Brain-derived Neurotrophen Faktor Moduliert Zerebelläre Synaptischen Plastizität Und Ultrastruktur

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11850459

Location, Location, Location: Eine Räumliche Ansicht Des Neurotrophin Signaltransduktion

Trends in Neurosciences. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11852149

BDNF Stimuliert Die Migration Der Körnerzellen Des Kleinhirns

Development (Cambridge, England). Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11880352

Kleinhirn Proteoglykane Regulieren Sonic Hedgehog Reaktionen Während Der Entwicklung

Development (Cambridge, England). May, 2002  |  Pubmed ID: 11959830

Retrograde Neurotrophin-Signalisierung: Trk-Ing Entlang Des Axons

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12049932

Medulloblastome Und Primitiven Neuroektodermalen Tumoren Enthalten Selten Polyomavirus DNA-Sequenzen

Neuro-oncology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12084346

Hochauflösende Bildgebung Demonstriert Dynein-basierte Vesikulären Transport Von Aktivierten Trk-Rezeptoren

Journal of Neurobiology. Jun, 2002  |  Pubmed ID: 12150505

Regionale Ausdruck P75NTR Trägt Zur Regulierung Des Kleinhirns Strukturierung Neurotrophin

Molecular and Cellular Neurosciences. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12595234

Selektivität in Der Neurotrophin-Signalisierung: Thema Und Variationen

Annual Review of Neuroscience. 2003  |  Pubmed ID: 12598680

Wachstum, Überleben Und Migration: Die Trk an Krebs

Cancer Treatment and Research. 2003  |  Pubmed ID: 12613191

Medulloblastom Tumorgenese Von Dem Abhebt Kleinhirn Granulat Zelldifferenzierung in Gepatchte Heterozygote Mäuse

Developmental Biology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14568546

Ein Kleiner Molekül-Antagonisten Von CXCR4 Inhibiert Intrakraniellen Wachstum Von Primären Hirntumoren

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14595012

Dynein-Motoren Transport Aktiviert Trks Für Das Überleben Der Ziel-abhängigen Neuronen Zu Fördern

Nature Neuroscience. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15122257

Zieht Man Die Mathematik: Prominin-positiven Kleinhirn-Stammzellen in Der Weißen Substanz

Nature Neuroscience. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15917830

Migration Von Mitogenen Nische Fördert Zellzyklus Ausfahrt

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16280582

Während der Entwicklung neuronaler Grundstoffe vermehren sich an einem Ort und migrieren den Aufenthalt ihrer Reife Funktion. Der Übergang von einer proliferativen Phase auf eine Wanderphase ist einem Scheideweg; Störungen in diesem Prozess können Tumorbildung, geistige Retardierung oder Epilepsie führen. Dieser Übergang wäre das Ergebnis ein einfacher sequenzieller Prozess in dem Vorläufer des Zellzyklus zu beenden und dann beginnen zu migrieren oder eine dynamisch geregelten Prozess, in dem Migration Weg von mitogenen Nische Vorläufer der Zellzyklus Ausfahrt induziert. Hier zeigen wir, mit in-vivo und in vitro Ansätze, die Untermodul Zelle Vorläufer zu vermehren, wenn sie die Mikroumgebung der externen Untermodul Zelle Schicht (EGL) ausgesetzt sind und der Zellzyklus durch Migration weg von dieser Umgebung zu verlassen. In vivo Untermodul Zelle Vorläufer, die in der EGL aufgrund gestörter Migration bleiben weiterhin in der mitogenen Nische von der EGL vermehren. In vitro vermehren Untermodul Zelle Vorläufer, die in eine zerebelläre organotypische-Segment eingeführt werden bevorzugt in der EGL. Wir identifizieren Sonic Hedgehog als eine wichtige Komponente der EGL mitogenen Nische. Zusammen zeigen diese Daten, dass Migration Weg von mitogenen Nische Übergang von einer proliferativen nichtproliferativ, wandernde Phase fördert.

CXCR4 Hemmung Punktet Mit Einer Zytotoxischen Chemotherapie Bei Gliomen

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17121897

Der Chemokin-Rezeptor CXCR4 drückt sich in vielen verschiedenen Krebsarten. Bösartige Hirntumoren CXCR4 Signalisierung hat im Tumorwachstum, Überleben und Migration impliziert worden und pharmakologische Hemmung der CXCR4 führt zu einer verminderten Tumorwachstum in präklinischen Modellen. Um zu verstehen wie CXCR4-Hemmer in klinischen Therapie eingebunden werden können, haben wir die Determinanten der Reaktionsfähigkeit auf CXCR4 Hemmung geprüft. Da optimale Nutzung von CXCR4 Hemmung wahrscheinlich ein Teil der Multimodalität Therapie sein wird, untersuchten wir auch die Wirksamkeit von CXCR4-Hemmung, die konventionelle zytotoxische Chemotherapie kombiniert.

Polarisierte Signalling Endosomen Koordinieren BDNF-induzierter Chemotaxis Von Kleinhirn-Vorstufen

Neuron. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17610817

Während der Entwicklung migrieren neuronale Vorläufer als Reaktion auf positionelle Hinweise wie Wachstum Faktor-Farbverläufe. Allerdings sind die Mechanismen, die Vorläufer der Sinne zu aktivieren und reagieren auf solche Verläufe oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass zerebelläre Untermodul Zelle Vorläufer (GCPs) zu, entlang einem Farbverlauf von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF migrieren) und demonstrieren, dass Vesikel Menschenhandel chemotaktische hierbei entscheidend ist. Aktivierung des TrkB, den BDNF-Rezeptor stimuliert GCPs um BDNF, dadurch Verstärkung des Umgebungstemperatur Farbverlaufs absondern. BDNF Farbverlaufs Endozytose von TrkB stimuliert und zugehörige signalisieren der Moleküle, wodurch asymmetrischen Anhäufung der Signalisierung Endosomen am Standort subzellulare wo BDNF Konzentration maximal ist. So ermöglichen die geregelten BDNF Exozytose und Endozytose TrkB Vorstufen zu polarisieren und gesteuerte Weise entlang einem seichten BDNF-Verlauf migrieren.

Ein Neuron-spezifische Cytoplasmatische Dynein-Isoform Transportiert Bevorzugt TrkB Signalisierung Endosomen

The Journal of Cell Biology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18559670

Cytoplasmatische Dynein ist das exprimierten motor Protein für retrograde Bewegung der unterschiedlichen Ladungen zu Microtubule abzüglich enden. Hier untersuchen wir die Funktion von Dynein-Varianten, von anderen zwischengeschalteten Kette (IC)-Isoformen, zum Ausdruck bringen fluoreszierende ICs in neuronalen Zellen definiert. Grün fluoreszierendes Protein (GFP)-IC integriert in funktionale Dynein-komplexe, die copurify mit membranöse Organellen. Zellen Sie in lebenden PC12 Neurites, GFP-Dynein Puncta Reise im Anterograde und retrograde Richtungen. In kultivierten Neuronen werden Neurotrophin Rezeptor Tyrosin Kinase B (TrkB) Signalisierung Endosomen cytoplasmatische Dynein, enthält die Neuron-spezifische-IC-1B-Isoform und nicht durch Dynein, enthält die allgegenwärtigen IC - 2C-Isoform transportiert. Ebenso enthalten Organellen mit TrkB isoliert vom Gehirn durch Immunoaffinity Reinigung auch Dynein mit IC-1 aber nicht IC-2 Isoformen. Diese Daten zeigen, dass die IC-Isoformen Dynein Bevölkerungen zu, die selektiv rekrutiert werden definieren, um unterschiedliche Ladungen zu transportieren.

Aktion in Dem Axon: Erzeugung Und Transport Endosomen Zu Signalisieren

Current Opinion in Neurobiology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18778772

Neuronen erweitern axonale Prozesse über größere Entfernungen, erfordern effiziente Transportmechanismen Ziel abgeleiteten Neurotrophic überleben Signale von entfernten distale Axone Zelle stellen zu vermitteln. Retrograde Transport, angetrieben von Dynein-Motors, liefert Zelle Körper mit Überleben Signale in Form von 'Signalling Endosomen'. In diesem Bericht besprechen wir neue Fortschritte im Verständnis der motor-Proteine, die binden und Signalisierung Komponenten in Retrograder Richtung verschieben und Mechanismen, die unterschiedliche neuronale Reaktionen auf räumlich eingeschränkte Neurotrophin Signale geben könnte zu diskutieren. Unterbrechung der retrograden Verkehr führt zu einer Vielzahl von neurodegenerativen Krankheiten, Hervorhebung der Rolle retrograde Transport Endosomen axonale Wartungs-und die Bedeutung des effizienten Verkehrs für neuronale überleben und Funktion zu signalisieren.

Proteoglycan Interaktionen Mit Sonic Hedgehog Angeben Mitogenen Reaktionen

Nature Neuroscience. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19287388

Sonic Hedgehog (Shh) hat Doppelrolle in vertebrate Entwicklung, Förderung der Vorläuferzellen Zellproliferation und auslösende Gewebe Musterung. Wir fanden, dass die Funktionen mitogenen und Drucke von Shh voneinander abgekoppelt werden können. Verwenden einen genetischen Ansatz, um selektiv hemmt Shh-Proteoglycan Interaktionen in einem Mausmodell, fanden wir, dass die Bindung von Shh an Proteoglykane erforderlich, für die Verbreitung von neuronalen Stammzellen/Vorläuferzellen, aber nicht für Gewebe Musterung war. SHH-Proteoglycan Interaktionen reguliert sowohl räumliche und zeitliche Eigenschaften Shh zu signalisieren. Proteoglykane lokalisiert Shh zu spezialisierten mitogenen Nischen und auch auf der Ebene der einzelligen regulieren die Dauer der Shh signalisieren, so ein Gen-Ausdruck-Programm, das ist wichtig für die Zellteilung fördern gehandelt. Da die Aktivierung des Signalweges Shh ein Merkmal der unterschiedlichen menschlichen Krebserkrankungen ist, kann selektive Stimulation der Proliferation von Shh-Proteoglycan Interaktionen auch prominent neoplastischen Wachstums Abbildung.

Eine Retrograde Neuronale überleben Antwort: Ziel Abgeleiteten Nervenwachstumsfaktoren Zu Regulieren, MEF2D Und Bcl-w

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2009  |  Pubmed ID: 19458239

Überleben und die Reifung der Spinalganglien Ganglien sensorische Neuronen während der Entwicklung hängen Ziel abgeleiteten Nervenwachstumsfaktoren. Über große Entfernungen, Genexpression verändern müssen diese Ziel abgeleiteten Signale übertragen werden. Hier wenden wir uns die Möglichkeit, dass weiträumige retrograde Signale, die vom Ziel abgeleiteten Nervenwachstumsfaktoren initiiert eine spezialisierte transkriptionelle Programm zu aktivieren. Der Transkriptionsfaktor MEF2D drückt sich in sensorischen Neuronen; Wir zeigen, dass Ausdruck dieses Faktors als Reaktion auf Ziel abgeleiteten Nervenwachstumsfaktoren induziert wird, die die distale Axone stimulieren. Wir zeigen, dass MEF2D Ausdruck eines Familienmitglieds Anti-Apoptotic Bcl-2 regelt Bcl-w. Ausdruck von mef2d und Bcl-w als Reaktion auf die Aktivierung des einen Trk-abhängige ERK5/MEF2-Signalweges angeregt wird, und unsere Daten zeigen, dass diese Option sensorischen Neuron überleben fördert. Wir finden, dass mef2d und Bcl-w sind Mitglieder einer größeren Menge von retrograde Antwort Gene, die vorzugsweise durch Neurotrophin Stimulation der distalen Axone verursacht werden. So Aktivierung eines ERK5/MEF2D transkriptionelle Programms gründet und verwaltet die zellulären Bestandteile des funktionalen sensorische Schaltungen.

Anterograde Transport Von TrkB in Axone Ist Durch Direkte Interaktion Mit Slp1 Und Rab27 Vermittelt

Developmental Cell. May, 2009  |  Pubmed ID: 19460344

Die Neurotrophin-Rezeptoren 1q21 und TrkB TrkC sind an der Oberfläche über das Axon Terminus lokalisiert und wichtige Signale von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) für diverse Effekte auf neuronale überleben, Differenzierung und Axon Bildung übertragen. TRK-Rezeptoren in Axone über den Anterograde Transport von Vesikeln sortieren und dann in axonale Plasma-Membranen eingefügt. Der Transportmechanismus bleibt jedoch weitgehend unbekannt. Hier zeigen wir, dass die Slp1/Rab27B/CRMP-2 komplexe TrkB direkt mit Kinesin-1 verbindet und diese Zuordnung für den Anterograde Transport von TrkB-haltige Vesikel benötigt. Der zytoplasmatische Schwanz TrkB bindet an Slp1 Rab27B-abhängigen Weise und CRMP-2 verbindet Slp1 Kinesin-1. Niederschlag dieser Moleküle durch SiRNA reduziert die Anterograde Transport und Membran gezielte TrkB, was wiederum ERK1/2 BDNF-induzierte Phosphorylierung in Axone behindert. Unsere Daten zeigen einen molekularen Mechanismus für den selektiven Anterograde Transport von TrkB in Axonen und zeigen, wie der Transport gekoppelt ist, BDNF signalisieren.

Leben Oder Sterben Lassen: CCM2 Stellt Die Verbindung

Neuron. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19755097

1Q21-Rezeptoren sind bekannt für die Förderung der neuronalen Zelle überleben. Jedoch kann in einigen neuroblastic Tumoren 1q21 Aktivierung stattdessen Apoptose induzieren. In dieser Ausgabe des Neurons identifizieren Harel Et Al. CCM2 als Vermittler der 1q21-abhängige Zellentod, darauf hindeutet, dass CCM2 eine besondere Art von Tumorsuppressor, die Tyrosin Kinase signalisieren moduliert.

Die Längere U (T) R, Je Weiter Gehen Sie

Nature Neuroscience. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20177416

Sensorische Neuropathie Zurechenbaren Verlust Des Bcl-w

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21289171

Kleine Faser sensorische Neuropathie ist eine häufige Erkrankung, die die fortschreitende Degeneration von kleinem Durchmesser Nozizeptoren bewirkt, dass die verminderte Empfindlichkeit gegenüber thermischen Reize und schmerzhaften Empfindungen in den Extremitäten. In der Mehrzahl der Patienten die Ursache der kleinen Fasern sensorische Neuropathie ist unbekannt, und Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Hier zeigen wir, dass Bcl-w (Bcl - 2 l 2) für die Lebensfähigkeit des kleinen Faser nozizeptive sensorische Neuronen erforderlich ist. BCL-w(-/-) Mäuse zeigen einen Adult-Onset progressive Rückgang Thermosensation und eine Abnahme der Nozizeptor Innervation der Epidermis. Dieser Denervation erfolgt ohne Verlust der Zellkörper, angibt, dass der Mangel an Bcl-w Ergebnisse in eine primäre Axonopathy. In Übereinstimmung mit dieser Phänotyp, zeigen wir, dass Bcl-w, im Gegensatz zu den eng verwandten Bcl-2 und Bcl-xL, Axone der sensorischen Neuronen angereichert ist und, dass Bcl-w wird verhindert, dass der sterbende Rückseite Axone. BCL-w(-/-) sensorische Neuronen weisen mitochondriale Abnormitäten, einschließlich Änderungen in axonale mitochondriale Größe, axonale mögliche mitochondriale Membran und zelluläre ATP-Ebenen. Gemeinsam diese Daten bcl-w(-/-) Mäuse als Tiermodell der kleine Faser sensorische Neuropathie einzurichten und bieten neue Einsichten über die Rolle der Bcl-w und der Mitochondrien axonale Degeneration zu verhindern.

Neuromuskuläre Synapse Mängel Bei Mäusen Mit Mutation Von Dynein Schwere Kette 1

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21346813

Störungen im axonale Transport haben in einer Vielzahl von neurodegenerativen Erkrankungen verwickelt. Krämpfe 1 (Cra1 / +) und Beine an seltsamen Winkeln (Loa / +) Mäuse, mit hypomorphen Mutationen im Dynein schwere Kette 1 Gen, das die ATPase die retrograde motor Protein Dynein kodiert, wurde ursprünglich berichtet, dass spät Motoneuron-Krankheit aufweisen. Nachfolgende, widersprüchliche Berichte vorgeschlagen dass sensorischen Neuron-Krankheit ohne Motor Neuron Verlust die Phänotypen von Cra1 zugrunde liegt / + und Loa / + Mäuse. Hier präsentieren wir Verhaltens- und anatomische Analysen der Cra1 / + Mäuse. Wir zeigen, dass Cra1 / + Mäuse zeigen früh einsetzende, stabile Verhaltens-Defizite, einschließlich abnorme Hinterbeine Gehabe und verringerte Greifkraft. Diese Defizite 24 Monate nicht weiterkommen. Keine erheblichen Verlust der primären Motoneuronen oder Spinalganglien Ganglien sensorische Neuronen wurde nach Alter beobachtet, wo die Mäuse klar Symptomatologie ausgestellt. Stattdessen gibt es ein Rückgang der Komplexität der neuromuskulären Kreuzungen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Unterbrechungen der Dynein-Funktion im Cra1 / + Mäuse Ergebnisse in abnorme Morphologie der neuromuskulären Kreuzungen. Den zeitlichen Verlauf der verhaltensbasierten Defizite sowie die Natur der morphologischen Mängel neuromuskuläre Kreuzungen, schlägt dieser Unterbrechung der Dynein im Cra1 / + Mäusen verursacht eine Entwicklungsstörung in Synapse Assembly oder Stabilisierung.

Taub Verknüpfungen Extrazelluläre Signale Für Intrazelluläre Polarität Maschinen, Chemotaxis Zu Fördern

Developmental Cell. May, 2011  |  Pubmed ID: 21571219

Zelle Polarisation unbedingt in der gesamten Entwicklung Proliferation, Migration und Differenzierung. Allerdings ist es nicht wie extrazelluläre Signale korrekt orient Zellpolarität in unterschiedlichen Stadien der Entwicklung bekannt. Hier zeigen wir, dass die endocytic Adapterprotein Numb, zuvor zeichnet sich für seine Rolle bei der Zellproliferation, anschließend eine wichtige Rolle in der Zelle Migration spielt. Neuronale Grundstoffen angeregt mit den chemotaktische Factor BDNF bindet Numb und aktivierten TrkB, BDNF-Rezeptor und Funktionen sowohl als ein endocytic Regler für TrkB und als ein Gerüst für aPKC (aPKC). Numb fördert daher, BDNF-abhängige aPKC Aktivierung. Numb ist interessanterweise auch ein Substrat der aPKC. Wenn phosphoryliert, Exponate Numb erhöhte Wirksamkeit in verbindlichen TrkB und bei der Förderung einer chemotaktischen Reaktion auf BDNF. Daher betäuben Sie Funktionen in einer Feed-Forward-Schleife zur Förderung der Chemotaxis von neuronalen Grundstoffen, BDNF, eine extrazelluläre Stichwort, mit aPKC, eine wichtige Komponente der systeminternen Polarität-Maschinerie zu verknüpfen.

Von Synapse Zu Kern Und Wieder--Kommunikation über Entfernungen Innerhalb Von Neuronen

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 22072654

Wie integriere Neuronen intrazelluläre Mitteilung Synapse an Kern und zurück? Hier fassen wir kurz Aspekte dieses Themas fallenden ein Symposium an der Neurowissenschaften 2011. Ein reichhaltiges Repertoire an Signalisierungsmechanismen link dendritische Klemmen und Axon Tipps mit neuronalen Soma und Nucleus, mit Motor-abhängige Transport Maschinen die lange intrazelluläre Abstände entlang neuronale Prozesse durchlaufen zu müssen. Aktivierung Verfahren an Terminals gehören lokalisierte Übersetzung dendritischen oder axonale RNA, proteolytische Spaltung von Rezeptoren oder zweiten boten und differenzielle Phosphorylierung Adsorptionseigenschaften zu signalisieren. Signalisierung komplexe darf in Endosomen oder als nicht-Endosomen-komplexe Importins und Dynein zugeordneten transportiert werden. Anterograde Transport von RNA-Granulate aus dem Soma nach neuronalen Prozessen, gepaart mit Retrograder Transport von Proteinen übersetzt lokal an Terminals oder innerhalb von Prozessen, kann laufende bidirektionale Kommunikation zwischen Soma und Synapse, synaptische Plastizität sowie neuronale Wachstum und Überleben Entscheidungen zu modulieren Kraftstoff.