질소의 산화물 Synthase 타입 2의 부족 (NOS2) 발생 감소 신경 Apoptosis와 중앙 신경 시스템의 마우스 형 간염 바이러스 감염에 따라 사망률

Journal of Neurovirology. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11847593

질소의 산화물 synthase 유형 2 (NOS2)-파생된 산화 질소 (NO) 마우스 형 간염 바이러스 (MHV)의 병에-유도 중앙의 역할 신 경계 질환을 검사 합니다. NOS2 녹아웃 ((-/-))과 NOS2(+/+) 마우스 MHV 감염 뇌에서 바이러스 성 정리의 비슷한 속도 론 및 demyelination 유사한 수준의 결과. NOS2(-/-) 쥐 MHV 감염 표시 상당한 감소와 상관 관계가 감염된 NOS2(+/+) 마우스에 비해 사망률에 표시 된 감소 (P < 또는 = 0.001) apoptotic 세포 (TUNEL 얼룩에 의해 결정) 수에 뇌에 존재. Confocal 현미경 검사 법 공개 하는 세포의 대부분 (&gt; 70%) 겪고 apoptosis 뉴런을 했다. 이러한 연구 나타냅니다 NO NOS2 생성 하지 demyelination MHV 감염에 따라 뉴런의 apoptosis에 기여 한다.

IFN-감마-유도할 수 있는 단백질 10 (IP-10; CXCL10)-결핍 생쥐 이펙터 T 세포 생성 및 밀매에 IP 10 역할을 공개 합니다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Apr, 2002  |  Pubmed ID: 11907072

IFN-감마-유도할 수 있는 단백질 10 (IP-10, CXCL10), 세포에서 분 비 하는 chemokine I, II IFNs 및 LP 타입으로 자극, 활성화 된 T 세포에 대 한 chemoattractant. IP-10 식 많은 볼 Th1 타입 염증 성 질병, 그것은 하 생각에 중요 한 역할을 담당할 모집 조직의 염증의 사이트에 T는 세포 활성화. IP-10의 in vivo 기능을 확인 하려면 우리가 건설 IP 10 불충분 한 마우스 (타겟된 유전자 장애에 의해 IP-10(-/-)). 면역 분석 IP-10(-/-) 마우스 T의 세포 응답을 손상 했다 밝혔다. Allogeneic antigenic 자극 하 여 항 원 도전 응답에서 IFN-감마 분 비 t 세포 증식 IP-10(-/-) 마우스에 장애가 되었다. 또한, IP-10(-/-) 마우스 특징입니다 붓기와 염증 성 세포 침투를 감소 감소 귀 장애 접촉 과민 증 응답을 전시. 배출 림프절에서 발견 한 T 세포 Ag는 restimulation에 대 한 감소 증식 응답을 했다. 또한, IP-10(-/-) 마우스 neurotropic 마우스 형 간염 바이러스에 감염 된 뇌에 바이러스 성 복제를 제어 장애가 있게를 했다. 이 뇌, IFN-감마의 감소 수준과 IFN-감마 (미그, CXCL9)와 IFN 유도할 수 있는 T 세포 알파 chemoattractant (나 전술, CXCL11)는 비장에 바이러스 관련 CD8(+) IFN-감마 분 비 세포의 감소 번호 및 CNS에 demyelination 감소 수준의 두뇌에 의해 유도 된 IFN-감마 유도 chemokines monokine에 CD4(+) 및 CD8(+) 세포의 감소 모집 관련. 함께 찍은 우리의 데이터 제안 역할 IP 10 이펙터 T 세포 생성 및 vivo에서 인신 매매.

형 간염 바이러스 감염 중앙 신경 시스템의 마우스: 호스트 방어와 질병의 Chemokine 중재 규정

Viral Immunology. 2002  |  Pubmed ID: 12081011

감염 감염 쥐 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 양성 가닥 RNA 바이러스 Coronaviridae 가족의 구성원의 중앙 신경 시스템 (CNS)의 정의상 demyelinating 질병 인간의 demyelinating 질병 다중 경화 (MS)와 비슷한 뒤 급성 encephalomyelitis 발생 합니다. MHV 감염 CD4 + 및 CD8 + T 세포는 바이러스 성 복제 및 확산 제어에 필수적인 강력한 셀 중재 응답을 트리거합니다. 그러나, 바이러스 성 클리어런스는 불완전 하 고 바이러스 성 RNA와 단백질을 백색 질 책자 내에서 유지할 수, 바이러스 성 지 속성의 분야는 종종 병 변 년 demyelinating 연관 있고 최근 연구 myelin 파괴에 기여의 대 식 세포와 T 세포에 대 한 중요 한 역할을 표명 하였습니다. 백혈구 인신 매매 통치 분자 메커니즘 및 CNS MHV 감염 쥐 내 축적은 지금 이해 되 고 최근 연구 chemokines 및 chemokine 수용 체는이 과정에서 중요 한 역할을 나타냅니다. 이 문서는 이러한 분자 조절 T 세포와 macrophage CNS MHV 감염 된 쥐에 밀매 하 고 chemokines 그리고 그들의 수용 체의 표현에 관하여 존재 하는 두 호스트 방어와 질병 개발에 관한 섬세 한 균형을 설명 하는 방법에 개요를 제공 합니다.

중앙 신 경계 바이러스 유발 질환 중 CD4(+) T 세포에 CCR5 Chemokine 수용 체의 기능 식

Journal of Virology. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12477824

마우스 형 간염 바이러스 (MHV) C57BL/6 마우스의 intracranial 감염 demyelinating 질병 병리학에서 비슷한 인간의 질환 다 발성 경화 증 (MS)에 이어서 급성 encephalomyelitis 발생 합니다. CD4(+) T 세포는 대 식 세포 하는 중앙 신경 시스템 (CNS) 다음과 같은 바이러스 성 감염;으로 유치 하 여 demyelination 증폭에 중요 한 그러나, CNS로 이러한 셀의 항목을 관리 하는 메커니즘은 서 투르 게 이해. CNS MHV 감염 된 쥐로 바이러스 관련 CD4(+) T 세포의 인신 매매에 CCR5 chemokine 수용 체의 역할은 조사 하 고 있다. CD4(+)의 T 세포 접종 CCR5(+/+) 고 CCR5(-/-) 마우스 immunodominant epitope 아미노산 133에 147 (M133-147) 포괄 MHV 막 횡단 (M) 단백질에 존재 했다. RAG1(-/-) MHV 감염 된 쥐에 CD4(+) ccr5(+/+)에서 파생 된 T 세포의 입양 전송 결과 CD4 (+)-T-세포 CNS와 뇌에서 바이러스의 입국. 이 마우스에는 CNS 내 대 식 세포 축적과 강력한 demyelination 표시 됩니다. 반대로, CCR5(-/-) 쥐에서 CD4(+) T 셀 표시 장애인된 능력 트래픽을 증가 바이러스 titers 상호 연관, CNS MHV 감염 RAG1(-/-) 받는 사람으로 macrophage 축적 및 제한 demyelination 감소. Chemokine 수용 체의 분석 CCR5 신호에 중요 하다는 것을 나타내는 ccr5(-/-)에서 파생 된 CD4(+) T M133 147 확장 하 여 식 세포 CCR2, CCR1, CXCR3, 드러난된 감소 식 mRNA CNS에 CD4(+) T 세포의 인신 매매에 도움이 이러한 수용 체의 식을 증가 했다. 집단적으로 이러한 결과 CCR5 신호는 마이그레이션 대신 MHV 감염에 따라 CNS CD4(+) T 세포의 중요 한 입증.

CC Chemokine 리간드 3 (CCL3) 조절 CD8 (+)-T-세포 Effector 기능 및 바이러스 감염에 따라 마이그레이션

Journal of Virology. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12634360

Chemokines 염증의 기간 동안 백혈구의 대상 인구의 방향 마이그레이션 유도. 또한, 이러한 분자는 또한 T 세포 활성화와 분화 항 원 자극에 따라 조절. 현재의 연구에 CC chemokine 리간드 3 (CCL3) 분화에 기여 하 고 effector T 세포 중앙 신경 시스템 (CNS)의 바이러스 성 감염에 대 한 응답에서의 마이그레이션 분석 했다. CCL3(-/-) 마우스 마우스 형 간염 바이러스에 감염 된 전시과 지연 된 바이러스 성 정리 CNS 내 바이러스 관련 CD8(+) T 셀의 상당한 감소. 감염 된 CCL3(-/-) 쥐로 CD8(+) T 세포의 감소 침투 액된 CD8(+) T 세포 자 궁 경부 림프절에서의 향상 된 축적와 연관 되었다. CCL3(-/-) 쥐에서 CD8(+) T 세포 바이러스 관련 CD44(high) 했지만, 그들은 남아 cd62l(high)와 CD25(low), CCR7 식와 유지 CCR5 및 CXCR3 CCL3(+/+) 쥐에서 바이러스 관련 CD8(+) T 세포에 비해 proinflammatory chemokine 수용 체의 제한 된 성적 증명서를 포함. 또한, CCL3 부재 cytokine 생산 및 CD8(+) T 세포의 cytolytic 활동 장애. 또한, CNS 내 대 식 세포 축적 감소 demyelination과 감염된 CCL3(-/-) 마우스에 크게 감소 했다. 이 결과 제안 CCL3 뿐만 아니라 macrophage chemotaxis 중재 하지만 따라서 감염의 사이트에 효과적인 마이그레이션 potentiating effector 세포와 혈액 순환에 그들의 석방에 끝났다 CD8(+) T 세포의 분화를 사용자가 또한 대폭 개선.

중앙 신경 시스템에 Cxcl10의 아 데 노 바이러스 중재 식 T-셀 모집 및 제한 된 Neuropathology의 결과

Journal of Neurovirology. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12775415

현재의 연구에서 저자 CXC chemokine 리간드 (CXCL) 10 중앙 신경 시스템 (CNS) 개발과 질병으로 백혈구 신규 모집에의 기여를 평가. 복제 불충분 한 아 데 노 바이러스 cxcl10을 표현 하 고 점 (AdCXCL10) C57BL/6의 CNS에 마우스 귀착되 었 다 (3 일) 빠른와 쥐에 감염 된 베타-galactosidase (Adbetagal)를 포함 하는 아 데 노 바이러스 벡터에 비해 CD4(+)와 CD8(+) T 세포의 침투 (21 일) 연장. CNS의 Adcxcl10에 감염 된 쥐로 T-세포 침투를 증가도 불구 하 고 proinflammatory chemokines CNS에 활성화 된 T 세포의 모집와 일반적으로 관련 된 생산은 음소거 및 마우스 개발 제한 neuropathology. 따라서, 이러한 결과 정품 인증은 CNS 내에서 병 리를 유발 하기에 충분 하며 CXCL10 이외 추가 신호는 면역 중재 신경학 적 질병의 유도에 필요한 적절 한의 부재에서 그 T 세포 침투를 나타냅니다.

기능 분석의 CC Chemokine 수용 체 5 (CCR5) 중앙 신경 시스템의 코로나 바이러스 감염 다음 바이러스 관련 CD8 + T 세포에

Virology. Aug, 2003  |  Pubmed ID: 12919745

마우스 형 간염 바이러스 (MHV) C57BL/6 마우스의 intracranial 감염 demyelinating 질병 병리학에서 비슷한 인간의 질환 다 발성 경화 증 (MS)에 이어서 급성 encephalomyelitis 발생 합니다. T 세포 다음 MHV 감염 방어 및 질병 진행에 참여 합니다. 활성화 된 T 세포의 chemokine 수용 체의 식 수로 교통 및 MHV 감염 된 쥐의 중앙 신경 시스템 (CNS) 내에서 축적이 세포에서 중요 하다. 현재의 연구 평가 CCR5 활성화에의 기여 및 CNS MHV 감염 된 쥐로 바이러스 관련 CD8(+) T 세포의 인신 매매. 바이러스 관련 CD8(+) T 세포 면역된 CCR5(+/+) 또는 CCR5(-/-) 마우스에서 파생 된 유사한 수가 입양 이전 다음, CCR5 CNS로 이러한 셀의 인신 매매에 대 한 필요 하지 않습니다를 나타내는 RAG1(-/-) CNS MHV 감염 된 생쥐에서 참석 했다. RAG1(-/-) CD8(+) CCR5(-/-) 파생 된 T 세포의 받는 사람에 게 전시 하 고 겸손 한, 아직 상당한 (P < / 0.05 =), 연관 있는 뇌 내에서 바이러스 성 부담 감소 증가 CTL 활동과 IFN-감마 식. RAG1(-/-) 받는 사람 CCR5(+/+) 또는 ccr5(-/-)에서 파생 된 CD8(+) T 세포의 조직학 분석 백색 질 파괴에 큰 차이 없이 demyelination만 초점 영역을 밝혔다. 이러한 데이터 표시 CD8(+) T 세포에 CCR5 신호 변조 항 바이러스 활동 하지만 CNS 입국을 위한 필수적입니다.

헤 르 페 스의 단순 바이러스에 안티 CXCL10 단일 클론 항 체의 영향 1 망막 및 각 막 염 감염을 입력 합니다

Journal of Virology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12941914

염증 반응을 급성 안구 헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입에 쥐에서 1 (HSV-1) 감염 포함 타고 난 및 적응형 면역 응답 chemokines, CXCL10 등의 분 비에 관련된 된 증가 함께 (인터페론을 유도할 수 있는 단백질 10 kDa [IP-10]). CXCL10 HSV-1 눈 감염의 급성 단계 동안 cxcl10의 역할을 결정 하는 데 사용한 마우스에 항 체를 중화. Cxcl10에 대 한 항 체로 HSV-1-감염 된 생쥐의 치료 크게 눈에 trigeminal 신경 절의 CXCL10 수준 줄어들고 각 막 기질으로 서 세포 침투를 감소. 이 결과 감소 ICAM-1과 CXCR3 대 본 식, 대 식 세포 염증 성 단백질-1alpha 및 CXCL10 수준과 각 막 병 리와 일치 하지만 기질 trigeminal 신경에 바이러스 성 titers 증가. 급성 감염 시 망막 각 막 기질에서 바이러스의 진행은 크게 안티 CXCL10 대우 쥐에 방해 됩니다. 또한, 급성 감염 시 홍 채와 망막에 백혈구에 침투와 함께 바이러스 성 항 원 colocalization 한 의미를 HSV-1에 의해 망막에 교통 정체 관련 염증 성 세포 (주로 CD11b(+) 셀) 나왔다. 총칭 하 여 결과 CXCL10 식 눈에 처음 눈 내의 제한 된 다른 사이트에 바이러스의 확산을 용이 하 게 급성 HSV-1 감염에 염증 반응을 총괄 것이 좋습니다.

홍 역 바이러스 감염 뉴런에 의해 Chemokine 합성을 유도 한다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12960336

이러한 셀은 immunologically 무부하 믿음 때문에 크게 CNS 바이러스 성 감염에 따라 면역 반응의 유도에 신경 세포 재생 역할 제대로 이해 된다. 이 보고서에서 우리는 바이러스 성 감염의 사이트에 백혈구 신규 모집의 초기 및 중요 한 중재자는 proinflammatory chemokines 합성에 뉴런 결과의 바이러스 감염을 보여줍니다. 이러한 연구에 대 한 신경 제한 된 홍 역 바이러스 (MV) 감염의 유전자 변형 마우스 모델 사용 되었다. 10의 IFN-감마 유도할 수 있는 단백질 인코딩 Mrnas의 CNS 유도 귀착되 었 다 접종 immunocompetent 및 immunodeficient 유전자 변형 성인 쥐의 kD, 감마 및 RANTES 유도할 수 있는 monokine. 뉴런 뮤직 비디오에 감염 된 chemokine 단백질의 colocalization는 감염 된 뇌 섹션에 면역 형광 검사에 의해 감지 되었습니다. 두 IFN-감마 유도할 수 있는 단백질 10 Kd와 RANTES 했다 또한 유발 유전자 변형 태아에서 교양 기본의 hippocampal 뉴런을 MV에 감염에서 RNase 보호 분석 결과, confocal 현미경 검사 법 및 일 라와 같이. 흥미롭게도, 다른 RNA 바이러스 (림프모구 choriomeningitis 바이러스)와 신경 감염 이러한 chemokines 유도와 연결 되지 않았습니다. Immunocompetent 생쥐에서 chemokine 합성 앞에 T 세포의 침투 및 세포에 침투 하는 수에 20-50% 감소 귀착되 었 다 복 근을 중화 하 여 chemokine 절제. 샨 다, 이러한 데이터 같은 역할 바이러스 종류에 따라 다릅니다 수 있지만 신경의 다음과 같은 바이러스 성 감염, CNS에 대 한 보호 항 바이러스 응답의 채용에 중요 한 역할 플레이 나타냅니다.

염증을 감소 척수 손상 후 2 차 변성 및 기능적인 적자 감소 시킵니다

Experimental Neurology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14637115

척추 코드 부상 뒤에 변성, 진보적인 조직 손실 및 낭 성 일반적으로 공동 현상에 이르게. 2 차 변성의 중재자로 연루 되어 세포와 체액 성 면역 반응 및 백혈구 chemoattractants 식 앞에 면역 세포 유입 표시 되었습니다. 그러나, chemoattractants, 림프 톨, 침공의 증가 표현과 전반적인 병 변 진화의 관계 이해 가난 하 게 된다. 여기, 우리는 T-림프 구 chemoattractant cxcl10는 upregulated 등 hemisection C57/BL6 마우스의 성인 포유류 척수 손상을 하루 전에 상해를 극적으로 시작 하는 cxcl10의 항 체 중화 그 감소 일반적으로 외상 후 발생 하는 T 림프 구 침공 후 보여줍니다. 특히,이 치료 보조 조직 손실 및 기능적인 적자의 상당한 감소를 초래 했다. 우리 CXCL10 척수 부상의 사이트로 T 림프 톨의 채용에 중요 한 역할을 담당 하 고 T-림프 구 채용 감소 크게 조직 보존 및 기능적 결과 향상 결론 지었다.

중앙 신경 시스템에 바이러스 감염을 제어 하는 CXC Chemokine 리간드 10: 모집 및 자연 킬러 세포의 활성화를 통해 타고 난 면역 반응에서 역할에 대 한 증거

Journal of Virology. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14694090

어떻게 chemokines 중앙 신경 시스템 (CNS)의 바이러스 성 감염에 면역 반응 형성은 크게 모집의 컨텍스트 및 항 원 특정 림프 톨 활성화 간주 되었습니다. 그러나, 초기 바이러스 성 감염, 선 천 적 면역 반응을 조정에 중요 한 역할을 제안 chemokines 표현 됩니다. 여기, CXC chemokine 리간드 10 (CXCL10) 타고 난 방어 메커니즘 CNS의 코로나 바이러스 감염 다음과 같은 홍보에 기여를 평가 했습니다. 재조합 CXCL10 표현 murine 코로나 (마우스 형 간염 바이러스)와 RAG1(-/-) 생쥐의 intracerebral 감염 병과 상관 증가 생존에서 보호 모집 및 CNS 내 자연 킬러 (NK) 세포의 활성화에 상당한 증가 결과. NK 세포의 축적 감마 인터페론 분 비에 의존 하는 바이러스 성 titers에서 감소 귀착되 었 다. 이러한 결과 CXCL10 식 타고 난 면역 반응을 강화 하 여 CNS의 코로나 바이러스 감염에 따라 방어에 중추적인 역할을 한다을 나타냅니다.

3 동물 모델, Theiler의 바이러스 감염, EAE, 그리고 MHV IP-10/cxcl10에 대 한 뚜렷한 역할 감염, 다 발성 경화 증에 대 한: IP-10에 대 한 서로 다른 역할의 의미

Multiple Sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England). Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14760949

Theiler의 murine encephalomyelitis 바이러스 (TMEV) demyelination 생쥐에서 중앙 신경 시스템 (CNS)의 염증으로 원인과 다 발성 경화 증 (MS)의 동물 모델로 사용 됩니다. 인터페론 감마 유도할 수 있는 단백질 10 kDa (IP-10)는 CXC chemokine와 CXCR3 + T 세포에 대 한 chemoattractant. IP 10 mRNA CNS TMEV 감염 시로 표시 됩니다. 그러나, 안티-IP-10 혈 청의 관리 수준의 특정 바이러스 및 autoreactive lymphoproliferation 증가 하는 동안 TMEV 감염의 임상 증상, 염증, demyelination, 바이러스 지 속성 또는 항 바이러스 항 체 반응에 차이가 발생 합니다. 이 가능성이 MS, 마우스 형 간염 바이러스 감염 및 알레르기 encephalomyelitis (EAE) 어디 항 원 특정 lymphoproliferation의 억제와 함께 임상 및 조직학 개선 귀착되 IP 10의 차단 실험에 대 한 두 개의 다른 동물 모델에서 TMEV 감염의 pathogenesis의 차이 반영 한다. 이 리뷰에서 ms, 3 개의 동물 모델 간의 IP-10의 역할 대비 고 다른 임상 과정 MS 환자에 게 관련성에 설명 비교 우리.

CC Chemokine 리간드 5의 항 체 타겟팅 저하 백혈구 침투 중앙 신 경계에 발생 하 고 바이러스 성 다 발성 경화 증 모델에서 신경학 적 질병을 감소

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15034013

Intracerebral 감염 쥐 마우스 형 간염 바이러스, Coronaviridae 제품군의 정의상 demyelinating 만성 질병으로 진행 되는 급성 encephalomyelitis 발생 합니다. 질병의 만성 단계 뒤이어 neuropathology는 주로 면역 중재 하 고 인간의 demyelinating 질병 다중 경화 증 유사 합니다. CNS 안에서 chemokines의 분 비 신호 백색 질과 신경 장애의 파괴 귀착되는 백혈구, 침투. CC chemokine 리간드 (CCL) 5 백 질 책자 demyelination이이 chemokine CNS로 염증 세포를 유도 하 여 질병의 병 인에 참여 하는 제안 받은 지역화 됩니다. 이 연구에서는 mAb 마우스 설정된 마우스 간염 바이러스 유도 demyelination와 장애인된 운동 능력을 ccl5에 대 한 감독 관리. 안티-CCL5 치료 CNS 내 축적 감소 T 세포 기반, 부분적으로, 차동 대상의 능력을 나타내는 바이러스 성 Ag 특이성에 T 세포의 인구를 선택 합니다. 또한, 관리 개선 안티 CCL5 신경 기능 및 현저 하 게 (p < 또는 = 0.005) CNS 내 demyelination 및 macrophage 축적의 심각도 감소. 이러한 결과 입증 중화 mAb demyelination의 바이러스 성 모델에 ccl5에 대 한 감독을 통해 CNS 질환의 심각도 줄일 수 있다.

Remyelination, Axonal 스페어링 및 다 발성 경화 증의 MHV 모델로 교 커밋된 조상 세포의 이식에 따라 운전 복구

Experimental Neurology. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15144852

Glial 세포의 동작 및 myelinogenic 속성은 초점 실험 demyelination 동물 모델의 영역으로 잘 설명 되어 다음 이식 되었습니다. 그러나, 이러한 모델에 remyelinate glial 세포 준비 능력 자신의 이식 임상 질환에서 demyelinated 병 변으로 성공적으로 될 것입니다 반드시 표시 되지 않습니다. Precluding 요인 중 하나는 점에서 이식 중재 remyelination 지원 환경 조건의 더 큰 이해입니다. 이 연구에서 우리는 다 발성 경화 증 (MS)의 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 모델의 복잡 하 고 사후 CNS 환경 이식 중재 remyelination를 지원할 수 있는지 여부를 확인 했습니다. 산 후 1 일째 생쥐에서 파생 된 striatal 신경 선구자 glial 세포 계보를 위해 최선을 다하고 있었고 표시. 이 인구 생성 표시 Immunohistochemical 얼룩 &gt; 93 %glial 세포 체 외 분화에 따라. 이식의 마이그레이션 귀착되 었 다 보여 주는 완전 한 hindlimb 마비 MHV 감염 된 쥐의 척수 T8 셀 교 커밋된 조상 세포 이식 사이트 및 축 삭의 최대 67%의 remyelination에서 최대 12 mm. 이식 remyelinated 동물 포함 약 2 제안 하는 remyelination axonal 살려주는 연관 된 비 이식 동물에 비해 복 부와 측면 열 샘플링 된 영역 내에서 축 삭의 수 배. 또한, 이식 결과 행동 개선. 이 학문은 설명 한다 처음 이식 중재 remyelination MHV demyelination 모델의 병원 성 환경에서 가능 하 고 운전 개선에 연결 됩니다.

Phosphoinositide 3-kinase의 P85beta 소 단위 부족 한 생쥐에서 T 세포 증식을 향상

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15153476

Phosphoinositide 3-키 니 아 제 활성화 림프 구 증식과 생존에 대 한 중요 하다. B 세포 개발 및 확산 손상 인코딩합니다 주요 phosphoinositide 3-kinase 규제 isoform p85alpha 유전자를 방해. 그러나, T 셀 함수는 p85alpha의 부재에 그대로. 이 연구에서 우리는 관련된 isoform p85beta T 세포 신호에 대 한 필수적인 규제 소 단위는 가설을 테스트 합니다. 예기치 않게, 표시를 보였다 p85beta 부족 한 T 세포 확산에 증가 하 고 안티-CD3 플러스 일리노이-2와 자극 때 죽음을 감소. CD4(+) 및 CD8(+) T 셀 더 셀 분할 완료. 공개 transcriptional 프로 파일링 감소 caspase-6 효소의 활동에 의해 paralleled 했다 p85beta 불충분 한 T 세포에서 caspase 6 mRNA 수준의 감소. 증가 T 세포 축적 또한 마우스 간염 바이러스 p85beta 불충분 한 쥐의 생체 조건 다음 감염을 관찰 했다. 함께, 이러한 결과 T 셀 확장을 제한에서 p85beta에 대 한 고유의 역할을 권해 드립니다.

CC Chemokine 리간드 3 규제 CD11c + CD11b + CD8alpha-수지상 세포 성숙 및 중앙 신경 시스템의 바이러스 감염에 따라 활성화: T 세포 활성화의 역할에 대 한 의미

Virology. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15327893

CC chemokine 리간드 3 (CCL3) 중앙 신경 시스템 (CNS)의 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 감염 다음 수지상 세포 (DCs)의 활성화에의 역할 조사 되었다. 결과 CCL3 CD11c + CD11b + CD8alpha DC 성숙, 활성화 및 자 궁 경부 림프절 (CLN) 마이그레이션에 기여 함으로써 MHV 감염에 효과적인 호스트 응답에 참여 하는 나타냅니다. 저하 CD8alpha-DC 활성화 CCL3 DC의 T 세포 활성화 잠재력을 강화 하 여 바이러스 성 감염에 효과적인 호스트 응답 기여 제안 IL-10 생산 증가 함께 바이러스 관련 T 세포에 의해 감소 IFN-감마 식와 상관 된다.

Cxcl10과 일리노이-6 Murine IFN Alpha1 Transgene 안구 헤 르 페 스의 단순 바이러스에 의해 유도의 결과 1 감염을 입력합니다

Immunologic Research. 2004  |  Pubmed ID: 15477660

헤 르 페 스의 단순 바이러스 1 감염 마우스 눈 결과의 인상적인 염증 반응을 타고 난 및 적응형 면역 시스템의 구성 요소를 포함 하는 병이 정의 변수의 수에 따라 "숨겨진" 감염의 설립 또는 동물의 죽음에 culminating 입력 합니다. 유형의 응용 나 인터페론 transgenes 바이러스의 복제를 반대 하 고 신 경계를 눈에서 확산을 발견 되었습니다. 각 막의 원래의 transfection와 관련 된 두 염증 분자, 인터 루 킨-6, cxcl10의 upregulation이 이다. 이 문서에서는 이러한 분자 호스트 응답 눈 감염 헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입 1으로 할 수 있습니다 기여 더 검토 합니다.

코로나 바이러스 감염에 호스트 방어에서 CCL2 Ccr2의 차동 역할

Virology. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15518805

CC chemokine 리간드 2 (CCL2 monocyte chemoattractant 단백질-1) T 세포 양극 화와 백혈구 마이그레이션 및 감염 된 조직 내 축적을 조절 하 여 미생물의 감염에 따라 면역 반응을 조정에서 중요 하다. 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 감염 쥐 CCL2 부족의 결과 검사 하는 현재의 연구 (이 chemokine에 의해 신호 하는 경우를 결정 하기 위해 CCL2(-/-))는 호스트 방어에 관련 된. Intracerebral CCL2(-/-) 마우스 MHV 감염 증가 병 적 또는 야생 타입 또는 CCR2(-/-) 마우스에 비해 사망률을 초래 하지 않았다 고 CCL2(-/-) 쥐 뇌에서 복제 바이러스 삭제. 대조적으로, CCR2(-/-) 쥐 바이러스 항 원 특정 CCL2(-/-)와 야생-타입 마우스 T 세포 수가 감소 하 여 함께 뇌에서 지우려면 장애인된 능력 표시. CCR2(-/-) MHV 감염 된 쥐의 중앙 신경 시스템 (CNS) 내의 T 세포 축적에 소수 배출 자 궁 경부 림프절 (CLN) 내에서 항 원 제시 세포 (APC) 축적의 결핍 또는이 구획 내에서 바이러스 관련 T 세포의 생성의 결과 되지 않았습니다. CNS에 침투 macrophage에에서 유사한 감소 모두 CCL2(-/-)에서 관찰 되었다 및 CCR2(-/-) 마우스 수용 그 CCL2 및 참조 chemokine 체 2 (CCR2)을 나타내는 야생-타입 마우스에 비해 macrophage 마이그레이션 및 CNS MHV 감염에 따라 내 축적에 기여. 함께, 이러한 데이터는 보여 CCR2, 하지만 하지 CCL2 CNS, 바이러스 성 감염에 따라 호스트 방어에 중요 하 고 CCL2, 이외의 CCR2 ligand(s) 보호 응답 생성에 참여 하 고 있습니다.

Chemokines RANTES 및 미그의 중화 Theiler의 바이러스 감염 시 바이러스 항 원 식 및 척수 병 리를 증가합니다

International Immunology. May, 2005  |  Pubmed ID: 15824069

일부 바이러스 성 감염 중 chemokines 역할이이 분자에 의해 규제 염증 반응을 대조 호스트 조직 효과 바이러스 성 면역 및 immunopathologic 부상 2, 있을 수 있으므로 예측 아니다. SJL 쥐 Theiler의 바이러스 감염을 사용 하 여 질병의이 종류의 모델로, 우리 chemokines 활성화, 정상적인 T 세포 표현 하 고 비 (RANTES) chemokine IFN-감마 (미그)에 의해 유도 된 monokine에 레 귤 레이트 된 두의 역할 조사-생쥐 림프 구 마이그레이션을 차단 하는 antisera와 함께 하 여. 제어, 감염 된 쥐 바이러스 지 속성, 가벼운 염증 및 보여주었다 demyelination 정도의 작은 6 주 post-infection에서 척수의 백 질에. RANTES 원으로 2 주 post-infection에서 시작 된 마우스의 치료 바이러스 성 항 원 식과 6 주 post-infection에서 선 동적인 demyelination 심각도 증가 했다. 미그 원으로 바이러스의 확산과 demyelination와 척수 백색 물질의 비율이 증가 했다. 전반적으로, 바이러스 항 원 수준 병리학의 범위와 강하게 상관 된다. RNA 수준 높은 바이러스 식 낮은 일리노이-2와 IL-10 상부와 연결 되었고 RANTES 원으로 감소 IL 2/IL 10 비율. 우리의 결과 제안 RANTES 및 미그 immunopathology 제한 바이러스 성 식이 제한 하려고 하는 면역 반응에 참여 하 고 안티 chemokine 치료 장기에서 두 조건을 악화의 위험을 포즈.

가속된 창 자 상피 세포 회전율: 기생충 추방의 새로운 메커니즘

Science (New York, N.Y.). Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15933199

창 자 상피 방 벽의 기능적 무결성 전세계 분포에서 유비 쿼터 스 위장 주거 nematodes 등 병원 체 침입에 대 한 주요 방어를 형성 합니다. 여기, 우리는 큰 창 자에서 상피 세포 회전율의 비율 증가 "상피 컬" 같은 역할 표시 Trichuris와 사이토카인 인터 루 킨-13 및 CXCL10 chemokine에 의해 면역 제어에서 상피 세포 이동의 속도 추방 하. 장내 병원 균에 대 한이 호스트 보호 메커니즘 창 자 상피 점 막 방어에서의 다기능 역할의 넓은 이해에 대 한 의미를 갖는다.

다 발성 경화 증의 바이러스 성 모델로 교 커밋된 조상 세포의 이식 감쇠 염증 반응이 없는 경우 Remyelination을 유도합니다

Experimental Neurology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16297915

Remyelination 유능한 세포의 이식 demyelinating 질병의 치료에 대 한 유망 전략을 나타냅니다. 환경 remyelination의 성패에 따라 결정, 그것은 면역 체계가 이식 중재 remyelination에서 수행 하는 역할을 이해 하는 중요 한. 이 연구에서 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 모델에는 T 세포와 대 식 세포는 증폭 demyelination 심각도에 중요 한 만성 감염 쥐의 척수에 최선을 다하고 교 조상 세포의 이식에 따라 neuroinflammation의 심각도 평가 했습니다. 이식 염증과 demyelination 설립 및 임상 질병은 분명 바이러스 성 지 속성 수행 했다. 마우스 10 개, 21 일 조상 세포 이식 및 neuroinflammation 계산에 영향을 희생 했다. 치료는 T 셀 또는 컨트롤 마우스에 비해 CNS 내 대 식 세포의 축적을 변경 하지 않았다. 또한, 조상 세포 이식 CNS에 로컬 cytokine/chemokine 유전자 발현에 영향을 주지 않았다. 마지막으로, remyelination 관련 이식 된 바이러스 관련 T 세포에 의해 T (H) 1 관련 cytokine 생산의 불균형 발생 하지 않았다. 이러한 연구 보여 시 조 셀 중재 remyelination은 세포 침투의 조성 변조 결과 아니고 바이러스 관련 t cytokine 식 세포 및 그 remyelination 염증 반응의 개량 또는 바이러스 관련 T 세포에 의해 cytokine 분 비의 변화에 의존 하지 않을 수 있습니다 것이 좋습니다.

CXCL9 및 CXCL10 Chemokines 보호 면역 반응을 촉진 하지만 Trypanosoma Cruzi의 감염에 따라 심장 염증에 기여 하지 않습니다

Infection and Immunity. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16368965

Colombiana 스트레인 Trypanosoma cruzi의 감염 쥐의 실험 감염 하는 동안 심장 내의 chemokines 식 호스트 방어와 질병이이 분자에 대 한 기능적 역할을 확인 하기 위해 특징 이었다. 분석 chemokine 녹취 록의 공개는 CXC chemokine 리간드 9 (CXCL9)와 CXCL10, CC chemokine 리간드 2 (CCL2) 뿐만 아니라 및 CCL5, CXCL9, CXCL10, 및 ccl5에 대 한 녹취 록 남아 만성 감염 시 높은 반면 급성 질환 중 눈에 띄게 표현 했다. 염증 성 세포를 심장 내 T. cruzi의 감염에 따라 이러한 chemokines의 기본 셀룰러 소스를 했다. 피크 chemokine 식 수준 증가 감마 인터페론 표현과 호스트 방어와 질병에 이러한 분자의 역할을 제안 하는 심장 내 염증이 겹 쳤 다. 실제로, CXCL9 및 cxcl10에 대 한 T. cruzi 감염 쥐 특정 중화 항 체와의 동시 치료 50 일 탐정 중 cxcl10를 대상으로 하는 항 체를 밖으로 지속 된 증가 기생충 부담을 결과 또는 CCL5 심장 내에서 T. cruzi 부담 중 하나를 변경 하지 않았다도, 증가 된 기생충 부담 귀착되 었 다 cxcl10와 함께에서 cxcl9를 대상으로 하는 동안 검사를 하는 시간 언제 든 지 심장 병 염증의 심각도 감소. 샨 다, 이러한 연구 암시 하는 CXCL9 및 CXCL10 기생충 감염에 따라 면역 반응을 향상 시켜 신호. 그러나, 항 체 타겟팅의 CXCL9 및 CXCL10, 또는 CXCL10, 또는 CCL5 혼자 않습니다 하지 직접 변조를 심장 내에서 염증 반응을 다른 proinflammatory 요인 T. cruzi의 감염에 대 한 응답에서이 조직에 염증 조절 수 있습니다 제안.

CC Chemokine 수용 체 5 제어 기생충 복제 및 Trypanosoma Cruzi의 감염에 따라 급성 심장 염증에서에서 중요 하다

Infection and Immunity. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16368966

Colombiana 스트레인 Trypanosoma cruzi의 감염 쥐의 감염 기생충 및 휴대에 부담 침투와 동시에 심장 내 chemokines 및 chemokine 수용 체의 조율 된 식에서 발생 합니다. CC chemokine 수용 체 5 (CCR5)는 급성 및 만성 질환, 백혈구 인신 매매와 T. cruzi의 감염에 따라 심장 내의 축적 조절에 역할을 제안 하는 동안 눈에 띄게 표시 됩니다. CCR5 및 호스트 방어 및 질병에 관해서는 그 ligands의 기능적 역할을 더 잘 이해 하기 CCR5(-/-) 마우스 T. cruzi 감염 됐다 고 질병 심각도 평가 받았다. 감염 된 CCR5(-/-) 마우스 parasitemia 상당히 높은 수준의 개발 (P < 또는 = 0.05) 및 심장 기생 (P < = 0.01 또는) 감소 생존 상호 연관 급성 감염 시. 또한, 우리는 CCR5 T. cruzi와 급성 감염 초기에 대 식 세포와 T 세포는 심장에의 마이그레이션 연출을 위해 필수적입니다 보여줍니다. 또한, 데이터 CCR5 만성 감염 시 심장에 염증을 유지 하는 데 중요 한 역할을 재생 되지 않습니다 보여 주는 제공 됩니다. 샨 다, 이러한 연구는 명확 하 게 CCR5 기생충 복제 제어 및 급성 감염 시 보호 면역 반응의 개발에 기여 하 고 있지만 궁극적으로 심장 내에서 만성 염증 반응을 유지 하는 데 참여 하지 않는 보여 줍니다.

중앙 신경 시스템의 코로나 바이러스 감염: 호스트 바이러스 스탠드 오프

Nature Reviews. Microbiology. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16415928

여러 바이러스 감염 포유류 중앙 신경 시스템 (CNS), 일부 치명적인 결과 함께, 거의 없거나 전혀 없는 명백한 병 리와 관련 된 만성 또는 지속적인 감염의 결과로 다른 사람. 코로나 바이러스 감염 murine CNS의 타고 난 면역 반응 및 개별 CNS 셀 형식에 바이러스 복제를 제어 하는 특정 호스트 effector 메커니즘의 기여를 보여 줍니다. 급성 바이러스 감염의 제어 T 세포 중재에 불구 하 고 호스트 규제 메커니즘, 아마 CNS 무결성을 보호 하도록 설계 된 바이러스를 제거 하는 실패에 기여 한다. Cytolytic effector 메커니즘 표현에서 뚜렷한 급성 감염 시 비 용균성 체액 성 면역에서 통용 유지 중 전염 성 바이러스를 억제.

헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입 1과 눈 감염에 CCR5 불충분 한 쥐의 비정상적인 면역 반응

The Journal of General Virology. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16476970

안구 헤 르 페 스의 단순 바이러스 타입 1 (HSV-1) 감염 관련 베타 chemokines CCL3 및 CCL5, 일반적인 수용 체, CCR5 공유의 생산 된 강한 염증 반응 elicits. 눈 면역 반응, 야생-타입 (WT)의 각 막에에서 이러한 분자의 역할에 통찰력을 얻을 하 고 CCR5 불충분 한 (CCR5-/-) 쥐 HSV-1에 감염 되었다 하 고 염증 성 매개 변수 측정 되었다. CCR5 부재에서 각 막에 호 중구의 초기 침투 감소 했다. 이 탈 선 백혈구 모집 연관 CCR5/생쥐에서 호 중구 했다 반면 WT 쥐에이 세포 기질 및 감염된 각 막의 상피 층에 인신 매매 제한 기질. 감염 후 첫 5 일 동안 바이러스 titres와이 쥐의 감염된 조직 cytokine/chemokine 수준은 유사 했다. 그러나, 하루 7 post-infection에 의해 CCR5/쥐 trigeminal 신경 및 brainstem, 뿐만 아니라 바이러스 부담 크게 증가 chemokines CCL2, CCL5, CXCL9 및 cxcl10에에서 상당한 고도 보였다. Chemokine 식 증가 trigeminal 신경 절에 CD4 또는 CD8 T 세포의 침투 및 brainstem CCR5/쥐의 증가와 연관 되었다. 놀랍게도, 비록 감염 된 CCR5/쥐 바이러스 복제의 진행을 제어에서 비효율적, 사망률에 차이가 있었다. 이러한 결과, CCR5 백혈구 인신 매매 및 바이러스 부담 제어 조절에 역할을, 비록 보상 메커니즘 감염 HSV-1에 따라 사망률을 방지에 관련 된 것이 좋습니다.

CD4 + 및 CD8 + T Cxcr3에 대 한 차등 역할 세포 CNS의 밀매 다음과 같은 바이러스 성 감염

European Journal of Immunology. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16479546

바이러스 성 감염에 따라 중앙 신경 시스템 (CNS)으로 림프 구 침투 호스트 방어의 중요 한 구성 요소를 나타냅니다 및 바이러스의 복제 제어를 위한 필요 합니다. 그러나, CNS의 바이러스 성 감염에 대 한 응답에서 염증 관리 메커니즘을 잘 이해 하지. Intracranial (i.c.) 마우스 (MHV) 형 간염 바이러스 감염 쥐의 감염, 다음 마우스 뒤에 만성 demyelinating 질환 급성 encephalomyelitis 개발. CXC chemokine 리간드 10 (CXCL10)은 MHV 감염에 따라 표현 되 고 CNS에 마이그레이션할 T 세포 신호. 호스트 방어와 질병 MHV 감염에 대 한 응답에서 CXCL10 수용 체 cxcr3의 기능적 기여도 평가 받았다. CNS MHV 감염에 따라 침투 하는 CD4 + 및 CD8 + T 세포의 대부분 CXCR3 익스프레스. 안티-CXCR3 항 체의 감소 CD4 + T 세포 침투 (p < 또는 = 0.05), CD8 + T 세포 인신 매매 영향을 받지는 하는 동안. 안티-CXCR3 치료 만성 질병 동안 향상 된 모터 기술과 연관 및 demyelination 감소. CD4 + T 세포에 선택적 안티-CXCR3 치료 효과 감소 확산 또는 변조 chemokine 수용 체 유전자 발현의 결과 되지 않았습니다. 따라서 T 세포 일부 바이러스 감염에 대 한 응답에서 인신 매매 중복 역할은 CXCR3 신호.

수용 체 Chemokine CC 2 급성 심장 기생 제어를 위한 중요 하지만 Trypanosoma Cruzi의 감염 후 심장 염증에 기여 하지 않습니다

The Journal of Infectious Diseases. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16652288

CC chemokine 리간드 2 (CCL2) CC chemokine 수용 체 2 (CCR2) 그들은 호스트 방어에 중요 한 역할을 담당할 제안 Trypanosoma cruzi와 감염 후 심장에서 표현 되는. CCR2 불충분 한의 감염 (증가 심장 기생 귀착되 었 다 CCR2(-/-)) 마우스 T. cruzi와 아직 심장 염증의 심각도 영향을 받지 않습니다. 또한 인터페론-감마의 표현 및 유도할 수 있는 NO synthase trypomastigotes의 효과적인 살해와 관련 된, 마음에는 CCR2(-/-) 마우스에 영향을 받지 않습니다. 이러한 관측 공개 CCR2 신호 별개의 chemotaxis 또는 중심부에 T. cruzi의 복제 제어에 대 한 미리 정의 된 안티 trypomastigote 메커니즘에 영향을 미치는 고유한 역할을 한다.

뎅기열 바이러스 유도할 수 CXC Chemokine 리간드 10/IFN-감마-있는 단백질 10, 경쟁적으로 바이러스 바인딩 셀 표면 Heparan 황산 염을 억제 하는의 식을 유도 한다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Sep, 2006  |  Pubmed ID: 16920957

뎅기열 바이러스는 가벼운 열 병 병, 뎅기열, 또는 잠재적으로 치명적인 증후군, 뎅기열 출혈 열/뎅기열 쇼크 증후군 발생 arthropod 부담 flavivirus는. Chemokines는 주로 그들에 게 면역 및 염증 반응의 중요 한 중재자를 시키는 바이러스 성 감염의 영역에 백혈구 모집 조정. 현재의 연구에 일찍 vivo에서 뎅기열 바이러스와 함께 감염 후 유도 및 chemokines 생쥐에서의 기능 우리 조사. 유도할 수 있는 CXCL10/IFN-감마-있는 단백질 10 (IP-10)를 찾았습니다. 식은 신속 하 고 transiently에 간 다음 감염 유발. 표현된 CXCL10/IP-10 가능성이 있는 안티-CXCL10/IP-10 대우 쥐 보였다 NK 세포 침투를 감소 뎅기열 바이러스 감염 후 활성화 NK 세포에 이펙터 분자의 간장 식 감소 활성화 NK 세포의 모집 중재. 특히 관심의 우리 CXCL10/IP-10 또한 대상 세포 체 외에 바이러스 성 바인딩 금지 수 있었다 발견. 추가 조사 밝혀 chemokine와 heparan 황산 염 사이의 상호 작용을 중재 잔류물 대신 했다 다양 한 CXCL10/IP-10 돌연변이 CXCL10/IP-10 셀 표면에 heparan 황산 염에 대 한 바인딩에 뎅기열 바이러스와 경쟁을 암시 하는 뎅기열 바인딩에 억제 효과 발휘 하지 못했습니다. 또한, 이후 패 분석 실험 뎅기열 바인딩의이 저해 차단 바이러스 성 통풍 관 및 복제 보였다. 셀에 뎅기열 바이러스의 바인딩에 CXCL10/IP-10의 억제 효과 소설이 chemokine 바이러스 성 감염에 대 한 호스트 방어에 기여를 나타내는 수 있습니다.

중앙 신경 시스템의 마우스 형 간염 바이러스 감염 후 NKG2D 신호 및 호스트 방어

Advances in Experimental Medicine and Biology. 2006  |  Pubmed ID: 17037561

T 쥐에서 Sjögren의 증후군 같은 질병 세포 부족 한 클래스 1A Phosphoinositide-3-아

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17071741

Sjögren 증후군 (SS) xerostomia (구강 건조) 및 성 각 결막염 sicca (건조 한 눈)의 결과로 exocrine 조직의 침투에 의해 특징은 자가 면역 질환 이다. 여기, 우리는 클래스 i A phosphoinositide 3-kinase 함수 T 세포 관련 손실 쥐 인간의 질병 SS 유사한 기관 관련 자가 면역을 개발 보여줍니다. 3-8 개월 이상 가장 돌연변이 마우스 개발 각 막 불투명도 및 눈 병 변 때문에 자극과 지속적인 긁 적. 이러한 쥐와 같은 눈물 샘, 반핵 항 체는 혈 청에서의 림프모구 침투 및 신장 병 리의 부재에서 SS-한 항 체의 높은 표시 하는 기본 SS의 추기경 표지판을 표시 합니다. 면역 형광 검사 연구 눈물 샘에 수많은 CD8 + T 세포의 작은 숫자와 CD4 + T 세포와 B 세포의 존재를 보여줍니다. 이 생쥐의 CD4 + T 세포 생체 외에서 탈 분화 전시. 이 결과 장애인된 클래스 i A phosphoinositide 3-kinase 신호와 탈 선 T 세포 기관 관련 자가 면역으로 이어질 수 있습니다 나타냅니다. 또한, 여기에 설명 된 마우스 모델 pathogenesis 및 SS의 치료를 공부 하는 도구를 나타냅니다.

T 세포 항 바이러스 Effector 기능 Cxcl10에 의존 하지 않습니다 다음 Murine 코로나 바이러스 감염

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2006  |  Pubmed ID: 17142734

Chemokine CXCL10 intracerebral 마우스 (MHV) 형 간염 바이러스 감염에 대 한 응답에서 CNS 내에서 표현 됩니다. CXCL10 신호 결과 증가 사망률 감소 T 세포 침투 동행 차단과 CXCL10 CNS에 T 세포를 유치 하 여 호스트 방어에서 기능을 제안 하는 뇌 내에서 바이러스 성 titers 증가. CXCL10 신호 두 이펙터 T 세포 생성을 조정 하 고 인신 매매에 연루 되어 주어진 MHV 감염에 대 한 응답에서 cxcl10의 기능적 역할에 대 한 우리의 이해를 확장 하는 현재의 연구 착수 했다. 우리는 T 세포 활성화 및 바이러스 관련 CD4 + 및 CD8 + T 세포의 비슷한 숫자의 유사한 수준에 그 MHV 감염을 CXCL10(+/+) 또는 CXCL10(-/-) 마우스 검색을 보여줍니다. 이후 분석 T 세포 증식, 바이러스 관련 T 세포 또는 CD8 + T 세포 cytolytic 활동 IFN-감마 분 비에 차이가 나타났다. CD4 + 및 CD8 + T 세포에서 chemokine 수용 체 발현의 분석 얻은 MHV 예방 접종 CXCL10(+/+) 및 CXCL10(-/-) 마우스에서 드러난된 유사한 수준의 CXCR3 및 CCR5, 각각 cxcl10와 CCL5, ligands에 대응 할 수 있다. Splenocytes RAG1(-/-) MHV 감염 된 쥐에 CXCL10(-/-) MHV 예방 접종 생쥐에서 획득의 입양 전송 CNS, 감소 된 바이러스 성 짐 그리고 demyelination 면역 CXCL10(+/+) splenocytes RAG1(-/-) 받는 사람에 게 대 등으로 T 세포 침투 귀착되 었 다. 샨 다, 이러한 데이터 의미 CXCL10 T 셀 chemoattractant로 주로 기능 및 T 셀 이펙터 응답 MHV 감염에 따라 크게 영향을 주지 않습니다.

T 세포 기능 클래스 I A Phosphoinositide 3-kinase 신호이 없을 경우에 부분적으로 유지 됩니다

Blood. Apr, 2007  |  Pubmed ID: 17164340

Phosphoinositide 3-키 니 아 제 (PI3K)의 클래스 IA 하위 그룹 활성화 항 원 수용 체, costimulatory 분자 및 세포에 사이토카인 수용 체의 다운스트림. 클래스 i A 규제 subunits에 대 한 개별 유전자의 타겟된 삭제 개발 및 B 세포만 아니라 T 세포의 기능에 심각 하 게 손상. 여기 우리는 조건부 돌연변이 생쥐 thymocytes와 T 세포 부족 주요 클래스 IA 규제 subunits p85alpha, p55alpha, p50alpha, 및 p85beta 분석. 이러한 셀 PI3K 시그널링의 거의 완전 한 손실을 전시 T 세포 수용 체 (TCR)의 하류와 CD28. 그럼에도 불구 하 고, T 세포 개발 크게 교란 고 주변 T 세포 표시 부분 장애만 확산 및 cytokine 생산에 생체 외에서. 유전과 약리학 적인 실험은 T-세포 증식 TCR/CD28 클러스터링에 의해 구동에서 제한 된 역할을 한다 클래스 IA PI3K 신호 것이 좋습니다. Vivo에서 클래스 i A 불충분 한 T 세포 B 세포를 감소 도움을 제공 하지만 항 바이러스 면역 중재 하는 정상적인 기능을 표시 합니다. 함께 이들이 발견이 신호 메커니즘의 cd28의 하류 costimulatory 신호 중요 한 중재자 개념에 도전 하는 동안 확실 한 증거 클래스 IA PI3K 규제 하위 단위는 T-셀의 하위 집합에 대 한 필수 기능 제공.

안티 바이러스 이펙터 T 세포 반응과 인신 매매 중앙 신경 시스템의 DRAK2 신호 다음과 같은 바이러스 성 감염에 따라 의존 하지 않습니다

Autoimmunity. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17364498

T 세포 바이러스 감염에 따라 중앙 신경 시스템 (CNS)으로 매매에 관련 된 신호 이벤트는 완전히 이해 되지 않습니다. 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 생쥐의 intracerebral 감염 면역 중재 demyelinating 질병 이어서 급성 encephalomyelitis 발생 합니다. 비록 chemokine 신호 CNS와 바이러스의 복제 제어도 T 세포 침투 증진에 중요 한, 추가 신호 경로 완전히 탐험 되지 있다. DRAK2, 제한 된 림프 떠들고/트레오닌 니 스 퓨 리 어스 T 세포 활성화가 되지 않습니다. 아직 Drak2-/-생쥐 집 고 양이 유발 실험 자가 면역 encephalomyelitis (EAE)에 강한 DRAK2 T 영향을 미칠 수 있다고 제안 셀 CNS에 인신 매매. T 세포 활성화와 바이러스 감염에 대 한 응답에서 CNS 내에서 축적 하는 분자 메커니즘의 성격을 더욱 나타내기 위하여 MHV 얻은 되었습니다에 CNS의 Drak2-/-생쥐. Drak2-불충분 한 T 세포 없음 명백한 결함 MHV 감염에 따라 CNS에 인신 매매에 홀리 고. 또한, 급성 MHV 감염에 대 한 응답에서 Drak2 불충분 한 T 세포 활성화, 확장 및 cytokine 생산 기만 했다. 이러한 결과 입증 DRAK2 신호는 불가결 T 세포 제안은 다음과 같은 바이러스 성 감염, CNS에 모집의 Drak2-저항 /-생쥐 EAE 명백한 T 셀 밀매 결함 때문만 아니다.

CXC Chemokine 리간드 10 마우스 간염 바이러스 게놈에서의 식의 결과 바이러스 성 유도 신경 및 간 질병 으로부터 보호

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17617609

재조합 murine 코로나 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 표현 하는 T 세포 chemoattractant cxcl10를 사용 하 여 (MHV-CXCL10), 우리 호스트 방어에 cxcl10에 대 한 강력한 항 바이러스 역할을 보여. CXCL10 불충분 한 CNS에 MHV cxcl10의 주입 (CXCL10(-/-)) 쥐 결과 바이러스 성 감염 및 뇌와 간 복제. Virally 인코딩된 CXCL10 뇌 내에서 식 죽음에서 쥐를 보호 하 고 T 세포의 증가 침투와 상관, IFN-감마의 분 비를 향상 및 isogenic 제어 바이러스, MHV 감염 된 생쥐에 비해 바이러스 성 정리를 가속. 마찬가지로, CXCL10 MHV 감염 된 쥐의 간은에서 바이러스 성 정리 MHV 감염 된 생쥐에 비해 가속은 아직 독립 T 세포와 NK 세포의 향상 된 침투 했다. 또한, CXCL10(-/-) 마우스 CXCL10 MHV 감염 MHV 감염 된 생쥐에 비해의 병 리 및 혈 청 알라닌 aminotransferase 수준 감소에 의해 입증으로 심한 간염에서 보호 되었다. 간 내에서 보호 CXCL10 중재 CXC chemokine 수용 체 2 (CXCR2) CXCL10 MHV 감염 된 쥐의 안티-CXCR2 치료 바이러스 성 클리어런스 또는 간 병 변조 하지 않았다로 신호에 의존 했다. 반면, 안티 CXCL10 Ab와 CXCL10(-/-) CXCL10 MHV 감염 된 쥐의 치료 결과 증가 임상 질환 뇌 간 뿐만 아니라 증가 된 혈 청 알라닌에서 향상 된 바이러스 복구 aminotransferase 레벨 상호 연결. 이러한 연구는 CXCL10 식 코로나 유도 신경 및 간 질환 으로부터 보호 촉진 강조 표시 합니다.

Cxcl10의 치료 중화 쥐에서 척수 손상 후 2 차 변성 및 기능 적 자가 감소합니다

Regenerative Medicine. Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17907930

염증 보조 퇴행 성 척수 상해 (SCI)에 대 한 응답에서 중요 한 역할을 한다. SCI 다음과 같은 염증 성 세포의 유입은 chemokines 등 특정 chemoattractants의 식에 의해 앞에 있습니다. Chemokine CXCL10 강력한 T 림프 구 모집 이며 많은 CNS 질환의 병 리에 강력 하 게 연루 되어 있다. 우리는 이전에 CXCL10 CXCL10 이전에 과학의 기능을 차단 하 여 2 차 변성을 악화 증명 하고있다 여기 우리 문화에 따라 급성 SCI 조직학 및 기능적인 적자를 감소 시키고이 치료 적 개입의 효능을 조사 하 고 추가 2 차 변성에 cxcl10의 기능적 역할을 평가 후 CXCL10 1 h에 대 한 중화 항 체를 관리. Cxcl10의 중립화는 크게 염증, apoptosis, 신경 손실과 전체 조직 손실 감소. 특히,이 치료 치료는 또한 손상된 척수 및 기능 복구 revascularization 승진. 이러한 데이터 안티-CXCL10 항 체 치료는 급성 과학에 대 한 가능한 치료 전략 제안

DRAK2 메모리 T의 세포 응답 Murine 코로나 바이러스 감염에 따라 조절

Autoimmunity. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17966037

Drak2의 기여 [죽음 관련 단백질 키 니 아 제 (DAPK)-관련된 apoptosis 유도 키 2] 안티 바이러스 메모리 T 세포 응답 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 다음 감염 조사 되었다. Drak2는 T의 세포 응답 변조에 관련 된 중요 한 규정 분자를 림프 농축 떠들고/트레오닌 키입니다. 메모리 T 셀 Drak2(-/-) MHV 예방 접종 생쥐에서 파생 된 증폭된 확산 및 IFN-감마 분 비 바이러스 성 epitopes와 자극에 따라 전시. 뇌에서 바이러스의 가속된 클리어런스 귀착되 었 다 intracerebrally MHV 감염 Rag1(-/-) 쥐로 메모리 T 세포 drak2(-/-)의 전송. 따라서, DRAK2 자극 보호 내성 바이러스 성 병원 체에 대 한 소설 대상 수 있습니다.

CCR1 결핍 중앙 신경 시스템의 치명적인 코로나 바이러스 감염 민감성을 증가 시킵니다

Viral Immunology. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18158733

CC chemokine 수용 체 1 (CCR1) 호스트 방어와 질병 개발에서의 역할은 신경학 적 질병 유발 바이러스의 모델에서 결정 했다. 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 생쥐의 intracerebral (IC) 감염 질환 다 발성 경화 증 (MS)를 만성 demyelinating 질병 병리학에서 비슷한 뒤 급성 뇌염 발생 합니다. 사망률의 증가 CCR1 부족 한 쥐의 MHV 감염에 따라 질병의 급성 단계 동안 관찰 되었다 (CCR1-/-) 야생-타입에 비해 (CCR1 + +) 쥐. 그러나 21 d post-infection, CCR1/쥐의 74 %ccr1 유일한 32% 사망률에 비해 죽음에 굴복 했다 + + ccr1를 통해 크게 신호 그 chemokine 나타내는 쥐 (p < 또는 = 0.04) IC MHV 감염에 따라 생존을 향상. 와 상관 CCR1 결핍 감소 급성, 하지만 하지 만성 질병 동안 CNS 내의 T 세포 축적 CCR1/생쥐에서 증가 사망률 증가 바이러스 복구, CNS와 연결 되지 않았습니다. T 세포 급성 질환 중 CCR1/쥐의 CNS에 밀매 감소에도 불구 하 고 구성 요소 호스트 방어의 남아 변경 되지 않은; T-셀 effector 기능 cytolytic 활동, IFN-감마 CNS 내 식 및 확산 등은 CCR1 사이 크게 다른 + + CCR1-/-생쥐에 감염. 또한, CNS로 macrophage 침투는 MHV 감염 CCR1-/-생쥐에서 ccr1에 비해 영향을 받는 + + 쥐. 또한, neuropathology의 평가 CCR1 결핍 및 야생-타입 마우스 사이 demyelination 심각도에서 차이가 나타났다. 함께, 이러한 연구 결과 공개 T 세포와 macrophage 인신 매매 ccr1에 의존 하지 않습니다과 만성 MHV 감염 시 생존을 승진 시키는에 신호 ccr1에 대 한 중요 한 역할을 강조.

바이러스 관련 CD8 + T 세포에 의해 Cytolytic 활동 강화 NKG2D 수용 체 신호: 뇌염 바이러스 유도에 보호 역할에 대 한 증거

Journal of Virology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18160433

쥐의 중앙 신경 시스템 (CNS)로 마우스 형 간염 바이러스 (JHMV)의 neurotropic JHM 변형과 접종 면역 중재 demyelinating 질병와 관련 된 급성 뇌염 발생 합니다. 급성 질환 중 침투 CD8(+) T 세포에 감염 하는 동안 oligodendrocytes에서 복제를 제어 하는 감마 인터페론 (IFN-감마) 분 비 이다 고 microglia perforin-중재 lysis을 따르게 됩니다. 호스트 방어 및 JHMV 감염에 따라 질병 활성화 NKG2D 수용 체의 기능 기여를 공개 하는 현재의 연구 착수 했다. 래 1, MULT1, 및 H60 NKG2D ligands CNS JHMV 감염 뒤 내 표현 했다. 세포가 침투의 immunophenotyping NKG2D 급성과 만성 질병 중 CD8(+) T 세포가 침투의 약 90%에 표현 했다 밝혔다. 증가 사망률 증가 바이러스 titers CNS 안에서 상호 연관 JHMV 감염 결과 NKG2D 다음 차단. 안티 NKG2D 치료 CNS에 T 세포 침투 또는 바이러스 관련 CD8(+) T 세포의 생성을 변경 하지 않은 그리고 IFN-감마 식은 영향을 받지 않습니다. 그러나 cytotoxic T-림프 구 (CTL) 활동 때문에 안티 NKG2D 치료 바이러스 관련 CD8(+) T 세포에 의해 용균성 활동에서 극적인 감소 귀착되 NKG2D 식에 의존 했다. 만성 질환 중 NKG2D 차단 T 세포 나 대 식 세포 침투 또는 demyelination NKG2D demyelination 바이러스 발생에 기여 하지 않는 나타내는 심각도 미치지 않 았 어. 이러한 연구 결과 입증 기능 역할 nkg2d에 호스트 방어에 급성 바이러스 성 뇌염 중 선택적으로 바이러스 관련 CD8(+) T 세포에 침투 하 여 CTL 활동을 강화 하 여.

Th17-ELR + CXC Chemokine 통로 중앙 신 경계 면역 질환의 개발을 위해 필수적 이다

The Journal of Experimental Medicine. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18347102

CXCL1 및 CXCL2 ELR(+) CXC chemokines 다 발성 경화 증 (MS) 동안 중앙 신경 시스템 (CNS)에 해당 하는 동물 모델 실험 자가 면역 encephalomyelitis (EAE) 업 규제 됩니다. 그러나, 그들의 기능적 중요성 및 그들의 식 조절 경로 대부분 알 수 있습니다. 우리 encephalitogenic CD4(+) Th17 세포의 양도 순진한, syngeneic 받는 척추 코드에서 CXCL1 및 CXCL2 전사를 유발 하기에 충분 한 보여줍니다. 봉쇄 또는 CXCR2, 이러한 chemokines 마우스에 대 한 주요 수용 체의 유전자 침묵 되어있는 혈액-뇌 장벽 (BBB) 쇠 약, 백혈구, 여 CNS 침투 및 프레젠테이션 하는 동안 임상 적자의 발전 뿐만 아니라 EAE relapses. Polymorphonuclear 백혈구 (PMN) 순환의 고갈 비슷한 치료 효과가 있었다. 또한, CXCR2(-/-) 쥐에 CXCR2(+) PMN 삽입 EAE 민감성을 복원 하는 데 충분 했다. 우리의 연구 결과 공개 Th17-ELR(+) CXC chemokine 통로 granulocyte 동원 BBB 타협과 면역 demyelination myelin 펩 티 드 sensitized 생쥐에서의 임상 징후에 대 한 중요 하 고 MS와 같은 질병에 대 한 새로운 치료 목표는 것이 좋습니다.

CNS의 간염 바이러스 감염 마우스: 방위 병과 수리에 대 한 모델

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2008  |  Pubmed ID: 18508518

중앙 신경 시스템 (CNS)의 바이러스 성 감염에서 뇌염, 풍 소아마비 또는 다른 심각한 결과 이르기까지 다양 한 결과가 발생 합니다. 감염의 결과 지시 하는 주 요인 중 하나가 침입 바이러스 성 병원 체에 대 한 적합 한 면역 반응에 의해 진행 되는 지역화 된 타고 난 면역 반응. 면역 시스템의 역할은 포함 하 고, CNS 내에서 바이러스의 확산을 제어 하 고 역설적으로,이 응답 병 적인 수도 있습니다. Neurotropic murine 코로나와 연구, 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 어떻게 면역 시스템 neuroinvasive 바이러스를 막는데에 중요 한 통찰력을 제공 하 고 지속적으로 감염 된 쥐에 만성 질환에 기여 하는 메커니즘을 분자 및 세포를 식별.

코로나 바이러스 감염 중앙 신경 시스템의 다음과 같은 보호 T 세포 반응의 세대 IL-12/23 신호에 의존 하지 않습니다

Viral Immunology. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18570589

호스트 방어 및 CNS의 바이러스 성 감염에 따라 질병에 IL-12 및 IL-23의 기능적 역할을 결정 했다. 쥐의 CNS에 마우스 형 간염 바이러스 (MHV, 양성 가닥 RNA 바이러스) 주입 만성 면역 중재 demyelinating 질병 이어서는 급성 뇌염 발생 합니다. 항 체 중재 차단 IL-23 (안티-일리노이-23 p 19) 또는 IL-12 및 IL-23 (안티-일리노이-12/23 p 40) 신호 않았다 하지 음소거 T 세포 CNS 또는 항 바이러스 이펙터 응답에 인신 매매 및 쥐 뇌 내에서 바이러스의 복제를 제어할 수 있었다. 안티-일리노이-23 p 19 또는 안티-일리노이-12/23 p 40 demyelination 바이러스 성 유발 된 쥐의 치료 관리도 CNS에 T 세포 나 대 식 세포 침투를 감소 하지 않았다 임상 질환 개선 또는 백 질 손상을 감소. 반면, 안티-일리노이-12/23 p 40 또는 안티-일리노이-23 p 19와 쥐의 치료 결과 demyelination, 실험적인 자기 면역 encephalomyelitis (EAE)의 면역 모델의 저해. 이러한 데이터는 (1) IL-12 및 IL 23 신호는 불가결 MHV, CNS 감염에 따라 보호 T 세포 응답을 생성 하 고 (2) IL-12 및 IL-23 T 셀 중재 면역 병 리의 모델 독립적인 demyelination에 기여 하지 않는 나타냅니다. 따라서, 자가 면역 질환의 치료에 대 한 IL-12 IL 23의 치료 대상으로 바이러스 성 감염에 따라 보호 응답 뮤 팅 없이 질병의 심각도 줄임으로써 고유 장점을 제공할 수 있습니다.

CXCL10/CXCR3-중재 응답 수지상 세포와 CD8(+) T 세포 효능을 보강 하 여 호흡 Syncytial 바이러스 감염에 면역을 촉진

European Journal of Immunology. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18624292

호흡기 바이러스 감염 하는 동안 염증 성 cytokines의 유도 질병 pathogenesis 및 해결에 기여 한다. 현재의 연구 조사 chemokine cxcl10의 역할 및 수용의 구체적인 체, CXCR3, 폐 호흡 syncytial 바이러스 (RSV) 감염에 대 한 호스트 응답. Cxcl10의 중화 항 체 중재 기도 hyperresponsiveness (a h R), 점액 유전자 발현을 포함 한 질병 pathogenesis에 상당한 증가 결과 및 바이러스 성 통관 장애. 폐 cytokine 수준을 조사 했다만 나 IFN 입력 및 IL-12 p 70 현저 하 게 감소 했다. 이러한 후자의 관찰 감소 수지상 세포 (DC) 숫자 및 안티-cxcl10로 치료 RSV 감염 된 쥐의 폐에서 DC 성숙에 반영 했다. CXCL10, CXCR3에 대 한 유일한 알려진된 수용 체의 중화 병원 성 응답 비슷한 증가 귀착되 었 다. 골 수 유래 DC cxcl10와 RSV incubated 했다 때 형식의 업 규제 나 IFN 관찰 되었다. 또한, T 세포 검사도 했다 고 RSV M2 펩타이드 특정 CD8(+) T 세포 수가 크게 감소 확인 되었다. 이러한 연구 결과 CXCL10:CXCR3 축 RSV 감염 된 동물에서 폐로 바이러스 관련 T 세포를 보충 하 고 바이러스 성 정리를 추진 하 여 신호에 대 한 이전에 진가 역할을 강조.

마우스 형 간염 바이러스 게놈으로 삽입 CXC Chemokine 리간드 9 (CXCL9)의 유발 바이러스 성 뇌염과 간염에서 보호 발생합니다

Virology. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18973912

CXC chemokine 리간드 9 (CXCL9)에서 역할 호스트 방어 마우스 (MHV) 형 간염 바이러스 감염에 따라 결정 했다. CXCL9-/-생쥐 MHV와 중앙 신경 시스템 (CNS)의 접종 cxcl9에 대 한 안티 바이러스 방어에 중요 한 역할을 지 원하는 야생 타입 마우스에 비해 가속 및 증가 사망률 귀착되 었 다. 또한, 감염의 RAG1 /-또는 CXCL9-/-생쥐를 재조합으로 표현 CXCL9 MHV (MHV CXCL9) 결과 뇌 내에서 감소 된 바이러스 성 titers 상호 연관 질병 으로부터 보호 하 고 간에서 NK 셀 중재 보호. CXCL9 MHV 감염 된 CXCL9-/-생쥐의 생존 증가 T 세포 침투와 동시에 뇌 내에서 바이러스 성 부담을 감소와 관련이 있었다. 마찬가지로, CXCL9 MHV 감염 된 쥐의 간은에서 바이러스 성 정리 가속 하지만 증가 T 세포 나 NK 세포 침투의 독립 했다. 이러한 관찰 CXCL9 코로나 유도 신경 및 간 질환 으로부터 보호 촉진 나타냅니다.

코로나 유도 신경 및 간 질환에 대 한 타고 난 호스트 방어에 신호 NKG2D 수용 체에 대 한 차동 역할에 대 한 증거

Journal of Virology. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18094157

T-셀 chemoattractant CXC chemokine 리간드 10 (CXCL10) 표현 재조합 murine 코로나 바이러스 (마우스 형 간염 바이러스 [MHV])와 SCID 쥐의 감염 귀착되 었 다 증가 생존 및 두뇌 및 cxcl10에 대 한 바이러스 성 감염에 따라 타고 난 면역 반응에 중요 한 역할을 지 원하는 isogenic 제어 바이러스 (MHV)에 감염 된 쥐 들에 비해 간 내 바이러스 성 부담 감소. CXCL10 MHV 감염 된 생쥐에서 향상 된 보호 기능 연관 증가 감마 인터페론 (IFN-감마) 생산 뇌 및 감소 된 간 병 리 내 자연 킬러 (NK) 세포를 침투 하 여. CXCL10 MHV 감염 된 쥐에 있는 질병에서 보호와 관련 된 기본 메커니즘을 탐구 기능 수용 NK 세포 활성화 체 NKG2D 호스트 방어에 기여를 조사 했다. CXCL10 MHV 감염 된 쥐 NKG2D 차단 항 체의 관리는 생존 감소 않았다 저해할 두뇌에 IFN-감마 생산 하 고 또는 간 병 리에 영향을 미칠 수 없습니다. 그러나 NKG2D 중화가이 장기에 신호 nkg2d에 대 한 보호 역할을 제안 하는 간 내에서 바이러스 성 titers 증가. 이러한 데이터를 나타내는 (i) CXCL10 타고 난 면역 반응 MHV 유도 신경 및 간 질환; 보호의 결과로 향상 (2) 높은 NK 세포 CXCL10 MHV 감염 된 쥐의 뇌에서 IFN-감마 식 NKG2D; 별도로 발생 합니다. 그리고 IFN-감마 및 종양 괴 사 요인 알파 분 비에 의존 하지 않습니다 MHV 감염 된 쥐의 간 내에서 항 바이러스 활동을 추진 하 고 (iii) NKG2D 신호.

IFN-감마 중재 교 커밋된 조상 세포에서 코로나 바이러스 복제 억제

Virology. Feb, 2009  |  Pubmed ID: 19059617

마우스 형 간염 바이러스 (JHMV)의 neurotropic JHM 변형 주로 뉴런의 상대 살려주는으로 감염 된 쥐의 intracranial 접종 다음 glial 세포 내에서 복제 됩니다. 이 연구 glial 세포 신경 조상 세포에서 파생 된 JHMV 감염에 취약은 IFN-감마와 감염 된 세포의 치료 복용량 의존 방식으로 바이러스의 복제를 억제 하는 방법을 보여 줍니다. 비록 내가 IFN 입력 생산 JHMV에 감염 된 교 문화에 음소거, IFN-베타 IFN-감마-치료의 JHMV에 감염 된 세포에 따라 생산 됩니다. 또한, 감염 된 교 문화 재조합 마우스 IFN-알파와 IFN-베타의 직접 치료 바이러스 복제 억제. JHMV 복제 제어 IFN-감마 중재 교 문화에서 약화 나 수용 체 노크 아웃 쥐 종류의 신경 조상 세포에서 파생. 이러한 데이터는 JHMV 신경 조상 세포에서 감염 glial 세포의 생성 되 고 바이러스의 복제 제어 IFN-감마 중재에 종속,이 부분에 입력 나 IFN 분 비를 나타냅니다.

생 Remyelination 바이러스 성 다 발성 경화 증 모델에서 이식 거부에 의해 유발 됩니다

Journal of Neuroimmunology. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19477025

인간 배아 줄기 세포 유래 oligodendrocyte progenitors (OPCs) 설립된 demyelination와 마우스 형 간염 바이러스의 neurotropic JHM 변형으로 지속적으로 감염 된 쥐에 이식 했다. 지난 2 주 높은 복용량 cyclosporine 1. 치료에도 불구 하 고 이식에 따라 engrafted 셀 생존 하지 않았다 CNS에 T 세포 침투 약화 된 반면 macrophage/microglia 및 생 Opcs의 높은 숫자 이식 사이트를 둘러싼 분명 있었고이 증가 remyelination와 연관 되었다. 이러한 데이터는 remyelination 로컬 응답 뇌종양 이식에 의해 시작 된 것이 좋습니다. 이러한 연구 결과 강력한 면역 중재 병리학의 분야로 OPC 이식의 복잡성을 설명합니다.

최첨단: Chemokine 수용 체 CXCR3 유지 고정 NK T 세포 Thymus에서

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19620294

T는 세포 thymus 내보내기 정의 하는 데 사용 하는 현재 모델 emigrating lymphocytes 씨앗 기능적으로 성숙한 세포로 주변 장기가 나왔다. 이 모델 T는 세포 thymus 세포 NK T (iNKT) 고정 예외에서 내보낸의 대부분에 대 한 사실이 보유 하고있다. iNKT 셀 긍정적인 선택 후 혈통 확장을 취득 NK 수용 체 식 일단 완전히 성숙; 그러나, 대다수의 성숙한 iNKT 셀 thymus 아직 미확인된 메커니즘의 as에 의해 유지 됩니다. 이 연구에서 chemokine 수용 체 cxcr3에 의해 성숙 iNKT 세포 thymus에서 유지 하는 보여 줍니다. 우리 제안 thymic 골 수 상피에서 CXCR3 ligands의 식을 성숙 iNKT thymocytes 혈 보존을 촉진 하 고 말 초 혈액 순환으로 iNKT 셀의 누설을 방지 합니다.

CXCL10 및 Demyelination 코로나 유도 중 바이러스 관련 T 세포의 인신 매매

Autoimmunity. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19626487

Neurotropic JHM 스트레인 마우스 (JHMV) 형 간염 바이러스의 감염에 따라 CXC chemokine 리간드 10 (CXCL10)에 중앙 신경 시스템 (CNS)의 만성 식 면역 중재 demyelinating 질병에 연결 됩니다. 백색 질 손상의 감소를 동반 하는 CNS에 제한 된 CD4 + T 세포 침투 안티 CXCL10 중화 항 체와 쥐의 치료 결과. 현재 연구 만성 질환 중 T 세포의 항 원 특이성을 결정 하 고 CXCL10 신호 차단 CNS 내 바이러스 관련 T 세포의 보존에 영향을 평가 합니다. CXCL10 중화 선택적으로 축적/바이러스 관련 CD4 + T 세포의 보존 또는 감소 아직 바이러스 관련 CD8 + T 세포에 제한 된 영향을 전시. T 세포 바이러스 특정 하위 집합에 CXCL10 중립화의 응답이 아니다 T 세포에 CXCL10 수용 체 cxcr3의 차동 식 때문에 급성 또는 만성 질환 중 바이러스 관련 T 세포 수용 체 식에서 별다른 차이가 없었다. 이러한 연구 결과 JHMV에 감염 된 생쥐에서 demyelination 증폭에 바이러스 관련 CD4 + T 세포의 중요성을 강조 합니다. 또한, 차동 신호는 JHMV에 감염 된 쥐에 만성 demyelination 중 인신 매매 및 바이러스 관련 CD4 + 및 CD8 + T 세포의 보존에 필요 합니다.

ELR + Chemokines 급성 바이러스 성 Encephalomyelitis 동안에 대 한 보호 역할

PLoS Pathogens. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19893623

급성 바이러스 성 유발 encephalomyelitis 동안 호스트 방어에서 ELR 양성 CXC chemokines의 기능적 역할을 결정 했다. 쥐의 중앙 신경 시스템 (CNS)로 마우스 형 간염 바이러스 (JHMV)의 neurotropic JHM 긴장의 접종 PMNs 혈액으로 표현 하는 chemokine 수용 체 cxcr2의 급속 한 동원 귀착되 었 다. CNS에 PMNs 마이그레이션 뇌 내 CXCR2 ELR 양성 chemokine ligands CXCL1, CXCL2, 및 CXCL5 특정 성적 증명서의 증가 식 겹 쳤 다. 안티-CXCR2 차단 항 체로 JHMV에 감염 된 쥐의 치료 감소 PMN 여 CNS에 인신 매매 &gt; 95%, MMP 9 활동 약화 및 혈액 뇌 장벽 (BBB) 내역을 파기 합니다. 대응 하 게, CXCR2 중화 작아 침투 바이러스 관련 T 세포의 두뇌, 그리고 100% 사망률 내에서 바이러스의 복제 제어 결과. CXCR2 신호 차단 cxcr2는 안티-JHMV T의 세포 응답을 조정할 필요가 없습니다 나타내는 바이러스 관련 T 세포의 생성을 손상 하지 않았다. CXCR2 유전자는 쥐의 평가 Pmns도 CXCR2 표현 ligands CXCL1, CXCL2, 또는 CXCL5 체 외 chemotaxis 분석 결과에 대 한 응답에 입 막 음된 (CXCR2-/-생쥐) 확인 했다. 또한, CNS에 마이그레이션 PMN의 대략 60% 감소 귀착되 었 다 CXCR2/생쥐의 JHMV 감염 아직 이러한 쥐 감염 살아남았다 고 뇌 내에서 바이러스의 복제 제어. JHMV에 감염 된 CXCR2-/-생쥐의 안티-CXCR2 항 체와 치료 않았다 PMN 마이그레이션 변조도 바이러스 성 클리어런스 또는 사망률, cxcr2의 부재에서 CNS에 충분 한 마이그레이션의 PMNs 촉진 보상 메커니즘의 존재를 나타내는 변경 하지. 샨 다, 이러한 연구 결과 ELR 양성 chemokines CNS의 급성 바이러스 성 감염 중 호스트 방어를 강화에 대 한 이전에 진가 역할을 강조.

지속적인 감염 생물학: 염증과 Demyelination Murine 코로나 바이러스 감염 중앙 신경 시스템의 다음과 같은

Current Immunology Reviews. May, 2009  |  Pubmed ID: 19946572

다 발성 경화 증 (MS)는 인간의 면역 중재 demyelinating 질환입니다. MS 원인은 수수께끼의 유전과 환경 요인 질병 발전에 기여 하는 기본 요소 포함. 최근 역학 증거는 트리거를 시작 하는 인 간에 있는 백색 질 손상으로 바이러스 감염을 지적 했다. 마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 긍정적인 가닥 RNA 바이러스 감염 쥐의 그, 다음 intracranial 감염, 만성 질병 demyelinating fulminating를 확인 후 급성 encephalomyelitis를 유도. 면역 세포 침투 중앙 신경 시스템에 바이러스 성 복제를 진압 하 고 demyelination 선동에 중요 하다. 우리의 실험실과 다른 사람에 의해 최근 노력 만성 염증 감쇄와 외과 engraftment remyelination-유능한 신경 전조 세포의 의해 demyelination 유발 바이러스에 대 한 응답 remyelination 강화 수 있는 전략에 집중 했다.

CXCR2 양성 호 중구 Cuprizone 유도 Demyelination 필수적입니다: 다 발성 경화 증 관련

Nature Neuroscience. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20154684

다 발성 경화 증은 CNS의 염증 성 demyelinating 장애의. 최근 연구는 oligodendrocytes 신진 대사 모욕과 염증 성 중재자 사이 상호 작용에 의해 유도 된 장애의 하위 집합을 포함 하 여 기본 demyelination로 다양 한 메커니즘을 제안 했다. 취약 종자, cuprizone oligodendrocyte 셀 손실 및 신체 callosum의 demyelination 결과 먹이의 마우스. Remyelination ensues 그리고 광범위 하 게 공부 했습니다. Cuprizone 유도 demyelination 불완전 하 게 특징이 남아 있습니다. 우리 쥐 2 형 CXC chemokine 수용 체 (CXCR2) 부족 했다 cuprizone 유도 demyelination에 상대적으로 강한 순환 CXCR2 양성 호 중구 cuprizone 유도 demyelination 중요 했다 발견. 우리의 연구 결과 cuprizone 유도 demyelination, 다 발성 경화 증 pathogenesis 기능 광범위 한 oligodendrocyte 셀 손실 아이디어를 지 원하는의 두 히트 프로세스를 지원. 이러한 데이터 제안 cuprizone 유도 demyelination 그 병 인 다 발성 경화 증의 특정 측면을 모델링 하는 데 유용 합니다.

중앙 신경 시스템의 Murine 코로나 바이러스 감염의 병

Critical Reviews in Immunology. 2010  |  Pubmed ID: 20370625

마우스 형 간염 바이러스 (MHV) 양성 가닥 RNA 바이러스 나중 급성 encephalomyelitis를 발생 시키는 만성 질환 demyelinating fulminating으로 해결 됩니다. Cytokine 생산, chemokine 분 비 및 면역 세포 침투 중앙 신 경계에는 급성 감염 시 바이러스 성 복제를 제어 하는 데 중요 합니다. 강력한 항 바이러스 T-림프 구 활동에도 불구 하 고 살 균 면역을 달성 하 고 MHV 만성 oligodendrocytes 내에서 유지. 지속적인된 침투 및 정품 인증의 면역 체계, oligodendrocytes, 내 느린 바이러스 항 원 및 RNA의 결과 인간의 demyelinating 질병 다중 경화 증을 임상 및 조직학, 놀라운 유사성을 곰 면역 중재 demyelination 프로그램의 개발에 직접 리드. MHV 급성 바이러스 성 감염 및 만성 감염 시 면역 중재 demyelination 호스트 방어 공부를 위한 고유 모델 시스템을 제공 합니다.

Engrafted 신경 줄기 세포의 마이그레이션 CXCL12 중재 바이러스 성 다 발성 경화 증 모델에서 CXCR4 통해 신호

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20534452

다 발성 경화 증 (MS) 인간의 demyelinating 질환 염증, 중앙 신경 시스템 (CNS) 내에서 진보적인 myelin 손실의 다 초점 영역 특징 및 remyelinate에 최종 실패 손상 된 축 삭. 이러한 문제와 결함 모집 및 oligodendrocyte progentior 셀 (OPCs)의 성숙에 제안 remyelination 홍보 세포 대체 요법을 강조. 관련 된 이식된 remyelination 유능한 세포의 위치 마이그레이션 신호 신호 특성을 바이러스 성 유발 demyelination 모델 사용. 성공적인 이식 설치류에서 파생 된 있지만 MS의 모델로 glial 세포 유형 수행는 이러한 세포 영구 바이러스에 의해 만들어진 선 동적인 환경 내에서 탐색 메커니즘 정의 되지 않은. 설립된 demyelination와 JHMV에 감염 된 쥐의 척수에 GFP + 신경 줄기 세포 (NSCs)의 양 외과 engraftment 임상 및 조직학 유사성와 면역 중재 demyelinating 질병을 마우스 형 간염 바이러스 (JHMV) 결과의 neurotropic JHM 변형과 마우스 CNS의 감염 결과 마이그레이션, 확산, 증가 axonal remyelination와 관련 된 Opcs와 성숙 oligodendrocytes 셀의 차별화. 안티-CXCL12 [stromal 파생된 요소-1alpha, (자위대-1alpha)] 마이그레이션 및 확산에 표시 된 손상 귀착되 었 다 차단 혈 청 치료 engrafted 줄기 세포. 또한, 작은 분자 중재 적개심 CXCR4 하지 CXCR7, 장애인된 마이그레이션 및 안티 CXCL12 치료와 비슷한 정도로 확산의. 이러한 데이터는 지속적으로 면역 중재 demyelination 겪고 neurotropic 바이러스에 감염 된 쥐의 CNS 내에서 조직 손상의 사이트로 engrafted 줄기 세포의 유도 조절에 CXCL12:CXCR4 통로의 중요성을 강조.

CXCR2 신호 Oligodendrocytes를 보호 하 고 바이러스 성 유발 Demyelination의 마우스 모델에서 Demyelination 제한

PloS One. 2010  |  Pubmed ID: 20596532

바이러스 성 유발 demyelination 동안 ELR 양성 CXC chemokines의 기능적 역할 평가 되었다. 인간의 demyelinating 질환 다 발성 경화 증에서에서 관찰 된 백색 질 병 리 모델링 취약 쥐의 만성 demyelinating 질병으로 발전 하는 급성 encephalomyelitis CNS에 마우스 형 간염 바이러스 (JHMV)의 neuroattenuated JHM 긴장의 접종.

Myelin 복구 Nonhematopoietic 셀에 Cxcr2을 비활성화 하 여 가속

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20610741

다 발성 경화 증 (MS) CNS의 demyelinating 염증 성 질환 이며 remyelination MS에서 궁극적으로 실패. 전략 홍보 myelin 복구 열심히 모색 하 고, 비록 remyelination in vivo를 기본 메커니즘 애매 했습니다. Cxcr2는 호 중구 및 CNS에 oligodendrocyte 혈통 셀에 표시 됩니다. CXCR2 양성 호 중구 demyelination 모델 실험 자가 면역 encephalomyelitis (EAE) 및 cuprizone 중독 같은 자극적인 demyelination 촉진. EAE의 발병에 CXCR2 길 항 제는 작은 분자의 체계적 주입 demyelinated 병 변 감소. 이러한 결과 CXCR2 길 항 근의 셀룰러 대상 불확 실한 남아 고 CXCR2 봉쇄 demyelination 하였거나 remyelination 승진 여부를 명확히 하지 않았다. 여기, 우리가 nonhematopoietic 셀에 cxcr2의 작업 예기치 않게 myelin 복구 지연 보여줍니다. 골 수 chimeric 쥐 (Cxcr2(-/-) 및 Cxcr2(+/-)-->Cxcr2(+/+))--> (+) Cxcr2 myelin 상해의 두 가지 모델을 복종 되었다. 모든 경우에 myelin 복구 Cxcr2(+/-)-->Cxcr2(-/-) 동물에서 더 효율적 이었다. Oligodendrocyte 조상 세포 (OPCs) Cxcr2(+/-)-->Cxcr2(-/-) 생쥐의 demyelinated 병 변에서 확산 이전 및 보다 더 적극적으로 조직에서 (+) Cxcr2--> Cxcr2(+/+) 동물. 체 외 demyelinated CNS 슬라이스 문화 CXCR2 중화 항 체로 차단 또는 삭제 유전자는 또한 더 나은 myelin 복구를 보였다. 우리의 결과 CXCR2 비활성화 OPCs demyelinating 로컬 증식 및 차별화 신호를 받을 병 변에서 최적의 spatiotemporal 위치 허용 것이 좋습니다. CXCR2 demyelination 홍보 하 고 조 혈 세포 및 nonhematopoietic 셀으로 작업 하 여 remyelination를 각각 감소 하는 이중 기능을 미치는, 그 우리의 연구 결과 임상 demyelinating 장애에 대 한 유망 의약품 대상으로 cxcr2를 식별 합니다.

Demyelination의 바이러스 성 모델에서 Remyelination 촉진 세포 대체 요법

Journal of Neuroimmunology. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20627412

마우스 간염 (MHV) neuroadapted JHM 변형 생쥐의 중앙 신경 시스템 (CNS)의 지속적인 감염 비슷합니다 임상 및 조직학 인간의 demyelinating 질병 다중 경화 (MS)와 지속적인 염증 성 T 세포와 대 식 세포에 의해 중재 demyelination 특징입니다. 광범위 한 demyelination 지속적으로 MHV 감염 마우스에서 발생 하는 있지만 제한 된 remyelination이입니다. 따라서 demyelination MHV 모델은 질병을 공부 하 고 평가 하는 oligodendrocyte 혈통의 세포를 보호 하 고 remyelination를 홍보에 치료 접근에 대 한 관련 모델. 이 개념은 더욱 MS의 병 인 수수께끼의 남지만 에이전트 시작 또는 MS 현상 유지에 트리거링 잠재력으로 오래 간주 됩니다 바이러스로 강조 표시 됩니다. 이와 같이 영구적인 바이러스 성 감염의 맥락에서 CNS 내 수리 홍보와 관련 된 메커니즘을 이해는 중요 한 MS의 가능한 바이러스 성 병 인 주어진. 이 검토 마우스 신경 줄기 세포 (NSCs) 또는 인간 oligodendrocyte 조상 세포 (OPCs) 인간 배아 줄기 세포 (hESC)에서 파생 된 사용 하 여 지속적으로 MHV 감염 쥐에 remyelination를 홍보 하는 최근의 연구에 초점을 맞추고 있다. 또한, chemokines 이식된 세포의 위치 마이그레이션에 대 한 잠재적인 역할 해결 됩니다.

만성 조직의 감염 악화 (활성화, 정상적인 T 세포 분 비와 표현 규제) CCL5 통해 허 혈 성 뇌 손상-쥐에 Proinflammatory 응답 중재

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20668193

감염 및 조직의 염증은 뇌혈관 질병 위험 요소 및 poststroke 감염 그들의 공헌의 메커니즘은 주로 알려진 뇌졸중 환자의 결과 악영향. 어떻게 만성 감염에 영향을 미치는 허 혈 성 뇌 손상 및 키를 관여 하는 염증 성 중재자 없음 전 임상 연구를 확인 했다. 우리는 잘 설립 사용 모델 창 자 감염 (Trichuris muris) 공부 어떻게 만성 감염의 뇌 손상에 기여 한다. 우리 쥐, 감염 극적으로 만성 편광 Th1 면역 반응에 리드에, 표시 (60%) 실험 뇌졸중으로 인 한 뇌 손상을 악화. 만성 Th1 타입 감염 귀착되 었 다 proinflammatory 중재자의 체계적 upregulation 고 뿌리깊은 뇌졸중 유발 초 (40 분 4 h) 변경 및 뇌와 말 초 조직에서 늦게 (48 h) 염증. 동일한 감염을 사용 하 여, 우리는 Th1-하지만 하지 Th2 편광 응답 Th1 chemokine CCL5 [정품 인증, 정상적인 T 세포 표현 되 고 분 비 (RANTES) 규제] 체계적으로 증가 하 여 뇌 손상 강화 보여줍니다. 이 감염 관련 응답 paralleled 변경 된 규제 T 세포 반응 하 고 뇌 모세 혈관에 혈소판 집합 가속 증가 뇌졸중 후 microvascular 부상과 매트릭스 metalloproteinase 활성화. 뇌 손상, microvascular MMP 9 활성화 및 세포 염증 반응에 만성 감염의 효과 반대 하는 RANTES의 중화 항 체. 우리의 결과 만성 감염 악화는 RANTES 중재 조직의 염증 반응, 어떤 단서를 염증의 해상도 지연 하 고 두뇌 microvascular 부상 증강을 통해 허 혈 성 뇌 손상 것이 좋습니다.

CNS의 바이러스 감염 시 Chemokines의 역할

PLoS Pathogens. 2010  |  Pubmed ID: 20686655

척수 부상에 따라 장애인된 면역 반응 바이러스 감염을 제어 하는 감소 된 기능으로 이어질

Experimental Neurology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20832407

척수 부상 중앙 자율 경로 면역 기능을 조절 하 고이 척수 부상으로 사람들에 있는 면역 반응에서 결함을 발생할 수 있습니다 제안 증거를 증가. 여기 우리가 쥐의 실험 바이러스 감염 다음과 같은 면역 반응에 척수 상해 (SCI)의 결과 분석 합니다. 여성 C57BL/6 마우스 완전 호감 부상 흉부 수준 3 (T3) 받거나 9 (T9)와 1 주 포스트, 부상된 마우스 및 un-injured 컨트롤 마우스 형 간염 바이러스 (MHV, 양성 가닥 RNA 바이러스)의 다른 복용량에 감염 되었습니다. MHV 감염에 따라 T3 및 t 9은 부상 쥐 전시 un-injured에 비해 증가 사망률 및 laminectomy 컨트롤. 모든 복용량에서 감염 두 T3 및 t 9은 부상 쥐 un-injured 컨트롤에 비해 상당히 높은 바이러스 성 titer 귀착되 었 다. 안티 바이러스 면역 응답의 조사 과학 특히와 쥐에서 세포 침투 및 이펙터 기능 장애를 공개 하 고 바이러스 관련 CD4(+) T 림프 구 증식의 감소에 의해 본 셀 중재 응답 T3 부상 생쥐에서 감소 했다 IFN-γ 생산과의 감소 번호 활성화 un-injured 감염 된 생쥐에 비해 세포 항 원. 샨 다, 이러한 데이터 그리고 감염에 걸릴 때문에 타고 난 및 적응형 면역 반응의 억제는 SCI에 따라 바이러스 성 복제를 제어 하지 못하는 수준의 종속 아니다 나타냅니다.

Thrombopoietin G-CSF 중재 릴리스 트리거 호 운동 성 및 Cxcr2 Ligands의 유도 통해 골 수에서 동원

Blood. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21224471

Neutrophil 긴급 동원 골 (BM)에서 granulocytes (호 중구) 초기 세포 면역의 주요 행사입니다. 이 과정을 자극 하는 조 혈 cytokine granulocyte 콜로 니 자극 인자 (G-CSF) 하지만 알 수 없는 개별 neutrophils 원래의 장소에 대응. 우리는 인간의 임상 등급 G-CSF의 체계적 복용량 빠르게 유도 운동 성 및 호 중구의 쥐의 tibial BM 내 혈관에 intravital 2 광자 현미경으로 보여 줍니다. 동시에, neutrophil 유치 chemokine KC (Cxcl1)는 혈액에 스파이크. 에 쥐 KC 수용 체 Cxcr2 부족, G-CSF neutrophils 동원 및 동원을 억제 하는 cxcr2의 항 체 봉쇄 않으며 BM. KC에 호 운동 성 유도 없으며와 원래의 장소에 내 피 세포에 의해 표현 되 고 없으며 BM에서 직접 분리 하 여 체 외 출시. Thrombopoietin (TPO) KC의이 생산이 강력 하 게 증가 합니다. 조직의 G-CSF 빠르게 TPO에 따라 BM.의 생산 증가 유도 하 고 TPO의 단일 사출 속도 론 G-CSF와 유사와 호 중구 동원 쥐 TPO 수용 체 부족 표시 단기 G-CSF 관리 후 손상된 호 동원. 따라서, 신호 분자, chemokines, 세포의 네트워크에서 BM, 호 출시 컨트롤과 그들의 동원 포함 빠르게 유도 Cxcr2 중재 운동 성 심장 박 동기로 서 TPO에 의해 제어.

감염에 의해 유발 염증 유전자 변형 쥐에서 타우 병 적인 기능을 Potentiates

The American Journal of Pathology. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21531375

Alzheimer의 질병 (AD)의 진행을 촉진 comorbidities 적발 하 여 동물 모델에서 계산 되 남아 있다. 노인 개인 바이러스 성 및 세균성 감염에 취약 하기 때문에, 이러한 미생물 요원 간주 될 수 있습니다 이미 기존의 약효 수 중요 comorbidities 및 얇은 염증 상태는 뇌 세포 및 분자 메커니즘을 정의할 수 있습니다 하는 경우에 특히 인지에 관한 약화를 가속화. 연구팀은 최근에 뇌의 염증을 트리거링 악화 동물 모델에서 타우 병 적인 특성 설명 했다. 여기에, 우리는 염증 바이러스 감염을 통해 유발, 염증 세균 lipopolysaccharide 통해 유도 비해, 3xTg 광고 마우스 모델의 광고 같은 병 적인 기능 변조 및 전염 성 요원 수 역할을 하도록 한 comorbidity 광고에 대 한 가설을 지원 하기 위해 증거를 제공 하는지 여부를 찾아보기. 우리의 연구는 감염 유발 급성 또는 만성 염증이 크게 공간 메모리 손상으로 이어지는 만성 염증으로 타우 병 적인 특성 악화 보여줍니다. Glycogen synthase 니 3β 종속 메커니즘을 통해 타우 인 산화는 증가 하 고 거기에서 세제는 수용 성 세제 불용 성 분수에 타우의 눈에 띄는 변화를 했다. 만성 염증을 하는 동안 우리 타우 인 산화 및 불용 성 타우의 축적을 감소 리튬 glycogen synthase 니 3β 활동 억제를 반대로 메모리 장애 발견. 함께 찍은, 중앙 트리거하는 전염성이 에이전트 시스템 염증 수 역할을 한 comorbidity 광고에 대 한 인지 장애를 선도 하는 메커니즘에 의해 긴장 격화 타우 병 적인 특성의 관련.

CXCR2 신호 Apoptosis IFN-γ/CXCL10-중재에서 Oligodendrocyte 조상 세포를 보호 합니다

Glia. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21656856

중앙 신경 시스템 (CNS)으로 활성화 된 세포의 침투는 cytokines의 방출을 통해 주민 세포 손상에 의해 잠재적으로 해로운. 이러한 가운데 IFN-γ를 활성화 자연 킬러 (NK) 세포 및 T 세포에 의해 분 비 및 oligodendrocytes를 포함 하 여 주민 교 인구에 cytotoxic 효과 발휘할 수 있다. 여기 우리가 마우스 oligodendrocyte 조상 셀 (OPC)의 치료를 보여줍니다-apoptosis 복용량 의존 증가 귀착되 었 다 IFN-γ와 풍부한 문화. IFN-γ 유도 apoptosis, 부분적으로, CXC chemokine 리간드 (CXCL10; 10의 유도 통해 중재 됩니다. IP-10) 교양된 Opcs에서. OPCs cxcl10와의 치료 농도 의존 방식으로 세포의 죽음 귀착되 고 IFN-γ-치료 CXCL10/OPCs 귀착되 었 다 &gt; 세포 죽음의 50% 감소. 또한, IFN-γ 또는 CXCL10 CXCR3/OPC 문화의 치료 결과 감소 된 세포 죽음 CXCL10 IFN-γ 중재 OPC apoptosis에 신호에 대 한 중요 한 역할을 지원. 데이터는 또한 apoptosis에서 IFN-γ 또는 CXCL10 치료 OPC 문화를 보호 하는 cxcr2를 통해 신호를 시연 하 고이 효과 CXCR2/Opcs에 폐지. CXCR2 중재 방지 apoptosis caspase 3의 손상된 절단, bcl-2 안티 apoptotic 단백질의 높은 식 연결 됩니다. 이러한 연구 결과 neuropathology oligodendrocyte apoptosis를 홍보 하 여 공헌에 cxcl10에 대 한 이전에 진가 역할을 설명 하 고 다 발성 경화 증 (MS) 등 인간의 demyelinating 질병 치료에 cxcl10을 타겟팅에 잠재적인 관련성을 강조.

CCR5-CCL5 축 점 막 Trypanosoma Cruzi 보호 및 B 세포 활성화의 중요성

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21715689

Trypanosoma cruzi 세포내 기생충 및 샤 가스 병의 원인이 되는 에이전트입니다. 이전 작업 chemokine 수용 체 CCR5 조직 T. cruzi 보호 역할을 재생 것으로 나타났습니다. 우리 자연 구두 및 conjunctival T. cruzi 과제에 대 한 점 막 보호 CCR5 및 ccl5의 중요성 평가. T. cruzi 면역 CCR5(-/-) 및 야생-타입 C57BL/6 마우스 T. cruzi와 반복된 전염 성 문제에 의해 생성 된. CCR5(-/-) 및 야생-타입 마우스 세포, 체액과 보호 점 막 응답 동등한 수준의 개발. 그러나, CCR5(-/-)-면역 생쥐 생산 추가 수용 체를 통해 보상 신호 제안 보호 위 암 조직에서 ccl5의 증가 수준. CCR5(-/-)-면역 쥐에서 ccl5의 중화 감소 점 막 염증 반응에서 결과, T. cruzi 관련 Ab-분 비 세포 및 초기 점 막 침공 시점에서 T. cruzi 복제의 최적의 면역 제어에 ccl5에 대 한 중요 한 역할을 확인 훨씬 적은 점 막 T. cruzi 보호 감소. 추가 조사 CCL5 CCR5 신호에 의해 중재 하는 점 막 보호에 대 한 책임 메커니즘, B 세포에 대 한 ccl5의 효과 평가 했습니다. CCL5 향상 된 확산 및 LPS의 차선 복용량에 의해 촉발 고도로 정화 B 셀에 IgM 분 비. 또한, 내 ccl5의 중화 B 세포 증식 및 ccl5의 B 세포 생산에 중요 한 autocrine 효과 나타내는 매우 순화 된 B 세포의 자극 동안 IgM 분 비 저해. 이러한 연구 결과 점 막 adjuvants의 개발에 대 한 중요 한 의미와 B 셀에 ccl5의 직접적인 효과 입증 하 고 추가 CCL5 일반 B 셀 coactivator로 중요 한 수 있습니다 것이 좋습니다.

CXCR4 신호 Remyelination Demyelination의 바이러스 성 모델에 생 Oligodendrocyte 조상 세포에 의해 조절

Glia. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21830237

감염 쥐 마우스 형 간염 바이러스 (JHMV)의 neurotropic JHM 스트레인과 intracranial 감염에 광범위 하 게 myelin 파괴 병 적인 임상 결과 demyelinating 질환 다 발성 경화 증 (MS)와 인간에서 본 것과 유사한 결과 개발 합니다. 부분 remyelination 및 임상 복구 아직 이러한 이벤트를 조절 하는 신호 메커니즘 남아 수수께끼의 바이러스 복제의 제어에 따라 만성 단계 동안 발생 합니다. 여기 우리 demyelination JHMV 유도 및 그 Opcs의 성숙 상태에 기여 CXCR4 신호는 척수 내에서 확산의 속도 론과 성숙 oligodendrocyte 조상 세포 (OPCs)의 보고. AMD3100, CXCR4의 특정 억제제로 치료 후 쥐에서 광범위 하 게 demyelination 복구 중요 한 전시 (P < 0.01) OPCs 및 적은 수의 증가 (P < 0.05) oligodendrocytes HBSS 치료 동물에 비해 성숙. 이 결과 CXCR4 신호 OPCs 성숙 하 고 remyelination JHMV 유도 demyelination에 대 한 응답에서에 기여 하기 위해 필요 하다는 것이 좋습니다. 경우이 효과 되돌릴 수 있으며 잠재적인 치료 혜택을 평가, 펄스 amd3100와 쥐 하 고 그때 그들을 복구 하는 허용. 이 치료 전략 성숙 oligodendrocytes, 향상 된 remyelination 및 개선된 임상 결과의 숫자를 증가 귀착되 었 다. 이러한 연구 결과 remyelination 유능한 세포 복구에 참여할 수 있는 풀을 높이려면 OPCs 조작 가능성을 강조 표시 합니다. © 2011와 일리 Liss, inc.

Fas 관련 죽음 도메인 (FADD) 및 T 세포 항상성 및 항 바이러스 면역 단백질 키 니 아 제 3 (RIPK3) 상호 작용 하는 수용 체의 역할을 보완

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21876153

Caspase-8 (casp8) 외부 apoptosis에 필요 하며 casp8 결핍 마우스 개발 하 여 궁극적으로 T 세포, B 세포와 다른 세포 유형의 호스트의 확산 유지 실패 하면서 utero에서 죽고 실패. 역설적으로, 이러한 오류는 apoptosis, 결함에 의해 하지만이 protease의 추정된 증식 기능에 의해 발생 하지 않습니다. 사실, hyperautophagic 형태학을 개발 mitogenic 자극에 따라 casp8 또는 해당 어댑터 단백질 부족 한 T 세포 FADD (Fas 관련 죽음 도메인 단백질) 고 necroptosis 되 나 프로그래밍 된 괴 사 같은 죽음 프로세스 다. 최근 연구는 수용 체 작용 입증 단백질 kinases (RIPKs) ripk1와 함께 RIPK3 necroptosis TNF 유발 촉진 하지만 T의 죽음에 Ripks의 정확한 역할 부족 FADD 세포 또는 casp8 활동은 알 수 없는. 여기 우리 RIPK3 및 FADD가지고 T 세포 클론 확장 및 항상성 추진에 반대 하 고 상호 보완적인 역할을 보여 줍니다. 우리는 같은 구조 lymphadenopathy 궁극적으로 리드 하지만 RIPK3(-/-) 생쥐와에 의해 T 세포 FADD (FADDdd)의 간섭 형태 베어링의 결함 확산 구조를 보여줍니다. 이러한 이중 돌연변이 T 세포 자극에 따라 향상 된 복구 FADD, casp8, 및 RIPK3 모든 클론 확장, 수축, 및 항 바이러스 응답 필수적입니다 하는 방법을 보여 줍니다. 마지막으로, 우리는 caspase 중재 RIPK1 포함 된 괴 사 유도 복합물 (necrosomes)의 분열은 죽음 수용 체 신호 얼굴 necroptosis를 방지 하기 위해 충분 한 설명. 이러한 연구 casp8 활동, 홍보 경우도 클론 확장 및 다른 사람의 apoptotic 죽음의 "두 얼굴" 성격을 강조 표시 합니다.