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Articles by Louise C. Abbott in JoVE
JoVE Bioengineering
나이프 - 에지 스캐닝 현미경에 대한 표본 준비, 이미징 및 분석 프로토콜
1Department of Computer Science and Engineering, Texas A&M University, 2Beckman Institute for Advanced Science and Technology, University of Illinois, 3Department of Electrical and Computer Engineering, Kettering University, 43Scan, 5Department of Veterinary Integrative Biosciences, Texas A&M University
뇌 표본 준비에서 데이터 시각화 및 분석에, 나이프 - 에지 스캐닝 현미경을 사용하여 시리얼 sectioning 이미징의 전체 과정을 설명합니다. 이 기술은 현재 마우스 뇌 데이터를 취득하는 데 사용하지만, 다른 기관, 다른 수종에 적용됩니다.
Other articles by Louise C. Abbott on PubMed
적어 마우스에서 소 뇌과 립 세포의 감소 Calretinin 식입니다
우리는 칼슘 항상성이이 쥐가지고 칼슘 채널 돌연변이 때문에 가능한 변화 이해 하기 30 일 된 적어 쥐 소 뇌과 립 세포에 calretinin 식 조사. 양적 제자리 교 잡 histochemistry 적어 소 뇌에서 감소 calretinin mRNA 식을 보였다. Immunohistochemical 얼룩 계시도 적어 소 뇌에서 calretinin immunoreactivity 감소. 소 뇌 calretinin 식 비교 하면 적어 마우스에서 발생 하는 립 세포 손실의 효과 제외 하려면 소 뇌에서 단위 면적 당과 립 세포의 수는 야생 형 소 뇌 비교 되었다. 소 뇌의 단위 면적 당과 립 세포 수 야생-타입 고 적어 쥐에 있는 립 세포의 비슷한 숫자를 공개 했다. 레이저 캡처 기정 (LCM)는 야생 형 및 적어 생쥐에서과 립 세포의 동일한 수를 고용 했다. 서쪽 오 점 분석 보여준 LCM 조달 소 뇌과 립 세포 감소 calretinin 식 적어과 립 세포에. 이러한 결과과 립 세포 감소를 고려 하는 경우에 적어과 립 세포에 calretinin 식의 절대 감소는 나타냅니다. 적어과 립 세포의 감소 calretinin 식 용량 버퍼링 변경 된 칼슘에 기여할 수 있습니다. 이 변경 때문에 칼슘 채널 장애 적응 변경 될 수 및 비정상적인 신경 흥분 및 유전자 발현 될 수 있습니다.
베를린 Druckrey 4 쥐 인간의 유전 성 운동 실 조 증에 대 한 새로운 모델로 제안 줄
상속, 선 천 성, 점차적으로 진보적인 incoordination와 후방 사지 운동 실 조 증 베를린 Druckrey IV (BD 4) 쥐의 실험 식민지 임상 증상, 심한 고 미세한 신 경계 병 변 및 유전자 결함의 상속의 모드에 대 한 평가 받았다. 임상 평가 제안 midbrain 또는 brainstem 결과 낮은 모터 신경 기능 장애가 있는 병 변. 영향 을된 쥐 총 변경 허벅지 근육의 위축과 흉부 kyphoscoliosis의 6 개월 했다. 신경 계통 조직학 평가 공개 20 개으로 24 영향을 쥐에 빨간 핵에서 뉴런의 중앙 chromatolysis. 또한, 6 개으로 24 영향을 쥐가이 핵의 chromatolytic 신경 세포 시체 밝게 eosinophilic, 덜 세분화 된, 세포질 예금 포함. 특별 한 얼룩 (오스뮴 명단, Kinyoun의 acid-fast 및 주기 산 Schiff) 표시이 예금 lipopolysaccharide 이루어져 있었다. Ataxic 쥐에 추가 병 변 열 등 olivary 핵 (10 26 쥐) 및 소 뇌 Purkinje 세포 (5 27 쥐)의 신경 세포 기관에 질적 감소를 포함. 척수 낮은 모터 뉴런의 수의 감소를 발견 했습니다. 분석 ataxic BD 4 여성 중 정상 긴 에반스 또는 피셔 남성 사이 설정 된 intercross 혈통의 상속의 가능성이 상 염색체 열성 모드 표시. 저자는 새로운 변종의 BD 4 쥐 (쥐 "뿌리" 지정)를 함께이 질병 인간의 유전 ataxias 일부 공통 기능 증의 새롭고 독특한 연구 모델을 제공 합니다 제안 합니다.
GABAergic 시 냅 스 단백질에 이른 출생 후 에탄올 삽 관 법의 효과
태아 알코올 증후군 살아남는 뉴런에서 탈 선 synaptogenesis, 변경 된 셀 신호 및 무딘된가 소성에서 뇌 손상을 포함 합니다. 科 GABA의 왜곡 GABA(A) 수용 체의 에탄올 중재 allosteric 변조 신호 (뇌 성숙 하는 동안 GABA(A)R) 활동 역할을 할 수 있습니다. 이와 관련, 출생 후 일 (PDs) 4-9에 조기 산 후 진 탕 같은 에탄올 치료 심하게 전체 셀 GABA (A) R Cl(-) 전류를 억제 하 고 이후에 중간 심장/대각선 밴드 (MS/DB) 신경 세포 및 소 뇌의 Purkinje 세포에 GABA (A) R 함수를 무디게 한다 [개발. 두뇌 res. 130 (2001) 25-40; 두뇌 res. 810 (1998) 100-113; 두뇌 res. 832 (1999 년) 124-135]. 이러한 기능 변경에 비추어 우리는 에탄올 hypothesized 치료 또한 감소 것이 중요 한 단백질의 수준을 GABAergic 어셈블리 synapses 두뇌 성숙에 대 한. 이 관계를 테스트 하려면 파티 같은 에탄올 삽 관 법은 PDs 4-9 생산 피크 피 에탄올 농도 302.5+/-6.3 mg/dl의 범위에 쥐 새끼를 관리 되었다. 개별 MS/DB 신경에 GABA (A) R 전류는 감소 하지만 아직 변경 되지 소 뇌의 Purkinje 뉴런의 시 냅 스 단백질 PDs 13-14에 뇌 조직에서 측정 하는 GABAergic [개발. 두뇌 res. 130 (2001) 25-40; 두뇌 res. 810 (1998) 100-113; 두뇌 res. 832 (1999 년) 124-135]. 놀랍게도, 에탄올 단백질 수준의 GABA (A) R alpha1/beta2 subunits 줄어들지 않았다, GAD(67) 또는 전체 셀 녹음 GABA (A) R 함수에 대 한 장애가 심하게 나타낼 때이 이번에 MS/db에서 gephyrin 개별 뉴런 연결. 그러나, 소 뇌 에탄올 Purkinje 세포 GABA (A) R을 취급 하는 곳에 함수 PDs 13-14에 정상 남아 [두뇌 res. 832 (1999 년) 124-135], 등 여러 GABAergic 시 냅 스 단백질의 수준을 감소: GAD(67), GABA (A) R alpha1 소 단위, ClC 2 전압 개폐 Cl(-) 채널, synaptotagmin 시 냅 스 소포 단백질 및 냅 관련된 세포 접착 분자 N cadherin 발견 했다. 이러한 결과 진 탕 같은 에탄올 노출 차동 에탄올 모욕이 살아남을 개별 뉴런의 GABA (A) R 기능에 있는 감소를 평행 하지 않는 패턴에 어떤 뇌 영역에 GABAergic 시 냅 스 단백질 감소를 나타냅니다.
Coton 드 Tulear 개에서 신생아 소 뇌 운동 실 조 증입니다
신생아 증 증후군 Coton 드 Tulear 개에서 관찰 되었다. 7 강아지의 영향을 받는 (32%, 7/22) phenotypically 정상 부모와 함께 5 다른 새끼에서 나온 두 남녀의. 신경학 적 검사에는 정상적인 정신 상태, 머리 titubation, 의도 떨림, 그리고 심한 걸음 걸이, 자세, 눈 운동 실 조 나이의 2 주 시작 공개 했다. 새끼의 원조로, 걸을 수 있었다 하지만 영향을 받는 새끼의 대부분 서 서 하지 못했습니다 추진력이 움직임 ("수영") 목표 지향적인 활동에 대 한 사용. 그들은 자주 것이을 측면 recumbency 허세와 얕은 후속 decerebellate와 함께. 눈 모터 이상 휴식과 saccadic dysmetria에서 훌륭한 수직 떨림을 포함. 상태는 생 후 4 개월까지 적어도 비진행형. 아니 특정 종양 혈액과 소변의 일상적인 실험실 검사에서 발견 됐다. 뇌 척추 액체 (CSF) 분석은 1 개에 일반 하 고 온화한 증가 단백질 농도에 2 개에서 관찰 되었다. CSF 유기 아미노산 농도가 정상 범위 내에서 했다. 자기 공명 영상 및 뇌 전도, 모터 신경 전도 연구와 뇌 간 청각 갖는 잠재력의 계산 된 단층 촬영 정상 범위 내에서 했다. 사후 시험 5 영향을 받는 개 나이의 2, 4 개월 사이 수행 했다. 뇌, 척수, 말 초 신경 및 근육의 일상적인 가벼운 현미경 및 immunocytochemical 검사는 어떤 총 또는 조직학 병 변 공개 하지 않았다. 일치 하는 나이 정상적인 개에서 소 뇌와 비교 하면, 영향을 받는 개에서 소 뇌 presynaptic 단말기의 손실을 포함 한 시 냅 스 이상 및 organelles 분자 레이어 내에서 병렬 섬유 varicosities 연관 Purkinje 세포 플레이트 시체의 숫자를 증가. 소 뇌의 발달에 영향을 미치는 상 염색체 열성 특성 의심 됩니다.
항상성 보상 적어 돌연변이 마우스의 Purkinje 뉴런에서 Ca2 + 신호 기능을 유지합니다
여러 가지 인간의 신경 장애 P/Q 타입 전압 개폐 칼슘 채널 (alpha1A/Ca(v)2.1) alpha1 소 단위에 대 한 코딩 하는 유전자의 돌연변이와 연관 된. 이 유전자의 변이도 다양 한 신경학 영향을 받는 마우스 변종, 약하고 (tg(la)/tg(la))를 포함 하 여 발생할. 현재 P-타입 칼슘 소 뇌 Purkinje 신경 세포에서 매우 눈에 띄는 때문에 alpha1 소 단위 돌연변이와 생쥐에서 이러한 셀 포유류 중추 신경 시스템의 전압 개폐 칼슘 채널에 네이티브 돌연변이의 기능적 결과 조사에 대 한 우수한 모델을 확인 합니다. 이 리뷰에서 우리 셀룰러 칼슘 항상성 및 신호에 변경 된 채널 기능에 미치는 영향을 설명합니다. 놀랍게도, endoplasmic 그물 및 칼슘 의무적인 단백질 칼슘 버퍼링 기능 보상 하기 위해서는 규제 변경 돌연변이 채널을 통해 칼슘 유입 나타납니다. 이 보상 칼슘 신호 칼슘 칼슘 유도 방출 등의 기능을 유지 하기 위해 제공할 수 있지만 이러한 보상 완화 여부 행동 표현 형에 기여 하 고 불확 실한 남아 있다.
인슐린 같은 성장 인자-나 소 뇌 기능 장애를 개선 하지만 칼슘 채널 돌연변이 마우스, 적어 소 뇌 Neurodegeneration을 막지 않습니다
인슐린 같은 성장 인자 효과-난 (IGF-난) 소 뇌 기능 장애 및 neurodegeneration 소 뇌 운동 실 조 증 및 neurodegeneration P/Q 타입 칼슘 채널 돌연변이 관련이 적어 쥐에 조사 했다. 적어 쥐 보여주었다 크게 감소 된 혈 청 및 소 뇌 IGF-난 산 후 하루 30 분에서 야생-타입 마우스에 비해 농도. IGF 주사 적어 생쥐의 행동 평가-4 주에 대 한 subcutaneously 소개한 부분적으로 향상 된 소 뇌 기능. IGF의 조직학 분석-나 처리 수에 차이가 보여 적어 cerebella 적어 cerebella 제어에 비해 Purkinje 세포 죽음의. 이러한 결과 더 IGF의 잠재적인 사용을 지원-소 뇌 운동 실 조 증에 대 한 치료 보조로 나 칼슘 채널 변이 관련이 있습니다. 그럼에도 불구 하 고, IGF-난 관리 않습니다 하지 구조를 제안 하는 소 뇌 신경 세포에 죽어가 고 IGF의 유익한 효과-나 소 뇌 신경 세포를 살아 나 기를 통해 달성 될 수 있습니다.
칼슘 채널 돌연변이 생쥐의 소 뇌에 있는 신경 질소 산화물 Synthase 식 변경
Tottering 롤링 나고야, 그리고 모든 전시 적어 돌연변이 생쥐 가벼운 (tottering 쥐)에서 다양 한 수준, 소 뇌 증 심한 (적어 쥐). 샨 다, 이러한 돌연변이 생쥐의 각 P/Q 형 고전압 활성화 칼슘 이온 채널에 대 한 기 공 형성 소 단위는 alpha(1A) 칼슘 이온 채널 단백질의 유전자 코딩에 다른 상 염색체 열성 돌연변이 표현 하 고 있기 때문에 이러한 쥐 tottering 로커 스 뮤턴트로 간주 됩니다. 모든 이러한 돌연변이 쥐 소 뇌 기능 장애 및 신경 세포의 죽음의 정도의 전시. 산화 질소 (NO)은 중앙 신 경계는 소 뇌에서 특히 중요 한 메신저 분자와 효소, 산화 질소 synthase (NOS)을 통해 생산. 우리 밝혀 NADPH-diaphorase (NADPH-d) 조직 얼룩, 서쪽에 게 더 럽 히기을 사용 하 여 n-NOS 단백질의 정량 및 정량 제자리 교 잡을 사용 하 여 n-NOS Mrna의 모든 3 개의 돌연변이 생쥐의 cerebella에서 신경 NOS (n 개)의 식 조사. NADPH 차원 조직 반응으로 n-NOS Mrna와 단백질의 식이 tottering 하 고 나고야 cerebella에 상승 했다. n-NOS Mrna와 NADPH 차원 조직 반응이 적어 소 뇌에서 감소 했다 하지만 적어 마우스 n NOS 단백질 농도 제어 나이 및 성별을 일치에 비해 크게 다른 했다. 이러한 연구 결과 것이 좋습니다 아니 이러한 돌연변이 생쥐에는 neuropathology의 생산에 중요 한 중재자 관찰 행동 수 있습니다.
소 뇌 돌연변이 쥐의 신경 질소 산화물 Synthase 식입니다
산화 질소 (NO)은 뇌의 여러 영역에서 diffusible, 다기능 신호 분자 이다. 아니 신호 neurophysiological 함수 synaptogenesis, 신경 전달 물질 방출, 시 냅 스가 소성, 중앙 신 경계의 혈액 흐름과 세포 죽음의 변조를 포함 하 여 광범위에 관여. 아니 synthase (NOS) 활동 규제의 생산 및 소 뇌과 립, 주문과 바구니 세포에서 산화 질소 synthase (NOS) 높은 수준의 표현. NO의 변화 연구를 훌륭한 기회를 제공 하는 소 뇌 돌연변이 생쥐 / NOS 농도 및 NO의 역할의 더 큰 이해를 얻기 위해 활동 및 소 뇌 기능에 NOS. 여기, 우리는 현재 없음의 업무 역할 이해 검토 및 소 뇌에 NOS 및 현재 없음 / 다양 한 소 뇌 돌연변이 생쥐 및 NOS 녹아웃 쥐에 설명 되어 있는 NOS 활동. 아니 나타나고 온건한 농도 낮은 신경 보호 효과 발휘 하 NO 농도가 증가 함에 따라 신경 된다. 아무 생산 궁극적으로 신경 기능을 방해 하는 신경 세포를 산화 스트레스를 유발 하 고 신경 세포 죽음 귀 착될 수 과도 한. 그들의 유전학 및 소 뇌 histopathology을 바탕으로, 일부 소 뇌 돌연변이 생쥐 인간의 신경학 적인 조건으로 유사성을 표시 하 고 자폐증과 정신 분열 증 등 여러 가지 인간의 신경 질환을 연구 하는 귀중 한 모델 증명할 수 있습니다.
Homozygous 약하고 (tg1a/tg1a) 쥐 소 뇌과 립 세포의 Apoptosis를 산 후
적어 쥐 homozygous, 상 염색체 열성 소는 Alpha1A 단위 P/Q 타입 칼슘 채널의 프레임 밖으로 접합 이벤트 Alpha1A 단백질의 carboxy 종점에 귀착되는 인코딩을 마우스 CACNA1A 유전자에 돌연변이 수행 한다. 적어 쥐 심한 운동 실 조 증, 발작의 운동 장애 및 부재 발작을 전시. 기능 연구는 칼슘 전류가 적어 P/Q 형 채널을 통해 표시 된 감소 공개 하 고 소 뇌의 Purkinje 세포에서 신경 칼슘 이온 항상성 변경. 적어 생쥐의 histopathological 연구는 광범위 한 산 후 소 뇌 Purkinje와과 립 세포 손실을 밝혀 있다. 우리는 출생 후 일 (P) 사이 적어 마우스에서 소 뇌과 립 세포 죽음의 temporospatial 패턴 검사 10, 40. 우리의 관찰 적어 소 뇌과 립 세포 apoptotic 프로세스를 통해 죽을 고 신경 죽음의 피크 타임은 p 20에 명확 하 게 나타냅니다. 우리 교 응답 신경 세포의 죽음의 원인이 되지 않습니다 제안 microglial 및 P20에서 astrocytic 응답에 상당한 증가 준수 하지. 우리는 적어 소 뇌과 립 세포 나타냅니다 낮은 세포내에 대 한 in vivo 동물 모델 [Ca2 +] 제안-apoptosis를 유도 합니다. 세포내 [Ca2 +]은 유전자 발현 제어에서 중요 한 일 이므로 꽤 가능성이 감소 세포내 [Ca2 +] 수 활성화 하는 변경 된 유전자 발현 적어 소 뇌에서 apoptotic과 립 세포의 죽음에 이르는 치명적인 계단식.
P/Q 타입 칼슘 채널 돌연변이 쥐 운동 실 조 증 및 부재 간 질에 있는 T-타입 칼슘 채널의 차동 식
P/Q 타입 칼슘 채널의 돌연변이 생쥐와 인간, 운동 실 조 증, 발작의 운동 장애 및 부재 발작 특징 일반적인 고기를 생성 합니다. 시상에 T-타입 칼슘 채널의 기능 변경 P/Q 타입 칼슘 채널 돌연변이 생쥐에서 관찰 되 고 이러한 변화 부재 발작의 발생에 중요 한 역할. 그러나 T-타입 칼슘 채널의 기능 변화 및 운동 장애과 관련 될 수 있습니다, 소 뇌의 식을 아직 알 수 있습니다. 적어 마우스 전시 심한 운동 실 조 증, 발작의 운동 장애 및 P/Q 타입 칼슘 채널 돌연변이 때문 부재 간 질. 우리 T-타입 칼슘 채널 식 적어 마우스 시상 및 정량 실시간 중 합 효소 연쇄 반응 (PCR qRT) 및 양적 제자리 교 잡 histochemistry (ISHH)를 사용 하 여 소 뇌의에서 변화를 조사 했다. qRT PCR 분석 T-타입 칼슘 채널 알파 1 G 소 단위 (Cav3.1) 식 적어 시상에만 전체 적어 마우스 소 뇌에서 알파 1 G 식에 큰 감소에 변화가 나타났다. 흥미롭게도, 양적 ISHH Purkinje 세포 알파 1 G 식 증가 보였다 하는 동안과 립 세포 층 감소 알파 1 G 식에 보여준 적어 소 뇌에서 알파 1 G 식 차동 변화 밝혀. 이러한 관찰을 확인,과 립 세포 층 및 Purkinje 세포 층 레이저 캡처 microdissected 별도로, 다음 qRT PCR 분석. ISHH에 의해 얻은 관찰과 마찬가지로, 적어과 립 세포 층을 보여주었다 감소 알파 1 G 식 고 적어 Purkinje 세포 층 증가 된 알파 1 G 식 보였다. 이러한 결과 적어 소 뇌에 있는 T-타입 칼슘 채널의 차동 식 관찰 된 운동 장애에 포함 될 수 있습니다 것이 좋습니다.
P/Q 타입 전압 개폐 칼슘 이온 채널 돌연변이 생쥐, 약하고, Tottering 신경 질소 산화물 Synthase의 발달 식
산화 질소 (NO)은 중앙 신 경계에서 신경 질소 산화물 synthase (nNOS)에 의해 주로 생산 하는 diffusible 메신저 분자 이다. NNOS 표현과 아무 생산 칼슘 이온에 의해 규제 됩니다. 적어 고 tottering 쥐 영향을 받는 채널을 통해 칼슘 이온 전류 감소 및 칼슘 항상 성을 방해 하는 P/Q 타입 전압 개폐 칼슘 이온 채널의 소 단위 (alpha1A)를 형성 하는 기 공에 돌연변이 수행 한다. 우리가 이전에 nNOS 식 성인 약하고 고 tottering cerebella에서 변경 것으로 나타났습니다. 또한, 소 뇌과 립 세포 Purkinje 세포 synapses 비정상적인가 하 고 적어 소 뇌과 립 세포는 초기 산 후 개발 하는 동안 비정상적인 apoptosis를 받 다 적어 고 tottering 쥐 표시 되었습니다. 아무 생산은 신경 세포의 죽음, synaptogenesis 및 신경 세포 생존을 비롯 한 여러 가지 발달 역할에 연결 되어 있기 때문 우리의 목표 적어 고 tottering cerebella 개발 Nnos의 식을 평가 하는. 우리의 결과 nNOS 차동 적어 고 tottering cerebella 와일드 타입 cerebella를 비교 하 고 서로 비교 단위로 보여 줍니다. 전체 cerebella, 서양 blotting tottering 약하고 나 아니라 야생 타입 cerebella에 출생 후 하루 12에서 nNOS 식에 상당한 증가 밝혔다. 세포 수준에서 Nnos의 NADPH diaphorase 마커 바구니 셀 수 두 돌연변이 생쥐에서에서 nNOS 식에 상당한 증가 공개 했다. 전시 적어 쥐의과 립 세포 감소 p20에서 nNOS 식 동안 tottering 쥐의 내부과 립 셀 계층에과 립 세포에서 nNOS 식 P12에서 증가 했다. P12에서 nNOS 식의 변화 없는 생산 변화 전반에 관련 되지 않았다 하지만 오히려 유지 야생 형식 없는 농도. 이러한 연구 결과 적어 고 tottering cerebella에서 nNOS 식의 변화는 자연 출생 후 소 뇌 개발에 칼슘을 레 귤 레이트 된 신경 보호/neurotrophic 요인으로 가장 가능성이 작동 아무 보상 것이 좋습니다.
다른 전압 개폐 Ca2 + 채널 Ca (V) 2.1 돌연변이와 마우스 기저 개 뉴런에 의해 보상 기능
Tottering (tg/tg) 및 약하고 (tg(la)/tg(la)) 돌연변이 생쥐 유전자 인코딩 소는 전압 활성화 Ca(2+) 채널 alpha(1A) 단위 (CACNA1A), Ca (V) 2.1 (P/Q 타입) Ca(2+) 채널의 기 공 형성 소 단위에에서 뚜렷한 변이 전시. 이러한 쥐 부재 발작 및 모터 제어에서 결함 및 기타 기능을 전시. 소 뇌의 Purkinje 뉴런에서 이전 작업 이러한 돌연변이 칼슘 채널 기능에 극적인 감소를 일으킬 것으로 나타났습니다. Purkinje 세포 somata은 주로 Ca (V) 2.1 채널을 표현 하기 때문에 Ca (V) 2.1 채널 기능에 있는 일반적인 감소 전체 셀 전류 깊은 저하로 관찰 됩니다. Purkinje 세포와 달리 기저 개 (BF) 신경 세포의 Ca(2+) 채널 alpha(1) subunits Ca (V) 2.1 야생-타입 전체 셀 전류를 약 30%를 기여와 함께 모든 익스프레스 (+ +) 쥐. 여기, 우리가 전체 셀 Ba(2+) 전류 밀도 BF 뉴런에 Ca (V) 2.1 공헌에서 감소에도 불구 하 고 돌연변이 genotypes 하지 감소 보여줍니다. 특정 약리 에이전트와 함께 다른 Ca(2+) 채널 하위를 차단 하 여 우리가 발견 크게 증가 Ca (V) 1 ca(2+)의 비율에서 돌연변이 고기에서 현재. 칼슘 채널 하위 Ca (V) 2.1, Ca (V) 2.2, Ca (V) 1.2, Ca (V) 1.3, 및 Ca (V) 2.3 tottering 적어 돌연변이 생쥐에서의 조직 mRNA 표정에 변화가 있었습니다. 이 결과 Ca (V) 1 채널 수 upregulate 1 메시지 감소 Ca (V) 2.1 함수 Ca (v)의 증가 없이 돌연변이에 대 한 보상을 기능적으로 것이 좋습니다. 샘플링 된 뉴런의 하위 집합에 있는 단일 셀 역 전사 효소 연쇄 반응 (RT-PCR) 실험 그 세포의 약 90% 간주 될 수 있습니다 cholinergic 콜린 acetyltransferase (채팅) mRNA 식을 기반으로 공개.
상속 된 3 차 Hypothyroidism Sprague-Dawley 쥐입니다
갑 상선 호르몬 (THs) 개발 및 중앙 신경 시스템 (CNS)의 성숙에 중요 하다. CNS 개발 하는 동안 Ths의 중요 한 작업 시간은 TH 레벨은 어머니 보다 낮은 갑 상선 hypothalamic (HPT) 축 완벽 하 게 작동 하지 않습니다에 발생 합니다. 개발 쥐 신 경계, 주로 소 뇌에서에서 출생 후 첫 3 주 기간을 갑 상선 호르몬에 중대 한 감도 나타냅니다. 이 연구 CNS의 개발에 대 한 기능적 결과 엄청난 Sprague-Dawley 쥐에서 자발적, 상속 된 열성 저하 증을 선물 한다. 임상 증상 약 14 일간의 산 후 (dpn)를 개발 하 고 콜레스테롤 혈 증, 체중 감소, spasticity, 운동 실 조 증에 의해 특징. 시 달 림된 쥐 심각한 신경학 상 적자 인 30 일에 사망 했다. 악화 전체 CNS에 영향을 하 고 진보적인 신경 형태학 및 생화학 적인 변화, demyelination 및 astrogliosis에 의해 특징입니다. 소 뇌, 뇌 줄기, 텍, 해 마 및 부 신 모 가장 영향을 받을 듯하다. 갑 상선 자극 호르몬 (TSH), T3 및 T4 레벨 컨트롤 보다 hypothyroid 쥐에서 상당히 낮은 했다. 기술 및 RT-PCR hypothyroid 쥐의 시상 하 부에 Thyrotropin 방출 호르몬 (TRH)의 감소를 시연 했다. 갑 상선 및 뇌 하 수 체 땀 샘의 무게 보다 훨씬 적은 hypothyroid 쥐에 해당 하는 정상적인 littermate 컨트롤 했다. 전송 전자 현미경 검사 법 보여 일관 postsynaptic 수지상, 시 냅 스와 hypothyroid 쥐의 뇌에서 척추 alterative 변화. 이러한 데이터 시상 하 부를 포함 하는 상속 된 저하 증의 3 차 형태를 발견 했다 우리는 것이 좋습니다.
조정 적자 젊은 성인 생쥐 메 틸 수은으로 치료에서 유도 된다
산 후 (P) 하루 34에서 시작 하는 남성과 여성의 C57BL/6J 쥐 구두로 1.0 또는 메 틸 수은의 5.0 mg/kg에 달하는 5 나누어진된 복용량에 노출 됐다 (MeHg; methylmercuric 염화로 주어진) 또는 살 균 이온된 수 moistened 쥐 나 우. 5 일간의 대기 기간 후 제어 및 무선 마우스 MeHg 처리 균형과 모터 조정에 대 한 동작 테스트의 표준 배터리를 복종 되었다. 대기 시간을 가속로 타 로드에는 5.0 mg/kg Mehg에 노출 된 쥐 통제 쥐에 비해 크게 감소 됩니다. 오픈 필드에서 총 거리 테스트 첫날에 처음 5 분 동안 여행에 대해 수평 탐사에서 1.0 mg/kg Mehg에 노출 된 쥐 통제 쥐에 비해 크게 감소 했다. 양육 활동 MeHg 치료에 의해 영향을 받지는 합니다. 공간 분석, 1.0 mg/kg MeHg 치료 쥐 측정 발 배치의 각도 상당히 큰 통제 쥐에 비해. 기본 자세 및 보 폭 길이 MeHg 치료에 의해 영향을 했다. 수직 극 테스트에서 각 치료 그룹에서 10 쥐에서 떨어진 극 극 수평 위치에서 수직 위치에 이동 하는 시간 동안 아무도 컨트롤 마우스 떨어진 반면. 이러한 결과 단기, 낮은 젊은 성인 쥐에서 Mehg의 적당 한 복용량에 유해할 수 있다 모터 조화 및 균형을 나타냅니다.
메 틸 수은에 노출 된 쥐의 소 뇌과 립 세포에 생화학 프로세스의 변화
생 후 34 주, 남성과 여성의 C57BL/6J 쥐 구두로 1.0 또는 methylmercuric 염화 물 또는 살 균 이온된 수 moistened 설치류 우 5.0 mg/kg에 달하는 5 개의 복용량의 총에 하루에 한 번 노출 했다. 마지막으로 복용 한 후 11 일 소 뇌과 립 세포 반응성 산소 종 (선생님) 수준을 측정을 심하게 고립 됐다 및 미토 콘 드리 아 막 잠재력이 CM-H (2) DCFDA 및 TMRM를 사용 하 여 각각 염료. 전송 전자 현미경 검사 법을 사용 하 여 세포내 칼슘 이온 분포를 시각화에 대 한 마우스의 메 틸 수은 (MeHg) oxalate pyroantimonate 메서드를 사용 하 여 마지막으로 복용 한 후 perfused 11 일 있었다. 심하게 격리 된과 립 세포에서 cytosolic 및 미토 콘 드리 아 단백질 분수는 서쪽 오 점 분석을 사용 하 여 시 토 크롬 c 내용에 대 한 분석 했다. Histochemistry (플 루 오로 옥 염료) 및 기술 (활성화 된 caspase 3) 각각 라벨과 립 세포 죽음과 3, caspase의 활성화 고정된 직렬 소 뇌 섹션에서 수행 되었다. 보여준 MeHg 치료 쥐에서 분리 된과 립 세포 높은 선생님 수준이 고 미토 콘 드리 아 막 잠재력이 제어 생쥐에서과 립 세포에 비해 감소 했다. 보여준 MeHg 취급과 립 세포의 전자 photomicrographs 변경 세포내 칼슘 이온 항상성 ([Ca(2+)](i)) 컨트롤과 립 세포에 비해. 그러나, 이러한 subcellular 변화와 cytosol로 시 토 크롬 c의 적당 한 relocalization 불구이 연구에 사용 된 Mehg의 농도 일으키지 않은 중요 한 신경 세포 죽음/apoptosis 포인트 검사, 플 루 오로 옥에 의해 입증으로 활성화 된 caspase 3 immunostaining, 시간에 각각. 이러한 결과 입증 1.0 및 5.0 mg/kg MeHg 가장 일반적인 노출 경로 (구강)을 통해 총 복용량을 vivo에서 단기간 노출 명백한 신경 세포 죽음의 함께 제공 되지 않은 중요 한 subcellular 변경 될 수 있습니다.
관리 및 다른 조직 준비의 다른 경로 사용 하 여 쥐의 뇌에서 수은 농도의 평가
추상이 연구의 목적은 피하 (SC) 사출 또는 섭취를 통해 메 틸 수은에 노출 된 쥐에서 뇌 조직의 수은 분석을 위해 준비 하는 가장 좋은 방법을 결정 했다. 산 후 데가 29에 마우스 C57BL/6 J 0.0 또는 5.0 mg/kg methylmercuric 염화 (MMC)은 SC를 부여 하거나 음식을 포함 하는 MMC를 통해 노출 됐다. 18 쥐 받은 차량 (나트륨 중 탄산염; SC) 18 추가 마우스 5.0 mg/kg MMC (SC)을 받았다. 4 조직 준비 방법 중 하나를 사용 하 여 전체 뇌 조직의 준비: 급속 냉동, 식 염 수 관류, 4 %paraformaldehyde 관류 고정, 또는 4 %paraformaldehyde 침수 고정. 차량 취급 쥐에서 두뇌 모든 준비 방법의 수 (0.0007 0.0018 ppm)은 최소 수준의 전시. 수은 콘텐츠를 빠르게 제어 두뇌 집중 고정 제어 뇌 조직에서 통계적으로 달랐다 고정. 5.0 Mg/kg을 주어 쥐에서 수은 내용에 큰 차이가 없었다 MMC (사우스 캐롤라이나) 모든 준비 방법 (0.2660 0.3650 ppm). 추가 마우스 6 쥐의 그룹으로 분할 되었다: MMC; 5.0 mg/kg의 단일 경구 투여 5.0 mg/kg MMC의 총 구두 복용량 5 개의 복용량;으로 구분 그리고 차량만. 개 (0.3243 ppm) 및 hindbrain (0.1908 ppm) 수은 MMC 취급 쥐 주어진 여러 복용량은 쥐에서 뇌 조직에서 단일 5.0 mg/kg의 복용량을 주어 보다 10 배 높은 콘텐츠. 5.0 Mg/kg MMC 구강 경로 (0.5354 ppm)를 통해 뇌 수은 콘텐츠 다음 관리 SC 경로 (0.3430 ppm)에서 통계적으로 달랐다. 끝으로, 다른 조직 준비 방법 크게 뇌 수은 콘텐츠를 미치지 않습니다 있지만 경로 관리 및 투약 처방의 전체 뇌 수은 콘텐츠 영향을 미칠 수 있습니다.
칼슘 이온 항상성 및 성인 기갑 부 대 2.1 칼슘 이온 채널 돌연변이 생쥐의 소 뇌과 립 세포에 있는 미토 콘 드 리아 기능 분석
기갑 부 대 2.1 전압 개폐 칼슘 채널 (VGCC) 소 뇌 신경 세포에 의해 높게 표현 하 고 그들의 기능 장애 가족 편 편두통, 에피소드 운동 실 조 증 2 형 spinocerebellar 증 유형 6 등 인간의 질환에 연결 됩니다. 때문에 역 기능 Ca 칼슘 항상성 변경 (V 2.1 VGCC 수 있습니다 심각한 영향을 미칠 미토 콘 드 리아 기능, 신경 세포의 죽음을 선도 하는 결국. 우리는 기갑 부 대 2.1 VGCC의 알파 1A 기 공 형성 소 단위에 대 한 유전자 코딩 상 염색체 열성 돌연변이가지고 적어 고 tottering 쥐 연구. 적어 고 tottering 쥐 소 뇌 운동 실 조 증과 간 질을 전시 한다. 과도 한 적어 소 뇌과 립 세포 (CGC) 죽음 출생 후 하루 10 일 후에 곧 시작 하지만 성인 적어 마우스에서 관찰 CGC 세포 죽음 정도 야생 타입 마우스와에서 전혀 다른 인지 알려져 있지 않다. 플 루 오로 옥과 leaner 및 야생 타입 CGC apoptotic 세포 죽음 계량 얼룩 등을 사용 했습니다. 우리는 칼슘 항상성, 미토 콘 드리 아 기능 및 각각 Fura-2AM, TMRM 및 CMH2DCFDA, 표시기 염료를 사용 하 여 격리 된 CGC에서 반응성 산소 종 (선생님)의 생성을 조사 했다. Apoptotic 성인 약하고 CGC의 수에서 작지만 중요 한 증가 관찰합니다. 칼슘 항상성 및 미토 콘 드리 아 기능 또한 적어 CGC에서 변경 되었다. 그러나, 선생님 수준에 상당한 차이가 관찰 되지 않았다. 그것은 가능한 CGC 죽음 적어 마우스에 있는 미토 콘 드 리아 기능 장애 관련이 있을 수 있습니다 하지만 세포내 칼슘 저하 기저에 직접 관련 않을 수 있습니다.
메 틸 수은에 만성, 낮은 복용량 태아 노출 성인 C57/b 6 생쥐에 모터와 기억 기능 손상
메 틸 수은 (MeHg)는 동물과 인간, cytotoxic 효과 및 Mehg에 대 한 주요 대상 기관 이다 중앙 신경 시스템 (CNS). 그것은 잘 알려진 개발 CNS 성숙 뇌에 비해 MeHg 유도 된 변화에 매우 취약 하다입니다. 대부분의 연구는 태아 MeHg 노출의 높은 수준의 직접적인 효과에 집중 했다. 놀랍게도, 행동의 결과 만성, 신경 효과에 발달 노출 성인 자손에 섭취 인 간에 가깝다 더 낮은 복용량은 잘 특징 되지 않습니다 발견. 이 연구의 목적은 이러한 노출을 모터/조정 기능, 기억 기능, 전반적인 활동 등 성인 쥐의 행동에 대 한 해로운 효과 생성 하는지 여부를 확인 했다. 개발 마우스 태아 주는 임신 C57Bl/6J 여성 쥐 음식 0.01 mg/kg 체중의 일일 복용량에 Mehg를 포함 하 여 임신 일 8 월 18 일 동안 utero에 노출 됐다. 성인 생쥐 Mehg에 노출 된 prenatally 모터 능력, 조정 및 rotarod, 공간 분석 및 오픈 필드에 의해 측정 된 전반적인 활동에 상당한 적자를 전시. 또한, Mehg에 노출 된 쥐 참조 메모리에 대해 나쁘게 하지만 하지에 표시, 모리스 물 미로 작업의 버전을 감. 이러한 결과 날짜를 검사 하는 Mehg의 가장 낮은 복용량에 태아 기 노출은 성인 자손에는 오랫동안 모터 인지 결과 가질 수를 나타냅니다. 이러한 연구 결과 도달 의미 상 안전 수준의 임신 중 특히 MeHg 섭취와 관련이 있고 증가 속도 인지 및 심리적 장애 (주의력 결핍 과잉 행동 장애, 자폐증) 우리 사회에서.
Quillaja 사포닌 (Quillaja Saponaria)의 초기 배아 Zebrafish (Danio Rerio) 개발에 효과
많은 관심은 자연스럽 게 발생의 중 금속과 농약, 폴리염화 비페닐, 잠재적인 해로운 효과 의해 환경 오염에 초점을 맞추고 있지만 유기 화합물 훨씬 적은 배려를 받았습니다. 사포닌 glycosides 많은 식물에서 발견 되는 중요 한, 유비 쿼터 스 환경 유기 화합물. 사포닌 모두 유익 하 고 해로운 효과 성인, 하지만 약간의 사포닌 초기 척추 동물 배아 발달에 영향을 어떻게에 대 한 알려져 있다. 저자 zebrafish 태아 분석 결과 사용 하 여 quillaja 사포닌의 독성 테스트. Quillaja 사포닌, Quillaja saponaria 나무의 껍질에서 추출한 식품과 음료에 사용 되는 일반적인 발포 에이전트입니다. 6 H 게시물의 수정, zebrafish 태아 5 개의 농도에 노출 된 (0 [부정적인 제어], 1, 5, 10 또는 20 마이크로 g) 매체의 밀리 리터 당 quillaja 사포닌의. Zebrafish 태아 2% 에탄올에 노출 긍정적인 컨트롤 (100% 배아 사망) 했다. 배아는 30, 54, 72 h 게시물 수정 배아 발달, 사망률, 해칭, 및 형태학 기형의 시간에 있는 변화에서 평가 했다. 1과 5 마이크로 g 사포닌에 노출 된 태아 건강 했다 아무 명백한 기형 보여주지만 전시는 chorion의 수축. 노출 되지 않은 태아에 비해 18 h 해칭 zebrafish 태아 1과 5 마이크로 g/ml 사포닌에 노출 시간 감소. Zebrafish 태아 5 마이크로 g/ml 사포닌으로 치료 1 마이크로 g/ml 사포닌 또는 컨트롤 치료 배아 보다 터치에 덜 반응. 5 개 이상의 마이크로 g/ml 사포닌에 노출 Zebrafish 태아 배아 사망률 100% 전시. 이러한 결과 나타내는 5 마이크로 g/ml에 노출 10 마이크로 g/ml 이상의 농도 치명적인 반면 적은 quillaja 사포닌 성장 발기인으로 동작 합니다.
CACNA1A 돌연변이 마우스, 출생 후 개발 하는 동안 적어 소 뇌과 립 세포에서 세포내 칼슘 이온 농도에서 변경
칼슘 이온 (Ca² +) 항상성 유지 하는 정상적인 신경 기능에 대 한 결정적 이다. 변경 된 Ca² + 항상성 Ca² + 신호 프로세스를 방해 하 고 신경 생존에 영향을 줍니다. 이 연구에서는 homozygous 약하고, 2.1 (P/Q 타입) 전압 개폐 칼슘 채널 (VGCC)는 α(1A) 기 공 형성 소 단위 Ca (V)에 대 한 코딩 하는 유전자의 상 염색체 열성 돌연변이가지고 tottering 돌연변이 마우스 사용 했습니다. 적어 쥐 영향이 tottering 쥐 덜 심한 운동 실 조 증 및 간 질,이 표시 됩니다. 적어 소 뇌과 립 세포 (CGC) 광범위 한 apoptotic 세포 죽음 출생 후 (P) 하루에 20에서 봉우리 고 성인으로 계속 표시 합니다. 세포내 Ca² + ([적어 고 tottering 마우스 Purkinje 세포에서 Ca²+](i)) 농도 설명 하지만 [Ca²+](i) 농도 립 세포, 소 뇌의 가장 큰 신경 인구에 대 한 보고 되지 있다. 비율 기준 염료를 사용 하 여, Fura 2 오전, 우리는 Ca² + 항상성 CGC 죽음을 입증 함으로써 산 후 개발 하는 동안에 기저 [Ca²+](i), 유도 depolarization Ca² + 과도, 및 Ca² + 과도 완전히 차단 Ca (V) 2.1 VGCC 후의 역할 조사. P20 연결편, 기저 [약하고 CGC의 Ca²+](i) 수준 했다 현저 하 게 낮은에 비해 야생-타입 CGC 일치 하는 나이. 우리는 또한 기저 tottering CGC에서 [Ca²+](i) 적어와 야생-타입 CGC에서 기저 [Ca²+](i) 수준에 비해. 염화 칼륨 유도 depolarization leaner 및 야생-타입 CGC, 비록 적어 CGC 역 기능 P/Q 타입 VGCC, Ca² + 과도 depolarization 후 동일 하다는 것을 나타내는 사이 Ca² + 과도 상태에 큰 차이가 밝혀. 이것은 다른 VGCC 역 기능 P/Q 채널에 대 한 보상 됩니다. 이 찾는 ω-Agatoxin를 사용 하 여 Ca (V) 2.1 VGCC를 완전히 차단 하 여 추가 확인 4-1.
Homer1a의 Striatal 표현 Tottering 쥐의 하지 Dystonic 형 유전자 형에 의해 영향을 받습니다: 자연 발생의 모델 모터를 방해 합니다
(Tg) tottering 마우스 missense 돌연변이 유전자 P/Q 타입 전압 종속 Ca(2+) 채널 (VDCCs)에 대 한 코딩에 수행 한다. P/Q 타입 Vdccs의 탈 선 기능 분자 변경 Ca(2+) 전류 및 조미료 및 도파민 시스템에에서 발생 합니다. 그 결과, tottering 쥐 전시 가벼운 운동 실 조 증, 자발적인 간 질 및 발작의 운동 장애. 이 연구에서 우리 평가 여부 tottering 쥐 유전자 형 (heterozygous 대 homozygous) 비정상적인 운동 형 (쥐 쥐 하지 운동 장애를 전시 대 발작의 운동 장애를 전시) homer1a의 표현에 영향을 미칠 수 있습니다. Homer1a은 누구의 식 조미료, 도파민 및 Ca(2+) 농도 의해 변조 된 유전자입니다. Homer1a의 over-expression 간 질 및 모터 장애에서 설명 하고있다. 따라서, 변화 Homer1a 식에 tottering 쥐에서 걸릴 수 있습니다. 이 유전자의 식 프로필을 공부 하 고 tottering 쥐에서 발생 하는 분자 이벤트에 빛을 발산 수 있습니다. 또한, tottering 마우스 모터 장애에 있는 Homer1a 관련 조사에 대 한 귀중 한 동물 모델을 나타낼 수 있습니다. Homer1a 식 야생-타입 및 homozygous 쥐에 비해 heterozygous 쥐에서 dorsolateral 꼬리가-putamen, 제외 된 모든 striatal 구역을 감소 했다. 쥐 쥐 하지 운동 장애를 전시 야생-타입 마우스에 비해 발작의 운동 장애를 전시 accumbens 코어에서 유전자 발현 감소 했다. 이러한 결과 tottering 마우스 유전자 형 Ca(2+) 채널 하위 또는 Ca(2+) 관련 분자 간의 불균형으로 인해 가능 하 게 Homer1a, striatal 식에 영향을 미칠 수 있습니다 입증 heterozygous homozygous 마우스 대.
Knife-edge 스캐닝 현미경 뇌 아틀라스를 사용 하 여 마우스 뇌 마이크로 구조 Multiscale 탐사
Connectomics 뇌의 전체 연결 매트릭스의 연구 이다. 높은 처리량의 최근 발전 고해상도 3 차원 현미경 방법 잠재적으로 열어 본격적인 connectomics 연구를도 sub-micrometer 해상도에서 전체 작은 동물 두뇌 이미징을 설정한 합니다. 한 최초의 sub-micrometer 해상도에서 전체 뇌 스케일 이미지를 달성 하기 위해 같은 계측기 Knife-Edge 검사 현미경 (KESM) 이다. KESM 모든 두뇌 데이터 세트는 지금 Golgi (신경 회로), Nissl (소마 유통), 그리고 인도 잉크 (혈관 네트워크)를 포함 한다. KESM 데이터는 이후 그들은 낮은 해상도, 대용량 이미징 방법 (예: 확산 MRI)와 높은 해상도, 작은 볼륨 메서드 (예: 직렬 단면화 전자 현미경) 사이의 공백을 채울 connectomics 연구에 크게 기여할 수 있다. 또한 KESM 데이터를 subcellular에서 전체 기관 규모에 이르기까지 그들의 자연 multiscale에 의해 있습니다. 이 때문에, 혼자 시각화는 우리가 양적 연결 분석에 대 한 걱정 시작 하기 전에 거 대 한 도전 이다. 이 문제를 해결 하려면 우리는 효율적인 시각화 하 고 multiscale KESM 데이터 집합의 분석을 위한 웹 기반 neuroinformatics 프레임 워크를 개발 했다. 이 종이에 우리 먼저 KESM 개요를 제공 것입니다 다음 KESM 데이터 집합 및 웹 기반 neuroinformatics framework KESM 뇌 아틀라스 (KESMBA) 라고 하는 자세하게에서 논의. 마지막으로, 우리 connectomics 연구는 KESMBA의 관련성에 설명 하 고 식별 도전과 미래의 방향.
