Translate this page to:
Chinese
In JoVE (1)
Other Publications (3)
Automatic Translation
This translation into Chinese was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Kaushal Joshi in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
新型抗癌药物使用手术标本肿瘤植的发展方法
1Department of Neurological Surgery, The Ohio State University Medical Center, 2Department of Pathology, The Ohio State University Medical Center
在这里，我们的脑肿瘤的手术切除标本，被称为“肿瘤块法”建立了药物疗效检测的一种方法。使用这种方法，我们可以评估药物的疗效没有打破实体肿瘤的微环境。为了验证这种方法的可靠性，我们描述了具有代表性的数据，与我们当前的第一线化疗药物替莫唑胺治疗脑胶质瘤标本。
Other articles by Kaushal Joshi on PubMed
Siomycin A 目标脑肿瘤干细胞部分通过 MELK 介导的途径。
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种破坏性疾病，和当前的疗法有只姑息性的影响。越来越多的证据表明脑肿瘤干细胞 (BTSCs) 是少数负责癌症发起、 传播和维护的肿瘤细胞。未能消除 BTSCs 的疗法最终可能导致的残余 BTSCs 再生。但是，BTSCs 是当前的治疗相对抗。因此，发展新型的治疗策略，有效地消除 BTSC 是必不可少的。在以往的研究中，我们用于病人派生大紫荆勋贤球单元格 （stemlike 大紫荆勋贤) 浓缩为 BTSC 确定和产妇胚胎亮氨酸拉链激酶 (MELK) stemlike 大紫荆勋贤细胞体外存活的关键调节器。在这里，我们表现出一种噻唑抗生素，siomycin A、 先天减少 MELK 表达和抑制体内的肿瘤生长。Siomycin A stemlike 大紫荆勋贤细胞治疗导致被捕的自我更新、 减少入侵，和诱导细胞凋亡，但已经对 nonstem 细胞的匹配肿瘤或正常神经干/祖细胞的增长几乎没有影响。MELK 表达部分救出细胞表型的 siomycin A 治疗 stemlike 大紫荆勋贤。在体内，siomycin 预处理磨损的免疫缺陷小鼠 stemlike 大紫荆勋贤细胞源性肿瘤的大小。Siomycin A 的小鼠明显包庇颅内肿瘤治疗延长其相比对照组小鼠的生存时间。在一起，这项研究可能是第一种模式，部分目标与 siomycin A，大紫荆勋贤有效治疗铺平途径介导 MELK stemlike 大紫荆勋贤细胞。
CD44v6 规管部分通过介导 AKT 通路脑肿瘤干细胞的生长。
干细胞样脑肿瘤细胞 (脑肿瘤干细胞 ； 鉴定BTSC） 获得了大量由科学家和医生的注意。但是，仍然很少了解肿瘤起爆和扩散的机制。CD44 是链接到各种癌症肿瘤细胞表面蛋白质。尤其是异构体的，及其变型，CD44v6，是异构体的关联与多种癌症类型。到目前为止其表达式和函数在 BTSC 仍有待确定。在这里，我们展示的存在和功能的 CD44 的变体形式 6 (CD44v6) 在 BTSC 多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的一个子集。CD44(high) 大紫荆勋贤患者表现出大大差的预后。在各种变体形式，CD44v6 是 BTSC 和其组合式中检测到的唯一鼻息肉抑制体外生长的 BTSC 从 CD44(high) 大紫荆勋贤，但不是能从 CD44(low) 大紫荆勋贤。相比之下，这 siRNA 介导生长的抑制作用并不明显不具备干样属性匹配大紫荆勋贤样品中。与 CD44v6 配体、 骨桥蛋白 （OPN）、 CD44(high) 大紫荆勋贤，而不是 CD44(low) 大紫荆勋贤的磷酸化 AKT 的表达增加的刺激。最后，在鼠标自发性颅内肿瘤模型中，CD44v6 清楚地表示了肿瘤前体，与正常神经前体没有探测 CD44v6 表达。此外，过度表达 CD44v6 鼠标或 OPN，但不是其占主导地位的消极形式，导致增强小鼠肿瘤干细胞的体外生长。集体，这些数据表明大紫荆勋贤的一个子集表示高 CD44 在 BTSC，其增长可能取决于 CD44v6/AKT 通路。
Telomestatin 损害脑胶质瘤干细胞存活和生长的端粒 G 磁路中断通过和原癌基因，抑制 C-myb。
目的： 脑胶质瘤干细胞 (Gsc) 是多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的重要靶点。实验设计： G 磁路配体，telomestatin (TM) 的影响进行了评估使用病人派生 Gsc、 非干肿瘤细胞 （非 Gsc) 和正常胎儿神经前体细胞体外和体内。TMS 的分子靶点是免疫荧光原位杂交技术 (iFISH) 和 cDNA 芯片中确定的。由体外和体内的功能性分析和免疫组化对 90 临床样本，然后被验证的数据。结果： 经颅磁刺激诱导细胞凋亡在体外和体内受损科学团干细胞状态的维护。Gsc 的迁移潜力还受到由经颅磁刺激治疗。相比之下，正常神经前体和非 Gsc 了 TMS 相对抗。科学团派生鼠标颅内肿瘤治疗减少体内没有明显细胞死亡正常大脑中的肿瘤大小。iFISH 发现端粒和非端粒 DNA 损伤的 TMS Gsc 中但不是在非-Gsc。 cDNA 芯片确定原癌基因，C-myb，Gsc 的 TM 的新分子靶点和经颅磁刺激治疗瘤小鼠大脑中的药效学分析表明 C-myb 在体内的肿瘤减少。⑷ C-myb phenocopied 经颅磁刺激治疗 Gsc 体外和体内，与还原 C-myb 表达的部分救出表型。最后，C-myb 表达了手术标本的大紫荆勋贤与正常组织相比明显升高。结论： 这些数据表明 TMS 先天根除 Gsc 端粒中断和 C-myb 抑制，通过这项研究表明，大紫荆勋贤的新型科学团针对的治疗策略。
