ETV1 Ist Ein Herkunfts-überleben-Faktor, Der in Gastro-intestinale Stromal Tumoren Mit KIT Zusammenarbeitet

Nature. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20927104

Gastro-intestinale stromal Tumor (GIST) ist die häufigste menschliche Sarkom und ist in erster Linie durch die Aktivierung von Mutationen in der KIT oder PDGFRA-Rezeptor-Tyrosin-Kinasen definiert. KIT wird hoch in den interstitiellen Zellen von Cajal (ICCs) - der mutmaßliche Zelle Ursprungs für GIST - sowie in hämatopoetische Stammzellen, Melanozyten, Mastzellen und Keimzellen ausgedrückt. Dennoch entwickeln Beherbergung Germline Aktivierung KIT-Mutationen und Mäuse mit Knock-in-Kit-Mutationen fast ausschließlich Familien ICC Hyperplasie und GIST, darauf hindeutet, dass der zelluläre Kontext wichtig für KIT Onkogenese zu vermitteln ist. Hier zeigen wir, dass das ETS-Familienmitglied ETV1 hoch in die Untertypen von ICCs ausgedrückt wird, empfindlich auf Onkogene KIT vermittelte Transformation und wird benötigt für ihre Entwicklung. Darüber hinaus ETV1 wird allgemein hoch in GISTs ausgedrückt und ist für Wachstum der Imatinib-Sensitive und beständig GIST-Zelllinien. Transkriptom Profilerstellung und globale Analysen von ETV1-Bindungsstellen zufolge ETV1 ein master Regler eines ICC-GIST-spezifische-Transkription-Netzwerks vor allem durch Vergrößerer verbindlich ist. Die ETV1, die transkriptionelle Programm weiter durch reguliert wird aktiviert-KIT, welches verlängert ETV1 Protein Stabilität und kooperiert mit ETV1 zur Förderung der Tumorentstehung. Wir vorschlagen, daß GIST aus ICCs mit hohem endogenen ETV1 Ausdruck ergibt, die in Verbindung mit einer aktivierenden KIT-Mutation treibt ein Onkogene ETS transkriptionelle Programm. Dies unterscheidet sich von anderen ETS-abhängige Tumoren wie Prostatakrebs, Melanom und Ewing-Sarkom, wo genomische Translokation oder Verstärkung aberrante Expression von ETS-Laufwerke. Es stellt auch einen neuen Mechanismus der Aktivierung der Onkogene Transkription-Faktor.