이 연구는 성인 양 모델에서 자체 확장 가능한 Nitinol 스텐트를 사용하여 네이티브 폐 판막 위치에 이식하기위한 자가 폐 밸브를 개발하는 타당성과 안전성을 보여줍니다. 이것은 우심실 유출관 기능 장애가있는 환자를위한 경피적 폐 판막 대체물을 개발하기위한 단계입니다.
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이 논문에서
요약
초록
경피적 폐판막 치환술은 우심실 유출관 또는 생체 보철 판막 기능 장애를 앓고 있는 환자를 위한 실행 가능한 대안 접근법으로 확립되었으며, 우수한 초기 및 후기 임상 결과를 갖는다. 그러나 스텐트 심장 판막 악화, 관상 동맥 폐색, 심내막염 및 기타 합병증과 같은 임상 적 문제는 평생 적용, 특히 소아 환자에서 해결되어야합니다. 환자를 위한 평생 용액의 개발을 용이하게 하기 위해, 경피적 자가 폐판막 치환술을 성인 양 모델에서 수행하였다. 자가 심낭은 환기와 함께 전신 마취하에 왼쪽 전측 하부 흉부 절제술을 통해 양으로부터 수확되었습니다. 심낭을 2일 및 21시간 동안 비독성 가교결합을 위해 3D 성형 심장 판막 모델 상에 배치하였다. 심장 내 심초음파(ICE) 및 혈관조영술을 수행하여 천연 폐판막(NPV)의 위치, 형태학, 기능 및 치수를 평가하였다. 트리밍 후, 가교된 심낭을 자체 팽창성 니티놀 스텐트 상에 꿰매어 자체 설계된 전달 시스템으로 압착시켰다. 자가 폐 판막 (APV)을 좌측 경정맥 카테터 삽입을 통해 NPV 위치에 이식하였다. ICE와 혈관조영술을 반복하여 APV의 위치, 형태학, 기능 및 치수를 평가하였다. APV가 양 J에 성공적으로 이식되었습니다. 이 논문에서, 양 J는 대표적인 결과를 얻기 위해 선택되었다. 니티놀 스텐트가 있는 30mm APV를 어떠한 유의한 혈류역학적 변화 없이 NPV 위치에 정확하게 이식하였다. paravalvular 누출, 새로운 폐 판막 부전 또는 스텐트 폐 판막 이동이 없었습니다. 이 연구는 오랜 추적 관찰을 통해 성인 양 모델에서 경정맥 카테터 삽입을 통해 자체 확장 가능한 니티놀 스텐트로 NPV 위치에 이식을위한 APV를 개발하는 타당성과 안전성을 입증했습니다.
서론
Bonhoeffer et al.1은 합병증을 최소화하고 대체 치료 접근법을 제공하기위한 상당한 진전과 함께 2000 년에 경피적 폐 판막 교체 (TPVR)의 시작을 알렸다. 그 이후로, 우심실 유출관(RVOT) 또는 생체 보철 판막 기능장애를 치료하기 위한 TPVR의 사용은 급격히 증가하였다2,3. 현재까지 현재 시중에 나와 있는 TPVR 장치는 RVOT 기능장애4,5,6 환자에게 만족스러운 장기 및 단기 결과를 제공하였다. 또한, 탈세포화 심장 판막 및 줄기 세포 구동 심장 판막을 포함한 다양한 유형의 TPVR 판막이 개발 및 평가되고 있으며, 그 타당성은 전임상 대형 동물 모델 7,8에서 입증되었습니다. 자가 심낭을 이용한 대동맥 판막 재건은 Duran 박사에 의해 처음보고되었으며, 대동맥 환부의 치수에 따라 심낭의 모양을 안내하기위한 템플릿으로 다양한 크기의 세 개의 연속....
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프로토콜
이 전임상 연구는 베를린 보건 사회 문제 지역 사무소 (LAGeSo)의 법률 및 윤리위원회에 의해 승인되었습니다. 모든 동물 (Ovis aries)은 유럽 및 독일 실험실 동물 과학 협회 (FELASA, GV-SOLAS)의 지침에 따라 인도적 인 보살핌을 받았습니다. 이 절차는 3 세, 47kg, 암컷 양 J에서 자가 폐 판막 교체를 수행하여 설명됩니다.
1. 수술 전 관리
- 모든 실험용 양을 같은 방에 보관하여 사회적 교제를 유지하기 위해 도착 당일부터 복낭 절제술 일까지 1 주 동안 보관하십시오 (그림 1A).
- 복낭 절제술 및 이식 전에 12 시간 동안 양에게 음식을 빼앗기지 만 물은 박탈하십시오.
- 삽관 20 분 전에 미다졸람 (0.4 mg / kg), 부토르 놀 (0.4 mg / kg) 및 글리코 피롤레이트 (0.011 mg / kg 또는 200 mcg)를 근육 내 주사하여 양을 미리 치료하십시오.
2. 전신 마취의 유도
- 무균적으로 18 G의 안전 정맥내 (IV) 카테터, 주사 포....
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결과
양 J에서, APV (직경 30 mm)가 RVOT의 "착륙 구역"에 성공적으로 이식되었습니다.
양 J에서, 혈역학은 환기를 통한 전신 마취 하에서의 좌측 전측성 하부 흉부 절제술뿐만 아니라 후속 MRI 및 ICE에서도 안정하게 유지되었다 (표 1, 표 2, 및 표 3). 9cm x 9cm 크기의 자가 심낭을 수확하고 여분의 조직을 제거하여 트리밍하였다(도 3A-C). 자가 심낭을 3D 성형 몰드 상에 위치시키고, 2일 및 21시간 동안 비독성 가교결합제를 갖는 인큐베이터에서 가교결합시켰다(도 3D).
Nitinol 스텐트를 가교된 심낭의 외부에 장착하고, 5-0개의 폴리프로필.......
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토론
이 연구는 TPVR을위한 살아있는 폐 판막을 개발하는 데 중요한 진전을 나타냅니다. 성인 양 모델에서, 이 방법은 양 자신의 심낭으로부터 유래된 APV가 경정맥 카테터 삽입을 통해 자기 팽창성 니티놀 스텐트로 이식될 수 있다는 것을 보여줄 수 있었다. 양 J에서, 스텐트된 자가 폐 판막은 자체 설계된 범용 전달 시스템을 사용하여 정확한 폐 위치에 성공적으로 이식되었습니다. 이식 후, 양 J의 심장 판막은 최대 21 개월 동안 좋은 기능을 보여 미성숙 한 양의 자가 폐 판막으로 미래의 전임상 시험을위한 안전하고 효율적인 전임상 증거 일뿐만 아니라 임상 환경으로의 번역에도 사용되었습니다.
성인 양 모델에서 경정맥 카테터 삽입을 통한 TPVR-AVP
인간과의 해부학 적 및 혈역학적 유사성으로 인해 성인 양은 생체 보철 심장 판막
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공개 사항
저자는 공개 할 재정적 이해 상충이 없습니다.
감사의 글
우리는 과거와 현재의 회원들 모두이 사업에 기여한 모든 사람들에게 진심 어린 감사를 전합니다. 이 작업은 독일 연방 경제 에너지부, EXIST - Transfer of Research (03EFIBE103)의 보조금으로 지원되었습니다. Yimeng Hao는 중국 장학금위원회 (CSC : 202008450028)의 지원을 받습니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 10 % Magnesium | Inresa Arzneimittel GmbH | PZN: 00091126 | 0.02 mol/ L, 10X10 ml |
| 10 Fr 초음파 카테터 | Siemens Healthcare GmbH | SKU 10043342RH | ACUSON AcuNav™ 초음파 카테터 |
| 3D 슬라이서 | 슬라이 | 슬라이서 4.13.0-2021-08-13 | 소프트웨어: 3D 슬라이서 이미지 컴퓨팅 플랫폼 |
| Adobe Illustrator | Adobe | Adobe Illustrator 2021 | 소프트웨어 |
| Amiodarone | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | PZN: 4599382 | 3- 5 mg/ kg, 150 mg/ 3 ml |
| Amplatz 초강성 가이드와이어 | COOK MEDICAL LLC, | USA 참조 부품 번호:THSF-35-145-AUS | 0.035 인치, 145 cm |
| 마취 장치 플랫폼 | Drä gerwerk AG & (주) KGaA | 8621500 | Drä ger Atlan A350 |
| ARROW Berman 혈관 조영 풍선 카테터 | Teleflex Medical Europe Ltd | LOT: 16F16M0070 | 5Fr, 80cm (X) |
| Butorphanol | Richter Pharma AG | Vnr531943 | 0.4mg/kg |
| C-Arm | BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands | CAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90 | Medical electral wquipment |
| 압착 공구 | Edwards Lifesciences, Irvine, CA, 미국 | 9600CR | 크림퍼 |
| CT | Siemens Healthcare GmbH | &마이너스; | CT 플랫폼 |
| 확장기 | Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA | 9100DKSA | 14- 22 Fr |
| Ethicon 봉합 | Ethicon | LOT:MKH259 | 4- 0 부드러운 단일성 실, 비흡수성 |
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| Hemochron Celite ACT | International Technidyne Corporation, Edison, USA | NJ 08820-2419 | ACT |
| Heparin | Merckle GmbH | PZN: 3190573 | Heparin-Natrium 5.000 즉 / 0,2 ml |
| 하이드록시에틸 전분 (Haes-steril 10 %) | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | ATC 코드: B05A | 500 ml, 30 ml/h |
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| Jonosteril Infusionslö sung | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | PZN: 541612 | 1000 ml |
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| Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | M21020A-09 | 20 mg/mL, 50 ml |
| Midazolam | Hameln pharma plus GMBH | MIDAZ50100 | 0.4mg/kg |
| MRI | Philips Healthcare | − | 인게니아 엘리션 X, 3.0T |
| Natriumchloride (NaCl) | B. Braun Melsungen AG | PZN /EAN:04499344 / 4030539077361 | 0.9 %, 500 ml |
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| 프로포폴 | B. Braun Melsungen AG | PZN | 11164495 20mg/ml, 1– 2.5 mg/kg |
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| 수술용 칼날 | Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH | PZN: 354844 | 15 # |
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| Suture | Johnson & Johnson | Hersteller Artikel Nr. EH7284H | 5-0 폴리프로필렌 |
참고문헌
- Bonhoeffer, P., et al. Percutaneous replacement of pulmonary valve in a right-ventricle to pulmonary-artery prosthetic conduit with valve dysfunction. Lancet. 356 (9239), 1403-1405 (2000).
- Georgiev, S., et al.
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