Transkriptionelle Codes Und Die Steuerung Der Neuronalen Identität

Annual Review of Neuroscience. 2002  |  Pubmed ID: 12052910

LIM-Faktor LHX3 Trägt Zur Spezifikation Von Motoneuronen Und Interneuronen Identität Durch Zelltyp-spezifische Protein-Protein-Wechselwirkungen

Cell. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12150931

Die Hemmung Der Retroviralen Pathogenese Von RNA-Interferenz

Current Biology : CB. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12176358

Feinabstimmung Motoneuronen Eigenschaften: Signalisierung Von Der Peripherie

Neuron. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12372278

Synchronisation Von Neurogenese Und Motoneuron-Spezifikation Durch Die Direkte Kopplung Von BHLH Und Homöodomäne Transkriptionsfaktoren

Neuron. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12797958

Isl1 Identifiziert Eine Herzvorläuferzellen Bevölkerung, Die Vor Der Differenzierung Vermehrt Und Trägt Eine Mehrzahl Der Zellen in Das Herz

Developmental Cell. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14667410

Ein Postmitotischen Rolle Für Die ISL-Klasse LIM Homeodomänenproteine ​​bei Der Zuordnung Der Viszeralen Spinalen Motoneuronen Identität

Neuron. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14766174

Die Analyse Der Embryonalen Motoneuronen Genregulation: Derepression Allgemeinen Aktivatoren Funktion Im Konzert Mit Enhancer-Faktoren

Development (Cambridge, England). Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15201216

Anerkennung Und Unterkunft Bei Den Androgen-Rezeptor Bindenden Coaktivator-Schnittstelle

PLoS Biology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15328534

Axon Faszikulation Mängel Und Retinale Dysplasien in Mäusen, Denen Der Immunglobulin-Superfamilie Adhäsionsmolekül BEN/ALCAM/SC1

Molecular and Cellular Neurosciences. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15345243

Beta1 Integrine in Muskeln, Aber Nicht in Den Motoneuronen, Sind Für Skelettmuskel Innervation Erforderlich

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15371519

Magnitude Des Binokularen Sehens Von Inselzellen-2 Repression Eines Genetischen Programms, Die Lateralität Der Retinalen Axone Wegfindung Gibt Gesteuert

Cell. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15537545

Homöodomäne Transkriptionsfaktoren Bei Der Entwicklung Von Teilmengen Von Rautenhirn Retikulospinalen Neuronen

Molecular and Cellular Neurosciences. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15607939

Olig2 Und Ngn2 Funktion Gegen Die Genexpression in Motoneuronen Vorläuferzellen

Genes & Development. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15655114

Kleine CTD Phosphatasen Funktion Zum Schweigen Neuronalen Genexpression

Science (New York, N.Y.). Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15681389

Die LIM-Domäne-Protein Nur LMO4 Ist Für Neuralrohrschlusses Erforderlich

Molecular and Cellular Neurosciences. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15691703

Entwicklung Von Schaltungen, Die Einfache Rhythmische Verhalten Bei Wirbeltieren Zu Generieren

Current Opinion in Neurobiology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15721739

Koexprimiert EphA-Rezeptoren Und Ephrin-A-Liganden Vermitteln Gegnerischen Aktionen Auf Wachstum Kegel Navigation Von Verschiedenen Membran-Domänen

Cell. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820684

Cholinerge Eingang Ist Während Der Embryonalen Entwicklung Erforderlich, Um Eine Richtige Montage Der Spinalen Motorischen Schaltungen Zu Vermitteln

Neuron. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15820692

Hox-Gene: Die Lehrer Arbeiten an Motor-Pools

Cell. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16269326

Motoneuronen sind einzigartige Subidentities, die vor ihren Axon-Navigation zugewiesen. Dies sorgt für ordnungsgemäße Innervation der Muskel-Ziele und wird begleitet durch eine Stereotype clustering Motor Neuron Zelle Körper in "Motor-Pools" innerhalb des Rückenmarks. Jedoch haben die Mechanismen, die Motoneuron-Diversifizierung voranzutreiben missverstanden worden. Eine neue Studie von Dasen Et Al. (2005) in dieser Ausgabe der Zelle zeigt, dass ein Netz von Hox-Gene verantwortlich für Fuhrpark-Entwicklung angewiesen ist.

FGF Als Ein Ziel-abgeleitete Chemoattractant Für Die Entwicklung Von Motorischen Axone Genetisch Von Den LIM-Code Programmiert

Neuron. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16772167

LIM Transkriptionsfaktoren verleihen entwickelnden Axone mit bestimmten Navigations-Eigenschaften, aber die nachgeschaltete Leitung Rezeptoren und Liganden sind nicht klar definiert. Die Dermomyotome, eine vorübergehende Struktur durch die axiale Muskeln entstehen, ist die Quelle für eine sezernierte Langstrecken Botenstoffe, die spezifisch für Medial-Klasse spinal Motoneuron Axone (MMCm Axone). Wir zeigen, dass Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) produziert von den Dermomyotome selektiv MMCm Axone in-vitro-anziehen. FGF-Rezeptor 1 (FGFR1) Ausdruck beschränkt sich auf MMCm Neuronen und bedingte Löschung FGFR1 verursacht motor Axon Anleitung Mängel. Darüber hinaus eine Anpassung der Identitätdes der Motoneuronen Gliedmaßen-nervenstärkend, der Dermomyotome-nervenstärkend MMCm Zellen mit Hilfe des LIM-Faktors Lhx3 induziert FGFR1 Ausdruck und verschiebt eine erhöhte Anzahl von motorischen Axone FGF-responsive-Zustand. Diese Ergebnisse verweisen auf eine Rolle für FGF signalisieren in Axon Anleitung und weiter zu entwirren, wie flussabwärts Effektoren der LIM-Codes direkte Verdrahtung das sich entwickelnde Nervensystem.

Reduzierte Expression Des LIM Homeobox Gens Lhx3 Beeinträchtigt, Wachstum Und Differenzierung Der Rathke Tasche Und Erhöht Die Zelle Apoptosis Während Der Maus Hypophyse Entwicklung

Mechanisms of Development. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16859901

Die Bildung der vorderen und mittleren Lappen der Hypophyse ist ein mehrstufiger Prozess, der durch Zell-Zell-Interaktionen, die eine Anzahl Wege zu signalisieren und durch Kaskaden von Zelle systeminterne Transkriptionsfaktoren reguliert. Das LIM-Homeodoamin Protein Lhx3 hat zuvor nachweislich eine wichtige Rolle beim Wachstum der Rathke Tasche, eine Urzeit der vorderen und mittleren Lappen der Hypophyse. Jedoch noch die Mechanismen, die die Funktion und Regulierung des Lhx3 geklärt werden. Hier berichten wir, dass eine gezielte Einfügung eines DNA-Fragments in der Region nicht 3'-übersetzte das Lhx3-gen den Ausdruck Lhx3 mRNA und Protein in Rathkes-Tasche reduziert. Homozygot für das Allel Lhx3 mutierte Mäuse zeigen schweren Hypoplasie der Beutel, einen Defekt, der identisch mit dem in Lhx3-Null-Mutanten zu beobachten. Um tiefere Einblicke in den Mechanismus der Lhx3-Funktion in der Hypophyse Entwicklung, analysierten wir weiter Lhx3 mangelhaften Mutanten durch Untersuchung des frühen Hypophyse Markierung Ausdruck, Zellproliferation und Apoptose der Zelle. Unsere Ergebnisse zeigten eine Zunahme der Zelle Apoptosis und einem Verlust von Islet1 und Calbindin Markierung Ausdruck in Rathkes-Tasche diese Mutanten. Vor kurzem erhöht Zelle Apoptosis in Rathkes-Tasche Mutanten Mäusen beeinträchtigt die Funktion der Homöodomäne Bicoid-wie Proteine, Pitx1 und Pitx2 beschrieben wurde. In diesen Mutanten fehlt der Ausdruck des Lhx3. Unsere Ergebnisse unterstreichen somit die Ansicht, die Lhx3 Funktionen stromabwärts von der Pitx Faktoren, in der gleichen transcriptional Kaskade, die Wachstum und frühen Zelldifferenzierung der entwickelnden Hypophyse steuert.

Kalzium-Aktivierung Der Komplexen LMO4 Transkription Und Seine Rolle Bei Der Musterung Von Thalamocortical Anschlüsse

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16899735

Dauerhafte Veränderungen in neuronalen Verbindungen erfordern Kalzium-abhängigen Genexpression. Hier berichten wir über die Identifizierung von LIM nur Domäne-4 (LMO4) als Vermittler der Kalzium-abhängige Transkription in kortikalen Neuronen. Zustrom von Kalzium durch Spannung-empfindlichen Kalzium-Kanäle und NMDA-Rezeptoren trägt zur synaptisch induzierte LMO4-mediated Transactivation. LMO4-vermittelte Transkription ist Signalisierung über Calcium/Calmodulin-abhängige Protein (CaM) Kinase IV und Microtubule-verbundenen (anzeigen) Proteinkinase stromabwärts der synaptischen Stimulation abhängig. Coimmunoprecipitation Experimente zeigen, dass LMO4 einen Komplex mit cAMP Response Element-Binding Protein (CREB bilden können) und mit Cofaktor von LIM Homöodomäne Protein 1 (CLIM1 interagieren können) und CLIM2. Um die Rolle des LMO4 in-vivo zu bewerten, haben wir die Folgen der bedingten Verlust der lmo4 in das Stirnhirn, geprüft, mit Hilfe der Cre-Lox-Gene-targeting-Strategie sind. Die Organisation des Feldes Fass im somatosensorischen Kortex ist bei Mäusen gestört in dem lmo4 bedingt im Kortex gelöscht wird. Im Gegensatz zu Steuerelementen nicht Thalamocortical afferenten bedingte lmo4 null Mäusen insbesondere in unterschiedliche Lauf-spezifische Bereiche zu trennen. Diese Beobachtungen werden LMO4 als ein Kalzium-abhängigen Transactivator, das spielt eine Schlüsselrolle bei der Musterung Thalamocortical Anschlüsse während der Entwicklung.

T-Box Transkriptionsfaktor Tbx20 Regelt Ein Genetisches Programm Für Die Kraniale Motoneuron Zellkörper Migration

Development (Cambridge, England). Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17119020

Die T-Box Transkription Faktor Familienangehörigen (Tbx) sind während der Embryogenese mit mehreren menschlichen Syndromen verbunden. Trotzdem sind ihre Funktionen innerhalb der Entwicklungsländer CNS schlecht charakterisiert. Tbx20 wird durch Migration von Branchiomotor/visceromotor (BM/VM) Neuronen innerhalb der Hinterhirn bei Bildung neuronaler Schaltkreise ausgedrückt. Wir untersuchten Tbx20 Funktion in BM/VM-Zellen mit bedingte Tbx20-Null-Mutante-Mäusen um das Gen in Neuronen zu löschen. Hinterhirn RH2 Musterung und die erste Generation der post-mitotic BM/VM-Neuronen waren normal in Tbx20 Mutanten. Allerdings war die Tbx20 für die tangentiale (kaudalen) Migration des Gesichts Neuronen, die seitlichen Zellmigration trigeminal und der Trans-Median-Bewegung Vestibuloacoustic Neuronen erforderlich. Gesichts Zelle Soma Migration Mängel wurden mit der Koordinate Heraufregulation aus mehreren Komponenten des planaren Zelle Polarität Signalweges einschließlich Fzd7, Wnt11, Prickle1, Vang1 und Vang2. Unsere Studie legt nahe, dass Tbx20 eine Vielzahl von Hinterhirn Motoneuronen für Migration, unabhängig von der Richtung Programme und in Gesichts Neuronen ist ein positiver Regulator der nicht-kanonischen Wnt signalisieren Weg.

Determinanten Für Die Dephosphorylierung Von Der RNS-Polymerase II C-terminalen Domäne Von Scp1

Molecular Cell. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17157258

Phosphorylierung und Dephosphorylierung der C-terminalen Domäne (CTD) des RNS-Polymerase II (Pol II) stellen einen wichtigen regulatorischen Checkpoint für Transkription. Transkription Einleitung erfordert Fcp1/Scp1-vermittelte Dephosphorylierung von Phospho-CTD. Fcp1 und Scp1 gehören zu einer Familie von Mg2 +-abhängige Phosphoserinphosphatase (P.Ser)/phosphothreonine (P.Thr)-spezifischen Phosphatasen. Wir zeigten kürzlich, dass Scp1 eine evolutionär konservierte Regulator der neuronalen gen zum Schweigen. Hier präsentieren wir die Röntgen-Kristallstrukturen einer Dominant-negativen Form des menschlichen Scp1 (D96N Mutant) verpflichtet, Mono- und Diphosphorylated Peptide umfasst die CTD-Heptad wiederholen (Y1S2P3T4S5P6S7). Darüber hinaus unterstützen die kinetische und thermodynamische Analysen der Scp1-Phospho-CTD-Peptid-komplexe Strukturen bestimmt. Diese kombinierte Struktur-Funktions-Analyse offenbart Rückstände in Scp1 CTD-Bindung beteiligt und seine bevorzugte Dephosphorylierung von P.Ser5 von der CTD-Heptad wiederholen. Darüber hinaus bieten diese Ergebnisse eine Vorlage für die Gestaltung von spezifischen Inhibitoren des Scp1 zur Erforschung der neuronalen Stammzellen-Entwicklung.

Klonen Und Entwicklungsstörungen Ausdruck Ein Küken G-Protein-gekoppelter Rezeptor SCGPR1

Gene Expression Patterns : GEP. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17251065

Um spinal Motoneuron Subtyp-spezifischen Transkriptionen zu identifizieren, haben wir einen einzelne Zelle subtraktive Bildschirm mRNAs in den Küken-Embryos. Von seinen Ausdrucksmuster, das dynamisch entwickelnden Rückenmarks ändern geklont wir differentiell exprimierten Gene, die Rückenmark G-Protein-gekoppelter Rezeptor 1 (SCGPR1) bezeichnet. Der vertebrate Orthologue SCGPR1 wird Gpr37 genannt (GPCR/CNS1, ET (B) R-LP-1, Pael-R), jedoch nicht der spezifische dieser Rezeptor-Liganden identifiziert wurde. Neuere Studien zeigen, dass Pael-R kann mit Parkin verbinden, ein Ubiquitin Ligase die in Lewy sammelt stellen in dopaminergen Neuronen und der Parkinson-Krankheit zugeordnet ist. Obwohl SCGPR1 (Gpr37) Ausdruck ist im Gewebe Erwachsener untersucht worden, der embryonale Ausdruck wurde nicht gemeldet. Hier haben wir die Muster des Ausdrucks der SCGPR1 von in situ-Hybridisierung bei Küken Entwicklung definiert. SCGPR1 wurde zuerst in HH Stadium 7 im Neuralrohr und Chorda dorsalis erkannt. Im Laufe der Entwicklung wurde SCGPR1 Ausdruck auf der ventralen Neuralrohr beschränkt. SCGPR1 Ausdruck war auch in der Entwicklung Telencephalon, Zwischenhirn, Retina, viszerale-Klasse Motoneuronen, Myotom und Schilddrüse hineinziehen.

Eine Funktionelle Untersuchung Der MiR-124 in Den Entwicklungsländern Neuralrohr

Genes & Development. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17344415

Neuralen Entwicklung ist ein höchst orchestrierte Prozess, der präzise Steuerung der Genexpression bringt. Obwohl MicroRNAs (MiRNAs) beim Feintuning gen Netzwerke verwickelt haben, wurden die Rollen der einzelnen MiRNAs in vertebrate neuralen Entwicklung nicht in-vivo untersucht. Wir untersuchten die Funktion der häufigste neuronale MiRNA, MiR-124, während der Entwicklung des Rückenmarks. Hemmung weder eine Überexpression von MiR-124 verändert signifikant die Akquisition von neuronalen Schicksal, was darauf hindeutet, dass MiR-124 ist unwahrscheinlich, als ein primärer Faktor für neuronale Differenzierung zu handeln. Zwei endogenen Ziele von MiR-124, Laminin Gamma 1 und Integrin-beta1, wurden identifiziert, sowohl über die hoch von neuronalen Vorläuferzellen ausgedrückt aber unterdrückt auf neuronale Differenzierung. Somit scheint MiR-124, um sicherzustellen, dass die Vorläuferzellen Gene post-transcriptionally in Neuronen gehemmt werden.

Kerbe Und MAML Signalisierung Laufwerke Scl-abhängige Interneuron Vielfalt Im Rückenmark

Neuron. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17359917

Ventrale Rückenmark generiert mehrere Untertypen der inhibitorischen und exzitatorischen Interneuron aus vier kardinale Stammvater Domänen (p0, p1, p2, p3). Hier zeigen wir, dass die Zell-Zell-Interaktionen, die von den Notch-Rezeptor vermittelt eine kritische evolutionär konservierte die Generation von exzitatorischen v2aIN und hemmenden v2bIN Interneuronen Rolle. Herkunfts-Ablaufverfolgung Experimente zeigen, dass die v2aIN und v2bIN aus genetisch identische p2 Vorläuferzellen zu entwickeln. Das Schicksal des p2-Tochter Zelle wird Delta4 Aktivierung von Notch Rezeptoren zusammen mit MAML Faktoren gesteuert. Zellen, die Signale des Notch aktivieren einen Transkription Faktor-Code, der das Schicksal v2bIN angibt, während Zellen Notch signalisieren ausdrücklich einen anderen Code für v2aIN Bildung vorenthalten. Unsere Studie bietet Einblicke in die Zelle-extrinsische Signalisierung, die kombinatorische Transkription Faktor profile beteiligt bei der Regulierung des Prozess der Interneuron Untertyp Diversifizierung steuert.

Unterschiedliche Ziel-abgeleitete Signale Organisieren Formation, Reifung Und Pflege Der Motorischen Nervenenden

Cell. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17418794

Ziel abgeleiteten Faktoren organisieren Synaptogenese durch Förderung der Differenzierung der Nervenenden an synaptischen Standorten. Mehrere Kandidaten organisierende Moleküle anhand ihrer in-vitro-Bioactivities identifiziert wurden, aber über ihre Rollen in-vivo ist wenig bekannt. Hier zeigen wir, dass drei Gruppen von Organisatoren sequenziell zu motorischen Nervenenden Muster handeln: FGFs, beta2 Laminins und Kollagen-alpha(IV)-Ketten. FGFs der Unterfamilie 10.07.22 und breit verteilte Kollagen IV Ketten (alpha1/2) Förderung der Clusterung von synaptische Vesikel als Nerv Klemmen Form. Beta2 Laminins an synaptischen Standorte konzentriert sind embryonale Entwicklung der Nervenenden entbehrlich sind jedoch erforderlich für ihre postnatale Reifung. Synapse-spezifische Kollagen IV Ketten (alpha3-6) sammeln sich erst nach Synapsen ausgereift sind und sind für die synaptische Wartung erforderlich. So erlauben mehrere Ziel-abgeleitete Signale diskrete Bedienung der Formation, Reifung und Pflege der präsynaptischen Spezialisierungen.

Der Ubiquitin Ligase Phr1 Regelt Axon Auswuchs Durch Modulation Des Microtubule-Dynamik

Neuron. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 18031680

Um zu entdecken, neue Gene beteiligt Axon Navigation, führten wir einen vorwärts genetischen Schirm für rezessive Allele beeinflussen Motoneuron Pathfinding GFP Reporter Mäusen mit deu mutagenized. Magellan mutant Embryonen motorische Axone waren fehleranfällig und wanderte ineffizient an Wahl stellen in Embryonen, aber paradoxerweise reagierte auf Anleitung-Signale mit normalen in-vitro-Empfindlichkeit. Wir die Magellan-Mutation, Phr1 gen, das eine große Domänen E3 Ubiquitin Ligase zugeordnet. Phr1 Microtubule Zytoskeletts in Neuronen zugeordnet ist und selektiv zu Axone lokalisiert aber ist von Wachstum Zapfen ausgeschlossen. Motorische und sensorische Neuronen von Magellan Mutanten zeigen ungewöhnliche Morphologien wegen einer Panne in der polarisierten Distribution von Komponenten, die zwischen Axonen und Wachstum Kegel zu trennen. Der Magellan-Phänotyp kann umgekehrt werden, durch Stabilisierung der Mikrotubuli mit Taxol oder hemmende p38MAPK-Aktivität. Daher erfordert die wirkungsvolle Pathfinding Phr1 Aktivität für die Koordinierung der Zytoskelett-Organisation, die Axone von Wachstum Zapfen unterscheidet.

Die Rolle Der APKCzeta Subzellulare Lokalisation in Der Versammlung Der Adherens Kreuzungen in Neuronalen Vorläuferzellen Lehrreich

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18162555

In der neurogenen Entwicklungsphase CNS befinden sich die wuchernden Vorläuferzellen medial innerhalb der Neuroepithelium. Die Adherens Kreuzungen auf der apikalen Membran der wuchernden neuronalen Vorläuferzellen ermöglichen Zell-Zell-Adhäsion und medialen Schichtung. Im Gegensatz dazu ausschlaggebenden neuronale Grundstoffe anlöst und seitlich, zu migrieren, zur Gründung der laminaren Schichten. Apikale Adherens Junctions herstellen auch die apikale und basale Polarität in neuronalen Vorläuferzellen, die wiederum zu asymmetrischen Vererbung Zelle Schicksal Determinanten bei neurogenen Divisionen führen postuliert wird. Die Signalwege und zellulären Mechanismen, die die Versammlung und asymmetrischen Lokalisierung von Adherens Kreuzungen in neuronalen Vorläuferzellen Regeln bleiben schwer. Hier zeigen wir, dass atypische PKCzeta/Lambda (aPKCzeta/Lambda) an die apikale Membran der wuchernden neurale Stammzellen, aber nicht postmitotischen neuronale Vorstufen in der Entwicklung Huhn Neuralrohr lokalisiert. Diese präzise subzellulare Untergliederung der Kinase-Aktivität bietet ein lehrreiches Signal für apikale Assembly Adherens Kreuzungen in eine PI3K, Rac/Cdc42 Signalisierung-abhängigen Signalweg. Apikale aPKCzeta Koordinaten neuraler Stammzellen Proliferation und der gesamten Schichtung Zelltypen innerhalb der Neuralrohr.

Verordnung Von Motoneuron-Spezifikation Durch Phosphorylierung Von Neurogenin 2

Neuron. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18400164

Die Mechanismen, durch welche, die proneural grundlegende Helix-Schleife-Helix (bHLH) Faktoren Neurogenese steuern, haben gekennzeichnet worden, aber es ist nicht bekannt, wie sie neuronaler Zelltyp Identität angeben. Hier belegen wir, dass zwei konservierten Serin-Rückstände auf dem bHLH Faktor Neurogenin 2 (Ngn2), S231 und S234, während Motoneuron Differenzierung phosphoryliert werden. Knockin ' Mäuse in denen S231 und S234 von Ngn2 zu Alanines mutiert wurden, Neurogenese tritt in der Regel, aber Motoneuron-Spezifikation wird beeinträchtigt. Die Phosphorylierung von Ngn2 bei S231 und S234 erleichtert die Interaktion von Ngn2 mit LIM Homöodomäne Transkriptionsfaktoren Motoneuron Identität angeben. Die Phosphorylierung-abhängige Kooperativität zwischen Ngn2 und Homöodomäne Transkriptionsfaktoren möglicherweise ein allgemeiner Mechanismus, mit dem die Aktivitäten des bHLH und Homöodomäne Proteine zeitlich und räumlich um die große Vielfalt der Zelltypen zu generieren, die ein Markenzeichen des Nervensystems sind integriert sind.

Trennung Von Axial Motor Und Sensorische Bahnen über Heterotypischen Trans-axonale Signalisieren

Science (New York, N.Y.). Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18403711

Ausführung der motorische Verhaltensweisen stützt sich auf stellen, die sofortiges sensorisches Feedback ableitendes Bildungswege Muskelaktivität Steuern effektiv zu integrieren. Es bleibt unklar, wie, bei der neuromuskulären Schaltung Montage, sensorische und motorische Projektionen in eng koordinierten und dennoch funktional getrennte Wege eingebunden werden. Wir berichten, dass in axialer Nerven, Einrichtung von diskreten afferente und efferente Bahnen koordinieren Signalisierung zwischen sensorische und motorische Projektionen coextending hängt. Diese heterotypischen Axon-Axon-Interaktionen erfordern motorische axonale EphA3/EphA4 fehlt Rezeptor Tyrosinkinasen durch cognate sensorische axonale Ephrin-A-Liganden aktiviert. Genetische Beseitigung der Trans-axonale Ephrin-A--> EphA Signalisierung bei Mäusen löst drastische motorische und sensorische Miswiring, die ihren Höhepunkt in funktionale Efferents im proximalen afferente Bahnen. Effektive Montage einer Schlüssel-Schaltung zugrunde liegende motorische Verhaltensweisen so kritisch hängt von Trans-axonale Signalling Interaktionen, die motorische und sensorische Projektionen in diskrete Wege zu lösen.

Ein Regulatorischen Netzwerk, Die Identität Des Neuronalen Subtypen Zu Trennen

Developmental Cell. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18539116

Spinalen Motorneuronen (MNs) und V2 Interneuronen (V2-INs) werden von zwei verwandte LIM-komplexe, MN-Hexamer und V2-Tetramer, angegeben. Hier zeigen wir wie mehrere Parallel und ergänzende Feedback-Schleifen sind integriert, um genau diese zwei Zelle Schicksale zuweisen. Während MN-Hexamer-Response-Elemente (REs) zu MN-Hexamer spezifisch sind, können beide LIM-komplexe V2-Tetramer-REs gebunden werden. Embryonale MNs unterdrücken jedoch zwei Faktoren kooperativ die aberrante Aktivierung des V2-Tetramer-REs. Erste, LMO4-Blöcke V2-Tetramer-Assembly. Zweitens induziert MN-Hexamer ein Verdränger, Hb9, die V2-Tetramer-REs bindet und deren Aktivierung unterdrückt. V2-INs verwenden einen ähnlichen Ansatz; V2-Tetramer induziert ein Verdränger, Chx10, die MN-Hexamer-REs bindet und blockiert ihre Aktivierung. Unserer Studie deckt somit ein regulatorischen Netzwerk um verwandte Schicksale, trennen die wechselseitige Feedforward Gen regulatorischen Schleifen beinhaltet.

Entwicklungsbiologie Neurowissenschaften: Hox Und Fox

Nature. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18800121

YAP Regelt Neuronalen Vorläuferzellen Zellpopulation über Den Tee-Domäne-Transkriptionsfaktor

Genes & Development. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19015275

Strenge Kontrolle der Zellproliferation unbedingt für korrektes Wachstum während der Entwicklung und Gewebe-Homöostase in ältere Tiere. Die evolutionär konservierte Hippo-Pathway zurückhält Verbreitung durch eine Kinasekaskade, die in der Hemmung der der transcriptional Coactivator YAP gipfelt. Unphosphorylated YAP aktiviert Selbstmordprogramm Zellproliferation und Überleben durch die Interaktion mit DNA-bindenen Faktor. Hier zeigen wir, dass während der Entwicklung der Wirbeltiere Neuralrohr, Tee Domäne Transkriptionsfaktors (TEAD) der verwandten DNA-bindenden-Partner von YAP. YAP und TEAD gewinnen Funktion Ursachen Erweiterung der neuronalen Vorläuferzellen Bevölkerung, auch aufgrund ihrer Fähigkeit, Zellzyklusprogression zu fördern durch induzieren cyclin D1 und Differenzierung zu hemmen, unterdrücken NeuroM gekennzeichnet. Der Verlust der Funktion führt zu erhöhten Apoptose, führt während ihre Gene gezielt zu unterdrücken zu vorzeitiger neuronale Differenzierung. Hemmung der upstream Kinases des Hippo Signalweges verursacht auch neuronalen Vorläuferzellen Overproliferation. Daher spielt die Hippo-Pathway kritische Rollen bei der Regulierung von neuronalen Vorläuferzellen Zellpopulation durch Einwirkung auf Verbreitung, Schicksal Wahl und Zelle überleben.

Ilet-LMO-Zusammensetzungen Steuern Die Funktion Der Transkription-komplexe, Die Motoneuron Und V2a Interneuron Identität Angeben

Development (Cambridge, England). Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19666821

LIM Transkriptionsfaktoren binden an nuklearen LIM Interactor (Ldb/NLI/Clim) in bestimmten Verhältnissen zu höherer Ordnung komplexe bilden, die Genexpression regulieren. Hier haben wir geprüft, wie die Dosierung der LIM Homöodomäne Proteine Isl1 und Isl2 und LIM-nur Protein Lmo4 die Assembly und die Funktion von komplexen beteiligt bei der Generierung von spinalen Motorneuronen (MNs) und V2a Interneuronen (INs) beeinflusst. Abbau der Inselchen Proteine mit einer abgestuften Reihe von Mutationen begünstigt V2a IN Differenzierung auf Kosten der MN-Bildung. Obwohl nur-LIM-Proteine (LVO) vorhergesagt werden, um die Funktion der Inselchen Proteine zu verärgern, fanden wir, dass das Vorhandensein oder Fehlen des Lmo4 wenig Einfluss auf MN oder V2a IN Spezifikation hatte. Wir fanden zwar, jedoch, dass der Verlust der MNs aus Islet reduziert wurde gerettet durch den Wegfall der Lmo4, Entlarvung eine funktionelle Interaktion zwischen dieser Proteine. Unsere Ergebnisse zeigen, dass MN und V2a IN Schicksale durch verschiedene komplexe, die empfindlich auf die relativen Zusammensetzungen der konstituierenden Faktoren angegeben und wir ein Modell werden präsentieren, um zu erklären, wie LIM Domäne Proteine diese komplexe modulieren und somit diese Binär-Zelle-Fate-Entscheidung.

Strukturelle Und Funktionelle Analyse Der Phosphoryl-Transfer-Reaktion, Vermittelt Durch Die Menschliche Kleine C-terminalen Domäne Phosphatase, Scp1

Protein Science : a Publication of the Protein Society. May, 2010  |  Pubmed ID: 20222012

Menschliche kleine C-terminalen Domäne Phosphatase 1 (Scp1) moduliert den Phosphorylierung Zustand der C-terminalen Domäne (CTD) des eukaryotischen RNA-Polymerase II (Name II), mit Vorliebe für Phosphorylierte Ser5 in die Tandem Heptad Wiederholungen des CTD. Darüber hinaus wurde die Scp1 als konservierte Regulator der neuronalen Stammzellen Entwicklung identifiziert. Scp1 ist Mitglied des Haloacid Dehalogenase (HAD) Überfamilie, deren Katalyse ein Mg(2+)-Ion und ein DXDX(T/V) Motiv hängt. Die erste Asp des Motivs wird als das Nucleophil identifiziert, der Phosphorylierung führt zu einer Phosphoryl-Aspartat-Mittelstufe wird. Diese energiereiche gemischten Anhydrid fortgeschrittene wird anschließend hydrolysiert, um das Enzym zu regenerieren. In der vorliegenden Studie erfasst wir erfolgreich das Phosphoryl-Aspartat-Zwischenprodukt in der Kristallstruktur des Scp1D206A Mutanten getränkt mit Para-Nitrophenyl-Phosphat (VK), starke Nachweis für den vorgeschlagenen Mechanismus. Darüber hinaus ergab stationären kinetische Analyse verschiedener Scp1 Mutanten die Bedeutung der Asp206 in Mg(2+) Abstimmung von einem Wassermolekül vermittelt. Insgesamt erfasst wir die Snapshots der Phosphoryl Transfer Reaktion auf jeder Stufe der Scp1-vermittelte Katalyse. Durch strukturelle basierende Sequenzalignment zeigen wir, dass die räumliche Position der Seitenkette D206 streng im gesamten HAD Familie erhalten bleibt. Unsere Ergebnisse empfehlen dringend, dass Asp206 und seine entsprechende Rückstände in anderen Familienmitgliedern HAD wichtige strukturelle und mögliche mechanistische Rolle spielen.

Motor Axon Pathfinding

Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20300210

Motoneuronen sind funktional verwandt, aber stellen eine vielfältige Sammlung von Zellen, die strenge Vorgaben für spezifische Axon Wege zu, während der Embryonalentwicklung zeigen. In diesem Artikel beschreiben wir die Liganden und Rezeptoren, die motorischen Axone leiten, wie sie in Richtung ihrer peripheren Muskel-Ziele zu verlängern. Motorneuronen ähnliche Anleitung Moleküle mit viele andere neuronalen Arten teilen, also wurde eine Herausforderung im Bereich der Axon Anleitung zu verstehen, wie die große Komplexität der Gehirn-Verbindungen mit einer relativ kleinen Anzahl von Faktoren etabliert werden kann. In Zusammenhang mit motor Anleitung beleuchten wir einige der zeitlichen und räumlichen Mechanismen verwendet, um die Treue des Pathfinding zu optimieren und die Funktionsvielfalt der signalisierende Proteine zu erhöhen.

Hormon-Bindung Und Co-regulator an Den Glucocorticoid-Rezeptor Binden Sind Phosphorylierter Gekoppelt

The Journal of Biological Chemistry. May, 2010  |  Pubmed ID: 20335180

Der Glucocorticoid-Rezeptor initiiert die zelluläre Antwort auf Glukokortikoid-Steroidhormone bei Wirbeltieren. Co-Regulator Proteine Andocken an den Rezeptor als Reaktion auf Hormon-Bindung und potenzieren die transkriptionelle Aktivität des Rezeptors durch Ändern der DNA und Rekrutierung wesentliche Transkriptionsfaktoren wie RNS-Polymerase II. Hormone und Mitregulierer binden an unterschiedlichen Standorten in der Ligand Binding Domain noch Funktion kooperativ transkriptionelle Kontrolle zu vermitteln. Diese Studie enthüllt und quantifiziert die energetischen Kopplung zwischen zwei Bindungsstellen mit gereinigte Komponenten. Mithilfe einer Bibliothek entnommen Co-regulator Proteine Peptide, ermitteln wir das Muster des Co-regulator an den Glucocorticoid-Rezeptor-Ligand bindende Domäne binden. Wir zeigen, dass Peptide aus Mitregulierer in ihren Auswirkungen auf die Hormon-Bindung und Kinetik unterscheiden. Peptide aus DAX1 und SRC1 zu binden, mit ähnlicher Affinität, aber DAX1-Bindung ist gekoppelt an Hormon-Bindung und SRC1 ist nicht. Mechanistische Informationen über Co-regulator binden und Ankopplung an die Hormon-Bindung-Tasche sind durch Analyse der Eigenschaften von Mutation des wichtigsten Rückstände im allosterischer Netzwerk verbindet die Standorte gestiftet aufgedeckt.

Rhythmische Lokomotorische Platzen Anleitungen Eine Kontinuierliche Wavelet-Transformation Zu Definieren

Annals of the New York Academy of Sciences. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20536927

Wir überprüfen eine objektive und automatisierte Methode zur Analyse des Bewegungsapparates Elektrophysiologie mit verbesserter Geschwindigkeit und Genauigkeit. Bearbeiten von zentralen Muster Generator (CPG) Organisation per Maus Genetik wurde ein wichtiger Fortschritt in die Studie dieser Schaltung. Besser werden für die quantitative Maßnahmen der lokomotorischen Daten weiter unser Verständnis von CPG-Entwicklung und Funktion verbessert werden. Aktuelle Methoden der Analyse sollen Bewegungsapparat Zyklus Periode, Rhythmik und Links-Rechts und Musculus Flexor-Streckmuskel Phase zu messen; jedoch wurden diese Methoden nicht zu erkennen oder zu quantifizieren subtile Veränderungen im Bewegungsapparat Ausgabe optimiert. Da mehrere Experimente deuten darauf hin, dass die CPG robust ist und die Schaltung organisierte Verhalten mit verschiedenen Mitteln zu erreichen ist, wollten wir eine objektive und empfindliche Methode zur Quantifizierung der lokomotorischen Ausgabe finden. Vor kurzem wurde eine kontinuierliche Wavelet-Transformation (CWT) Rückenmark Ventral Root Aufnahmen mit viel versprechenden Ergebnissen angewendet. Die CWT bietet größere Auflösung des Zyklus, Periode, Phase und Rhythmik und erweist sich eine überlegene Technik, bei der Beurteilung der subtiler Veränderungen in Fortbewegung durch genetische Störungen der zugrunde liegenden Schaltung.

Atypische Cadherine Celsr1-3 Regeln Differentiell Migration Des Gesichts Branchiomotor Neuronen in Den Mäusen

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20631168

Während der Entwicklung Hinterhirn migrieren Gesichts Branchiomotor Neuronen (FBM Neuronen) von medialen RH2 (R) 4 bis r6 lateral. Mutationen im planaren Zelle Polarität Genen celsr2 und frizzled3a blockieren Zebrafisch kaudalen Migration von FBM Neuronen. Hier untersuchten wir die Rolle der Cadherine Celsr1-3 und Fzd3 in FBM-Neuron-Migration in den Mäusen. In Celsr1 Mutanten (Knock-out und Crash-Allele) kaudale Migration wurde kompromittiert und Neuronen oft rostrally in r2 und r3, ebenso wie seitlich. Diese Phänotypen verursachten Mängel Hinterhirn Musterung oder neuronale Spezifikation nicht. Celsr1 wird in FBM Neuron Grundstoffe und der Bodenplatte, aber nicht in FBM Neuronen ausgedrückt. Einklang mit dieser, bedingter Inaktivierung zeigte, dass die Funktion des Celsr1 in FBM Neuron Migration nicht-Zelle war autonom. In Celsr2 Mutanten FBM Neuronen initiiert kaudalen Migration aber zog vorzeitig ins seitliche r4 und r5. Dieser Phänotyp wurde durch Inaktivierung von Celsr3 in FBM Neuronen verbessert und durch Inaktivierung von Fzd3 nachgeahmt. Außerdem war die Celsr2 epistatic zu Celsr1. Diese Daten zeigen, dass Celsr1-3 differentiell FBM Neuron Migration zu regulieren. Celsr1 hilft, Angabe der Richtung der FBM Neuron Migration, während Celsr2 und 3 seine Fähigkeit Steuern zu migrieren.

Presenilin-abhängigen Rezeptor-Verarbeitung Ist Erforderlich Für Die Ausrichtung Der Axon

Cell. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 21215373

Die Alzheimer-Krankheit-chromosomalen gen Presenilin ist erforderlich für Intramembrane Proteolyse von Amyloid-β-Vorläuferprotein, einen Beitrag zur Pathogenese der Neurodegeneration, das sich durch Verlust der neuronalen Verbindungen auszeichnet, aber die Rolle des Präsenilin in neuronalen Verbindungen ist weniger klar. Durch einen forward genetischen Bildschirm bei Mäusen für rezessive Gene beeinflussen Motoneuronen haben wir festgestellt, das Columbus-Allel, das motor Axon Projektionen aus dem Rückenmark stört. Wir diese Mutation, die Präsenilin-1-Gen zugeordnet. Erwerb von Motoneuronen und kommissurale Interneuronen in Columbus Mutanten fehlt Präsenilin-1 eine unangemessene Attraktion zu Netrin produziert von der Bodenplatte aufgrund einer Anhäufung von DCC-Rezeptor-Fragmente innerhalb der Membran, die unempfindlich gegen Schlitz/Robo Unterdrückender sind. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Presenilin-abhängige DCC-Rezeptor-Verarbeitung das Zusammenspiel von Netrin/DCC und Schlitz/Robo Signalisierung koordiniert. Presenilin ist daher ein wichtiger Neuronaler Schaltkreis-Erbauer, der Tore das raumzeitliche Muster Anleitung signalisieren, damit sichergestellt wird, dass neuronale Projektionen mit High-Fidelity auftreten.

Endogene Retroviren Und Benachbarte Gene Werden Coordinately Durch LSD1/KDM1A Unterdrückt

Genes & Development. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21357675

Endogene Retroviren (ERVs) bilden einen erheblichen Anteil der Säugetier-Genome und Tuns Retrotransposition geholfen, mit dem genetische Variation, aber ihren Ausdruck ist streng reguliert, um unkontrolliert Verstärkung zu verhindern. Wir haben eine Reihe von Maus-Mutanten und embryonalen Stammzellen (ES)-Zelllinien, die Durchführung "löschbar" und "rescuable" Allele von der Lysin-spezifische-Demethylase LSD1/KDM1A generiert. Ohne KDM1A der murinen Endogene Retroviren wird die MuERV-L/MERVL überexprimiert und Embryonalentwicklung Verhaftungen bei Gastrulation. Eine Reihe von zellulären Genen normalerweise beschränkt auf die zygotic Genom-Aktivierungszeitraums (ZGA) werden auch oben-geregelt im Kdm1a Mutanten. Auffällig ist, viele dieser zelluläre Gene sind flankiert von MERVL Sequenzen oder haben kryptische LTRs als Promotoren, die Ziele der KDM1A Repression. Mit genomweiten epigenetische Profilierung der Kdm1a mutant ES-Zellen, zeigen wir, dass diese Teilmenge des ZGA-Gene und MERVL Elemente zeigt Methylierung von Histon H3K4, erhöhte Acetylierung des H3K27 erhöhte, und Methylierung von H3K9 verringerte. Kdm1a Mutante ES-Zellen weisen folglich eine ungewöhnliche Neigung extraembryonic Gewebe zu generieren. Unsere Ergebnisse weisen, dass uralte Retroviren Einfügungen verwendet wurden, um regulatorische Sequenzen gezielt durch KDM1A für epigenetische, die während der frühen Embryonalentwicklung Säugetier-Zelle Schicksal Gene zum Schweigen zu kooptieren.

Isl1 Ist Für Mehrere Aspekte Der Motor Neuron Entwicklung Erforderlich

Molecular and Cellular Neurosciences. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21569850

LIM Homöodomäne Transkriptionsfaktors Islet1 (Isl1) äußert sich in mehrere Organe und spielt entscheidende Rolle während der Embryogenese. Isl1 ist erforderlich für das Überleben und die Spezifikation von Motoneuronen des Rückenmarks. Aufgrund der frühen embryonalen Tödlichkeit und Verlust von Motoneuronen bleibt die Rolle der Isl1 in andere Aspekte der Motor Neuron Entwicklung unklar. In dieser Studie haben wir Isl1 mutant Maus Linien auszudrücken abgestufte Dosen von Isl1 generiert. Unsere Studie ergab wesentliche Rollen von Isl1 in mehreren Aspekten der Motor Neuron Entwicklung, einschließlich Motoneuron Zellkörper Lokalisierung, motor Spalte Entstehung und dem Wachstum der Axon. Darüber hinaus ist Isl1 erforderlich für das Überleben der kraniale Ganglien Neuronen.

Kennung Des Eine MicroRNA, Die Genexpression Durch Unterdrückung Nonsense-mediated RNA Decay Aktiviert

Molecular Cell. May, 2011  |  Pubmed ID: 21596314

Nonsense-mediated Decay (NMD) beeinträchtigt sowohl die normale als auch die abweichende Transkriptionen beherbergen Stop-Codons in bestimmten Kontexten. Mutationen, die NMD verlängern verursachen neurologische Erkrankungen beim Menschen, was darauf hindeutet, dass NMD Rollen im Gehirn hat. Hier erkennen wir eine Gehirn-spezifische MicroRNA-MiR-128-dass NMD unterdrückt und damit Batterien der Transkripte in neuronalen Zellen steuert. MiR-128 unterdrückt NMD Behandlungsansatz der RNA-Helicase UPF1 und die Exon-Junction-Komplex Kern-Komponente MLN51. Die Fähigkeit von MiR-128, NMD zu regulieren ist eine konservierte Reaktion, die bei Fröschen, Hühnern und Säugetiere. MiR-128 Stufen sind in die Differenzierung von Nervenzellen und während der Entwicklung des Gehirns, was zu verdrängten NMD und Hochregulation von mRNAs normalerweise gezielt für Zerfall von NMD dramatisch zugenommen; überrepräsentiert sind die Codierung Proteine Steuern Neuron Entwicklung und Funktion. Diese Ergebnisse schlagen zusammen, die Existenz einer konservierten RNA-Schaltung verbindet MicroRNA und die NMD-Bahnen, die Zelle typspezifische Mitschriften während der Entwicklung bedingt.

SnapShot: Rückenmark Entwicklung

Cell. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21729788

Schnelle Und Effiziente Erzeugung Von Funktionellen Motoneuronen Aus Menschlichen Pluripotenten Stammzellen Mit Gen Geliefert Transkription Faktor-Codes

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21772256

Stammzell-abgeleitet von Motoneuronen (MNs) werden zunehmend zur Modellierung von in-vitro-Krankheit und für die Entwicklung von zellulären Austauschstrategien für Verletzung des Rückenmarks und Krankheiten wie Spinale Muskelatrophie (SMA) und Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) verwendet. Humanen embryonalen Stammzellen (hESC) Differenzierung in MNs, die Retinsäure (RA) und Aktivierung des Signalweges sonic Hedgehog (SHH) beinhaltet ist ineffizient und benötigt bis zu 60 Tage MNs mit elektrophysiologischen Eigenschaften zu entwickeln. Dies verlängert Differenzierung Prozess hat die Verwendung von Zellkulturen, insbesondere für High-Throughput-Screening behindert. Wir evaluieren die MN-Genexpressionsprofil von RA/SHH-differenzierte Zellkulturen, MN-Entwicklung beteiligt geschwindigkeitsbestimmende Faktoren zu identifizieren. Auf der Grundlage dieser Analyse, wir entwickelten eine adenoviral gen Liefersystem Codierung für MN induzierende Transkriptionsfaktoren: Neurogenin 2 (Ngn2), kleine Insel-1 (Isl-1) und LIM/Homeobox Protein 3 (Lhx3). Auffällig ist, Lieferung dieser Faktoren verursachte funktionale MNs mit ausgereiften elektrophysiologische Eigenschaften, 11 Tage nach der Anlieferung gen mit > 60-70 % Wirkungsgrad von Zellkulturen und menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen (HiPSCs). Dies gerichtet, dass den Zeitaufwand zum Generieren von electrophysiologically-aktive MNs von ca. 30 Tagen im Vergleich zu herkömmlichen Differenzierung Techniken Programmieransatz deutlich verringert werden. Unsere Ergebnisse weiter veranschaulichen das Potenzial, transkriptionelle Programmierung für schnelle und effiziente Produktion von definierten Zelltypen aus Zellkulturen und HiPSCs zu verwenden.

Islet1-vermittelte Aktivierung Des β-Catenin Signalweges Ist Notwendig Für Hinterbeine Einleitung in Den Mäusen

Development (Cambridge, England). Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21937598

Die transkriptionelle Grundlage der vertebrate Glied Einleitung, die ein gut erforscht-System für die Einleitung der Organogenese ist, bleibt. Insbesondere Beteiligung der β-Catenin-Signalweg in Gliedmaßen Einleitung sowie ihre Rolle bei der Hinterbeine-spezifische transkriptionelle Regulation, sind unter Debatte. Hier zeigen wir, dass die β-Catenin-Signalweg im Bereich Bildung von Gliedmaßen bei Maus-Embryos aktiv ist. Darüber hinaus führt bedingter Inaktivierung von β-Catenin sowie Islet1, ein Faktor der Hinterbeine-spezifische, in der seitlichen Platte Mesoderm eine Verweigerung der Hinterbeine Auswuchs zu induzieren. Weiter zeigen wir, dass Islet1 erforderlich für die nukleare Anhäufung von β-Catenin ist und daher für die Aktivierung der β-Catenin-Signalweg und die β-Catenin Pathway Islet1 Ausdruck unterhält. Diese beiden Faktoren beeinflussen einander und Funktion stromaufwärts von aktive Verbreitung der Hinterbeine Vorläuferzellen in der seitlichen Platte Mesoderm und der Ausdruck eines gemeinsamen Faktors, Fgf10. Unsere Daten zeigen, dass Islet1 und β-Catenin Auswuchs und Fgf10-Fgf8 Feedback Schleife Bildung bei der Wirbeltiere Hinterbeine Einleitung zu regulieren. Unsere Studie identifiziert Islet1 als Überreste-spezifische transcriptional Regulator der Initiation und klärt die Kontroverse über das Erfordernis der β-Catenin für Gliedmaßen Einleitung.

Protease-Verordnung: Yin Und Yang Der Neuronalen Entwicklung Und Krankheit

Neuron. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21982365

Die Formation, Wartung und Plastizität neuronaler Schaltkreise stützen sich auf ein komplexes Zusammenspiel zwischen progressive und regressive Ereignissen. Zunehmend werden neue Funktionen für Axon Guidance Moleküle in den dynamischen Prozessen identifiziert, die innerhalb der embryonalen und adulten Nervensystem auftreten. Umfang, Dauer und räumliche Tätigkeit Axon Guidance Molekül signalisieren werden durch eine Vielzahl von molekularen Mechanismen genau geregelt. Hier konzentrieren wir uns auf die jüngsten Fortschritte im Verständnis der Rolle der Protease-vermittelte Spaltung der Anleitung Faktoren für die direktionale Axon Wachstum, mit einem besonderen Schwerpunkt auf die Rolle der Metalloproteinase und γ-Sekretase. Da auch Axon Guidance Moleküle mit neuronalen Degeneration und Regeneration bei Erwachsenen verknüpft wurden, beginnen Studium der Anleitung Rezeptor Proteolyse, neue Beziehungen zwischen Hirnentwicklung und Neurodegeneration definieren. Diese Erkenntnisse werfen die Möglichkeit, dass die Signalisierung Prüfpunkte durch Proteasen gesteuert nützliche Ziele zur Regeneration verbessern könnte.

Ret Ist Eine Multifunktionale Coreceptor, Dass Integration in Diffusible Und Kontakt-Axon Guidance-Signale

Cell. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22304922

Wachsende Axone Begegnung mehrere Anleitungen Hinweise, aber es ist unklar wie Separate Signale werden aufgelöst und in kohärente Anweisungen für Wachstum-Kegel-Navigation integriert. Wir berichten, dass Glykosylphosphatidyl (GPI) - verankertes Ephrin - als Funktion als "Reverse" signalisiert, dass die Rezeptoren für motorische Axone als von Transmembran EphAs kontaktiert in der dorsalen Extremität präsentieren. Ephrin-A-Rezeptoren werden gedacht, um von Transmembran-Corezeptors zur Übertragung von Signalen intrazellulär abhängen. Wir zeigen, dass die Rezeptor-Tyrosinkinase Ret für motor Axon Attraktion von Ephrin-A umgekehrte Signalisierung vermittelt erforderlich ist. Ret vermittelt auch die GPI-verankerte GFRα1 signalisieren in Reaktion auf GDNF, ein diffusible Chemoattractant in den Gliedmaßen, Ret eine multifunktionale Coreceptor für Anleitung Moleküle hinweist. Axone synergistisch auf Coactivation durch GDNF und EphA Liganden reagieren und diese kooperativen Interaktionen sind Gating von GFRα1 Ebenen. Unsere Studien decken eine hierarchische GPI-Rezeptor-Signalling-Netzwerk, das aus kombinatorischen Komponenten und über Ret mit Ligand-Zufall-Erkennung integriert ist.