보통 처리량 LOH 분석을 사용 하 여 뇌종양이 공부 하 고

Cytometry. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11774351

소설 7 막 횡단 수용 체 유발 차동 식으로 식별 된 사이토 분화의 초기 단계 동안

Journal of Neurochemistry. May, 2002  |  Pubmed ID: 12065666

쥐 교 조상 셀 라인 CG 4 oligodendrocytes 또는 타입-2 이다로 변이 유도 될 수 있다. 누구의 식 다릅니다 같은 phenotypic 차별화와 일치 하는 유전자를 식별, 우리는 Mrna의 표현 차이 분석 (RDA) 고용. 여기, 우리가 보고 38 cDNAs 타입 2 이다, oligodendrocytes, 유도 또는 모두 차별화 된 상태. 이러한 가운데 녹음 방송 요인, 막 수용 체, 세포 외 기질 단백질, 비 신호 변조기, chromatin 레 귤 레이 터 및 myelin 칼 집 구성으로 알려져 있었다. 또한 여러 가지 새로운 유전자 발견 했다; 이러한 가운데 우리 것 (초기 이다 차별화에 유도) 라는 사이토 차별화의 아주 초기 단계 유발 유전자는. 여러 것 녹취 록 RT-PCR에 의해 탐지 되 고 대체 접합 및 모터 사용으로 생산 될 것으로 보인다. 추론 가장 긴 것 Mrna에서 단백질 시퀀스 기능 짧은 것 녹취 록 인코딩된 여러 막 횡단 세그먼트 부족 단백질 7 상 막 횡단 도메인을 포함 한 G-단백질 결합 수용 체의 특성을 전시. 성인 쥐 것 녹취 록 뇌와 고환에 독점적으로 발견 했다. 개발 쥐 두뇌 것 식 성숙 이다의 첫 모습 2 일전은 배아 주 16 일에 처음 발견 된. 따라서,이 접근은 이러한 두 개의 휴대 전화 형식으로 기능적으로 분화 과정 자체에 참여 하 게 될 것으로 예측 하는 유전자의 분화 상태에 대 한 마커의 잠재적인 소스 굴복 하는 것.

Apoptosis Gliomas, 및 그들의 현재와 미래의 치료에 사용 됨

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12133814

Apoptosis 최근 들어갔습니다 스포트 라이트 새로운 치료 접근에 대 한 지속적인 검색에 암 때문에이 질병의 두 가지 역할을 한다. 로우와 린에 의해 명시 된: "(M) ost cytotoxic 암 에이전트 apoptosis를 유도 하는 데 사용.(and so) 같은 변이 종양 개발 중 apoptosis를 억제 하는 치료 감도 줄일 수도 "(1). 따라서 증가 하는 신경 세포의 apoptosis를 받 다 성향을 겨냥 하는 어떤 전략 든 지 자체 오른쪽에서 치료 될 수 있지만 다른, 설립, 치료에 자신의 감도 강화의 추가 가능성이 있다. 추론, 분자 수준에서 이해 apoptotic 메커니즘 설명에 도움이 되지 것입니다 왜 gliomas 발생, 하지만 또한 개입 포인트를 식별 합니다. 이 검토 apoptotic 분자의 두 가족에 대 한 강조, 죽음 ligands의 수용 체, 및 BCL-2 가족 단백질이이 지점에 초점을 것입니다. 단기적 전략 apoptosis therapeutically 악용 될 수 있는 방법을 설명 합니다.

확산 마커가 PKi 67 란와 Cyclin B에 따라 세포 주기 중 고 핵소체 구성

The Journal of Pathology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12474222

확산 마커가 pKi-67 ('기-67 항 원')은 임상에서 주로 사용 및 연구 병 리를 감지 셀, 확산 그것만 표현 된다 세포 주기 진행 하는 동안. 이 항 원 거의 20 년 동안 알려져 왔다는 사실에도 불구 하 고 아직 그 기능을 전혀 적절 한 이해가입니다. 이 연구는 따라서 pKi-67, 효 모 2 잡종 시스템을 사용 하 여 상호 작용 하는 단백질을 확인 했다. 포유류 2 하이브리드 시스템 및 immunoprecipitation 연구는 이러한 상호 작용을 확인 사용 했다. 다른 세포 주기 규제 단백질 가운데 작은 GTPase Ran과 관련 된 두 명의 바인딩 파트너 확인 되었다. 또한, DNA 구조 pKi 67 바인딩 핵소체 관련 단백질 발견 됐다. 또한, pKi 67의 N 맨끝 도메인은 엑손 13 의해 반복 영역 자체를 남의 수 시연 되었다. RanBP, 핵 lamina 통해 고분자의 수송에 관여 하는 단백질 바인딩 파트너가 될 것을 발견 했다, 이후 세포 주기 규제 단백질의 지역화에 pKi 67의 가능한 효과 제안 했다. 이 가설을 테스트 하 항생물질 반응 유전자 표현 시스템 pKi 67 조각 HeLa 세포에서 두 하이브리드 화면에 이전에 사용을 유도 하기 위해 사용 되었다. 후속 immunostaining이이 식에 대 한 응답에서 nucleoli 세포질에서 cyclin b 1 전을 공개 했다. 그 pKi 67은 란 관련 단백질 분해는 핵소체의와 그로 인하여 입국 및 M 단계에서 출구 역할을 하는 것이 좋습니다.

표 피 성장 인자 수용 체 신호 강도 결정 세포내 단백질 상호 작용, Ubiquitination, 그리고 국제화

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2003  |  Pubmed ID: 12734385

표 피 성장 인자 수용 체 (EGFR) 원인의 리간드 활성화 EGFR polyubiquitination 및 어댑터 단백질 SH3 도메인 인코딩을 포함 하는 endophilin 단지를 통해 국제화에 이르게 Cbls 바인딩 tumorigenic 이다/Cbl 상호 작용 단백질 조절기 kDa 85/유비 쿼터 스 니 (세타/CIN85/Ruk)의 표현. 고밀도에 성장 하는 셀 세타의 상부는 EGFR Casitas B 혈통 (Cbl) 단백질의 신규 모집에 있는 방해 및 EGFR Cbl endophilin 복합체의 형성 및 EGFR 다운 레 귤 레이 션 세타는 규제 기능을 제안 하는 그것의 polyubiquitination를 감소. EGFR 신호 지만 아무 국제화 또는 다운 레 귤 레이 션으로는 exons와 EGFR의 경우 2-7 삭제 (DeltaEGFR) oncogene 상황에서이 단백질 모두 결 석 했다. EGFR 활성화 상태와 우선적으로 immunoprecipitates DeltaEGFR 인식, mAb 806를 사용 하 여 우리는 DeltaEGFR 않은 상호 작용 하지 Cbls, 세타, 또는 endophilin A1, 국제화의 부족에 대 한 기계 론 적인 설명을 제공 하는 보여줍니다. 정상적으로 Deltaegfr에서 Cbl 단백질의 부재에 의해 복잡 한, 돌연변이 수용 체는 또한 하지 polyubiquitinated. Deltaegfr의 세포내 C 종점 및 티로신 autophosphorylation 패턴 야생-타입 EGFR와 유사 하지만 그것은 EGFR phosphotyrosine의 수준에 의해 결정 된 대로 더 낮은 강도로 신호. Cbl-세타-endophilin 복잡 한 상호 작용의 부족은 신호 강도 차이 때문에 암시를 테스트 하려면 EGFR 표현 셀 tyrphostin AG1478 EGFR 억제제로 치료 했다. 수준 Deltaegfr에서 발견 비슷한 야생-타입 EGFR 신호 감쇄 세타와 Cbl 단백질의 분리와 수용 체 국제화의 부수적인 감쇄의 결과.

세타/CIN85/Ruk 및 해당 바인딩 파트너 AIP1 FAKs을 포함 한 다양 한 Cytoskeletal 요소와 연결 하 고 세포 접착 변조

Journal of Cell Science. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12771190

어댑터 단백질 세타/CIN85/Ruk는 규정 소 단위와의 상호 작용에 의해 다양 한 신호 전달 경로 조절 Cbl 유비퀴틴 ligases 통해 티로신 키 니 아 제 수용 체의 국제화 등 공간은 PI3K 활동에 관여 합니다. 여기 우리 말라 microfilaments와 초점 유착 그리고 microtubules co-localizes 초기 관측에 따라 세타 함수의 새로운 측면에 대 한 증거를 제시 합니다. 세타와 cytoskeletal 단백질 간의 직접 분자 상호 작용에 대 한 증거는, 비록 세타 상호 작용 단백질 Xenopus src 기판 xp95의 쥐 ortholog 이면 aip1는 강력 하 게 말라와 tubulins를 포함 하 여 cytoskeleton의 구조 단백질 상호 작용. 세타와 AIP1 작용할 초점 접착 니 (팍)와 프롤린 부유한 티로신 키 니 아 제 2 (PYK-2) 및 c-Cbl PYK 2와 상호 작용. 세타 나 c Cbl 보다 더 강력 하 게 작용 하는 aip1는 인 산화는이 복잡 한의 중요 한 중재자 제안 초점 접착 kinases 바인딩할 y319에서 그대로 합의 티로신 키 니 아 제 인 산화 시퀀스를 필요 합니다. 초점 접착 kinases와 이합체로 작용, 세타 승진 PYK 2와 AIP1 사이의 상호 작용. AIP1 및 c Cbl 감소 하는 동안 세타 세포 접착 력을 추진 했다 전기 휴대폰 기판 임피던스 센서 (ECIS)의 사용에 의해 세포 접착에이 단백질의 영향의 직접 분석. 또한, AIP1 및 aip1의 능력 ECIS 분석에서 셀 접착 력 감소 돌연변이 PYK 2 단지, 분자 상호 작용 AIP1 중재 및 셀룰러 동작 사이의 직접 링크를 제공 하 고 그들의 존재와 상관. Aip1의 transfection 생 PYK 2 팍, 제안 하는이 단백질 수 있습니다 직접 초점 접착 kinases 규제 하 고 그로 인하여 세포 접착의 인 산화 수준을 감소. 이러한 데이터 어댑터 단백질 세타 및 해당 바인딩 파트너 aip1는 cytoskeleton 및 세포 접착의 규제에서 참여로 옭 아 매기를 먼저 하 고 그들이 초점 접착 니 규제 복잡의 일부가 될 수 있습니다 것이 좋습니다.

신경에 혈관 신생: 분자 메커니즘 및 번역 검문소

Cancer Journal (Sudbury, Mass.). May-Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12952305

Gliomas는 네오 vascularization 요법 겨냥 한 신생 종양이 다루기 힘든 제품군에 상당한 영향을 미칠 것입니다 희망을 들고의 매우 높은 수준에 의해 특징입니다. 종양의 성장에 대 한 응답에서 새로운 혈관의 형성을 드라이브 하는 분자 메커니즘에 대 한 강렬한 연구의 복잡성, 프로 및 안티 angiogenic 영향을 경쟁 하는 마음에 큰 거래를 공개 했다. 관련 신호 경로을 조작 하 수도 혈관 성장 승진에 방해 하는 방법을 설명 합니다. 안티 angiogenic 리드 화합물의 여러 종류는 이미 임상 시험 하지만 뇌 종양에 대 한 그들의 영향을 평가 하는 것은 간단 합니다. 우리는 현대적인 이미징 modalities 근본은 깊이 이미징 사용 하 여 더 의미 있게 종양의 진행과 특히 혈액을 대상으로 하는 요법의 사용에 관련 된 치료에 대 한 응답에 따라 실용적인 측면의 일부를 직접 흐름에 대해.

Meningiomas: 분석 Heterozygosity 염색체 종양 진행에 10의 손실 및 다른 암과 같이 염색체 삭제의 4 개 지역의 묘사

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14555516

많은 암, 종양 억제 유전자의 식별이이 염색체에 선도에 염색체 10에 대립 heterozygosity (LOH)의 손실 보고 되었습니다. 여러 보고서 연루 meningioma 진행에서 염색체 10 대립 LOH 하지만 주파수와 손실의 복잡도 되어 잘 특징 되지. 또한, 위치 및 meningioma 진행에 기여 하는이 염색체 상 종양 억제기 유전자의 id 알려지지 않은 현재 특징이 종양 억제기 유전자 관련 된 것으로 표시 되지 않기 때문. 따라서이 연구 (a) 주파수 및 meningioma 진행에 LOH의 복잡성을 평가 하 고 (b) 매핑할 공유 염색체 삭제의 가장 작은 영역을 정의 하는 개별 meningiomas LOH 패턴 (c) 다른 암에 염색체 10 삭제 확인 된 영역을 비교에 착수 했다 고 함으로써 상 종양 억제기 유전자의 지역화를 시작 합니다.

Meningiomas: Heterozygosity 염색체 10 학년, 재발 및 생존 표식 관련 상관 관계에의 손실

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14555517

208 Meningiomas의 연구에서는 염색체 양성 (73.4%), 비정형 (80.0%), 악성 (86.7%)에서 10 종양에 heterozygosity (LOH)의 손실의 높은 발생률을 찾았습니다. 상당수 양성 하 고 흔하지 않은 종양의 악성 종양의 증가 비율 여러 loci에 LOH 했다 (43.9%, 45%와 66.7%, 각각). LOH meningioma 진행 초기에 발생의 발생률이 높은 개별 대립에 LOH 수 역할을 한다고 임상 관련 변경 표식 환자 진단, 종양의 하위 분류 및 환자의 치료에 대 한 유용한 제안 합니다.

특정 DNA 바인딩에서 DNA Methyltransferase 1 식의 P53 중재 억압

Cancer Research. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14583449

시 genomic DNA의 메 틸 화 패턴은 크게 암, 변경 및 드 노 보 CpG 섬 메 틸 화 종양 억제기 유전자 침묵에 연루 되어있다. 여기 우리 게놈 메 틸 화에 의해 p53 종양 억제 유전자 사이의 epigenetic 규제의 제어 기계 링크를 보여 줍니다. DNA 시 methyltransferase 1 (Dnmt1)의 6-fold 증가 귀착되 었 다 p53in HCT116 인간 결 장 암 세포 및 기본 마우스 이다 삭제 Mrna와 단백질, p53-중재 dnmt1repression의 구호를 제안 합니다. 인간 dnmt1gene의 exon 1에서에서 p53 합의 바인딩 사이트 바인딩된 생체 외 재조합 형 p53 및 생 p53 p53, 암시는 p53 직접 DNA 바인딩을 통해 Dnmt1transcription 제어를 활성화 하는 자극의 부재에서 생체 조건. 흥미롭게도, 이온화 방사선 또는 etoposide, 둘 다 안정화와 p53 활성화, p53 바인딩 chromatin immunoprecipitation 분석 실험, Dnmt1 레벨 5 증가 수반에 감소. 우리의 발견 건의 p53 활성화 바인딩 줄어들고, dnmt1gene의 transcriptional 억압 해소 반면에 p53, tumorigenesis에서 자주, 초기 이벤트의 손실을 크게 탈 선 게놈 메 틸 화에 기여할 수 있습니다.

제정 EGFR 신호 수 신경 줄기 세포를 운동 형 여

Molecular and Cellular Neurosciences. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14697673

표 피 성장 인자 수용 체 (EGFR) 줄기와 전조 세포 생존, 확산, 차별화, 및 마이그레이션 등 두뇌 개발에 중요 한 역할을 보여왔다. 커밋되지 않은 신경 줄기 세포 들 (NSCs) erbB 신호의 시간적 및 공간 요구 사항을 추가로 검사 리간드 독립적인 EGF 수용 체, EGFRvIII, C17.2 Nscs의 표현. 이러한 NSCs 마이그레이션 및 신경 퇴행 성 환경 vivo에서 하지만 기본 메커니즘 불분명 남아에 대 한 트로픽 응답 명시 알려져 있습니다. 우리는 그 향상 된 erbB Nscs에 Egfrviii의 제정 키 니 아 제 활동을 통해 신호 미 숙 형을 격려 하 고 NSC 마이그레이션 향상 표시.

확산 마커가 PKi-67 다른 Isoforms 다양 한 세포 효과 함께 발생합니다

Journal of Cellular Biochemistry. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15048881

기-67 항 원, pKi-67, 연구와 병 리에 자주 사용 되는 확산 표식입니다. 그것은 단백질 한 exon에 다른 두 개의 다른 스플라이스 변종에 있는 인정을 받고 있다. 현재 작업에서 선물이 인간의 pKi 67 두 자연스럽 게 발생 isoforms 및 비정형 버전으로 구성 된 3 개의 새로운 스플라이스 변종. 또한, 데이터 대체 pKi 67의 접합 N 종점 임을 나타내는 종양 세포 라인에서 일반적으로 제공 됩니다. 주로 뇌 종양 표본을 구성 된 조직을 우리는 길고 짧은 isoform 증거를 발견 분석 93 서로 독립적으로 표현 될 수 있습니다. 인간의 말 초 혈액 단 세포의 유사 분열의 유도 밝혀 그 짧은 pKi 67 긴 isoform 보다 세포 주기에서 먼저 나타나고 그 표현에 도달 최대 경우에 후자의 세트의 전사. 마지막으로, 규제는 항생물질의 exon 7 (긴 pKi 67 isoform에 대 한 구체적이 고 짧은 isoform에는 없음)와 포유류 배양 세포의 transfection 식 시스템 세포 주기를 영향을 주지 않고 세포 증식 속도 감소. 요약 하자면, 우리는 pKi 67 N-말단 다양 한 기능과 다른 isoforms를 적어도 5에서 배선 차동은 증거를 제시.

Alix/AIP1 Cbl-세타/CIN85 복잡 하 여 표 피 성장 인자 수용 체 Downregulation 반감

Molecular and Cellular Biology. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15456872

Cbl-세타/CIN85-endophilin 단지 표 피 성장 인자 수용 체 (EGFR)의 C 말단에 리간드 활성화에 따라 어셈블리를 중재의 국제화 및 ubiquitination. 세타/CIN85 상호 작용 단백질 Alix/AIP1, endophilins에 바인딩합니다 또한,이 복잡 한 변조를 찾았습니다. Alix Deltaegfr는 낮은 강도에서 신호를 Cbls 또는 세타/CIN85 바인딩되지 않습니다와 EGFR의 정품 인증 상태에 관계 없이 함께 간접적으로 연결을 찾았습니다. 이 계약 Alix 상호 작용 세타/cin85을 통해 발생 하지 않았습니다. 그러나, 세타/CIN85 그리고 Alix 상호는 EGFR와의 상호 작용을 촉진이 가능 했다. Alix의 수준을 증가 세타/CIN85 Cbl의 상호작용을 약화 하 고 c Cbl의 티로신 인 산화와 EGFR, 세타/CIN85, 그리고 Cbls의 ubiquitination 수준을 감소. Alix에 의해 Cbl-세타/CIN85 단지의이 적개심이 그것의 감소는 EGFR 국제화에 반영 했다. 이 계약 Alix의 작은 간섭 RNA 중재 최저의 승진 EGFR 국제화 및 downregulation. 세타/CIN85 수용 체 국제화를 추진 하 고 endophilins를 모집 하 여 제안 되었습니다. 그러나, Alix EGFR,이 수용 체 국제화를 촉진 하는 데 충분 하지 않습니다 암시와 관련 된 endophilin의 수준을 증가의 능력 또한 했다. 우리는 Alix 감쇠 Cbl 세타/cin85의 상호작용 및 Cbl 중재 ubiquitination는 EGFR의 억제 함으로써 EGFR 국제화를 억제를 제안 합니다.

단일 클론 항 체와 어댑터 세타/CIN85/Ruk의 단백질 Isoforms를 공부 합니다

Biochemical and Biophysical Research Communications. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15522216

세타/CIN85/Ruk는 다기능 어댑터 단백질 신호 전달 및 수용 체 tyrosine kinases의 감쇄 하류에 관여. 그것은 모듈형 구조 및 다른 단백질 단백질 상호 작용 도메인을 결합 하 여 다양 한 isoforms cDNA 분석에 따라 제안 되었습니다. 세타/CIN85/Ruk isoforms 단백질 수준에서 이해를 향한 첫 번째 단계로, 우리는이 단백질에 대하여 5 단일 클론 항 체가 특징입니다. 3 다음 파이 명백한 분자량 바탕으로 다양 한 세타/CIN85/Ruk 단백질의 식별으로 이어지는 산도 그라데이션에 fractionated lysates 연구를 사용 했다. 두 isoforms에 대 한 좋은 대응 cDNA 분석에서 예측 하는 단백질을 발견 하는 동안 대부분의 경우 그것은 불가능 했다 명확한 할당할. 우리는 추가 스플라이스 변형을 설명 하는 것 하는, 남아 세타/CIN85/Ruk 닢 처리 및 수정에 대 한 깊은 이해 추가이 복잡 한 유전자 제품의 이해를 얻을 필요는 결론.

Alix/aip1의 Src 인 산화 바인딩 파트너와의 상호 작용을 변조 하 고 그 활동을 반감

The Journal of Biological Chemistry. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15557335

Alix/aip1는 어댑터 단백질 수용 체 및 cytoskeleton 관련 tyrosine kinases 기능 조절에 관여 합니다. 여기, 우리와 상호 작용을 조사 그리고 Alix의 Src. tyr319에의 한 규제 격리 된 Src homology-2 (SH2) 도메인 바인딩되며 그대로 Src와의 상호 작용을 위해 필요 하다. Alix의 C 말단에 있는 프롤린 부유한 지역 Src SH3 도메인 이지만이 상호 작용의 Src 내부 리간드 Alix tyr319와의 상호 작용 또는 Src tyr527의 돌연변이에서 Src SH2 도메인의 출시에 의존 했다. Src phosphorylated Alix C 터미널 지역의 풍부한 tyrosines, Alix 바인딩 파트너 세타/cin85의 존재에 의해 자극 하는 활동에. Src에 의해 Alix의 인 산화 세포질 막과 cytoskeleton 이동 원인 및 바인딩 파트너 세타/CIN85, 표 피 성장 인자 수용 체, 및 pyk2와의 상호 작용을 감소. 이 결과로 Src 수용 체 티로신 키 니 아 제 국제화와 Alix에 의해 세포 접착의 부정적인 레 귤 레이 션 반감. 우리는 그것에 의하여 Src 반감의 C 말단의 인 산화에 의해 Alix의 효과 대상 단백질 상호 작용의 중단으로 이어지는 모델을 제안 합니다.

혈관 신생 및 신경에 Apoptosis: 유망한 새로운 치료법에 대 한 두 개의 경기장

Journal of Cellular Biochemistry. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16052525

Gliomas에 대 한 새로운 치료 삶의 질 개선에 의해 완화만 다소 지난 2 년간 달성 되었습니다 환자 생존에 매우 한계 증가 관점에서 긴급 하 게 필요 하다. 이 지역에서 위대한 약속을 보유 하는 두 비교적 최근의 연구 분야는 신생 및 apoptosis. 혈액 공급의 성장 종양을 뺏는 필요한, 또는 두 위대한 효능과 작은 독성의 희망 치료, 개념적으로 우아한 접근 제공 세포 죽음을 향해 암 세포에 균형 팁. 그러나, 시도 성공적으로 클리닉에 흥미로운 실험 결과 번역 기본 생물학의 복잡성에 의해 둔화 되었습니다. 이 기사에서는 진행에 장애가 있는 문제 중 일부를 검사 하 고 integrins 신생 및 apoptosis에 역할의 대상으로 할 수 있는 잠재적인 역할 검사.

Polynuclear 백 금 항 암 약물 Cisplatin 보다 더 강력 하 고 유도 신경 세포 주기 체포

Neuro-oncology. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16723633

우리는 多 플래티넘 chemotherapeutics BBR3464, BBR3571, 그리고 BBR3610 문화 및 동물 모델에서 신경 세포에 대 한 효능을 평가 하 고 세포 수준에서 행동의 그들의 메커니즘을 조사. Clonogenic 분석 결과에서 BBR3610, 가장 강력한 화합물 250 배 낮은 LNZ308 및 LN443 신경 세포에 대 한 cisplatin의 그것 보다는 IC90 복용량을 (콜로 니 형성 저해 90% 달성) 했다. U87MG 신경 세포의 피하 xenografts BBR3610 약 종양이이 셀 intracranially 이식 했다 때 미리 결정 된 크기와 크게 확장된 생존에 도달 하는 데 걸린 시간이 두 배로. Apoptosis와 세포 주기 분포의 분석 BBR 화합물 cisplatin 주로 apoptosis를 유도 하면서 세포 죽음의 부재에서 G2/M 체포를 유도 했다. 흥미롭게도, BBR 화합물과 cisplatin 유발 세포 외 신호 규제 니 1/2 인 산화 및 MEK 수준에서이 경로의 억제 반감 G2/M 체포 또는 apoptosis를 유도 각각. Chk1과 Chk2 상태 분석, 약물의 어떤 차동 효과 나타나지 않았다 고 따라서 응답에서 차이 기초 가능성이 아니에요. 마찬가지로, 약물 survivin 레벨을 차동 변조 하지 않았다 그리고 최저의 survivin의 apoptosis에 bbr3610에 대 한 응답을 변환 하지 않았다. 함께, 이러한 연구 결과 glioma 임상 사용을 위한 bbr3610의 지속적인된 개발을 지원 하 고 행동의 메커니즘의 미래의 조사를 위한 프레임 워크를 제공 합니다.

니 도메인 및 잘림 표 피 성장 인자 수용 체의 변이 방광 암에 드문 이벤트: 치료에 대 한 의미

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16899617

이전에 환자의 응답 gefitinib은 표 피 성장 인자 수용 체 (EGFR)의 니 도메인 또는 잘린된 형태의 EGFR 변종 III (EGFRvIII)의 표현에서 돌연변이의 존재에 따라 보고 되었습니다. 이 연구의 초점은 이러한 변경 티로신 키 니 아 제 및 urothelial 암 종에서 EGFR의 ligand 바인딩 도메인 내에서 존재 하는 경우를 확인 했다.

2 차원 크로마 프로테옴 프로필의 Metacomparison에 의해 신경 세포 플래티넘 응답의 분석

Molecular & Cellular Proteomics : MCP. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 15951525

암 치료의 임상 개발 성공 응답할 가능성이 환자의 식별을 허용 하는 분자 마커 개발에 의해도 왔. 多 일련의 신경, 마커 식별 한 경로 처리를 위해 평가 하는 백 금 화학요법 에이전트 등 광범위 하 게 cytotoxic 마약의 경우 proteomic 파일링. 우리 문화에서 신경 세포의 proteomic 프로필 약물 치료 전후 비교 하 ProteomeLab PF2D 2 차원 크로마토그래피 시스템을 사용 하는. 기존 소프트웨어 도구 허용으로 주어진된 약물 치료에 의해 증가 하는 봉우리의 급속 한 식별에 비해 치료 세포를 제어 합니다. 이러한 쌍 비교, MetaComparison 도구 (MCT) 라는 새로운 소프트웨어 개발. MCT 식별자, 두 개의 다른 백 금 화합물으로 치료 했다 세포에서 피크의 두 개의 독립적인 격리의 질량 분석 하 여 유효성을 검사 하는 방식으로 봉우리의 크로마 특성을 사용 합니다. MCT는 빠르게 쿼리 지정된 마약에 있던 봉우리의 식별을 허용 여부 지정된 피크 하나 이상의 치료와 그렇게 반응 하 그것를 가능 하 게 합니다. 그 결과,이 분석 크게 줄일 수 그의 격리 및 질량 분석 하 여 다운스트림 분석 보증, 응답의 마커 단백질에 대 한 검색을 가속화 하는 봉우리의 목록.

Xp95의 프롤린 풍부한 도메인의 인 산화 Xp95 파트너 단백질 상호 변조

The Biochemical Journal. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 16978157

포유류 어댑터 단백질 Alix [ALG 2 (apoptosis 연결 된 유전자 2 제품)-상호 작용 단백질 X] 단백질 N 맨끝 Bro1 도메인을 C 터미널 PRD (프롤린 풍부한 도메인) 공통점을 그 중재는 파트너 단백질 상호 작용의 보존된 가족에 속한다. Xp95, Alix, Xenopus orthologue progesteroneinduced oocyte meiotic 성숙 하는 동안 인 산화 종속 젤 이동성 변화를 겪 습 우리의 이전 찾기, 다음 우리는 호르몬 유도 된 세포 주기 재입국 또는 M-유도 단백질 인 산화에의 한 Xp95/Alix의 잠재적인 규제를 탐험. MALDI TOF (매트릭스 지원 레이저 탈 착 이온화-시간--비행의) MS 분석 및 젤 기동성 교대 분석 실험에 의해 Xp95 절반 Xenopus oocyte 성숙 하는 동안 PRD 그리고 Alix에 비슷한 지역에 포유류 세포 하지 혈 청을 자극 하지만 체포 mitotically phosphorylated은 N 터미널 내의 여러 사이트에서 phosphorylated 이다. 협동 석사,이 지역 내에서 thr745로는 어댑터 단백질 세타를 보존된 바인딩 사이트에서 localizes [tumorigenic 이다에서 SH3 (Src homology 3) 도메인-포함, 표현] CIN85 (a-cyano-4-hydroxycinnamate) / SH3KBP1 (SH3 도메인 키 바인딩 단백질 1), Xp95. 결과 GST (glutathione S-전이)에서 인 산화 사이트 중 하나입니다-풀 다운 및 펩 티 드 바인딩/경쟁 분석 실험 추가 설명 Thr745 인 산화 세타의 두 번째 SH3 도메인 Xp95 상호 억제 한다. 그러나 성숙한 oocytes M 위상 체포의 추출 물에서 xp95의 immunoprecipitates 미 숙 oocytes G2 체포의 추출 물에서 immunoprecipitates에 비해 추가 파트너 단백질을 포함. Deubiquitinase AMSH (신호 transducing 어댑터 분자의 SH3 도메인으로 연결 된 분자)는 특별히 M 상 셀 lysates phosphorylated Xp95 상호 작용합니다. 이러한 연구 결과 설정 Xp95/Alix M 유도, 동안 PRD 내 phosphorylated 그리고 그는 인 산화 수 있습니다 긍정적 및 부정적 변조와 파트너 단백질의 상호 작용을 나타냅니다.

Oligodendrogliomas와 1pLOH 없이 Proteomic 비교입니다

Cancer Biology & Therapy. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17264672

Chemoresistance 교 종양에서 광범위 하 게 치료 도전 이다. 신경 치료의 발전을 해야 하 고 가장 치명적인 종양 가운데 gliomas chemoresistance의 분자 기준으로 저조한 이해 된다. Oligodendrogliomas chemosensitivity에 큰 차이가 두 가지 유전 하위 유형으로 chemoresistance 분자 단위로 공부 하 고유 모델을 제공 합니다. 높은 형태학 유사성에도 불구 하 고 종양 유전자 손실 1 (1pLOH) 염색체의 짧은 팔에는 1pLOH 하지 않고 그 보다 더 chemosensitive.

인간의 Microtubule 관련 단백질 1 빛 체인 3 Isoform B에 대 한 항 체로 Glioblastoma의 Autophagy 모니터링

Autophagy. May, 2008  |  Pubmed ID: 18259115

Autophagy, 스트레스, 진화 적으로 보존된 응답 최근 암 개시 및 진행 일에 연루 되어 있지만 자세한 메커니즘 및 함수는 하지 아직 되었습니다 완전히 해명. 우리의 이해에 하나의 주요 장애물은 특별히 암 표본 autophagic 셀을 모니터링 하는 효율적이 고 강력한 방법의 부족 이다. Autophagy와 연관 된 분자 이벤트를 식별 하려면 우리는 autophagic glioblastoma 셀 라인의 cDNA microarray 분석을 수행. 분석을 바탕으로, 우리 인간의 microtubule 관련 단백질 1 빛 체인 3 (LC3B)의 isoform B에 대하여 polyclonal 항 체를 발생 합니다. 안티-LC3B 항 체의 응용 생체 외 및 생체 조건 설정 autophagic 셀의 존재를 공개 했다. 65 Glioblastoma 조직의 31 lc3b의 매우 긍정적인 세포질 얼룩 했다. 점수는 lc3b와 Karnofsky 성능 규모 세포질 얼룩이 지는 통계 상호작용 중요 했다. 반면에, 정상적인 성능 가진 환자, 생존 보다 낮은 lc3b의 높은 얼룩과 얼룩과 환자에 대 한 더했다 lc3b의 높은 식 가난한 성능 가진 환자에 대 한 향상 된 결과와 관련이 있었다. 안티-LC3B 항 체는 암 세포와 조직에서 autophagy의 유도 모니터링을 위한 유용한 도구를 제공 합니다.

생체 및 기본 뇌 종양에서 암 줄기 세포. 머리말입니다

Current Problems in Cancer. May-Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18501773

Proteomics: 뇌 종양 연구에 대 한 새로운 개척지

Current Problems in Cancer. May-Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18501776

복사본 번호 변경 Glioblastoma 님의 탐구 분석

PloS One. 2008  |  Pubmed ID: 19115005

암 게놈 아틀라스 프로젝트 (TCGA) 여러 glioblastoma 님에서 시작 종양 유형의 다양 한 샘플의 분석을 시작 했습니다. 게놈 분석 방법을 포괄 샘플 기증자에 대 한 인구 통계 학적 및 임상 데이터와 transcriptomic 정보 및. 데이터 종양의 형성에 관련 된 기능에 대 한 분자 기계 부품의 체계적인 심사에 대 한 기회를 만듭니다. 암 세포 생물학에 대 한 기존 기계 정보 부 예비 운동에 대 한 자연 참조를 제공합니다.

무대 관련 세포 독성 화학요법 유도에 Autophagy의 억제 효과

Autophagy. May, 2009  |  Pubmed ID: 19270491

항 암 치료는 종양 세포의 autophagy 일으킬 수 및 이러한 세포의 autophagy의 역할 종양, tumorigenesis, 무대와 자연의 종류와 모욕의 정도에 따라 달라질 수 있습니다. Autophagy, 즉, 셀 보호 autophagy의 억제 나 세포 살해 autophagy의 향상의 적절 한 수정 세포 독성 항 암 요법으로 인 한 보강 수 있습니다. Imatinib mesylate tyrosine kinases의 억제제 leukemias를 포함 하 여 종양 환자의 치료에 사용 됩니다 하지만 악성 신경의 monotherapy로 효과적입니다. Imatinib 치료 효능을 증가 시키기 위해 전략을 추구, imatinib 인간 악성 신경 세포에서의 세포 독성의 모드 검사 하 고. 이후 imatinib autophagy 관련 세포 독성을 유발, imatinib 유도 된 세포 독성 억제 autophagy의 영향도 테스트. 우리는 imatinib 유도 된 세포 독성 초기 단계에서 autophagy의 저해에 의해 감쇠 하지만 미토 콘 드 리아 손상에 따라 apoptosis를 증가 통해 늦은 단계에서 autophagy의 저해에 의해 증강을 발견. 억제 세포 독성에서 autophagy의 무대 관련 효과의 메커니즘 해명 될 수 있지만, 우리의 연구 결과 autophagy를 변조 하 여 항 암 제 치료의 효능을 향상 시키기 위해 새로운 전략을 개발 하는 데 유용할 수 있습니다.

인간 골 수 유래 중간 엽 줄기 세포 인간의 Gliomas Oncolytic 아 데 노 바이러스 Delta24 RGD Intravascular 배달에 대 한

Cancer Research. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19920199

Delta24 RGD 중요 한 antiglioma 효과 infectivity 증강, 조건에 따라 일차 oncolytic 아 데 노 바이러스 이다. Intratumoral 배달 Delta24-RGD의 효과가 있을 수 있습니다, 비록 intravascular 배달 인간에서 성공적인 응용 프로그램 향상. 그들의 종양 트로픽 속성으로 인해 우리 인간 중간 엽 줄기 세포 (hMSC) Delta24 RGD의 인간의 gliomas의 intravascular 배달 차량으로 다룰 수 있다는 가설을 세웠다. 셀룰러 행사 평가, 녹색 형광 단백질 분류 hMSCs Delta24 RGD (hMSC Delta24)을 들고 orthotopic U87MG 은닉 마우스 경 동맥에 주입 했다 또는 U251 V121 xenografts 및 뇌 섹션 번 증가에서 바이러스 성 단백질 (e1a와 hexon)에 대 한 녹색 형광 단백질 면역 형광 분석 했다. hMSC-delta24는 선택적으로 glioma xenografts 지역화 하 고 Delta24-RGD, 이후 신경 세포에 감염을 발표 했다. 효능을 확인 하려면 마우스 심은 되지 않은 루시페라아제-glioma xenografts, hMSC-Delta24 또는 컨트롤, 치료 및 생물 발광 영상, 주간 몇 군데 표시로. 생물 발광 보였다 신경 성장 억제 및 hMSC Delta24 치료 동물에서 종양의 근절을 이미징 하 여 종양 크기의 분석에 비해 컨트롤 (P < 0.0001). 동물 hMSC Delta24 치료 75.5 한 일 컨트롤에서 평균 생존 증가 했다 (P < 0.0001)와 37.5%를 0%에서 80 일 이상 생존에 있는 증가 각각. 우리는 intra-arterially hMSC-delta24를 선택적으로 전달 하는 인간의 gliomas 지역화 하 고 전달 하 고, 종양에 Delta24 RGD 방출 할 수 있다 쥐의 하위 집합에서 향상 된 생존 및 종양 근절의 결과로 결론 지었다.

후반 단계에서 Autophagy의 저해 인간 악성 신경 세포에 세포 독성을 Imatinib 유발을 향상 시킵니다

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19048625

악성 gliomas는 중앙 신경 시스템의 일반적인 기본 종양. 악성 신경 환자의 예 후 현재 집중적인 치료에도 불구 하 고 가난 하 고 따라서 새로운 치료 modalities 필요 하다. Imatinib mesylate, 티로신 키 니 아 제 억제제 악성 신경의 monotherapy 하지만 leukemias 등 종양의 치료에 효과적입니다. 최근에, 그것은 적절 한 변조 autophagy의 항 암 제 치료의 효능을 향상 시킬 수 있습니다 생각. 그러나 autophagy 조작의 결과 autophagy 초기자, 결합 된 자극, 세포 손상의 정도, 세포의 종류에 따라 달라 보인다 그리고 그것은 아직 완전히 이해 하지 어떻게 우리가 각 항 암 제 치료의 효능을 증가 시키기 위해 autophagy를 조절 해야. 이 연구에서 우리는 인간 악성 신경 세포에 imatinib autophagy 억제제의 종류 유무의 영향 검사. Imatinib 복용량 의존 방식에서 U87 MG 및 MG U373 세포의 생존 능력을 저해 하 고 nonapoptotic autophagic 세포 죽음을 발생 합니다. 3-Methyladenine 또는 Atg5, 초기 단계에서 autophagy 억제에 대 한 작은 간섭 RNA에 의해 autophagy imatinib 유발의 억제 감쇠 imatinib 유도 된 세포 독성. 대조적으로, bafilomycin A1 또는 RTA 203에 의해 늦은 단계에서 autophagy의 저해 미토 콘 드 리아 장애에 따라 apoptosis 유도 통해 세포 독성 imatinib 유도 강화. 우리의 연구 결과 악성 신경에 대 한 imatinib 치료 효율 늦은 단계에서 autophagy의 저해에 의해 증강 수 autophagy의 그 적절 한 변조 암 치료 종양 세포를 감광 수 있습니다 좋습니다.

CIN85, 도파민 수용 체 Endocytosis 조절 쥐의 행동을 제어

The EMBO Journal. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20551902

85 KDa (CIN85) 수용 체 인신 매매 및 cytoskeletal 역학의 Cbl 상호 작용 단백질의 광범위 한 조사에도 불구 하 고 약간의 in vivo 기능에 대 한 알려져 있다. 여기에, 우리는 도파민 수용 체 endocytosis에 cin85의 기능을 노출 중앙 신경 시스템에 표현 된 두 개의 CIN85 isoforms의 마우스 불충분 한 연구 보고서. 쥐 부족 한 CIN85 exon 2 (CIN85(Deltaex2)) 쇼 과다 고기, 신체 활동 증가 및 탐색적 행동 특징. 흥미롭게도, CIN85(Deltaex2) 동물 표시 도파민 D2 도파민 수용 체 (D2DRs)는가에, 동물 행동의 조정에 대 한 중요 한 센터의 비정상적으로 높은 수준. 중요 한 것은, cin85는 d2drs와 co-clusters striatal 신경 세포의 post-synaptic 구획을 localizes. 또한, 그것은 dynamin 등 고가에서 endophilins endocytic 레 귤 레이 터와 상호 작용합니다. Striatal cin85의 부재는가 d2drs와 endophilins의 부족 복잡 한 형성 원인 및 D2DR endocytosis striatal 신경 세포 도파민 자극에 대 한 응답에서에 궁극적으로 감소 했다. 이러한 연구 결과 도파민 수용 체 기능 조절에 cin85의 중요 한 기능을 나타내고 CIN85(Deltaex2) 쥐의 활동적인 행동에 대 한 분자 설명을 제공 합니다.

Polynuclear 플래티넘 BBR3610 G2/M 체포와 Autophagy 초기와 신경 세포에 늦은 Apoptosis를 유도 한다

Neuro-oncology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20713409

Bbr3610은 polynuclear 백 금 화합물는 두 platinums spermine 같은 링커로 연결 되 고 암, 신경, 등의 다양 한 연구는 그것이 기존의 platinums와 다른 수단에 의해 작품 보다 더 강력. 임상 사용을 위한 추가 약물 개발에 도움이 될 bbr3610의 행동의 메커니즘을 식별 합니다. 이전 작업 즉시 apoptosis 하지만 결과: 초기 G2/M 체포 BBR3610 유도 하지 보였다. 여기, 우리 BBR3610 유도 신경 세포에서 초기 autophagy 보고 합니다. 증가 autophagy intracranial xenografts bbr3610로 치료에서 또한 보였다. 흥미롭게도, ATG5 또는 ATG6/becn1의 최저의 RNAi 중재에 의해 autophagy의 감쇄에 따라 세포 생존 능력에 변화가 관찰 되었다, 제안 하 여 autophagy bbr3610에 대 한 효과적인 보호 없으며 BBR3610 신경 세포 생존 능력을 감소 하는 메커니즘의 중요 한 부분입니다. 이것은 G2/M 체포 발생 초기 고 apoptosis 모든 셀 라인 뒷부분에 발생 하는 bbr3610와 posttreatment 2 주 동안 4 셀 라인의 다중 모드 분석을 묻는 메시지가. 살아남은 셀 셀 라인 2 mitotic 재앙과 관련 된 노화 상태에 들어갔다. 함께, 우리의 데이터는 단일 에이전트와 치료에 대 한 응답 복잡 하 고 시간에 따른 변화를 보여준다.

조직의 조합 펩 티 드 선택 인간의 Glioblastoma의 마우스 모델에서 종양을 대상으로 하는 정식이 아닌 철 흉내 메커니즘을 생성 합니다

The Journal of Clinical Investigation. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21183793

CNS 종양의 관리는 혈액-뇌 장벽 (BBB), 뇌에 혈액에서 대부분의 분자의 통과 제한 하는 혈관 인터페이스에 의해 제한 됩니다. 여기 우리 조합 펩타이드 라이브러리에서 vivo에서 선택한 특정 리간드 모티프로 대상으로 살 균 소 입자 정상적이 고 병 적인 조건 하에서 BBB 크로스 수 있습니다 보여줍니다. 특히, 우리는 철 모방 펩 티 드를 표시 하는 살 균 소 클론은 정식이 아닌 allosteric 바인딩 메커니즘을 통해 transferrin 및 transferrin 수용 체 (TfR)의 단백질 복합체를 대상으로 지정할 수 및이 기능 단백질 복잡 한 정상 쥐의 뇌에 해당 바이러스 성 입자의 수송을 중재를 시연 했다. 우리는 또한 인간의 glioblastoma의 orthotopic 마우스 모델에서 현저한 뇌종양 TfR overexpression 플러스 확장 된 혈관 침투성 및 리간드 보존의 조합 결과, 보였다 chimeric adeno 관련 바이러스/파지 입자 철 모방 펩 티 드를 표시 하 고 관심사의 유전자를 대상으로 합니다. 개념의 증거로 유전 분자 이미징 HSV 티 미 딘 키 니 아 제 유전자를 전달 하 고 intracranial xenografted 종양의 치료를 대상으로. 마지막으로, 우리는 이러한 실험 결과 많은 기본 astrocytic 종양 강하게 익스프레스 TfR. 함께, 우리의 조합 선택 시스템 및 결과 대상된 검색 및 뇌종양의 치료에 대 한 변환 수단을 제공할 수 있습니다 인간의 조직 microarrays 통해 결정 하 여 임상적으로 관련 될 수 설립.

Phosphotyrosine Glioblastoma의 신호 분석 ΔEGFR의 소설 다운스트림 대상으로 Stat5를 식별 합니다

Journal of Proteome Research. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21214269

프레임 삭제 변이 표 피 성장 수용 체 (EGFR)에, ΔEGFR은 일반적이 고 강력한 oncogene glioblastoma (GBM)에서 추진 하 고 암 세포의 성장 그리고 생존 이다. 이 돌연변이 수용 체 ligand 독립적이 고 constitutively 명입니다. 그것의 활동 강도와 심하게 질적으로 다를 수 리간드 야생 형 수용 체 ΔEGFR의 기본 설정된 다운스트림 대상 악성 종양에서 중요 한 역할을 할 뜻을 자극 하는 생각에 낮습니다. ΔEGFR 신호를 이해 하려면 우리를 ΔEGFR 및 야생-타입 EGFR의 키 비활성화 돌연변이의 비교 샷건 phosphoproteomics 전자 전송 분리 (ETD) 사용 이온 트랩 질량 분석기를 사용 하 여. 식별 하 고 계량 354 phosphopeptides 249 단백질에 해당 합니다. ΔEGFR 연결 된 phosphorylations 중 c만 앞에서 설명한 gab1와 미그-6, 그리고 또한 소설 phosphorylations STAT5 Y694/9 등 했다. 배양된 세포와 murine 뇌종양 모델 glioblastoma의 가장 눈에 띄는 인 산화 이벤트 확인 했습니다. 이러한 단백질의 통로 분석 제안 야생-타입 EGFR에 비해 ΔEGFR에 의해 다른 신호 전달 통로 대 한 선호. 이 이해 잠재적으로 종양을 표현 하는 ΔEGFR에 대 한 새로운 치료 적 목표에 대 한 검색에 도움이 됩니다.

강제 Dimerization ΔEGFR/Egfrviii의 활동을 증가 하 고 그 Oncogenicity을 향상 시킵니다

Molecular Cancer Research : MCR. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21775422

델타 표 피 성장 인자 수용 체 (ΔEGFR), glioblastoma의 약 30%에서 발생, 세포 외 리간드 바인딩 도메인 중에 프레임 삭제 돌연변이 종양의 성장 및 진행을 촉진 하는 강력한 oncogene. ΔEGFR 신호 endocytic 기계 하 여 국제화 및 성능 저하의 일반적인 메커니즘을 회피 하도록 리간드 및 낮은 강도 이며 따라서 지속 됩니다. ΔEGFR의 금하는 잠재력으로 불완전 하 게 이해 하 고, dimerization의 신호와 심하게 활성화 된 야생 형 수용 체에 비해 여부 금하는 잠재력의 상대적으로 낮은 강도에 따라 달라 집니다에 중요 한 역할을 한다 하 여 남아 있습니다. 이 두 가지 중요 한 질문을 검사할 우리 dimerization FK506 파생 상품에 의해 소집 되는 FKBP12 단백질의 변형에서 파생 된 도메인을 통해 강제로 chimeric ΔEGFR 수 있는 생성. 자연스럽 게 발생 ΔEGFR 낮은 레벨의 신호의 일부로 강한 또는 안정적인 이합체를 구성 하지 않습니다 제안 수용 체 인 산화 수준별로 측정 chimeric ΔEGFR의 강제 dimerization 크게 그것의 신호 강도 증가 했다. 흥미롭게도, dimerized, chimeric ΔEGFR의 증가 한 활동 수용 체 internalization을 홍보 하지 않았다 고유의 특성은 ΔEGFR의 endocytic downregulation의 감소 속도 암시. 크게, 강제 dimerization는 ΔEGFR도 불구 하 고, 낮은 강도 때문이 아니라 강력한 oncogene 암시 하는 수용 체의 금하는 신호 향상.

Dinuclear 플래티넘의 동작을 결합 하 여 BBR3610 Glioblastoma의 PI3 K 억제제 PX-866와 복합

International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20473884

Polynuclear 백 금 화합물 cisplatin 보다 glioblastoma 세포를 죽이에서 더 효과적인 다른 메커니즘으로 작동 하 고 일반적으로 노출 된 후 초기 시간 점에서 apoptosis의 상부를 유도 하지 않습니다. 여기에, 우리는 BBR3610 결합 (PI3K) phosphoinositide-3-kinase 억제제와 함께 가장 강력한 polynuclear 플래티넘 것 apoptosis 증진과 glioblastoma 세포에 미치는 영향을 향상 가설 테스트. PI3K 통로 glioblastoma에서 일반적으로 활성화 하 고 제안 하는 저해 셀 더 민감한 cytotoxic 에이전트 만들 것 이라고는 종양 세포 생존을 촉진. 그것은 뇌 종양 치료를 위한 평가 되 고 임상적으로 유망 에이전트 PX-866 PI3K 억제제로 선택 했습니다. BBR3610 및 px 시장-866 결합 시너지 살인 배양된 신경 세포의 orthotopic 뇌종양 동물 모델에서 생존의 연장선에서 결과. 두 에이전트를 모두 혼자 유도 autophagy, 그리고 아무 추가 autophagy 관찰 되었다 그들은 결합 했다 때 때문에이 포화 상태가 될 했다. 그러나, PX-866 bbr3610의 조합의 않았다 apoptosis, pAkt pBad, 뿐만 아니라 transwell 마이그레이션 억제 감소와 관련 된 수준에서 통계적으로 유의 한 증가 유도 하 고 있다. 우리 결론 변환 잠재력이 PI3K 억제제 polynuclear platinums 결합을 초기 apoptosis를 포함 하도록 세포 응답을 변경 합니다.

복원 녹는 Guanylyl Cyclase 표현과 함수 Glioma의 공격적인 코스를 차단 합니다

Molecular Pharmacology. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21908708

아니오 및 cGMP 신호 경로 광범위 한 생리, 병 적인 의미가 있다. 우리 비교 NO/수용 성 guanylyl cyclase (sGC) / 인간의 신경 조직와 건강 한 컨트롤의 셀 라인 cGMP 통로 샘플 sGC 식 준비에 신경 크게 낮은 시연 했다. 지 오 데이터베이스 (국립 암 연구소)의 분석 추가 sGC 대 본 수준 인간의 신경 표본에서의 통계적으로 유의 한 감소를 공개 했다. 반면에, 식 레벨의 미 립 자 (멤브레인) guanylyl cyclases (pGC) 및 cGMP 관련 포스 (PDE) 그대로 있었다 우리가 테스트 신경 세포에서. ANP/동아 여 중 자극 Pgc를 통해 세포 pharmacologically 신경에 생 cGMP 세대를 조작 하거나 3-isobutyl-1-methylxanthine/zaprinast에 의해 차단 PDE 확산의 중요 한 억제 및 신경 세포의 콜로 니 형성. 유전자 복원 sGC 식 또한 서로 반비례 신경 세포 성장. 신경 세포의 Orthotopic 주입 sGC 활성 돌연변이 형태의 페 (athymic 쥐에 sGCα1β1(Cys105)) 4-fold 이상 생존 시간 증가 컨트롤. Overexpressing α1β1(Cys105) sGC xenografts의 조직학 분석 정상 세포의 형태를 닮은 세포 아키텍처의 변화를 공개 했다. 또한, 신생 감소 sGC/cGMP 치료 하 여 신경 억제에 기여 했다. 우리의 연구 식 sGC, NO/cGMP 통로 있는 중요 효소의 억제, 신경의 공격적인 코스와 관련 새로운 개념을 제시 한다. SGC/cGMP 신호 타겟 치료 화학 요법과 방사선 치료 신경 및 아마도 다른 종양에 유리한 대안을 수 있습니다.

Wnt 신호 Cucurbitacin B 유방암 세포에 의해 저해: Wnt 관련 단백질의 감소 전 Galectin 3 중재 β-catenin 핵에의 감소

Journal of Cellular Biochemistry. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21866566

Cucurbitacins tetracyclic triterpenes Cucurbitaceae 가족의 식물에서 발견 됩니다. Cucurbitacins 암 및 안티 inflamatory 활동을 보여왔다. 우리 cucurbitacin B 타이어 약용 식물 하늘 cucumerina Linn에서에서 추출한 항 암 제 활동을 조사 했다. 세포 생존 능력 (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium 화) MTT 분석 결과 의해 평가 되었다. 결과 표시는 cucurbitacin B T. cucumerina 폭포에서. 유 방 암 세포 라인 SKBR-3 및 MCF-7 4.60 및 88.75 µ g/ml의 IC50 cytotoxic 효과 각각. 성장 저해 G2/M 단계 체포와 apoptosis에 기인 했다.  D1, c-Myc 및 β-catenin 식 수준 감소 했다. 서쪽 오 점 분석 증가 PARP 분열 보여 주며 관련 Wnt 신호 분자 β-catenin, galectin 3, cyclin D1 및 c-Myc phosphorylated GSK 3β 수준에 해당 변화 감소. Cucurbitacin B 치료 galectin-3 β-catenin의 핵을 전 좌를 저해. Β-catenin galectin 3은 핵의 고갈 세포 단백질 분 취에 의해 확인 되었다. T-셀 팩터 (TCF) 림프 증강 요소 (LEF) /-TCF 기자 분석 결과 의해 테스트 cucurbitacin 치료 B 셀에 종속 transcriptional 활동 중단 되었다. 우리 셀 cucurbitacin B 24 h에 대 한 복합 치료 상대 루시페라아제 활동 감소 했다. 우리의 데이터 그 cucurbitacin B apoptosis 유도 부분에 있으며 Wnt 신호 중단을 통해 성장 억제 효과 발휘 하시기 바랍니다.