Une Nouvelle Approche Pour Le Criblage in Vivo De Toxines En Utilisant Le Circuit Drosophila Fibre Géant

Toxicon : Official Journal of the International Society on Toxinology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20723555

Trouver des composés qui affectent la fonction neuronale ou musculaire est d'un grand intérêt que des agents thérapeutiques potentiels pour une variété de troubles neurologiques. Applications alternatives pour ces composés comprennent leur utilisation comme sondes moléculaires ainsi que des insecticides. Nous avons développé un nouveau test qui nécessite de petites quantités de composés et permet pour le dépistage non biaisé de l'activité biologique in vivo. Pour cela, nous jumelé administration composés d'une manière non-invasive avec des enregistrements électrophysiologiques simultanées à partir d'un circuit neuronal bien caractérisé, le système de fibres géant de Drosophila melanogaster, qui intervient dans la réaction de fuite de la mouche. Le circuit comprend une variété de neurones cholinergiques avec, glutamatergique, et les synapses électriques ainsi que des jonctions neuromusculaires. Des enregistrements électrophysiologiques de ce système permettent la détection de composés liés à des effets contre n'importe quelle cible moléculaire sur ces composants. Ici, nous fournir la preuve que cet essai biologique roman travaille avec de petites molécules telles que l'antagoniste des récepteurs de chlorhydrate de mécamylamine cholinergique et l'hydroxyde de potassium canal bloqueur tétraéthylammonium, ainsi qu'avec le venin de Conus et brunneus conopeptides isolés. Conopeptides ont été développés dans des médicaments puissants, tels que l'™ analgésiques Prialt et Xen2174. Cependant, la plupart des conopeptides doivent encore être caractérisé, révélant la nécessité d'une méthode de dépistage simple et rapide. Nos résultats montrent que le chlorhydrate de mécamylamine, ainsi que l'IMI α-conotoxine, qui est connu pour être un antagoniste du récepteur de l'acétylcholine α7 humaine nicotinique, efficacement perturbé la transmission synaptique d'une drosophile α7 récepteur de l'acétylcholine-dépendante voie nicotinique dans notre circuit, mais n'a pas d'incidence sur la fonction des neurones avec d'autres types de synapses. Cela démontre que notre essai biologique est un outil valable pour le criblage de composés pertinents pour la santé humaine.