Evidencia Actúa De NOS2 Como Un Gatillo Y Mediador De Preacondicionamiento Inducida Por Hipoxia Sistémica Aguda

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12063268

Hipoxia sistémica crónica (SH) mejora la tolerancia isquémica del miocardio en los mamíferos. Estudiamos la cardioprotección retraso causado por SH aguda y asociados el mecanismo de señalización. Ratones machos adultos conscientes fueron expuestos a uno o dos ciclos de hipoxia (H; 10% O(2)) o normoxia (21% O(2)) para diferentes duraciones (30 min, 2 h, 4 h) seguido de 24 h de reoxygenation. Corazones fueron aislado 24 h más tarde y sometidas a isquemia-reperfusión en un modelo de Langendorff. Tamaño del infarto se redujo en ratones tratados con uno (H4h) o dos ciclos (H4hx2) de 4 h SH en comparación con los ratones de normoxia (P < 0.05), que fue abolida por inducible del óxido nítrico sintasa (NOS2) inhibidor (S-methylisothiourea, 3 mg/kg) dado antes SH o isquemia. H4hx2 también se ha podido reducir el tamaño del infarto en ratones knockout de NOS2. Ciclooxigenasa-2 (COX-2) inhibidor (NS-398, 10 mg/kg) no bloquear la protección que antes H4hx2 o isquemia. A 2:58 se observó aumento de doblez en la expresión de NOS2 miocárdica en H4h, H2hx2 y H4hx2 (P < 0.05), mientras que NOS endoteliales (NOS3) o COX-2 se mantuvo sin cambios. Concluimos que la SH aguda induce cardioprotección retrasada, que es activa y mediada por NOS2, pero no por NOS3 o COX-2.

¿Ejercicio No Protege El Corazón Femenino: Una Conclusión Convincente?

Circulation Research. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12169655

Sildenafil Induce Preacondicionamiento Retrasada a Través De Vía De Dependiente De La Sintasa Inducible Del óxido Nítrico En Corazón De Ratón

Circulation Research. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12637371

Citrato de sildenafil (Viagra) es el fármaco más utilizado para tratar la disfunción eréctil en los hombres. Recientemente, hemos demostrado que induce potentes efectos protectores contra el daño de la isquemia-reperfusión (I-R) en el corazón de conejo a través de la apertura de canales dependientes de ATP K + mitocondriales. En este estudio, investigamos el papel de la vía de señalización NO insulinodependiente en cardioprotección retrasada por sildenafil. Ratones machos adultos de ICR fueron tratados con solución salina o sildenafil (0,7 mg/kg IP) 24 horas antes del mundial yo-R en el modo de Langendorff. Tamaño del infarto se redujo de 27.6+/-3.3% en ratones tratados con solución salina de control a 6.9+/-1.2% en ratones tratados con sildenafil (media +/-SEM, P < 0.05) sin comprometer la función cardiaca. Reacción en cadena reversa de la transcripción-polimerasa no reveló un aumento transitorio en endotelial e inducible sintasa (eNOS e iNOS, respectivamente) mRNA en ratones tratados con sildenafil, alcanzando un máximo en 45 minutos (eNOS) y 2 horas (iNOS) después de la inyección de sildenafil. La magnitud del aumento del mRNA fue más pronunciada para iNOS que para eNOS. Además, un incremento en la proteína iNOS tanto Enós fue detectado 24 horas después del tratamiento de sildenafil. Un inhibidor selectivo de la iNOS, 1400W (10 mg/kg IP dado 30 minutos antes R), abolió la protección inducida por el sildenafil (23,7 +/-2,8%, P < 0.05 versus sildenafil). Estos datos sugieren que la inducción de NO isoformas de la sintasa es un componente esencial del mecanismo señalización de preacondicionamiento retrasada inducida por sildenafil. Sin embargo, iNOS parece ser la principal isoforma que media la cardioprotección robusto.

Sildenafil-inducida De Cardioprotección En Conejos

Cardiovascular Research. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14659816

Cardioprotección Con Inhibición De La Fosfodiesterasa-5--una Novela Preacondicionamiento Estrategia

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14871543

Tipo-5 (PDE-5) inhibidores de fosfodiesterasa como sildenafil, vardenafil y tadalafil son una nueva clase de fármacos vasoactivos que se han desarrollado para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes. Un número creciente de estudios en los últimos años sugiere que el sildenafil puede usarse clínicamente para el tratamiento de la hipertensión pulmonar y disfunción endotelial. Además, estudios recientes sobre todo de nuestro laboratorio sugieren que el sildenafil tiene un efecto cardioprotector potente preacondicionamiento-como en los modelos animales de isquemia-reperfusión. Sildenafil se ha encontrado para ejercer de cardioprotección a través del óxido nítrico generado de la sintasa de óxido nítrico endotelial o inducible y apertura de canales de potasio ATP-sensibles mitocondriales. Futuro demostración del efecto cardioprotector en pacientes con los inhibidores de PDE-5 aprobado por la FDA relativamente seguros y eficaces, como sildenafil, podría tener un impacto enorme en llevar el fenómeno estudiado largo de preacondicionamiento isquémico y farmacológica a la vanguardia de la clínica.

Apertura De Ca2 +-activa Disparadores De Canales De K + Temprano Y Retrasó El Preacondicionamiento Contra / Lesión R Independiente De CNC En Ratones

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Nov, 2004  |  Pubmed ID: 15217801

Apertura de Ca2 +-activados los canales de K + (KCa) se ha demostrado que confieren cardioprotección temprano. Se desconoce si la apertura de estos canales también induce retrasada de la cardioprotección. Además, se determinó la participación de óxido nítrico Sintasas (NOSs), que han sido implicados en la cardioprotección inducida por la apertura de canales de K sensibles a ATP + (KATP) mitocondriales. Ratones machos adultos de ICR fueron pretratados con el KCa-canal abridor NS-1619 cada 10 min ó 24 h antes de 30 minutos de isquemia global y 60 min de reperfusión (me / R) en el modo de Langendorff. Infusión de NS-1619 (10 microM) durante 10 minutos antes de que yo / R condujo a tamaños más pequeños de infarto en comparación con el vehículo (DMSO)-grupo tratado (P < 0.05). Este efecto limitador de infarto de NS-1619 se asoció con mejoría en la recuperación funcional ventricular después me / r. La protección inducida por NS-1619 fue abolida por la coadministración con el KCa-canal bloqueador paxilline (1 microM). Del mismo modo, tratamiento previo con NS-1619 (1 mg/kg ip) inducida retrasada protección 24 h más tarde (P < 0.05). Curiosamente, la protección de final NS-1619-inducida no estaba bloqueada por el éster metílico de la Nomega-nitro-L-arginina del inhibidor de enmiendas (15 mg/kg ip). A diferencia de diazóxido (la apertura de canales KATP mitocondriales), NS-1619 no aumentó la expresión de la NOS inducibles o endoteliales. Análisis de Western blot demostraron la existencia de alfa - y beta-subunidades de canales KCa en el tejido del corazón de ratón. Concluimos que la apertura de canales de KCa conduce a los efectos de preacondicionamiento tempranos y tardíos a través de un mecanismo que es independiente del óxido nítrico.

Cloruro De Cobalto Induce Precondicionamiento Cardíaco Retrasada En Ratones a Través De La Activación Selectiva De HIF-1alfa Y AP-1 Y Señalización De INOS

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. Dec, 2004  |  Pubmed ID: 15284066

Hipoxia sistémica aguda induce retrasada cardioprotección contra mecanismo dependiente de isquemia (I) lesión de reperfusión (R) vía óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)-. Porque CoCl2 es conocido por provocar respuestas similares a hipoxia, presumimos que este producto químico imitar el efecto de preacondicionamiento retrasado en el corazón. Ratones machos adultos fueron pretratados con CoCl2 o solución salina. Los corazones fueron aislado 24 h más tarde y sometidas a 20 min de global I y 30 min de R en modo Langendorff. Tamaño del infarto del miocardio (% del área de riesgo; medio + /-SE, n = 6-8/Grupo) se redujo en ratones tratados con 30 mg/kg CoCl2 (16,1 +/-3,1% vs 27,6 +/-3.3% con control de salina; P < 0.05) sin comprometer la función cardiaca postisquémica. Dosis más altas de CoCl2 ha podido inducir una protección similar. Ensayo de cambio de movilidad electroforética gel demostró realce significativo en la actividad de unión de ADN de 1alpha factor inducible por la hipoxia (HIF-1alfa) y la proteína activadora 1 (AP-1) en extractos nucleares de corazones tratados CoCl2. Activación de HIF-1alfa y AP-1 fue evidente a los 30 min y sostenido para los próximo 4 h después de la inyección de CoCl2. En contraste, protección CoCl2-inducida fue independiente de la activación de NF-kappaB porque ningún desplazamiento de atascamiento o p65 de ADN se observó en los extractos nucleares. También, fue preservado cardioprotección CoCl2-inducida en ratones de NF-kappaB-nocaut (KO) de subunidad p50 (11,1 +/-3.0% vs 25.1 +/-5.0% en ratones tratados con solución salina p50-KO; P < 0.05). El efecto de la limitación de infarto de CoCl2 estuvo ausente en ratones iNOS-KO (20,9 +/-3.0%). Concluimos que la administración in vivo de CoCl2 condiciones previas el corazón contra / lesión de R. El efecto protector retrasado de CoCl2 se logra a través de un mecanismo de señalización distintivo que implica HIF-1alfa, AP-1 y iNOS pero independiente de la activación de NF-kappaB.

Inhibidor De La Fosfodiesterasa-5 Sildenafil Condiciones Previas Miocitos Cardiacos Adultos Contra La Necrosis Y La Apoptosis. Papel Esencial De La Señalización De óxido Nítrico

The Journal of Biological Chemistry. Apr, 2005  |  Pubmed ID: 15668244

Investigamos el efecto de sildenafil en la protección contra la necrosis o apoptosis en los cardiomiocitos. Ratón adulto miocitos ventriculares fueron tratados con sildenafil (1 o 10 microM) durante 1 hora antes de 40 minutos de isquemia simulada (SI). La necrosis se determinó por trypan azul exclusión y lactato deshidrogenasa liberan después SI solo o más 1 ó 18 h de reoxygenation (RO). Se evaluó la apoptosis por final de nick mediada por transferasa terminal del deoxynucleotidyl etiquetado ensayo y potencial de membrana mitocondrial medido utilizando una sonda fluorescente de 5, 5', 6, 6-tetrachloro-1, 1', 3, 3'-tetraethylbenzimidazolyl-carbocyanine yoduro (JC-1). Sildenafil reduce la necrosis según lo indicado por la disminución de trypan azul-positivo miocitos y fuga de lactato deshidrogenasa en comparación con las células no tratadas después SI o SI-RO. El número de terminal del deoxynucleotidyl transferasa-mediada nick final positivo etiquetado miocitos o pérdida de fluorescencia de JC-1 siguiente SI y 18 h de RO fue atenuada en el grupo tratado con sildenafil con la concomitante inhibición de la actividad de la caspasa 3. Un aumento temprano en Bcl-2 Bax relación con sildenafil tratamiento también fue observado en miocitos después SI-RO. El aumento de la expresión de Bcl-2 por el sildenafil fue inhibido por el inhibidor de óxido nítrico sintasa (NOS), L-nitro-amino-metil-éster. La droga también mayor contenido de mRNA y proteína de la NOS inducibles (iNOS) y NOS endoteliales (eNOS) en los miocitos. Sildenafil-inducida de protección contra la necrosis y apoptosis estuvo ausente en los miocitos deriva de ratones knock-out de iNOS y fue atenuada en miocitos de knock-out del eNOS. La para arriba-regulación de la expresión de Bcl-2 por el sildenafil fue también ausente en miocitos iNOS deficientes. Transcripción reversa-PCR, Western Blot y análisis immunohistochemical confirman la expresión de la fosfodiesterasa en cardiomiocitos de ratón. Estos datos proporcionan fuerte evidencia de un efecto protector directo de sildenafil contra necrosis y apoptosis a través de ninguna vía de señalización. Los resultados pueden tener posible potencial terapéutico en la prevención de la muerte de la célula del miocito después de isquemia/reperfusión.

Preacondicionamiento Farmacológico Con Sildenafil: Mecanismos Básicos E Implicaciones Clínicas

Vascular Pharmacology. Apr-May, 2005  |  Pubmed ID: 15922255

El inhibidor de fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), sildenafil, es el primer medicamento desarrollado para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes. Datos experimentales en animales muestran que el sildenafil tiene un efecto cardioprotector del preacondicionamiento-como contra la isquemia/reperfusión en el corazón intacto. Estudios mecanísticos indican que el sildenafil ejerce cardioprotección a través NO generado a partir de Enós/iNOS, activación de la proteína quinasa C/ERK señalización y apertura de canales de potasio ATP-sensibles mitocondriales. Estudios adicionales muestran que la droga atenúa la muerte celular resultante de necrosis y apoptosis y aumenta la proporción de Bcl2/Bax por ninguna señalización en cardiomiocitos adultos. Emergentes nuevos datos también sugieren que el sildenafil puede usarse clínicamente para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar y la disfunción endotelial. Futuro demostración del efecto cardioprotector en pacientes con los inhibidores de la PDE5 aprobado por la FDA relativamente seguros y eficaces como sildenafil podría tener un impacto enorme en llevar el fenómeno estudiado largo del preacondicionamiento isquémico y farmacológica a la vanguardia de la clínica.

Factor De Choque De Calor Silenciamiento 1 De ARN Interferente Pequeño Abroga Cardioprotección Inducida Por El Choque De Calor Contra El Daño De La Isquemia-reperfusión En Ratones

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16125197

Inducción del factor de choque de calor 1 (HSF1) se conoce para asociar la respuesta celular a tensiones patofisiológicas divergentes como isquemia-reperfusión hipertermia del cuerpo entero (WBH). Sin embargo, una relación causal directa entre activación HSF1 y citoprotección inducida por preacondicionamiento del miocardio no ha sido concluyente establecida, principalmente debido a las limitaciones de las herramientas disponibles del experimento. En los estudios actuales, utilizamos un enfoque novedoso para bloquear HSF1 con pequeña técnica interferencia del RNA (siRNA) en vivo. Ratones ICR adultos machos fueron tratados por vía intraperitoneal con Amina (vehículo) o específico de siRNA a HSF1 (siRNA-HSF1). Tres días más tarde, WBH preacondicionamiento protocolo (temperatura rectal 42 grados C durante 15 minutos) se aplicó a estos ratones bajo anestesia ligera. Preacondicionamiento WBH resultó en incremento cardiaca HSF1 expresión de mRNA y proteína 2.7-fold y 3.4-fold respectivamente 2 horas después WBH, que fue inhibido en los ratones tratados con siRNA. El efecto de silenciamiento de siRNA en HSF1 se asoció con pérdida completa de la protección de limitación de infarto - por WBH preacondicionamiento después de 48 horas. Tratamiento previo con siRNA-HSF1 no tuvo ningún efecto sobre el tamaño del infarto en los animales de control simulado en comparación con el grupo tratado con Amina. Análisis de micro-array de ADN reveló que siRNA-HSF1 causó una inhibición general en varios miembros de la familia HSP, excepto Hsp32, Hsp47 y Hsp60. Además, el efecto de silenciamiento de siRNA en expresión génica HSF1 y HSPs era transitorio y su efecto inhibitorio desapareció por 10 días después del tratamiento. siRNA-HSF1 deteriorado también la thermotolerance del calor conmocionó ratones como lo indica una mayor mortalidad tras WBH. Por primera vez, hemos aplicado siRNA técnica en el campo del preacondicionamiento del miocardio para demostrar HSF1 activación como un paso esencial en WBH preacondicionamiento contra cardiaca isquemia-reperfusión.

Deleción Genética De Fas Receptores O Ligandos Fas No Reducir El Tamaño Del Infarto Después Aguda Global Isquemia-reperfusión En Corazón De Ratón Aislados

Cell Biochemistry and Biophysics. 2006  |  Pubmed ID: 16456239

Ha demostrado apoptosis en células cardíacas bajo condiciones fisiológicas y patológicas divergentes. Sin embargo, ha habido un debate sobre la contribución relativa de cardiomiocitos apoptosis para el tamaño del infarto del miocardio después de isquemia-reperfusión (I-R). Probamos la hipótesis el bloqueo de la vía del receptor de muerte de la apoptosis a través de la supresión genética de receptores Fas o ligandos Fas reduciría el tamaño del infarto del miocardio causado por lesión aguda-R. Los corazones aislados de receptor Fas o ratones de Fas ligando nocaut (KO), así como los ratones de control salvaje-tipo C57BL/6J (N = 6-8 por grupo) fueron sometidos a 20 minutos de isquemia global y a 30 min de reperfusión en el modo de Langendorff. Nuestros resultados muestran que el tamaño del infarto, determinado con la tinción de cloruro de triphenyltetrazolium, no fue significativamente diferente entre los tres grupos (es decir, 30.2 +/-3.9% para los controles de tipo salvaje, 30.0 +/-2.1% para Fas ligando KOs y 23,8 +/-3.6% para receptor Fas KOs; medio +/-SEM, p > 0.05). Salida postisquémica de lactato deshidrogenasa, otro marcador de daño celular necrótica, también no fue significativamente diferente entre estos grupos (p > 0.05). Además, la función contráctil ventricular postisquémica así como flujo coronario fueron similar para todos los grupos experimentales (p > 0.05). En conclusión, contrario a nuestra hipótesis original, el presente estudio en los ratones KO de gene sugiere que el Fas ligand - y Fas muerte mediada por receptor receptor camino de la apoptosis no es el principal determinante del tamaño del infarto del miocardio y disfunción ventricular causada por lesión aguda global-R en el corazón de ratón perfusión aislada.

Hipercolesterolemia Aumenta La Tolerancia a La Hipoxia Sistémica Letal En Ratones De Mediana Edad: Posible Papel De Downregulation Del VEGF En El Cerebro

Molecular and Cellular Biochemistry. Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16718361

Hipercolesterolemia (HCL) es comúnmente asociada con la respuesta de relajación vascular deteriorada y vasoconstricción aumentada. Curiosamente, fue demostrado que animales con HCL eran menos vulnerables a las crisis y varios estudios clínicos revelaron también un mejor resultado después del accidente cerebrovascular en los pacientes con HCL. En este contexto, el presente estudio fue diseñado para probar la hipótesis que HCL realzarían la resistencia de los animales a hipoxia sistémica severa y a su vez prolongar su tiempo de supervivencia bajo condiciones nocivas. Cuatro grupos de mediana edad (edad media: 51.1 +/-2,8 semanas) ratones machos de salvaje-tipo C57BL/6J (C57BL-WT) y ratones de knockout de receptor de lipoproteína de baja densidad (LDLR-KO) se incluyeron en el estudio: dos grupos fueron expuestos a hipoxia severa normobárico (5% F(I)O(2)) y otros dos grupos fueron utilizados para la recogida de muestras de tejido cerebral y análisis de Western blot. El tiempo de supervivencia bajo condición hipóxica se registró para cada animal. Muestras de sangre individuales fueron recogido immedtately tras el cese de la respiración espontánea para medir el colesterol total del plasma (TCL) y los triglicéridos. Los resultados muestran que el tiempo de supervivencia de hipoxia fue superior en LDLR-KO C57BL-WT (es decir, 3.7 +/-0.5 versus 2.3 +/-0,2 min; P < 0.05). Se encontró una correlación positiva entre el tiempo de supervivencia y TCL (r (2) = 0.43; P < 0.05). Además, se observó una significativa downregulation del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el tejido cerebral de LDLR-KO, en comparación con C57BL-WT (n, = 3/Grupo; P < 0.05), mientras que la expresión de la heme oxigenasa 1 fue similar en ambos grupos. Se concluye que HCL aumenta la resistencia a la hipoxia sistémica letal (es decir, aumento de 61% en el tiempo de supervivencia) en ratones de mediana edad. Este efecto protector paradójica de HCL se asoció con un downregulation concomitante de la expresión de VEGF cerebral, lo que potencialmente podría paliar los eventos patofisiológicos activadas por hipoxia y mediada por VEGF conduce a la muerte.

[Cambios Dinámicos De Parámetros Morfológicos De Raíz De Tabaco En El Campo]

Ying Yong Sheng Tai Xue Bao = The Journal of Applied Ecology / Zhongguo Sheng Tai Xue Xue Hui, Zhongguo Ke Xue Yuan Shenyang Ying Yong Sheng Tai Yan Jiu Suo Zhu Ban. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16724726

El estudio con rhizotron mostró que la longitud total de segundo orden del tabaco, raíz lateral tuvo un incremento mucho más que el de primer orden uno y la longitud de la raíz desarrollaron rápidamente durante 26 a aproximadamente 40 d y 56 a aproximadamente 70 d después del transplante para la raíz lateral del primer y segundo orden, respectivamente. Antes de punta poda, la densidad de la raíz de rama de tabaco disminuyó en el orden de 10 a 20 aproximadamente > 0 a aproximadamente 10 > 20 a aproximadamente 30 > 30 a la capa de suelo aproximadamente 40 cm. La densidad de la rama de raíz principal fue la más alta de la 7 a la capa de suelo aproximadamente 21 cm. Cuanto más la capa de suelo, cuanto mayor sea la proporción de longitud de raíz y peso seca, pero la distribución fue inversa a los 90 días después del transplante. Clímax de la densidad de longitud de raíces laterales de orden primer distribuida en la curva "S" en 0 a capa del suelo de aproximadamente 10 cm y en doble curva en 10 a 20 aproximadamente, 20 a aproximadamente 30 y 30 capas de aproximadamente 40 cm de suelo, mientras que la segunda orden lateral densidad de longitud de raíz se convirtió en el más grande con el transcurso del período de crecimiento, que estaba en la curva "S" en 0 a capa del suelo de aproximadamente 10 cm y en curva solo clímax en otras capas de suelo.

La Rapamicina Confiere Preacondicionamiento-como Protección Contra El Daño De La Isquemia-reperfusión En Corazón De Ratón Aislados Y Cardiomiocitos

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16769083

Rapamicina (sirolimus) es un antibiótico que inhibe la síntesis proteica a través de blanco mamífero de rapamicina (mTOR) señalización y se utiliza como un inmunosupresor en el tratamiento de rechazo de órganos en recipientes del trasplante. Recientemente, se han utilizado las propiedades antigrowth de la rapamicina para beneficio cardiovascular como stents impregnados con rapamicina efectivamente reducir la reestenosis coronaria. Divulgamos aquí un papel novedoso de esta droga en la protección contra la isquemia/reperfusión (me / R) lesión. Trataron a ratones machos adultos de ICR con rapamicina (0,25 mg/kg IP) o volumen comparable DMSO (solvente de rapamicina). Los corazones se sometieron a 20 minutos de isquemia global y 30 min de reperfusión en el modo de Langendorff. El bloqueador de canales KATP mitocondriales, 5-hydroxydecanoate (5-HD, 100 microM) recibió 10 minutos antes de la isquemia. Tamaño del infarto en el grupo de DMSO tratado fue de 28.2 +/-1,3% y se redujo a 10.1 +/-2,8% en los ratones tratados con rapamicina (disminución de 64%, P < 0.001). 5-HD bloquea el efecto protector (área de infarto 32.2 +/-1.8%, P 0.001 < vs rapamicina). El infarto limitar el efecto de la rapamicina no se asoció con mejor recuperación de la función ventricular. Además, examinamos el efecto de rapamicina en protección contra la necrosis y apoptosis en cardiomiocitos adultos sometidos a reoxygenation e isquemia simulada. Miocitos tratados con rapamicina en dosis de 25-100 nM demostraron células necróticas significativamente menores de trypan azul-positivo y núcleos de apoptosis TUNEL-positivas, apoyando el papel protector de la droga en el corazón intacto. Estos datos sugieren que la rapamicina induce el potente efecto de preacondicionamiento-como contra el infarto del miocardio a través de la apertura de los canales KATP mitocondriales. Proponemos que la rapamicina puede ser una nueva estrategia terapéutica para limitar el infarto, apoptosis y remodelación después me / lesiones de la R en el corazón.

¿fosforilación De La ENOS: Un Interruptor Molecular Fundamental En La Vasodilatación Y Cardioprotección?

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17174975

Efectos Del ácido Salicílico En Post-isquémica Ventricular Función Y Purinas Emanación En Corazones Aislados De Ratón

Biomarkers : Biochemical Indicators of Exposure, Response, and Susceptibility to Chemicals. Nov-Dec, 2007  |  Pubmed ID: 17852081

Acetil salicílico ácido (ácido acetilsalicílico) es uno de los fármacos más utilizados en el mundo. Varias concentraciones plasmáticas de aspirina y su metabolito predominante, ácido salicílico, son necesarias para su antiartrítico (1.5-2.5 mM), antiinflamatorio (0.5-5.0 mM) o antiagregantes plaquetarios (0.18-0,36 mM) acciones. Un estudio reciente demostró los efectos inhibitorios de aspirina y ácido salicílico en la fosforilación oxidativa y síntesis de ATP en la mitocondria cardiaca aislado de rata en forma dosis dependiente (rango de concentración de 0-10 mM). En este contexto, el presente estudio se realizó para determinar los efectos del ácido salicílico en la emanación de la inosina (un potencial biomarcador de la isquemia cardiaca aguda) así como de la función contráctil cardiaca en el corazón de ratón aislados tras 20 minutos de isquemia global de flujo cero. Emanación de inosina fue encontrada en concentraciones significativamente más altas en isquémica corazones inundada con tampón Krebs enriquecido con ácido salicílico de 1,0 mM en comparación con aquellos sin ácido salicílico (12575 + /-3319 vs 1437 + /-348 ng ml minuto, significa +/-SEM, n = 6 por grupo, p < 0.01). Estos resultados indican que el ácido salicílico 1.0mm potencializa 8.8-fold catabolismo de purinas de nucleótido de ATP en sus metabolitos (por ejemplo, inosina, hipoxantina). Ácido salicílico (1.0 o 0.1 mM) no se inhiben de apreciable de fosforilasa de nucleósidos de purina (la enzima convierte inosina hipoxantina) sugiriendo el inosina aumentado emanación fue debido al efecto del ácido salicílico en elementos aguas arriba de la respiración celular. Mientras que la función cardiaca isquémica post más fue presionada por el ácido salicílico 1.0mm, perfusión con ácido salicílico de 0.1mm condujo a una notable mejoría funcional a pesar de la inosina moderadamente mayor emanación (2.7-fold). Concluimos que la inosina es un biomarcador sensible para detectar isquemia cardiaca y los efectos inducidos por el ácido salicílico en la respiración celular. Sin embargo, el nivel de emanación de inosina parece ser un predictor pobre de correos individuales-isquémica cardiaca funcional recuperación en esta ex modelo vivo.

Papel Esencial De Ca2 + Mitocondrial-activados Y Sensibles a ATP K + Canales En Cardioprotección Tardía Inducida Por Sildenafil

Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18021798

Sildenafil (Viagra), un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 utilizado en el tratamiento de la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar puede inducir cardioprotección a través de la apertura de los canales de k sensibles a ATP mitocondriales (mitoK(ATP)). Estudios recientes sugieren que la activación de los canales de k Ca(2+)-activado mitocondriales (mitoK(Ca)) también tiene efectos antiisquémico. Sin embargo, desconoce el papel relativo de mitoK(Ca) y mitoK(ATP) en la cardioprotección sildenafil-inducida. En el presente estudio, los ratones machos adultos de ICR fueron pretratados con sildenafil (0.71 mg/kg, i.p.) 24 h antes de 20 minutos de isquemia global seguida por 30 min de reperfusión en el modo de Langendorff. Paxilline (bloqueador de ácido K(Ca)) o 5-hydroxydecanoic (5-HD; bloqueador de mitoK(ATP)) fue administrado cada 30 min antes de sildenafil o 10 minutos antes de la isquemia. El tratamiento con sildenafil redujo el tamaño del infarto, que fue abolida por paxilline o 5-HD. Además, en la caída del gene de vivo de subunidad beta1 de K(Ca) (K(Ca)-beta1) utilizando ARN interferente pequeño (siRNA) administrada 48 h antes sildenafil inyección bloqueado el infarto limitar el efecto de sildenafil. El efecto protector de sildenafil fue preservado en ratones tratados con siRNA no-blanco. Western Blot demostró la expresión de la proteína selectiva de K (Ca) - beta1 en la mitocondria cardiaca y el efecto de precipitación de gene de siRNA en K (Ca) - beta1. El nivel de K (Ca)-beta1 proteína no era alza después del tratamiento con sildenafil. Concluimos que tanto mitoK(Ca) y mitoK(ATP) juegan un papel crítico en el disparo y mediar la cardioprotección retrasada inducida por sildenafil. Los resultados sugieren que la activación de mitoK(Ca) y mitoK(ATP) son fundamentales para mantener la homeostasis mitocondrial y la reducción de muerte celular en inducida por sildenafil preacondicionamiento contra isquemia-reperfusión.

Proteína Quinasa Dependiente De G Cardioprotector Mecanismo De Inhibición De La Fosfodiesterasa-5 Implica Fosforilación De ERK Y GSK3beta

The Journal of Biological Chemistry. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18723505

Sildenafil, un potente inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE-5) induce una protección poderosa contra isquemia-reperfusión miocárdica. Inhibición de la PDE-5 aumenta los niveles de cGMP que activan la quinasa dependiente de GMPC (PKG). Sin embargo, la relación de causa y efecto de paquete en cardioprotección sildenafil-inducida y blancos abajo de PKG siendo confusa. Miocitos ventriculares adultos fueron tratados con sildenafil y sometidas a reoxygenation y simulada de la isquemia. Sildenafil tratamiento disminuyó significativamente la apoptosis y necrosis de cardiomiocitos. La guanosina de inhibidores, KT5823, PKG 3', 5'-cíclico monophosphorothioate, 8-(4-chloro-phenylthio) (R(p)-8-pCPT-cGMPs), o DT-2 bloquea el efecto anti-necrotic y anti-apoptotic de sildenafil. Caída selectiva de PKG en cardiomiocitos con vector adenoviral que contienen short hairpin RNA de PKG también había suprimido protección sildenafil-inducida. Además, infusión intracoronario de sildenafil en corazones aislados Langendorff ratón antes de isquemia-reperfusión redujo significativamente tamaño del infarto del miocardio tras la reperfusión isquemia y 30 min de 20 min, que fue abrogada por KT5823. Sildenafil aumentó significativamente la actividad PKG en corazones intacto y cardiomiocitos. Sildenafil también ha mejorado la relación Bcl-2/Bax, fosforilación de Akt, ERK1/2 y glucógeno sintasa quinasa 3beta. Todos estos cambios (excepto la fosforilación de Akt) fueron significativamente bloqueados por KT5823 y short hairpin RNA de paquete Estos estudios proporcionan la primera evidencia de un papel esencial de PKG en cardioprotección sildenafil-inducida. Por otra parte, nuestros resultados demuestran que el sildenafil activa una novela PKG-dependiente de la cascada que implica la activación de ERK y la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa 3beta hacia citoprotección de señalización.

La Estrategia Actual De La Reparación De La Tetralogía De Fallot En Niños Y Adultos

Cardiology in the Young. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18812012

Las estrategias de reparación de la tetralogía de Fallot cambian con la edad de los pacientes. En niños mayores de 4 años y adultos, la estrategia óptima puede utilizar otro método de reconstrucción del tracto de salida de ventrículo derecho a los seguidos en los niños pequeños, para evitar, o reducir, la insuficiencia pulmonar que se conoce cada vez más a comprometer la función ventricular derecha.

Pérdida De Postconditioning Del Miocardio Isquémico En Adenosina A1 Y Ratones Knockout De Bradiquinina B2 Receptores Gene

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824766

Postconditioning isquémica (PostC) es una modalidad de recientemente descrito cardioprotector contra daño por reperfusión, a través de la serie de interrupciones de reflujo breve aplicados en el mismo inicio de la reperfusión. Se propone que PostC puede activar un celular complejo cascada, en la membrana de la célula que podrían servir de receptores los gatillos aguas arriba de PostC de señalización. Sin embargo, los subtipos exactos de dichos receptores permanecen controvertidos o. En este contexto, el propósito del presente estudio fue determinar el papel definitivo de la adenosina a.1 y bradicinina b (1) y b (2) receptores en PostC.

Comentarios Sobre El Punto De Vista: Efecto De La Altitud En La Leptina, ¿va Hacia Arriba O Hacia Abajo?

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Nov, 2008  |  Pubmed ID: 19031619

Fundamentales Efectos De Inhibidores De La Fosfodiesterasa En La Contractilidad Del Miocito Y Viabilidad En Corazones Normales E Isquémicos

Acta Pharmacologica Sinica. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19060915

Las fosfodiesterasas (SEEP) son enzimas que degraden cGMP y cAMP celular y por lo tanto son esenciales para la regulación de los nucleótidos cíclicos. Se han identificado al menos 11 familias de SEEP, cada una con una distribución distintiva de la estructura, actividad, expresión y tejido. El PDE tipo-3, -4, y -5 (PDE5 PDE3, PDE4,) se localizan a regiones específicas de los cardiomiocitos, tales como el retículo sarcoplásmico y discos Z, donde son capaces de influir en campo/cGMP de señalización para los efectores finales de la contractilidad. Varios inhibidores de la PDE exhiben propiedades hemodinámicas e inotrópicas notables que pueden ser valiosas para la práctica clínica. En particular, los inhibidores de PDE3 tienen efectos cardiotónicos potentes que pueden utilizarse para inotrópica a corto plazo, especialmente en situaciones donde la estimulación adrenérgica es insuficiente. Más pertinentes para esta revisión, inhibidores de la PDE también se han encontrado efectos citoprotector en el corazón. Por ejemplo, PDE3 inhibidores han demostrado ser cardioprotectores cuando se administra antes de ataque isquémico, mientras que los inhibidores de la PDE5, que incluyen tres ampliamente habían usado drogas de la disfunción eréctil (sildenafil, vardenafil y tadalafil), pueden inducir cardioprotección notable cuando se administra antes de la isquemia o a reperfusión. Este artículo proporciona un Resumen de la evidencia clínica y el laboratorio actual, así como los mecanismos celulares que los inhibidores de la PDE3, PDE4 y PDE5 ejercen sus efectos beneficiosos en corazones normales e isquémicos. Parece que los inhibidores de la PDE tienen gran promesa como agentes clínicamente aplicables que pueden mejorar la supervivencia de rendimiento y de la célula cardiaca bajo situaciones críticas, como la insuficiencia cardiaca, infarto isquémico y cirugía de bypass cardiopulmonar.

Fosforilación De ERK Media Protección Miocárdica Inducida Por Sildenafil Contra El Daño De La Isquemia-reperfusión En Ratones

American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. May, 2009  |  Pubmed ID: 19286961

Sildenafil, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5, induce una protección poderosa contra isquemia-reperfusión miocárdica mediante la activación de la quinasa dependiente de GMPC (PKG). Además la hipótesis de que la activación PKG-dependiente de la quinasa de supervivencia ERK puede jugar un papel causal en la cardioprotección sildenafil-inducida mediante la inducción de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) / inducible óxido nítrico sintasa (iNOS) y Bcl-2. Nuestros resultados muestran que la aguda infusión intracoronaria de sildenafil en Langendorff aislados corazones de ratón antes de isquemia-reperfusión global redujo significativamente el tamaño del infarto del miocardio (de 29,4 +/-2,4% a 15,9 +/-3.0%; P < 0.05). Cotratos con inhibidor de ERK PD98059 derogó la protección inducida por el sildenafil (31.8 +/-4,4%). Para evaluar el papel de ERK en cardioprotección retrasada, trataron a ratones con sildenafil (ip) 24 h antes de isquemia-reperfusión global. PD98059 fue administrada (ip) 30 minutos antes del tratamiento de sildenafil. Tamaño del infarto se redujo de 27.6 +/-3.3% en controles a 7.1 +/-1.5% en los ratones tratados con sildenafil (P < 0.05). El efecto protector retrasado de sildenafil también fue abolido por PD98059 (22,5 +/-2,3%). Manchas blancas /negras occidentales revelaron que el sildenafil aumentó significativamente la fosforilación de ERK1/2 y GSK-3beta y iNOS inducida, eNOS, Bcl-2 y actividad PKG en el corazón de 24 h después del tratamiento. PD98059 inhibe la mayor expresión de la iNOS, Enós y Bcl-2 y la fosforilación de GSK-3beta. PD98059 no tuvo ningún efecto sobre la activación inducida por sildenafil de paquete Concluimos que estos estudios proporcionan la primera evidencia directa que la fosforilación de ERK PKG-dependiente es indispensable para la inducción de Enós/iNOS y Bcl-2 y la cardioprotección resultante por sildenafil.

Investigación De Sistema De Inmunoanálisis Ligado a Enzimas Voltamperométricas Basado En Sustrato N-heterocíclicos De 2,3-diaminopiridina

Talanta. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19362207

Se ha desarrollado un nuevo sistema de inmunoanálisis ligado a enzimas voltamperométricas utilizando el sistema de la peroxidasa (HRP) de rábano y sustrato electroquímico 2,3-diaminopiridina (DAP). DAP se oxida con H2O2 catalizada por HRP, y el producto resultante de electroactivos produce un pico voltamperométrica sensible en el potencial de - 0.72V (contra el electrodo de calomelanos saturado (SCE)) en soluciones tampón de Britton-Robinson (BR). Las condiciones de la reacción catalizada por la enzima y las condiciones de detección voltamperométrica han sido investigadas en detalle. Bajo las condiciones óptimas, la gama lineal para la detección de HRP libre es de 6.0 x 10 a 1,0 x 10(-8) g ml con un límite de detección de 1,0 x 10(-12) g ml. El nuevo sistema de detección voltamperométrica se ha aplicado con éxito para el análisis del antígeno prostático específico (PSA) en suero humano desde 0.4 hasta 100 ng ml con un límite de detección de 0.1 ng ml, que es cinco veces menor que la del método de tradicional fenilenediamina (OPD) espectrofotométrica enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). El sistema propuesto de detección electroquímica N-heterocíclicos de DAP-H2O2-HRP ha proporcionado un método de inmunoensayo nuevo y mejorado mucho.

Investigación Sobre Solvatación Y Protonación De Porfirina Meso-tetrakis(p-sulfonatophenyl) En Base De Imidazolio Líquidos Iónicos Por Métodos Espectroscópicos

Spectrochimica Acta. Part A, Molecular and Biomolecular Spectroscopy. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19648056

La solvatación y protonación de la porfirina meso-tetrakis(p-sulfonatophenyl) (TPP) fueron investigados por métodos espectroscópicos en puros o mezclados basadas en imidazolio líquidos iónicos: 1-Butil-3-metil-imidazolio terafluoroborate ([MBIM]BF(4)), terafluoroborate 1-butylimidazolium ([HBIM]BF(4)), 1-Butil-imidazolio dodecylalkylbenzenesulfonate ([HBIM] DS), 1-Butil-imidazolio p-toluenesulfonate ([HBIM] TS) y 1-Butil-imidazolio methylsulfonate ([HBIM] MS). Comparado con propiedades de absorción de TPP en solución acuosa, Soret banda de monómero de TPP fue obviamente desplazada en rojo en los líquidos iónicos, mientras que la absorción especial de TPP J-agregados se ubicó en el nivel energético más alto, 483 nm y 702 nm, en líquidos iónicos protónica (PILs) [HBIM]BF(4). Luego, la protonación de TPP en líquidos iónicos aprotonic (aflige, es decir, [MBIM]BF(4)) es dependiente no sólo en la concentración de líquidos iónicos protónica como fuentes de protones, sino también en la característica del anión y viscosidad de PILs. Las constantes de transferencia de protones entre TPP y cuatro protónica líquidos iónicos son (2.32 +/-0.23) x 10.2 para [HBIM]BF(4), (1.52 +/-0.08) x 10.2 para MS [HBIM], (1.12 +/-0.21) x 10.2 para DS [HBIM] y (0.84 +/-0.45) x 10.2 para TS [HBIM], respectivamente.

Diseño De Reconocimiento Individual Triple Sonda De ADN De Nanopartículas De Au Y Su Aplicación En El Biosensor Electroquímico De ADN

Chemical Communications (Cambridge, England). Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19904360

Una novedosa y altamente sensible biosensor para la secuencia se construyó la detección específica de ADN se basan en una estrategia de reacción de reconocimiento uno a uno entre la unidad de amplificación de señal de sonda de ADN de Tri-AuNPs y ADN diana.

Inhibidor De La Fosfodiesterasa-5 De Acción Prolongada Tadalafil Atenúa Miocardiopatía Inducida Por Doxorrubicina Sin Interferir Con El Efecto Quimioterapéutico

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20543097

Doxorrubicina (DOX) es uno de los medicamentos más eficaces contra el cáncer. Sin embargo, su cardiotoxicidad sigue siendo una preocupación clínica que limita severamente su uso terapéutico. Diseñamos este estudio para investigar si el tadalafil, un inhibidor de la acción prolongada fosfodiesterasa (PDE-5), protege de cardiotoxicidad inducida por DOX. También intentamos delinear los mecanismos celulares y moleculares subyacentes cardioprotección tadalafil-inducida. Ratones CF-1 marginado machos fueron asignados al azar en tres grupos (n = 15-24/grupo) para recibir solución salina (0,2 ml i.p.), DOX (15 mg/kg, por una sola inyección intraperitoneal) o tadalafil (4 mg/kg p.o. durante 9 días) más DOX. Función ventricular izquierda posteriormente fue evaluada por la ecocardiografía transtorácica y catéter de conductancia Millar. Función contráctil cardiaca fue deteriorada por DOX, y se mejoró significativamente por cotratos con tadalafil. Tadalafil atenúa la apoptosis inducida por DOX y agotamiento de proteínas favorecen, como Bcl-2 y GATA-4, en el miocardio. Estrés oxidativo cardiaco fue atenuado y capacidad antioxidante fue realzada por tadalafil posiblemente a través de para arriba-regulación de la mitocondrial de la superóxido dismutasa (MnSOD). Por otra parte, el grupo tratados con tadalafil mostró cGMP cardiaca mayor nivel y proteína quinasa G (PKG) actividad. Tadalafil no interfirieron con la eficacia de DOX en matar a las células de osteosarcoma humano in vitro o su efecto antitumoral in vivo en un modelo de xenoinjerto de tumor. Concluimos tadalafilo mejoró la función ventricular izquierda e impedido cardiomiocitos apoptosis en cardiomiopatía DOX-inducida mediante mecanismos para arriba-regulación de cGMP, actividad de paquete y nivel de MnSOD sin interferir con los beneficios de la quimioterapia de DOX.

Hipoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) Y Cardioprotección

Acta Pharmacologica Sinica. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20711226

Desde su descubrimiento en la década de 1990, factor inducible por la hipoxia 1 (HIF-1) ha sido cada vez más reconocido por su papel clave en el control transcripcional de genes de más de un centenar que regulan un amplio espectro de eventos celulares funcionales, incluyendo la angiogénesis, control vasomotor, glucosa y el metabolismo energético, eritropoyesis, homeostasis del hierro, regulación de pH, proliferación celular y viabilidad. Evidencia acumulada durante los últimos 7 años sugiere un papel crítico para HIF-1alfa en la mediación de cardioprotección. El propósito de nuestro presente artículo es ofrecer una visión actualizada sobre este importante regulador de la expresión génica en el proceso adaptativo y sensible al estrés celular. Particularmente hemos enfatizado la participación de HIF-1 en la inducción de moléculas de cardioprotector, como óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), hemeoxygenase 1 (HO-1) y la eritropoyetina (EPO), que a su vez aliviar miocárdicos daños causados por eventos perjudiciales como isquemia-reperfusión. A pesar de estos avances, profundidad se necesitan estudios adicionales para aclarar la posible coordinación o interacción de HIF-1alfa y otros factores de transcripción clave en la regulación de la expresión de la proteína que lleva a la cardioprotección.

Imagen Fotoacústica Basado En MEMS Espejo Exploración

Biomedical Optics Express. 2010  |  Pubmed ID: 21258548

Un sistemas microelectromecánicos (MEMS)-fotoacústica basado en sistema de imagen se divulga por primera vez. En este sistema, la luz basados en MEMS subsistema y un transductor de fluoruro (PVDF) en forma de anillo del polivinilideno integran una sonda miniaturizada que es capaz de imagen tridimensional (3D) fotoacústica. Está demostrado que el sistema de proyección de imagen es capaz de pequeños objetos de imagen incrustados en materiales fantasmas y en pollo y vivo en visualizar los vasos sanguíneos bajo la piel de una mano humana.

Los Efectos Protectores De Ambroxol En La Lesión Pulmonar De Radiación Y La Influencia En La Producción De Transformar El Factor De Crecimiento Beta1 Y Factor De Necrosis Tumoral Alfa

Medical Oncology (Northwood, London, England). Sep, 2010  |  Pubmed ID: 19636975

El objetivo de este artículo fue investigar el efecto de ambroxol en lesión pulmonar de radiación y la expresión de transformar el factor de crecimiento beta(1) (TGF-beta(1)), así como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en plasma. Totalmente, 120 pacientes con cáncer de pulmón localmente avanzado en radioterapia se asignaron al azar a grupos de tratamiento y control. Pacientes en el grupo de tratamiento tuvieron ambroxol por vía oral en una dosis de 90 mg, tres veces al día durante 3 meses desde el inicio de la radioterapia. Se analizó la expresión de TGF-beta(1) y TNF-alfa en el plasma. Los síntomas clínicos y la capacidad de difusión del pulmón fueron monitoreados con alta resolución energía computado tomografía. El nivel de TGF-beta(1) en el grupo control fue mayor (11.8 +/-5.5 ng/ml), mientras que en los pacientes tratados con ambroxol, el aumento no fue significativo (5.6 +/-2,6 ng/ml, P < 0.001). Radioterapia-inducida de elevación de los niveles de TNF-alfa, visto en pacientes de control, también fue suprimido después del tratamiento con ambroxol (5.1 +/-1.0 vs 2.4 +/-0,8 ng/ml, P < 0.001). En el grupo de tratamiento, la capacidad de difusión de monóxido de carbono no se redujo significativamente en 6, 12 y post-radiotherapy de 18 meses, en comparación con el grupo control (P < 0.05). Ambroxol disminuyó la expresión de TGF-beta(1) y TNF-alfa y minimiza la disminución de la capacidad de difusión pulmonar después de la radioterapia.

Primeros Cambios En La Morfología Y La Presión Intraocular Por Tamaño De Claro Incisión Corneal

Cornea. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21282997

Se compararon los cambios en la morfología y la presión intraocular (PIO) inducida por claro incisiones corneales 2.2 y 3.0-milímetros en una cohorte de pacientes con cataratas.

Suplementación Dietética Nitrato Protege Contra Miocardiopatía Inducida Por Doxorrubicina Mediante La Mejora De La Función Mitocondrial

Journal of the American College of Cardiology. May, 2011  |  Pubmed ID: 21596234

El objetivo de este estudio fue probar la hipótesis de que la suplementación a largo plazo de nitrato dietético protege contra cardiomiopatía inducida por la doxorrubicina al mejorar la función ventricular y reducir el daño de la cadena respiratoria mitocondrial.

Identificación De Proteínas Dianas Subyacente La Protección Inducida Por Nitrato Dietético Contra Doxorrubicina Cardiotoxicidad

Journal of Cellular and Molecular Medicine. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21251210

Recientemente hemos demostrado efecto protector de la suplementación con nitrato oral crónica contra la cardiomiopatía causada por doxorrubicina (DOX), un medicamento contra el cáncer altamente eficaz. El presente estudio fue diseñado para identificar los objetivos de la nueva proteína relacionadas cardioprotección inducida por nitrato. Ratones machos adultos de CF-1 recibieron cardioprotector régimen de nitrato (1 g NaNO(3) por litro de agua) durante 7 días antes de la inyección de DOX (15 mg/kg, i.p.) y continuaron durante 5 días después del tratamiento de DOX. Posteriormente el corazón fueron muestras para análisis proteómico con diferencial bidimensional de la electroforesis en gel, con 3 CyDye etiquetado. Usando el cociente de corte 1,5, identificamos 36 proteínas que fueron regulados por arriba por DOX en que 32 se revirtieron completamente por la suplementación de nitrato (89%). Entre 19 proteínas regula por DOX, 9 se normalizaron completamente por el nitrato (47%). Las manchas de proteína se identificaron más con matriz asistida por láser desorción/ionización-tiempo de vuelo (MALDI-TOF) / espectrometría de masa en tándem TOF. Tres enzimas antioxidantes mitocondriales fueron alteradas por DOX, es decir, para arriba-regulación de manganeso superóxido dismutasa y peroxirredoxina 3 (Prx3) y abajo-regulación de la Prx5, que fueron revertidos por el nitrato. Además, estos resultados fueron confirmados por Western Blot. Tasa de 80% en el grupo solo DOX a 93% en nitrato + DOX Grupo 5 días después del tratamiento de DOX en nitrato suplementos también mejoró significativamente la supervivencia animal. En conclusión, el análisis proteómico ha identificado objetivos de la nueva proteína subyacente cardioprotección inducida por nitrato. Para arriba-regulación de Prx5 por el nitrato puede explicar la mejora observada de defensa antioxidante cardiaca por suplementos de nitrato.

Un Método De Quimioluminiscencia Rápido Y Simple Para La Detección De Niveles De Inosina E Hipoxantina En Pacientes Con Dolor Torácico No Traumático

Luminescence : the Journal of Biological and Chemical Luminescence. Jan-Feb, 2011  |  Pubmed ID: 20017127

Se desarrolló un método de quimioluminiscencia rápido y simple para la detección de inosina e hipoxantina en plasma humano. El método utiliza un luminómetro microplacas con inyectores directos para dispensar automáticamente reactivos durante el análisis de la muestra. Conversión enzimática de inosina a hipoxantina, seguido de hipoxantina a xantina a ácido úrico, genera a radicales de anión superóxido como un subproducto metabólico útil. Los radicales libres reaccionan con Pholasin(®), un Fotoproteína sensible utilizado para la detección de quimioluminiscencia, para producir luz de color azul-verde mensurable. El uso de Pholasin(®) y un potenciador de señal de quimioluminiscencia, adyuvante-K ™, eliminó la necesidad de medidas de limpieza del plasma antes del análisis. El método utiliza 20 μL del plasma heparinizado, con un análisis completo de los niveles de hipoxantina total (inosina es metabolizado a hipoxantina usando fosforilasa de nucleósidos de purina) en aproximadamente 3.7 min. El método de quimioluminiscencia rápido demostró la capacidad de distinguir los niveles de hipoxantina total entre individuos sanos y pacientes con dolor torácico no traumático y potencial isquemia cardiaca aguda. Los resultados apoyan el uso potencial de la metodología de quimioluminiscencia como una herramienta de diagnóstico para detectar rápidamente los niveles elevados de inosina e hipoxantina en plasma humano, potencial de isquemia cardiaca aguda.

Ratones De Db/db Obesos Diabéticos Tipo 2 Son Refractarios a Postconditioning Isquémica Del Miocardio En Vivo: Papel Potencial Hsp20, F-ATPasa δ Y Echs1

Journal of Cellular and Molecular Medicine. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21722304

Postconditioning isquémica (PostC) es una modalidad de cardioprotector clínicamente relevante que se ha confirmado en muchas especies incluyendo la humana. Desconoce si PostC todavía puede proteger el corazón en la diabetes tipo 2, una enfermedad creciente en el mundo. El presente estudio investigó la eficacia de PostC en las leptina receptor deficiente db/db ratones, que poseen características diabéticas tipo 2 y obesidad, hiperglucemia, hiperleptinemia. Adulto masculino C57BL/6J wild-type (WT) y ratones db/db fueron anestesiados, ventilados mecánicamente y sometidas a la oclusión de la arteria coronaria izquierda durante 30 minutos, seguido de 24 hrs de la reperfusión. Para los grupos PostC, los corazones experimentaron 6 ciclos de 10 segundos de la reperfusión y 10 seg de re-occlusion en el inicio de la reperfusión. Los ratones fueron sacrificados al final de la reperfusión 24 de horas para la medición de tamaño de infarto. PostC redujo significativamente el tamaño del infarto en ratones WT (n = 6/Grupo; P < 0.05), pero no en los ratones db/db. Para identificar alteraciones en la expresión de la proteína por PostC, se realizaron análisis proteómico en las muestras del corazón mediante electroforesis en gel de diferencial bidimensional con 3 CyDye etiquetado, seguido por espectrometría de masas. Los resultados muestran que mitocondrial proteínas (f-ATPasa δ y Echs1) fueron regula por PostC en el corazón de la WT. Tal cambio estuvo ausente en el corazón de db/db. Por otro lado, PostC había reducido Hsp20 en el corazón diabético. En Resumen, PostC no protege a ratones diabéticos tipo 2 contra isquemia-reperfusión. Los objetivos potenciales de la proteína para la pérdida de PostC pueden incluir f-ATPasa δ, Echs1 y Hsp20 que podrían regular la ATP consumo/producción y defensa respuesta celular al estrés isquémico.

Tomografía óptica Difusa Y Tomografía Fotoacústica Integrados: Validaciones Fantasmas

Biomedical Optics Express. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21833371

Hemos diseñado, fabricado y había probado una novela que fusibles difusión tomografía óptica (DOT) y la tomografía fotoacústica (PAT) en una única plataforma de sistema de imagen. Esta plataforma tiene ventajas del punto y del PAT y potencialmente puede proporcionar dual-modalidad dos celulares y funcionales imágenes tridimensionales del pecho cuantitativamente. Aquí describimos esta plataforma integrada junto con validaciones fantasma tejido inicial.

Dysregulated Expresión Génica De La Osteoprotegerina/receptor Activador Del Factor Nuclear-κB (RANK) / RANK Eje Ligando En El Desarrollo Y Progresión De La Fibrilación Auricular

Circulation Journal : Official Journal of the Japanese Circulation Society. 2011  |  Pubmed ID: 22001292

Remodelado estructural auricular se acentúa cada vez más en la iniciación y la perpetuación de la fibrilación auricular (FA). Osteoprotegerina (OPG) / receptor activador del factor nuclear-κB (RANK) / eje de ligando RANK (RANKL), un sistema regulador clave en la homeostasis del hueso, recientemente estuvo vinculado a algunos trastornos cardiovasculares para sus funciones reguladoras a remodelación miocárdica. Fue presumido que eje OPG/RANK/RANKL está implicado en el desarrollo y progresión de AF regulando la remodelación estructural.

Surgiendo Nuevos Usos De Inhibidores De La Fosfodiesterasa-5 En Las Enfermedades Cardiovasculares

Experimental and Clinical Cardiology. 2011  |  Pubmed ID: 22131856

Fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) es una enzima que cataliza la degradación hidrolítica de GMP cíclico - un esencial intracelular segundo mensajero que modula diversos procesos biológicos en las células vivas. Tres inhibidores selectivos de la PDE-5 - sildenafil, vardenafil y tadalafil - han utilizado con éxito por millones de hombres en todo el mundo para el tratamiento de la disfunción eréctil. También, sildenafil y tadalafil actualmente están aprobados para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. Datos recientes de la poderosa ciencia básica y estudios clínicos sugieren posibles aplicaciones de nonurological de inhibidores de la PDE-5, incluyendo isquemia/reperfusión, infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, derrame cerebral, enfermedades neurodegenerativas y otros trastornos circulatorios incluyendo fenómeno de Raynaud. Futuros ensayos clínicos cuidadosamente controlados que agilizaría su creciente uso terapéutico en pacientes con enfermedad cardiovascular.

Evaluación Cuantitativa Del Efecto De Los Polimorfismos De La MTHFR En El Riesgo De Carcinoma De Pulmón

Molecular Biology Reports. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22215214

Estudios publicados sobre las relaciones entre 5, 10-Metilenotetrahidrofolato Reductasa (MTHFR) polimorfismos y riesgo de cáncer de pulmón han sido contradictorios. Para obtener una estimación más precisa de la relación, se realizó un metanálisis. Se calcularon los odds-ratios (or) con intervalos de confianza (IC) del 95% para evaluar la asociación entre los polimorfismos de la MTHFR C677T y A1298C y riesgo de cáncer de pulmón. Un total de 15 estudios incluyendo 10.753 casos y 11.275 controles descritos C677T genotipos, entre que los 11 artículos totalizadora 6.161 casos y 7.684 controles describen A1298C genotipos, también participaron en este metanálisis. En general, riesgo de cáncer de pulmón significativamente elevada no se encontró en cualquiera de los modelos genético cuando se combinaron todos los estudios. Para el polimorfismo C677T: (TT vs CC: O = 1.17, IC 95% = 0.97-1.42; TC vs CC: O = 1.06, IC 95% = 0.94-1.20; modelo dominante: O = 1.09, IC 95% = 0.96-1.24; y modelo recesivo: O = 1,08, IC 95% = 0,95-1.24); para el polimorfismo A1298C: (CC vs AA: O = 1.04, IC 95% = 0.91-1.19; AC vs AA: O = 0.98, IC 95% = 0.91-1,06; modelo dominante: O = 0.99, IC 95% = 0,92-1,06; y modelo recesivo: O = 1.05, IC 95% = 0,92-1.20). En los análisis de subgrupos, los resultados mostraron que 677T varients podría disminuir el riesgo de cáncer de pulmón en la mujer (o = 0.63, IC 95% = 0.41-0.95, P-valor = 0.03, 677CC como referencia). En el análisis general o subgrupo se encontró ninguna evidencia de alguna asociación del polimorfismo MTHFR A1298C con cáncer de pulmón. El metanálisis apoya que los polimorfismos comunes de C677T y A1298C en el gen MTHFR no son gen de susceptibilidad de cáncer de pulmón de pruebas actualmente disponibles.

Tratamiento Crónico Con Mucho Efecto Inhibidor De La Fosfodiesterasa-5 Tadalafil Altera Proteómicos Cambios Asociados Con Citoesqueleto Regulación De Cambio Y Redox En Corazones Diabéticos Tipo 2

Basic Research in Cardiology. Mar, 2012  |  Pubmed ID: 22311732

Pacientes diabéticos son propensos a las perturbaciones metabólicas que progresivamente contribuyen al estructural, funcional y proteómica alteraciones en el miocardio. Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE-5) exhiben efectos cardioprotectores contra isquemia/reperfusión, sin embargo los efectos de la administración crónica de inhibidores de la PDE-5, particularmente bajo condiciones diabéticos, siguen siendo desconocidos. Por lo tanto, el presente estudio fue diseñado para identificar los objetivos de la nueva proteína relacionada con long-acting PDE-5 inhibidor inducida por tadalafil cardioprotección en diabetes. Mediante electroforesis en gel de diferencial bidimensional con 3 CyDye etiquetado y espectrometría total en tándem MALDI-TOF/TOF que se identificaron alteraciones en las expresiones de proteínas cardíacas en ratones db/db diabéticos tratados con tadalafil. Tadalafil revirtió las alteraciones coordinadas de proteínas citoesqueléticas/contráctil como cadena ligera de miosina (MLY) 2 y 4, α de cadenas pesadas de miosina y proteína de unión a miosina C que contribuye a la disfunción contráctil. La expresión de vimentina proteínas de filamentos intermedios y proteínas de matriz extracelular como la cisteína y la glicina rico proteína-3 y colágeno tipo VI α fueron alza en ratones db/db indicando remodelación cardiaca en la diabetes. Estas alteraciones perjudiciales de la proteómica se reflejaron en la función cardiaca que se invirtieron en los ratones Tratado de tadalafil. Tadalafil había mejorado también antioxidante enzima glutatión S-transferasa Kappa-1 (kits-1) y o acompañantes regulador de redox como el calor del choque 8 (HSPA8) y 75 kD glucosa regulador proteína (75GRP). Además, tadalafil tratamiento significativamente había atenuada cociente GSSG/GSH y mejora el estado metabólico de los ratones db/db. Tratamiento crónico con tadalafil en ratones db/db modula las proteínas implicadas en el cambio del citoesqueleto y señalización redox del corazón, que puede explicar los efectos beneficiosos de la inhibición de la PDE-5 en la diabetes.

Riesgo De Cáncer De Polimorfismo Y Mama CXCL12 G801A: a Meta-analysis

Molecular Biology Reports. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21643956

El polimorfismo G801A en el gen CXCL12 se ha implicado en el cáncer de mama. Sin embargo, los resultados publicados son incompatibles. Por lo tanto, se realizó un metanálisis para investigar esta relación. Se utilizaron los odds-ratios (or) e intervalos de confianza (IC) del 95% para evaluar la solidez de la asociación. Se realizaron las RUP agrupadas para modelo codominante, modelo dominante y recesiva modelo, respectivamente. Se identificaron cinco estudios de casos y controles publicados, incluyendo 1.058 casos de cáncer de mama y 1.023 controles. Ningún estudio tenía una desviación del equilibrio Hardy-Weinberg (HWE) en los controles. Encontramos que la G801A CXCL12 polimorfismo (rs1801157) se asoció con un riesgo significativamente mayor de cáncer de mama cuando se combinaron todos los estudios en el metanálisis (codomiant modelo: AA versus GG, OR = 1,64, IC del 95%: = 1.16-2.33; GA versus GG, OR = 1,42, IC 95% = 1.18-1.71; modelo dominante: AA/GA versus GG, OR = 1.44, IC 95% = 1.21-1,72). Además, prueba de Egger no mostraron ninguna evidencia de sesgo de publicación (P 0.05 > para el modelo dominante). En conclusión, los resultados sugieren que el polimorfismo CXCL12 G801A puede ser un factor de riesgo de baja-penetrante para desarrollar cáncer de mama.