الجينات الحرجة للسرطان الأول: الجينات المسرطنة الأولية

تقوم الجينات عادةً بتشفير البروتينات اللازمة لحسن سير عمل الخلية السليمة. يمكن أن تسبب الطفرات -في كثير من الأحيان- تغييرات في نمط التعبير الجيني، وبالتالي تغيير النمط الظاهري.

عندما تتعطل وظيفة بعض الجينات المهمة، وخاصة تلك المشاركة في تنظيم دورة الخلية وإشارات نمو الخلايا، فإن ذلك يعطل تقدم دورة الخلية. تبدأ مثل هذه الخلايا ذات الدورات الخلوية غير المقيدة في التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتتطور في النهاية إلى أورام.

تسمى هذه الجينات التي تعمل كمحركات للسرطان بالجينات الحرجة للسرطان ويتم تصنيفها إلى فئتين عريضتين - الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة للورم. في حالتها الطبيعية، تقوم الجينات الورمية الأولية بتشفير البروتينات المشاركة في تنظيم دورة الخلية التي تتحكم في نمو الخلايا وانقسامها. لكن طفرات اكتساب الوظيفة في الجينات الورمية الأولية تحولها إلى أشكال مفرطة النشاط تسمى الجينات المسرطنة التي تجعل الخلايا تنمو خارج نطاق السيطرة، مما يؤدي إلى السرطان. في معظم الحالات، تكون هذه الطفرات المسببة للسرطان مكتسبة وليست موروثة. بعض الأمثلة الأكثر شيوعًا للجينات الورمية الأولية في البشر هي Ras وHER2 وMyc وCyclic D.

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة للورم في أن الجينات الورمية الأولية تؤدي إلى السرطان عند الإفراط في تنشيطها، بينما تسبب الجينات الكابتة للورم السرطان عندما يتم تعطيلها