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Articles by Qing-Yun Tian in JoVE

 JoVE General

Modifizierten Hefe-Zwei-Hybrid-System, um Proteine ​​interagieren mit dem Growth Factor Progranulin Identifizieren


JoVE 3562 1/17/2012

1Department of Orthopaedic Surgery, NYU Hospital for Joint Diseases, 2Department of Cell Biology, New York University School of Medicine

Wir haben die konventionelle Hefe-Zwei-Hybrid-Screening, ein wirksames Instrument bei der Identifizierung genetischer Protein-Interaktion verändert. Diese Modifikation deutlich verkürzt den Prozess, reduziert den Arbeitsaufwand und vor allem, reduziert die Anzahl von Fehlalarmen. Darüber hinaus ist dieser Ansatz reproduzierbar und zuverlässig.

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Der Wachstumsfaktor Progranulin an TNF-Rezeptoren Bindet Und Ist Therapeutisch Gegen Entzündliche Arthritis in Den Mäusen

Der Wachstumsfaktor Progranulin (PGRN) hat in der Embryonalentwicklung, Reparatur von Gewebe, Tumorentstehung und Entzündung verwickelt worden, aber seine Rezeptoren bleiben nicht identifizierten. Wir berichten, dass PGRN direkt an den Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptoren (TNFRs) gebunden und die TNFα-TNFR-Interaktion gestört. PGRN-defizienten Mäusen waren anfällig für Kollagen-induzierte Arthritis und Administration des PGRN revidierte entzündliche Arthritis. Atsttrin, ein veränderter Protein, bestehend aus drei PGRN Fragmente, ausgestellt selektive TNFR-Bindung. PGRN und Atsttrin verhindert Entzündungen in mehrere Arthritis Mausmodelle und TNFα-aktiviert intrazellulären Signalling gehemmt. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass PGRN ein Ligand TNFR, ein Antagonist TNFα zu signalisieren ist, und eine wichtige Rolle in der Pathogenese der entzündlichen Arthritis in den Mäusen spielt. Sie schlagen auch neue potentielle therapeutische Interventionen für verschiedene TNFα-vermittelte Krankheiten und Bedingungen, einschließlich der rheumatoiden Arthritis.

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