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Articles by Lalita Wadhwa in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Istituzione e Propagazione dei Tumori retinoblastoma umani in topi privi di sistema immunitario
1Interdepartmental Program in Translational Biology & Molecular Medicine, Baylor College of Medicine, 2Texas Children's Cancer Center, Baylor College of Medicine, 3Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, 4Department of Pathology, The Methodist Hospital Research Institute, 5Department of Ophthalmology, Retinoblastoma Center of Houston, 6Baylor College of Medicine, Center for Cell and Gene Therapy, 7Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Un metodo รจ descritto per propagare i tumori retinoblastoma umano nei topi. Le cellule tumorali sono direttamente iniettate negli occhi di topi privi di sistema immunitario. Tumori secondari sono state stabilite con successo utilizzando sia le cellule raccolte direttamente da tumori umani e tumorspheres colta.
Other articles by Lalita Wadhwa on PubMed
Modulazione Della Trasduzione Adenovirali in Vitro E in Vivo Di Acido Ialuronico E Suo Recettore CD44
Infezione da adenovirus è una causa importante della malattia oculare, respiratorie e gastrointestinale e possono diffondersi rapidamente. Morbilità è considerevole in individui immunitario soppresso e c'è mortalità significativa. Non ci sono nessun terapie efficaci. Durante gli studi preclinici di terapia genica mediata da adenovirali per disturbi oculari, abbiamo notato un significativo aumento della trasduzione quando le cellule bersaglio sono stati esposti a adenovirus in presenza di vitreo oculare. Il vitreo è principalmente composto da acqua, collagene e l'acido ialuronico polisaccaride grandi. In questa carta, si riportano dati che coinvolgono acido ialuronico nel processo infettivo adenovirale e mostrano che l'interferenza con l'interazione tra acido ialuronico e il suo recettore cellulare CD44 può bloccare trasduzione adenovirus in vitro e in vivo.
Trattamento Del Retinoblastoma Invasivo in Un Modello Murino Utilizzando Un Picornavirus Oncolytic
Retinoblastoma, il tumore maligno più comune intraoculare dell'infanzia, metastatizza dall'invasione iniziale della coroide e del nervo ottico. Non non c'è alcun trattamento efficace per il retinoblastoma metastatico, soprattutto quando è coinvolto il sistema nervoso centrale (SNC), e la prevenzione di questa complicanza è una priorità di trattamento. Seneca valle Virus (SVV-001) è un picornavirus condizionalmente replica-competenti che non è patogeno per le cellule umane normali ma può uccidere le cellule del retinoblastoma umano in vitro con un IC(50) di < 1 particella virale (vp) per ogni cella. Per esaminare il potenziale terapeutico di SVV-001 è stato utilizzato un modello murino xenoinnesto di retinoblastoma metastatico. Analisi istopatologica di oculare e tessuti cerebrali dopo una coda singola vena iniezione di SVV-001 (1 x si vp/kg) ha dimostrato un trattamento efficace dell'invasione di tumore coroideo e oculare nervo (1 di 20 animali con malattia invasiva nel gruppo trattato contro 7 20 animali con malattia invasiva nel gruppo di controllo; P = 0,017) e la prevenzione delle metastasi CNS (0 20 animali con malattia metastatica CNS nel gruppo trattato contro 4 20 animali con la malattia del CNS nel gruppo di controllo; P = 0,036). Non c'erano eventi avversi osservati a causa del virus in uno qualsiasi degli animali trattati. SVV-001 può essere efficace come trattamento del retinoblastoma localmente invasivo e metastatico.
Una Singola Iniezione Endovenosa Di Oncolytic Picornavirus SVV-001 Elimina Medulloblastomi in Modelli Murini Di Ortotopico Basata Sul Tumore Primario Xenoinnesto
Difficoltà di consegna della droga attraverso la barriera emato - encefalica (BBB) e fallimento per eliminare le cellule staminali tumorali (CSCs) sono ritenute le principali cause di recidive di tumore nei bambini affetti da medulloblastoma (MB). Seneca valle virus-001 (SVV-001) è un picornavirus oncolytic naturali che possono essere somministrate sistematicamente. Qui, segnaliamo la sua attività antitumorale contro cellule MB in un pannello di 10 modelli di mouse xenoinnesto ortotopico basata sul tumore primario. Abbiamo trovato che SVV-001 ucciso le cellule primarie xenoinnesto colta, infetti e replicato nelle cellule tumorali che esprimono il marcatore di superficie CSC CD133 ed eliminato le cellule tumorali in grado di formare in vitro neurospheres in 5 dei 10 modelli xenoinnesto. Abbiamo confermato che SVV-001 potrebbe passare attraverso la BBB in vivo. Un'iniezione i.v. singola di SVV-001 in 2 modelli MB anaplastici ha portato alla diffusa infezione di xenotrapianti i preformato intracerebellare (ICb), con conseguente significativo aumento di sopravvivenza (2.2-5,9-fold) in entrambi i modelli e completa eliminazione degli xenotrapianti ICb in 8 dei 10 sopravvissuti a lungo termine. Meccanicistico, abbiamo dimostrato che la replicazione intracellulare di SVV-001 è mediata attraverso un autophagy sovvertita che è diverso dal processo autophagic bona fide indotto da rapamicina. I nostri dati suggeriscono che la SVV-001 è adatto per il trattamento di MB. Questo lavoro si espande la vista corrente in campo oncolytic terapia per quanto riguarda l'utilità dei virus oncolytic in simultanea di targeting di cellule tumorali staminali e nonstem.
