主要な中枢神経髄鞘蛋白質に欠けている患者 Proteolipid 蛋白質 1, 脱髄と炎症の不在の長さに依存する軸索変性を開発します。

Brain : a Journal of Neurology. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11872612

軸索変性後天脱髄性疾患多発性硬化症における臨床的障害に貢献しています。軸索変性炎症が著名なない病気の慢性の進歩的な段階中および炎症性急性の攻撃中に発生します。オリゴデンドロ サイトと中枢神経系における軸索の相互作用の重要性を探索するには、齧歯動物および null 主要 CNS 髄鞘蛋白質、proteolipid タンパク質 （PLP1、以前 PLP) の遺伝子の突然変異と人間の脳を分析しました。軸索の評価に null マウスの中枢神経系の Plp1 と null PLP1 変異を有する患者からの剖検材料の組織学的解析を行ったとミエリンの整合性。生体内でプロトン磁気共鳴分光法 (MRS) PLP1 null 患者の n-アセチル アスパラギン酸 (NAA)、軸索の整合性のマーカーのレベルを測定するために実施されました。長さ依存性軸索変性髄なし Plp1 CNS null マウスで同定されました。Proton MRS PLP1 欠損患者の減らされたなぁレベル, 軸索の損失と一貫した示した。患者の脳組織の解析もせず重要な脱髄軸索損失の長さ依存性パターンを示した。したがって、軸索変性は人間として主要な髄鞘蛋白質 PLP1 に欠けているマウスを発生します。この変性は遺伝性の脱髄性ニューロパチー, CMT1A, 患者の PNS で見つかるような長さに依存するが重要な脱髄と関連付けられていません。混乱の PLP1 を介した軸索 ― グリア間相互作用従っておそらくこの軸索変性を引き起こします。同様のメカニズム軸索変性と多発性硬化症の患者で発生する臨床の障害のために責任があるかもしれない。

開発と最適化アデノ随伴ウイルスベクターの中枢神経系に転送します。

Methods in Molecular Medicine. 2003  |  Pubmed ID: 12526166

グルカゴン様ペプチド 1 受容体は、学習と神経保護で関与しています。

Nature Medicine. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12925848

グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1） は、その受容体と共に GLP-1R 脳で表される腸ペプチドです。ここではその脳室内投与 (内大脳静脈) GLP-1 表示と [Ser(2)]exendin(1-9) (HSEGTFTSD; グルカゴン/GLP-1 家族の中で保存されたドメインに相同) GLP-1R を通じて連想と空間学習効果を高めます。[Ser(2)]exendin(1-9)、しかしない GLP-1 はまた、末梢投与した場合にアクティブです。GLP 1R 欠損マウスは海馬の Glp1r 遺伝子の転送後に復元された学習の赤字が特徴表現型があります。さらに、ラット海馬での GLP-1R の過剰強化学習と記憶を示します。GLP 1R 欠損マウスは発作重症度と神経細胞傷害を中間表現型アレルと表現型の補正海馬体細胞での Glp1r 遺伝子導入後でのカイニン酸投与後も強化しました。全身投与の [Ser(2)]exendin(1-9) 野生型動物の海馬ニューロンにおけるカイニン酸誘導アポトーシスを防ぎます。脳 GLP-1R 有望な新しいターゲット認知の向上と神経保護エージェントを表します。

身分証明書と出生後のラット脳における Aspartoacylase の分布。

Neuroreport. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14534431

Aspartoacylase l-アスパラギン酸と酢酸を生成する N acetylaspartic 酸を代謝します。人間に aspartoacylase 欠乏は白質萎縮は致死常染色体劣性症リソソーム病の責任です。Aspartoacylase 哺乳類の脳での役割が明確です。ここで我々 を生成している 37 kDa モノマーと二量体 aspartoacylase 欠損ラット組織では通常の認識 aspartoacylase に対する特異性の高いポリクローナル抗体を特徴とします。Aspartoacylase 蛋白質の表現が急増して、书 P14、P28 とその後の高原のピークで。生化学的解析免疫細胞質が膜画分ではなく明らかにします。組織学的, 最も豊富な式白色物質路と視床で観察されました。細胞のレベルでは、aspartoacylase 免疫陽性反応は、白と灰色の問題でオリゴデンドロ サイト突起に制限されています。

ホーマー蛋白質コカインへの感度を調節します。

Neuron. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15294147

薬物中毒には、複雑な相互作用の薬理学および遺伝的に敏感個人での学習が含まれます。ホーマー遺伝子ファミリーのメンバーは、急性および慢性コカイン投与によって規制されています。ここでは、Homer1 または Homer2 の削除マウスがコカイン誘導歩行への感度で同じ増加を引き起こした、報酬、エアコン完備、として、繰り返しコカイン投与からの撤退によって誘発される側坐核における細胞外グルタミン酸拡張現実感を報告します。また、アデノ随伴ウイルス媒介での修復 Homer2 Homer2 KO マウスの側坐コカイン感作の表現型を逆転させた。Homer2 KO マウスの詳細な分析では、広範な追加行動と神経化学的類似性を含む、コカイン感作の動物にコカインの自己管理の買収を加速し、代謝型グルタミン酸受容体とシスチン ／ グルタミン酸交換によるグルタミン酸の規制を変更を明らかにしました。これらのデータは、ホーマー削除繰り返しコカイン投与により生成される行動と神経化学的表現型を模倣し、中毒をコカインの調節にホーマーを巻き込むことを示してください。

AAV を介した海馬式短期および長期のホーマー 1 蛋白質の特異的ラットの認知と発作活動に影響します。

Molecular and Cellular Neurosciences. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15691715

ホーマー蛋白質スパイン形態の変化につながる分子再配列を仲介します。これは学習と記憶でホメロスの役割を指します。ホーマー 1 c は、リガンド結合ドメインとコイルド コイル ドメインの自己多量体形成のための両方を提供しています。ホーマー 1a コイルド コイル ドメインを欠いています。ここでは、我々 1 g、ホーマーのリガンド結合ドメインの欠けていると呼ばれる新しいのアイソ フォームを報告します。ホーマー 1 a、1 c、および 1 g, in vivo でエンコードされた個々 のホーマー 1 ドメインの機能的役割を解剖しました。組換えアデノ随伴ウイルス (AAV)-成熟ラットの海馬におけるこれらのフォームを介した過剰発現している学習行動に及ぼす影響に反対します。ホーマー 1a の増加レベルは、ホーマー 1 g と 1 c 若干拡張メモリ パフォーマンス中の海馬に依存するメモリ障害。ホーマー 1 g 不安を誘発。また、AAV ホーマー 1a 動物は重積モデルにおけるアノキシア発作の減衰を示した。ホーマー 1 蛋白質が行動の可塑性で積極的な役割を再生が示唆されました。

中枢神経系ニューロンにおける Aspartoacylase 活性の回復運動障害を改善していないリソソーム病モデルにおける脱髄。

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. May, 2005  |  Pubmed ID: 15851013

リソソーム病白質萎縮精神運動発達遅滞、けいれん、時期尚早の死に関連する早期発症症です。この障害は、酵素 aspartoacylase (ASPA) の遺伝子の突然変異によって引き起こされます。通常、ASPA が濃縮されて脳浮腫と鞘オリゴデンドロ サイトとその基質分子、n-acetylaspartate (NAA) の高いレベルの ASPA 欠乏の結果。アデノ随伴ウイルスを使用して、我々 永久に ASPA リソソーム病の遺伝的モデルの振戦ラット中枢神経における表現し、NAA 代謝、髄鞘化、モーターの動作、および発作を監視することにより、治療の有効性を検討しました。全脳半球で ASPA タンパク質と酵素活性の評価修復治療後 6 ヶ月限り通常のレベルを示した。この発見の差押えの表現型の救助に沿っての NAA レベルの減少と相関した.ただし、拡張した心室および海綿状空胞化などの総脳病理学は変わりませんでした。また、ウイスコットとモーター赤字 ASPA 遺伝子導入によって解決されなかった。我々 のデータは NAA を介した神経細胞の hyperexcitation がないオリゴデンドロ サイト障害の神経の ASPA 式によって償うことができることをお勧めします。

活動依存内局在 NAC1。

The European Journal of Neuroscience. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16045493

コカインの自己から撤退ラットの側坐核で、転写制御因子 NAC1 の表現が増加し、生体内研究交流規制反対コカインの急性効果補償メカニズムであることを示します。哺乳類 2 ハイブリッド試金と点状のローカリゼーション核における主 NAC1 転写レギュレータですお勧めします。ただし、このレポートで分化 PC12 と Neuro2A 細胞同様プライマリ皮質ニューロン NAC1 びまん性細胞核のみならず細胞質にも表現されることが表示されます。テトロドトキシンによる自発性電気活動の封鎖の NAC1、びまん性の発現防止、びまん性の細胞局在非分化細胞における脱分極高カリウム濃度を誘発しました。プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤と活性剤の使用だけでなく NAC1、潜在的な PKC リン酸化サイトの系統的変異 S245 PKC によって、必要なイベント誘導ディフューズ NAC1 式外核のです残渣のリン酸化を示した。これらの観察 NAC1 脳における潜在的な非転写ロールを指定します。

Homer2 エタノール誘発神経可塑性のため必要があります。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2005  |  Pubmed ID: 16049182

ホーマー蛋白質はグルタミン酸シグナリングとシナプス可塑性を調節タンパク質のアセンブリに不可欠です。構成 Homer2 遺伝子欠失 [ノックアウト (KO)] と救助にアデノ随伴ウイルス (AAV) トランスフェクション Homer2b のホーマー タンパク質繰り返されるエタノール (浴 EtOH) 投与により生成される神経可塑性の重要性を示すために使用されました。Homer2 KO マウスおよび EtOH の高濃度を飲むを避ける場所選好または繰り返し江藤投与後歩行感作を開発しなかった。江藤に欠乏の行動の可塑性 Homer2 削除後細胞外ドーパミンと繰り返し江藤注射によって誘発されるグルタミン酸の上昇で豊胸の欠如によって並列していた。江藤誘起挙動と神経化学変化の品種間差は本質的に Homer2b の AAV を介したトランスフェクションによるなど、江藤好み、歩行感作および EtOH 誘起標高違い細胞外グルタミン酸とドーパミン側坐細胞に逆転しました。これらのデータは、側坐江藤誘起行動と細胞の神経可塑性の調節 Homer2 式のための必要と積極的な役割を示しています。

異なる Homer1 アイソ フォームの動作と関連する前頭葉前部皮質機能の異なるロール。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Dec, 2005  |  Pubmed ID: 16354916

Homer1 変異マウスは統合失調症の動物モデルと一貫している行動と神経の異常を展示します。Homer1 遺伝子は両方をエンコードするため即時初期遺伝子 (IEG) および恒常発現 (CC) の遺伝子の製品、我々 異なる Homer1 転写亜種、前頭前野 (PFC) IEG と CC Homer1 アイソ フォームの役割を区別するに運ぶ Homer1 変異マウスにおける「統合失調症のような"の表現型アデノ随伴ウイルスベクターのローカル注入を使用。運動感覚と認知処理としてコカイン行動感受性の品種間差恒常発現 Homer1 アイソ フォーム Homer1c の過剰発現が逆に対し Homer1a への適応行動の品種間差逆転 IEG Homer1 アイソ フォームの PFC 過剰発現繰り返し応力。Homer1a 過剰発現は PFC 基底グルタミン酸コンテンツに影響しなかったが、野生型マウスにおけるコカインへのグルタミン酸応答を鈍化しました。対照的に、Homer1c 過剰発現は逆に、PFC 基底グルタミン酸含量の品種間差異とコカイン誘発標高グルタミン酸で強化されました。これらのデータは、PFC 基底細胞外グルタミン酸のメンテナンスでの動作の仲介で Homer1a と Homer1c のアイソ フォームのアクティブかつ明確な役割を示すし、PFC グルタミン酸の規制では、統合失調症と覚醒剤の乱用の併存疾患に関連するリリースします。

シナプス足場蛋白 Homer1a 慢性の炎症性疼痛に対して保護します。

Nature Medicine. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16715092

グルタミン酸作動性シグナル伝達と細胞内カルシウム動員脊髄における病理学的慢性の痛みに関連付けられている侵害受容可塑性の開発のための重要です。ロング フォーム ホーマー蛋白質受容体グルタミン酸作動性カルシウム流入の源にアンカーし、短い、活動依存スプライスバリアントによる Homer1a を怒らせたシナプスでリリースします。ここで Homer1a が疼痛経路の興奮性が活動依存的に規制する負帰還ループで動作することを示してください。Homer1a は急速と選択的末梢炎症は NMDA 受容体依存的に後の脊髄ニューロンで亢進。Homer1a は、強く MAP キナーゼ活性の誘導によるグルタミン酸受容体と同様にカルシウム動員減衰して痛みの入力処理脊髄ニューロンのシナプスの連絡先を低減します。Homer1a の活動に伴うアップレギュレーション防止 Shrna in vivo でマウスを使用して炎症性の痛みを悪化させます。したがって、活動依存性グルタミン酸受容体の細胞内シグナリング メディエーターからの脱共役鋭敏化まず、重要なシナプスにおける疼痛経路を打ち消すため新規内因性の生理的機構です。さらに、生体内で特定の脊髄のセグメントへの Homer1a の目標とされた遺伝子転送炎症性痛覚を減少させることを観察しました。したがって、Homer1 関数は、決定的に痛みの可塑性に関与している、慢性の炎症性疼痛の治療のための有望な治療上のターゲットを構成します。

条件付き削除視床下部の Y2 受容器の性腺摘出による骨損失成体マウスに戻ります。

The Journal of Biological Chemistry. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16785231

性ホルモンのレベルの減少更年期女性における骨芽細胞の骨形成を超える過剰破骨細胞性骨吸収のため 2 つの一般的な主要な成果、白色脂肪組織の蓄積と骨の進歩的な損失に関連付けられてです。現在系骨吸収抑制治療は破骨細胞性活動を減らすことができますが、のみ骨芽細胞の骨形成を刺激し、失われた骨格質量を復元する能力が限られています。同様に、効果的な薬理学的重量損失の治療の可用性は現在制限されています。ここでは条件付き削除の視床下部神経ペプチドの Y2 受容体ホルモン欠損成人男性と女性マウスにおける継続的な骨の損失を防ぐことができることを示します。この利点はもっぱらセックス ホルモンの独立する Y2 を介した同化経路を示唆、骨吸収が永続的な昇格で埋め合わせる同化骨芽細胞の骨形成反応の活性化に起因です。体重と体脂肪男性マウス体内ではより一貫して低下しさらに、通常卵巣摘出後に発生します脂肪量の増加によって Y2 受容体の生殖行削除できません野生型セックス ホルモンの状態にかかわらず。したがって、この研究は機能低下状態の脂肪の蓄積の Y2 受容器の役割を示します、視床下部の Y2 受容器が恒常性ホルモンの不在でも骨芽細胞活性を抑制することを示します。このトニック抑制のリリース後の骨形成の増加は、骨粗鬆症治療のための有望な新しい道を提案します。

カンナビノイド システム コントロール キーの海馬におけるてんかんの回路です。

Neuron. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16908411

神経活動のバランスの取れた制御機能と神経回路の生存を維持する上で中心です。内因性カンナビノイド システムはしっかりと神経細胞の興奮を制御します。ここでは、私達その内因は直接ターゲット海馬グルタミン酸作動性ニューロン マウスにおける急性てんかん発作に対する保護を示します。機能的 CB1 カンナビノイド受容体の小胞のグルタミン酸トランスポーター 1 (VGluT1) colocalizing 海馬グルタミン酸作動性端末で存在します。CB1 遺伝子または前脳の gaba 作動性ニューロン皮質グルタミン酸作動性ニューロンでの条件付きの削除だけでなく、海馬における CB1 遺伝子のウイルス誘導性の削除を示す CB1 受容体グルタミン酸海馬ニューロンの存在が必要かつカイニン酸 （KA） に対する実質的な内因性保護を提供するのに十分です-発作を誘発。直轄カンナビノイドを介した海馬グルタミン酸作動性神経伝達の過度の興奮性神経活動に伴う障害の治療のための有望な治療上のターゲットを構成するかもしれない。

ホーマー アイソ フォーム特異的コカイン誘発神経可塑性を調節します。

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16160706

ホーマー タンパク質は神経興奮性シナプスの可塑性を調節して動的にコカインによって規制されています。側坐核での Homer1、繰り返しコカイン投与は構成 Homer1 アイソ フォームの発現からの撤退の即時初期遺伝子 (短) アイソ フォームの急性コカインの昇格に対し。本研究はこのダウンレギュレーション側座ホーマー発現におけるコカイン誘発変化脳と行動の永続的な変化のため必要があるかどうか決定します。長い対短いホーマー アイソ フォームの側坐核ラット薬物節制の間に overexpressed し、グルタミン酸の伝送とモーターの挙動に及ぼす繰り返しコカインによって誘発される適応を測定しました。構成、慢性および急性過剰発現が見つかりましたが、ない短いホーマー アイソ フォーム コカイン誘発鋭敏化運動亢進の廃止し基底細胞外グルタミン酸コンテンツおよび後続のコカイン チャレンジ注入に対する鋭敏グルタミン酸応答低減を含む坐のグルタミン酸の異常の開発を防止しました。一緒に、これらのデータはアイソ フォーム ホーマー長いコカイン撤回ラットの側坐核での永続的な削減がコカイン誘発神経可塑性の発現に必要であることを示します。

海馬の可塑性の概転写因子 DBP の小説の役割。

Molecular and Cellular Neurosciences. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16257226

ニューロンの細胞外の刺激の様々 な学習から病気に至るまで複雑なプロセスの根底にある転写のイベントを誘導することが可能です。これら長期的な携帯電話動作を変更するリンク メカニズムの確立するまま。ここでは、私達は結果における転写因子 DBP (アルブミン D サイト結合タンパク質) の抑圧を改善された学習と神経保護に関連付けられた、グルカゴン様ペプチド 1 レセプター (GLP-1R) の海馬活性化マイクロ アレイ解析によって示します。組換えアデノ随伴ウイルス (rAAV) エンコーディング成分分子時計とピリドキサール キナーゼの DBP 標的遺伝子の Mrna の発現を伴う成人ラットの海馬における遺伝子発現の DBP に基づいてください。行動、DBP 過剰発現空間学習ですがないメモリ抑制し、カイニン酸誘発発作に対する感受性を強化します。この表現型は in vivo で海馬のニューロンの樹状突起の地域で MAP キナーゼの活性化による並列されました。これらのデータは、DBP GLP-1R アクティベーションと海馬における神経可塑性の間の重要な転写のリンクを表すかもしれないことをお勧めします。

NAC1 複雑なプロテアソームの募集に樹状突起スパインを調節します。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2007  |  Pubmed ID: 17699672

シナプス蛋白質の協調タンパク質分解がシナプス可塑性のため、必要ですが、樹状突起スパインにユビキチン-プロテアソーム系 （UPS） を募集するためのメカニズムが知られていません。NAC1 カリンズや Mov34 などの UPS では、蛋白質と複雑なことが判明したコカイン規制転写タンパク質です。NAC1 とプロテアソーム核から皮質ニューロンのプロテアソーム阻害またはシナプス活動ビククリンと disinhibiting への応答での樹状突起棘に cotranslocated いた。ビククリンまたシナプス後密度におけるプロテアソームと NAC1 の進歩的な蓄積を作り出した。かくまって、NAC1 遺伝子欠失マウスまたは変異 NAC1 と導入のニューロンのニューロンの樹状突起やシナプス後密度ビククリンによりプロテアソームの募集を予防プロテアソーム結合ドメインの欠けています。これらの実験は NAC1 核から UPS の転流樹状突起スパインにそれによりシナプスを改造するために必要なタンパク質分解機械の募集の潜在的なミッシング リンクを示唆して調節することを示します。

アデノ随伴ウイルス (AAV)-ca 2 の抑制を介した +/カルモジュリン キナーゼ IV 作業側坐核でマウスで感情的な行動を調節します。

BMC Neuroscience. 2007  |  Pubmed ID: 18053176

カルシウム/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼ 4 (CaMKIV) は、サイクリック AMP 応答要素結合タンパク質 (CREB) の活性を調節することによって、活動依存性遺伝子の転写を制御します。このシグナル伝達経路は、感情的な反応は中枢神経系のゲーティングに関与しているが、以前の研究 CaMKIV 離散頭脳の地域での潜在的な役割を演説しませんでした。本研究では, 特に成体マウスの側坐核における CaMKIV の役割を解剖でを目的としました。

AAV のベクトルを介した RNAi Huntingtin の突然変異体の発現の神経保護ハンチントン病の新規遺伝的ラット モデルです。

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. May, 2008  |  Pubmed ID: 18388917

ハンティントンの病気 (HD) のラット線条体に N 末端 huntingtin (htt) コンストラクトのアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターを介した遺伝子伝播によって生成の新しい急速な発症モデルの特性を報告します。エクソン 1 の 70 を含む変異 htt の式は、急速に HD と関連付けられている神経病理学的機能につながった CAG を繰り返します。さらに、神経伝達の AAV のベクトルをこのモデルで観測された表現型変調に関する新規のデータを報告します。定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) 明らかにその AAV ベクターを介した式によって増加した線条体目、htt は内因性のレベルに比較して 100 倍。また、AAV のベクトルを不均一の伝達パターン線条体神経集団として伝達と淡蒼球と中脳 (SN) の神経細胞死につながる軸索輸送を出展しました。これらの所見は神経変性疾患のモデリングのための AAV のベクトルを利用して将来の研究通知可能性があります。さらに、RNA 干渉 （RNAi） による短鎖ヘアピン型 Rna （Shrna） のウイルス ベクトル配達を介した突然変異 htt 式 HD のトランスジェニック マウス モデルにおける早期疾患表現型の改善も。しかし、それ shRNA を介したノックダウン変異 htt 式の神経保護であるかどうか報告されていません。AAV shRNA 線条体神経変性と併用モーターの行動障害を防止 HD70 式の劇的なノックダウンを仲介することが示されました。これらの結果は、AAV の使用のさらなるサポート ベクトル - 治療戦略としての HD rnai を提供します。

アデノ随伴ウイルスベクターを用いたホーマー遺伝子ターゲティング: 行動と神経化学的研究からの教訓します。

Behavioural Pharmacology. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18690104

体外にわたりデータはグルタミン酸シナプスの機能アーキテクチャを調節の後シナプス足場蛋白質のホーマーの家族のメンバーの重要な役割をサポートします。以前の研究ホーマー ノックアウト マウスの通常辺縁系グルタミン酸伝送と付随の振る舞いでホーマー遺伝子産物の必要の役割は、示されています。対象ため、cDNA または短鎖ヘアピン型 RNA に対する運ぶアデノ随伴ウイルスベクターの出現、特定ホーマー アイソ フォームはサイト監督本塁打の脳のニューロンに指定を有効しました。このアプローチは、グルタミン酸伝送を in vivo で同様の種々 の行動プロセスを媒介するように調節における明瞭なホーマー アイソ フォームのアクティブなロールを確認するために私たちのグループの従来のノックアウト マウスでは、関連付けられている発達の問題を解決するを許可しています。このレビューはアデノ随伴ウイルス ベクトルを介した神経ホーマーのこの家族の薬物およびアルコール中毒、学習・記憶と感情処理におけるタンパク質 implicating げっ歯類でターゲットを使用する私たちの研究から派生した既存のデータをまとめたものです。

損失の Ca 2 +/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ IV 型 Dopaminoceptive ニューロンでコカインを行動に及ぼす影響を高めます。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19001277

中毒の永続的な性質は、線条体と核側坐 (NAc) 内のニューロンの活動に伴う可塑性に関連付けられています。これらの適応につながる分子プロセスを特定するには、我々 Ca(2+)/カルモジュリン依存性キナーゼ IV (CaMKIV) およびその仮定されたメイン ターゲット キャンプ応答要素結合タンパク質 (CREB) の活動に応えて Cre/loxP を介した遺伝座長： 遺伝子発現の 2 つのキーのレギュレータを実行しました。線条体における急性コカイン誘発遺伝子発現が主 CaMKIV の損失によって影響を受けるであったことを発見します。行動のレベルでは、CaMKIV 表示 dopaminoceptive ニューロンに欠けているマウスは自発鋭敏化拡張現実感の式によって証明されるようコカインへの感度を増加し、条件付け位置嗜好と絶滅後復職を強化します。それは頑健コカイン誘発急性転写鈍化にもかかわらずしかし、CREB の損失前脳部では、これらの現象のいずれかに影響なかった。人間のこれらの観察の常習のための関連性をテストするには、コカイン中毒を CAMK4 と CREB プロモーター多型の相関研究中毒者の大規模なサンプルで実行されます。CREB のプロモーター領域のバリエーションが薬物乱用と相関しなかったに対し CAMK4 プロモーターの一塩基多型がコカイン中毒を大幅に関連付けられたことを発見しました。これらの知見は重要な役割 CaMKIV の開発とコカイン誘発行動の永続性に遺伝子発現と CREB 依存型転写の急性影響から解離メカニズムを通じて明らか。

側坐 Homer2 過剰発現神経可塑性 C57bl/6 マウスにおけるアルコール誘導を容易にします。

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. May, 2008  |  Pubmed ID: 17568396

ホーマー蛋白質シナプス後密度で、アルコール誘発神経可塑性側坐核 （NAC） 内に必要不可欠なコンポーネントです。本報告では慢性アルコール消費に NAC ホーマー式の効果を記述してアルコール アゾポリマーのアルコール誘起ホーマー式に対して-à-に対して変更の NAC 神経化学と動作模倣の機能的な結果を調査します。慢性アルコール消費の継続的なアクセスの下で （3 ヶ月; 1 日摂取量約 11.2+/-1.5 g/kg/日) 2 日間、2 週間、飲酒から撤退、次の 2 ヶ月で明らかだった、NAC Homer2 タンパク質レベルの堅牢な増加を作り出した。Homer2 発現の増加によってより少なく同行した不朽の標高の合計 mGluR1 と明らかにした 2 日間で、2 週間 2 b レベルが 2 ヶ月の時のポイントではないです。NAC のウイルスのトランスフェクションによる Homer2 レベルのアルコール誘起増加を模倣 c57bl/6 アルコール好むでニューロンは強化されたマウス行動出力アルコール補強と preprandial と食後の条件の下で増加し、アルコールの摂取を近交系。また、NAC Homer2 過剰発現はアルコール調節された場所の好みの表現だけでなく、モーターの許容範囲の開発を促進しました。最後に、NAC Homer2 過剰発現 NAC のグルタミン酸とドーパミンのリリース次の急性アルコール注入を促進およびアルコール誘発のドーパミンとグルタミン酸感作、拡張現実感が NAC の γ-アミノ酪酸のレベルに影響しなかった。したがって、NAC mGluR-Homer2-N-methyl-D-aspartic 酸受容体シグナル伝達はアップレギュレーション神経可塑性の動機付けのドライブ アルコールやアルコール依存症関連行動の開発を促進することを促進するアルコールは重要な分子適応に表示されます。

選択前脳領域の迅速で再現可能な伝達に新生児マウス脳内への遺伝子組換えウイルス注入ターゲット。

Journal of Neuroscience Methods. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19505498

ウイルスのベクトル脳のさまざまな地域における長期的な遺伝子発現を仲介できます。組換えアデノ随伴ウイルス (rAAV) および遺伝子導入ウイルス (LV) 両方能力様々 な神経集団の特定の情報伝達を実現するための卓越性を得た。RAAV 様々 な脳の構造にターゲットを絞った注入による広範な遺伝子デリバリーを得た一方、LV は、また感染細胞系譜追跡のための幹細胞集団に利用されています。成熟脳における遺伝子送達のため両方のウイルスのベクトル システムが最もよく使用されるが、新生児の脳への体細胞の遺伝子導入の大きな可能性を秘めていない体系的に悪用されています。ここで我々 新生児脳の異なる神経集団への効率的な脳定位固定装置のウイルスの配信を体系的なガイドラインを提供します。我々 は ' 停止-floxed' Rosa26 記者アレルに Cre recombinase 生後日で表現するゼロ (P0) rAAV ベクトルの対象となる注入の地域特異的組換えをデモンストレーションします。さらに、LV を活用し、私達の後続の移行の約 20 ％ のラベリングと効率的な情報伝達 P0 下帯幹細胞の示す神経芽細胞の嗅球に吻側の渡り鳥ストリーム (RMS) に沿って。要約すると、さまざまな脳領域と異なる神経細胞集団の対象となる伝達できる野生型と遺伝子組み換えマウスの新生児の脳への安易な再現性、高スループットのウイルス ベース遺伝子導入の最適化のプロトコルに報告します。

トランスフォーミング側坐 MGluR5 Homer2 PI3K シグナリング酒盛り: アルコール依存症のための機能的な含意。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19587272

グルタミン酸受容体関連タンパク質 Homer2 内側坐核 （NAC）、アルコールによって誘発された神経可塑性を調節するが、正確な細胞内シグナル伝達カスケード関与が知られていません。NAC 代謝型グルタミン酸受容体 (mGluR） - Homer2 - の役割について検討ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ （PI3K） のどんちゃん騒ぎの飲酒のスケジュールされた高アルコール消費 (SHAC) モデルのコンテキスト内での過度のアルコール消費の調節にシグナルします。度重なる （約 1.5 g/kg 30 分あたり） を飲むどんちゃん騒ぎの NAC Homer2a/b 式を昇格、PI3K 活動この地域で増加します。ウイルス媒介ノックダウン NAC Homer2b 式の弱毒アルコール摂取 mGluR5 拮抗剤 MPEP のイントラ NAC 注入と同様 [2-メチル - 6-(フェニルエチニル) ピリジン塩酸] (0.1-1 0.5、5、50、500/側) および PI3K 拮抗薬ワルトマニン （50 ng/側）、どんちゃん騒ぎ飲酒の mGluR5/Homer2/PI3K の必要な役割のサポートします。また、野生型の同腹仔と比較すると、トランスジェニック マウスを F1128R 点突然変異 mGluR5 では著しく減少の NAC 基底 PI3K アクティビティに関連していたバインドに、どんちゃん騒ぎ飲酒、50 ％ 削減展示ホーマー低減します。仮説と一致してその mGluR5 ホーマー PI3K シグナリング機構運営の過度のアルコール摂取があります、添加物でなく MPEP とワルトマニンの"anti-binge"の効果も mGluR5(F1128R) トランスジェニック マウスで観察されました。最後に、マウスの遺伝子表現型尺牘低対高選択 NAC mGluR、Homer2、異なり、PI3K 活動、NAC mGluR5 Homer2 PI3K シグナリング拡張現実感の仮説と一貫性のある高どんちゃん騒ぎの飲むアルコールの表現型の素因となります。一緒に、これらのデータは、NAC mGluR5-Homer2-PI3K アルコール依存症とその薬物療法に関する神経学の理解するためには関連がどんちゃん騒ぎのようなアルコールの消費量を規制するシグナリングのための重要な役割をポイントします。

嗅球におけるシナプス抑制マウスのにおい識別を加速します。

Neuron. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 20159452

ローカルの抑制性回路形状神経情報処理神経系と考えが、それは不明のまま行動のパフォーマンスに抑制性ニューロン間相互作用の特定のプロパティを変換する方法。嗅球帽細胞顆粒細胞を介しての阻害悪臭の神経表現を精製の匂い弁別行動に貢献するかもしれない。ここで我々 AMPA 受容体サブユニット GluA2 顆粒細胞の選択的な削除がシナプスのカルシウム流入を押し上げた僧帽細胞の抑制を増加示します。行動レベルでは、差別と同様の臭気の混合の学習・記憶影響を受けないまま加速されました。対照的に、顆粒細胞における NMDA 受容体の選択的除去に似たような匂いの識別が鈍化しました。我々 の結果は、その僧帽細胞の顆粒細胞のグルタミン酸受容体結果で似たような匂いの迅速かつ正確な識別によって制御の阻害をデモンストレーションします。したがって、時空定義された分子の摂動嗅球顆粒細胞の直接刺激の類似性、神経の処理時間弁別行動シナプス抑制するリンクです。

セマフォリン 6 a 脳虚血後のモーターのトレーニングと組み合わせて機能回復が向上します。

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20505770

背景： 我々 は以前 Semaphorin 6a を識別した (Sema6A) における hmgb1 の発現遺伝子製品は遺伝子発現画面で大脳皮質虚血 [1] として。セマフォリン 6 a 皮質における虚血後、復旧フェーズ中に規制されました。セマフォリン 6 a セマフォリン軸索ガイダンスに関与のスーパーファミリーと他の関数のメンバーです。我々 のアップレギュレーションに脳卒中、脳の配線をし直すには、この分子の重要な役割を示すことを仮定しました。ここで我々 セマフォリン 6 a 皮質における変更の AAV2 ウイルスのマイクロインジェクションによって過剰によってこの仮説をテストしています。限局性皮質梗塞が誘導された、定評のあるテスト電池 (加速 rotarod 訓練パラダイム、シリンダー テスト、粘着テープの除去) を使用して最大 4 週間のラットの回復を監視します。セマフォリン 6 a ウイルス対コントロール ウイルスに扱われる動物に注入される動物の阻血後の回復で大幅な改善を観察しました。皮質の過剰発現 6a セマフォリン回復脳虚血後強化を締結します。セマフォリン 6 a 慢性脳卒中患者の治療の小説治療候補を表します。

絶滅の訓練後コカインの自己管理は、コカインを求めてを阻害するグルタミン酸作動性可塑性を誘導します。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20534846

薬物探索を抑制する学習再発を抑制するための重要な戦略であり、これに応答して薬物ペア コンテキストを求めて消火薬剤によってモデル化できます。ラットは消滅または （禁欲） トレーニング絶滅なしコカイン没とシナプス後密度蛋白質側坐結ば生理食塩水コントロールと比較した核のコアとシェルのミトコンドリアでの測定から撤回されました。消滅または禁欲のラットにおけるシェルのシナプス後密度測定蛋白質が変更されたない一方のみ消滅ラット PSD 95、Homer1b/c、およびナルプがの標高、コアのシナプス後密度を持っていた。ビオチン化戦略を使用して、mGluR5 の表面表現が消滅動物のコアのみで短縮されたことが見つかりませんでした。消滅と禁欲動物コアに刺激の前頭前野によって誘発される長期増強な減少を示したが、鈍化の長期不況のみ消滅ラットで観察されました。これらのデータには、Homer1b/c で標高のコアが mGluR5 膜表面から隔離されている可能性があり、表面の mGluR5 の損失が長期不況を阻害することを示します。したがって、Homer1c コカイン ナイーブ ラット adenoassociated ウイルスのコアで過剰に発現していたときに、長期不況が抑制されました。このメカニズムは、Homer1c の過剰発現のコアもコカインを求めての cue 誘起復職抑制によって絶滅の訓練を求めてコカインの抑制に貢献するかもしれない。これらのデータは、コカインを求めての消光抑制に貢献するかもしれない細胞メカニズムを識別します。

CB1 カンナビノイド受容体の海馬錐体細胞の AAV ベクターを介した過剰発現差押え誘起 Excitoxicity に対する保護します。

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 21203567

CB1 カンナビノイド受容体は、最も豊富なの G タンパク質共役受容体、脳と神経細胞の興奮の主レギュレータです。CB1 受容体グルタミン酸海馬ニューロンのマウスと男性のてんかん発作を軽減するために有益だと強い証拠があります。したがって、我々 は仮説を実験的増加 CB1 遺伝子量主ニューロンでカイニン酸 （KA） の治療効果を持っているだろう-海馬病因を誘発。ここでは、私達はそのウイルスを介した条件を示す CB1 受容体、海馬の錐体と苔状細胞の過剰発現は急性 KA 発作モデル マウスにおける神経保護と穏健派の痙攣。LoxP サイト導入遺伝子の発現が転写レベルでの効率の高い減衰の並ぶ短い停止要素を組換えアデノ随伴ウイルス (AAV) ゲノムをご紹介します。Cre recombinase の存在は、厳密にレポーター蛋白質または CB1 受容体 in vitro および in vivo での式のために必要です。トランスジェニック CB1 受容体免疫活性 AAV ドライバー マウス NEX cre の背側海馬脳定位固定装置の納入後グルタミン酸作動性ニューロンを対象としています。増加 CB1 受容体タンパク質レベル AAV 処理 Cre マウスの海馬 lysates によって強化されたカンナビノイドによる G 蛋白質の活性と平行です。AAV 扱わコントロール動物に比べて CB1 受容体 overexpressors の KA 誘発発作重症度と死亡率を削減します。海馬 ca3 神経損傷です具体的には欠席 AAV 扱わ Cre-組み換え、しかし明らかに皮質野両治療群の全体から。我々 のデータは、さらに増加 CB1 海馬の錐体細胞の過度の興奮性のネットワーク活動の副作用に対する保護手段としてシグナリングの役割の証拠を提供します。

カンナビノイド暴露の思春期ラット自発エタノール消費と NMDA 受容体関連蛋白質のレベルが増加します。

The International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). May, 2011  |  Pubmed ID: 21211107

最近の証拠は、感情的な行動エタノール摂取の調節におけるカンナビノイド システムの関与を示唆しています。ここ我々 年齢別行動の急性効果カンナビノイド受容体アゴニスト勝利 55,212 2 (勝利) ラットにおける自主的なエタノール消費と不安関連行動を調べた。動物は勝利 (1.2 mg/kg) を治療した/車両思春期発症の生後日 (PD) 40、または成人期 (PD 100)。動物は高架十字迷路 (EPM) および光/暗い出現試験 （EMT） とアルコールの自由選択エタノール消費パラダイムの最初の応答のためにテストされました。急性勝利治療不安関連行動を増加し、この効果で部分的により顕著であることがわかった思春期成人ラットより。また、カンナビノイドの治療のみ思春期ラットで観察された後の高いエタノール溶液摂取量を増加しました。これら薬剤性の行動の変化思春期の NR1 内側前頭前野と線条体における NMDA 受容体サブユニットの誘導による並列しています。また、思春期は大人が勝つ管理足場蛋白質これらの脳部位のホーマーのレベルを増加しました。強化された CB₁ 受容体レベルで強化システムは、またで思春期成人ラットと比較された観察されました。これらのデータは思春期カンナビノイド露出の嫌悪の効果のため非常に脆弱な期間であること概念をサポートします。特に、拡張現実感のエタノール摂取思春期カンナビノイド曝露動物である程度増加感情的な行動に関連するかもしれないし、NMDA と CB₁ 受容体シグナル伝達するが特に強化します。

Aspartoacylase LacZ ノックイン マウス: リソソーム病の組み換えなモデル。

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21625469

リソソーム病 (CD) は、関数 aspartoacylase (ASPA)、n-acetylaspartate (NAA) 酢酸およびアスパラギン酸加水分解による変化はオリゴデンドロ サイト濃縮酵素をコードする遺伝子の変異の損失によって引き起こされる劣性白質萎縮症です。CD の別の齧歯類動物モデルの神経表現型はかなり変わる。ここでは aspa 規制要素の制御の下で細菌の β ガラクトシダーゼ （lacZ） 遺伝子を表現する新規ターゲットを絞った aspa マウス変異に関する報告します。X Gal で知られている ASPA 式ドメインを染色 (aspa(lacZ/+)) マウス。 ヘテロ aspa lacZ ノッキンにおける変更座の整合性を確認します。さらに、豊富な ASPA 式におけるシュワン細胞が検出されました。ホモ接合体 （aspa(lacZ/lacZ)) 変異体は ASPA 欠乏、CD のような病理学的および適度な神経機能障害のより発音される行動の赤字と aspa(lacZ/lacZ) 女性よりも男性で表示。非侵襲的超高フィールド プロトン磁気共鳴分光法では NAA, ミオイノシトールと aspa(lacZ/lacZ) 脳のタウリン レベルの増加を明らかにしました。白質視神経と脳梁の脇に置いていたに対し海綿状変性が海馬, 視床, 脳幹, と小脳、顕著だった。軸索の腫れ小脳におけるアストロ サイトの細胞内の vacuolisation と一致しているし、そのアストログリアを示す aspa(lacZ/lacZ) 変異体の脳幹に aspa 欠乏 CNS の osmolyte バッファーとして行動するかもしれない。要約すると、aspa(lacZ) マウスの CD との重要なツールその複雑な病理学の新たな側面を識別する正確なモデルです。

AAV を介した過剰発現 CB1 受容体, Mpfc の中の成人ラット変更します認知の柔軟性、社会的行動、感情的な反応の。

Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2011  |  Pubmed ID: 21808613

カンナビノイド （ECB） システムは、認知処理の規制に強く関与と感情的な行動と証拠を示す ECB をシグナリングこれら行動能力は前頭皮質機能の変調によって影響可能性があります。本研究の目的は、認知の柔軟性と情動行動の内側前頭前皮質 (, mpfc の中) で CB1 受容体の役割を検討しました。したがって、CB1 受容体アデノ随伴ウイルスのベクトルを介した遺伝子伝播具体的には, ラットの mpfc の中で過剰に発現していた。動物は感情的な反応のための異なる不安に関連するパラダイムでテストされた後 [例えば、迷路プラス (EPM) 光/暗い出現テスト （EMT）、社会的相互作用を昇格] と認知能力と行動の柔軟性のための注意がシフトした設定タスク (アソート) - 人間のウィスコンシン カード分類課題の適応-。探索行動の微妙な増加は全般の自発運動群間差はなかったが、EMT と EPM、注入された空のベクター コントロール (空の) と比較すると動物 （CB1-R） を過剰 CB1 受容体で発見されました。社会的相互作用をテスト中に、不明な同種に向かって社会的接触行動社会的引きこもり CB1 R 動物で増加し、制御動物と比較して探索行動の不十分な増加を示したに対し減少を認めた.種アソートでは、能力を示すコントロールに比べて CB1 R 動物で検出された障害の逆転学習行動の柔軟性を低減しました。結論として, ラット, mpfc の中で具体的には CB1 受容体のアップレギュレーションは、感情的な反応性の変化を誘導する不十分の社会的行動につながるし、認知の柔軟性を損ないます。これらの調査結果は精神神経疾患に関連するかもしれないが、高い皮質 CB1 受容体の発現の似てだけでなく、行動レベル以来本研究では観測された障害精神分裂病患者の記載されています。

神経ターミナル ニコチン性アセチルコリン受容体素量の GABA 放出 Perisomatic 介在ニューロンから軸索の T 型 (Cav3) Ca²⁺ チャンネル、Ca²⁺ リリース店からアクティブ化を開始します。

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21940446

従来の神経伝達物質のリリースを介して高電圧アクティブ （HVA）、Ca (v) 2、チャンネルのカルシウム (Ca²⁺) の流入によって制御される主に ("N、P/Q-、または R-タイプ") 電位で開きます。サブスレッショルド分極による伝達の調節が発生するかがの低電圧作動した、Ca (v) 3 (「T 型」） チャンネルに参加してください証拠がほとんどないです。GABA 放出皮質介在ニューロンの perisomatic をターゲットから多数の生理学的プロセスに影響を与える、まだその基になるコントロール メカニズムを完全に理解されていません。我々 は T 型 Ca²⁺ チャンネルがラット海馬 CA1 使用でこれらの細胞からの GABA 伝達の調節に関与しているかどうかを調べた全体セル電圧クランプ、複数蛍光共焦点顕微鏡、電子顕微鏡デュアル エナメル ヒポクレチンニューロン メソッドの組み合わせ。Ca (v) 3.1, T 型 Ca²⁺ チャネルを軸パルブアルブミン発現細胞を含む、gaba 作動性 perisomatic ターゲット インターニューロン索のシナプス領域上に配置されている α3β4 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChRs) アクティブ化できることを示します。非同期、素量の GABA 放出内部ストアから次の α3β4 nAChRs の焦点の microiontophoretic 活性化 Ca²⁺ による拡張現実感、シナプス前の T 型 Ca²⁺ チャンネルを通じて Ca²⁺ 流入によってトリガーされます。結果の GABA 放出錐体細胞を抑制することができます。T 型 Ca²⁺ チャネルに依存するメカニズムは、依存、または伴わ, HVA チャネル Ca²⁺ 流入ではないとカンナビノイド、μ-オピオイドまたは GABA(B) 受容体のアゴニストに敏感であります。したがって、通常 HVA 依存プロセスと並行動作可能性があります。結果は GABA 伝送の調節の新しい側面を明らかにして ACh およびニコチン アクション中枢神経系のより深い理解に貢献します。

ヒポクレチンニューロン リリース ACh の海馬における Ips 細胞 Perisomatic のリズミカルなバーストを誘導します。

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 22110723

アセチルコリン (ACh) 現象の広大な配列は皮質のシステムに影響します。それ多くの神経細胞の発火動作とイオンコンダクタンスしばしば細胞の集団における膜電位振動を調節することによって変わります。シナプス抑制の振動、多くの形態で重要な役割があり、振動とシナプス抑制コリン作動性機構を調節します。内因性アセチルコリン、リリースするバス-アプリケーションのコリン作動性の受容体アゴニストやバルク組織電気刺激を用いた in vitro で調査コリン作動性機能への洞察力につながっているが、刺激のこれらのフォームの選択性の相対的な不足のため質問は残る。ACh の選択のリリース介在ニューロンと振動の影響を調査するには、我々 ヒポクレチンニューロンのアプローチは使用光に敏感な非選択性陽イオン チャネル、Channelrhodopsin2 （ChR2) がコリン作動性投射ニューロンにおける内側中隔/対角バンドのブローカー (MS/DBB） Cre recombinase コリンアセチル （チャット） プロモーターの制御下で表現する成体マウスのバイラル配信されました。これらの動物の週間後から得られる急性の海馬スライス ChR2 式コリン作動性神経軸索で明らかにしました。青い光パルスの簡単な列車未処理のスライスを開始されるバースト続いたために 10 秒光刺激をやめた後の ca1 野錐体細胞におけるシナプス電流 (L ips 細胞） を ACh 誘発、阻害の配信。したがってほとんどの実験で使用されたエゼリンと非常に低い濃度 4 AP の扱われるスライスより確実に L IPSC が発生しました。リズミカルな L ips 細胞は、主にムスカリン性アセチルコリンによる受容体 (mAChRs) を追い出されカンナビノイド リリース錐体細胞からによって抑制できます。そして、局所電界電位 (LFPs) の低周波振動 （つの Lfo） 大幅に L ips 細胞と相関した聡の pyramidale の近く LFPs の反転、LFPs による perisomatic 阻害に追い込まれたことを確認します。このヒポクレチンニューロンのアプローチは、内因性アセチルコリンの効果の将来の調査に有用な補完的な技術があります。

ALS の動物モデルにおける G-CSF の中枢神経系をターゲットとしたウイルス配達: 改善の有効性と神経筋単位の保全。

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21139572

萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動ニューロンの進歩的な損失によって特徴付けられる致命的な神経変性疾患です。我々 は最近、新しい神経成長因子、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) α 運動ニューロンを保護する, 機能的予後を改善し皮下配信時の SOD 1 (G93A) マウスの寿命が増加する発見されています。ただし、G-CSF の慢性的な全身配信における好中球の顆粒球の標高によって複雑になります。ここでは、直接ターゲットと G-CSF 式脊髄に閉じ込めるアデノ随伴ウイルス (AAV) を使用します。筋肉内注射 AAV の運動ニューロンと逆行性軸索は、変換に失敗しましたし、G-CSF の高の全身の負荷の原因に対し、脊髄内配信 G-CSF の特異性の高い濃縮で中程度の末梢効果と脊髄につながった。脊髄内の配信は、運動機能の改善病気の進行を遅延し、生存率 10 ％、全身の出産後より長く増加します。機械論的に、運動ニューロンの救済に加えて、G-CSF 神経筋接合部 (NMJ) の整合性を改善し、神経挫後のモータ軸索再生強化を表示可能性があります。以下、総称して我々 の結果を示す ALS 治療に対する新しい治療オプションを示唆 G ‑ CSF の全身の負荷を最小限に抑えながら G-CSF の治療 ALS マウス モデルにおける脊髄内配信が向上すること。