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Articles by Travis D. Baughan in JoVE
JoVE Neuroscience
Eine einfache Composite-Phänotyp Scoring System für die Beurteilung von Mausmodellen zerebelläre Ataxie
1Department of Biochemistry, University of Washington, 2Department of Neurology, University of Washington, 3Division of Genetics, Departments of Pediatrics and Cellular and Molecular Medicine, and the Institute for Genomic Medicine, University of California, San Diego - Rady Children’s Hospital
Wir beschreiben ein Protokoll für die schnelle und sensitive Quantifizierung der Schwere der Erkrankung in Mausmodellen der Ataxie. Die Maßnahmen umfassen Hinterbein umklammert, ledge Test, Gang-und Kyphose. Dieses Protokoll effektiv unterscheidet zwischen betroffenen und nicht betroffenen Personen, und erkennt das Fortschreiten der Betroffenen im Laufe der Zeit.
Other articles by Travis D. Baughan on PubMed
Entwicklung Eines Einzigen Vektor-Systems, Das Trans-Spleißen Der SMN2-Transkripte Erhöht
RNA-Modalitäten entwickeln als ein leistungsstarkes Mittel zur pathogenen Pre-mRNA-Spleißen-Veranstaltungen zu leiten. Verbesserung der Effizienz dieser Moleküle in-vivo ist entscheidend, wie sie Schritt für klinische Anwendungen Schritt. Spinale Muskelatrophie (SMA) wird durch den Verlust des SMN1 verursacht. Eine fast identische Kopie gen SMN2 genannt produziert geringe funktionelle Protein durch alternatives Spleißen. Zuvor berichteten wir ein Trans-Spleißen RNA (TsRNA), das Spleißen SMN2 umgeleitet. Jetzt wir, dass die Verringerung zeigen erweitert der Wettbewerb zwischen endogenen Spleisse Standorten die Effizienz der Trans-Spleißen. Einem einzigen Vektor-System wurde entwickelt, die das SMN-TsRNA und "Antisense ein Spleiß-Website blockieren" (ASO-TsRNA) ausgedrückt. Der ASO-TsRNA-Vektor deutlich erhöhte SMN Niveaus in primäre SMA Patienten Fibroblasten, innerhalb des zentralen Nervensystems von SMA-Mäusen und erhöht SMN-abhängigen in Vitro-SnRNP-Assembly. Diese Ergebnisse zeigen, dass die ASO-TsRNA-Strategie bietet Einblick in die Trans-splicing-Mechanismus und ein Mittel Trans-Spleißen Aktivität in-vivo deutlich zu verbessern.
Lieferung Von Bifunktionelle RNAs, Die Ein Verband Intronic Verdränger Und SMN-Level in Einem Tiermodell Der Spinalen Muskelatrophie Erhöhen
Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine Motoneuron-Krankheit verursacht durch den Verlust des Überlebens Motoneuron-1 (SMN1). Eine fast identische Kopie-gen SMN2, ist in allen SMA-Patienten, die geringe funktionelle Protein produziert. Obwohl die SMN2 kodierende Sequenz das Potenzial hat, normal zu produzieren, in SMN, etwa 90 % der SMN2-abgeleitete Transkripte sind alternativ gespleißt und Codieren eine abgeschnittene Protein fehlt die letzte Codierung Exon (Exon 7). SMN2, ist jedoch eine ausgezeichnete therapeutisches Ziel. Zuvor entwickelten wir bifunktionelle RNAs, die SMN Exon 7 und modulierte SMN2-Spleißen gebunden. Um die Effizienz des bifunktionelle RNAs zu optimieren, wurde ein anderes antisense Ziel erforderlich. Zu diesem Zweck wir genetisch überprüft die Identität des ein mutmaßliches verband intronic Verdränger und entwickelt bifunktionelle RNAs, die diese Sequenz abzielen. Folglich gibt es einen 2-fold Mechanismus der SMN-Induktion: Hemmung der verband intronic Verdränger und Rekrutierung von SR-Proteine über die SR-Rekrutierung-Sequenz bifunktionelle RNA. Bifunktionelle RNAs erhöht effektiv SMN in menschlichen Fibroblasten für primäre SMA. Blei Kandidaten wurden als 2'-O-Methyl-RNAs synthetisiert und wurden direkt in das zentrale Nervensystem von SMA-Mäusen injiziert. Einzel-RNA-Injektionen konnten illegale eine robuste Induktion von SMN-Protein im Gehirn und in der gesamten Wirbelsäule von Neugeborenen SMA-Mäusen. In einem schweren Modell der SMA verlängerte mittlere Lebensdauer nach der Zustellung des bifunktionelle RNAs. Diese Technologie hat direkte Auswirkungen auf die Entwicklung einer Therapie für SMA, sondern eignet sich auch für eine Vielzahl von Erkrankungen durch aberrante Pre-mRNA-Spleißen.
