Introduction
Polycystic Kidney Disease (PKD) inclui um grupo de doenças monogénicas caracterizadas pelo desenvolvimento de quistos renais. Entre eles estão autossômica dominante doença renal policística (ADPKD) e doença renal policística autossômica recessiva (DRPAR), que representam os tipos mais comuns 1,2. ADPKD, a forma mais frequente de doenças císticas renais hereditárias, é originada por mutações nos genes PKD1 ou PKD2. É caracterizada por tardia, quistos múltiplos renais bilaterais, acompanhada por cistos extra-renais variáveis, bem como anormalidades cardiovasculares e músculo esquelético. ARPKD, mais comumente afetam recém-nascidos e crianças pequenas, é causada por mutações no PKHD1 e é caracterizada por rins ecogênicos ampliadas e fibrose hepática congênita 3.
Importante, ADPKD é caracterizada por heterogeneidade, tanto no gene de (génica) e os níveis de mutação (alélica), o que resulta em substancial pvariabilidade henotypic. Mutações no gene PKD1 estão associados com apresentação clínica grave (inúmeros cistos, o diagnóstico precoce, hipertensão e hematúria), bem como a rápida progressão para fase final da doença renal (20 anos antes do que os pacientes com mutações PKD2) 4. A doença grave do fígado policístico (PLD) e anormalidades vasculares pode ser associada com mutações em ambos PKD1 e PKD2 5. A maioria das complicações renais de ADPKD surgem principalmente como conseqüência da expansão cisto junto com inflamação e fibrose associada. Desenvolvimento cisto começa no útero e continua até o tempo de vida do paciente. Rins geralmente manter a sua forma reniforme embora pudessem chegar a mais de 20 vezes o volume normal do rim. Na maioria das pacientes apresentam distribuição bilateral de cistos renais, mas em alguns casos incomuns, cisto pode desenvolver-se em um padrão unilateral ou assimétrica.
Um grande challenge para nefrologistas seguinte pacientes com ADPKD ou implementação de terapias é a história natural da doença. Durante a maior parte do seu curso, a função renal normal e continua pelo tempo que a função renal começa a diminuir, a maior parte dos rins foram substituídos por cistos. Quando terapias são implementadas em fases posteriores, é menos provável que seja bem sucedida, uma vez que o paciente já pode ter atingido um ponto de não retorno na doença renal crônica. Em contraste, quando as terapias são iniciadas nos estádios iniciais, é difícil identificar uma resposta baseada unicamente na taxa de filtração glomerular. Como resultado, a noção de volume renal como um marcador de progressão da doença ganhou atenção.
O Consórcio de Estudos de imagem radiológica da doença renal policística estudo (CRISP) mostrou que em pacientes com ADPKD o aumento dos volumes renais e cisto se correlaciona diretamente com a deterioração da função renal, ressaltando o potencial de volume renal Total (TKV) quantourrogate marcador de progressão da doença 6,7. Consequentemente, TKV é usado atualmente como objectivo primário ou secundário em vários ensaios clínicos para ADPKD 2,8,9.
Vários modelos de murino incluindo mutações espontâneas e geneticamente modificadas lançaram luz sobre a patogênese da PKD 10,11. Modelos Pkd1 ou PKD2 (mutações em um ou outro Pkd1 ou PKD2) tornaram-se os mais populares, como eles doenças humanas perfeitamente imitar. Além disso, os modelos de roedores com mutações em outros de genes PKD1 ou PKD2 genes têm sido utilizados como uma plataforma experimental para elucidar as vias de sinalização relacionados com a doença. Além disso, vários destes modelos foram utilizados para testar terapias potenciais. No entanto, um factor limitante em muitos estudos com roedores para PKD é frequentemente a falta de métodos não-invasivos eficientes para analisar sequencialmente as alterações anatómicas e funcionais no rim.
Magnetic rimaging esonance (RM) é a técnica de imagem atual padrão ouro para acompanhar os pacientes DPRAD, proporcionando excelente contraste dos tecidos moles e detalhes anatômicos, e permitindo medições TKV. Ainda que a RM é bem estabelecido para imagiologia anatómica em animais e seres humanos de imagem maiores, pequenos roedores in vivo implica desafios técnicos adicionais, onde a capacidade de adquirir imagens de alta resolução podem limitar a sua utilidade. Com a introdução de ultra-alto campo (UHF) RM (7-16,4 t) e o desenvolvimento de gradientes mais fortes, é agora possível alcançar um maior sinal para relações de ruído e resolução espacial das imagens de ressonância magnética com uma qualidade de diagnóstico semelhante à que obtido em humanos. Consequentemente, a utilização de UHF MRI para a imagem in vivo de modelos de roedores pequenos para PKD tornou-se uma ferramenta poderosa para os pesquisadores.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Antes de iniciar quaisquer procedimentos com animais vivos, protocolos experimentais deve ser aprovado pelo cuidado dos animais e uso comitê institucional (IACUC).
1. Configuração do Scanner
- Antes de começar, certifique-se o aquecedor está na posição OFF.
- Selecione o gradiente de imagens de mini e 38 milímetros bobina RF e titular de imagem mini.
- No furo central do titular instale o conjunto de temperatura variável.
2. Preparação de animais
- Para experiências de ressonância magnética, conseguir anestesia ideais usando isoflurano vaporizado. Para a indução da anestesia, colocar animal numa câmara de indução forrado com um tecido absorvente. Ajuste o medidor de fluxo do vaporizador isoflurano para 2,0-2,5 L / min, e o isoflurano a 3% em oxigénio.
- Remova qualquer tag de metal ou outro objeto metálico nesta fase. Aplicar veterinário pomada nos olhos de animais para prevenir o ressecamento enquanto sob anestesia.
- Uma vez que o animalatingiu o plano cirúrgico de anestesia (isto é, perda de retirada reflexo para toe pitada), colocar o animal em um suporte com seu nariz inserido em um cone do nariz. Definir o fluxo de ar a anestesia na sonda para 2,0-2,5 ml / min e a concentração de isoflurano para 1,5-2,0% em oxigénio. Anestesia serão entregues através do cone do nariz durante o procedimento. Ajustar periodicamente concentração de isoflurano dependendo da idade e peso do animal para manter uma taxa de respiração de ~ 40 bpm.
- Use os detentores de animais para proteger o animal no lugar e impedir o movimento durante o experimento de ressonância magnética. Variar o tipo de suporte de animais, dependendo da região do corpo a ser digitalizada.
Nota: os titulares personalizadas de plásticos de laboratório (polipropileno, Teflon, poliestireno, policarbonato) podem ser feitas para acomodar experiência específica e para se ajustar ao tamanho do animal (de rato recém-nascido para 160 g de rato). - Inserir o termómetro rectal no animal para monitorar a temperatura corporal do animal. Durante o experiment, manter o animal a 35-37 ° C, utilizando uma corrente de ar quente. Ajustar a temperatura do ar (30-38 ° C) e do fluxo (1,200-2,000 L / h) com base na realimentação de temperatura do corpo do animal.
- Anexar um sensor de pressão respiratória balão para abdômen do animal para monitorar a taxa de respiração.
- Fixar o animal no centro da bobina RF e colocar cuidadosamente a bobina RF em animais com scanner de IRM.
3. RM Experiment
- Ajustar e corresponder à bobina RF, antes de começar as experiências para minimizar a potência de RF e utilizados para maximizar a relação sinal-para-ruído. Para iniciar a correspondência / tuning:
- Abra a ferramenta de controle de espectrômetro clicando no ícone de ferramentas.
- Na ferramenta de controle espectrômetro clique Aquisição → Wobble. Uma janela Acq / Reco será aberta exibindo a curva de oscilação.
- Alternativamente ajustar a sintonia e harmonização capacitores (usando a sintonia e harmonização varetas) em pequenos passos até que a energia refletida RFé minimizado. O objectivo é o de ver uma curva com um mínimo no eixo vertical posicionado em zero no eixo horizontal.
- Quando a calibração da bobina foi alcançado com sucesso, aperte o botão Parar na janela de Acq / Reco.
- Adquirir imagens de escoteiros nos três planos ortogonais para criar imagens axiais, coronal e sagital. Use uma seqüência de imagens rápido, como Intra Portão rápido ângulo tiro Low (IG-FLASH) para adquirir as imagens de escoteiros 12. Use as imagens de escoteiros para definir a geometria adequada para a imagem real.
- Dependendo dos objectivos específicos de investigação, selecione seqüência de imagens adequada e os parâmetros e iniciar a digitalização com um semáforo. Isto irá calibrar canal RF, calce o ímã, frequência portadora definir on-ressonância para a água e ajustar o ganho do receptor, tudo automaticamente.
- Para os estudos anatômicos e T2 imagens ponderadas, adquirir em modo multi slice 2D ou 3D. Para encurtar o tempo de experiência para uma determinada resolução espacial, manter o campo-de-view (FOV) tão pequeno quanto possível, mas grande o suficiente para evitar artefatos wrap-around (2,56-3,2 cm).
- Manter o ciclo de sequência seleccionada ligeiramente mais curto do que o ciclo de respiração animal por selecção adequada do tempo de repetição (TR) e / ou o número de fatias. Isso garante que os dados são coletados durante período de silêncio dos animais.
- Por exemplo, para imagens abdominais, mantenha a freqüência respiratória do animal em ~ 30 bpm; que é de cerca de 2.000 ms por respiração. Use um Turbo rápida aquisição com relaxamento Enhancement sequência (raro) e adquirir 11-19 cortes coronais, com TR / TE 1500/9 ms, fator RARE 8 e (matriz 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 centímetros, espessura de corte 0,75 milímetros) .
Nota: Ao ajustar a TR para 1.500 ms, e mantendo a freqüência respiratória do animal ~ 30 bpm (2.000 ms por respiração), podemos garantir que os dados são coletados durante período de silêncio dos animais.
- Por exemplo, para imagens abdominais, mantenha a freqüência respiratória do animal em ~ 30 bpm; que é de cerca de 2.000 ms por respiração. Use um Turbo rápida aquisição com relaxamento Enhancement sequência (raro) e adquirir 11-19 cortes coronais, com TR / TE 1500/9 ms, fator RARE 8 e (matriz 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 centímetros, espessura de corte 0,75 milímetros) .
- Afinal de aquisição de imagem tenha sido concluída, coloque o animal digitalizadana almofada aquecida e monitorar até ambulatorial. Depois da recuperação, o regresso dos animais da gaiola e monitorizada pelo menos durante 1 hora antes de retornar para a instalação dos animais.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Neste manuscrito, pretendemos mostrar a utilidade de UHF MRI como uma ferramenta para caracterização fenotípica in vivo ou monitoramento de drogas em modelos de roedores para PKD e outras doenças renais. Todas as experiências foram parte de protocolos experimentais foram aprovados pelo IACUC.
In vivo fenotipagem de modelos de roedores pequenos para PKD usando UHF RM:
Todos os exames de imagem foram realizados em animais vivos sob anestesia isoflurano, com um Bruker AVANCEIII-700 (16,4 T) vertical-suportou dois espectrômetro canal multinuclear, equipados com mini e acessórios micro-imagens para in vivo e in vitro espectroscopia de RMN e microscopia.
Abdômen:
A principal mudança estrutural no PKD é o desenvolvimento de cisto e crescimento que são responsáveis pela maioria das complicações renais. A manifestação extra-renal mais comum na ADPKD é a presença de cistos hepáticos e cum ser encontrada em até 90% dos adultos afetados 13. Usando UHF MRI, é possível adquirir alta definição, imagens anatômicas abdominais de pequenos roedores PKD que permitem a avaliação in vivo do fenótipo e renais medições de volume císticas Figura 1A -. D mostra várias imagens 2D T2 abdominais anatômicas ponderadas para diferentes modelos de roedores de PKD. Imagens abdominais foram adquiridos utilizando um 38 milímetros bobina RF volume. Uma ressonância magnética suporte compatível foi utilizada para colocar os animais na vertical ao longo do campo magnético. Um sensor balão foi utilizado para monitorizar a respiração. Gating respiratório foi realizada. Em seguida,, sagital e axial, escuteiro, imagens coronais foram adquiridos a fim de localizar os rins e prescrever sua geometria. Um turbo rápida aquisição com realce Relaxamento (RARA) seqüência, 11-19 cortes coronais com TR / TE 1500/9 ms, factor RARE 8, (matriz 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 centímetros de espessura, fatia 0,75 milímetros) foi usada para coletar imagens anatômicas.
As complicações cardiovasculares continuam a ser um problema importante em pacientes com ADPKD, associada ao aumento da morbidade e mortalidade 14,15. MRI clínica e experimental permite a avaliação precisa e reprodutível de estrutura e função cardíaca 16-18. MRI possui alta resolução temporal e espacial, permitindo a visualização e análise do, fast-coração batendo roedores pequenos ideal. Por esta razão, é viável a utilização UHF ressonância magnética para obter imagens cardíacas para calcular o volume diastólico final (VDF), volume sistólico final (VSF), bem como massa miocárdica de cines eixo curto sequenciais que abrangem todo o coração em vários modelos de roedores de PKD. A Figura 2 mostra imagens de ressonância magnética do miocárdio mouse. Imagens cine cardíacas são adquiridos usando Intra Porta-Fast Low-Angle Shot (ig-FLASH) sequência de 19 (11 fatias eixo curto, TR / TE 3,5 / 1,45 ms, a repetição 100, matriz 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 centímetros, slespessura do gelo; 1 mm).
Cérebro:
Muitos ciliopathies têm sido associados com malformações cerebrais entre outros defeitos. Nos últimos anos, a ressonância magnética tornou-se o padrão-ouro para imagiologia não invasiva do cérebro. Ao contrário de estudos histológicos, a RM oferece detecção de alterações anatômicas sem artefatos de preparação que interferem com exame normal. Nós usamos UHF ressonância magnética para avaliar o fenótipo cérebro de vários modelos de ratos para PKD, ou outros genes modificadores relacionados com a doença. A Figura 3 mostra imagens anatômicas do cérebro do rato. As imagens foram adquiridas utilizando uma sequência RARE turbo, 11-13 e 25-29 cortes axiais com cortes coronais TR / TE 1500/9 ms, fato raro 8, (matriz 256 x 256, FOV 2,56 x 2,56 centímetros, fatia de espessura 0,75 milímetros) .
Em MRI vivo de embriões de camundongos dentro do útero materno:
A possibilidade de reunir em informações vivo sobre o número de embriões, viabildade, estádio de desenvolvimento, assim como a avaliar as diferenças fenotípicas dos embriões, é de importância, especialmente quando está a explorar o efeito de inactivação de vias específicas de sinalização em associação com Pkd1 ou PKD2 mutações específicas. Através da realização de ressonância magnética in vivo de fêmeas grávidas, é possível detectar a letalidade embrionária e para avaliar anomalias fenotípicas, e quando presente, determinar em que estágio embrionário que ocorreu. A Figura 4 mostra um exemplo de que a informação detalhada embrionário podem ser obtidos a partir de fêmeas grávidas a utilizar in vivo UHF MRI. Imagens abdominais foram adquiridas como descrito anteriormente para os animais não-grávidas. O isoflurano pode ser usado com segurança em roedores grávidas e anestesia é conseguido como em animais não grávidas 20. Por dia embrionário 13 (E13), é possível identificar muitas características anatômicas, como o brotos dos membros, mesencéfalo, telencéfalo e coração. De E14-15 os metanephros podem ser apontados, aparecem ção como uma estrutura ovóide (1-1,5 mm de comprimento) com um medular e um componente cortical 21.
Na progressão da doença vivo ou monitorização do tratamento de modelos de roedores pequenos para PKD usando UHF MRI:
Além de proporcionar excelente detalhe anatômico, UHF MRI permite medições TKV em modelos de roedores para PKD. Como em pacientes, TKV pode ser utilizado para monitorizar a progressão da doença ou avaliar intervenções farmacológicas antes uma mudança na função renal pode ser percebida. Além disso, a possibilidade de imagiologia roedores neonatais fornece um ponto de entrada importante para estudos de ressonância magnética em que in utero intervenções são realizadas. A Figura 5 mostra várias imagens 2D T2 abdominais anatômicas ponderadas para um estudo de rato PCK que TKV usado como ponto final. Imagens abdominais foram adquiridas, conforme descrito anteriormente.
"width =" 467 res.jpg "/>
Figura 1:. Anatômico coronal imagens de ressonância magnética abdominal para diferentes modelos de roedores de PKD (A) 19 meses de idade do mouse Pkd1 RC / RC mostrando substituição quase completa do tecido renal por cistos (setas), mimetizando alterações típicas na ADPKD, (B) quatro meses de idade PKD2 - / ws25 rato mostrando cistos renais bilaterais (setas) e restante do parênquima renal, e cistos hepáticos (cabeças de seta), (C) 4 meses de idade PKHD1 lsl / rato lsl mostrando fibrose hepática e sem cistos nos rins, e (D) 21 dias de idade rato PCK mostrando múltiplos cistos renais bilaterais (setas) predominantemente na região córtico-medular e medula externa, e leve dilatação do ducto biliar. Imagens mostram bom detalhe anatômico para caracterização fenotípica, com in-plane resolução de 100 mm / pixel e espessura de corte de 750 mm. Notaa diferença entre a doença renal policística (A, B e D) em comparação com rins normais constantes (C). Barras de escala:. 10 milímetros Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2: morfologia e função cardíaca. (A) imagem anatômica do coração mouse de eixo curto, seqüência ig-FLASH. (B) Delineando da fronteira endocárdica ao final da diástole (vermelho) permite calcular o volume diastólico final (VDF) para cada fatia. O mesmo procedimento pode ser feito para o volume sistólico final (VSF). Além disso, o volume de miocárdio (vermelho-azul) pode ser calculado para cada fatia de eixo curto, imagens cine 22. (C Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3:. Imaging anatômico do cérebro do rato com UHF MRI (A) e (B) axial, (C) e (D) imagens coronais do cérebro em um modelo de rato ADPKD, adquirida em 2D sequência T2 turbo-RARA ponderada. A resolução da imagem no plano de 100 mm / pixel e espessura de corte de 750 mm permite analisar a anatomia do cérebro bruto. Em (B) e (D) as setas brancas apontam para cys aracnóidets encontrados na área do quarto ventrículo. Barras de escala:. 10 milímetros Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 4:.. No útero imagiologia de embriões de rato E14 T2 imagens ponderadas turbo-RARA adquiridos no plano coronal materna (A) e (B) Um plano axial materna mostra quatro diferentes embriões 1-4 e B de embrião de 1 e 4, e um embrião adicional não visto em um. Inserções superiores, imagens ampliadas do embrião 1, exposição do embrião plano sagital A, posicionado com a cabeça apontando para cima com o botão direito, de costas para a esquerda e, em plano coronal do embrião B. A resolução da imagem no plano de 100 mm / pixel permite a identificação de muitas características anatômicas, como o brotos dos membros, mesencéfalo, telencephalon, coração e fígado. Barras de escala de imagem:. 10 milímetros Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 5: imagens de ressonância magnética. Anatômicas abdominais coronais em um estudo PCK rato (A - C) representam o grupo de controlo (tratados com solução salina). As imagens foram adquiridas a partir do mesmo animal no P3, p10 e p21. (D - F) representa o grupo de tratamento (1-desamino-8-arginina-vasopressina tratada d). As imagens foram adquiridas a partir do mesmo animal nas mesmas idades como o controle. Barras de escala: 10 mm.p_upload / 52757 / "target =" _ blank 52757fig5highres.jpg "> Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Este manuscrito mostra a viabilidade do uso de UHF MRI como uma ferramenta para caracterização fenotípica in vivo ou monitoramento de drogas em modelos de roedores para PKD.
Nós descrevemos experimentos feitos em 16,4 T com uma grande furo alta resolução Avance III espectrómetro NMR equipado com micro e mini-acessórios de imagem. O espectrômetro foi impulsionado pela aquisição e processamento do software TopSpin2.0PV controlada por Paravision 5,1 software de imagem. Como o tamanho roedor varia em estudos longitudinais, foi utilizado o mini acessórios de imagem com 38 milímetros bobina RF e titular de imagem mini. Para o controle da temperatura dos animais foi utilizado padrão alta resolução v ariável t emperature u nit (VTU BVT 3000 digital) guiado por TopSpin 2.0. A corrente de ar alimentado a partir da parte inferior da sonda passa sobre o aquecedor e, em seguida, pelo termopar, que está posicionado imediatamente abaixo do roedor anestesiados. O termoparcontrola o nível de potência do aquecedor continuamente mudando-o, para manter a temperatura do ar na configuração desejada.
Uma das principais vantagens da utilização de UHF RM para a caracterização fenotípica dos modelos de roedores de PKD é a possibilidade de os adquirir em imagens in vivo, permitindo assim estudos longitudinais realizadas no mesmo animal. Vantagens de estudos longitudinais incluem os custos de criação e variabilidade dos dados, bem como a análise de progressão ou regressão fenótipo diminuiu em modelos com benefício penetrance.Another incompleta de MRI vs histologia convencional é que as imagens de RM apresentam uma anatomia mais realista, sem o encolhimento e distorção inerente em cortes histológicos. Além disso, a RM permite a reconstrução 3D das imagens.
Além de proporcionar excelente detalhe anatômico, a RM permite medições in vivo TKV. TKV pode ser utilizado para monitorizar a progressão da doença ao longo do tempo, e inter burros drogaintervenções antes uma mudança na função renal ocorre. Além disso, a possibilidade de imagiologia de roedores neonatais proporciona um ponto de entrada importante para estudos em que no útero intervenções são executadas.
Apesar de suas grandes vantagens, in vivo de imagens de modelos de roedores para PKD ainda é um desafio. Isto é especialmente verdadeiro para ratinhos e ratos neonatais devido ao seu tamanho pequeno e maior frequências respiratória e cardíaca em comparação com os seres humanos. O uso de MRI UHF e mais fortes gradientes permite maior relação sinal-para-ruído e melhor imagens espacialmente resolvidas, ainda RM é altamente sensível ao movimento, e artefactos de movimento pode diminuir significativamente a resolução da imagem, reduzir os benefícios da técnica. Isto é particularmente importante para a imagiologia abdominal, que é de grande interesse em PKD. Scans segure a respiração, como adquirido nos seres humanos, não são viáveis sem a inserção de um tubo endotraqueal (ET). A possibilidade de controlar de um animal anestesiadovias aéreas com um ET é vantajosa em caso de parada cardíaca ou respiratória; no entanto, a intubação de um roedor requer competências técnicas elevadas e é difícil de dominar. Entrega de anestesia inalatória, como isoflurano por máscara facial é fácil e é a opção de escolha para a maioria dos procedimentos de RM 23. No entanto, a possibilidade de hipoxia / asfixia deve ser considerado, se o animal não está devidamente posicionado, enquanto sob anestesia, e não existe nenhum controlo das vias respiratórias, no caso de uma emergência. Assim, a monitoração cuidadosa da taxa de respiração do animal e sequências direcionados respiratórias tornam-se altamente importante. Além disso, a obtenção de anestesia e animal posicionamento óptimo é essencial para a obtenção de imagens de alta resolução de um scanner. Como em todos os estudos com animais vivos, especialmente quando se utiliza a doença, os animais neonatais ou envelhecidas, é fundamental para monitorar os parâmetros vitais do animal e manter um estado fisiológico estável durante o procedimento, para garantir a saúde dos animais eo sucesso a longo prazo.
Apesar de seus desafios, progressos consideráveis foram feitos com UHF MRI permitindo a informação fenotípica detalhada em modelos de roedores pequenos de PKD e tornando-se uma ferramenta poderosa para in vivo fenotipagem e monitoramento de drogas. Em imagens utero de embriões em desenvolvimento permitir a caracterização precoce do fenótipo associado com uma mutação genética e podem identificar casos de embriões não viáveis. In vivo RM é crítica para conseguir o benefício máximo de modelos de roedores de PKD (ou qualquer outro sistema de modelo de roedor) e deve ser considerada em qualquer modelo experimental.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| AVANCEIII-700 (16.4 T) | Bruker | BH067206 | Wide-bore two channel multinuclear spectrometer equipped with mini and micro-imaging accessories for in vivo small rodent imaging |
| TopSpin2.0PV | Bruker | H9088TA2 | Spectrometer processing software |
| Paravision 5.1 | Bruker | T10314L5 | Imaging sofware |
| VTU BVT 3000 digital | Bruker | W1101095 | Temperature controller |
References
- Torres, V. E., Harris, P. C. Autosomal dominant polycystic kidney disease: the last 3 years. Kidney Int. 76, 149-168 (2009).
- Chapman, A. B., et al. Kidney volume and functional outcomes in autosomal dominant polycystic kidney disease. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 7, 479-486 (2012).
- Torres, V. E., Harris, P. C. Polycystic kidney disease: genes, proteins, animal models, disease mechanisms and therapeutic opportunities. J Intern Med. 261, 17-31 (2007).
- Hateboer, N., et al. Comparison of phenotypes of polycystic kidney disease types 1 and 2 European PKD1-PKD2 Study Group. Lancet. 353, 103-107 (1999).
- Rossetti, S., et al. Association of mutation position in polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene and development of a vascular phenotype. Lancet. 361, 2196-2201 (2003).
- Chapman, A. B., et al. Renal structure in early autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) cohort. Kidney international. 64, 1035-1045 (2003).
- Grantham, J. J., et al. Volume progression in polycystic kidney disease. N Engl J Med. 354, 2122-2130 (2006).
- Schrier, R. W., et al. Blood Pressure in Early Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. The New England journal of medicine. , (2014).
- Torres, V. E., et al. Angiotensin Blockade in Late Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. The New England journal of medicine. , (2014).
- Wilson, P. D. Mouse models of polycystic kidney disease. Curr Top Dev Biol. 84, 311-350 (2008).
- Happe, H., Peters, D. J. Translational research in ADPKD: lessons from animal models. Nature reviews. Nephrology. , (2014).
- Frahm, J., Haase, A., Matthaei, D. Rapid NMR imaging of dynamic processes using the FLASH technique. Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 3, 321-327 (1986).
- Bae, K. T., et al. Magnetic resonance imaging evaluation of hepatic cysts in early autosomal-dominant polycystic kidney disease: the Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease cohort. Clin J Am Soc Nephrol. 1, 64-69 (2006).
- Hossack, K. F., Leddy, C. L., Johnson, A. M., Schrier, R. W., Gabow, P. A. Echocardiographic findings in autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 319, 907-912 (1988).
- Lumiaho, A., et al. Mitral valve prolapse and mitral regurgitation are common in patients with polycystic kidney disease type 1. American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. 38, 1208-1216 (2001).
- Vallee, J. P., Ivancevic, M. K., Nguyen, D., Morel, D. R., Jaconi, M. Current status of cardiac MRI in small animals. Magma. 17, 149-156 (2004).
- Epstein, F. H. MR in mouse models of cardiac disease. NMR Biomed. 20, 238-255 (2007).
- Bloomgarden, D. C., et al. Global cardiac function using fast breath-hold MRI: validation of new acquisition and analysis techniques. Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 37, 683-692 (1997).
- Larson, A. C., et al.
- Smith, J. C., Corbin, T. J., McCabe, J. G., Bolon, B. Isoflurane with morphine is a suitable anaesthetic regimen for embryo transfer in the production of transgenic rats. Laboratory animals. 38, 38-43 (2004).
- Ahrens, E. T., Srinivas, M., Capuano, S., Simhan, H. N., Schatten, G. P. Magnetic resonance imaging of embryonic and fetal development in model systems. Methods Mol Med. 124, 87-101 (2006).
- Zhou, R., Pickup, S., Glickson, J. D., Scott, C. H., Ferrari, V. A. Assessment of global and regional myocardial function in the mouse using cine and tagged MRI. Magnetic resonance in medicine : official journal of the Society of Magnetic Resonance in Medicine / Society of Magnetic Resonance in Medicine. 49, 760-764 (2003).
- Stimpfel, T. M., Gershey, E. L. Selecting anesthetic agents for human safety and animal recovery surgery. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 5, 2099-2104 (1991).
