Expression Dystroglycane Et La Chaîne De Laminine-alpha 2 Du Nerf Périphérique De Rat Au Cours Du Développement

Experimental Neurology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11869039

Dans les cellules de Schwann, la glycoprotéine transmembranaire bêta-dystroglycane comprend le dystroglycane complexe, ainsi que de la glycoprotéine extracellulaire alpha-dystroglycane, qui lie la laminine-2 (2 alpha/bêta 1/gamma 1), une composante majeure de la membrane basale de la cellule de Schwann. Pour fournir des indices sur les fonctions biologiques de l'interaction entre le dystroglycane complexe laminine-2 dans les nerfs périphériques, nous avons étudié l'expression des bêta-dystroglycane et la chaîne 2 de laminine-alpha dans le nerf sciatique de rat au cours du développement par immunoblot, immunofluorescence et microscopie électronique. L'expression de la bêta-dystroglycane et la chaîne de laminine-alpha 2 dans le nerf sciatique de rat bas et pas limitait la membrane externe de la cellule de Schwann du jour embryonnaire 18 à la naissance, quand il y avait seulement un assemblage de lame basale immatures et aucune formation de la myéline compacte de cellules de Schwann. Toutefois, l'expression de ces protéines a augmenté de façon marquée et est devenu clairement localisée dans la membrane externe de la cellule de Schwann entre la naissance et le 21e jour 7, lorsque l'assemblage de la lame basale et formation de la myéline compacte de cellules de Schwann progressés rapidement. Partir du septième jour après la naissance à l'adulte, il y n'avait aucun changement remarquable dans l'expression de ces protéines. Nos résultats soutiennent l'hypothèse que le dystroglycane complexe fonctionne comme un appareil d'adhérence, liaison à la membrane externe de la cellule de Schwann avec la lame basale et suggèrent que le dystroglycane complexe joue un rôle dans la cellule de Schwann myélinisation grâce à son interaction avec la laminine-2.

Caractérisation De Parkin Dans Le Nerf Périphérique Bovin

Brain Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11879804

Le parkinsonisme juvénile récessive autosomique est causée par des mutations du gène codant pour une protéine nouvelle appelée parkin. Il a été signalé que parkin est exprimée dans le système nerveux central et des fonctions comme une ligase ubiquitine-protéine (E3) qui supprime la dégénérescence des cellules neuronales par ubiquitinating misfolded des protéines. Jusqu'ici, cependant, il reste inconnu si parkin est exprimée et fonctions dans le système nerveux périphérique. Afin de commencer à l'adresse à cette question, nous avons étudié l'expression de parkin dans le nerf périphérique bovin. Reverse transcription polymerase chain reaction analyse a révélé la présence de transcription parkin dans le nerf périphérique bovin. La séquence d'ADNc obtenus parkin bovine était identique à celui de l'humain sauf un seul nucléotide. Immunobuvardage a démontré l'expression de la protéine parkine dans le nerf périphérique bovin. L'analyse immunohistochimique a démontré la localisation de parkin dans l'axoplasme des fibres nerveuses myélinisées, le cytoplasme de la cellule de Schwann et la membrane externe de la cellule de Schwann. En outre, analyse de fractionnement indique la présence de deux fractions de parkin dans le nerf périphérique bovin, la fraction cytosolique et la fraction liée à la membrane de la cellule. Tous ensemble, ces résultats font ressortir divers rôles de parkin non seulement la centrale, mais aussi le système nerveux périphérique.

[Ostéomalacie Induite Par La Tumeur Chez Un Patient Présentant Une Tumeur Mésenchymateuse Phosphaturique Révélant La Fonctionnalité D'une Fasciite Sclérosante De La Paroi Abdominale Gauche]

Nihon Naika Gakkai Zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12170756

Exigence Différentielle De G Alpha12, Alpha13 G, Alphaq G Et G Bêta Gamma Induite Par L'endothéline-1 C-Jun NH2-terminal Kinase Et Activation De La Kinase Régulée Par Les Signaux Extracellulaires

Molecular Pharmacology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12606754

Dans la présente étude, nous avons examiné les rôles de G(12), G(13), G(q) et G(i) dans les réponses hypertrophiques induite par l'endothéline-1. Stimulation de l'endothéline-1 activé les kinase régulée par les signaux extracellulaires (ERK) et c-Jun NH (2)-terminal kinase (JNK) dans les myocytes néonatals cultivés de rat. L'activation des JNK, mais pas d'ERK, est inhibée par l'expression de carboxyle terminal alpha(12) de G et G alpha(13). Activation de JNK est aussi inhibée par l'expression de l'alpha de G (12) / g alpha (13) - régulateur inhibiteur spécifique de la protéine G, signalisation (RGS) domaine de p115RhoGEF et de l'alpha de G (q) - inhibiteur spécifique RGS domaine la kinase de récepteurs couplés aux protéines G 2 (GRK2-RGS). Activation de JNK n'est pas, cependant, inhibée par l'expression de la région terminale du carboxyle de kinase de récepteurs couplés aux protéines G 2 (GRK2-ct), qui est un polypeptide de gamma-séquestration de bêta de G. En outre, l'activation JNK mais non activation de ERK est inhibée par l'expression de l'exoenzyme C3 qui inactive la petite GTPase Rho. Ces résultats suggèrent que l'activation des JNK par alpha(12) G, alpha(13) G et G alpha(q) participe à Rho. En revanche, activation de ERK est inhibée par traitement avec la toxine coquelucheuse, découpleur receptor-G(i) et GRK2-ct. Ainsi, ERK était activée par alpha(i) G - et voies de G bêta gamma-dépendante. Ces résultats démontrent clairement que les voies différentielles activent JNK et ERK.

Fukutin Est Nécessaire Pour Le Maintien De L'intégrité Musculaire, Histiogenesis Corticale Et Développement De Le œil Normal

Human Molecular Genetics. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12783852

Fukuyama-type dystrophie musculaire congénitale (FCMD), l'un des troubles autosomique récessive plus courants au Japon, se caractérise par la dystrophie musculaire congénitale associée de malformation cérébrale en raison d'un vice au cours de la migration neuronale. Par clonage positionnel, nous avons déjà identifié le gène pour FCMD, qui code la protéine fukutin. Nous rapportons ici que les souris chimériques générées à l'aide de cellules souches embryonnaires ciblées pour les deux allèles fukutin développent sévère de la dystrophie musculaire, avec le déficit sélectif d'alpha-dystroglycane et son activité de liaison de la laminine. De plus, ces souris ont montré laminaire désorganisation des structures corticales du cerveau avec assemblage de laminine avec facultés affaiblies, focale fusion interhémisphériques et dysgénésie hippocampe et du cervelet. En outre, chimériques souris ont montré des anomalies de la lentille, la perte de structure laminaire dans la rétine et le décollement de la rétine. Ces résultats indiquent que fukutin est nécessaire au maintien de l'intégrité musculaire histiogenesis corticale et développement oculaire normal et le lien fonctionnel entre fukutin et alpha-dystroglycane.

Rôle Essentiel Pour ERK Mitogen-activated Protein Kinase Au Règlement Métalloprotéinase-9 Matricielle Dans Les Astrocytes Corticaux De Rat

Glia. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12898704

Métalloprotéases matricielles (MMP) contribuent à la pathophysiologie des lésions cérébrales et l'inflammation, mais on sait peu sur leurs voies de signalisation réglementaires dans les cellules du cerveau. Ici, nous examinons le rôle des voies de kinase de protéine mitogène (carte) dans la régulation de la MMP-9 dans les astrocytes corticaux de rat. La protéine kinase C (PKC) activateur phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) induit la MMP-9, mais pas la sécrétion de MMP-2 tel que mesuré par zymographie de gélatine. Par Northern blot et analyse par RT-PCR ont montré que les réponses de MMP-9 s'est produite au niveau de l'ARNm. Bien que les PMA ont augmenté de phosphorylation dans les trois grandes carte kinase voies (de ERK, de p38 et de JNK), seulement l'inhibition de la voie ERK par l'inhibiteur MEK/ERK U0126 (0,1-10 microM) réduit significativement la stimulation de MMP-9, même lorsque le traitement a été retardé pendant 4 h après l'exposition PMA. Inhibiteurs de la MAP-kinase p38 (SB203580) et JNK (SP600125) n'a aucun effet. Cette voie PKC a été comparée à une réaction de cytokines en exposant les astrocytes à TNFalpha, qui a également activé la MAP kinase et induit l'activation de MMP-9. Mais dans ce cas, tous les trois inhibiteurs de kinases carte (U0126, SB203580 et SP600125) réduit une augmentation induite par le TNFalpha MMP-9. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la kinase ERK carte est essentielle pour la régulation de la MMP-9 par des voies PKC et cytokines dans les astrocytes.

Induction De Lipoprotéines Médiée Par Les Récepteurs De La Métalloprotéinase Matricielle De L'activateur Du Plasminogène Tissulaire

Nature Medicine. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 12960961

Bien que la thrombolyse avec activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une thérapie de course approuvée par la US Food and Drug Administration, son efficacité peut être limitée par les effets neurotoxiques de côté. Récemment, les dommages protéolytiques impliquant métalloprotéinases (MMP) ont été impliqués. Dans les modèles expérimentaux accident vasculaire cérébral embolique, inhibiteurs de MMP a diminué une hémorragie cérébrale et blessures après traitement avec le tPA. MMP forment une famille d'endopeptidases zinc qui permet de modifier plusieurs composants de la matrice extracellulaire. En particulier, les gélatinases MMP-2, MMP-9 peuvent dégrader intégrité matrice neurovasculaire. MMP-9 favorise la mort neuronale en perturbant les interactions cellule-matrice et souris knockout MMP-9 ont réduit les fuites de la barrière hémato - encéphalique et infarctus du myocarde après ischémie cérébrale. Il est donc possible que tPA augmente MMP dans le cerveau et que la dégradation ultérieure de matrice provoque des lésions de cerveau. Ici, nous montrons qu'augmente de tPA MMP-9 en culture cellulaire et in vivo. MMP-9 niveaux étaient plus faibles dans les débouchures de tPA par rapport aux souris de type sauvage après ischémie cérébrale focale. Dans humains cellules endothéliales microvasculaires cérébrales, MMP-9 a augmenté quand le tPA recombinant a été ajouté. L'interférence ARN (ARNi) a suggéré que cette réponse a été véhiculée par la lipoprotéines de basse densité récepteur protéine apparentée (LRP), qui avidement lie tPA et possède des propriétés de signalisation. Ciblant la voie de signalisation de tPA-LRP dans le cerveau peut-être offrir de nouvelles approches pour diminuer la neurotoxicité et améliorer le traitement des accidents vasculaires cérébraux.

Perturbation Du Dystroglycane Axe De Bêta-dystroglycane Processing in Muscle Hamster Cardiomyopathique

Neuromuscular Disorders : NMD. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14678802

Alpha-dystroglycane est une protéine de membrane périphérique de surface cellulaire qui peut être liée à la matrice extracellulaire, alors que le bêta-dystroglycane est un type j'ai protéine intégrale de membrane qui permet d'alpha-dystroglycane vers la membrane cellulaire par l'intermédiaire du domaine extracellulaire de N-terminal. Le complexe composé d'alpha - et bêta-dystroglycane est appelé le dystroglycane complexes. Bien que les défauts du gène dystroglycane n'ont pas été identifiés comme les principales causes de maladies héréditaires chez l'homme, des anomalies secondaires mais importants du dystroglycane complexe ont été révélés dans des dystrophies musculaires sévères, y compris sarcoglycanopathie (LGMD2C, D, E et F). Dans cette étude, nous avons étudié le traitement protéolytique des bêta-dystroglycane et son effet sur le couplage de membrane de cellule de la matrice extracellulaire chez les hamsters cardiomyopathiques, les animaux de modèle de LGMD2F. Comparativement aux témoins normaux, traitement protéolytique des bêta-dystroglycane a été activé dans le squelette, cardiaque et les muscles lisses des hamsters cardiomyopathiques et cela a entraîné l'interruption partielle du dystroglycane complexe dans ces tissus. Ces phénomènes ont été observés de la phase initiale du processus de dégénérescence musculaire. Nos résultats suggèrent que traitement protéolytique des bêta-dystroglycane perturbe la tringlerie de membrane de cellule de la matrice extracellulaire via le dystroglycane complexe et cela pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse moléculaire de la dégénérescence musculaire chez les hamsters cardiomyopathiques.

Participation De La Kinase ERK Carte Au Stress Du Réticulum Endoplasmique Dans Les Cellules De Neuroblastome Humain SH-SY5Y

Journal of Neurochemistry. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15030407

Stress du réticulum endoplasmique (ER) a plus en plus devenus apparents comme un facteur contribuant à l'atteinte neuronale. Bien que les mécanismes caspase-dépendants ont été impliqués dans le stress du re, les voies de signalisation impliquées demeurent obscures. Dans cette étude, nous avons examiné le rôle de la signal kinase régulée extracellulaires (ERK), une voie de kinase de protéine mitogène (carte) est hautement conservée dans de nombreux systèmes d'équilibrage de la mort et la survie des cellules. Un traitement prolongé de la lignée de cellules de neuroblastome humain SH-SY5Y thapsigargine, un inducteur du stress du re, a augmenté la mort cellulaire pendant 24-48 h, telle que mesurée par la libération de LDH. Y participaient des caspases ; des niveaux accrus de caspase actif de caspase-3 et clivés substrat PARP ont été détectés, et traitement avec Z-VAD-FMK réduit cytotoxicité induite par la thapsigargine. Par contre, l'inhibition de la calpaïne n'était pas protection, bien que calpaïne est activé après un traitement de thapsigargine. Une précoce et transitoire de la phosphorylation de ERK1/2 a eu lieu après le stress du re induite par la thapsigargine et ciblant cette voie avec les inhibiteurs MEK U0126 ou PD98059 significativement réduit la mort cellulaire. Cytoprotection similaire a été obtenue contre la bréfeldine A, un autre agent de stress ER. Toutefois, protection contre le stress du re via l'inhibition ERK ne s'accompagne pas de l'amélioration de l'activation de la caspase-3, clivage PARP ou ADN analyse descendante. Ces données indiquent que ERK peut contribuer à voies dépendante de la caspase-pas de blessure après le stress du re.

Protéolyse De Bêta-dystroglycane Dans Maladies Musculaires

Neuromuscular Disorders : NMD. May, 2005  |  Pubmed ID: 15833425

Alpha-dystroglycane est une protéine de membrane périphérique de surface cellulaire qui se lie à la matrice extracellulaire (ECM), tandis que bêta-dystroglycane est un type j'ai protéine intégrale de membrane qui ancre alpha-dystroglycane vers la membrane cellulaire par l'intermédiaire de domaine N-terminal extracellulaire. Le complexe se compose de l'alpha- et bêta-dystroglycane est appelé le dystroglycane complexes. Nous avons signalé auparavant une activité de métalloprotéinases (MMP) matrice qui perturbe le dystroglycane complexe en clivant le domaine extracellulaire de bêta-dystroglycane. Cette MMP crée un fragment de caractère 30 kDa de bêta-dystroglycane qui est détecté par l'anticorps monoclonal 43DAG/8 5 dirigés contre l'extrémité C-terminale de la bêta-dystroglycane. Nous avons également rapporté que le fragment de 30 kDa de bêta-dystroglycane était aggravée dans le squelette et les muscles cardiaques des hamsters cardiomyopathiques, les animaux de modèle de sarcoglycanopathie, et que cela a entraîné la rupture du lien entre l'ECM et la membrane cellulaire via le dystroglycane complexe. Dans cette étude, nous avons étudié la protéolyse de la bêta-dystroglycane dans les muscles squelettiques biopsiés de diverses maladies musculaires humaines, y compris sarcoglycanopathie, dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), dystrophie musculaire de Becker, dystrophie musculaire congénitale de Fukuyama, Miyoshi myopathie, LGMD2A, facioscapulohumeral la dystrophie musculaire, la dystrophie myotonique et la polymyosite/dermatomyosite. Nous montrons que le fragment de 30 kDa de bêta-dystroglycane est considérablement augmenté dans sarcoglycanopathie et DMD, mais pas dans les autres maladies. Nous proposons que la protéolyse de la bêta-dystroglycane peut contribuer à la dégénérescence des muscles squelettiques en perturbant le lien entre l'ECM et la membrane de la cellule en sarcoglycanopathie et DMD.

Activateur Tissulaire Du Plasminogène Favorise La Matrice Métalloprotéinase-9 Upregulation Après Ischémie Cérébrale Focale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16051896

Traitement thrombolytique avec activateur tissulaire du plasminogène (tPA) dans l'accident vasculaire cérébral ischémique est limité par les risques accrus d'une hémorragie cérébrale et de lésions cérébrales. En partie, ces phénomènes peuvent être liées à la protéolyse neurovasculaire médiée par les métalloprotéinases matricielles (MMP). Ici, nous avons utilisé une combinaison d'approches pharmacologiques et génétiques pour montrer que le tPA favorise MMP-9 niveaux en course in vivo.

Caractérisation Des Cellules Gliales Line-derived Neurotrophic Factor Famille De Récepteurs Alpha-1 Dans Le Nerf Périphérique, Cellules De Schwann

Journal of Neurochemistry. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16086681

Cellule gliale line-derived neurotrophic factor (GDNF) famille de récepteurs alpha-1 (GFRalpha-1) est un composant de récepteurs de GDNF qui associe et active le récepteur tyrosine kinase Ret. Pour mieux comprendre GDNF et son système de récepteurs dans le PNS, nous avons caractérisé d'abord l'expression de GFRalpha-1 dans les nerfs périphériques bovine in vivo. Immunoréactivité de la GFRalpha-1 a été localisée adjacent à la couche la plus externe de la gaine de myéline, ainsi que dans l'endoneurium et l'axoplasme. Dans une étude de fractionnement, GFRalpha-1 a été récupéré pour la plupart dans la fraction soluble, bien qu'une petite quantité a été récupérée dans la fraction de membrane. Une quantité importante de GFRalpha-1 dans la fraction de membrane a été extractibles avec détergent et conditions alcalines. Pour clarifier davantage l'expression de GFRalpha-1 dans les cellules de Schwann, nous avons examiné cultured rat, que cellules de Schwann et la lignée cellulaire de Schwannome RT4. Les cellules de Schwann expriment GFRalpha-1 dans les fractions solubles/cytosoliques et membranaires et la forme de la membrane du GFRalpha-1 a été exprimée à la surface externe de la membrane plasmique de cellule de Schwann. Nous avons confirmé également la sécrétion de la forme soluble du GFRalpha-1 de cellules Schwannome dans une expérience de marquage métabolique. Ces données contribuent à notre connaissance de la production, d'expression et les fonctions du GFRalpha-1 dans le PNS.

Baicalein Et 12/15-lipoxygénase Dans Le Cerveau Ischémique

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17053180

Le baicalein produit naturel est un inhibiteur spécifique de 12/15-lipoxygénase, mais il possède aussi des propriétés antioxydantes. La présente étude visait à vérifier si les propriétés neuroprotectrices des baicalein sont associées à l'inhibition de la lipoxygénase.

Deux Cas De Réfractaire Purpura Thrombocytopénique Thrombotique Associée à La Maladie Vasculaire De Collagène Ont été Significativement Améliorés Par Rituximab Traitement

Clinical Rheumatology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17562094

Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) est une affection rare de petits vaisseaux. TTP est liée à l'insuffisance de son inhibiteur de la protéase clivant de facteur de von Willebrand et ADAMTS13. Activité faible ADAMTS13 est présente dans la plupart des patients TTP idiopathiques. Le pronostic du TTP a été amélioré par un traitement échange plasmatique, qui remplace l'ADAMTS13 et supprime ADAMTS13 inhibiteur. Cependant, l'activité ADAMTS13 est normale chez certains patients TTP. Ceux-ci sont présents chez les patients TTP secondaires associées à la maladie du collagène, de cellules souches hématopoïétiques, une tumeur maligne ou de drogues. En outre, la plupart d'entre eux ne répondre pas à l'échange de plasma. En revanche, plusieurs rapports ont démontré que le rituximab, qui est un anticorps monoclonal anti-CD20, est efficace pour les cas réfractaires de TTP causées par une carence en ADAMTS13. Il est considéré que l'effet de rituximab est liée à la disparition de l'inhibiteur d'ADAMTS13. Cependant, rituximab traitement a été efficace pour les patients TTP normalement ADAMTS13 actifs dans notre cas. Nous avons examiné un autre mécanisme de rituximab pour le cas TTP.

Inhibiteurs De La Lipoxygénase Roman Comme Réactifs Neuroprotecteurs

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 17960827

La métabolisme lipidique enzyme 12/15-lipoxygénase (12/15-LOX) intervient dans la mort cellulaire découlant du stress oxydatif dans les neurones et les oligodendrocytes. Plus précisément, il peut contribuer à la physiopathologie des accidents vasculaires cérébraux et les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Nous rapportons ici que deux des trois inhibiteurs spécifiques de 12/15-LOX, dérivé d'un écran virtuel par modélisation informatique et validés par l'inhibition de recombinant humain 15-LOX in vitro, sont capables de sauver des cellules neuronales tant qu'oligodendrogliale de la mort cellulaire induite par le stress oxydatif. Ainsi, dans un processus assez simplifié, un écran virtuel initial de 50 000 composés dans une bibliothèque de molécules drug-like a conduit à l'identification de deux nouveaux médicaments candidats pour le ciblage LOX. Les études futures de ces inhibiteurs de roman neuroprotecteurs de 12/15-LOX peuvent fournir de nouvelles possibilités thérapeutiques pour lutter contre les accidents vasculaires cérébraux et autres maladies neurodégénératives.

Protection Contre Les Accidents Cérébrovasculaires : Contributions De 12/15-lipoxygénase Pour La Formation De L'oedème Après L'ischémie Transitoire

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18635843

Le concept de l'unité neurovasculaire suggère que les effets sur le système vasculaire cérébrale doivent être considérées si neuroprotection doit être réalisé en course. Nous avons déjà indiqué que 12/15-lipoxygénase (12/15-LOX) est augmentée dans la zone peri-infarctus après occlusion de l'artère cérébrale moyenne chez la souris, et 12/15-LOX contribue à des lésions cérébrales après ischémie-reperfusion. La présente étude visait à évaluer l'implication de 12/15-LOX dans les lésions vasculaires dans le cerveau ischémique.

TX-2152 : Une Conformation Rigide Et Riches En électrons Diyne Analogique FTY720 Avec Activité Anti-angiogénique in Vivo

Bioorganic & Medicinal Chemistry. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18678496

Nous avons conçu le FTY720 analogues avec des chaînes acétyléniques conformationnellement rigides et riches en électrons comme agents anti-angiogéniques (le monoyne 1: TX-2148, la méthode 2: TX-2152, le triyne 3: TX-2256). Calculs d'orbitale moléculaire (MO) de nos analogues acétyléniques conçus et FTY720 a montré que la localisation de la plus basse MO inoccupé et MO occupé plu accru de phényle à chaîne acétylénique, comparée à celle de FTY720. Ces acétyléniques analogues ont été synthétisés à partir de p-hydroxyphényléthanol comme produit de départ. La construction de la chaîne acétylénique a été réalisée par une stratégie itérative, en utilisant une réaction de couplage de Sonogashira et desilylative bromation en deux étapes. Le correspondant donne dans l'ensemble de la monoyne 1, la méthode 2 et la triyne 3 étaient 27 % (11 étapes), 13 % (13 marches) et 10 % (15 étapes). Les activités anti-angiogéniques in vivo de ces analogues acétyléniques et FTY720 ont été évaluées par le test sur membrane Chorio-(CAM) embryon de Poussin et par rapport aux activités de l'agent anti-angiogénique connu PNT-470. La méthode 2 a montré une activité anti-angiogénique plus puissante (90 % d'inhibition) que FTY720 (77 % d'inhibition) et d'autres analogues acétyléniques (le monoyne 01:42 % d'inhibition, l'inhibition de la triyne 3: 60 %) et PNT-470 (82 % d'inhibition) à une dose de 10 microg/CAM, sans montrer de toxicité. La méthode 2 avait aussi puissante activité inhibitrice à la dose de 5 et 2,5 microg/CAM. Ces résultats indiquent que la flexibilité de la chaîne alkyle C8 de FTY720 n'est pas requise pour son activité anti-angiogénique. Nous suggérons que la méthode 2 (TX-2152) peut être un candidat prometteur comme agent anti-angiogénique pour la découverte de médicaments antinéoplasiques.

Sarcome épithélioïde Avec Métastase Musculaire Détectée Par émission De Positons

World Journal of Surgical Oncology. 2008  |  Pubmed ID: 18706085

Sarcome épithélioïde est un sarcome de haut grade rare, impliquant principalement des extrémités.

Modèle Expérimental De Warfarine Associée à Une Hémorragie Intracérébrale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18772448

Les changements démographiques futurs prévoient une augmentation du nombre de patients atteints de fibrillation auriculaire. Comme l'anticoagulation à long terme pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux ischémiques est plus répandue, le fardeau de la warfarine associée à une hémorragie intracérébrale (W-ICH) est susceptible de se développer. Cependant, on connaît les aspects cliniques et des mécanismes physiopathologiques du W-patrimoine culturel immatériel. Cette étude décrit le développement d'un modèle murin de W-ICH dont hématome croissance et les résultats peuvent être corrélés avec des paramètres aux anticoagulants.

Lithium Augmente Vascular Endothelial Growth Factor Dans Les Cellules Endothéliales Du Cerveau Et Des Astrocytes

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 18974377

Nous avons récemment rapporté que thérapie retardée au lithium peut améliorer la récupération d'accident vasculaire cérébral chez les rats en augmentant neurovasculaire remodelage. Nous avons testé l'hypothèse que le lithium peut favoriser l'expression des facteurs de croissance dans les cellules endothéliales du cerveau et des astrocytes.

Interleukin-1beta Augmente Angiogénique Réponses Des Cellules Endothéliales Murin in Vitro

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19240740

Cellules endothéliales progénitrices (EPCs) peuvent prévoir des nouvelles possibilités pour l'angiogenèse thérapeutique après maladies ischémiques. Toutefois, on ignore comment le potentiel angiogénique de EPCs peut-être être affecté par un environnement inflammatoire. Nous examinons comment le puissant cytokines interleukin-1beta (IL-1beta) affecte les réponses angiovasculogenic au CPE en culture. Des cellules mononucléaires isolées de rate de souris ont été plaqués sur le puits recouverts de fibronectine et cultivées dans un milieu EGM-2 MV. Cellules endothéliales progénitrices ont été pris à l'aide de plusieurs marqueurs (UEA-lectine, ac-LDL, CD133, CD34, vWillebrand facteur, Flk-1) et d'identifier le récepteur de l'il-1-I. Nous quantifiée des comptages cellulaires et de la colonie et jouée MTT (bromure de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyl-tetrazolium) et des essais de Matrigel, in vitro, sous contrôle et les conditions de IL-1beta (10 ng/mL). Cellules progénitrices endothéliales exposées à IL-1beta a augmenté le nombre de cellules et de colonies par rapport aux cellules non traitées, sans aucun effet sur l'intégrité métabolique cellulaire. En outre, IL-1beta traitement augmentée fonction angiogénique de CBE, augmentant considérablement le nombre de structures ressemblant à des navires dans l'essai de Matrigel. Une début phosphorylation de ERK1/2 s'est produite après la stimulation de l'IL-1beta et cette voie est inhibée si il-1 Receptor-j'ai été bloqué. Nos résultats suggèrent que l'IL-1beta est un puissant stimulateur de l'angiogenèse in vitro par ERK la signalisation dans les souris EPCs. D'autres études sont garantis pour évaluer comment les interactions entre les environnements pro-inflammatoires et réponses CBE peuvent être un levier pour améliorer l'angiogenèse thérapeutique.

Inversion Rapide De L'anticoagulation Réduit Le Volume De L'hémorragie Dans Un Modèle Murin De Warfarine Associée à Une Hémorragie Intracérébrale

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. May, 2009  |  Pubmed ID: 19319147

Warfarine associée à une hémorragie intracérébrale (W-ICH) est une forme sévère d'accident vasculaire cérébral. Il n'y a pas de consensus sur le traitement optimal pour W-ICH. À l'aide d'un modèle de souris, nous avons vérifié si l'inversion rapide de l'anticoagulation aide concentré du complexe prothrombique humain (PCC) peut réduire le volume de sang hémorragique. Souris CD-1 mâles ont été traités avec la warfarine (2 mg/kg en 24 h), ayant pour résultat une moyenne (+/-s.d.) International normalisé Ratio de 3,5 +/-0,9. Tout d'abord, nous avons montré que l'administration intraveineuse de PCC humain inversé rapidement anticoagulation chez la souris. Deuxièmement, une injection stéréotaxique de collagénase a été administrée pour induire une hémorragie au niveau du striatum droite. Quarante-cinq minutes plus tard, les animaux recevaient au hasard avec PCC (100 UI/kg) ou saline i.v. (n = 12 par groupe). Vingt-quatre heures après l'induction de l'hémorragie, le volume sanguin hémorragique a été quantifié par dosage photométrique de l'hémoglobine. Le volume de sang hémorragique moyenne était réduit chez les animaux traités PCC (6.5 +/-3,1 microL) comparées aux témoins salines (15,3 +/-11,2 microL, P = 0,015). Dans le groupe salin, 45 % des souris développé gros hématomes (c.-à-d. > microL 15). En revanche, ces lésions étendues ne furent jamais retrouvées dans le groupe PCC. Nous fournissons des données expérimentales suggérant le PCC pour être un traitement efficace aiguë pour W-ICH en termes de réduction du volume sanguin hémorragique. Les études à venir sont nécessaires pour évaluer le potentiel thérapeutique découlant de notre découverte pour W-ICH humaine.

Une Niche Oligovascular : Cellules Endothéliales Cérébrales Favorisent La Survie Et La Prolifération Des Cellules Précurseurs Des Oligodendrocytes

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19357263

Nous montrons que les cellules endothéliales cérébrales sécrètent des facteurs trophiques qui favorisent la survie et la prolifération des cellules de précurseurs d'oligodendrocytes rat (OPCs). Ce phénomène conciliants OPC était médié par Akt et Src, voies de signalisation. Photo-effet niveaux de stress oxydatif hyporéactivité trophique facteur de production et de perturber la capacité des cellules endothéliales cérébrales pour soutenir l'OPCs. Ces résultats suggèrent qu'une niche oligovascular roman peut être importante pour soutenir le renouvellement de l'oligodendrocyte et l'homéostasie dans le cerveau des mammifères.

Les Mécanismes Et Les Cibles Pour La Thérapie Angiogénique Après Accident Vasculaire Cérébral

Cell Adhesion & Migration. Apr-Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19363301

Accident vasculaire cérébral reste un problème majeur de santé dans le monde entier et est la principale cause d'invalidité grave. Des découvertes récentes suggèrent maintenant que des stratégies pour améliorer l'angiogenèse après ischémie cérébrale focale peut fournir des occasions uniques d'améliorer les résultats cliniques lors de la récupération de l'AVC. Dans cette mini-revue, nous sondons des nouveaux mécanismes et des cibles potentielles pour des thérapies angiogénique dans le cerveau après un AVC. Plusieurs éléments peuvent être impliqués, y compris les facteurs de croissance, de molécules d'adhérence et de cellules progénitrices. En outre, la diaphonie entre l'angiogenèse et la neurogenèse peut également prévoir des substrats supplémentaires plasticité et le remodelage du cerveau en cours de récupération. Mieux comprendre les interactions moléculaires entre toutes ces voies complexes peut conduire à nouvelles avenues thérapeutiques pour lutter contre cette maladie difficile.

Effets Neuroprotecteurs De Surexprimant Inhibiteur Tissulaire De Métalloprotéinase TIMP-1

Journal of Neurotrauma. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19469687

Accumuler des données suggèrent que les métalloprotéinases matricielles (MMP) peut être des médiateurs importants dans la physiopathologie de la lésion cérébrale aiguë après un traumatisme ou un AVC. Ici, nous testons l'hypothèse que l'inhibiteur endogène tissulaire des métalloprotéinases (TIMP-1) est neuroprotecteurs in vitro et in vivo. Des études in vitro, des cultures primaires de neurones corticaux ont été soumis à l'hypoxie et la réoxygénation. Traitement avec la protéine recombinante de TIMP-1 diminue significativement la mort neuronale. Des études in vivo dans des modèles de traumatismes crâniens et accidents vasculaires cérébraux pris en charge ces résultats de culture cellulaire. Après le choc corticale contrôlé, concentrations de MMP-9 24 h ont chuté chez des souris transgéniques surexprimant TIMP-1 par rapport aux souris de type sauvage. Et à post-traumatisme 7 jours, volumes de lésion cérébrale étaient aussi significativement diminués de surexpression de TIMP-1 aussi bien. Dans un modèle d'ischémie cérébrale focale transitoire de 2 h, MMP-9 niveaux étaient plus faibles chez les souris transgéniques TIMP-1 par rapport à la souche sauvage. Parallèlement, fuite de la barrière hémato - encéphalique a été amélioré par la surexpression de TIMP-1 et volumes 24h infarctus du myocarde ont également été réduits. Pris ensemble, ces cultures cellulaires et les données in vivo fournissent initiale preuve de principe que TIMP-1 est neuroprotecteur contre les lésions cérébrales traumatiques et ischémique chez les souris.

Polythérapie Avec Oxygène Normobare (NBO) Plus De La Thrombolyse Dans Experimental AVC Ischémique

BMC Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19604385

L'utilisation généralisée de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA), le traitement de l'AVC aigu seulement approuvé par la FDA, demeure limitée par sa fenêtre thérapeutique étroite et des risques d'hémorragie cérébrale. Oxygénothérapie normobare (NBO) peut être une stratégie utile physiologique qui ralentit le processus de l'infarctus cérébral aigu, permettant potentiellement thrombolyse retardée ou plus efficace. Dans cette étude, nous avons étudié les effets de la BNP a commencé simultanément avec le tPA intraveineuse, chez des rats spontanément hypertendus, soumis à des accidents vasculaires cérébraux emboliques artère cérébrale moyenne (MCA). Après injection homologue caillot, animaux ont été répartis au hasard dans différents groupes : sérum physiologique injecté à 1 heure ; tPA à 1 heure ; solution saline à 1 heure plus NBO ; tPA à 1 heure plus NBO. BNP a été maintenue pendant 3 heures. Volume de l'infarctus, transformation de gonflement et hémorragiques cérébrales ont été quantifiés à 24 heures. Évaluation des résultats sont aveuglés à la thérapie.

L'angiogenèse Dans Les Processus Pathologiques Et De Développement Du Cerveau : Neurovasculaire Blessures Et Angiogéniques Rétablissement Après Un AVC

The FEBS Journal. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19664070

Réponses physiopathologiques dans le cerveau après un AVC sont extrêmement complexes. Jusqu'ici, un centre d'intérêt singulier sur l'enregistrement des neurones seuls n'a pas révélé toute neuroprotecteurs cliniquement efficaces. Pour combler cette lacune, le concept d'une unité neurovasculaire a été développé. Dans ce cadre conceptuel, la dysfonction et fonction cérébrale sont manifestent au niveau des cellules de signalisation entre les éléments vasculaires, neuronales et gliales. Pour les accidents vasculaires cérébraux, des réponses coordonnées à l'interface neurovasculaire seront médiation aiguë ainsi que des manifestations chroniques dans le tissu cérébral ischémique et hémorragique. Dans cet article de revue, nous sondons brièvement deux exemples représentatifs des réponses neurovasculaire en course. Durant la phase aiguë précoce des lésions neurovasculaires, perturbations de la barrière hémato - encéphalique devraient prédominer avec des rôles clés pour diverses protéases de la matrice. Au cours de la phase tardive, angiogenèse du cerveau peut-être prévoir les substrats neurovasculaire critique remodelage neuronale. Dans cet article de revue, nous proposons l'hypothèse que la nature biphasique des réponses neurovasculaire représente une tentative endogène de parenchyme endommagé pour déclencher la réparation et l'angiogenèse du cerveau. Ce phénomène peut autoriser des signaux délétères aiguës effectuer une transition vers des effets bénéfiques lors de la récupération de l'AVC. Comprendre comment les signaux neurovasculaire et substrats faire la transition de la lésion initiale à angiogénique récupération sera important si nous voulons trouver de nouvelles approches thérapeutiques pour les accidents vasculaires cérébraux.

12/15-Lipoxygénase Cible Des Mitochondries Neuronales Sous Le Stress Oxydatif

Journal of Neurochemistry. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19737346

12/15-Lipoxygénase (12/15-LOX) est un médiateur important de lésion cérébrale à la suite d'accidents cérébrovasculaires chez les rongeurs. Elle contribue à la mort neuronale, mais le mécanisme sous-jacent reste incertaine. Nous montrons ici que 12/15-LOX endommage les mitochondries dans les cellules neuronales HT22 soumis au stress oxydatif induite par le glutamate, et cela représente l'étape engagée qui condamne la cellule à mourir. Surtout ces événements, y compris la répartition du potentiel membranaire mitochondrial, la production d'espèces réactives de l'oxygène et la libération du cytochrome c, peuvent tous être répliqués par une incubation de 12/15-LOX avec les mitochondries in vitro, sans avoir besoin d'ajouter d'autres facteurs cytosoliques. L'activité du protéasome est nécessaire en aval des dommages mitochondrial pour compléter la cascade de mort cellulaire, mais l'inhibition du protéasome est seulement partiellement protecteur. Ces conclusions du poste 12/15-LOX comme le bourreau central dans un programme de la mort neuronale liée au stress oxydatif.

Oligovascular Signalisation Dans La Substance Blanche AVC

Biological & Pharmaceutical Bulletin. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19801821

L'AVC est une des principales causes de décès et d'invalidité dans les pays développés. Étant donné que la protection des neurones seuls ne suffit pas pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux, recherche s'est déplacé à la rescousse de plusieurs types de cellules dans le cerveau. En particulier, l'attention s'est portée sur l'étude des vaisseaux sanguins comment cérébral et le cerveau, les cellules communiquent entre eux. Des découvertes récentes suggèrent que les cellules endothéliales cérébrales peuvent sécrètent des facteurs trophiques qui nourrissent les cellules voisines. Bien que les données sont plus fortes en matière de soutien des interactions neuronales endothéliales, il est probable que des interactions similaires se produisent dans la substance blanche ainsi. Dans cette mini-revue, nous résumons les progrès récents dans la dissection des interactions cellule-cellule dans la substance blanche. Nous examinons deux concepts clés. Tout d'abord, trophiques des interactions entre les navires et les oligodendrocytes (paliers) et les cellules de précurseurs d'oligodendrocytes (OPCs) jouent un rôle crucial dans l'homéostasie de la substance blanche. Deuxièmement, couplage trophique de cellules est perturbée dans des conditions de malades que subir le stress oxydatif. Physiopathologie de la substance blanche est très important dans la course. Une meilleure compréhension des mécanismes d'oligovascular dans des conditions normales et pathologiques de signalisation pourrait nous conduire à de nouvelles cibles thérapeutiques pour les accidents vasculaires cérébraux et autres maladies neurodégénératives.

Faux Anévrisme De L'arcade Palmaire Superficielle Chez L'enfant : Un Rapport De Cas

Cases Journal. 2009  |  Pubmed ID: 19830035

Faux anévrisme des artères de la main est extrêmement rare.

Modèles Expérimentaux Pour L'analyse De La Physiopathologie Des Oligodendrocytes Dans La Course

Experimental & Translational Stroke Medicine. 2009  |  Pubmed ID: 20150984

Lésions de la substance blanche sont une partie cliniquement importante d'accident vasculaire cérébral. Toutefois, par rapport aux mécanismes de lésion neuronale dans la matière grise, physiopathologie de la substance blanche reste relativement peu étudiée et mal comprise. Cette mini-revue vise à qui résume les connaissances actuelles sur les systèmes expérimentaux pour analyser le rôle de matière blanche dommage aux accidents vasculaires cérébraux. Plates-formes in vitro comprennent des cultures primaires d'oligodendrocytes matures (imbriquées) ainsi que de cellules de précurseurs d'oligodendrocytes (OPC). Plates-formes de tissu impliquent des préparations de nerf optique systèmes. Plates-formes d'animaux entiers comprennent des modèles in vivo de l'ischémie cérébrale qui tentent de cibler les zones matière blanche cérébrale. Alors qu'il n'y a aucun système parfait de modèle unique, la collection de ces approches expérimentales ont récemment permis de mieux comprendre les voies moléculaires et cellulaires qui sous-tendent les dommages de l'OLG/OPC et la démyélinisation. Une utilisation systématique de ces cellules, les tissus et les plates-formes d'animaux entiers peut éventuellement mener à découvrir de nouvelles cibles pour le traitement des lésions de matière blanche dans les accidents vasculaires cérébraux et d'autres troubles du SNC.

Rôle Des Map Kinases ERK Et CRM1 Dans Libération Stimulée Par IL-1beta De HMGB1 Des Astrocytes Corticaux

Glia. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20222144

Astrocytes réactifs sont traditionnellement pensés d'entraver la plasticité du cerveau après un AVC. Cependant, nous avons montré précédemment qu'astrocytes réactifs peuvent aussi contribuer à la récupération de l'AVC, en partie par l'intermédiaire de la libération d'une protéine nucléaire appelée haute mobilité groupe encadré 1 (HMGB1). Ici, nous étudions les mécanismes qui permettent les astrocytes stimulées libérer HMGB1. Exposition des astrocytes primaires de rat à IL-1beta pendant 24 h a suscité une réponse de HMGB1 dose-dépendante. Immunomarquage et western blots de Lysats cellulaires ont montré a augmenté des niveaux intracellulaires de HMGB1. Transferts Western a confirmé qu'IL-1beta induit une libération de HMGB1 dans médias astrocyte conditionné. La signalisation de la kinase de carte a été impliquée. Niveaux de phospho-ERK ont été augmentés par IL-1beta, et l'inhibiteur MEK/ERK U0126 diminué HMGB1 upregulation dans les astrocytes stimulées. HMGB1 étant une protéine nucléaire, le rôle de l'exportateur de nucléoprotéines, entretien de région du chromosome 1 (CRM1), a été évaluée comme un mécanisme de candidat pour relier HMGB1 libération de signalisation des MAP kinases. IL-1beta a augmenté l'expression de CRM1 de concert avec une translocation de HMGB1 de noyau dans le cytoplasme. Blocage de la libération stimulée par IL-1beta HMGB1 avec l'inhibiteur ERK qu'u0126 était accompagnée d'une diminution de l'expression de CRM1. Nos résultats révèlent que IL-1beta l'stimule la libération de HMGB1 des astrocytes activés via kinase ERK MAP et signalisation CRM1. Ces données suggèrent une nouvelle voie par laquelle les cytokines inflammatoires peut améliorer la capacité des astrocytes réactifs pour libérer des médiateurs prorecovery après un AVC.

Induction of Vascular Endothelial Growth Factor Et Matrice Métalloprotéinase-9 Via CD47 Signalisation Dans Les Cellules Neurovasculaire

Neurochemical Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20364320

Lésions neurovasculaires comprend un large éventail de physiopathologie qui sous-tend la progression des lésions cérébrales après une ischémie cérébrale. Récemment, il a été démontré que l'activation de la protéine associée aux intégrines CD47 intervient dans le développement de lésions de la barrière hémato - encéphalique et l'oedème après ischémie cérébrale. Cependant, les mécanismes qui interviennent ces effets complexes neurovasculaires de CD47 restent à élucider. Ici, on compare les effets de CD47 signalisation dans les cellules endothéliales du cerveau péricytes et astrocytes. Exposition à 4N1 K, un peptide activant CD47 spécifique dérivé de la majeur CD47 ligand thrombospondine-1, surexprimés deux médiateurs principaux neurovasculaire, facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et matrice métalloprotéinase-9 (MMP-9), dans les astrocytes et les cellules endothéliales du cerveau. Aucune modification n'ont été détectées dans les péricytes. Ces résultats peuvent fournir un mécanisme potentiel pour CD47-induced changes in l'homéostasie de la barrière hémato - encéphalique et suggèrent en outre que CD47 peut être une cible pertinente neurovasculaire en course.

À Deux Photons à Haute Résolution De Mesure De La Pression Partielle D'oxygène Dans Le Système Vasculaire Cérébral Et De Tissus

Nature Methods. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20693997

Les mesures de la pression partielle d'oxygène (pO (2)) avec une résolution temporelle et spatiale en trois dimensions est cruciale pour la compréhension de l'apport d'oxygène et la consommation dans le cerveau normal et pathologique. Parmi les méthodes existantes de mesure pO (2), trempe la phosphorescence est parfaitement adapté à la tâche. Cependant, les tentatives précédentes de la phosphorescence deux avec la microscopie à balayage laser à deux photons ont été confrontés à des difficultés importantes en raison de très faibles absorption à deux photons des sections de sondes classiques phosphorescents. Ici, nous rapportons à notre connaissance la première fois en pratique in vivo à deux photons à haute résolution pO (2) des mesures dans les petits rongeurs des microvaisseaux corticaux et le tissu, rendue possible en combinant un système d'imagerie optimisé avec une nano-sonde à deux photons-enhanced phosphorescente. Procédé comporte une profondeur de mesure jusqu'à 250 micromètre, inférieur à la seconde résolution temporelle et nécessite concentration de la sonde basse. Les propriétés de la sonde a permis de directe à haute résolution de mesure de extravasculaire corticale (tissus) pO (2), l'ouverture de nombreuses possibilités pour des études fonctionnelles du cerveau métaboliques.

Astrocytes Protègent Les Cellules Précurseurs Des Oligodendrocytes Via MEK/ERK Et PI3K/Akt De Signalisation

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19830833

Accumulant les preuves suggèrent qu'il faut pour maintenir la fonction normale de CNS trophique couplage entre les différents types de cellules dans le cerveau. Ici, nous montrons que les astrocytes sécrètent des facteurs solubles pouvant être conciliants oligodendrocytes. Cellules de précurseurs d'oligodendrocytes (OPC) et les astrocytes ont été préparés à partir de cerveau de rat néonatal et cultivées séparément. Nous avons mené des expériences de culture moyen-transfert de cellules afin de déterminer si les astrocytes sécrètent des facteurs OPC-protection. Les milieux conditionnés d'astrocytes protégé OPCs contre H (2) O (2)-induite par la privation d'oxygène-glucose, famine et stress oxydative. Cet effet protecteur peut être médié en partie via ERK et Akt voies de signalisation. Conditionné par l'astrocyte médias surexprimés les niveaux de la phosphorylation de ERK et Akt dans les cultures de l'OPC. Blocus de ERK ou Akt signalisation avec U0126 ou LY294002 a annulé les effets de l'OPC-protection des médias conditionné par l'astrocyte. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les astrocytes sont une source importante de facteurs oligodendrocytes conciliants. Couplage entre ces deux composantes majeures gliales dans le cerveau peut être vital pour maintenir l'homéostasie de la substance blanche.

Edaravone, Un Piégeur De Radicaux Libres, Protège Les Composants De L'unité Neurovasculaire Contre Le Stress Oxydatif in Vitro

Brain Research. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19840779

Le concept de l'unité neurovasculaire suggère que, pour réussir, thérapies AVC doivent protéger tous les composants endothéliales, neuronales et gliales dans le cerveau. Dans cette étude, nous avons testé l'efficacité de l'edaravone de charognard radicalaire dans trois modèles cellulaires du stress oxydatif. HT22 cellules neuronales ont été soumis à un stress oxydatif en utilisant le modèle de déplétion standard glutathion induite par le glutamate. Les astrocytes primaires de rats ont été exposés à H(2)O(2). Le stress oxydatif a été induit dans les cellules endothéliales du cerveau humain avec nitroprussiate de sodium (SNP). Edaravone a significativement réduit la mort cellulaire oxydatif dans les cellules neuronales HT22 et astrocytes primaires de rat de manière dose-dépendante. SNP ne tue pas les cellules endothéliales du cerveau mais plutôt réduit leur production de brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Edaravone a amélioré significativement cette réponse. Ces données suggèrent que les piégeurs de radicaux libres sont efficaces pour tous les types de cellules de l'unité neurovasculaire et devraient toujours considérés comme une approche thérapeutique potentielle d'accident vasculaire cérébral.

Facteur D'induisant L'apoptose Nucléaire Accrue Après L'ischémie Transitoire : Une Voie De Dommages Dépendante De 12/15-lipoxygénase Organite

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism : Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20068575

12/15-lipoxygénase (12/15-LOX) contribue à aiguë formation de lésions et oedème neuronale dans des modèles murins de l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM). Le facteur induisant l'apoptose (AIF) est impliqué dans les formes caspase-indépendante de l'apoptose et a été lié à la mort des cellules neuronales ischémique. Nous montrons ici que AIF accrue dans le cortex péri-ischémique de souris putative avec 12/15-LOX après 2 h d'OACM. Le baicalein 12/15-LOX inhibiteur empêche l'augmentation et la localisation nucléaire de l'AIF, suggérant cette voie peut être partiellement responsable des qualités neuroprotectrices de baicalein. À l'aide d'un modèle de lignes cellulaires établies du stress oxydatif neuronal, nous montrons que 12/15-LOX activée après épuisement de glutathion mène à la translocation vers le noyau, qui est abrogée par le baicalein 12/15-LOX inhibiteur AIF (contrôle : 19.3%+/-6.8% contre le Glutamate : 64.0%+/-8.2% versus glutamate plus baicalein : 11,4 % +/-2,2 %). En même temps, les protéines résidentes de l'ER sont dispersés à travers la cellule (commande : 31.0%+/-8.4% contre le glutamate : 70.0%+/-5.5% versus glutamate plus baicalein : 8,0 % +/-2,7 %), suggérant la mort cellulaire par l'avarie de l'organite. Pris ensemble, ces résultats montrent que les 12/15-LOX et AIF sont des acteurs séquentielles dans une voie commune de mort cellulaire qui peuvent contribuer à des lésions cérébrales induite par l'accident vasculaire cérébral.

Effet De L'oxygénothérapie Normobare Dans Un Modèle De Rat D'hémorragie Intracérébrale

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. May, 2011  |  Pubmed ID: 21415401

Normobare oxygénothérapie (NBO) peut être neuroprotective dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. Cependant, comment NBO peut-être affecter une hémorragie intracérébrale est incertaine. Nous avons testé un modèle de rat d'hémorragie intracérébrale striatale NBO.

Mécanismes Cellulaires Des Lésions Neurovasculaires Et Réparation Après Accident Vasculaire Cérébral

Journal of Child Neurology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21628695

Les processus biologiques qui sous-tendent les accidents vasculaires cérébraux sont complexes, et les patients ont un répertoire restreint des possibilités thérapeutiques. Après que les National Institutes of Health (NIH) a organisé la course Progress Review Group en 2001, recherche sur les AVC décalé d'avoir une discussion purement neurocentric à adopter une vision plus intégrée, dans laquelle les interactions dynamiques entre tous les types de cellules contribuent à la fonction ou la dysfonction du cerveau. Ce soi-disant « unité neurovasculaire » fournit un cadre conceptuel qui met l'accent sur les interactions entre les éléments vasculaires, neuronales et gliales cellules. Dans des conditions normales, signalisation au sein de l'unité neurovasculaire contribue à maintenir l'homéostasie. Après un AVC, signalisation de cellules est perturbée, menant à la physiopathologie. Plus récemment, de nouvelles données maintenant suggèrent que ces mécanismes de signalisation de cellules peuvent négocier également des processus parallèles de neurovasculaire retouche lors de la récupération de l'AVC. Parce que la plasticité est une caractéristique du cerveau jeune et en développement, ces concepts peuvent avoir un intérêt particulier pour la façon dont le cerveau pédiatrique répond après un AVC.

Facteur De Croissance Endothélial Vasculaire Réglemente La Migration Des Cellules Précurseurs Des Oligodendrocytes

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21775609

Initialement identifié comme un facteur angiogénique, facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF-A) est maintenant connu pour jouer des rôles multiples dans le système nerveux central, y compris la réglementation directe des fonctions neuronales et astrocytes. Ici, nous demandons si le VEGF-A peut aussi avoir un nouveau rôle dans la substance blanche en modulant les cellules de précurseurs d'oligodendrocytes (OPC). OPCs ont été cultivés du cortex de rat néonatal. Expression du VEGF-receptor2/KDR/Flk-1 a été confirmée avec l'immunomarquage et Western blot. VEGF-A n'a pas affecté la prolifération ou la différenciation dans les cultures de l'OPC, mais le VEGF-A promu OPC migration de manière dose-dépendante. Compatible avec ce phénotype de migration, OPCs traitées au VEGF-A montré la réorganisation du cytosquelette d'actine dans les processus de pointe. Migration induite par le VEGF-A et la réorganisation de l'actine sont inhibées par un anticorps anti-Flk-1 de blocage des récepteurs. Mécaniquement, VEGF-A induit la liaison de la kinase d'adhérence focale (FAK) avec paxillin. L'inhibiteur de la FAK PF573228 réduit la migration induite par le VEGF-A OPC. Signalisation de VEGF-A également évoqué une augmentation transitoire des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et migration de l'OPC est augmentée lorsque antioxydants ont été retirés les milieux de culture. Nos résultats démontrent que VEGF-A peuvent induire la migration OPC via un mécanisme dépendant de ROS et FAK et suggérer un nouveau rôle pour VEGF-A dans la substance blanche entretien et l'homéostasie.

Plasma-type Gelsoline Est Diminuée Dans Le Sang Et Le Liquide Céphalorachidien Après Hémorragie Sous-arachnoïdienne

Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21940962

Physiopathologie de l'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) implique l'inflammation et la protéolyse neurovasculaire. Ne sait pas comment ces 2 phénomènes sont liés. Nous émettons l'hypothèse que les métalloprotéinases matricielles (MMP) médient l'épuisement de la gelsoline anti-inflammatoires de type plasma (pGSN).