Summary
Здесь мы представляем протокол к создать модель мыши депрессивное, наблюдать изменения поведения, связанные с хроническим стрессом непредсказуемым мягкая (КОНЧАЕТ) и оценить антидепрессивное действие Xiaoyaosan.
Abstract
Помимо стандартных использование антидепрессантов и психотерапии использование традиционной китайской медицины привело к общему улучшению больных с большого депрессивного расстройства (MDD). Таким образом цель данного исследования – создать модель мыши депрессивное, наблюдать изменения поведения, связанные с хроническим стрессом непредсказуемым мягкая (КОНЧАЕТ) и затем оценить антидепрессивное действие Xiaoyaosan. Мышей случайно были разделены на четыре группы: группу управления, модель группу, группу лечения с Xiaoyaosan и группу лечения флуоксетином. Все мыши хранились отдельно в клетках, и депрессии были наведены в мышей, подвергая их несколько разработанных манипуляции КОНЧАЕТ на 21 дней, как описано в протоколе. Мышей в контрольной группе и группе моделей получил 0,5 мл дистиллированной воды, а мышей в группах лечения либо Xiaoyaosan (0,25 г/кг/день) или флуоксетин (2,6 мг/кг/день). Препараты, используемые в исследовании были даны intragastrically ежедневно в течение всего три недели. Для оценки депрессии как поведения, ряд параметров, включая состояние пальто, вес тела, открыть поле тест оценка, и сахароза предпочтение тест оценка были записаны. Анализ данных показал, что поведение модели мышей значительно изменились по сравнению с поведение мышей в контрольной группе, которые были улучшены в лечении Xiaoyaosan и флуоксетин. Текущие результаты продемонстрировали антидепрессивное воздействие Xiaoyaosan на поведение КОНЧАЕТ индуцированной мышей и показал, что соединений от Xiaoyaosan рецепт может быть worthwhile для лечения депрессии, учитывая их благотворное воздействие на депрессивно подобное поведение.
Introduction
MDD является хроническим, высоко периодических психическое заболевание, что подарки с стойких низкой настроения, депрессия, низкая самооценка, умственной отсталости, потеря интереса, расстройства сна, глубоко пессимистично или суицидальные тенденции; Это вызвало большой вред для здоровья человека и социальной стабилизации1. Он стал одним из основной причиной инвалидности в мире, и это может быть одним из основных ведущих причин заболеваний к 2030 году по данным Всемирной организации здравоохранения2,3. В настоящее время чтобы быть первым выбором для лечения MDD считаются антидепрессантов и психотерапии. Тем не менее огромное количество пациентов с диагнозом MDD не реагировать на непрерывное лекарства или терапии, и они перечислены как имеющие устойчивостью лечения депрессии4.
Xiaoyaosan это классический китайский составные5 , которая широко используется для лечения психологических заболеваний для тысяч лет, начиная с династии Сун в Китае6. Она состоит из 8 китайских трав: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Альба, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Корневище Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, корневище имбиря Recens и Herba Menthae. Xiaoyaosan содержит несколько компонентов, имеет несколько целей и использует несколько путей7. Xiaoyaosan обычно доказано, чтобы быть безопасным и эффективным формулы для лечения различных заболеваний по причине психических расстройств, и современные исследования были сосредоточены также на механизм Анти Депрессия это соединение8,9, 10. Патогенез MDD еще неясно, даже несмотря на то, что есть разнообразных гипотез, включая моноаминооксидазы гипотеза, гипотеза рецептор нейротрансмиттера, нейроэндокринная функция изменения гипотеза, аномалия гипотезу иммунной системы, и т.д. Несколько исследований показали, что антидепрессивный эффект Xiaoyaosan имеет связь с материальной базы выше гипотезы11,12, и манифестах терапевтического действия как улучшение депрессивно как 13поведения.
Кроме того с преобладанием депрессии, современное общество страдает от сокращения рабочей силы, досрочного выхода на пенсию и дорогостоящее лечение14. Дорогостоящее лечение требует строгой медицинской помощи, что означает диапазон роста медицинских расходов и точные ожидание точного нежелательные результаты, а также побочные эффекты15. Китайские травы Xiaoyaosan имеет доступные компоненты, уникальные эффекты и незначительные побочные эффекты. Его применение может играть определенную роль в уменьшении бремени современной медицинской помощи. Таким образом более теоретической основой для применения Xiaoyaosan, альтернативной клинической терапии должны быть предложены для лечения депрессии, число которых увеличивается с каждым годом и в то же время следует улучшить здоровье человека. Этот документ описывает протокол с использованием Xiaoyaosan для предотвращения депрессивно как поведения, создав депрессивные модель мыши. Открытое поле тест и тест сахарозы предпочтения были использованы для проверки антидепрессивное действие Xiaoyaosan.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Этот протокол был одобрен Комитетом животных этики Пекинский университет китайской медицины и соответствовало все рекомендации по уходу и использованию лабораторных животных Китая. Была не случайной смерти ситуация во время экспериментальной процедуры, а не животных необходимо быть умерщвлены в этом исследовании.
1. подготовка препаратов для эксперимента
Примечание: Китайские травы были приобретены и затем удостоверена д-р B. Лю Пекинский университет китайской медицины. Xiaoyaosan содержит следующие восемь традиционные китайские препараты в соотношении 6:6:6:6:3:6:2:2: Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Альба, Poria, Radix Bupleuri, Radix Glycyrrhizae, корневище Atractylodis Macrocephalae, Herba Menthae и корневище Имбиря Recens.
- Подготовка Xiaoyaosan как описано16.
Примечание: Мы извлекли этих соединений в комнате подготовка китайской медицины в больнице дружбы Китай-Япония, и извлечение урожайность составила 18,8%. - Проверьте качество Xiaoyaosan высокой производительности жидкого хроматография масс-спектрометрия анализ (LC-MS/MS)17.
2. Подготовка мышей для экспериментальной процедуры
Примечание: Для экспериментальной процедуры, 60 здоровых самцов мышей C57BL/6J в возрасте 12 недель были отобраны, с каждой мыши, весом от 18 до 22 g.
- Держать мышь индивидуально в клетках в типичном зале животных Лаборатория конкретных патогеном бесплатно (SPF) (22 ± 1 ° C, 12 h/12 h темно/свет цикла, относительная влажность: 30-40%) за одну неделю до процедуры не КОНЧАЕТ.
- Случайным образом Разделите всех мышей на группу управления, модель группы, Xiaoyaosan группы лечения или флуоксетин лечения согласно их веса тела. Каждая группа имеет 15 мышей.
- До начала эксперимента число мышей в каждой группе по их хвост с помощью пера маркировки.
- Проверить все мыши с помощью теста предпочтение 5 дневный сахарозы (см. шаг 5) и открытом поле тест (см. шаг 6).
3. индукция депрессии у мышей
Примечание: Чтобы вызвать депрессию, мышей в группе модель и две группы лечения прошли КОНЧАЕТ для 21 дней18. План может быть изменен согласно практической ситуации, но должен соблюдаться принцип, что же стресса нельзя использовать постоянно.
-
Разоблачить мышей ежедневно в любых двух из следующих семи стресс для 21 дней подряд19. Наш план моделирования разработана следующим образом:
- В понедельник разоблачить мышей лишение пищи (пустой канал каждой клетке за 24 ч, 8:00 утра до 8:00) и лишение воды (удаление питьевая бутылка каждой клетке за 24 ч, 8:00 утра до 8:00).
- Во вторник разоблачить мышей сдержанность стресс (задержите мышей в небольшой пластиковый ванной для 3 h, 8:00 утра до 11:00) и пустые клетки (удаление поля в каждой клетке для 11 h, 8:00 до 19:00 часов).
- В среду, разоблачить мышей для влажных и загрязненные клетки (налить воду в каждой клетке и держать влажной за 24 ч, 8:00 утра до 8:00) и переполненных клетках (поставить пять мышей в одной клетке за 24 ч, 8:00 утра до 8:00 утра).
- В четверг разоблачить мышей сдержанность стресс и ледяной плавательный20,21 (силы каждой мыши, чтобы плавать в аквариуме прозрачного стекла с ледяной водой для 5 мин).
- В пятницу разоблачить мышей для влажных и загрязненные клетки и лишение пищи.
- В субботу разоблачить мышей сдержанность стресс и переполненных клетках.
- В воскресенье разоблачить мышей в пустые клетки и ледяной бассейн.
- Запись пальто состояния и массы тела за неделю до конца моделирования (21 день). Рассчитать общий балл пальто государства как сумма баллов от семи различных частей тела: головы, шеи, спинной пальто, пальто брюшины, передними лапами, хвост и задние лапы. Оценка одного указывает ухоженные пальто, а ноль баллов неопрятный пальто22.
- Выполнить тест 5 дневный сахарозы предпочтения (см. шаг 5) и открытом поле тест (см. шаг 6) в конце эксперимента.
4. Администрация Xiaoyaosan
Примечание: В дозе Xiaoyaosan (0,25 г/кг/день) был выбран на основе ее удовлетворительной эффективности как описано9.
- В ходе эксперимента используйте дистиллированную воду для подготовки Xiaoyaosan и флуоксетин суспензий и убедитесь в том использовать немедленно.
- Дать 0,5 мл дистиллированной воды для мышей в контрольной группе и группе моделей внутрижелудочного администрацией каждый день до моделирования. Тем временем, дать Xiaoyaosan (0,25 г/кг/день) или флуоксетин (2,6 мг/кг/день) для мышей в двух группах.
5. сахароза предпочтение тест
Примечание: Нет воды или пищи лишение был применен до начала испытания. Как сообщалось ранее23была исполнена протокол.
- В первые два дня Дом мышей индивидуально с двумя бутылками с водопроводной водой.
- На следующих двух дней дают мышей, две бутылки заполнены с 1% раствором сахарозы.
- В последний день дают мышей двух бутылок за 24 часа, один с водопроводной водой и другой с 1% раствором сахарозы. Чтобы устранить предпочтение стороне мышей в питьевой поведение, включите положение две бутылки через 12 ч.
- Фиксируют объем (мл) раствора потребления сахарозы и водопроводной воды. Рассчитать сахарозы предпочтение следующим: сахароза предпочтение (%) = сахарозы потребления/общее потребление жидкости × 100%.
6. открытые поля тест
- Выполните тест открытого поля в тускло освещенной и тихий номер с 4 сторонняя деревянные черный матовый коробку. Разделите полу на 25 равных квадратов с синими линиями.
- Очистите открытое поле с 5% спирта до доступ каждой мыши. Затем поместите курсор мыши в центре открытого поля аккуратно.
- Приостановить на высокой четкости цифровой фотоаппарат примерно 200 см прямо над полем, запишите и поведение каждой мыши на 5 мин.
- Оценить мышей поведенческих видео, видео слежения системного программного обеспечения и запись данных общее расстояние и количество записей в зоне центра.
- Анализировать данные общее расстояние переехал и количество записей в зоне центра статистического программного обеспечения.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Обратите внимание, что результаты были ранее опубликованы, д-р Дин Сю-фанг, et al. 18
Данные были высказаны как среднее ± Среднеквадратичная ошибка среднего значения (SEM). Односторонний дисперсионный анализ или непараметрический тест использовался для общих данных, основанные на нормальность и теста для однородности дисперсии. ЛСД тест был использован для сравнения между группами. Кроме того, процесс повторного измерения общие линейные модели (GLM) был использован для односторонней анализа ANOVA для повторных измерений (пальто Оценка и массы тела), и процесс многомерного анализа отклонений был принят сделать сравнения между группами на каждый раз, когда точка (ЛСД метод).
Физическое состояние КОНЧАЕТ индуцированной мышей
После разоблачения мышей до трех недель КОНЧАЕТ для индукции депрессии, был индуцированные постепенное дистрофия пальто государства в группе модель; дистрофии не представляют после двух недель стресса, но она ухудшилась в конце КОНЧАЕТ процедуры (три недели), и оценка пальто значительно сократилось по сравнению с контрольной группой (F (3, 56) = 25.08, p = 0,000). Слой состояние мышей особенно улучшилась после непрерывного лечения с Xiaoyaosan или флуоксетин, по сравнению с группой модель (F (3, 56) = 25.08, оба p = 0,001, рис. 1a). По данным загрузок тела вес каждой группы, значительное снижение веса тела проявляется на третьей неделе (F (3, 56) = 16.149, p = 0,000, рис. 1b), в то время как Xiaoyaosan или флуоксетин лечения значительно увеличили тела вес по сравнению с группой модель (F (3, 56) = 16.149, оба p = 0,001).
Сахароза предпочтение тест
До воздействия стресса мышей во всех группах были аналогичные предпочтение сахарозы (базового условие, Рисунок 2a). Однако, было отмечено значительное падение сахарозы предпочтение после трех недель стресс процедуры в группе моделей (F (3, 56) = 41.379, p = 0,000, Рисунок 2b). Xiaoyaosan и флуоксетин лечение эффективно обратить вспять эти изменения и значительно увеличили сахарозы предпочтение по сравнению с группой модель (F (3, 56) = 41.379, оба p = 0,000).
Открытое поле тест
До воздействия стресса все мыши выставлены аналогичные поведенческие состояния (исходных условий. Рисунок 2 c и 2d). Однако после того, как воздействие стресса на три недели, общее расстояние переехал в пять минут значительно отличались между группами. Общее расстояние перемещения мыши в группе модель была значительно ниже (F (3, 56) = 4.216, p = 0,003, Рисунок 2f) чем в контрольной группе. Кроме того количество записей в Центральной зоне был также значительно отличаются между группами. Количество записей в зоне центральной группы моделей значительно сократилось (F (3, 56) = 2.809, p = 0,013, Рисунок 2e) по сравнению с контрольной группой. Флуоксетин лечение предотвратить эти изменения в двигательный аппарат тенденции и значительно улучшить общее расстояние и количество записей в Центральной зоне (F (3, 56) = 4.216, p = 0,029; F (3, 56) = 2.809, p = 0,004). Подобное явление было отмечено в группе лечения Xiaoyaosan (F (3, 56) = 4.216, p = 0,014; F (3, 56) = 2.809, p = 0,029).
Рисунок 1 : Влияние Xiaoyaosan на КОНЧАЕТ индуцированные изменения в физическое состояние мышей. Мышей пальто государство (а) и веса тела (b) были измерены еженедельно в период стресса. Данные были высказаны как среднее ± SEM, n = 15 для каждой группы. ** p < 0,001 против контроля; ΔΔ p < 0,001 по сравнению с моделью. Эта цифра была изменена от Дин, и др. 18 Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Рисунок 2 : Влияние Xiaoyaosan на КОНЧАЕТ индуцированной депрессивно подобное поведение. Поведенческие тестов был проведен, и были измерены следующие параметры: сахароза предпочтения (а, б), количество записей в зоне центра (c, e) и общее расстояние перемещения (двигательной активности) (d, f). Данные были высказаны как среднее ± SEM, n = 15 для каждой группы. * p < 0,05, *p < 0.01 и *p < 0,001 против контроля; Δ p < 0,05, ΔΔp < 0.01 и ΔΔΔp < 0,001 по сравнению с моделью. Эта цифра была изменена от Дин, и др. 18 Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
КОНЧАЕТ модель, используемая в настоящем исследовании является распространенным методом установить модель диатез стресс депрессия24. Большинство проявлений КОНЧАЕТ может быть восстановлен антидепрессантов, которые указали, что этот метод модель имеет сильный прогностическую валидность25. Этим методом животные получают хронические непредсказуемым стрессовые раздражители и развивать основные симптомы депрессии, включая снижение место предпочтение принадлежности, ангедония и нарушениями поведения эмоций как26. Здесь в этом протоколе, непрерывное использование Xiaoyaosan или флуоксетин можно улучшить поведение депрессивно как КОНЧАЕТ индуцированной модели мышей согласно результаты, полученные в эксперименте; Флуоксетин-как положительный контроль наркотиков доказать вмешательства эффект Xiaoyaosan.
Оценка оценки пальто, в отличие от открытом поле тест, заставили плавательный тест, или подавлены новизна кормления тест, мера, которая не связана с депрессией в организме человека, но наиболее распространенных, надежные и хорошо проверенных метод для депрессивных модели мышь27. В настоящем исследовании постепенное дистрофия пальто государства в группе модель была индуцированных и не представляют после двух недель стресса, но ухудшилось в конце КОНЧАЕТ процедуры (три недели), в то время как масса тела не было значительно отличаются между группами после одна неделя воздействия стресса. Однако разница веса тела в каждой группе начали появляться после моделирования в течение двух недель, что приводит к последующее снижение к концу трех недель. Результаты показывают, что эти изменения в физическом состоянии КОНЧАЕТ индуцированной мышей может быть обращена вспять, как Xiaoyaosan, так и флуоксетин лечение, предполагая, что Xiaoyaosan может улучшить физические состояния депрессии мышей.
Чтобы проверить модель КОНЧАЕТ и проверить эффект соединения, используемые в настоящем Протоколе, сахароза предпочтение тест и тест открытое поле были использованы для оценки возможных депрессивное поведение КОНЧАЕТ индуцированной мышей. Сокращение ангедония сахарозы предпочтение была использована для оценки состояния депрессии как грызунов, а открытое поле тест, как животное психологический тест, часто используется для оценки функции опорно-двигательного аппарата и эмоциональность грызунов28. Результат показал, что 3 недели воздействия стресса очевидное влияние на сахарозу предпочтение мышей, и ангедония была обращена вспять, как Xiaoyaosan, так и флуоксетин лечения. Открытое поле тест обычно используется для оценки функции опорно-двигательного аппарата и эмоциональности в лабораторных животных29. В этом исследовании он был использован для анализа депрессивное поведение. Результаты теста открытом поле показал, что общее расстояние перемещения мыши в группе модель была значительно ниже, чем в контрольной группе. Кроме того количество записей в зоне Центральной группой модели мышей был значительно ниже, чем в группе лечения мышей, которые предложили, что КОНЧАЕТ индуцированной мыши отображается депрессивно подобное поведение. Исследование также показало, что Xiaoyaosan и флуоксетин может улучшить изменения, представленные в открытом поле теста.
По согласованию с аналогичные результаты, обсуждались в ходе предыдущих исследований этот документ показал, что КОНЧАЕТ приводит к снижению потребления сахарозы и двигательной активности. Непрерывное использование Xiaoyaosan было эффективным для профилактики и лечения КОНЧАЕТ индуцированной депрессии у мышей. Многие исследования изучили депрессии, расширенный понимание животной модели может быть ключом к уточнению механизм депрессии30. КОНЧАЕТ метод, описанный в настоящем Протоколе может эффективно отображать состояние депрессии мышей. В отличие от хронического стресса мягким (CMS) или хронический иммобилизации стресс (СНГ) метод31,32ключевые точки КОНЧАЕТ лежит в выбор непредсказуемых факторов стресса и рационального применения модели оценки. Для дальнейшего подтверждения, метод и результат показан в этом протоколе, будущая работа должна включать выбор больше стресса и методы оценки для метода КОНЧАЕТ и обнаружения долгосрочных последствий Xiaoyaosan 28-48 дней КОНЧАЕТ.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы не имеют ничего сообщать.
Acknowledgments
Это исследование было поддержано субсидии от национального естественных наук фонд Китая (№ 81630104, № 81473597) и фундаментальные исследования средств для университетов Центральной (№ 2018-JYBZZ-XS005). Протокол и результаты показали в этом документе происходит от статьи Участие из нормализованной глиальных фибриллово кислой выражение протеина в гиппокампах в Xiaoyaosan Antidepressant-Like эффекты на хронически подчеркнул мышей Dr. Сю Fang Дин, и др.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | - | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | - | - | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | - | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | - | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | - | - | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | - | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | - | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | - | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | - | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
References
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
