Expression Dynamique De Lgr5, Un Gène Cible De Wnt, Dans La Cochlée De Souris En Développement Et De Maturité

Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21472479

Le Wnt signaling pathway est un thème récurrent dans le développement des tissus et l'homéostasie. Ses rôles spécifiques au cours du développement de l'oreille interne juste font leur apparition, mais peu d'études ont caractérisé les gènes cibles de Wnt. Lgr5, membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G, est une cible de Wnt dans les systèmes digestifs et tégumentaires. Même si on ne connaît pas sa fonction, sa carence entraîne périnatale létalité due à la distension gastro-intestinale. Dans cette étude, nous avons utilisé une souris knock-in journaliste d'examiner l'expression spatio-temporelle de Lgr5 dans le canal cochléaire durant les périodes embryonnaires et postnatals. Dans le canal cochléaire de 15,5 (E15.5) de la journée embryonnaires, Lgr5-EGFP est exprimée dans l'épithélium de l'étage et se chevauchent avec les marqueurs prosensory Sox2 et Jagged1 p27(Kip1). Naissants des cellules ciliées et des cellules de soutien à la tour apical du conduit cochléaire E18.5 expriment Lgr5-EGFP, qui devient réprimés dans les cellules ciliées et de sous-ensembles de cellules de soutien dans les stades plus matures. Des expériences d'hybridation in situ a validé l'expression de la journaliste, qui diminue progressivement jusqu'à la semaine deuxième postnatale. Seulement la troisième rangée de cellules de Deiters exprime Lgr5-EGFP dans l'organe de Corti mature. Développement cochléaire normal a été observé chez les souris Lgr5(EGFP/EGFP) et Lgr5(EGFP/+), qui exposait des seuils auditifs normaux. Le modèle d'expression de Lgr5 contraste avec un autre gène cible de Wnt, Axin2, un inhibiteur de la rétroaction de la signalisation Wnt. Robuste Axin2 expression a été trouvée dans les cellules qui entourent le canal cochléaire embryonnaire et devient limitée aux cellules de bordure tympanique au-dessous de la membrane basilaire de la cochlée postnatale. Fois Lgr5 et Axin2 servent de cibles de Wnt dans la cochlée parce que purifié Wnt3a promu et Wnt antagoniste supprimé leur expression. Leur expression différentielle entre populations cellulaires met en évidence la distribution dynamique mais complexe de cellules activées Wnt dans et autour de la cochlée embryonnaire et postnatale.