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Articles by Kristan K. Steffen in JoVE
JoVE General
Mess-replikative Lebensspanne in der Hefe
1Department of Biochemistry, University of Washington, 2Department of Pathology, University of Washington
In diesem Artikel präsentieren wir ein allgemeines Protokoll zur Messung der replikativen Lebensspanne von Hefe Mutter-Zellen.
Other articles by Kristan K. Steffen on PubMed
Regulierung Der Hefe Replicative Lebensdauer Von TOR Und Sch9 Als Reaktion Auf Nährstoffe
Kalorienrestriktion erhöht Lebensdauer in vielen Organismen, einschließlich der Backhefe. Aus einer umfangreichen Analyse 564 Einzel-gen-Deletion-Stämme von Hefe wurden 10 gen-Deletionen, die replicative Lebensdauer zu erhöhen. Sechs davon entsprechen Genen Komponenten der Nährstoffen-responsiven TOR und Sch9 Bahnen. Kalorienrestriktion tor1D oder sch9D Zellen, die nicht weiter erhöhen Lebensdauer und, wie Kalorienrestriktion, Auslassung der SCH9 oder der TOR1 erhöht Lebensdauer unabhängig von Sir2-Histon-Deacetylase. Schlagen wir die TOR und Sch9 Kinasen als primäre Kanal durch die übermäßige Nahrungsaufnahme Grenzen Langlebigkeit in Hefe zu definieren.
Kommentieren Sie "vermittelt HST2 SIR2-unabhängige Lebensdauer Erweiterung Durch Kalorienreduktion"
Kalorienrestriktion (CR) erhöht die Lebensdauer in der Hefe unabhängig von Sir2. Lamming Et Al. (Berichte, 16. September 2005, s. 1861) kürzlich vorgeschlagen, dass Sir2-unabhängige Lebensdauer-Erweiterung durch CR ist vermittelt durch die Sir2-Paralogs Hst1 und Hst2. widersprüchlich dazu, wir finden, dass CR erhöht Lebensdauer in den Zellen fehlt Sir2, Hst1 und Hst2, was darauf hindeutet, dass CR nicht von Sir2, Hst2 oder Hst1 vermittelt wird.
Sirtuine-unabhängige Effekte Von Nicotinamid über Lebensdauer-Verlängerung Aus Kalorienrestriktion in Der Hefe
Zwei Modelle für wie Kalorienrestriktion (CR) replicative Langlebigkeit in der Hefe verbessert vorgeschlagen worden: (i) Unterdrückung der rDNA Rekombination durch Aktivierung der Sirtuine Protein Deacetylase Sir2 oder (Ii) verringerte Aktivität von der Nährstoffen-responsiven Kinasen, Sch9 und TOR. Wir berichten hier, dass CR erhöht die Lebensdauer unabhängig von allen Sir2-Familie-Proteine in der Hefe. Darüber hinaus zeigen wir, dass Nicotinamid, ein Inhibitor der Sir2-vermittelte Deacetylierung, Lebensdauer-Verlängerung von CR, aber tut also unabhängig von Sir2, Hst1, Hst2 und Hst4 stört. Wir finden auch, dass diese 5 mm Nicotinamid, eine Konzentration, die ausreicht, um andere Sirtuine hemmen nicht Phänokopie Streichung des HST3 tut. So schlagen wir vor, dass Lebensdauer Extension durch CR unabhängig von Sirtuine ist und dass Nicotinamid Sirtuine-unabhängige Effekte auf Verlängerung der Lebensdauer von CR.
Hefe-Lebensdauer-Erweiterung Durch Erschöpfung Der 60er Jahre Ribosomale Untereinheiten Von Gcn4 Vermittelt Wird
In fast jedem Organismus studierte erweitert reduzierte Kalorienzufuhr Lebensdauer. Bei Hefe ist Span-Element-Erweiterung von diätetischen Beschränkung dachte, durch stark konservierten, Nährstoff-responsive vorbei angiomiolipomas (TOR), Proteinkinase A (PKA) und Sch9 Kinasen vermittelt. Diese Kinasen Regeln coordinately verschiedener zellulärer Prozesse einschließlich Spannung Antworten, Protein-Umsatz, Zellwachstum und Ribosom Biogenese. Hier zeigen wir, dass eine bestimmte Reduzierung der 60er Jahre ribosomal Untereinheit Ebenen Altern in der Hefe verlangsamt. Löschung von Genen, die Codierung der 60er Jahre Untereinheit Proteine oder Verarbeitung Faktoren oder Behandlung mit einem kleinen Molekül, die alle 60 s Untereinheit Biogenese hemmen, sind ausreichende replicative Lebensdauer deutlich erhöhen. Ein Mechanismus, durch die reduzierte 60er-Untereinheit Ebenen führt zur Verlängerung der Lebensdauer, sind durch Induktion von Gcn4, einen Nährstoff-responsive Transkriptionsfaktor. Genetische Epistase Analysen legen nahe, dass diätetische Einschränkung, reduzierte 60er Untereinheit Fülle und Gcn4 Aktivierung Hefe Lebenserwartung durch ähnliche Mechanismen führen.
Histon H4 Lysin 16 Acetylierung Reguliert Zelluläre Lebensdauer
Zellen in Entwicklungsprozesse sind gekennzeichnet durch anhaltende nicht-genetischen Veränderungen im Chromatin, genannt epigenetische Veränderungen, vertreten durch unterschiedliche Muster der DNA-Methylierung und Histon Übersetzungsänderungen. Sirtuine, eine Gruppe von konservierten NAD (+)-abhängige Deacetylases oder ADP-Ribosyltransferases, Förderung der Langlebigkeit in verschiedenen Organismen; jedoch bleiben ihre molekularen Mechanismen in alternden Verordnung weitgehend unverstanden. Hefe Sir2, das erste Mitglied der Familie zu finden, stellt her und verwaltet Chromatin Unterdrückender durch Entfernen von Histon H4 Lysin 16 Acetylierung und bringen in andere silencing Proteine. Hier berichten wir eine Alters-assoziierte Senkung Sir2 Protein Fülle durch eine Erhöhung der H4-Lysin begleitet, 16 Acetylierung und Verlust der Histone bei bestimmten subtélomériques Regionen in replicatively alten Hefezellen, wodurch kompromittierten transkriptionelle zum Schweigen auf diese Loci. Nguyens Tätigkeiten von Sir2 und Sas2, ein Histon-Acetyltransferase, regulieren die replicative Lebensdauer durch Histon H4 Lysin 16 auf dei Regionen. Dieser Weg, sich von bestehenden Altern Modelle für Hefe, kann eine evolutionär konservierte Funktion der Sirtuine Verordnung replicative Alterung durch Pflege der intakten Telomerisches Chromatin vertreten.
Sir2 Löschen Verhindert Lebensdauer Erweiterung in 32 Langlebige Mutanten
Aktivierung von Sir2 Orthologen wird vorgeschlagen, Lebensdauer stromabwärts diätetische Einschränkung zu erhöhen. Hier beschreiben wir eine Untersuchung des Effekts von 32 verschiedenen Lebensdauer-Verlängerung Mutationen und vier Methoden der DR auf replicative Lebensdauer (RLS) in der kurzlebigen sir2Δ-Hefe-Stamm. In jedem Fall verhindert die Streichung von SIR2 RLS-Erweiterung; RLS-Erweiterung wurde jedoch wiederhergestellt, wenn sowohl SIR2 FOB1 in mehreren Fällen zeigen gelöscht wurden, dass SIR2 nicht direkt für RLS-Erweiterung benötigt. Diese Befunde zeigen, dass die Unterdrückung des sir2Δ Lebensdauer Mangels ist eine seltene Phänotyp unter Langlebigkeit Interventionen und deuten darauf hin, dass sir2Δ Zellen Altern rasch durch einen Mechanismus von Wild-Typ-Zellen. Sie zeigen auch, dass Nichtbeachtung Lebensdauer-Erweiterung in einem kurzlebigen Hintergrund, wie Zellen oder Tiere fehlen Sirtuine, sollten mit Vorsicht interpretiert werden.
SIP-Ing Das Elixier Der Jugend
AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ist eine konservierte zelluläre Tankanzeige zuvor im Altern verwickelt. In dieser Ausgabe Lu Et Al. (2011) beschreiben wie altersbedingte Deacetylierung von Sip2, eine Untereinheit des die AMPK homologe in der Hefe, fungiert als eine Lebensdauer-Uhr, die sein kann Wunde nach hinten oder nach vorne, um die Langlebigkeit zu modulieren.
