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Articles by Steven Dow in JoVE
JoVE Immunology and Infection
Intraperitoneal 감염 후 면역 세포의 인신 매매 형광등 프리온 로즈 시간을 모니터링
Department of Microbiology, Immunology and Pathology, Colorado State University
여기 우리는 즉시 정화하여 intraperitoneal 접종 다음과 찬란 다음 주사 사이트에서 자신의 이해와 움직임을 모니터링하고 이러한 이벤트를 중재 전지 특성화 감염 두뇌 자료에서 집계 프리온 봉 라벨 면역 세포 프리온 이해와 인신 매매를 감시를위한 소설 분석을 설명합니다.
Other articles by Steven Dow on PubMed
유전적 차이 스트레인 기반 식으로 조직의 유전자 전달 효율 규제
우리 스트레인 기반 유전자 차이 정 맥 양이온 liposome DNA 복합체 (CLDC)의 효율성에 영향을 특징 있다-기반 유전자 이동 및 마우스에 있는 식. 우리는 또한 어떤 유전자 전달에 단계 조사 및 식 통로 등장 이러한 변형 관련 차이 CLDC 중재 유전자 이동 및 식에서 중요 한 호스트 경로 변경 하는 에이전트 또는 CLDC 배합의 변화에 의해 그러한 차이 보상 수 여부에 대 한 책임. 우리는 다른 식 수준 및 DNA 표현 되는 장기에 전달 하는 플라스 미드 DNA 차이 다른 마우스 종자 전시 수 있습니다 발견. 또한, 마약 전처리 또는 재건축은 CLDC의 DNA 전달 및 유전자 식 스트레인 특정 방식으로 개선할 수 있습니다. 우리는 유전 요인 비판적으로 조직 증 착 및 유전 재료 CLDC에 의해 전달 식 수정 결론. 호스트 나는 CLDC 조작 적어도 부분적으로 이러한 변형 관련 된 차이점에 대 한 보상 수, 때문에 이러한 전략 효과적으로 유전적으로 다양 한 인구에 있는 비 바이러스 성 유전자 전송 방법을 사용 하는 데 필요한 수 있습니다.
Apoptosis 통해 Antimelanoma 면역 응답을 향상
우리가 액세스할 수 있는 사이트에서 종양 apoptosis를 사용 하 여 자발적으로 송곳 니 흑색 종 모델에서 antimelanoma 면역 반응 향상의 타당성을 조사 했다. 우리는 크게 향상 된 헌 allogeneic lymphokine 활성화 죽이기 종양 세포의 세포가 apoptotic 흑색 종으로 말 초 혈액 단 셀을 못쓰게 보여줍니다. 내장 apoptosis에 필요한 다양 한 통로 흑색 종에서 자주 비활성화 됩니다, 이후 외부 apoptosis 홍보 Fas 리간드 (FasL) overexpression를 사용 했습니다. FasL 6 셀 라인 5 apoptosis 유도. 각각의 취약 라인만 아니라 저항 하나, Fas mRNA 표현. 또한, 종양 베어링 개 FasL DNA의 직접 intratumoral 관리 7 일 동안 관찰 보고 아무 부작용으로 안전 하다. 종양 부담 감소 세 5 개 취급에 보였다. 종양 볼륨 감소 Fas 음수가 종양 한 개 치료 후 82 주 살아 있지만, 종양에 의해 Fas 식와 상관 했다. 우리의 데이터 표시 FasL overexpression Fas(+) 정면 apoptosis를 홍보 하기에 적합 하 고 지원 그 apoptotic 종양 세포와 세포 면역 응답자 못쓰게 개념 antitumor 응답을 향상 시킬 수 있습니다. 결과 또한 Fasl의 intratumoral 관리 치료 유전자 배달에 대 한 안전한 경로 제공 하는 것이 좋습니다.
양이온 지질-DNA 복합물에 의해 Immunocompetent 쥐에 Orthotopic Glioblastoma의 성장 저해
Immunocompetent syngeneic 마우스 스트레인에 intracerebral glioblastoma의 성장에 양이온 liposome 비 코딩 플라스 복잡 한 DNA의 효과 평가 받았다. 쥐에 있는 extraneural 종양의 이전 연구 같은 단지 플라스 미드 DNA를 포함 하는 강력한 Th 1 cytokine 면역 중재 응답 극적인 종양 성장 억제와 자극 수 입증. DOTIM 콜레스테롤 양이온 liposome complexed 비 코딩 플라스 미드 DNA (EV CLDC)를 정 맥 투여 (i.v.)는 b6d2f1의 6 주 오래 된 남성 쥐 주간 간격 3, 10 또는 17 일 post-inoculation (DPI) 4 C 8 glioblastoma 셀 시의 변형. 종양의 성장 두뇌의 순차 주간 자기 공명 영상 연구에서 얻은 체적 이미지 분석에 의해 모니터링 했습니다. 30 ~ 38 DPI 사이의 실험 종료 했다. 터미널 종양 볼륨 종양 볼륨에서 해당 MR 이미지와 직접 상관 조직학 섹션에서 계산. 3 DPI에서 관리 하는 EV CLDC 결과 통계적으로 유의 한 (P < 0.0001) 종양 쥐에 비해 종양 성장의 지속적인된 억제 관리 EV CLDC의만 개별 구성 요소. EV CLDC는 마찬가지로 설립된 glioblastomas 더 이상 성장 저해. 터미널 종양의 병리학 평가 중 하나는 EV CLDC-대우에 출혈, 부 종 또는 괴 사를 찾을 하지 않았거나 제어 종양. 결과 i.v. 관리 EV CLDC는 immunocompetent syngeneic 쥐에서 뇌 종양의 성장을 억제 크게 수 있습니다 나타냅니다.
Immunostimulatory Liposome 핵 산 단지 내 화 아 토 피 성 피부염-파일럿 연구와 개 들의 알레르기 관련 Immunotherapy에 사용
이 파일럿 연구 immunostimulatory liposome 플라스 미드 DNA 단지 내 화 개 아 토 피 성 피부염의 immunotherapy에 대 한 특정 알레르기와 결합의 효과 평가 했다. 7 개와 함께 이전에 진단된 된 아 토 피 성 피부염 및 기존의 알레르기 관련 immunotherapy 12 개월 이상에 대 한 불만족 응답 받았다 6 피부 주사의 시리즈 (주 0 2, 4, 6, 10, 14), 양이온 liposome DNA 복합물에 포함 된 환자 특정 알레르기 추출 물. 정도의 pruritus 시각적 아날로그 규모 평가 되었다. 병 변 점수는 0-14 주에 기록 된 송곳 니 아 토 피 성 피부염 범위와 심각도 인덱스 (CADESI) 및 약물 사용을 사용 하 여 결정 했다. 말 초 혈액 단 셀에 송곳 니 cytokine mRNA 식 치료 전에 수집 하 고 연구의 완성에서 결정 했다 IFN-감마 IFN-gamma-4, IL-10과 TNF 유전자 정량 사용 하 여 반전 전사 경쟁 중 합 효소 연쇄 반응. Liposome 핵 산 단지에 통합 하는 특정 알레르기 증상의 반복 된 피부 주사 모두 7 개에 잘 용납 되었다. Pruritus 점수에 중요 한 개선 했다 (P = 0.0277) 및 IL-4 생산에 상당한 감소를 동시 (P = 0.0428) 전처리 값에 비해 재판의 완성에. 약물 점수, CADESI 및 다른 cytokines의 생산 크게 변경 하지 않은 치료와 함께. 이러한 초기 결과 소설 liposome 핵 산 복합 백신을 사용 하 여 그 항 원 특정 immunotherapy 개 낮은 항 원 복용량을 사용 하 여 설정 된 아 토 피 성 피부염의 치료를 위해 도움이 될 수 있습니다 것이 좋습니다. 질병의 초기 단계와 개 들의 더 큰 숫자에 추가 조사를 보증 합니다.
유형 I Interferons Potently Liposome (-) DNA 복합물을 사용 하 여 유전자 전달에 따라 유전자 발현을 억제
양이온 liposome DNA 단지 (LDC)의 정 맥 주입 하 여 유전자 배달 폐 및 기타 장기에 효율적인 transgene 식을 생성할 수 있지만 식 기간은 일반적으로 짧은. 이전 연구는 인터페론-감마 (IFN-감마) 및 TNF에 대 한이 프로세스에서 중요 한 역할을 제안 했다. 그러나, 플라스 미드 DNA는 또한 종류의 생산을 도출 할 수 나 IFNs. 따라서, 우리는 형식의 생산 유도 LDC의 능력 평가 나 IFNs in vivo 및 평가의 효과 유형 I IFNs transgene 식 다음 LDC와 in vivo 유전자 전달의 억제에. LDC의 주입의 IFN-알파와 IFN-베타 vivo에서의 높은 수준의 생산을 유도 하기 위해 찾았습니다. 또한, in vivo 유전자 배달 다음 transgene 표현의 수준을 했다 현저 하 게 부족 한 기능 유형 쥐 나 IFN 수용 체 유전자, 야생-타입 쥐 또는 생쥐 부족 IFN-감마 또는 TNF 수용 체에 비해 증가. 재조합 IFN-알파와 IFN-베타의 추가 내 피 세포 체 외 페 및 IFN-알파와 IFN-베타의 트리거 LDC 체 외로 대 식 생산의 부 화에 의해 transgene 식을 저해. 따라서, 내가 IFNs in vivo transgene 식 억제에 중요 한 역할을 표시 하는 형식 LDC를 사용 하 여 조직의 nonviral 유전자 배달 다음.
Liposome DNA 단지 인코딩 Osteosarcoma 폐 전이 가진 개에 Interleukin-2 유전자의 연구 단계입니다
양이온 liposome DNA 단지 (LDCs)를 사용 하 여 조직의 유전자 배달 폐 종양 전이 된 쥐에 있는 강력한 antitumor 활동 유도를 보여줘 왔다. 그러나, 설립된 암 치료에 대 한 정 맥 진 배달은 평가 되지 이전에 자발적인, 큰 동물 모델에서. 우리가 따라서 평가 안전, 독성, 그리고 정 맥 유전자 전달의 효능 설립된 종양 전이 가진 개에 Ldcs를 사용 하 여. 폐로 전이 화학 요법 내 다리를 가진 20 개 양이온 리 및 플라스 미드 DNA 인코딩 개과의 interleukin-2 (일리노이-2) Cdna의 정 맥 혼합 시리즈를 받았다. 면역 활성화, 임상 및 혈액학 매개 변수, 종양 반응과 생존 시간에 정 맥 주사 유전자 전달의 효과 평가 했다. 일리노이-2 Ldcs의 느린 정 맥 관리 개의 폐 조직에 감지 일리노이-2 transgene 식에서 결과 찾았습니다. Ldcs의 반복된 정 맥 혼합 발열, leukogram 변경, monocyte 활성화 및 증가 자연 킬러 세포의 활동에 의해 반영으로 이끌려 조직의 면역 활성화와 폐 종양 전이 개에 의해 잘 용납 되었다. 20 개 경험된 부분적 또는 완전 한 회귀의 폐 전이의 일리노이-2 LDCs. 전반적인 생존 번의 주입 후 3 치료 견 질병 같은 무대와 역사적 제어 동물에 비해 크게 증가 했다. 우리는 반복 cancerbearing 개에서 정 맥 주입 Ldcs의 안전 하 고 낮은 복용량에 잘 용납 이며 고급 종양 전이 함께 일부 동물 antitumor 활동을 도출 할 수 있을 수 있습니다 결론 지었다.
Mtb72F Polyprotein와 쥐의 폐에 CD8 T 세포 항 원 특정 추적
이 연구는 주요 사용 한 조직 적합성 복합물 클래스 I 결핵 백신 후보 Mtb72F 접종 생쥐의 폐에 CD8 T 세포 항 원 특정 추적 tetramer 시 약. 결과 immunodominant Mtb32 특정 epitope 실질적으로 결핵균 및 그 사전 예방 접종 도전 낮은 복용량에 어로 졸에 노출 된 생쥐에 감염의 과정을 통해 상당한 숫자에서 감지 수 인식 CD8 T 세포 초기 폐에에서이 셀의 숫자를 증가 합니다. 셀의 이펙터 phenotype 많은 감마 인터페론 분 비 하지만 거의 granzyme B. 포함 된 데모에서 보여 줬던 감염의 과정 진행으로 많은 메모리의 상태를 이러한 셀의 전환을 나타내는 인터 루 킨 7 수용 체 알파 체인의 CD45RB 및 upregulated 식의 CD8 T 세포 아래로 표현 활성화. 이러한 데이터는 M. 결핵 관련 CD8 T 세포 Mtb72F polyprotein와 함께 예방 접종 대상이 될 수 있는 가설을 지원 합니다.
초기와 상호 작용 Yersinia Pestis APCs 폐에
호흡기 전염병의 중요성에도 불구 하 고 약간 Yersinia pestis 흡입 후 발생 하는 초기의 폐 면역 응답의 알려져 있다. 따라서, 우리 Y. pestis intratracheal 또는 i.v. 접종 다음 폐에서의 통풍 관을 위한 초기 대상 셀을 식별 하는 연구를 실시 했다. Intratracheal 접종 다음 Y. pestis 빠르게 CD11c + 12 월의 독특한 인구에 의해 주로 면화는-205 + CD11b-셀 airways, 반면 i.v. 접종 귀착되 었 다 CD11b + CD11c 대 식 세포와 폐 조직에서 granulocytes에 의해 주로 글귀. 기도 셀 내 면 Y. pestis에 의해 감염 됐다 하지만 생물의 활성 복제를 지원 하지 않았다. Y. pestis의 Intratracheal 접종 기도 CD11c + 셀, 기도 및 폐와 림프절 배수에서 apoptotic CD11c + 셀의 축적이이 세포의 선택적 실종 24h 이내 뒤 급속 한 활성화 귀착되 었 다. CD11c + 셀 기도에 감염 하기 전에 자주 하 clodronate를 사용 하 여 소진 했다,이 비장 및 배출 림프절 Y. pestis 폐와 보급의 현저 하 게 증가 된 복제에 결과. 이러한 결과 Y. pestis 완벽 하 게 악성 종자를 사용 하 여 확인 필요 합니다 있지만 이러한 결과 CD11c + 셀 기도에 초기 복제 억제에 중요 한 역할 및 보급의 Y. pestis 흡입 좋습니다. Y. pestis에 의해 이러한 기도 세포의 고갈 따라서 유기 체 유기 체의 흡입에 따라 폐 방어를 극복 하기 위해 사용 하는 하나의 전략을 수 있습니다.
Francisella Tularensis 폐 수지상 세포의 탈 선 활성화를 유도합니다
Francisella tularensis 호흡기 경로 심한, 급성, 종종 치명적인 질병 유도 의무 세포내 세균 이다. 이 병원 체의 심각성에도 불구 하 고 거의 흡입 후 기도 및 폐 (폐 포 대 식 세포 및 기도 수지상 세포 (DC))의 주요 대상 셀과의 상호 작용에 대 한 이해 된다. 이 연구에서 F. tularensis 기본 DC에 복제 보여 줍니다. F. tularensis, 감염 후 일찍 MHC의 증가 식 유도 클래스 II 및 CD86 DC, 하지만 안 대 식 세포에. 이 기도 및 폐에서 DC의 소모 하 여 뒤를 이었다. 로그 복제 및 DC phenotypic 성숙에도 불구 하 고 F. tularensis는 TNF-알파와 일리노이-6, DC에서를 포함 하 여 몇 가지 주요 proinflammatory cytokines의 생산을 유도 하지 못했습니다. 그러나, F. tularensis 감염 강력한 면역 cytokine TGF-베타의 생산을 유도 했다. 또한, F. tularensis는 적극적으로 DC의 능력을 대 한 응답으로 특정 TLR agonists cytokines의 분 비를 억제. 마지막으로, 우리는 또한 DC 및 폐의 대 식 세포의 감염 실제로 F. tularensis와 폐 감염의 심각도 증가 표시 됩니다 발견. 예를 들어, DC 기도와 폐 포 대 식 세포 감염 전에 고갈 상당히 장기간된 생존 시간 결과. 함께, 이러한 데이터 F. tularensis는 선택적으로 복제 및 생물의 보급에 유리한 상대적으로 면역 환경을 만들 수 있는 폐의 중요 한 Apc에 의해 proinflammatory cytokine 분 비에서 Ag 제시 기능을 시킨 수 것이 좋습니다.
Immunostimulatory 양이온 Liposome DNA 단지 통해 Elicited 급성 Phleboviral 감염에 대 한 보호 면역
양이온 liposome DNA 단지 (CLDC) 강력한 antitumor 활동을 유도 하기 위해 입증 되어 있다. 바이러스 성 감염에 대 한 보호 면역을 유도 하는이 단지의 기능 완전히 탐험 되지 않은. 여기 우리가 CLDC 급성 phleboviral (푼 타 토로 바이러스) 질병 마우스 모델에서 항 바이러스 에이전트로 사용에 결과 보고 합니다. 푼 타 토로 바이러스 (PTV)에 도전 하는 쥐의 CLDC 치료 생존 및 바이러스 부담 감소 및 질병에 대 한 보호를 나타내는 다른 매개 변수에서 극적인 증가 귀착되 었 다. CLDC intraperitoneal 및 정 맥 경로 의해 관리 되 고 보호 면역 바이러스 문제 해결 방법의 1 일 이내 주어진 elicited 때 효과가 있었다. 그러나 트리 트 먼 트 도전, 후 36 h 이상 관리, 사망률 이나 질병 예방에 효과가 있었다. CLDC 치료 유도 다양 한 잠재적인 항 바이러스 크린 시 토 킨 IFN-감마 IFN-gamma-12, 그리고 IFN-알파 등 출시 된다. 함께 찍은, 우리의 연구 결과 나타냅니다 CLDC와 관련 되지 않은 immunotherapy는 PTV 유발 질환 차단을 위한 효과적인 치료로 나타나고 다른 바이러스 성 질병 모델에서 추가 탐사를 보증 수 있습니다 나왔다.
개 암에 대 한 면역 반응을 화학 요법의 효과
화학 요법 면역; 간주 됩니다. 아직 작가 지식 암 개를에서 적응 면역 반응에 일반적인 화학 요법 프로토콜의 효과 평가 되지 않은 완전 하 게. 따라서, 연구 T 및 B 세포 수 및 개 암에 드 노 보 예방 접종에 체액 성 면역 반응에 2 일반적인 화학요법 프로토콜의 효과 평가를 실시 했다. 암 (림프 종으로 12, 다리와 9) 21 개 적응 면역에 다중 화학요법 대 독 소 루비의 효과 평가 하기 위해 장래 연구에 등록 했다. T 및 B 세포 순환 수가 cytometry에 의해 평가 됐다 고 드 노 보 예방 접종에 대 한 항 체 응답 하는 동안, 그리고 화학 요법 후 평가 했다. 치료 전에 T 및 B 세포 숫자도 그의 건강, 나이 일치 컨트롤 개 비교 되었다. 사전에 치료, 암 개 했다 현저 하 게 적은 (P <.05) CD4 + T 세포와 CD8 + T 세포 보다 건강 한 개를 않았다. 독 소 루비 치료 조합 화학 요법과 치료 인 B 세포 숫자가 중요 하 고 지속적인 감소 하는 반면 T 또는 B 셀 숫자에 상당한 감소를 발생 하지 않았다. 예방 접종 후 항 체 titers 제어 및 화학 요법 치료 개 들 사이 크게 다른 했다. 이 발견은 화학 요법 T 세포 숫자와 림프 종 또는 다리 개 상대적으로 화학 요법의 개시 전에 T 세포 결핍 될 듯하다 그래도 개 암에 항 체 응답 이전에 예상 보다 탑재 능력에 덜 영향을 미칠 수 있습니다 것이 좋습니다.
지도자에 게 어려운 상황에서 한 그룹 경우
초보 지도자 nerved 엄격한 시간 제약 그룹에 직면 수 있으며 그룹 작업을 보장 하기 위해 개인의 책임 수행 됩니다. 제어 하기 어려운 장애 지도자에 압도 될 수 있습니다. 그러나, 신중 하 게 그룹 리더십 전략의 사용 어떤 발굴 작업을 할 수 있는 것 같아 하 고 성공적으로 목표 및 목적에 맞게 그룹을 허용할 수 있다 만들 수 있습니다.
Cytometry 및 고양이 백혈구에서 세포내 Glutathione 농도가 Quantitate Monochlorobimane의 사용
산화 스트레스와 비정상적인 glutathione 대사 고양이의 다양 한 질병에 중요 한 역할을 담당할 것으로 생각 됩니다. 그러나, glutathione (GSH)의 축소 된 형식에 대 한 현재 분석 실험 시간이 소요 되 고 semi-quantitative 및 개별 세포 인구 GSH 농도의 평가 허용 하지 않습니다. 따라서, 우리는 고양이 혈액 백혈구에서 세포내 GSH 농도의 빠른 결정의 흐름 cytometric 분석 결과 개발. 분석 결과 기반으로 비 형광 기판의 능력에 monochlorobimane (mBCl) 형태로 형광 glutathione-S-전이 효소에 의해 촉매 반응의 GSH와 생성물. Cytometry 사용, 우리는 Mbcl는 민감하고 고양이 백혈구의 감소 된 형태의 GSH의 세포내 탐지에 대 한 구체적인 발견. 세포내 GSH 농도 4도 C. 호 중구에 저장 된 전체 혈액 샘플을 보존 하는 EDTA에 적어도 24 시간 안정 또한 되었고 정상적인 고양이 monocytes 했다 보다 T 세포와 B 세포 GSH의 상당히 높은 세포내 농도. FIV 감염 고양이 세포내 GSH 농도에서 효과 cytometry를 사용 하 여 평가 했다. 우리는 세포내 GSH 농도 FIV에 감염 된 고양이, 동물 단속 일치 하는 나이에 비해에서 CD4(+) 및 CD8(+) 세포에서 현저 하 게 감소 했다 반면 FIV에 감염 된 고양이에서 호 중구 GSH 농도 크게 증가 했다 발견. 우리 결론 mBCl 기반 흐름 cytometric 분석 결과를 정확 하 게 사용할 수 있습니다 급속 하 게 다양 한 질병 상태와 GSH 농도 고양이 백혈구 및 세포내 산화 스트레스를 평가 하는 데에 치료의 효과 평가 합니다.
효율적인 예방 접종과 백신 Adjuvants TLR3 또는 TLR9 Agonists Complexed 양이온 리를 포함 하 여 크로스-애 벌 칠
양이온 리에 플라스 미드 DNA 같은 complexing TLR9 agonists 현저 하 게 자신의 능력을 타고 난 면역 활성화 하기 potentiates. 우리는 따라서 권유 리 DNA 또는 다른 TLR agonists complexed 효과적인 백신 adjuvants로 사용 될 수 있습니다. 이 가설을 테스트 하려면 리 complexed TLR agonists의 백신 보조 제 효과 쥐에서 평가 됐다. 우리는 발견 리 complexed 핵 산 (liposome Ag 핵 산 단지; LANAC) 특히 효과적인 adjuvants 펩 티 드 및 단백질 Ags에 대 한 CD4(+) 및 CD8(+) T 셀 응답 도출을 위한 했다. 특히, TLR3 또는 TLR9 agonists 효과적으로 크로스 액 CD8(+) T 세포 단백질 Ags의 더 낮은 복용량에 대 한 반응과이 효과 포함 하는 LANAC CD4(+) T 세포 도움 독립 했다. LANAC adjuvants로 elicited Ag 관련 CD8(+) T 세포 조직에서 오랜 기간에 대 한 기능적으로 적극적이 고 지속 했다. 치료 종양 백신 모델 흑색 종 펩타이드 trp2 및 LANAC 보조 제와 면역 설립된 B16 흑색 종 종양의 성장을 제어. 예방 백신 모델 Mycobacterium 결핵 단백질 ESAT-6 LANAC 보조 제와 함께 예방 접종 악성 M. 결핵으로 도전에 어로 졸에 대 한 중요 한 보호 면역을 elicited. 이 결과 TLR agonists 특정 단백질 및 펩 티 드 Ags에 대 한 강한 T의 세포 응답 도출 수 있는 유일 하 게 효과적인 백신 adjuvants 생산 양이온 리와 결합 될 수 있다는 것이 좋습니다.
수정된 된 Tyrosinase 관련 단백질 2 Epitope 높은 선호도 종양 관련 T 세포를 생성 하지만 피부 종양 모델에서 치료 효능을 중재 하지 않습니다
종양 관련 T 세포의 생성은 종양에 의해 제대로 immunogenic 종양 관련 epitopes의 프레 젠 테이 션에 의해 방해 된다. 여기, CD8 + T 세포 자체에 대 한 특정 있지만, 시연 / 종양 Ag tyrosinase 관련 단백질 2 (TRP2) 종양 베어링 호스트에서 쉽게 발견 되 면, TRP2 특정 T 셀 tetramer 얼룩 또는 antitumor 면역의 중요 한 번호를 생성 하는 epitope trp2에서 파생 된 종양 베어링 또는 순진한 마우스의 예방 접종 실패. 야생-타입 TRP2 epitope에 cross-reactive는 T의 세포 응답을 elicits deltaV 이라는 변경 된 펩 티 드 epitope 파악. TRP2 예방접종 자주 TRP2 특정 T 셀 세포내 IFN-감마 분석을 기반으로 더 많은 수를 생성 하지만 Deltav와 예방접종 TRP2 야생-타입 TRP2 epitope와 예방 접종과 비교에 대 한 선호도 증가와 T 세포를 생성 합니다. 높은 선호도 응답을 생성 하는도 불구 하 deltaV 예방접종 혼자 TRP2 예방접종 보다 종양의 성장에 대 한 어떤 큰 치료 효능을 제공 하지 않습니다. 종양 보호의이 부족은 대부분 높은 선호도 모두 삭제 하 고 낮은 선호도 TRP2 특정 T 세포의 기능적 관용 유도의 결과입니다. 종양 관련 Ags에 대 한 높은 선호도 T의 세포 응답을 생성 하는 epitopes 변형 펩 티 드의 능력을 보여주는 성장 문학에 기여 하는 우리의 데이터. 그러나, 대부분의 임상 데이터와 일관 된 높은 선호도 T 세포의 간단한 생성 종양 면역 중재에 충분 하지 않습니다.
고양이 있는 만성 비 염의 치료에 대 한 소설 Immunotherapy의 평가
고양이 있는 만성 비 염의 병 인은 제대로 이해 하 고 지속적으로 효과적인 치료는 현재 사용할 수 없습니다. 따라서, 무작위 임상 실험 소설 immunotherapy 성인에서 만성 비 염의 치료에 대 한 평가를 실시 했다 (n = 12) 어린 고양이 (n = 28). 또한, 만성 비 염으로 고양이 cytokine 프로필 건강 한 고양이 비교 되었다. 고양이 타고 난 면제 (liposome-일리노이-2 DNA 단지)의 강력한 자극으로 치료와 임상 증상 및 면역 기능에 대 한 치료의 효과 평가 했다. 만성 비 염을 가진 성인 고양이에서 immunotherapy 주도 상당한 개선을 재채기의 주파수만 다른 임상 증상, 위약 그룹에 비해 immunotherapy 젊은 고양이 임상 증상을 개선 하기 위해 실패 하는 반면. 비 염과 고양이 cytokine 발현의 분석 비 염과 고양이 Th2 cytokine 바이어스의 증거를 공개 하지 않았다. 우리 고양이 만성 비 염은 Th2 바이어스 질병 결론 그 immunotherapy 질병을 가진 성인 고양이 임상 개선으로 이어질 수 있습니다.
TCR-펩타이드-MHC 선호도 Immunogenicity 종양 백신의 설계에 관련 된
종양에 대 한 T의 세포 응답을 향상을 위해 한 가지 방법은 예방 접종과 mimotopes, 종양 epitopes의 흉내 낸다입니다. Mimotopes 종양 관련 항 원 (다시)를 인식 하는 T 세포의 증식을 자극 수 있습니다, 하는 동안이 확장의 종양 성장 제어와 항상 연결 되지 않습니다. 우리는이 상호 작용에 최적의 선호도의 mimotopes와 함께 접종 antitumor 면역 향상 됩니다 가설을 세웠다. 그 때 MHC, complexed 바인딩된 동질성의 범위와 TAA 관련 TCR mimotopes 패널 식별 조합 펩타이드 라이브러리 및 인식 하는 TAA cytotoxic T 림프 구 클론을 사용 하 여. 예상 대로, 생체 외 분석 실험 TCR-펩타이드-MHC (TCR-pMHC) 상호 작용의 선호도 T 세포 클론의 활동와 상관을 보였다. 그러나, 중간 선호도 범위에서 mimotopes와 함께 대 한 예방 접종 elicited 기능성 T 세포 그리고 vivo에서 종양의 성장에 대 한 보호를 제공. 가장 높은 선호도 TCR-pMHC 상호 mimotopes와 함께 예방 접종 TAA 관련 T 세포는 종양을 elicited 하지만 테스트 펩 티 드 농도에서 종양의 성장에는 영향을 미치지 않았다. 이 T 세포의 추가 분석은 TAA에 대 한 응답에서 기능적 결함을 보였다. 따라서, mimotopes에 의해 antitumor 응답의 자극 증가 하지만 TCR-pMHC 상호 작용의 유사성을 최대화 하는 펩 티 드와 함께 최적의 수 있습니다.
실험 자연 면역 용 빈 혈 견에서 자주 Clodronate의 평가
자주 clodronate (dichloromethylene diphosphonate)는 대 식 세포를 고갈 및 opsonized 세포의 자가 면역 질환 마우스 모델에서의 차단 사용 되었습니다. 그러나, 자주 clodronate (LC) 큰 동물 자연 면역 질환 모델에 이전에 평가 하지는. 따라서, 정상적인 개 고 개 자연 면역 용 빈 혈 (AIHA)과 안전 및 LC 치료의 효능 평가 되었다.
Hemangiosarcoma 가진 개에 소설 종양 백신의 평가
Hemangiosarcoma (HSA) 강아지의 높은 전이성 고 종종 빠르게 치명적인 종양 이다. 현재, 보조 화학요법은 유일한 HSA와 개를 위한 효과적인 치료 화학 요법에서 혜택은 겸손 하 게. 화학 요법 함께 immunotherapy 관리 HSA와 개에 있는 생존을 향상 시키기 위해 또한 보고 되었다. 따라서, 안전 및 내분비학 응답 HSA의 다양 한 단계와 개에 있는 독 소 루비 화학 요법과 함께 시행 소설 종양 백신을 평가 했습니다.
오르간 Stromal 세포 배양을 사용 하 여 고양이에서 조직 수지상 세포의 지속적인된 세대
현재 생체 외에서 연구에 대 한 수지상 세포 (DC)의 가장 골 수 또는 말 초 혈액에서 문화 GM-CSF와 다른 cytokines의 높은 농도에 의해 생성 됩니다. 그러나, 생쥐에서 그것은 또한 장기 stromal 세포 배양을 사용 하 여 비장 세포에서 DC를 생성할 수 있습니다. 고양이에서 조직 DC도 될 수 있습니다 생성 여부를 확인 하려면 우리는 다양 한 신생아 고양이의 다른 조직에서에서 stromal 세포 배양 설립. 우리는 비장, 폐, 간, 신장, 뇌, 그리고 림프절 조직에서 stromal 세포 배양 모두 자발적으로 오랜 기간 동안 DC를 생성할 수 있었다 발견 exogenous cytokines의 추가 요구 하지 않고 (몇 개월), 시간. 이들 stromal 세포 문화에서 생성 된 DC 조직 쉽게 간단한 기계적 분리에 의해 고 순도에서 격리 된 수 있습니다. 고양이에 속한 조직 DC CD11c, CD11b, MHC 클래스 II의 높은 수준과 변수 수준의 CD80 CD14 표현과 자연 스러운 macropinocytosis의 상부를 전시. 또한, 비장 stromal 세포 배양에서 DC 하지만 폐 나 간 실질 세포 배양 하지 DC 혼합 림프 구 반응을 자극. DC stromal 세포 배양에서 생성 된 생존 및 확산, stromal 세포에 의해 생성 된 다른 성장 인자에 대 한 의존도 나타내는 GM-CSF의 상대적으로 독립 했다. 이 결과 젊은 고양이의 조직을 적절 한 조건 하에서 수 있는 자발적인 확산 거주 DC 조상 세포의 인구 및 세대 미 숙 DC의 포함 하는 것이 좋습니다.
연 조직 육 종으로 개에 있는 Xenogeneic VEGF 백신의 평가
프로 angiogenic 성장 요인 또는 그들의 수용 체에 대 한 활성 면역은 종양의 성장 및 신생을 제어 하기 위한 신흥 전략 이다. 설치류 종양 모델에 이전 연구 xenogeneic 성장 요인에 대 한 예방 접종은 헌 성장 인자에 대 한 예방 접종 보다 효과적인 안티 종양 응답을 일으킬 가능성이 더 표명 했다. 그러나, 효과 또는 xenogeneic 예방 접종 방법의 안전은 하지 이전에 평가 임상 관련 outbred, 자발적인 종양 모델에서. 따라서, 우리 안전 및 자연 암 애완견에 xenogeneic 혈관 내 피 세포 성장 인자 (VEGF) 백신의 anti-tumor 및 안티 angiogenic 효과 조사. 연 조직 육 종으로 9 개 16 주 동안 재조합 인간 VEGF 백신 접종 했다. 인간과 개 VEGF, VEGF 농도, 종양 microvessel 밀도 (MVD) 및 종양의 성장 순환에 항 체에 대 한 예방 접종의 효과 평가 했다. 모든 개 들에 의해 well-tolerated 되었고 귀착되 었 다 연구에 남아 있는 동물에서 인간과 개 모두 VEGF에 대 한 체액 응답의 유도 xenogeneic VEGF 백신 충분히 여러 예방 접종을 받을. 플라즈마 VEGF 농도 순환 면역된 개 또한 경험 있는 지속적인된 감소를 곱하면 5 세 및 2 개 종양 MVD에서에서 크게 감소 했다. 전체 종양 응답 속도 모든 치료 개 연구에 대 한 30%. 우리 결론 따라서 xenogeneic VEGF 백신 종양의 성장 및 신생 제어의 안전 하 고 효과적인 대체 수단을 수 있습니다.
연속 낮은 복용량 구강 개 비장 Hemangiosarcoma의 보조 치료를 위한 화학요법
Hemangiosarcoma (HSA) 개에 있는 높은 전이성 고 종종 빠르게 치명적인 종양 이다. 현재, 기존의 보조 제에 화학 요법 치료 개를 위한 겸손 한 생존 혜택을을 제공합니다. 기존의 화학요법 프로토콜 대신 낮은 복용량 화학 요법 (LDC)의 지속적인 구강 관리 제안 되었습니다. 따라서, 안전과 LDC stage II HSA와 개를 위한 치료 보조 제로 서 cyclophosphamide, etoposide, 및 piroxicam 결합을 하 여 효과 평가 했습니다.
정화 조 개에 호 함수입니다
백혈구는 돼지, 내부의 패 혈 증 생성 초기 증가 호 Fc 수용 체 중재 식 균 작용에서 이후 감소 하는 반면 인간의 심각한 세균 감염 환자에서 항 염증 상태가 나타납니다.
고양이 급성 FIV 감염 시 산화 스트레스입니다
산화 스트레스는 인 간에 있는 HIV 감염의 병 인에 기여 하는 생각을 하 고 있다. 예를 들어, CD4(+) T 세포 특히 HIV 환자에 영향을 하 고 산화 스트레스 또한 HIV/AIDS 환자에서 호 기능 장애에 기여할 수 있습니다. FIV에 감염 고양이 에이즈에 감염 된 인간으로 서 같은 면역 abnormalites의 많은 개발, 이후 우리 고양이에서 산화 스트레스에 심각한 FIV 감염의 효과 조사. 고양이 FIV와 바이러스 부하의 병원 성 변형에 감염 했다, 호 번호, 총 혈 glutathione, malondiadehye, 항 산화 효소 농도 및 백혈구의 감소 glutathione (GSH) 농도의 변화는 감염의 첫 번째 16 주 동안 순차적으로 측정 되었다. 우리는 전체 혈액에 superoxide dismutase 및 glutathione 과산화 효소 농도 급성 FIV 감염 시 크게 증가 발견. 또한, 호 번호 크게 증가이 시간 동안 그들의 세포내 GSH 농도 변경 하지 않았다. 대조적으로, 현저 하 게 감소 하는 CD4(+) T 세포 및 그들의 세포내 GSH 농도의 숫자 CD8(+) T 세포에서 세포내 GSH 농도 변경 했다 하는 동안 크게 증가. 그러나, 감염의 16 주에 의해 많은 산화 균형에 이상이 안정 했다 또는 pre-inoculation 값을 반환 합니다. 이 결과 제안 FIV 급성 감염 고양이에 산화 스트레스를 일으키는 CD4(+) T 세포가 우선적으로 영향을 받을 듯하다. 안티 oxidants와 조기 치료 CD4(+) T 세포 수와 급성 FIV 감염 고양이 관련 된 기능에 있는 쇠퇴를 개량 도움이 될 수 있는지 여부를 확인 하려면 더 많은 연구가 필요 합니다.
Liposome 핵 산 Immunotherapeutics입니다
원래 비 바이러스 성 유전자 전달 벡터로 사용 하기 위해 개발 했다, 양이온 liposome 핵 산 단지 지금 immunotherapeutic 약물으로 동등 하 게 중요 한 응용 프로그램을 할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 potently 특정 수용 체 통행세 같이 (TLR) agonists를 제공 하는 데 사용 하는 경우 타고 난 면역 체계를 활성화 하는 양이온 리의 능력을 강조 했다. Endosomally에 위치한 TLRs, TLR3, TLR7/8 TLR9 등의 핵 산 agonists와 결합 될 때 양이온 리의 면역 강화 속성의 가장 명확 하 게 증명 하고있다. 양이온 리 가능성에 의해 면역 potentiation 핵 산을 세포 외 저하와 핵 산에 대 한 새로 확인된 된 세포질 수용 체를 통해 신호에서 보호 대상으로 하는 endosomal의 결합된 효과에서 유래한 다. Liposome 핵 산 단지의 강력한 타고 난 면역 물질로 속성 있도록 특히 매력적인 백신 adjuvants와 관련 되지 않은 immunotherapeutics로 설정 합니다. Liposome 핵 산 단지 여러 다른 동물 종양 모델에서에서 인상적인 항 암 제 활동을 설명 했다. 또한, liposome 핵 산 단지 immunotherapy 만성 진 균 감염으로 급성 바이러스 성 및 세균성 감염에 대 한 효과 표시 되었습니다 또한. 백신 adjuvants로 사용, liposome 핵 산 단지 항 원을 수지상 세포에 의해 효율적인 통풍 관을 위한 대상과 단백질 항 원 CD8(+) T 세포 응답 도출에 특히 효과적입니다. 따라서, liposome 핵 산 단지 강력 하 고 다재 다능 한 immunotherapeutic 플랫폼을 형성합니다.
소 심 낭 Xenoantigens의 Immunoproteomic 식별 합니다
소 심 낭 glutaraldehyde 고정 bioprosthetic 심장 밸브에서 현재 응용 프로그램 및 조직 공학에 대 한 고정 되지 않은 생물 학적 발판으로 가능한 미래의 응용 프로그램 중요 biomaterial 이다. 고정 및 고정 되지 않은 xenogeneic 조직 향해 모두 체액 성 및 세포 중재 거부 응답의 중요성은 점점 더 분명 되었다. 그러나 전체 범위 및 면역 반응 유도 수 소 심장 막 단백질의 특정 id 크게 알려지지 않은 남아 있다. 이 연구에서는 immunoproteomic 접근 소 심장 막 단백질 토끼에 체액 성 면역 반응을 유도 하는 그들의 기능에 대 한 설문 조사에 사용 되었다. 물과 지질 녹는 분수에 소 심장 막 단백질을 분리 하는 2 단 단백질 추출 프로토콜 사용 되었다. 2 차원 (2d) 젤 전기 이동 법 각 분수에서 단백질 분리를 수행 합니다. 서쪽 오 점 두 소 심장 막 단백질 분수의 2 차원 젤에서 생성 되었습니다. 이러한 오 점 소 심 낭으로 예방 접종을 토끼에서 혈 청을 조사 했다 및 이차 항 체는 igg가 양성을 평가 하는 데 사용 됩니다. 서쪽 오 점 중복 2 차원 젤에 비해 했다 하 고 일치 된 관광 명소에 단백질 탠덤 질량 분석에 의해 확인 되었다. 한 상 단백질 항 원 확인, 8는 이전 연구에서 항 원 것으로 알려져 있습니다. 상 항 원 일 post-exposure 혈 청의 증가 함께 진보적인 얼룩 강도 설명. 확인 된 항 원 단백질 기능 및 구조 단백질 종류의 다양 한 표현 및 셀룰러 및 매트릭스 단백질을 포함. 이 연구의 결과 일반적으로 bioprostheses 조직 공학 응용 프로그램 뿐만 아니라 xenotransplantation biomaterial으로 소과 심장 막의 사용에 대 한 의미 있다.
Phleboviral 질병에서 햄스터를 보호 하는 양이온 Liposome DNA 단지와 예방: 자주 배달 및 포장 소비재 모티프의 중요성
양이온 liposome DNA 단지 (CLDC)은 양이온/중성 지질 사업자 complexed 플라스 미드 DNA와 그 때 강력한 T (H) 1 cytokine 응답 결과 체계적으로 관리 합니다. CLDC 예방 및 바이러스 성 질환의 동물 모델의 치료 치료에 효과적인 것으로 표시 되었습니다. 자주 배달의 기여와 CLDC;의 효능을 플라스 미드 DNA의 포장 소비재 내용 확인 플라스 미드, 포장 소비재 무료 플라스 미드 DNA, 또는 포장 소비재에 포함 된 oligodeoxynucleotides (ODN)와 poly(I:C(12)U)로 리, 없이 햄스터에 치명적인 푼 타 토로 바이러스 (PTV, Bunyaviridae, phlebovirus) 문제 해결에 대 한 보호를 유도 하는 능력에 대 한 평가 했다. CLDC 포함 된 플라스 미드 크게 생존을 향상, 조직의 간 바이러스 부하 감소 및 바이러스 성 감염의 진행으로 인 한 간 손상 감소. 마우스 반응 ODNs 리에 complexed 인간 cross-react와 마우스 ODNs (포장 소비재 2006) 또는 비 자주 poly(I:C(12)U) 생존 혜택을 보여주지만 간 상해를 제한 하지 않았다 반면 햄스터, 보호 하지 못했습니다. 리 비 포장 소비재 모티브 포함 된 플라스 미드와 complexed 간 바이러스 부하 및 조직 손상을 감소 하지만 죽음에서 햄스터를 보호 하지 않았다. CLDC의 향상 된 활동의 메커니즘을 평가 하려면 microarray 실험 유전자 식 프로필의 차이 조사 했다. 결과 제안 광범위 한 T (H) 1 응답 포장 소비재를 포함 하는 다양 한 시퀀스의 자주 배달으로 elicited 비 포장 소비재 요소 보다 다른 핵 산 기반 immunotherapeutics 보다 효과적인 항 바이러스 치료 될 수 있습니다.
Burkholderia 종 Inhalational Immunotherapy, 호흡기 감염 으로부터 보호
Burkholderia mallei 및 B. pseudomallei는 중요 한 인간의 병원 체 원인 질병 glanders 및 melioidosis, 각각. 두 유기 체는 흡입 하면 매우 전염성이 고은 본질적으로 많은 antimicrobials, 따라서 어려운 호흡기 Burkholderia 감염을 치료 하 고. 우리는 흡입된 immunotherapy를 사용 하 여 흡입된 Burkholderia 감염에 대 한 신속한 보호를 달성 하기 가능 했는지 조사 했다. 이 목적을 위해 타고 난 면제의 강력한 활성 제는 양이온 liposome DNA 단지 (CLDC) 폐 선 천 적 면역 반응의 활성화를 이끌어내는 데. 우리 전 또는 직후 세균성 도전 생성할 수 있는 완전 한 그 점 막 CLDC 관리를 발견 또는 거의 B. mallei 및 B. pseudomallei inhalational 도전 100% 치명적인 복용량과 보호를 완료. 보호 폐 조직에서 감마 인터페론 응답의 CLDC 중재 유도에 종속 되도록 발견 하 고 NK 세포의 활성화에 부분적으로 의존 했다. 그러나, 고갈 연구에 의해 평가 CLDC 중재 보호 유도할 수 있는 질소 산화물 synthase의 유도에 의존 되지 않았습니다. 우리는 폐에 타고 난 면역 반응의 강력한 로컬 활성화 유도 B. mallei 및 B. pseudomallei에 어로 졸 노출에서 신속 하 고 일반 보호 사용할 수 있습니다 결론을 내렸다.
폐 환경 치경 대 식 세포의 독특한 표현 형을 결정합니다
폐 포 대 식 세포 (오전)는 폐, 가장 풍부한 항 원 제시 세포와 병원 체에 흡입 하 고 알레르기를 폐 면역 반응 조절에 중요 한 역할. 그러나, 대 식 세포가 다른 신체 사이트에 비해, 많은 점에서 유사한 수지상 세포 (DC) 형 하는 특이 한 표현 형을가지고 있다. 따라서, 오전의 독특한 성격을 더욱 완벽 하 게 정의 하려면 우리는 phenotype과 phenotype과 오전의 기능과 주민 복 막 세척 파생 된 세포 (PLM)의 기능 비교. 우리 삼진 오전 phenotypic 차이점 발견 및 PLM CD11c 표현과 우리에 관해서는 특히 또한 관찰 그 오전 했다 PLM 보다 훨씬 더 나은 항 원 제시 기능. 따라서 우리는 오전의 특이 한 표현 형의 세대에서 로컬 기도 환경의 역할 조사. 우리는 복 막 구멍에 있는 그 기도에 대 식 세포 분화를 비교 하는 셀 전송 실험에 실시 한다. 그들은 기도로 이체 adoptively 때 상당한 upregulation CD11c 식 골 수 세포와 복 대 식 세포에의 관찰. 반면, CD11c 식 아니 었 upregulated 복 막 구멍으로 셀 이동 후 CD11b 식이 크게 증가 하는 반면. 체 외, 계면 활성 제 단백질 D와 골 부착 한 세포의 문화 (s P-D) 또는 granulocyte/대 식 세포 콜로 니 자극 인자 (GM-CSF) 유도 CD11c 표현의 상당한 upregulation 그리고 vivo에서 GM-CSF 농도 보다 복 막 세척 액에 bronchoalveolar에서 상당히 높은 했다. 마지막으로, GM-CSF(-/-) 마우스 CD11c(+) 오전, 개발 하는 데 실패 하지만 CD11c(+) 오전 SP-D(-/-) 마우스에 존재 했다. 그러나, GM-CSF(-/-) 골 수에서 대 식 세포 수 upregulate CD11c 표현 야생-타입 마우스의 기도로 전송 되 면. 이러한 결과 기도 환경 독특한 DC 같은 특성을 가진 대 식 세포의 개발을 촉진 하 고는 특이 한 표현 형이 결정 됩니다, 큰 정도에 GM-CSF와 SP.의 로컬 높은 농도 의해 것이 좋습니다.
Francisella Tularensis와 함께 호흡기 감염 으로부터 보호 하기 위해 점 막 Immunotherapy
이전 연구는 체계적으로 관리 immunotherapy 세균성 병원 체 Francisella tularensis와 함께 조직의 도전에서 마우스를 보호할 수 있습니다 입증. 그러나,이 박테리아와 inhalational 도전 으로부터 보호 하기 위해 mucosally 관리 immunotherapy 더 효과적인 수 있습니다 궁금 합니다. 따라서, 우리 intranasally 타고 난 면제의 강력한 활성 제는 양이온 liposome DNA 단지 (CLDC) 관리 (i.n.) F. tularensis와 치명적인 inhalational 도전 방지의 효과 평가 합니다. 전처리 CLDC의 i.n. 행정에 의해 세균에 도전 하기 전에 24 시간 elicited F. tularensis LVS 변형과 치명적인 도전에서 BALB/c 마우스의 거의 완벽 한 보호를 찾았습니다. 우리는 또한 고도의 악성 F. tularensis Schu4 스트레인와 쥐에 생존 시간에 통계적으로 유의 한 증가 제공 하는 그 점 막 CLDC immunotherapy 관찰 했다. 보호 폐, 간, 그리고 비장에 세균성 부담에 상당한 감소와 관련이 있었다. CLDC의 점 막 관리 IL-12, IFN-감마, TNF-알파, IFN-베타 폐 실시간 양이 많은 PCR에 의해 감지에 IFN-알파 유전자의 크게 증가 식 elicited. CLDC elicited cytokines과 F. tularensis 감염 된 대 식 세포의 체 외 치료는 크게 F. tularensis 감염 된 대 식 세포에서의 세포내 복제 억제. Vivo에서 CLDC의 관리 이전 NK 세포의 소모는 완전히 CLDC immunotherapy의 보호 효과 폐지. CLDC elicited 보호 또한 IFN-감마 생산 vivo에서의 유도에 의존 했다. 우리 결론 따라서 지역 폐 선 천 적 면역 반응의 활성화는 악성 세균성 병원 체 inhalational 노출에서 상당한 보호를 도출 할 수 있습니다.
백신 유발 CD8 + T 세포에 종속적인 억제 기도 Hyperresponsiveness 및 염증
천식과 관련 된 종양 억제 질병을 설정한 immunotherapy 또는 예방 접종을 사용 하 여 달성 하기 위해 어렵게 되었습니다. 효과적인 면역/예방 접종 및 천식의 immunotherapy effector 세포 또한 하지 잘 이해 하 고. 따라서, 우리가 예방 접종을 알레르기 (OVA)-sensitized 쥐 기도 hyperresponsiveness (a h R)와 염증 치료 면역 억제 수 있는지 여부를 확인 하 고 주요 면역 효과 기 세포 및 cytokines를 확인. 마우스 구성 된 Ag 및 양이온 liposome DNA 단지 (CLDC) CD4(+) 및 CD8(+) T의 세포 응답 강하고 Th1 면역의 활성화를 유도 하기 이전에 표시 된 백신 백신 접종 했다. 우리는 OVA CLDC 백신과 예방 접종 a h R, eosinophilia, 잔 셀 metaplasia 및 Th2 cytokine 생산 크게 억제를 보였다. 반면, CLDC 혼자와 예방접종 eosinophilia 및 Th2 cytokine 생산을 억제 하지만 a h R 및 잔 셀 변경을 억제 하지 못했습니다. 입양 전송 실험을 사용 하 여, 우리는 발견 a h R의 Ag 관련 CD8(+) T 세포에 의해 중재 된 전송 된 T 세포에 의해 IFN-감마 생산에 의존 했다. 따라서, 우리는 예방 접종에 의해 강한, 알레르기 관련 CD8(+) T 세포 반응의 세대 a h R과 이전에 민감하게 하 고 도전 쥐에도 알레르기 기도 염증 억제 능력이 있을 수 있습니다 결론 지었다.
어떻게 동반자 동물 인간의 암과의 싸움에 기여
동반자 동물 및 인간의 보호자 암 같은 종류의 많은 고통 하 고 종종 많은 동일한 약물 치료. 또한, 전체 종양 생물학 인간과 인간과 설치류 종양 모델 사이의 동반자 동물 보다 훨씬 더 비슷합니다. 따라서, 그것은 새로운 암 치료제의 한국내 평가 동반자 동물 암 효능 및 독성 인간에서 보다 정확 하 게 예측 하기에 적절 하 게 설계 된 실험을 포함 더 자주 해야 제안 합니다. 예를 들어, 개 암에 있는 연구 자주 약물 전달, 지속적인된 출시 약물 전달, 유전자 치료, immunotherapy 인간의 임상 실험 효능과 디자인을 평가 하기 위해 사용 되었습니다. 미래에 이러한 연구 결과 인간 뿐만 아니라 암과 동반자 동물 뿐만 아니라에 궁극적으로 도움이 됩니다.
희귀 Aminoglycoside 민감성과 태국에서 Burkholderia Pseudomallei 임상 격리의 Pathogenesis의 분자 기준
Burkholderia pseudomallei는 본질적으로 aminoglycosides 및 AmrAB OprA 경과 펌프 식 대부분이 macrolides에 강하다. 우리가 조사를 하 여 전시 하는 aminoglycoside 민감성의 분자 메커니즘 태국어 변종 708a, 2188a, 및 3799a.
유형 I Interferons 종양 관련 된 대 식 세포의 생성을 억제 합니다
종양 관련 된 대 식 세포 (TAM) 종양에 매우 풍부 하 고 종양의 성장을 촉진에 중요 한 역할을 생각. 베 레모의 생성은 긍정적으로 콜로 니 자극 인자-1 (CSF-1) 및 monocyte chemoattractant 단백질-1 (CCL2)를 포함 하 여 여러 가지 cytokines에 의해 규제 됩니다. 그러나, 종양 내에서 TAM의 생성을 억제 하는 내 생 적인 요인 이전에 발견 되지. Endogenously는 생산 했다 이전 연구 유형 I interferons (IFN) 종양 세포에 직접적인 영향을 통해서가 아닌 조 혈 세포에 그들의 효과 통해 종양의 성장을 억제. Endogenously 생산된 타입의 효과 조사 하기 위해 마우스 종양 모델을 사용 하는 따라서, 난 탐의 생성에 IFNs. 우리 탐 밀도 크게 기술 및 흐름 cytometry 사용 증가 발견 종류 부족 한 쥐의 종양에 나 IFN 수용 체 (IFN-alpha/betaR(-/-) 쥐) 야생 타입 마우스에 비해. 또한, 탐 밀도 증가 종양 성장 속도 신생의 상당한 증가와 관련이 있었다. TAM의 phenotype IFN-alpha/betaR(-/-) 마우스 및 야생 타입 마우스에서 비슷한 이었고 두 쥐에 있는 종양 비슷한 양의 CSF 1 및 CCL2 생산. 그러나 생체 외 분석 실험 표시는 형식의 낮은 농도 난 IFNs 크게 저해 CSF-1에 대 한 응답에서 골 수 세포의 생성 됩니다. 이러한 연구 결과 나 IFNs 차례로 종양 성장과 혈관 신생의 억제에 대 한 계정 수 탐의 생성 되지 않습니다 endogenously 생산된 유형을 나타냅니다.
호흡기 Burkholderia Mallei 감염에 MCP-1에 대 한 중요 한 보호 역할
Burkholderia mallei 국내과 및 심각한 수 있는 인간, 급속 하 게 생명이 호흡기 감염의 그람 음성 박테리아 병원 체 이다. 약간의 B. mallei와 폐 감염을 보호 내성을 chemokines 그리고 초기 세포 면역 반응의 역할에 관한 알려져 있다. 그람 양성 세균 감염에 MCP-1의 역할은 이전에 조사 하지만 B. mallei 같은 그람 음성 박테리아에 의해 발생 하는 급성 폐 렴에 면역에 MCP-1의 역할 평가 하지는 것. B. mallei 호흡기 감염 마우스 모델에서 우리가 발견 MCP-1(-/-) 마우스 및 CCR2(-/-) 마우스 야생-타입 (WT) C57Bl/6 마우스에 비해 B. mallei와 폐 감염에 매우 취약 했다. 세균성 부담 및 장기 병 변 CCR2(-/-) 쥐, 다음 B. mallei 도전 WT 동물에 비해 크게 증가 했다. Monocyte와 수지상 세포 CCR2(-/-) 쥐의 폐에 채용 크게 감소 했다 그에 비해 WT 쥐 B. mallei 감염에 따라 호 모집은 실제로 증가 하는 반면. Monocytes 그리고 이전에 감염 한 대 식 세포의 고갈도 크게 WT 쥐의 감염의 민감성을 발생합니다. B. mallei 감염 후 폐에서 IL-12와 IFN-감마의 생산 rIFN 감마와 CCR2(-/-) 쥐의 치료 B. mallei와 치명적인 과제에 대 한 보호를 복원 하는 반면 MCP-1(-/-) 및 CCR2(-/-) 마우스에 장애가 크게 했다. 따라서, 우리는 MCP-1 세포 면역 및 B. mallei와 함께 호흡기 감염에 따라 IFN-감마 생산 조절에 중요 한 역할을 한다 하 고 따라서 수 있습니다 또한 그림 중요 한 것은 다른 그람 음성 pneumonias에 결론.
Immunotherapy는 현저 하 게 Burkholderia Pseudomallei 감염의 치료를 위해 항균 치료의 효과 증가 시킵니다
Burkholderia pseudomallei은 동남 아시아와 호주 북부 지방 병 이며 인간의 심하게 치명적인 폐 렴 및 만성 조직의 감염을 일으킬 수 있는 토양 박테리아. B. pseudomallei와 감염의 효과적인 치료 신속한 진단 및 antimicrobials의 고용량으로 장기간된 치료 필요 하 고도 적절 한 항생제 치료와 함께 환자 relapses 일반적입니다. 따라서, B. pseudomallei 감염의 치료에 새로운 접근 필요 하다. 현재의 연구에서 우리는 감마 인터페론 (IFN-감마) B. pseudomallei의 세포내 복제 조절 핵심 cytokine과 활성 immunotherapy B. pseudomallei 감염에 대 한 기존의 항균 치료의 효과 증대 시킬 수 여부를 물었다. 대 식 세포 감염 분석 실험 및 in vivo 폐 도전 모델 B. pseudomallei 감염에 IFN-감마 및 ceftazidime와 결합 하 여 치료의 억제 효과 평가 하기 위해 사용 되었다. IFN-감마 및 ceftazidime의 치료도 매우 낮은 복용과 함께 감염 된 대 식 세포 내에서 B. pseudomallei 성장의 강력한 시너지 저해 elicited를 찾았습니다. 생체 조건, 활성 immunotherapy 현저 하 게 폐 도전 모델의 B. pseudomallei에 감염 된 쥐의 치료에 대 한 낮은 복용량 ceftazidime 치료의 효과 potentiated. 결합된 치료 세균성 부담 및 세균성 보급의 중요 한 줄이는 있는 뜻깊은 감소와 관련이 있었다. 우리가 결론을, 따라서 그 immunotherapy 생 또는 exogenous IFN-감마를 크게 늘릴 수 급성 B. pseudomallei 감염의 치료에 대 한 기존의 항균 치료의 효과.
Melioidosis 및 Glanders에 대 한 현재와 미래의 치료 전략
Burkholderia pseudomallei 및 Burkholderia mallei는 각각 melioidosis와 glanders의 원인이 되는 에이전트입니다. 그람 음성 병원 균 두 세계의 많은 지역에서 발병 하는. 이러한 병원 균의 자연 취득 국가의 대부분에서 드문 있지만 이러한 박테리아 최근에 이룩한 많은 관심을 그들의 잠재력 때문에 바이오 테러 요원으로. 현대에서는, 공중 보건에 대 한 잠재적인 파괴 영향 때문에 당뇨와 달리 아마도 immunocompromised 사람, 두 개의 성장 인구 전세계 기회 감염을 일으키는 것으로 이러한 병원 균의 능력 전달 하고있다. 두 병원 균에 대 한 인간의 심각한 감염 운반 높은 사망률, 두 종의 항생제 치료-B. pseudomallei B. mallei-보다 더 허가 된 백신 예방 또는 치료 적 사용에 대 한 존재를 완강히 저항. 이러한 생물의 악의적인 사용 가능성을 방지 하 고 질병을 치료 하는 새로운 방법 조사를 가속 하고있다. 여러 B. pseudomallei 및 B. mallei 게놈 시퀀스의 가용성은 크게 대상 식별 및 새로운 치료제의 개발 촉진에. 이 리뷰 이러한 증 잠재적인 새로운 치료 접근에 특히 중점을 두고 antimelioidosis와 antiglanders 항균 성 약물 발견에 대 한 연구를 다루는 문학 편집을 제공 합니다.
식이 셀레늄 셀룰러 무료 Thiols 관련 된 메커니즘을 통해 활성화 및 생쥐의 CD4 + T 세포의 분화를 변조 한다
Se는 내성에 영향 메커니즘 명확 하지는 않지만 셀레늄 (Se) 보충의 면역 강화 효과 그것은 면역 증폭을 위한 유망 보완 및 대체 의학 양식 적임을 확인 합니다. 마우스 낮음 (0.08 mg/kg), 중간 (0.25 mg/kg) 또는 높음 (1.0 mg/kg) Se 다이어트 8 주 동안 먹이 펩 티 드/보조 제와 함께 전했다. 항 원 특정 CD4(+) T의 세포 응답 낮은 중간 Se 그룹에 비해 높은 Se 그룹에서 증가 했다. T 세포 수용 체 신호에서 ex vivo CD4(+) T 세포 칼슘 동원, 산화 버스트, 활성화 된 T 세포 및 확산의 핵 요소의 전 서로 다른 모든 3 그룹과 식이 Se를 증가 함께 증가 했다. 높은 Se 다이어트 식 인터 루 킨 (IL)-2의 증가 일리노이-2 수용 체의 높은 선호도 체인 다이어트 낮은 중간 Se와 비교. 높은 Se 다이어트 T 도우미 (Th) 1/Th2 균형 높은 인터페론-감마 및 CD40 리간드 수준 낮은 중간 Se 다이어트에 비해 Th1 표현 형을 향해 비뚤어진 다. CD4(+) T 세포 활성화 이전 수준의 반응성 산소 종, 그룹 간의 차이가 없었다 하지만 낮은 Se 다이어트 무료 thiols 중간 및 높은 Se 다이어트에 비해 감소. Exogenous 무료 thiols의 추가 제거 식이 그룹 가운데 CD4(+) T 세포 활성화의 차이. 전반적으로, 이러한 데이터 식이 Se 레벨 변조 무료 thiol 수준과 그들의 증식과 분화를 좌우 하는 CD4(+) T 세포 활성화 하는 동안 특정 신호 이벤트 제안.
Burkholderia Pseudomallei DeltapurM 돌연변이 Immunocompetent Immunodeficient 동물에서 Avirulent: 선택 에이전트 목록에서 제외할 후보 스트레인
Burkholderia pseudomallei 인간 질병 melioidosis 원인과 카테고리 B 선택 에이전트로 분류 된다. 이 병원 체를 활용 하 여 연구 높은 미국에서는 규제 및 biosafety에서 기본적인 연구를 실시 해야 합니다 레벨 3 (BSL-3) 시설. 현재 아무 감쇠 B. pseudomallei 스트레인 사용할 수 있는 선택 에이전트 규정에서 제외 하는 BSL 2 시설에서 안전 하 게 처리 될 수 있다. Bp82와 Bp190, B. pseudomallei의 DeltapurM 파생 상품 만든 해결이 요구, 풍부한 매체에 복제 체 외에서 관할 하지만 아데닌과 티 아민 생 합성의 결핍 된 1026b 및 K96243 변종. 동물 도전 연구 시리즈는 이러한 변종 완벽 하 게 감쇠 했다 보장 하기 위해 실시 됐다. 반면 부모의 긴장 1026b 및 K96243 및 Bp410 및 Bp454 보충된 돌연변이 intranasal 접종 다음 BALB/c 마우스에서 악성, 부모의 변종에 사용 되는 복용량 보다 높은 복용량 4 로그 관리 했다 경우에 Bp82 및 Bp190 DeltapurM 돌연변이 avirulent 했다. DeltapurM 돌연변이의 고용량으로 급속 하 게 도전 하는 동물 (폐, 간, 그리고 비장) 조직에서 박테리아 지워지고 culturable 박테리아의 무료 (최대 60 일 바람직합니다) 실험 기간 동안 남아 있었다. 또한, 높은 취약 129/SvEv 마우스 및 면역 무능 한 쥐 (IFN-감마-/-, SCID) DeltapurM 돌연변이 bp82와 과제에 저항 했다. 이 긴장은 또한 시리아 햄스터 도전 모델에서 avirulent. DeltapurM 돌연변이 Bp82 BSL 2 실험실 조건 하에서 완벽 하 게 감쇠 하 고 안전 하 게 사용 하는를 선택 에이전트 목록에서 제외에 대 한 후보는 결론을 내렸다.
건강 하 고 비판적으로 아픈 강아지에 Monocyte Chemoattractant 단백질 1의 혈 청 농도
Chemokine monocyte chemoattractant 단백질-1 (MCP-1)은 골 수에서 monocyte 동원의 기본 레 귤 레이 터 및 MCP-1의 증가 농도 패 혈 증과 비판적으로 아픈 사람들이 다른 염증 성 질환에 연관 된. MCP-1 고 개에 있는 질병의 관계 이전에 계산 되지.
Liposome SiRNA 펩 티 드 복합물 혈액 뇌 장벽을 교차 하 고 감염 된 세포 배양 신경 세포에 Prp와 PrP 크게 감소
프리온 질환에 대 한 효과적인 치료로 최근 발전 PrP(C) 표현과 후속 프리온 neuropathology, 질병의 심각도 진행 호스트 PrP(C) 식 수준 연관 현상을 악용 하지 않으려면 RNA 간섭 고용. 그러나, PrP shRNA 인코딩 lentivirus 배달만 겸손 한 효능 vivo에서 시연 하고있다.
호흡기 전염병이 아닌 복제 백신 구강 예방 접종을 다음에 대 한 보호
Yersinia pestis 위험한 세균성 병원 체는 그 때 흡입 빠르게 치명적인 호흡기 전염병을 일으킬 수 있다. 따라서, 폐 Y. pestis 감염에 대 한 효과적인 보호를 도출 가능, 안전, 안정적이 고 쉽게 관리 점 막 백신에 대 한 필요가 있다. 양이온 liposome 핵 산 단지 (CLDC) 비경 구 예방 접종에 대 한 효과적인 백신 adjuvants 하지만 구강 예방 접종에 사용 하기 위해 이전에 평가 하지 않았습니다 이전에 표시 되었습니다. 따라서 우리는 치명적인 폐 렴 성 페스트에 대 한 보호 면역을 유도 하는 구두로 관리 CLDC adjuvanted 백신의 기능을 조사 했다. C57Bl/6 마우스 구두로 예방 접종을 했다 또는 평가 되었다 subcutaneously 10mug Y. pestis F1 antigen CLDC와 면역 반응 및 도전 방지와 함께 사용 하 여. 구강 예방 접종 안티 F1 동일 비경 구 예방 접종에 의해 생성 된 항 체의 높은 titers elicited를 찾았습니다. 중요 한 것은, 구두로 면역된 생쥐 최대 18 주 예방 접종을 다음과 같은 치명적인 폐 도전은 악성 Y. pestis에서 보호 되었다. 다음과 같은 구강 예방 접종 백신을 이용한 보호 + CD8 + T 세포에서 부분 기여와 CD4 + T 세포에 주로 의존 발견 됐다. 따라서, CLDC adjuvanted 백신 구두로 관리, 비 복제 백신 악성 Y. pestis 폐 감염에 대 한 효과적인 보호를 생성할 수 있는 새로운 유형을 나타냅니다.
괜 찮 아 요 바늘 포부와 흐름 Cytometry 여 신생 종양의 침 습 평가
새로운 개발, 종양에서 내 피 세포 밀도 측정의 침략 적, 하 고 보다 신속 하 게 구현 된 방법 적은 신생의 실험 및 임상 연구 촉진 수 있습니다. 따라서, 종양 괜 찮 아 요 바늘 포부 (FNA) cytometry 종양 혈관 신생의 평가 결합의 유틸리티를 평가 했습니다. 샘플 FNA, 다음 immunostained를 사용 하 여 생쥐의 피부 종양에서 가져온 되었고 cytometry CD31(+) 내 피 세포의 수를 확인 하 여 평가 합니다. FNA/흐름 cytometry 기법의 결과 정량화 기술을 사용 하 여 종양 microvessel 밀도의 비교 되었다. 안티 angiogenic 치료의 효과 계량 하 고 개별 종양에서 시간이 지남에 종양 신생 혈관의 변화를 모니터링 FNA/cytometry 기술 능력 또한 결정 했다. 우리는 내 피 세포 백분율 cytometry cytometry로 전체 종양 다이제스트에서 결정 하는 내 피 세포의 비율을 잘 하 고 종양 microvessel 밀도 측정 기술에 의해 상관 하 여 종양 조직 aspirates에서 확인을 발견. 또한, 우리가 발견 반복된 FNA 샘플링 종양의 내 피 세포 변화를 유도 하지 않았다. 흥미롭게도, 동일한 종양의 반복된 FNA 샘플링을 채용 하 여 종양 신생 종양을 특정 크기에 도달 하는 경우에 갑자기 하 고 표시 된 감소를 관찰할 수 있었습니다. 따라서, 우리는 결론 FNA/흐름 cytometry 기술을 빠르게 종양 신생 인간에서 임상 설정에서의 평가에 쉽게 적용 될 수 있는 종양 혈관 신생을 평가, 재현성, 효율적이 고 상대적으로 비 침략 적 방법입니다.
종양 성장 억제 만성 세균성 Osteomyelitis 타고 난 면역 반응을 요구 한다
지난 몇 년 동안 임상 연구 전이 없는 생존 인간의 시간과 osteosarcoma 가진 개는 크게 만성 세균성 osteomyelitis 수술 사이트에서 개발 하는 환자에서 증가 보고가 있었습니다. 그러나, 어떤 osteomyelitis에 의해 면역 메커니즘을 억제할 수 있습니다 종양 성장 조사 하지. 따라서 osteomyelitis 마우스 모델을 사용 하는 선 천 적 면역과 종양의 성장에 뼈 감염의 효과 평가 하기 위해. 만성 포도 osteomyelitis 모델 C3H mice에서 설립 하 고 syngeneic DLM8 다리의 종양의 성장에서 감염의 효과 평가 했다. 종양 혈관 신생 및 NK 세포 및 monocyte 응답을 포함 하 여 타고 난 면역 감염의 효과 평가 했다. 우리는 발견 osteomyelitis 크게 마우스에서 종양의 성장을 저해 하 고 효과 감염 세균 종류 종양 종류나 마우스 스트레인의 독립 했다. NK 세포 또는 monocytes의 고갈 반전 antitumor 활동 감염으로 elicited. 또한, 감염 된 쥐 monocytes 및 숫자 관련 된 종양 세포의 순환에 크게 증가 했다. 감염 종양 혈관 신생을 억제 하지만 내 피 세포를 순환의 숫자에는 영향을 미치지 않았다. 따라서 우리는 세균 감염이 만성 지역화 된 NK 세포 및 대 식 세포에 중요 한 조직의 antitumor 활동 유도 수 있습니다 결론을 내렸다.
개에 있는 악성 Histiocytosis의 치료를 위해 자주 Clodronate의 평가
악성 histiocytosis (MH)은 개와 인간 둘 다에 있는 골수성 혈통 셀에서 파생 된 공격적인 암. 개, 종양 특히 폐와 림프절을 포함 하 여 여러 사이트에서 전이성 종양의 급속 한 발전에 의해 특징입니다. 인간 개발 주로 어린이 젊은 성인에 영향을 미치는 Langerhans 세포 histiocytosis로 알려진 유사 질병. 이러한 종양은 종종 기존의 화학 요법에 저항, 때문에 새로운 치료 접근에 대 한 필요가 있다. 자주 clodronate (LC)의 체계적 관리 효과적으로 고갈 쥐에서 phagocytic 셀 (예를 들어, 대 식 세포와 수지상 세포)를 보였다. 우리는 따라서 LC 또한 개에 있는 자연적 사건 니켈 수소를 치료에 사용할 수 수 여부를 조사 했다. 첫째, 송곳 니 니켈 수소 전지의 민감성 LC 중재 살인에 생체 외에서 평가 되었다. 다음 임상 안전성 및 수소에 대 한 치료로 서 LC의 효과 자발적인 MH와 5 애완견에 파일럿 연구에서 평가 되었다. 우리가 발견 다른 종양 세포 라인 LC에 의해 살인에 내성을 했다 반면 송곳 니 니켈 수소 전지 LC 유도 apoptotic 세포 죽음에 매우 취약 했다. 레이블이 지정 된 리를 사용 하 여 학문 LC 살인에 직접 liposome 통풍 관의 효율 관련이 있다고 설명 했다. 자발적으로 수소를 가진 애완 동물 개에서 우리는 LC 치료의 단기 과정 5 치료 동물의 두 가지 중요 한 종양 회귀 elicited 발견. 이러한 연구 결과 clodronate 및 가능한 다른 비스 포스 포 네이트의 자주 배달 개와 인간에서 histiocytic neoplasms의 치료에 효과적인 새로운 접근을 제공할 수 있습니다 것이 좋습니다.
독특한 면역 응답 악성 및 감쇠 Francisella Tularensis에 감염 된 쥐의 유전자 식별 합니다
Francisella tularensis는 infectivity 기반 카테고리 선택 에이전트가 고 독성 하지만 질병 메커니즘에 감염 남아 제대로 이해. 평가 하 고 보급 및 병 리를 비교 하 고 고도의 악성 a F. tularensis 변형 Schu4 덜 치명적인 유형 B 라이브 백신 스트레인 (LVS) 대와 감염을 호스트 면역 반응을 명료 하 게에 따라서 감염 murine 폐 모델 고용 했다. 우리 보급 및 비장에 병 리는 F. tularensis Schu4 F. tularensis 정 맥 주사에 감염 된 생쥐에 비해 감염 쥐에서 상당히 큰 발견. 유전자 발현 프로 파일링 비교 두 F. tularensis 변종으로 감염에 대 한 응답을 사용 하 여, apoptosis 통로, 항 원 처리 및 프레 젠 테이 션 경로 생쥐 정 맥 주사에 비해 schu4에 감염에서 염증 반응 경로에 관련 된 유전자의 표현에 큰 차이가 있었다는 것를 찾았습니다. 이러한 transcriptional 차이 보급 및 Schu4 및 정 맥 주사 변종에 감염 된 쥐에 있는 장기 장애의 심각도에 표시 된 차이와 일치 한다. 따라서 이러한 연구 결과 변경된 apoptosis, 항 원 제시와 염증 성 중재자의 생산 pathogenicity F. tularensis Schu4 및 정 맥 주사의 차이 설명 나타냅니다.
Intrarenal 중간 엽 줄기 세포 주입 고양이에 만성 신장 질환의 치료에 대 한 평가: 파일럿 연구
만성 신 장병 (CKD)와 고양이에 헌 intrarenal 중간 엽 줄기 세포 (MSC) 치료의 타당성 조사 했다. 6 고양이 (CKD와 두 건강 하 고, 4) 헌 혈 골 수 유래 또는 지방 조직으로 파생 된 MSC (bmMSC 또는 aMSC) 초음파 가이드를 통해 하나의 일방적인 intrarenal 주사를 받았다. 최소 데이터베이스와 사 여과 율 (GFR) 핵 화상 통해 결정된 pre-injection, 7 일 및 30 일 post-injection에서 했다. Intrarenal 주입 즉시 또는 장기 불리 한 효과 유도 하지 않았다. AMSC 받은 CKD와 고양이 두 마리 GFR 겸손 개선과 혈 청 creatinine 농도에 약한 감소를 경험 했다. CKD 고양이 대 한 intrarenal MSC 주사 가능한 장점에도 불구 하 고 sedations 및 개입이이 방식을 구현 하는 데 필요한 수 가능성이 광범위 하 게 임상 응용을 배제 것. 우리 결론 MSC 고양이, intrarenal 주입 초음파 유도 하 여 안전 하 게 전송할 수 있지만 대체 소스 및 MSC 치료의 경로 조사 해야 합니다.
Liposome 핵 산 Adjuvants와 점 막 면역 효과적인 체액과 세포 면역을 생성합니다
효과적인 새로운 점 막 백신 adjuvants의 개발은 신흥 바이러스 성 및 세균성 병원 체의 증가 함께 우선 되었다. 우리는 이전에 양이온 리 비 코딩 플라스 미드 DNA (CLDC) complexed 효과적인 비경 구 백신 adjuvants 했다 보도 했다. 그러나, 작은 점 막 백신 adjuvants의 기능 liposome 핵 산 단지의 능력 또는 점 막 liposome 핵 산 adjuvants로 elicited 점 막 면역 반응의 특성에 대 한 알려져 있다. 이러한 질문을 해결 하기 위해 항 체와 T의 세포 응답 쥐 CLDC adjuvanted 백신 intranasal 예방 접종을 다음과 같은 평가 됐다. CLDC 보조 제 항공과 배출 림프절에서 항 원 통풍 관, 인신 매매, 및 cytokine 응답에 미치는 영향 평가 했다. CLDC adjuvanted 백신과 함께 점 막 면역 체계 IgG 응답으로 강력한 점 막 IgA 항 체 반응을 효과적으로 생성를 찾았습니다. 특히, CLDC 보조 제와 점 막 면역 생쥐의 기도에 강력 하 고 지속적인 항 원 특정 CD8(+) T 세포 응답을 생성 하는 데 매우 효과적 이었다. CLDC 예방 접종의 점 막 관리도 효율적인 통풍 관에 mediastinal 림프절 내의 dc 항 원 유발. 마지막으로, 사망된 세균 백신 CLDC와 adjuvanted Burkholderia pseudomallei와 치명적인 폐 챌린지에서 상당한 보호 유도. 이 발견은 건의 liposome 핵 산 adjuvants 아닌 복제에 대 한 점 막 adjuvants의 유망한 새로운 클래스를 나타내는 intranasal 관리에 따라 체액과 세포 면역 반응을 도출에 주목할 만한 효율을 가진 백신.
Burkholderia Pseudomallei Δasd 돌연변이 감쇠 세포내 Infectivity 전시와 생쥐에서 급성 흡입 Melioidosis에 대 한 보호를 부여 합니다
Burkholderia pseudomallei, 인간, 심각 하 고 생명을 위협 질병의 원인이 바이오 에이전트로 잠재적인 사용 하므로 국가 biodefense 관심사의 이다. 이 미생물은 CDC;에 의해 선택 에이전트로 나열 따라서, 백신의 개발은 중요 한 중요성 이다. 여기, 우리가 더 생체 외에서, 셀 모델 및 감염 동물 모델에서 최근에 만든된 B. pseudomallei 1026b Δasd 돌연변이의 성장 특성을 조사 했다. 돌연변이 exogenous diaminopimelate (DAP);의 부재에서 성장 하는 무 능력에 의해 대표 되는 asd 유전자의 야생-타입 복사본으로 단일 복사본 보완성, 따라 성장 야생-타입 수준으로 복원 했다. B. pseudomallei Δasd 돌연변이의 추가 특성 공개 표시 된 RAW264.7 murine macrophage 세포 독성 야생 종류와 구비 Δasd 돌연변이에 비해 감소를 했다. RAW264.7 세포 Δasd 돌연변이 의해 감염 된 야생-타입 B. pseudomallei 세포 감염에서 관찰 됐다 하는 병리학 또는 multinucleated 거 대 한 셀 (MNGC) 형성의 흔적을 전시 하지 않았다. Δasd 돌연변이 BALB/c 마우스에서 avirulent 발견 했다 그리고 돌연변이 마우스 급성 흡입 melioidosis 으로부터 보호 했다. 따라서, B. pseudomallei Δasd 돌연변이 유망한 라이브 감쇠 백신 긴장과 선택 에이전트 목록에서 제외를 고려에 대 한 biosafe 스트레인 수 있습니다.
MyD88 종속 모집 Monocytes 수지상 세포 폐 Burkholderia Mallei 감염 으로부터 보호 하기 위해 필요한
그람 음성 박테리아 Burkholderia mallei equines 인간 흡입에 의해 계약을 체결 하는 때에 신속 하 게 치명적인 질병의 원인 고도 bioweapon로 사용할 가능성이 있다. 그러나, 조금 일찍 타고 난 면역 반응 및 메커니즘 B. mallei 호흡기 감염 으로부터 보호를 생성 하는 데 필요한 신호 알려져 있습니다. 우리는 이전에 monocyte chemoattractant 단백질 1 (MCP-1)는 호흡기 B. mallei 감염 으로부터 보호 하기 위해 필요한 중요 한 chemokine 보였다. 우리 이제 수용 키 수신자 같은 체 (TLR) 경로, 이펙터 전지와 cytokines B. mallei 호흡기 감염 으로부터 보호 하기 위해 필요한 신호를 식별 하기 위해 그 연구를 연장 했다. 우리는 MyD88/쥐 B. mallei와 폐도 전에 매우 취약 했다 그리고 크게 짧은 생존 했다 발견 시간, 증가 된 세균 부담 및 야생-타입 마우스에 비해 심한 장기 병 리. 특히, MyD88/마우스 상당히 적은 monocytes 및 폐 조직에 현저 하 게 더 높은 세균성 부담에도 불구 하 고 감염 된 야생 형 마우스 보다 항공 수지상 세포 (DCs) 했다. MyD88/쥐도 완전히 감염 다음과 같은 시간 점에서 감마 인터페론 (IFN-γ)을 생산할 수 있게 했다. 야생-타입 생쥐에서 NK 세포 IFN-γ를 생산 하는 인터 루 킨-12 (IL-12) 생산의 기본 셀룰러 소스를 했다 Dc와 monocytes B. mallei 감염에 따라 폐에서 차 셀 했다. 재조합 IFN-γ와 치료 (rIFN-γ) 크게 MyD88/쥐 보호 면역을 복구할 수 있었다. 따라서, 우리는 선 동적인 monocytes 그리고 폐에 Dc의 MyD88 종속 모집 및 IL-12, 뒤에 IFN-γ의 NK 세포 생산의 현지 생산은 B. mallei 감염에서 초기 보호에 필요한 주요 초기 셀룰러 응답 결론 지었다.
쌀 겨의 소비 증가 점 막 면역 글로불린 A 농도 장내 균 종
초록 창 자 연관 된 림프 조직 병원 균을 퇴치 하 고 음식 항 원 및 공생 박테리아를 hyporesponsiveness 상태를 유도 하 여 점 막 항상성을 유지 합니다. 장내 면역 환경의 식이 변조 병원 균 및 염증 성 질환에 대 한 보호의 응답을 향상을 위한 새로운 접근 방식을 나타냅니다. 식이 쌀 겨 질병 싸움 속성으로 생리 활성 구성 요소로 이루어져 있습니다. 따라서 우리는 점 막 면역 반응 및 유익한 본질적인 미생물 전체 식이 쌀 겨 섭취의 효과 확인 하기 위해 연구 실시. 쥐 28 일에 대 한 10% 쌀 겨 다이어트 지 루 했다. 총 면역 글로불린 A 평가 연구를 통해 수집 된 혈 청 및 분 변 샘플 (IgA) 농도. 세포 면역 표현 형 분석을 위한 조직 샘플이 수집 및 네이티브 창 자가 균 종의 농도 분 변 샘플에서 열거 된. 우리는 국부 적으로 그리고 체계적으로 식이 쌀 겨 총 Iga의 증가 유도 된 발견. 또한, Peyer의 패치 표시 쌀 겨를 먹인 생쥐의 B 세포 표면가 식을 통제 쥐에서 세포에 비해 증가 했다. 항 원 제시 세포는 lamina propria 및 mesenteric 림프절에 있는 골수성 수지상 세포에 상당한 증가와 쌀 겨의 영향을 또한 했다. 네이티브 균의 증가 식민지 쌀 밀기 울 먹인 쥐에 비해 컨트롤 마우스에서에서 관찰 되었다. 이러한 연구 결과 쌀 겨 유발 미생물 변화 향상 된 점 막 IgA 반응에 기여할 수 있습니다 우리가 증가 쌀 겨 소비 장의 감염과 유익한 창 자 박테리아의 유도 대 한 보호를 위해 점 막 면역 변조에 유망한 식이요법 중재를 나타냅니다 결론 좋습니다.
고양이 골 수 유래 및 지방 조직 유래 간 엽 줄기 세포의 체 외 비교
중간 엽 줄기 세포 (MSC)는 점점 더 다양 한 인간의 다른 질병 및 동물 용 의약품에 대 한 치료 옵션으로 제안 되 고 있습니다. 현재, MSC는 가장 자주 골 (BM) 또는 지방 조직 (AT)에서 수집한 농축 및 생체 외에서 받는 사람에 전송 하기 전에 확장. 그러나, 작은 고양이 BM 파생 (BM-MSC)에서 파생 된 MSC (MSC AT) 대의 문화 특성에 대 한 알려져 있다. 우리는 체 외 성장 및 세포 표면 표현 형에 대해 건강 한 고양이에서 BM MSC와 AT MSC를 비교. 중간 엽 줄기 세포에서에서 절연 BM MSC 보다 훨씬 빠르게 확산. BM MSC와 AT MSC phenotypic 차이 평가 표면 표식에 존재 했다. 우리 결론 BM MSC와 AT MSC는 비슷한 phenotypically 하지만 AT MSC의 문화는 그들의 높은 내장 증식 속도 때문에 생성 하기 쉽습니다. 따라서 AT MSC MSC의 신속 하 고 효율적인 세대는 중요 한 임상 응용 프로그램에 대 한 선호 MSC 있을 수 있습니다.
