de la bombésine/GRP (Antag2) et évaluée la cytotoxicité contre les cellules de la SCLC.
Dendrimères PAMAM ARNsi Efficaces Et De Silençage Génique Puissant
Authentiques, non-dégradés des dendrimères PAMAM assemblent avec siARN en particules nanométriques qui sont efficaces pour la livraison de siRNA et induisent de silençage génique endogène puissant.
Importance Du Rapport De Taille-à-charge Dans La Construction De Complexes De RNA/dendrimère Nanométriques Stables Et Homogènes
Formation de RNA/dendrimère complexes entre les différentes molécules d'ARN et des dendrimères PAMAM a été étudiée à l'aide de la microscopie à force atomique. Nos résultats démontrent que construction efficace de nanoscale stable et uniformes RNA/dendrimère complexes dépend essentiellement de la taille de la molécule d'ARN, la génération de dendrimère et le rapport de la charge entre l'ARN et la dendrimère. Plus grandes molécules d'ARN, générations plus élevées de dendrimères et grande dendrimère-à-RNA charger les ratios de plomb à la formation de nanoscale stable et uniforme RNA/dendrimère complexes. Ces résultats fournissent de nouvelles perspectives dans le développement de systèmes dendrimère pour livraison de RNA.
Novel Double Système Inhibiteur De Livraison Fonction Aptamère-siRNA Pour Le VIH-1 Thérapie
L'utilisation réussie de petits ARN interférents (siRNA) à des fins thérapeutiques exige une livraison sûre et efficace pour les cellules et de tissus spécifiques. Dans cette étude, nous démontrons la cellule spécifique au type de livraison de l'anti-virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH) grâce à la fusion des siRNA à un aptamère anti-gp120. La glycoprotéine d'enveloppe est exprimé sur la surface du VIH-1-cellules infectées, et permettant la fixation des molécules d'internalisation aptamère-siRNA chimériques. Nous démontrons que l'anti-gp120 aptamère-siRNA chimère est pris en compte spécifiquement par les cellules exprimant la gp120 du VIH-1, et que le siRNA annexé est traitée par Dicer, ce qui libère un siARN anti-tat/rev qui, à son tour, inhibe la réplication du VIH . Nous montrons pour la première fois, un fonctionnement à double aptamère-siRNA chimère dans lequel les deux l'aptamère et les portions de siRNA ont de puissants anti-VIH activités. Nous montrons aussi que la gp120 exprimée à la surface des cellules infectées par le VIH peut être utilisé pour aptamère médiée par la livraison de siRNA anti-VIH.
Les Aptamères Bivalents Livrer Le Punch
Les aptamères, parfois appelé «anticorps chimiques," ont été conçus dans des versions multimérisées pour une application thérapeutique. Les groupes de Gilboa et Sullenger maintenant signaler l'apparition d'un aptamère bivalent-moléculaire Dispositif un agoniste du récepteur qui possède les mêmes propriétés fonctionnelles, mais plus forte que l'avidité d'un anticorps correspondant.
Sélection, Caractérisation Et L'application Des Nouvelles D'ARN Du VIH Gp 120 Aptamères Pour La Livraison De SiRNA Facile Substrats De Dicer Dans Les Cellules Infectés Par Le VIH
La glycoprotéine d'enveloppe du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est constitué d'une glycoprotéine extérieure (gp120) et un domaine trans-membranaire (gp41) et a un rôle de l'entrée du virus dans des cellules. VIH-1 entrée a été validé en tant que cliniquement pertinente anti-viral stratégie de découverte de médicaments. Dans le présent travail, plusieurs 2'-F substitué aptamères d'ARN qui se lient à la pandémie du VIH-1 (BAL) protéine gp120 avec nanomole affinité ont été isolés à partir d'une bibliothèque de l'ARN par la SELEX (évolution systématique de ligands par enrichissement exponentiel) procédure. De deux de ces aptamères nous avons créé une série de nouveaux inhibiteurs de la fonction double anti-gp120 aptamère-siRNA chimères. Les aptamères et aptamère-siRNA chimères se lier spécifiquement à et sont internalisés dans les cellules exprimant gp160 de VIH. Le siRNA Dicer-substrat délivré par les aptamères est fonctionnellement traitées par Dicer, résultant en une inhibition spécifique de la réplication du VIH-1 et l'infectiosité dans les CEM culture des cellules T et les cellules sanguines mononucléaires (PBMC primaires). En outre, nous avons mis en place un «collantes» séquence sur un aptamère synthétisé chimiquement, qui facilite la fixation des substrats de Dicer siRNA pour le multiplexage potentiel. Nos résultats fournissent un ensemble de nouveaux agents inhibiteurs pour bloquer la réplication du VIH et de valider davantage l'utilisation d'aptamères pour la livraison de siRNA substrats de Dicer.
Le Potentiel Thérapeutique Des Cellules Des Aptamères D'intériorisation
Les aptamères qui sont élaborées par la procédure SELEX (évolution systématique des ligands par enrichissement exponentiel) peuvent reconnaître spécifiquement et se lier fortement aux leurs objectifs apparentés au moyen d'bien définies des structures secondaires et en trois dimensions. En comparaison avec les anticorps, base d'acides nucléiques aptamères offre certains avantages intéressants, y compris le potentiel pour la synthèse chimique, la modification pratique, polyvalence chimique, la stabilité et l'absence d'immunogénicité. Au cours des 20 dernières années, des aptamères ont été développés pour des applications diverses telles que le diagnostic, le développement des médicaments, la validation des cibles et thérapeutiques. Les aptamères ciblant les protéines de surface cellulaire sont étudiées en tant que véhicules de livraison prometteurs pour cibler une maladie distincte ou d'un tissu d'une manière un type de cellule spécifique. Dans cette revue, nous résumons les développements récents dans l'utilisation créative des cellules intériorisation aptamères comme l'administration de médicaments escorte pour livrer, d'améliorer et de moduler l'activité d'autres agents thérapeutiques, y compris les médicaments chimiques, des toxines, petits ARN interférents et des nanoparticules encapsulées médicaments. Plus précisément, plusieurs belles aptamère à médiation cellulaire de type des systèmes spécifiques de livraison de siRNA sont mis en évidence, et leur promesse dans le développement clinique est également discuté.
Aptamères Ciblées Spécifiques Des Cellules Interférence ARN
Cette puissante capacité de interférents (SI) ARN pour inhiber l'expression des transcrits d'ARN complémentaires d'être exploité comme une nouvelle classe d'agents thérapeutiques pour une variété de maladies. Toutefois, la prestation efficace et en toute sécurité des siRNA dans des populations spécifiques de cellules est encore le principal défi dans le développement clinique de thérapies ARNi. Avec l'enthousiasme croissant pour le développement de véhicules de livraison ciblées, base d'acides nucléiques aptamères ciblant les protéines de surface cellulaire sont étudiées en tant que véhicules de livraison prometteurs pour cibler une maladie distincte ou de tissus dans une cellule-type de manière spécifique. La livraison aptamère base de siRNA peuvent souvent améliorer l'efficacité thérapeutique et de réduire les indésirables effets hors-cible de siRNA. En particulier, pour l'ARN interférence à base de produits thérapeutiques, des aptamères représentent un agent efficace pour la cellule de type spécifique, l'administration systémique de ces oligonucléotides. Dans cette revue, nous résumons les récents développements intéressants de façon créative à l'aide de cellules-internalisation des aptamères pour fournir des siRNA dans des cellules cibles. L'optimisation et l'amélioration de l'aptamère ciblées siRNA pour la traduction clinique sont en outre mis en évidence.
Qui Suit Les Blocus CTLA-4 Rechute De Malignité Après Allogreffe De Cellules Souches Est Associé Avec L'activation Des Cellules T, Mais Pas Avec L'augmentation Des Niveaux De Cellules Régulatrices T
Les antigènes associés à des lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4) est un important régulateur négatif de l'activation des cellules T et la prolifération. Ipilimumab est un anticorps monoclonal humain qui bloque spécifiquement la liaison du CTLA-4 à son ligand. Pour vérifier l'hypothèse que le blocage de CTLA-4 par l'ipilimumab pouvait augmenter les effets (GVM) graft-versus-tumeur maligne, sans impact significatif sur graft - versus - host disease (GVH), nous avons effectué une phase I clinical trial of ipilimumab perfusion chez des patients avec malignité rechute suite à une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-tcsh). Nous rapportons ici l'analyse de la reconstitution des lymphocytes T du sang périphérique, l'expression de T lymphocytes régulateurs (Treg) et marqueurs d'activation des lymphocytes T après une dose unique de l'ipilimumab chez 29 patients. Des échantillons de sang périphérique proviennent de tous les patients avant et après la perfusion de l'ipilimumab. Lymphocytes immunophenotyes, dont les cellules CD4(+)CD25(high) et marqueurs d'activation des lymphocytes T, ont été analysés dans tous les cas. Aussi, les niveaux de cellules CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) et CTLA-4 intracellulaire dans les cellules T CD4 + ont été évalués dans les 11 derniers cas. Nous avons trouvé les plus bas niveaux de base des cellules CD4 + et CD45RO(+) T chez des patients par rapport aux contrôles normaux. Plus de 50 % des patients avaient anormalement faible de lymphocytes (CD4 ou / et des cellules T CD8), et certains n'avaient aucune lymphocytes B circulants. Les pourcentages des cellules CD4(+)CD25(high) et CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T étaient significativement plus élevées chez les patients avant la perfusion ipilimumab que chez les donneurs sains. Vingt des 29 patients présentaient un élevé niveau de CD4(+)CD25(low) activé les cellules T au départ, comparée à seulement 3 des 26 donneurs sains. Les CD4 + et CD8 T lymphocytes comtes avaient considérablement augmentés après la perfusion de l'ipilimumab. N'a pas changé cohérente en nombre absolu de lymphocytes ou du nombre de lymphocytes T exprimant le marqueur de l'activation CD69. Cependant, augmentation des lymphocytes T CD4(+)CD25(low) ont été observées dans 20 des 29 patients et augmente dans les cellules de T de CD4(+)HLA-DR(+) ont été observés dans les 10 derniers patients dans les 60 premiers jours après la perfusion de l'ipilimumab. Bien que les pourcentages des cellules CD4(+)CD25(high) et CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T a diminué significativement au cours de la période d'observation, le nombre absolu de cellules n'a pas changé. Expression de CTLA-4 intracellulaire dans les cellules de T de CD4(+)CD25(lo/-) ont augmenté après la perfusion de l'ipilimumab. Nous concluons que CTLA-4 blocus par une seule perfusion d'ipilimumab augmenté comtes de lymphocytes CD4 + et T CD4(+)HLA-DR(+) et expression intracellulaire de CTLA-4 à la dose la plus élevée. Il y n'avait aucun changement significatif dans le nombre de cellules Treg après la perfusion de l'ipilimumab. Ces résultats démontrent que des changements significatifs dans les populations de lymphocytes T se produisent sur l'exposition à une dose unique de l'ipilimumab. Outre des études à doses multiples sont nécessaires pour explorer ce phénomène plus loin et de corréler les changements dans les sous-populations de lymphocytes avec des manifestations cliniques.
Cellulaire Spécifique Aptamère Médiée Administration Ciblée Des Médicaments
Aptamères d'acide nucléique sont choisis in vitro petite, simple-brin d'ADN ou d'oligonucléotides d'ARN qui peut spécifiquement reconnaître leur cible sur la base de leurs propres 3-structures tridimensionnelles. Les progrès récents dans le développement des aptamères d'escorte afin d'offrir et d'améliorer l'efficacité d'autres agents thérapeutiques ont attiré l'enthousiasme dans l'exploitation des cellules spécifiques au type aptamères comme vecteurs de médicaments. Cette revue se concentre principalement sur les développements récents de l'aptamère médiation systèmes de livraison ciblés. Nous mettons également un accent particulier sur les aptamères évolué contre les récepteurs de la membrane cellulaire et les possibilités de traduction aux applications cliniques.
Un Aptamère-siRNA Chimera Supprime Le VIH-1 De La Charge Virale Et Protège Des CD4 Helper (+) Déclin Des Lymphocytes T Chez La Souris Humanisées
Les stratégies thérapeutiques visant à traiter l'infection à VIH avec des combinaisons de médicaments antiviraux se sont révélés être la meilleure approche pour ralentir la progression vers le SIDA. Malgré ces progrès, il ya des problèmes avec la résistance virale aux médicaments et la toxicité, ce qui nécessite de nouvelles approches de lutte contre le VIH-1 infection. Nous avons donc développé une approche différente combinaison pour le traitement de l'infection à VIH, dans lequel un ARN aptamère, avec une affinité de liaison élevée pour le VIH-1 enveloppe (gp120) des protéines et des propriétés de neutralisation du virus, est attaché à et délivre un petit ARN interférent (siRNA ) qui déclenche la séquence-spécifique d'ARN du VIH dégradation. Nous avons testé les activités antivirales de ces ARN chimères dans un Rag2 humanisé (- / -) γc (- / -) modèle de souris (RAG-hu) avec l'hématopoïèse humaine multilignée. Dans ce modèle animal, le VIH-1 et la réplication CD4 (+) la déplétion des cellules T imiter la situation observée dans l'homme par le VIH chez les patients infectés. Nos résultats montrent que le traitement avec soit l'aptamère anti-gp120 ou l'aptamère-siRNA chimère supprimé la réplication du VIH-1 par plusieurs ordres de grandeur et ont empêché les CD4 helper d'origine virale (+) baisse des lymphocytes T. En comparaison avec l'aptamère seul, la combinaison aptamère-siRNA fourni inhibition plus vaste, ce qui entraîne un effet significativement plus antiviral qui s'étendait au-delà de plusieurs semaines la dernière dose injectée. L'aptamère agit ainsi comme un large spectre du VIH-agent de neutralisation et d'un véhicule de livraison de siRNA. Le combiné aptamère-siRNA agent fournit une belle approche thérapeutique pour le traitement non-toxique de l'infection à VIH.
Double Fonctionnelle ARN Nanoparticules Contenant Phi29 Moteur PRNA Et Anti-gp120 Aptamères Pour La Cellule-type De Livraison Spécifique Et Le VIH-1 Inhibition
La puissante capacité de petits ARN interférents (siRNA) pour inhiber l'expression des transcrits d'ARN complémentaires d'être exploité comme une nouvelle classe de produits thérapeutiques pour les maladies dont le VIH. Toutefois, la prestation efficace de siRNA reste un obstacle majeur à l'application réussie. Une approche ciblée de livraison intracellulaire des siRNA à des types cellulaires spécifiques est hautement souhaitable. VIH-1 chez est initiée par les interactions entre la gp120 glycoprotéine virale et CD4 récepteurs de surface cellulaire, entraînant la fusion de la membrane virale avec la membrane de cellule cible. Une fois que le VIH infecte une cellule, il produit la gp120 qui est affiché à la surface cellulaire. Nous avons décrit précédemment un roman à double inhibiteur anti-gp120 aptamère-siRNA chimère dans lequel les deux l'aptamère et les portions de siRNA ont de puissants anti-VIH activités. Nous avons également démontré que la gp120 peut être utilisé pour la livraison médiation aptamère anti-VIH siRNA. Ici, nous rapportons la conception, la construction et l'évaluation de l'ARN chimérique nanoparticules contenant un gp120 du VIH-contraignant aptamère escorté par le ARNp du bactériophage Phi29 ADN emballage du moteur. Nous démontrons que ARNp-aptamères chimères se lier spécifiquement à et sont internalisés dans les cellules exprimant gp120 du VIH. En outre, les chimères ARNp-aptamères seuls fournissent également du VIH en bloquant la fonction inhibitrice infectivité virale. Le «Ab-ARNp siARN chimère avec 2'-F pyrimidines modifiées dans le brin sens non seulement amélioré la stabilité de l'ARN dans le sérum, mais aussi fonctionnellement a été traitée par Dicer, résultant dans la répression du gène cible spécifique. Par conséquent, cette double fonction ARNp-aptamère non seulement représente un potentiel de VIH-1 inhibiteur, mais fournit également une cellule-type de véhicule spécifique livraison de siRNA, montre prometteur pour systémique thérapie anti-VIH.
Les Progrès Réalisés Dans L'ARNi Therapeutics Antiviraux
L'interférence ARN (ARNi) se réfère à la séquence spécifique conservé la dégradation des ARN messages médiées par interférents duplex ARN (SI) 21-25 nucléotides de long. Compte tenu de l'aptitude spécifique à faire taire tout gène d'intérêt, siRNA offre plusieurs avantages par rapport aux médicaments classiques comme agents thérapeutiques potentiels pour le traitement des maladies humaines, y compris les cancers, les troubles génétiques et les maladies infectieuses. Antiviraux stratégies ARNi ont reçu beaucoup d'attention et de plusieurs composés sont actuellement testés dans des essais cliniques. En particulier, le développement de siARN sur le VIH (virus d'immunodéficience humaine) produits thérapeutiques a progressé rapidement et de nombreuses études récentes ont montré que l'utilisation de l'ARNi pouvait inhiber la réplication du VIH-1 en ciblant un certain nombre de gènes viraux ou cellulaires. Par conséquent, le présent chapitre se concentre principalement sur les progrès récents de l'ARNi thérapeutiques à base de médicaments anti-VIH gène, avec une attention particulière aux cibles moléculaires et les stratégies de prestation des siRNA.
Aptamères Ciblées ARNi Pour Le VIH-1 Thérapie
Le mécanisme très spécifique de l'ARN (ARNi) qui inhibe l'expression des gènes de la maladie est de plus en plus mise à profit pour développer une nouvelle classe d'agents thérapeutiques pour une grande variété de maladies humaines. L'utilisation réussie de petits ARN interférents (siRNA) à des fins thérapeutiques exige une livraison sûre et efficace pour les cellules et de tissus spécifiques. Ici, nous démontrons de nouveaux cellulaires spécifiques de type double inhibitrices de la fonction anti-gp120 systèmes de livraison de siRNA pour aptamère-VIH-1 thérapie, dans lequel à la fois l'aptamère et les portions de siRNA ont de puissants anti-VIH activités. La glycoprotéine d'enveloppe est exprimé sur la surface du VIH-1 des cellules infectées, et permettant la fixation des molécules d'internalisation aptamère-siRNA chimériques. Le siRNA substrat Dicer livré par les aptamères est fonctionnellement traitées par Dicer, résultant en une inhibition spécifique de la réplication du VIH-1 et l'infectiosité dans les CEM culture des cellules T et les cellules sanguines mononucléaires primaires. Nos résultats fournissent un ensemble de roman aptamère-cible des thérapies ARNi pour lutter contre le VIH et plus de valider l'utilisation des anti-gp120 aptamères pour la livraison de siRNA substrats de Dicer.
L'administration Systémique De DsiRNAs Combinatoires Via Nanoparticules Supprime Efficacement Le VIH-1 Chez Les Souris Humanisées
Nous avons évalué l'efficacité in vivo de la structure flexible, dendrimères PAMAM cationiques comme un système de livraison des petits ARN interférents (siARN) dans un Rag2 (-) / γc--/ - (RAG-hu) modèle de souris humanisée pour le VIH-1 infection. Infectée par le VIH humanisé Rag2-/-γc-/- souris (RAG-hu) ont été injectés par voie intraveineuse (iv) avec dendrimère-siRNA nanoparticules constituées d'un cocktail de substrats de Dicer (siRNA dsiRNAs) ciblant à la fois transcrits viraux et cellulaires. Nous rapportons dans cette étude que le traitement dendrimère-DsiARN suppression du VIH-1 infection par plusieurs ordres de grandeur et protégé contre les virus CD4 induits (+) des cellules T déplétion. Nous avons également démontré que le suivi des injections de dsiRNAs dendrimère-cocktailed suivants rebond viral a entraîné une inhibition complète de lutte contre le VIH-1 des titres. Les études de biodistribution montrent que les dendrimères dsiRNAs s'accumulent préférentiellement dans les cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP) et le foie et ne présentent aucune toxicité discernable. Ces données démontrent pour la première livraison efficace combinatoire d'anticorps anti-virales d'accueil et-siRNA pour le traitement du VIH-1 in vivo. L'approche de livraison dendrimère représente donc une méthode prometteuse pour l'administration systémique de combinaisons de siRNA pour le traitement du VIH-1 infection.
Triéthanolamine Structurellement Flexible Core PAMAM Dendrimers Sont Nanovectors Efficaces Pour La Transfection D'ADN in Vitro Et in Vivo Vers Le Thymus Des Souris
Dans le but de développer un dendrimère nanovectors avec une architecture contrôlée avec précision et de la structure flexible pour la transfection d'ADN, nous avons conçu des dendrimères PAMAM portant un noyau de triéthanolamine (TEA), avec ramifications unités pointant à l'écart du centre, pour créer des espaces vides, réduire la congestion stérique et accroître l'accessibilité de l'eau au profit de l'ADN. Ces dendrimères sont indiquées pour former des nanoparticules stables avec l'ADN, promouvoir l'apport des cellules principalement par l'intermédiaire de macropinocytose et servir de nanovectors efficace pour la transfection d'ADN in vitro sur épithéliales et les cellules fibroblastiques et, surtout, in vivo dans le thymus des souris, un organe extrêmement difficile pour la thérapie génique immunitaire. Collectivement, ces résultats valider notre approche de conception rationnelle de dendrimères structurellement flexible avec une structure chimique définie comme nanovectors efficace pour la livraison de gène et démontrent le potentiel de ces dendrimères dans la livraison de gène d'intrathymus pour de futures applications en thérapie génique immunitaire.
