Attivazione Di Protein Chinasi C è Necessaria Per L'inibizione Indotta Da Piombo Di Proliferazione E Differenziazione Delle Cellule Progenitrici Oligodendrogliali Colta

Brain Research. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11852034

Piombo (Pb) è un comune neurotossica riguardano importanti per la salute pubblica. Precedenti studi ha rivelato che le cellule progenitrici Oligodendrocita colta (PocketPC) sono altamente vulnerabili alla tossicità del Pb. Il presente studio esamina l'effetto di Pb sulla sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione di PocketPC in vitro. Studi dose-risposta hanno mostrato che > o = l5-10 microM Pb è citotossica per PocketPC entro 24 h. Tuttavia, 1 microM di Pb è stato trovato per inibire la proliferazione e la differenziazione di PocketPC senza compromettere la vitalità cellulare. PB marcatamente diminuito la capacità proliferativa di PocketPC e inibito progressione lignaggio cella intrinseche del PocketPC in una fase tardiva progenitore. Il Pb-indotta diminuzione della proliferazione e differenziazione è stata abolita da inibizione della proteina chinasi C (PKC) con bisindolylmaleimide, mentre l'effetto dell'attivazione PKC agente forbolo-12,13-didecanoate stavo potenziata da Pb. Inoltre, l'esposizione di Pb di PocketPC causato la traslocazione di PKC dal citoplasma alla membrana senza un aumento in totale attività enzimatica cellulare PKC. Questi risultati indicano che il Pb inibisce la proliferazione e la differenziazione delle cellule di derivazione Oligodendrocita in vitro attraverso un meccanismo che richiedono attivazione PKC.

Oligodendroglia in Developmental Neurotossicità

Neurotoxicology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12606289

Sviluppo del sistema nervoso è stato a lungo riconosciuto come un obiettivo primario per una varietà di sostanze tossiche. Ad oggi, la maggior parte dei sforzi di capire l'impatto degli agenti neurotossici sul cervello sono concentrati principalmente sui neuroni e a un minore grado astroglia come bersagli cellulari. Il ruolo dell'oligodendroglia, le cellule che formano mielina nel sistema nervoso centrale (CNS), in developmental neurotossicità è stato dato risalto solo in anni recenti. Oligodendrociti provengono da progenitori migratori, mitotica che maturano progressivamente in postmitotic myelinating cellule. Durante la differenziazione, le cellule oligodendrogliali lignaggio passano attraverso una serie di fasi fenotipiche distinte che sono caratterizzati da diverse capacità proliferativa e capacità migratorie, come pure drammatici cambiamenti nella morfologia con espressione sequenziale dei marcatori dello sviluppo unici. Negli ultimi anni, ha diventare apprezzato che Oligodendrocita lignaggio cellule hanno importanti funzioni diverse da quelle relative alla formazione di mielina e manutenzione, compresa la partecipazione nella sopravvivenza neuronale e lo sviluppo, come pure dei neurotrasmettitori e la funzione sinaptica. Conoscenza sostanza ha accumulato sul controllo della sopravvivenza oligodendrogliali, migrazione, proliferazione e differenziazione, come pure gli eventi cellulari e molecolari coinvolti nella formazione oligodendrogliali lo sviluppo e la guaina mielinica. Recentemente, gli studi sono stati avviati per affrontare il ruolo delle cellule lineage Oligodendrocita in processi neurotossici. Questo articolo esamina i recenti progressi in biologia oligodendrogliali, focalizza l'attenzione sui tratti caratteristici del lignaggio dello sviluppo Oligodendrocita come sistema di modello per gli studi neurotossici ed Esplora il ruolo delle cellule lineage Oligodendrocita in developmental neurotossicità. Per esemplificare questa tesi viene presentato il ruolo potenziale di oligodendroglia nel piombo ambientale neurotossicità.

Calcio-permeabile Recettori AMPA/Kainato Mediano Tossicità E Precondizionamento Da Privazione Di Ossigeno-glucosio in Precursori Oligodendrocita

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2003  |  Pubmed ID: 12743362

Lesione cerebrale hypoxic-ischemica nei risultati di neonati prematuri in lesioni della sostanza bianca cerebrale con lesioni oligodendrogliali prominente e perdita, un disturbo chiamato leucomalacia periventricolare (PVL). In precedenza abbiamo dimostrato che i recettori del glutammato mediano lesioni ipossico-ischemico di cellule precursori oligodendrogliali (PocketPC) in un modello di PVL nel cervello in via di sviluppo roditore. Abbiamo usato colture primarie di OPC per esaminare il meccanismo di tossicità cellulare indotta dalla privazione di ossigeno-glucosio (OGD) per simulare ischemia cerebrale. PocketPC erano più sensibili alla tossicità indotta da OGD oligodendrociti maturi e tossicità OPC è stata attenuata da non selettivi [2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoylbenzo[f]quinoxaline (NBQX), 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione], alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acidi (AMPA)-preferendo (GYKI 52466), Kainato-preferendo (acido gamma-d-glutamylaminomethanesulfonic) o Ca2 + permeabili AMPA/Kainato antagonisti del recettore (joro ragno tossina JSTx) somministrati durante o dopo OGD. Inoltre, NBQX o JSTx bloccato OGD-induced Ca2 + afflusso. Pertinenti agli insulti ipossico ischemici ricorrenti nello sviluppo di sostanza bianca, abbiamo esaminato gli effetti dell'OGD subletali di precondizionamento. Una precedente esposizione del PocketPC a subletali OGD ha portato una maggiore vulnerabilità excitotoxic successive o lesioni OGD-indotta associata con un aumentato afflusso di Ca2 +. Blocco del recettore AMPA/Kainato con NBQX o JSTx durante o dopo l'OGD subletali ha impedito il suo effetto di innesco. Inoltre, OGD precondizionamento provocato una down-regulation della subunità del recettore AMPA GluR2 sulla superficie della cellula che l'aumento di Ca2 + permeabilità dei recettori. Nel complesso, questi dati suggeriscono che modo anomalo maggiore attivazione di Ca2 +-i recettori AMPA/Kainato permeabili possono essere un meccanismo principale lesioni ipossico-ischemico acuto e ripetuto per PocketPC nei disturbi di sviluppo di sostanza bianca cerebrale, come PVL.

Tossicità Oligodendrocita Mediata Dal Recettore Del Glutammato in Leucomalacia Periventricolare: Un Ruolo Protettivo Per Il Topiramato

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. May, 2004  |  Pubmed ID: 15128855

Leucomalacia periventricolare è una forma della sostanza bianca cerebrale ipossico ischemico ferita più comunemente visto nei neonati prematuri ed è l'antecedente più importante di paralisi cerebrale. Eccitotossicità mediata dal recettore glutammato è un meccanismo predominante di danno ipossico-ischemico allo sviluppo di sostanza bianca cerebrale. Abbiamo precedentemente dimostrato l'effetto protettivo del blocco di recettori glutammato AMPA-Kainato-tipo in un modello di roditore di leucomalacia periventricolare. Il presente studio Esplora il potenziale terapeutico di blocco del recettore glutammato per lesioni ipossico-ischemico materia bianca. Dimostriamo che i recettori AMPA sono espresse sullo sviluppo umani oligodendrociti che popolano la materia bianca fetale a 23-32 settimane di gestazione, il periodo di massimo rischio per leucomalacia periventricolare. Ci mostrano che il topiramato anticonvulsivante clinicamente disponibile, quando somministrato post-insult in vivo, è protettivo contro lesioni selettive ipossico ischemico materia bianca e diminuisce il deficit neuromotorio successive. Noi dimostrare ulteriormente che il topiramato attenua la morte delle cellule mediata dal recettore AMPA-Kainato e afflusso di calcio, come pure evocata Kainato correnti in via di sviluppo gli oligodendrociti, simili all'AMPA-Kainato antagonista del recettore 6-nitro-7-sulfamoylbenzo-(f)quinoxaline-2,3-dione (NBQX). In particolare, dosi protettivi di NBQX e Topiramato non interessano normale maturazione e proliferazione degli oligodendrociti in vivo o in vitro. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che il blocco del recettore AMPA-Kainato può avere potenziale per la traduzione come una strategia terapeutica per leucomalacia periventricolare e che il meccanismo dell'efficacia protettiva di Topiramato è dovuto almeno in parte attenuazione delle lesioni excitotoxic da oligodendrociti premyelinating nello sviluppo di sostanza bianca.

Ruolo Dei Recettori Glutammato Metabotropic Oligodendrocita Eccitotossicità E Stress Ossidativo

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. May, 2004  |  Pubmed ID: 15136737

In via di sviluppo gli oligodendrociti (OLs) sono molto vulnerabili a eccitotossicità e lo stress ossidativo, che sono entrambi importanti nella patogenesi di molti disturbi cerebrali. OL eccitotossicità è mediata da recettori di glutammato ionotropici (iGluRs) del tipo acido/Kainato alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic su queste cellule. Qui riportiamo quello metabotropic GluRs (mGluRs) sono altamente espressi in precursori OL ma sono giù-regolato in OLs matura. Attivazione del gruppo 1 mGluRs attenua OL eccitotossicità controllando a valle dello stress ossidativo dopo iGluR overactivation e impedisce anche nonexcitotoxic forme di stress ossidativo inibendo l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno e la perdita di glutatione intracellulare. L'effetto modulante di gruppo 1 mGluRs su lesioni OL ipossico ischemico non è dovuta a iGluR endocitosi che si verifica nei neuroni in risposta a mGluR attivazione ma richiede l'attivazione di alpha PKC dopo proteina G giunto alla fosfolipasi C. I nostri risultati suggeriscono che il gruppo 1 mGluRs di targeting può essere un'utile strategia terapeutica per il trattamento di disturbi che coinvolgono excitotoxic lesioni e/o stress ossidativo di OLs e rivelano un ruolo nuovo in precedenza per mGluRs nel limitare le lesioni OL.

Oligodendrocita Eccitotossicità Determinato Dall'accumulo Di Glutammato Locali E La Funzione Mitocondriale

Journal of Neurochemistry. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16606353

Sviluppando acido express alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic oligodendrociti (precursori OL, pre-OLs) (AMPA) sottotipo di recettori del glutammato (AMPARs) e sono altamente vulnerabile a ipossico ischemico o privazione di ossigeno-glucosio (OGD)-indotta da lesioni excitotoxic, tuttavia i meccanismi del pregiudizio è ancora poco chiari. Qui abbiamo studiato il ruolo dell'accumulo di glutammato e la funzione mitocondriale nella tossicità indotta da OGD pre-OL in vitro. Concentrazione di glutammato alla rinfusa nel terreno di coltura non aumenta durante OGD e condizionata OGD medio non trasferire tossicità naïve cellule. Agevolazione della diffusione di glutammato di agitazione costante della cultura ridotta, mentre l'inibizione della diffusione del glutammato aumentando a media viscosità con Destrano rafforzata, lesioni pre-OL OGD-indotta. Deplezione del glutammato extracellulare di glutammato lo scavenging sistema, transaminasi glutammato-piruvato più piruvato, lesioni pre-OL attenuato durante OGD. Insieme, questi dati suggeriscono che accumulo di glutammato locale è fondamentale per la tossicità OGD. È interessante notare che, in condizioni normossiche, aggiunta di glutammato a pre-OLs non ha causato tossicità mediata dal recettore, ma la tossicità potrebbe essere smascherata da danno mitocondriale con tossine mitocondriali. Inoltre, OGD ha causato il crollo potenziale mitocondriale che era indipendente dall'attivazione AMPAR e tossicità OGD fu accresciuta da tossine mitocondriali. Questi dati dimostrano che pre-OL eccitotossicità è aggravata dalla disfunzione mitocondriale durante OGD. Nel complesso, i nostri risultati indicano che lesioni pre-OL OGD-indotta sono una forma di romanzo di eccitotossicità causata dalla combinazione di accumulo di glutammato locale che si verifica senza un aumento della concentrazione di glutammato alla rinfusa e disfunzione mitocondriale. Strategie terapeutiche rivolte concentrazione locale di glutammato e lesioni mitocondriali durante l'ipossia-ischemia possono essere rilevanti per umane disturbi associati con pre-OL eccitotossicità.

Composizione Di Subunità Del Recettore Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-methyl-4-isoxazole Propionato E CAMP-response Element-binding Protein Regolare Oligodendrocita Eccitotossicità

The Journal of Biological Chemistry. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 16990276

In via di sviluppo gli oligodendrociti (OLs) sono altamente vulnerabili a eccitotossicità del glutammato. Anche se OL eccitotossicità è principalmente mediata da recettori alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionato (AMPA) (AMPARs) ed è Ca2 +-dipendente, la base molecolare per AMPAR-mediata Ca2 + afflusso in OLs rimane in gran parte oscura. Ca2 + permeabilità del AMPARs è inversamente correlata con l'abbondanza del recettore glutammato AMPAR subunità 2 (GluR2). Qui riportiamo che contenenti GluR2 e GluR2-manca AMPARs sono espressi in singoli OLs e che sono un sottoinsieme delle AMPARs su ogni OL Ca2 +-permeabile e mediare OL eccitotossicità. Virus-mediata sovraespressione di GluR2 riduce OL eccitotossicità, considerando che l'espressione della sua forma inedita GluR2(Q) migliora l'eccitotossicità. Questi risultati indicano che GluR2 controlli criticamente OL eccitotossicità. Durante OL eccitotossicità, il fattore trascrizionale cAMP-response element-binding protein (CREB) è fosforilato transitoriamente e successivamente giù-regolato. Virus-mediata espressione di una forma costitutivamente attiva di CREB, entrambi in OLs coltivate in vitro e nello sviluppo di sostanza bianca cerebrale in vivo, up-regola GluR2, inibisce la permeabilità Ca2 + e protegge OLs dall'eccitotossicità. Nel complesso, questi dati suggeriscono che mira AMPARs GluR2-carente o CREB può essere una strategia utile per il trattamento dei disturbi del sistema nervoso associati OL eccitotossicità.

Progressi in Leucomalacia Periventricolare

Archives of Neurology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18852342

Leucomalacia periventricolare (PVL) è la forma predominante di lesioni cerebrali e la principale causa conosciuta di paralisi cerebrale e deficit cognitivi nei neonati prematuri. Sta aumentando il numero di neonati di basso-nascita-peso che sopravvivono a dimostrare queste deficts neurologici. Tecniche di neuroimaging basate sulla risonanza magnetica forniscono una maggiore sensibilità diagnostica per PVL di testa spesso documento il coinvolgimento della materia grigia telencefalici e lunghi tratti oltre bianca periventricolare e l'ecografia. I tratti distintivi neuropatologici di PVL sono attivazione della microglia ed eterotopia focale e diffuso impoverimento del premyelinating oligodendroglia. Premyelinating oligodendroglia sono altamente vulnerabili a morte causata dal glutammato, i radicali liberi e citochine proinfiammatorie. Studi in modelli animali di PVL suggeriscono che farmacologici interventi target queste molecole tossiche che saranno utili per diminuire la gravità della PVL.

Deficit Di PARP-1 Aumenta La Gravità Della Malattia in Un Modello Murino Di Sclerosi Multipla

The Journal of Biological Chemistry. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19628872

Poly(ADP-Ribose) polimerasi-1 (PARP-1) è stato implicato nella patogenesi di diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, il ruolo di PARP-1 nelle lesioni CNS autoimmune rimane scarsamente comprensibile. Pertanto, abbiamo studiato l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), un modello per la sclerosi multipla nei topi con un'eliminazione mirata di PARP-1. Abbiamo identificato anomalie fisiologiche insiti nella composizione immune circolo e splenica tra PARP-1(-/-) e topi wild type (WT). All'induzione EAE, PARP-1(-/-) topi ha avuto un esordio precedente e sviluppato un EAE più severa rispetto a coorti di WT. Risposta splenica era significativamente più alta nei topi PARP-1(-/-) in gran parte a causa della espansione di cellule B. Anche se la formazione dei linfociti T effettrici Th1 e Th17 era inalterato, PARP-1(-/-) topi avevano significativamente precedente T CD4 + linfociti e macrofagi infiltrazione nel sistema nervoso centrale durante EAE. Tuttavia, non ha rilevato differenze significative nei profili di cytokine tra PARP-1(-/-) e WT Midolli spinali presso il picco di EAE. Analisi dell'espressione di diversi isoenzimi PARP in EAE Midolli spinali hanno mostrato che PARP-1 era giù-regolato nei topi WT e che PARP-3 ma non PARP-2 era drammaticamente regolato nei topi sia PARP-1(-/-) e WT, suggerendo che tali isoenzimi PARP potrebbero avere ruoli distinti in diverse patologie CNS. Insieme, i nostri risultati indicano che il PARP-1 gioca un ruolo importante nel regolare la composizione fisiologica immune e nella modulazione immunitaria durante EAE; la nostra ricerca identifica un nuovo aspetto della regolazione immune da PARPs in patologia autoimmune di CNS.

PARylation: Rafforzare Il Legame Tra Cancro E Pluripotenza

Cell Stem Cell. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19796612

Pluripotenza e tumorgenicity appaiono fondamentalmente collegati. Recenti indagini nel ruolo di PARylation nella cromatina rimodellamento (Ahel et al., 2009; Gottschalk et al., 2009), combinato con la dimostrazione che p53 serve come un ostacolo alla pluripotenza (Banito et al., 2009), rafforzare ulteriormente questa connessione.

L'integrità Del Genoma: Collegamento Tra Pluripotenza E Tumorgenicity

Trends in Genetics : TIG. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19801173

L'integrità del genoma è una questione fondamentale in biologia sia cancro e cellule staminali. Una serie di studi recenti hanno rivelato che un soppressore tumorale p53, che è necessario per l'integrità del genoma, è fondamentale anche per la pluripotenza delle cellule staminali e riprogrammazione, per rafforzare ulteriormente il legame fondamentale tra cancro e pluripotenza. p53 e altri soppressori tumorali potrebbero essere ostacoli alla riprogrammazione di cellule somatiche per la generazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs), e contemporaneamente e sistematicamente distruggendo queste barriere migliorerebbe l'efficienza riprogrammazione. Pertanto, è cruciale determinare la tumorgenicity delle cellule derivate da iPSCs per qualsiasi futuro utilizzo terapeutico.

Proprietà Elettrofisiologiche Delle Cellule Staminali Umane Pluripotenti Indotte

American Journal of Physiology. Cell Physiology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 19955484

Cellule staminali embrionali umane (hESC) può auto-rinnovarsi pur mantenendo la loro pluripotenza. Diretta riprogrammazione di cellule somatiche adulte a cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) è stata segnalata. Sebbene hESC e iPSCs umane hanno dimostrato di condividere un certo numero di somiglianze, tali proprietà di base come l'elettrofisiologia delle iPSCs non sono state esplorate. In precedenza, abbiamo riportato che diversi canali ionici specializzati funzionalmente sono espressi in hESC. Utilizzando analisi trascrittomica come una guida, abbiamo osservato tetraetilammonio (TEA)-sensibili (IC(50) = 3,3 + /-2,7 mM) ritardo correnti di K(+) raddrizzatore (I(KDR)) 105 del 110 iPSCs singolo (15,4 + 0,9 pF). I(KDR) in iPSCs visualizzata una densità di corrente di 7,6 + 3,8 pA/pF a + 40 mV. La tensione per l'attivazione del 50% (V(1/2)) stato-7.9 + /-2,0 mV, pendio fattore k = 9.1 + /-1.5. Tuttavia, corrente attivato Ca(2+) K(+) (I(KCa)), corrente pacemaker hyperpolarization-attivato (I(f)) e canale del sodio voltaggio-dipendenti (Na(V)) e canale del calcio voltaggio-dipendenti (Ca(V)) correnti non possono essere misurate. TÈ inibita proliferazione iPSC (EC(50) = 7,8 + /-1,2 mM) e redditività (EC(50) = 5.5 + /-1,0 mM). Al contrario, 4-aminopiridina (4-AP) ha inibito la redditività (EC(50) = 4,5 + /-0,5 mM), ma ha avuto meno effetto sulla proliferazione (EC(50) = 0,9 + /-0,5 mM). Analisi del ciclo delle cellule ha rivelato ulteriormente tale proliferazione di bloccanti inibiti K(+) canale principalmente arrestando la fase mitotica. TÈ e AP-4 ha avuto alcun effetto sulla differenziazione iPSC come misurato dalla capacità di formare corpi embryoid ed espressione di marcatori livello germe dopo induzione di differenziazione. Né iberiotoxin né doxorubicina aveva effetti qualsiasi funzione, coerenti con la mancanza di I(KCa) in iPSCs. I nostri risultati rivelano ulteriori differenze e somiglianze tra iPSCs umane e hESC. Una migliore comprensione della biologia delle iPSCs può facilitare la loro applicazione clinica ultimate.

Commutazione Destino Della Cellula: Il Notevole Aumento Delle Cellule Staminali Pluripotenti Indotte E Lignaggio Riprogrammazione Tecnologie

Trends in Biotechnology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20149468

Cella riprogrammazione, in cui una cellula differenziata fatta per passare il suo destino, è un settore emergente con prospettive rivoluzionarie in biotecnologia e medicina. La recente scoperta di pluripotenza indotta mediante riprogrammazione in vitro ha fatto strada per approcci senza precedenti per la medicina rigenerativa, malattia umana comprensione e scoperta della droga. Inoltre, recenti studi sulla rigenerazione e riparazione di discendenza diretta riprogrammazione in vivo offrono un'alternativa interessante romanzo di terapia cellulare. Anche se noi continuiamo a spingere i limiti delle attuali conoscenze nel campo della riprogrammazione delle cellule, gli elementi meccanicistici che sottendono questi processi rimangono in gran parte sfuggenti. Questo articolo Commenti su sviluppi di punto di riferimento nella cella riprogrammazione, conoscenze attuali e sviluppi tecnologici ora sull'orizzonte con promessa significativa per applicazioni biomediche.

Induced Pluripotent Stem Cells: Percorsi Per Nuovi Farmaci. Un Catalizzatore Per La Malattia Di Modellazione, Drug Discovery E Terapia Rigenerativa

EMBO Reports. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20168328

AIUTI in Riprogrammazione: Rapido Ed Efficiente: Identificazione Di Un Enzima Chiave Chiamato Aiuto E La Sua Attività Nella Demetilazione Del DNA, Possa Aiutare a Superare Una Barriera Epigenetica Cruciale Nella Riprogrammazione Di Cellule Somatiche Verso La Pluripotenza

BioEssays : News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20394066

Attuali metodi di riprogrammazione di cellule differenziate in cellule staminali pluripotenti indotte rimangano lento e inefficiente. In un recente rapporto pubblicato online su Nature, et Bhutani al.1 sviluppato una strategia di fusione delle cellule, raggiungimento rapido ed efficiente riprogrammazione verso la pluripotenza. Utilizzando questo test, hanno identificato una proteina del sistema immunitario chiamata deaminasi attivazione indotta citidina, o aiuti, che inaspettatamente sono effettivamente in grado di "aiutare" nella riprogrammazione a causa del suo coinvolgimento nella demetilazione del DNA che è necessaria per l'induzione di due geni chiave pluripotenza, Oct4 e Nanog. Più recentemente, Popp et al. 2 segnalati anche online in natura che l'aiuto è importante per la cellula completa riprogrammazione nei mammiferi. Insieme, queste scoperte forniscono nuove intuizioni come cellule vengono riprogrammate, identificano il ruolo specifico di aiuto nell'inversione del destino delle cellule e avanzano il campo della medicina rigenerativa.

Rottura Della Barriera Emato - Encefalica E La Riparazione Di Src Dopo L'infortunio Di Trombina-indotta

Annals of Neurology. Apr, 2010  |  Pubmed ID: 20437588

Trombina da intermediario l'edema cerebrale letale che si verifica dopo emorragia intracerebrale. Pertanto, abbiamo esaminato i meccanismi di lesione indotta da trombina per la barriera emato - encefalica (BBB) e successivi meccanismi di riparazione BBB.

Neurobiologia Della Lesione Al Cervello in Via Di Sviluppo

Nature Reviews. Neurology. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20479779

A causa di tassi di sopravvivenza migliorata dei neonati prematuri, è in aumento il numero di neonati di peso molto basso di nascita. I neonati pretermine visualizzano una maggiore propensione per lesioni cerebrali causate da eventi ipossico ischemici, infezione o infiammazione che portava risultati in materia bianca prominente lesioni (WMI) di neonati a termine. La vulnerabilità intrinseca di sviluppo di oligodendroglia a excitotoxic, forme ossidativa e infiammatorie della lesione è un fattore importante nella patogenesi di questa condizione. Inoltre, le microglia attivate e astrogliosis criticamente sono coinvolti nell'innescare WMI. Attualmente, nessun trattamento specifico è disponibile per questo tipo di lesioni. Lesioni al cervello prematuro sostanzialmente possono influenzare lo sviluppo del cervello e portare a disabilità. Compromissione delle vie motore principale, come il tratto corticospinale, nel periodo perinatale contribuisce sostanzialmente al risultato clinico. Tecniche neuroradiologiche avanzate hanno portato ad una maggiore comprensione della natura di entrambi lesioni della materia bianca e grigia nei neonati pretermine. Ulteriore ricerca è garantita per esaminare il potenziale traslazionale di preclinical strategie terapeutiche per il controllo di tali lesioni e preservando l'integrità del motore percorsi nei neonati pretermine.

Sfruttando La Pluripotenza Per Guadagno Terapeutico

Panminerva Medica. Jun, 2010  |  Pubmed ID: 20517198

Cellule staminali embrionali umane (hESC) sono state riconosciute come il "gold standard" per la ricerca su pluripotenza e differenziazione e promettono grandi per far progredire la nostra conoscenza dello sviluppo umano, biologia, malattia e terapia. Tuttavia, le tecniche tradizionali per la generazione di hESCs si basano su embrioni FIVET e sono incompatibili con la generazione di geneticamente diverse, le cellule staminali paziente o malattie specifiche. Un recente passo avanti nella biologia delle cellule staminali è il successo della conversione di cellule somatiche umane in cellule pluripotenti usando definiti "fattori di riprogrammazione". Mentre queste cellule riprogrammate hanno simile potenziale dello sviluppo come autentico hESCs, essi non sono derivate da embrioni umani e sono così definiti "induced pluripotent stem cells (iPSCs)". La tecnologia iPSC risulterebbe utile per generazione di linee di cellule individuali da molti pazienti diversi per studiare la natura e la complessità della malattia. Inoltre, problemi di rigetto immunitario per future applicazioni terapeutiche sarebbero notevolmente alleviati da essere in grado di generare cellule riprogrammate dai singoli pazienti. Sebbene iPSC generazione è ancora lento, inefficiente, irta di insidie e non per uso umano, recenti ricerche ha reso emozionante intuizioni la comprensione della tecnologia, logica, sicurezza e utilità delle iPSCs e ha portato all'utilizzo di queste cellule insolite per la modellazione di malattia, scoperta della droga e della medicina rigenerativa, pavimentazione di percorsi a nuove terapie.

Prospettive Per La Neuroprotezione Minociclina

Archives of Neurology. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20697034

Minociclina è un farmaco antibiotico e antinfiammatorio clinicamente disponibile che dimostra anche proprietà neuroprotettive in una varietà di modelli sperimentali di malattie neurologiche. Finora ci sono stati più di 300 pubblicazioni su minociclina neuroprotezione, tra cui un numero crescente di studi sull'uomo. Il nostro obiettivo è quello di esaminare criticamente le basi biologiche e traslazionale potenziale di questa azione di minociclina sul sistema nervoso.

Regolazione Dello Sviluppo Del Gruppo I Recettori Glutammato Metabotropic Del Cervello Prematura E Il Loro Ruolo Protettivo in Un Modello Di Roditore Di Leucomalacia Periventricolare

Neuron Glia Biology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 22169210

Lesioni della sostanza bianca cerebrale nei neonati prematuri, noto come leucomalacia periventricolare (PVL), sono comune dopo ipossia-ischemia (HI). Mentre ionotropici recettori glutammato (iGluRs) possono mediare lesioni di sostanza bianca immaturi, in precedenza abbiamo dimostrato che lesioni excitotoxic premyelinating oligodendrociti (preOLs) in vitro possono essere attenuato dal gruppo I metabotropic glutammato agonisti del recettore (mGluR). Così, abbiamo valutato mGluR espressione nello sviluppo di materia bianca nel cervello umano e del ratto e testato l'efficacia protettiva di un sistema nervoso centrale (SNC)-penetrante mGluR agonista sul pregiudizio allo sviluppo di oligodendrociti (OLs) in vivo. Gruppo I mGluRs (mGluR1 ed mGluR5) fossi fortemente espresso su OLs in neonatale roditore sostanza bianca cerebrale durante lo sviluppo normale, con massima espressione precoce nello sviluppo su preOLs. Specificamente a P6, mGluR1 ed mGLuR5 più altamente sono state espresse su OLs GalC-positivi rispetto ai neuroni, assoni, astrociti e microglia. Somministrazione sistemica di (1S, 3R) 1-aminocyclopentane-trans-1,3-acido dicarbossilico (ACPD) significativamente attenuato la perdita della proteina basica mielinica nella materia bianca seguito HI in ratti P6. Valutazione dei tessuti umani post-mortem ha mostrato sia mGluR1 ed mGluR5 localizzata su immaturi OLs nella sostanza bianca nel corso di sviluppo, con mGluR5 più alto nel periodo pretermine. Questi dati indicano I mGluRs sono altamente espressa su OLs durante il periodo di picco della vulnerabilità a HI e modulazione dei mGluRs è protettiva in un modello di roditore di PVL. Gruppo I mGluRs possa rappresentare importanti bersagli terapeutici per la protezione da lesioni della materia bianca HI-mediata.

Cause Di Carenza Di Fattore Di Indurre Apoptosi Ridotto Mitofusion 1 Espressione E Fantasia Degenerazione Delle Cellule Del Purkinje

Neurobiology of Disease. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20974255

Alterazione nella dinamica mitocondriale è stato implicato in molte malattie neurodegenerative. Apoptosis mitocondriale induce fattore (AIF) svolge un ruolo chiave in più processi cellulari e malattia. Utilizzando analisi di citometria a flusso e immunoblotting con topi mutanti Arlecchino che hanno un'inserzione proviral del gene di AIF, abbiamo rivelato prima che mitofusion 1 (Mfn1), una proteina di fusione mitocondriale chiave, è notevolmente diminuito in cellule di Purkinje del cervelletto, Arlecchino. Quindi, abbiamo studiato la patologia cerebellare di topi di Arlecchino in maniera età-dipendente e identificato un sorprendente processo di progressiva e patterned degenerazione delle cellule del Purkinje. Mediante immunoistochimica con zebrin II, il marcatore di compartimentazione più studiato nel cervelletto, abbiamo trovato che le cellule di Purkinje II-negativi zebrin iniziato a degenerare a 7 mesi di età. Da 11 mesi di età, quasi la metà delle cellule del Purkinje sono stata degenerata. Successivamente, la maggior parte delle cellule del Purkinje scomparve nel cervelletto Harlequin. Le cellule di Purkinje sopravvissute erano concentrate in lobuli cerebellare IX e X, dove queste cellule erano positive per la proteina di shock termico 25 e resistente alla degenerazione. Abbiamo ulteriormente dimostrato che la degenerazione delle cellule di Purkinje fantasia era dipendente da caspasi ma non poly(ADP-ribose) 1-polimerasi (PARP-1) attivazione e confermato la marcata diminuzione della Mfn1 nel cervelletto Harlequin. I nostri risultati identificato un ruolo precedentemente non riconosciuto di AIF in degenerazione delle cellule del Purkinje e ha rivelato che deficit di AIF conduce alla fusione mitocondriale alterato e perdita di caspasi-dipendente delle cellule di Purkinje cerebellare nei topi di Arlecchino. Questo studio è il primo a collegare AIF e fusione mitocondriale, che potrebbe giocare ruoli importanti nella neurodegenerazione.

Elettricamente Guida Migrazione Di Cellule Staminali Umane Pluripotenti Indotte

Stem Cell Reviews. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21373881

Un blocco stradale importante nella terapia della cellula formativa è il povero homing e integrazione delle cellule staminali trapiantate con il tessuto ospite mirati. Cellule staminali (hiPS) umane pluripotenti indotte sono considerate un'ottima alternativa alle cellule staminali embrionali (ES) e abbiamo testato la fattibilità dell'utilizzo fisiologici, piccoli campi elettrici (EFs) a guida fianchi cellule alla loro destinazione. EFs applicata stimolato e guidato la migrazione delle cellule coltivate fianchi verso l'anodo, con una soglia di stimolazione di < 30 mV/mm; in tridimensionale (3D) cultura fianchi cellule è rimase ferma, mentre in un EF applicato hanno migrato direzionalmente. Questo è di importanza, come l'uso terapeutico delle cellule fianchi si verifica in un ambiente 3D. L'esposizione EF non alterava espressione dei marcatori di pluripotenza SSEA-4 e ott-4 nelle cellule di fianchi. Abbiamo confrontato EF-regia migrazione (galvanotassia) di fianchi e hES cellule e trovato che fianchi cellule mostrava una maggiore sensibilità e directedness rispetto a quelli delle cellule hES in un'EF, mentre le cellule hES migrarono verso il catodo. Inibizione della Rho-chinasi (ROCK), un metodo per favorire l'espansione e la sopravvivenza delle cellule staminali, significativamente aumentato la motilità, ma ridotto direzionalità delle cellule iPS in un'EF da 70-80%. Così, il nostro studio ha rivelato che EF fisiologico è una stecca di efficaci linee guida per la migrazione dei fianchi cellule in ambienti 2D o 3D e che si verificherà in maniera dipendente dalla roccia. La nostra attuale ricerca può portare a tecniche per l'applicazione di EFs in vivo per guidare la migrazione delle cellule staminali trapiantate.

OLIG Gene Targeting in Cellule Staminali Pluripotenti Umane Per Neurone Del Motore E La Differenziazione Oligodendrocita

Nature Protocols. May, 2011  |  Pubmed ID: 21527921

Cellule staminali pluripotenti possono essere etichettate geneticamente per facilitare gli studi di differenziazione. In questo libro, ci descrivono un protocollo gene-targeting di battere in una cassetta GFP in loci chiave genica in cellule staminali pluripotenti umane (hPSCs) e quindi utilizzare l'hPSCs geneticamente contrassegnati a guidare la differenziazione in vitro, immunocitochimiche e profilatura elettrofisiologici e caratterizzazione in vivo dopo trapianto di cellule. I fattori di trascrizione Olig hanno ruoli chiave nella vie regolarici di trascrizione per la genesi dei motoneuroni (MNs) e oligodendrociti (OLs). Noi abbiamo generato linee di reporter hPSC OLIG2-GFP che segnano in modo affidabile MNs e OLs per monitorare la loro differenziazione sequenziale da hPSCs. L'espressione del reporter GFP ricapitola l'espressione endogena di geni OLIG. La caratterizzazione in vitro di cellule di ordinamento-purificato fluorescenza-attivato delle cellule è coerenza con le cellule dei lignaggi MN o OL, a seconda delle fasi in cui sono raccolti. Questo protocollo è efficiente e affidabile e di solito ci vogliono 5-7 mesi per completare. La metodologia di codifica-differenziazione genetica utilizzata nel presente documento fornisce un quadro generale per un lavoro simile per differenziazione di hPSCs in altri lignaggi.

Recensione Concisa: Stati Quiescenti E Attivi Di Endogeni Cellule Staminali Neurali Adulte: Identificazione E Caratterizzazione

Stem Cells (Dayton, Ohio). Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21557389

Il nervoso sistema centrale dei mammiferi adulti (CNS) manca la capacità di rigenerazione, che lo rende un argomento altamente ricercato per i ricercatori. L'identificazione delle cellule staminali neurali (NSCs) nel SNC adulto spazzò via un dogma di lunga data che il cervello adulto contiene un numero di neuroni ed è incapace di sostituirli. La scoperta di NSCs adulti (aNSCs) alimentato il fuoco per ricercatori che sognano di auto-riparazione del cervello. Purtroppo, la natura quiescente e limitata plasticità della aNSCs diminuire il loro potenziale rigenerativo. Recenti studi valutazione Giovanna plasticità in condizioni patologiche indicano che il passaggio da un riposo di aNSCs attivo nelle regioni neurogene gioca un ruolo importante nel riparare il tessuto danneggiato sia preservare piscine progenitore. Qui riassumiamo i risultati più recenti e presenti domande su che caratterizzano la aNSCs attivi e quiescenti nelle principali regioni neurogene, e fattori per mantenere i loro stati attivi e quiescenti, sperando di delineare un'emergente Mostra per promuovere la rigenerazione endogena Giovanna-based.

Neuroprotective Potenziale Di Eritropoietina E Suoi Derivati Carbamylated Eritropoietina in Leucomalacia Periventricolare

Experimental Neurology. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21596035

Leucomalacia periventricolare (PVL) è la patologia predominante nei neonati prematuri, caratterizzata da lesioni di sostanza bianca cerebrale prominente e comunemente causata da ipossia-ischemia e infiammazione. Attivato microglia trigger materia bianca danno e svolgono un ruolo importante nello sviluppo di PVL. Eritropoietina (EPO) e suoi derivati carbamylated eritropoietina (CEPO) hanno dimostrati di essere neuroprotettivo in diversi modelli di malattia del cervello. Qui abbiamo indagato se EPO e CEPO potrebbe fornire protezione in modelli murini di PVL indotta da ipossia-ischemia o da ipossia-ischemia-infiammazione. Abbiamo somministrato EPO o CEPO a topi con PVL e ha trovato che sia EPO e CEPO trattamenti diminuita attivazione della microglia, deplezione di danni e guaina mielinica Oligodendrocita. Abbiamo notato anche prestazioni migliorate in funzione neurologica dosaggi. La progressione della malattia inibito nei topi PVL di EPO o CEPO trattamento è stata associata con poly-(ADP-ribose) ridotta attività della polimerasi-1 (PARP-1). Attività di PARP-1 è stato aumentato drammaticamente in microglia attivate nei topi non trattati con PVL. Inoltre, abbiamo dimostrato che le proprietà neuroprotettive di EPO e CEPO sono state diminuite dopo deplezione di PARP-1 gene. Le dosi terapeutiche di EPO e CEPO utilizzato in questo studio non hanno interferito con mielinizzazione e maturazione normale Oligodendrocita. Insieme, i nostri dati dimostrano EPO e CEPO sono neuroprotettivi nella sostanza bianca cerebrale lesioni tramite un romanzo microgliali PARP-1 dipendente dal meccanismo che promettono un futuro trattamento per PVL e altre malattie della sostanza bianca ipossico-ischemico/infiammatorie.

Bassa Dose Destrometorfano Attenua Moderata Encefalomielite Sperimentale Autoimmune Inibendo NOX2 E Riducendo L'infiltrazione Di Cellule Del Sistema Immunitario Periferico Nel Midollo Spinale

Neurobiology of Disease. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21704706

Destrometorfano (DM) è una morphinan contenuta e un componente ampiamente usato di medicina di tosse. Dosi relativamente elevate di DM in combinazione con chinidina sono utilizzati per il trattamento dei disturbi dell'umore nei pazienti con sclerosi multipla (SM). Tuttavia, a basse dosi, morphinans esercitare attività antinfiammatoria attraverso l'inibizione della produzione di superossido NOX2-dipendente in microglia attivate. Qui abbiamo studiato gli effetti delle alte (10 mg/kg, i.p., "DM-10") e bassa (0.1 mg/kg, i.p., "DM-0.1") dosi di DM per lo sviluppo e la progressione della encefalomielite autoimmune sperimentale del mouse (EAE), un modello animale della MS. Abbiamo non trovato alcuna protezione da alte dosi di trattamento DM. È interessante notare che, una minore attenuazione tarda da basso dosaggio trattamento DM è stato visto in EAE grave che è stata caratterizzata da un decorso della malattia cronica e una massiccia del midollo spinale infiltrazione di cellule CD45(+) tra cui T-linfociti, macrofagi e neutrofili. Inoltre, in una forma meno grave di EAE, dove sono stati visti più bassi livelli di cellule T-cellule, Iba1(+) microglia/macrofagi e nessuna significativa infiltrazione di neutrofili e CD4(+) nel midollo spinale, il trattamento con DM-0.1 era notevolmente più vantaggioso. L'effetto fu il più significativo al culmine della malattia ed è stato associato con un'inibizione dell'espressione NOX2 e una diminuzione nell'infiltrazione di monociti e linfociti nel midollo spinale. Inoltre, il trattamento cronico con bassa dose DM portato a demielinizzazione diminuito e ridotta perdita assonale nel midollo spinale lombare. Il nostro studio è il primo rapporto per mostrare che quello basso dosaggio DM è efficacia nel trattamento della EAE di gravità moderata. I nostri risultati rivelano che trattamento di DM morphinan bassa dose può rappresentare una nuova strategia protettiva promettente per il trattamento del MS.

Rilevamento Di Marcatori Di Superficie Sulle Cellule Staminali Da Microscopia Differenza Di Incidenza Obliqua Riflettività Senza Etichetta

BioTechniques. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21781038

Microscopia di fluorescenza convenzionale viene utilizzata regolarmente per rilevare i marcatori di superficie cella attraverso anticorpi coniugati fluorophore. Tuttavia, fluorophore-coniugazione degli anticorpi altera le proprietà di associazione come forza e specificità dell'anticorpo in modi spesso atipici. Qui vi presentiamo un metodo utilizzando un microscopio di differenza (OI-RD) Incidenza obliqua riflettività per privo di etichetta, rilevazione in tempo reale della cella i marcatori di superficie e si applicano all'analisi della specifica fase embrionale antigene 1 (SSEA1) sulle cellule staminali. Cellule staminali di topo express SSEA1 sulle loro superfici e il livello di SSEA1 diminuisce quando le cellule iniziano a differenziarsi. In questo studio, abbiamo immobilizzato cellule staminali di topo e non-cellule staminali (controllo) su una superficie di vetro come un microarray e ha reagito il microarray delle cellule con anticorpi SSEA1 adenoidi. Monitorando la reazione con un microscopio di OI-RD in tempo reale, abbiamo confermato che i SSEA1 gli anticorpi si legano solo alla superficie delle cellule staminali e non alla superficie delle cellule staminali. Dalle curve associazione, abbiamo determinato la costante di dissociazione di equilibrio (Kd) dell'anticorpo con i marcatori SSEA1 sulla superficie delle cellule staminali. Così, il microscopio OI-RD può essere utilizzato per rilevare l'associazione affinità tra i marcatori di superficie delle cellule e degli anticorpi senza etichetta associata alle cellule; Questa informazione potrebbe essere utile per la determinazione delle fasi di cellule staminali.

Assone-glia Sinapsi Sono Altamente Vulnerabili Alle Lesioni Della Materia Bianca Nel Cervello in Via Di Sviluppo

Journal of Neuroscience Research. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 21812016

La biologia di lesioni della sostanza bianca cerebrale è stato tristemente understudied, in parte a causa della difficoltà di modellazione affidabile questo tipo di lesioni nei roditori. Leucomalacia periventricolare (PVL) è la forma predominante di lesioni cerebrali e la causa più comune di paralisi cerebrale nei neonati prematuri. PVL è caratterizzata da lesioni di sostanza bianca predominante. Nessuna terapia specifica per la PVL è attualmente disponibile, perché la patogenesi non è ben compreso. Qui riportiamo che sono stati creati due tipi di modelli murini PVL da ipossia-ischemia con o senza coadministration sistemica di lipopolisaccaride (LPS). Coadministration LPS aggravata lesioni ipossico-ischemico materia bianca e ha portato alla attivazione della microglia rafforzata e astrogliosis. Studi clinici con la Minociclina agente antinfiammatorio, agente antiexcitotoxic NBQX e il edaravone agente antiossidante ha mostrato vari gradi di protezione in due modelli, che indica che excitotoxic, ossidativo e forme infiammatorie delle lesioni sono coinvolti nella patogenesi delle lesioni alla materia bianca immaturo. Abbiamo poi applicato immunoelectron microscopy per rivelare sottili cambiamenti strutturali nella sostanza bianca ferito e trovato che sinapsi tra assoni e cellule precursori oligodendrogliali (PocketPC) sono rapidamente e profondamente danneggiati. Ipossia-ischemia ha causato una drastica diminuzione del numero delle densità postsinaptica associati con le sinapsi di assone-OPC glutamatergico definite dall'espressione dei trasportatori di glutammato vescicolare, vGluT1 e vGluT2, sui terminali di assoni che formano contatti con PocketPC in bianca periventricolare, portato in ritiro selettiva del PocketPC postsinaptica contattato da vGluT2 con l'etichetta sinapsi e portò alla eccitotossicità mediata da GluR2-mancaCa(2+)-i recettori AMPA permeabili. In generale, il presente studio fornisce intuizioni meccanicistiche romanzo nella patogenesi della PVL e rivela che l'assone-glia sinapsi sono altamente vulnerabili alle lesioni della materia bianca nel cervello in via di sviluppo. Più in generale, lo studio di sviluppo di materia bianca e lesioni ha implicazioni generali per una varietà di malattie neurologiche, tra cui PVL, ictus, lesioni del midollo spinale e sclerosi multipla.

DNA Polimerasi β Media L'effetto Della Proteina β-amiloide Nella Zona Subventricolare Colta Neurospheres Neurogena

Journal of Neuroscience Research. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22057776

Proteina β-amiloide (Aβ) è pensata per essere responsabile dell'apoptosi neuronale nella malattia di Alzheimer (AD). Paradossalmente, Aβ può anche promuovere neurogenesi sia in vitro che in vivo, inducendo le cellule progenitrici neurali (NPC) di differenziare in neuroni. Tuttavia, i meccanismi della neurogenesi indotta da Aβ sono sconosciuti. Qui abbiamo esaminato il ruolo della DNA polimerasi-β (DNA pol-β), un DNA riparazione enzima che è necessario per la neurogenesi corretta durante lo sviluppo del cervello ed è anche responsabile dell'apoptosi neuronale indotta da Aβ. In neurospheres ottenuti da zona subventricolare topo adulto (SVZ), l'atterramento di DNA pol-β o il blocco farmacologico ha dimostrato che l'enzima ha funzionato per reprimere la proliferazione delle prime cellule progenitrici di nestin(+) e di promuovere la maturazione delle cellule neuronali TuJ-1(+). In neurospheres sfidato con oligomeri di Aβ(42) sintetico, i livelli di espressione di DNA pol-β sono stati aumentati rapidamente. Atterramento di DNA pol-β ha impedito il Aβ(42)-promosso la differenziazione delle cellule progenitrici nestin(+) in nestin(+) /Dlx-2(+) neuroblasti. Inoltre, quando neurospheres erano teste di serie per consentire la completa differenziazione dei loro elementi, blocco del DNA pol-β ha impedito Aβ(42)-indotto differenziazione dei progenitori in neuroni MAP-2(+). Così, i nostri dati dimostrano che Aβ(42) arresta la proliferazione di una sottopopolazione di cellule nestin(+) attraverso l'induzione di DNA pol-β, consentendo in tal modo per la loro differenziazione verso il lignaggio neuronale. I nostri risultati rivelano un romanzo ruolo del DNA pol-β in Aβ(42)-indotta della neurogenesi e identificare DNA pol-β come un collegamento chiave meccanicistico tra l'effetto neurogena della Aβ(42) NPC e l'effetto di Miselli di Aβ(42) sui neuroni maturi.

Differenziare Cellule Staminali Umane in Neuroni E Cellule Gliali Per Riparazione Neurale

Frontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2012  |  Pubmed ID: 22201733

Ricerca sulla biologia delle cellule staminali adulte, cellule staminali embrionali e cellule staminali pluripotenti indotte, nonché strategie cell-based per il trattamento dei disturbi del sistema nervoso ha cominciato a creare la speranza che queste cellule possono essere utilizzate per la terapia nell'uomo dopo infortunio o malattia. In modelli animali di malattie neurologiche, il trapianto di cellule staminali o loro derivati può migliorare la funzione non solo a causa della sostituzione diretta dei neuroni persi o glia, ma anche fornendo supporto trofico. Nonostante gli sforzi di ricerca intensa di tradurre questi studi dalla panchina al capezzale, problemi critici rimangono a diversi passaggi in questo processo. Recenti progressi tecnologici in entrambi la derivazione di cellule staminali e la loro differenziazione diretto a progenitors lineage-commesso ci hanno portato più vicina a terapeutico applicazioni. Diversi studi preclinici hanno già esplorato il comportamento delle cellule trapiantate rispetto alla proliferazione, migrazione, differenziazione e sopravvivenza, soprattutto in ambienti complessi malattia patologica. In questa recensione, esaminiamo l'attuale status, progresso, insidie e potenzialità di queste tecnologie di cellule staminali, incentrata sulla regia differenziazione di cellule staminali umane in vari lignaggi neurale, tra cui i neuroni dopaminergici, motoneuroni, oligodendroglia, microglia e astroglia e gli avanzamenti in cell-based rigenerative strategie per riparazione neurali e criteri per applicazioni di successo terapeutiche.