Summary
Il modello di resezione del nervo tibiale è un modello ben tollerato, validato e riproducibile di atrofia del muscolo scheletrico. Il protocollo chirurgico modello è descritto e dimostrato in C57Black6 topi.
Abstract
Il modello di resezione del nervo tibiale è un modello ben tollerato, validato e riproducibile di denervazione indotta atrofia del muscolo scheletrico nei roditori. Benché originariamente sviluppato e ampiamente utilizzato nel ratto causa delle sue grandi dimensioni, il nervo tibiale nei topi è abbastanza grande da poter essere facilmente manipolato con uno schiacciamento o transezione, lasciando i rami peroneale e surale del nervo sciatico intatto e preservando così i loro muscoli bersaglio. Così, questo modello offre i vantaggi di indurre minore morbilità e impedimento della deambulazione rispetto al modello resezione del nervo sciatico e permette anche ai ricercatori di studiare i fisiologici, cellulare e molecolare dei meccanismi biologici che regolano il processo di atrofia muscolare nei topi geneticamente modificati. Il nervo tibiale fornisce il gastrocnemio, soleo e muscoli plantare, quindi la sua recisione permette lo studio del muscolo scheletrico denervato composto da fibre a contrazione rapida di tipo II e / o tipo di contrazione lenta iofibre. Qui mostriamo il modello recisione del nervo tibiale nel topo C57Black6. Valutiamo l'atrofia del muscolo gastrocnemio, come un muscolo rappresentante, a 1, 2 e 4 settimane dopo la denervazione misurando pesi muscolari e l'area specifica il tipo di fibra trasversale su paraffina sezioni istologiche immunocolorate per una rapida contrazione della miosina.
Introduction
Denervazione del muscolo scheletrico, a causa di una lesione traumatica dei nervi periferici, malattie o intervento farmacologico, comporta l'immediata perdita della funzione contrattile del muscolo volontario. Muscle inizia in concomitanza ad atrofizzarsi e questa atrofia è reversibile se tempestivo, reinnervazione di buona qualità si verifica 1,2. In assenza di reinnervazione, myofiber atrofia progredisce, e cambiamenti biologici irreversibili nel muscolo si verifica con fibrosi muscolare e morte miofibre. Qui mostriamo il modello nervo tibiale resezione, un modello di denervazione indotta-atrofia del muscolo scheletrico e la fibrosi, nei topi. Questo modello consente agli scienziati di studiare le fisiologiche, cellulari e molecolari meccanismi biologici che sono alla base atrofia muscolare in vivo nei muscoli gastrocnemio e soleo. Mentre storicamente utilizzato prevalentemente nei ratti, di più recente applicazione di questo modello ad eliminazione diretta e le linee di topi transgenici in particolare, consente agli investigatori di valutare il ruolo dei loroparticolare proteina (s) di interesse nella induzione, sviluppo e manutenzione, o in alternativa la risoluzione, atrofia muscolare e fibrosi in vivo.
Il nervo tibiale è un nervo periferico motore-sensoriale mista nel hindlimb roditore, ed è uno dei tre rami terminali del nervo sciatico. Recisione del nervo tibiale denervates gastrocnemio, soleo e muscoli plantare (e le tre piccoli muscoli flessori profondi del piede compreso tibiale posteriore, flessore lungo delle dita e flessore hallicus longus), ed è un modello ben standardizzati e validati nei ratti 3,4 . I muscoli gastrocnemio e soleo può essere facilmente sezionato in momenti seriali postare recisione del nervo tibiale, fissati e trattati per la valutazione di istologia dei muscoli e fibre muscolari morfometria, o Flash congelati per l'estrazione di RNA e proteine muscolari a scopo di studio, per esempio, le reti cellulari di segnalazione che regolano l'atrofia muscolare. La gastrocnemius muscolare è un tipo di fibra muscolare misto (tipo I e tipo II, anche se prevalentemente di tipo II) e il muscolo soleo è composto da una grande percentuale di fibre di tipo I, fornendo in tal modo sia veloce e lenta contrazione muscolare per la valutazione 5,6. Il modello di resezione del nervo tibiale è adatto per studiare il processo di denervazione indotta da atrofia muscolare, sia a breve termine (giorni) 7 e lungo termine (settimane o mesi) 4,8.
In contrasto con il modello transezione del nervo sciatico (un secondo modello di denervazione indotta atrofia muscolare comunemente usato nei roditori), transezione del nervo tibiale induce meno morbilità nell'animale, rendendolo un modello più attraente. Transezione del nervo sciatico denervates tutti i muscoli della gamba (sotto il ginocchio) e piede, riducendo la capacità del animale di deambulare 2, mentre transezione del nervo tibiale lascia i rami del nervo peroneo e surale del nervo sciatico intatto, preservando cosìi loro muscoli bersaglio e territori sensoriali. Il mouse è in grado di flessione plantare oppure invertire il piede, ma è in grado di deambulare facilmente e sopporta il peso equamente sui due arti posteriori, diminuendo così significativamente la morbidità del modello. Andatura studi di analisi che valutano i modelli a piedi sono stati condotti in ratti dopo lesioni del nervo tibiale e sciatico e dimostrare che ingombro e peso del cuscinetto è meglio conservato con lesione tibiale 9,10. Inoltre, nel modello transezione del nervo tibiale, il nervo peroneo può essere mobilizzato in un punto temporale successivo e trasferita come fonte di ritardata reinnervazione, se il disegno studio richiede 3. Al contrario, ritardato reinnervazione nel modello transezione del nervo sciatico richiede l'uso di un innesto nervoso al deficit nervo sciatico, molto aumentando notevolmente la difficoltà tecnica del modello e limitazione all'uso chirurghi qualificati.
Mentre il nervo tibiale modello transection requires familiarità dell'operatore con tecnica operatoria sterile nella chirurgia degli animali, sia il nervo tibiale e muscoli del polpaccio si innerva sono facilmente accessibili e identificabili per la manipolazione, in modo che gli individui che non sono chirurghi, o di grande esperienza con la chirurgia degli animali, possono facilmente padroneggiare questo modello .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Prima di utilizzare questo modello, i ricercatori devono aver ricevuto l'approvazione per il protocollo chirurgico dall'uso degli animali della loro istituzione organo di governo. Il modello è approvato dal Consiglio di etica della ricerca, Hamilton Health Sciences Corporation, McMaster University (AUP # 10-04-24) e viene effettuata in stretta conformità con le raccomandazioni del Consiglio canadese sulla cura degli animali.
1. Topo Preparazione
- Pesare il mouse. Indurre l'anestesia con il 5% isoflurano o 2% alotano. Il circuito utilizzato dovrebbe garantire un'adeguata scavenging dell'anestetico per proteggere il chirurgo. Dopo 2-3 minuti di respirazione dell'animale rallenterà. Assicurarsi che il riflesso corneale è assente e pizzicare gli spazi interdigitali della zampa per confermare l'anestesia chirurgica (cioè nessuna risposta dal mouse). Applicare oftalmica lubrificante per gli occhi, per evitare l'essiccazione della cornea durante l'intervento chirurgico.
- Shave laterale della coscia e gluteo dalla sciaticotacca per il ginocchio e disinfettare con proviodine. Rasatura manterrà il sito del pelo libero incisione per garantire un'adeguata visualizzazione del campo chirurgico e per minimizzare l'interferenza con dissezione e transezione del nervo. La tacca sciatico, che è superiore e posteriore al femore, può essere identificato con la palpazione.
2. Procedura Operativa
- Ridurre inalatoria isoflurano al 2% (alotano 1%) e posizionare il mouse su un fianco (lato destinata all'intervento rivolto verso l'alto), sotto un microscopio operatorio o dissezione. In alternativa, la chirurgia può essere eseguita con gli occhialini chirurgico poiché ingrandimento 3,5 x è soddisfacente per un topo adulto (20-25 g).
- Indossare guanti sterili. Identificare la tacca sciatico con la palpazione. Usando un bisturi, incidere la pelle della coscia laterale dalla tacca sciatico al ginocchio (circa 1 cm).
- Diffondere delicatamente la pelle. Identificare il muscolo bicipite femorale, che è il muscolo superficiale piatto della coscia lateraleimmediatamente sotto la pelle. Utilizzando le forbici sottili, dividere il muscolo bicipite femorale lungo le fibre muscolari e tenere aperto con un divaricatore molla per esporre il nervo sciatico e suoi rami.
- Identificare il nervo sciatico immediatamente profondo al muscolo bicipite femorale. Esso può essere identificato dal suo caratteristico colore bianco lucida ed è circa 0,8 mm di diametro. Si corre dalla tacca sciatico al ginocchio, ramificazione nei nervi tibiale, peroneale e surale a livello della fossa poplitea.
- Separare delicatamente il tibiale dai rami del nervo peroneo e surale con pinze ultrafine e la primavera forbici microdissecting. Il nervo tibiale è il più grande ramo ed è solitamente centrale. E 'importante non schiacciare il nervo mentre separando i rami. Tenendo il nervo solo sullo strato esterno adventicial con le pinze ultrafini, e mantenendo il gioco nervo (non insegnato), eviterà schiacciamento del nervo e lesioni trazione.
- Per una completa e duratura denervatisu, tagliare il nervo tibiale con microdissecting forbici come distalmente possibile, evitando accuratamente i vasi poplitea. In alternativa, per la denervazione temporaneo previsto reinnervazione completa in 2-4 settimane, il nervo tibiale può essere semplicemente schiacciato con una pinza ultrafini per 15 sec invece di transected. (Nervi periferici ricrescere seguenti lesioni e saranno Reinnervate muscolo bersaglio.)
- Se è richiesta la completa denervazione, suturare l'estremità del nervo tibiale transected alla superficie anteriore del muscolo bicipite femorale con 10-0 Nylon e ri-approssimare il bicipite femorale con 5-0 Vicryl per impedire aberrante reinnervazione dei gastrocnemio e soleo.
- Chiudere la pelle con una corsa 5-0 sutura Vicryl.
3. Posta operatorio
- Spegnere l'anestetico inalatorio, ma mantenere il flusso di ossigeno. Somministrare buprinorphine (o sostituto) analgesico per via sottocutanea.
- Passa il mouse in una gabbia pulita senzabiancheria da letto, mentre risveglio dall'anestesia. Tenere su una coperta di riscaldamento all'interno della gabbia e sotto diretta osservazione fino deambulazione.
- Il trasferimento e la casa in morbido movimento centrale (non filo) con ampio letto morbido.
- Ispezionare l'arto operativa quotidiana per la condizione della ferita chirurgica e il piede per lo sviluppo di ulcere da decubito del tallone o prova di masticazione. I problemi minori possono essere gestiti con antibiotici topici o antisettici come proviodine. Indicatori Endpoint richiedono l'eutanasia degli animali sono la perdita di peso, la prova di scarsa cura di sé (pelo arruffato), e postura ricurva. Inoltre, gli animali con gravi disagi ferite o ulcere che non guariscono in 1-2 settimane con antibiotici topici o sembrano avere dolore dovrebbero essere sacrificati.
4. Gastrocnemio e soleo Denervato Harvest muscolare
- Al punto di tempo post-operatorio desiderato, pesare il mouse e il sacrificio con il sovradosaggio di CO 2.
- Shave faccia mediale sia deloperative e le gambe di controllo controlaterale e pulito con l'alcol. Posizionare il mouse sotto un microscopio operatorio o dissezione, o in alternativa utilizzare lenti di ingrandimento di visualizzazione chirurgico per l'ingrandimento.
- Sull'arto operativa, incidere la pelle mediale vitello con un bisturi dalla caviglia al ginocchio e circonferenzialmente intorno alla caviglia. Estrarre delicatamente la pelle con una pinza fuori il muscolo e prossimalmente verso la coscia. Ciò espone tutti i muscoli della gamba. Identificare il muscolo gastrocnemio, che è il muscolo del polpaccio che va dal ginocchio alla caviglia sulla faccia posteriore della gamba e si trova immediatamente sotto la pelle. Identificare l'inserzione distale del muscolo bicipite femorale, prossimale al muscolo gastrocnemio sulla faccia mediale del ginocchio. Alla sua inserzione distale del bicipite femorale appare sottile e vaporosa e sovrappone la parte più prossimale del gastrocnemio. Utilizzando le forbici e la dissezione estremità smussata, separare delicatamente l'inserzione distale del bicipite femorale dal gasmuscolo trocnemius.
- Alla sua inserzione distale nel calcagno, il muscolo gastrocnemio rastrema nel tendine di Achille. Identificare il tendine di Achille, che appare bianco e nervosa. Tenere il tendine di Achille con una pinza, facendo attenzione a non tenere o schiacciare il muscolo gastrocnemio, e dividere il tendine di Achille dall'inserimento calcagno con le forbici.
- Sempre tenendo il tendine, sollevare delicatamente il muscolo gastrocnemio (rosso chiaro) dai soleo profonde (più profonde rosso), da l'inserzione distale verso la sua origine al ginocchio (il soleo può essere raccolto separatamente).
- Sezionare il gastrocnemio largo della gamba dividendo l'origine delle gastrocnemio dai chondyles femore mediale e laterale con le forbici. Trazione molto delicato sul muscolo facilita questo processo. Fare attenzione a non schiacciare il muscolo.
- Il soleo saranno ora chiaramente visibile, immediatamente sotto il sito del gastrocnemio. Sollevare il soleo dalla sua inserzione sul tendine di Achille alla sua oigin sul polpaccio posteriore. Se il soleo viene inavvertitamente sollevato con il gastrocnemio, separare delicatamente dal campione raccolto. Il gastrocnemio (luce rossa) e soleo (rosso scuro) rimangono facilmente identificabile nel campione raccolto a causa delle loro differenze di colore.
- Pesare i muscoli separatamente su una bilancia di precisione.
- Dividere i muscoli verticalmente, metà per scatto congelamento in azoto liquido (per successiva proteine e / o estrazione di RNA), e metà per istologia (cioè la valutazione morfometrica, immunoistologia) fissa sia in formalina al 10%, o fissazione congelati in isopentano raffreddato con azoto liquido , se lo desideri.
- Ripetere dal punto 4.3 sopra il controllo, non operato, fianco a raccogliere gastrocnemio di controllo e muscoli soleo.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Recisione del nervo tibiale denervates gastrocnemio, soleo e muscoli plantare del polpaccio. Qui valutiamo lo sviluppo di atrofia nel muscolo gastrocnemio, come un muscolo rappresentante. Muscolo gastrocnemio è stato raccolto da 2-3 mesi vecchi C57Black 6 topi (Jackson Laboratories) denervati per 1, 2, o 4 settimane. Pesi muscolari diminuiscono progressivamente (figura 1), così come l'area di sezione trasversale di tipo II fibre muscolari a contrazione rapida (Figura 2), nel tempo. Il gastrocnemio è un tipo di fibra muscolare mista (tipo I e tipo II), ma denervazione induce uno switch tipo di fibra dal tipo I di fibre di tipo II 11, e di conseguenza un numero adeguato di fibre di tipo I può non essere disponibile per la misurazione e analisi statistica robusta.
50657fig1.jpg "/>
Figura 1. Muscolo gastrocnemio denervato dimostra progressiva atrofia. C57Black 6 topi sono stati sottoposti a resezione del nervo tibiale destra. Muscolo gastrocnemio è stato raccolto dal controllo denervata (a destra) e controlaterale (sinistra) arti posteriori in 1, 2, o 4 settimane dopo transezione del nervo. Muscolo gastrocnemio sono stati pesati, ed il peso del muscolo denervato è espresso come rapporto del muscolo innervato controllo controlaterale. Denervazione induce una progressiva perdita di massa muscolare.
Figura 2. Muscolo gastrocnemio denervato dimostra progressiva diminuzione delle miofibre area della sezione trasversale (A) Denervato e controllo dei muscoli gastrocnemio erano formalina fissa e taglio su sezione trasversale al muscle mid-section e immunostained per miosina anti-muscolo scheletrico, contrazione veloce isoforma (My-32, Sigma, diluizione 1:500) seguito da anticorpo secondario biotinilato e streptavidin-HRP/DAB come descritto 7. Ematossilina è stato utilizzato come colorante di contrasto. Veloci di tipo II fibre a contrazione macchia marrone e lenti tipo fibre a contrazione I colorano di viola chiaro. L'area della sezione trasversale (CSA) delle fibre è stata misurata utilizzando il software ImageJ (Bethesda, NIH) come descritto 7,12. Le fibre a contrazione rapida di tipo II mostrano atrofia progressiva. Troppo poche fibre di tipo I sono presenti nel gastrocnemio denervate per consentire una valutazione statisticamente valido di dimensioni delle fibre. (N = 6-9 topi / gruppo un minimo di 200 miofibre sono stati misurati per ogni muscolo da un recensore accecato a fenotipo operatorio I dati sono presentati come media + / -... Bar SD Scala equivale a 100 micron). Clicca qui per ingrandire figura .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Il nervo modello di resezione tibiale di atrofia del muscolo scheletrico denervazione-indotta è un modello comunemente impiegato e ben convalidato nei ratti. Abbiamo adattato questo modello per l'uso in topi, che consente al ricercatore di sfruttare la presenza di topi geneticamente ingegnerizzati e studiare il processo di atrofia muscolare in vivo, in assenza di proteine fondamentali per la regolazione della massa muscolare 7,8. I muscoli gastrocnemio e soleo, sia denervato in questo modello, può essere facilmente e rapidamente sezionato con una minima manipolazione, fornendo così un'eccellente qualità di mRNA e di proteine per analisi molecolari successive. Analogamente, a causa delle dimensioni dei muscoli, possono essere divisi, fornendo tessuto dello stesso animale per le analisi istologiche e morfometrici concomitanti. Se è richiesta la valutazione funzionale degli arti posteriori, camminando analisi traccia può essere eseguita in serie. I piedi sono immersi in inchiostro e il mouse è camminato attraverso un recinto con la carta sulinferiore. Caratteristiche delle stampe possono essere determinati in modo attendibile e ha ottenuto per indicare il grado di disabilità neuromuscolare e compromesso l'andatura, in quanto le caratteristiche dell'impronta riflettono i gruppi muscolari funzionali 13,14. Mentre originariamente sviluppato e validato nel ratto 13, camminando analisi traccia può essere eseguita anche in topi 15.
Transezione del nervo tibiale è generalmente molto ben tollerato dai topi. Solo una singola dose di analgesico è necessario, nel periodo post-operatorio immediato. Con l'uso di una corretta tecnica sterile, infezione dei tessuti molli è rara. Mentre la recisione del nervo tibiale induce sensoriale parestesia sull'aspetto plantare del piede, nella nostra esperienza C57black6 e knockout o topi transgenici derivati su questa linea non tendono ad auto-mutilano. Tuttavia, i topi devono essere controllate ogni giorno per i segni di auto-mutilazione, ulcere da pressione del tallone, nonché dal punto di endpoint di cura. Mentre abbiamo trascurabile arguzia mortalitàh del modello, scopriamo che circa il 2-5% dei topi deve essere eutanasia a causa di lesioni auto-mediato, o lo sviluppo di ulcere da pressione su, l'arto posteriore operato. L'uso di biancheria morbida è post-operatorio fondamentale garantire il comfort dell'animale e aiuta a prevenire lo sviluppo di ulcere da pressione sul lato operato. Legatura del nervo sciatico nonché il modello SNI di legatura (dove le tibiale e peroneale comune rami della sciatico sono legatura, ma il surale è lasciato intatto) servono come modelli di dolore neuropatico 16,17. Così, allodinia e iperalgesia termica potrebbero verificarsi nel piede nel nostro modello come bene, ma non abbiamo visto un comportamento palese dolore nei topi con la normale attività quotidiana sul morbido letto.
Il nervo tibiale di una sola hindlimb viene sezionato e poiché il peso topi sopportare quasi equamente su entrambe arti posteriori, la muscolatura dal arto controlaterale non operato può essere utilizzato come controllo interno all'interno di ciascun animale 7-10.Questo non è necessariamente il caso nel modello transezione sciatico, dove anomalie più significative di deambulazione possono indurre una risposta ipertrofica nel muscolo dell'arto controlaterale. Nel modello di resezione del nervo tibiale, di solito utilizziamo il muscolo gastrocnemio e soleo dalla arto non operato come il nostro muscolo di controllo 7,8. Se il ricercatore sceglie di usare gli animali separati da cui raccogliere muscolo di controllo, quindi ambulatorio finto deve essere eseguita. Ambulatorio finto consisterebbe la somministrazione di anestesia, scissione della pelle per esporre il nervo tibiale, ma non transection. Pelle sarebbe semplicemente essere chiuso dopo l'esposizione del nervo.
In alcuni modelli transection nervose periferiche, reinnervazione errante dal moncone prossimale del muscolo bersaglio contamina la denervazione pianificata. In questo modello, assicurando l'estremità prossimale del nervo tibiale transected alla superficie superficiale del muscolo bicipite femorale, chiudendo così l'interfaccia muscolare, inibizionets la reinnervazione errante. Come tale, è un passaggio fondamentale ed essenziale nel modello. Reinnervazione Errant è raro in questo modello.
Analogamente, una corretta manipolazione del nervo durante l'intervento chirurgico è essenziale. I rami del nervo surale e peroneo devono essere dolcemente separati dal nervo tibiale prima transezione tibiale, e non schiacciati o allungati nel processo. Trasporto sicuro di questi nervi comprometterà la loro funzione, parzialmente denervating altre arti posteriori muscolatura. Se ciò si verifica andatura dell'animale sarà influenzato differenzialmente rispetto a quei topi sottoposti suola transezione del nervo tibiale, e il carico muscolare variabile può contaminare i risultati sperimentali. Allo stesso modo, la cura deve essere presa quando sezionare la muscolatura denervata. Muscolare dovrebbe essere gestita dal tendine, e non direttamente afferrata per evitare artefatti cotta che interesserà istologia, analisi morfometriche di fibra muscolare e, eventualmente, l'espressione genica.
Noi Typically impiegare questo modello in topi 20-24 g (2-3 mesi di età), in quanto l'animale è maturo ed i nervi sciatico e tibiale sono sia di dimensioni adeguate per essere facilmente manipolati. La chirurgia può essere eseguita su piccoli animali più piccoli, se desiderato, ma il fattore limitante qui sarà l'abilità del chirurgo. Questo può essere un problema se il ricercatore è interessato a studiare la risposta delle cellule satellite nel muscolo denervato. Il potenziale rigenerativo delle cellule satellite diminuisce in anziani, rispetto ai più giovani, gli animali 18 e, pertanto, gli animali più giovani possono essere necessari nel disegno sperimentale, che presenta una sfida tecnica per un operatore meno esperto.
Il modello transezione del nervo tibiale può essere adattato da un semplice modello di atrofia muscolare indotta da denervazione, ad una di reinnervazione muscolare ritardato (> 4 settimane), se desiderato e se operatori esperti chirurgiche sono disponibili 1,3. Dopo un periodo di denervazione specificato dal investigator, il mouse può essere rioperati e il nervo peroneo mobilitato per Reinnervate la muscolatura denervata. Il moncone distale del nervo tibiale transected è identificata, rifilata e il nervo peroneo è mobilitato alla sua estremità distale e microchirurgica riparato al moncone nervo tibiale. Il nervo peroneo crescerà ad un tasso di circa 1 mm / giorno nel moncone del nervo tibiale a Reinnervate i muscoli gastrocnemio e soleo. Il modello transezione del nervo tibiale fornisce un vantaggio rispetto al modello transezione del nervo sciatico che un innesto nervoso non è necessaria nella procedura reinnervazione 2 a causa della disponibilità del nervo peroneale. Tuttavia, va notato che reanastomoses nervose richiede la precisione di un operatore esperto e qualificato.
In sintesi, qui dimostriamo il modello recisione del nervo tibiale nei topi, come un modello semplice, robusto, ben validato e riproducibile di atrofia del muscolo scheletrico denervazione-indotta.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Nessun conflitto di interesse sono dichiarate.
Acknowledgments
Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal partenariato Cihr neuromuscolare della ricerca (JNM - 90.959; al Jaeb).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Reagents and Materials | |||
| 10-0 Nylon suture | Ethicon | 2850G | |
| 5-0 Vicryl suture | Ethicon | J553G | |
| Equipment | |||
| Spring microdissecting scissors | Fine Surgical Tools | 15021-15 | |
| Ultra fine forceps | Fine Surgical Tools | 11370-40 | |
| Non locking micro needle holder (driver) | Fine Surgical Tools | 12076-12 | |
| Spring retractor | Fine Surgical Tools | 17000-02 | |
References
- Fu, S. Y., Gordon, T. Contributing factors to poor functional recovery after delayed nerve repair: prolonged denervation. J. Neurosci. 15, 3886-3895 (1995).
- Kobayashi, J., Mackinnon, S. E., Watanabe, O., Ball, D. J., Gu, X. M., Hunter, D. A., Kuzon, W. M. The effect of duration of muscle denervation on functional recovery in the rat model. Muscle Nerve. 20, 858-866 (1997).
- Bain, J. R., Veltri, K. L., Chamberlain, D., Fahnestock, M. Improved functional recovery of denervated skeletal muscle after temporary sensory nerve innervation. Neuroscience. , 103-503 (2001).
- Batt, J., Bain, J., Goncalves, J., Michalski, B., Plant, P., Fahnestock, M., Woodgett, J. Differential gene expression profiling of short and long term denervated muscle. FASEB J. 20, 115-117 (2006).
- Sher, J., Cardasis, C. Skeletal muscle fiber types in the adult mouse. Acta Neurol. Scand. 54, 45-56 (1976).
- Agbulut, O., Noirez, P., Beaumont, F., Butler-Browne, G. Myosin heavy chain isoforms in postnatal muscle development of mice. Biol. Cell. 95, 399-406 (2003).
- Nagpal, P., Plant, P. J., Correa, J., Bain, A., Takeda, M., Kawabe, H., Rotin, D., Bain, J. R., Batt, J. A. The ubiquitin ligase nedd4-1 participates in denervation-induced skeletal muscle atrophy in mice. PLoS ONE. 7, e46427 (2012).
- Plant, P. J., Bain, J. R., Correa, J. E., Woo, M., Batt, J. Absence of caspase-3 protects against denervation-induced skeletal muscle atrophy. J. Appl. Physiol. 107, 224-234 (2009).
- Varejao, A. S., Meek, M. F., Ferreira, A. J., Patricio, J. A., Cabrita, A. M. Functional evaluation of peripheral nerve regeneration in the rat: walking track analysis. J. Neurosci. Methods. 108, 1-9 (2001).
- Willand, M. P., Holmes, M., Bain, J., Fahnestock, M., de Bruin, H. Electrical muscle stimulation after immediate nerve repair reduces muscle atrophy without affecting reinnervation. Muscle Nerve. 48, 219-225 (2013).
- Sterne, G. D., Coulton, G. R., Brown, R. A., Green, C. J., Terenghi, G. Neurotrophin-3-enhanced nerve regeneration selectively improves recovery of muscle fibers expressing myosin heavy chains 2b. J. Cell Biol. 139, 709-715 (1997).
- Plant, P. J., North, M. L., Ward, A., Ward, M., Khanna, N., Correa, J., Scott, J. A., Batt, J. Hypertrophic airway smooth muscle mass correlates with increased airway responsiveness in a murine model of asthma. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 46, 532-540 (2012).
- Bain, J. R., Mackinnon, S. E., Hunter, D. A. Functional evaluation of complete sciatic, peroneal, and posterior tibial nerve lesions in the rat. Plast. Reconstr. Surg. 83, 129-138 (1989).
- Hare, G. M., Evans, P. J., Mackinnon, S. E., Best, T. J., Midha, R., Szalai, J. P., Hunter, D. A. Walking track analysis: utilization of individual footprint parameters. Ann. Plast. Surg. 30, 147-153 (1993).
- McLean, J., Batt, J., Doering, L. C., Rotin, D., Bain, J. R. Enhanced rate of nerve regeneration and directional errors after sciatic nerve injury in receptor protein tyrosine phosphatase sigma knock-out mice. J. Neurosci. 22, 5481-5491 (2002).
- Richner, M., Bjerrum, O. J., Nykjaer, A., Vaegter, C. B. The spared nerve injury (SNI) model of induced mechanical allodynia in mice. J. Vis. Exp. (54), e3092 (2011).
- Rogoz, K., Lagerstrom, M. C., Dufour, S., Kullander, K. VGLUT2-dependent glutamatergic transmission in primary afferents is required for intact nociception in both acute and persistent pain modalities. Pain. 153, 1525-1536 (2012).
- Thornell, L. E. Sarcopenic obesity: satellite cells in the aging muscle. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 14, 22-27 (2011).
