مقالة منهجية

التهوية الضغط الشواهد للحث على إصابة الرئة الحادة في الفئران

22.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/2525

⸱

مايو 5, 2011

 ,  , 
1Department of Anesthesiology, University of Colorado

في هذه المقالة

ملخص

نموذج الفئران لإصابة الرئة الناجمة عن جهاز التنفس الصناعي هو أداة هامة لدراسة إصابة الرئة الحاد في الجسم الحي. هنا ، نحن تقرير اجب التطبيق سهل في الموقع نموذج لإصابة الرئة الحادة باستخدام الضغط العالي التهوية الميكانيكية للحث على فشل حاد في الرئة.

الملخص

وتستخدم على نطاق واسع نماذج الفئران للتحقيق في الإصابات الحادة للأنظمة الأجهزة المختلفة (1-34). إصابة الرئة الحادة (علي) ، والذي يحدث مع التهوية الميكانيكية لفترات طويلة ، ويسهم في الاعتلال والوفيات من الأمراض الخطيرة ، ودراسات حول الرواية الأهداف الدوائية الجينية أو هي مجالات التحقيق المكثف (1-3 ، 5 ، 8 ، 26 ، 30 ، 33 -36). تعرف علي من بداية الحادة من المرض ، مما يؤدي إلى عدم القلب وذمة رئوية وضعف لاحقة من تبادل الغاز الرئوي (36). وقد طورنا نموذجا علي الفئران باستخدام التهوية الضغط التي تسيطر عليها للحث على التنفس الناجم عن إصابة الرئة (2). لهذا الغرض ، C57BL / 6 يتم تخدير الفئران ، ويتم تنفيذها لجراحة تليها تحريض علي طريق التهوية الميكانيكية. والتهوية الفئران في وضع الضغوط التي تسيطر عليها مع ضغط ذروة الشهيق من 45 ميليبار أكثر من 1 -- 3 ساعات. كما يتم تقييم نتائج المعلمات ، وذمة رئوية (الرطب إلى نسبة الجافة) ، الشعبى محتوى السوائل الزلال وسوائل القصبات والرئة المحتوى الميلوبيروكسيديز الأنسجة الرئوية وتبادل الغازات (2). باستخدام هذه التقنية يمكن أن نظهر أن يدفع بما فيه الكفاية التهاب حاد في الرئة ويمكن أن نميز بين مجموعات مختلفة أو علاج المورثات (1-3 ، 5). ولذلك قد تكون هذه التقنية مفيدة للباحثين الذين يسعون الى المشاركة في الآليات الجزيئية باستخدام نهج علي الجينية في الفئران مع الجينات المستهدفة الحذف.

البروتوكول

ملاحظات عامة :

يجب أن يتم تنفيذ جميع العمليات تحت المجهر تستقيم تشريح (أوليمبوس ، مع مشاركة SZX10 الساعد مع المحور Z - قف قف STU2 بوم) وباستخدام مخثار الجراحية (11). وينبغي أن تكون مطابقة المجموعات التجريبية على أفضل وجه ممكن في العمر والوزن لضمان إمكانية المقارنة بين النتائج. وينبغي أن درجة الحرارة وضغط الدم والتخدير وسائل الإدارة أن تكون مستقرة طوال الوقت.

1. التخدير والتحضير القصبة الهوائية

  1. استخدام C57BL / 6 الفئران التي لا تقل عن 10 أسابيع من العمر ويكون الجسم من 22-25 غرام. حمل الصوديوم باستخدام التخدير بنتوباربيتال بجرعة 70 ملغم / كغم وزن الجسم الملكية الفكرية (6). الحفاظ على التخدير تقريبا مع 10 مغ / كغ / ح بنتوباربيتال الصوديوم. كن حذرا مع زيادة الجرعة لأن هذا قد أقل بكثير من ضغط الدم. إعادة الجرعات من بنتوباربيتال -- حتى بعد ساعة ، يمكن أن تؤدي إلى زيادات حادة في مستويات البلازما.
  2. بعد تحريض التخدير ، والفئران الآمنة في موقف ضعيف مع الأطراف العليا والسفلى التي تعلق على الجدول باستخدام شريط خياطة وتثبيتها إلى الكعبين. تفعل الشيء نفسه بالنسبة للرئيس باستخدام الأسنان. الزجرية كافية هو أمر هام لنجاح التنبيب وتسيطر عليها بشكل جيد لعملية جراحية. قبل الجراحة ، وغطاء الماوس مع الزيوت المعدنية للحد من خطر الحساسية الشعر الماوس. من أجل التأكد من أن درجة حرارة الجسم لا تزال مستقرة تغطية الفئران مع التفاف الغذائية المتوافرة تجاريا.
  3. الفئران مكان على طاولة التحكم في درجة حرارته ساخنة (RT ، Effenberg ، ميونيخ ، ألمانيا) مع التحقيق الذي تجريه ترمومتر المستقيم المرفقة إلى وحدة تحكم ردود فعل الحرارية للحفاظ على درجة حرارة الجسم عند 37 درجة مئوية.
  4. فضح القصبة الهوائية جراحيا. تشريح الجانبين الأفقي والظهرية من القصبة الهوائية من النسيج الضام ، ومكان اثنين خياطة الحرير 3.0 الجراحية (جهاز هارفارد ، الولايات المتحدة) كل 10 سم طويلة تحت القصبة الهوائية. يجب أن تكون الغرز حوالي 1 سم عن بعضها البعض.
  5. شق القصبة الهوائية بعناية 3-4 ملم تحت الحنجرة بين اثنين من غضاريف دائرية باستخدام مقص مكفرسون - Vannas (8 سم ، شفرة مستقيم ؛ الآلات الدقيقة العالم ، الولايات المتحدة). تأكد من عدم تسبب النزيف ، لأن هذا قد يشوش المعلمات النتيجة.
  6. التنبيب الرغامي إجراء صريحا باستخدام حقنة عادية البولي ايثيلين (Insyte 22g ، بيكتون ديكنسون ، الولايات المتحدة). إدراج غيض من البولي ايثيلين حقنة عادية في زاوية 85 درجة في القصبة الهوائية. إمالة ثم حقنة عادية بحيث يتماشى مع تجويف القصبة الهوائية. يتقدم ببطء الأنبوب مزيد من أسفل القصبة الهوائية حتى غيض من حقنة عادية قد اختفى في فتحة الصدر. يحملق الأنبوب في هذا الموقف مع خياطة الحرير two الجراحية وضعت الظهرية من القصبة الهوائية (انظر 1.4).

2. تقنية اصابة الرئة الناجم عن التنفس

  1. توصيل أنبوب لجهاز التنفس الصناعي. للحث على إصابة الرئة نستخدم أسلوب الضغط التهوية التي تسيطر عليها باستخدام هيدروليك 900 C من شركة سيمنز (DRE البيطري ، الولايات المتحدة). وسيتم استخدام الحيوانات التهوية الضغط الشهيقي الذروة من 45 تردد ، ميليبار من 80 الأنفاس / دقيقة وتحت ضغط نهاية الزفير الإيجابي 0-3 من ميليبار مع FIO 2 = 1.0. ينبغي للإلهام لتكون نسبة انتهاء 1:1. على الرغم من حقيقة أن يتم بناء 900 C هيدروليك والتنفس الصناعي للبشر ، واستخدامه في جهاز التنفس الصناعي الإعداد الضغط تسيطر اعمالا جيدة للتهوية من الفئران.
  2. رصد معدل ضربات القلب مع تخطيط القلب (مثل هيوليت باكارد ، B blingen ، ألمانيا). تأكد من أن معدل ضربات القلب لا يقل عن 400. وينبغي للمرء أن يرى تحولا من محور القلب إلى الصواب ، عندما وضعت التهوية الميكانيكية كعلامة على زيادة الضغوط الشريان الرئوي لاحقة إلى زيادة في الضغط داخل الصدر. إذا كان الماوس بطء تطور ، والتحقق من درجة الحرارة وجرعة مخدر / الاعتقال. Xylacin / Ketamin التخدير يؤدي الى قلب القلب من 250 / دقيقة ، وبالتالي لا يوصى.
  3. تطبيق استبدال السوائل المناسبة. ضخ المياه المالحة طبيعية مع 0.1 ينبغي أن يقوم مل / ساعة عن طريق قسطرة الشرايين أو الأوردة قبل تهوية كافية لضمان تقديم وريدي. بسبب الضغوط التهوية العالية هو ضعف العائد الوريدي إلى القلب ، مما قد يؤدي إلى انخفاض ضغط على الحاسمة الشرياني يعني. أيضا ، يمكن إعطاء بلعة المالحة من 500 ميكرولتر IP قبل الجراحة.
  4. وضع القسطرة في الشريان السباتي لتسجيل المستمر لضغط الدم (27). نعلق الذراع إلى الهيئة قبل البدء في تشريح الشريان. يتم كشفها عن طريق الشريان السباتي تشريح حادة في عضلات رغامى. عقب التعرض لمزيد من الحذر وتجنب أي صدمة الأنسجة (خاص للعصب المبهم) ، يتم إدخال القسطرة في الإناء باستخدام اثنين من الغرز والمشبك الصغير (37). وسوف يعرض هذا الجزء أطول من الشريان. وضع ربطة في نهاية جدا من الشريان السباتي. نعلق أكبر المشبك إلى نهاية خياطة للحصول على التوتر أو يحملق عشرالدرز الإلكتروني إلى الجدول باستخدام الشريط. مكان آخر الدرز حول تشريح الشريان والشريان حتى نهاية البعيدة جدا. هنا ، وضع المشبك الصغيرة. استخدام مقص لقطع صغيرة فتحة صغيرة في شريان قطري. عقد فتح مع ملقط غرامة (دومون ، WPI) ودفع القسطرة الحجم المناسب بيديك / ملقط. جعل عقدة مع خياطة بلدكم الثاني وتأمين الشريان. تخفيف المشبك ، ودفع المزيد من القسطرة. تأمين القسطرة مع عقدة عدة والشريط. بدلا من ذلك يمكن للقسطرة الشريان السباتي يكون المكان في نهاية التجربة لجمع عينات الدم الشرياني لتحليل غازات الدم.

3. استعادة عينات الأنسجة

بعد 3 ساعات من التهوية الميكانيكية ، ويتم جمع عينات لتقييم مدى إصابة الرئة. نوصي جمع brochnoalveolar غسل السائل (BAL) ، الدم في الشرايين وأنسجة الرئة.

  1. الحصول على السائل BAL في نهاية التجربة. بعد تعميق التخدير ، وتدفق أنبوب القصبة الهوائية مع الفوسفات مخزنة المالحة 1 مل (PBS). وينبغي أن يظل السائل في القصبة الهوائية / الرئة لمدة ثلاث ثوان قبل أن الانتعاش عن طريق حقنة متصلة. وBAL هو الإضافية مجمدة في النيتروجين السائل وتخزينه عند درجة -80 لمزيد من التحليل. أن تكون على علم بأن حجم استرداد يمكن أن يكون أقل بكثير من 1 ملم.
  2. إجراء تحليل غازات الدم في نهاية التجربة. من أجل ذلك ، ينبغي إجراء شق الحق دون القص. عقد القص مع ملقط ومدى طول شق القفص الصدري. المقبل ، هو قطعي الحجاب الحاجز عند الحواف وقطع من الاضلاع. الآن هناك وجهة نظر فتح في أسفل فتحة في القفص الصدري. رفع القص مع ملقط وفتح القفص الصدري بسبب انقطاع طويلة في الجهة اليمنى واليسرى (الوحشي ممكن) بحيث يتم تشغيل كامل جدار الصدر الأمامي يصل أجنحة. وينبغي القيام بذلك ، في حين لا يزال على حيوانات التجارب التهوية ميكانيكيا. هو ثقب في البطين الأيسر باستخدام 27 ½ يتم تنفيذ مجموعة الإبرة وتحليل الدم الشرياني باستخدام نظام I - STAT (ابوت ، الولايات المتحدة). إذا كان ينبغي إجراء تحليل غازات الدم الشرياني ، لا يمكن الحصول على BAL ، لأن هذا سيكون المحير كبيرا في النتائج.
  3. بدلا من ذلك إلى الأسلوب أعلاه ، يمكن جمع عينات الدم الشرياني عن طريق قسطرة الشريان السباتي. ومع ذلك ينبغي أن يتم ذلك قبل الحصول على BAL.
  4. استئصال الرئة EN - التكتل وسحب ما يصل للقلب وقطع القصبة الهوائية. وقطعة من النسيج على استعداد لامتصاص الدم ، وبالتالي فإن موقع الجراحية مرئيا. سحب القلب في اتجاه البطن وقطع بعناية على طول العمود الفقري لتعبئة جميع أجهزة الصدري. قطع الشريان الأورطي ، وإزالة الأجهزة الصدري ووضعها على طاولة جراحية نظيفة.
  5. قطع القلب وعاء كبير من عينة الانسجة. تأكد من عدم وجود أنسجة الغدة الصعترية لا تزال تعلق في الرئة. فصل الرئتين مع مقص ومكان في أنابيب تجميد الفردية والمفاجئة. المحل في -80 درجة مئوية لمزيد من التحليل.

4. قياس إصابة الرئة

نوصي باستخدام المعلمات النتيجة التالية لتقييم مدى إصابة الرئة : قم بإجراء ELISA الزلال (Bethyl مختبرات ، الولايات المتحدة الأمريكية) والميلوبيروكسيديز (MPO) ELISA (Hycult التكنولوجيا الحيوية ، الولايات المتحدة) لتقييم مدى ضعف الحاجز وكمية التهابات الخلايا الموجودة في السائل BAL. إجراء ELISA MPO شكل أيضا أنسجة الرئة. إذا الرطب الجاف إلى النسبة تقاس نحن لا يحصلون على السوائل BAL وليس مسح الدموية الرئوية (انظر 3.3). قياس الوزن في الرئتين بعد الختان. ثم يتم مجفد الرئتين لمدة 48 ساعة وأنسجة الرئة وتقاس مرة أخرى. ثم يتم قياس نسبة الرطوبة الى جفاف كما ملغ من الماء في الأنسجة الجافة ملغ من (5).

الشكل 1
وكان الرقم 1. البروتين المتواجد في BAL ردا على الفئران. فيلي تم تخدير مع بنتوباربيتال ، وضعت التهوية الميكانيكية والتهوية والفئران باستخدام الضغوط التي تسيطر عليها الإعدادات (الضغط الشهيقي من 45 ميليبار ، سواء كان إيجابيا نهاية exspiratory ميليبار الضغط 3 ، 100 ٪ من وحي تركيز الأوكسجين). بعد 0 ، وكان حصادها 1 و 2 و 3 ساعات من BAL التهوية وكان محتوى البروتين كميا باستخدام حمض مقايسة bicinchoninic (BCA مقايسة). ويظهر هذا التغيير النسبي في محتوى البروتين تطبيع إلى 0 ساعة من التهوية (ن = 4 في المجموعة ، ويشير * ع <0.05 مقارنة مع الرقابة ، يعني ± SEM)

المناقشة

هذه الدراسة توضح أسلوب أداء التنفس الناجم عن إصابة الرئة في الفئران. هذا النموذج يوضح إصابة استنساخه إلى حد كبير بسبب ارتفاع الضغط التهوية. يمكن للمحققين الذين يعتبرون دراسة الاصابة الحادة والرئة في الفئران الاستفادة من هذا النموذج.

الإفصاحات

ليس لدينا شيء في الكشف عنها.

شكر وتقدير

الدراسات الحالية القومي للقلب والرئة والدم المعهد المنحة R01 - HL0921 ، R01 - DK083385 وR01HL098294 Eltzschig لهونج كونج ، و1K08HL102267 - 01 إلى Eckle T. ، ومؤسسة للتعليم التخدير والمنح البحثية لEckle T. وهونج كونج Eltzschig ، وجمعية القلب الأميركية منحة للEckle T. Eltzschig وهونج كونج ودويتشه Forschungsgemeinschaft زمالة بحثية (DFG) لKoeppen م.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
اسم كاشف شركة فهرس العدد تعليقات (اختياري)
بنتوباربيتال الصوديوم (زائد فادح) نوادي المضاربة والإستثمار صيدلية ليرة سورية المحدودة ، VPL 9372 4mg/mL في المياه المالحة
Insyte 22 G بيكتون ديكنسون ن / أ
خياطة ، والحرير 4.0 جهاز هارفارد 517698
خياطة ، Prolene 8.0 Ethicon ، الولايات المتحدة الأمريكية M8739 يمكن إعادة استخدامها
سيمنز 900 درجة مئوية DRE البيطري ، الولايات المتحدة الأمريكية # 336 تجديد
تشريح المجهر (SZX10) اوليمبوس ن / أ النظر في المسافة السخي العمل
الجدول التدفئة غ ، Effenberger ، ألمانيا ن / أ فقط واحد مزود
جهاز ضغط الدم السيبرانية تحسس ، المؤتمر الوطني العراقي BPM02
أنا STAT ابوت ن / أ

المراجع

  1. Eckle, T., Faigle, M., Grenz, A., Laucher, S., Thompson, L. F., Eltzschig, H. K. A2B adenosine receptor dampens hypoxia-induced vascular leak. Blood. 111, 2024-2035 (2008).
  2. Eckle, T., Fullbier, L. G. renz, A,, Eltzschig, H. K. Usefulness of pressure-controlled ventilation at high inspiratory pressures to induce acute lung injury in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 295, 718-724 (2008).
  3. Eckle, T., Fullbier, L., Wehrmann, M., Khoury, J., Mittelbronn, M., Ibla, J., Rosenberger, P., Eltzschig, H. K. Identification of ectonucleotidases CD39 and CD73 in innate protection during acute lung injury. J Immunol. 178, 8127-8137 (2007).
  4. Eckle, T., Grenz, A., Kohler, D., Redel, A., Falk, M., Rolauffs, B., Osswald, H., Kehl, F., Eltzschig, H. K. Systematic evaluation of a novel model for cardiac ischemic preconditioning in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291, 2533-2540 (2006).
  5. Eckle, T., Grenz, A., Laucher, S., Eltzschig, H. K. A2B adenosine receptor signaling attenuates acute lung injury by enhancing alveolar fluid clearance in mice. J Clin Invest. 118, 3301-3315 (2008).
  6. Eckle, T., Krahn, T., Grenz, A., Kohler, D., Mittelbronn, M., Ledent, C., Jacobson, M. A., Osswald, H., Thompson, L. F., Unertl, K., Eltzschig, H. K. Cardioprotection by ecto-5'-nucleotidase (CD73) and A2B adenosine receptors. Circulation. 115, 1581-1590 (2007).
  7. Eltzschig, H. K. Adenosine: an old drug newly discovered. Anesthesiology. 111, 904-915 (2009).
  8. Eltzschig, H. K., Eckle, T., Mager, A., Kuper, N., Karcher, C., Weissmuller, T., Boengler, K., Schulz, R., Robson, S. C., Colgan, S. P. ATP release from activated neutrophils occurs via connexin 43 and modulates adenosine-dependent endothelial cell function. Circ Res. 99, 1100-1108 (2006).
  9. Eltzschig, H. K., Ibla, J. C., Furuta, G. T., Leonard, M. O., Jacobson, K. A., Enjyoji, K., Robson, S. C., Colgan, S. P. Coordinated adenine nucleotide phosphohydrolysis and nucleoside signaling in posthypoxic endothelium: role of ectonucleotidases and adenosine A2B receptors. J Exp Med. 198, 783-796 (2003).
  10. Eltzschig, H. K., Kohler, D., Eckle, T., Kong, T., Robson, S. C., Colgan, S. P. Central role of Sp1-regulated CD39 in hypoxia/ischemia protection. Blood. 113, 224-232 (2009).
  11. Frick, J. S., MacManus, C. F., Scully, M., Glover, L. E., Eltzschig, H. K., Colgan, S. P. Contribution of adenosine A2B receptors to inflammatory parameters of experimental colitis. J Immunol. 182, 4957-4964 (2009).
  12. Grenz, A., Eckle, T., Zhang, H., Huang, D. Y., Wehrmann, M., Kohle, C., Unertl, K., Osswald, H., Eltzschig, H. K. Use of a hanging-weight system for isolated renal artery occlusion during ischemic preconditioning in mice. Am J Physiol Renal Physiol. 292, 475-485 (2007).
  13. Grenz, A., Osswald, H., Eckle, T., Yang, D., Zhang, H., Tran, Z. V., Klingel, K., Ravid, K., Eltzschig, H. K. The Reno-Vascular A2B Adenosine Receptor Protects the Kidney from Ischemia. PLoS Medicine. 5, e137-e137 (2008).
  14. Grenz, A., Zhang, H., Eckle, T., Mittelbronn, M., Wehrmann, M., Kohle, C., Kloor, D., Thompson, L. F., Osswald, H., Eltzschig, H. K. Protective role of ecto-5'-nucleotidase (CD73) in renal ischemia. J Am Soc Nephrol. 18, 833-845 (2007).
  15. Grenz, A., Zhang, H., Hermes, M., Eckle, T., Klingel, K., Huang, D. Y., Muller, C. E., Robson, S. C., Osswald, H., Eltzschig, H. K. Contribution of E-NTPDase1 (CD39) to renal protection from ischemia-reperfusion injury. FASEB J. 21, 2863-2873 (2007).
  16. Grenz, A., Zhang, H., Weingart, J., von Wietersheim, S., Eckle, T., Schnermann, J. B., Kohle, C., Kloor, D., Gleiter, C. H., Vallon, V., Eltzschig, H. K., Osswald, H. Lack of effect of extracellular adenosine generation and signalling on renal erythropoietin secretion during hypoxia. Am J Physiol Renal Physiol. , (2007).
  17. Haeberle, H. A., Durrstein, C., Rosenberger, P., Hosakote, Y. M., Kuhlicke, J., Kempf, V. A., Garofalo, R. P., Eltzschig, H. K. Oxygen-independent stabilization of hypoxia inducible factor (HIF)-1 during RSV infection. PLoS ONE. 3, e3352-e3352 (2008).
  18. Hart, M. L., Gorzolla, I. C., Schittenhelm, J., Robson, S. C., Eltzschig, H. K. SP1-dependent induction of CD39 facilitates hepatic ischemic preconditioning. J Immunol. 184, 4017-4024 (2010).
  19. Hart, M. L., Henn, M., Kohler, D., Kloor, D., Mittelbronn, M., Gorzolla, I. C., Stahl, G. L., Eltzschig, H. K. Role of extracellular nucleotide phosphohydrolysis in intestinal ischemia-reperfusion injury. FASEB J. 22, 2784-2797 (2008).
  20. Hart, M. L., Jacobi, B., Schittenhelm, J., Henn, M., Eltzschig, H. K. Cutting Edge: A2B Adenosine receptor signaling provides potent protection during intestinal ischemia/reperfusion injury. J Immunol. 182, 3965-3968 (2009).
  21. Hart, M. L., Kohler, D., Eckle, T., Kloor, D., Stahl, G. L., Eltzschig, H. K. Direct treatment of mouse or human blood with soluble 5'-nucleotidase inhibits platelet aggregation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 28, 1477-1483 (2008).
  22. Hart, M. L., Much, C., Gorzolla, I. C., Schittenhelm, J., Kloor, D., Stahl, G. L., Eltzschig, H. K. Extracellular adenosine production by ecto-5'-nucleotidase protects during murine hepatic ischemic preconditioning. Gastroenterology. 135, 1739-1750 (2008).
  23. Hart, M. L., Much, C., Kohler, D., Schittenhelm, J., Gorzolla, I. C., Stahl, G. L., Eltzschig, H. K. Use of a hanging-weight system for liver ischemic preconditioning in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 294, 1431-1440 (2008).
  24. Hartmann, H., Eltzschig, H. K., Wurz, H., Hantke, K., Rakin, A., Yazdi, A. S., Matteoli, G., Bohn, E., Autenrieth, I. B., Karhausen, J., Neumann, D., Colgan, S. P., Kempf, V. A. Hypoxia-independent activation of HIF-1 by enterobacteriaceae and their siderophores. Gastroenterology. 134, 756-767 (2008).
  25. Heinzelmann, F., Jendrossek, V., Lauber, K., Nowak, K., Eldh, T., Boras, R., Handrick, R., Henkel, M., Martin, C., Uhlig, S., Kohler, D., Eltzschig, H. K., Wehrmann, M., Budach, W., Belka, C. Irradiation-induced pneumonitis mediated by the CD95/CD95-ligand system. J Natl Cancer Inst. 98, 1248-1251 (2006).
  26. Koeppen, M., Eckle, T., Eltzschig, H. K. Selective deletion of the A1 adenosine receptor abolishes heart-rate slowing effects of intravascular adenosine in vivo. PLoS One. 4, e6784-e6784 (2009).
  27. Kohler, D., Eckle, T., Faigle, M., Grenz, A., Mittelbronn, M., Laucher, S., Hart, M. L., Robson, S. C., Muller, C. E., Eltzschig, H. K. CD39/ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 provides myocardial protection during cardiac ischemia/reperfusion injury. Circulation. 116, 1784-1794 (2007).
  28. Kuhlicke, J., Frick, J. S., Morote-Garcia, J. C., Rosenberger, P., Eltzschig, H. K. Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1 Coordinates Induction of Toll-Like Receptors TLR2 and TLR6 during Hypoxia. PLoS ONE. 2, e1364-e1364 (2007).
  29. Morote-Garcia, J. C., Rosenberger, P., Kuhlicke, J., Eltzschig, H. K. HIF-1-dependent repression of adenosine kinase attenuates hypoxia-induced vascular leak. Blood. 111, 5571-5580 (2008).
  30. Morote-Garcia, J. C., Rosenberger, P., Nivillac, N. M., Coe, I. R., Eltzschig, H. K. Hypoxia-inducible factor-dependent repression of equilibrative nucleoside transporter 2 attenuates mucosal inflammation during intestinal hypoxia. Gastroenterology. 136, 607-618 (2009).
  31. Reutershan, J., Vollmer, I., Stark, S., Wagner, R., Ngamsri, K. C., Eltzschig, H. K. Adenosine and inflammation: CD39 and CD73 are critical mediators in LPS-induced PMN trafficking into the lungs. FASEB J. 23, 473-482 (2009).
  32. Schingnitz, U., Hartmann, K., Macmanus, C. F., Eckle, T., Zug, S., Colgan, S. P., Eltzschig, H. K. Signaling through the A2B adenosine receptor dampens endotoxin-induced acute lung injury. J Immunol. 184, 5271-5279 (2010).
  33. Thompson, L. F., Eltzschig, H. K., Ibla, J. C., Van De Wiele, C. J., Resta, R., Morote-Garcia, J. C., Colgan, S. P. Crucial role for ecto-5'-nucleotidase (CD73) in vascular leakage during hypoxia. J. Exp. Med. 200, 1395-1405 (2004).
  34. Aherne, C. M., Kewley, E. M., Eltzschig, H. K. The resurgence of A2B adenosine receptor signaling. Biochim Biophys Acta. , (2010).
  35. Eckle, T., Koeppen, M., Eltzschig, H. K. Role of extracellular adenosine in acute lung injury. Physiology (Bethesda). 24, 298-306 (2009).
  36. Koeppen, M., Feil, R., Siegl, D., Feil, S., Hofmann, F., Pohl, U., de Wit, C. cGMP-dependent protein kinase mediates NO- but not acetylcholine-induced dilations in resistance vessels in vivo. Hypertension. 44, 952-955 (2004).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج الفأرإجراء بضع الرغاميالتهوية الميكانيكيةغسيل القصبات والأسناخقسطرة الشريان السباتياستئصال أنسجة الرئةتقييم الوذمة الرئويةمدة التهوية الميكانيكية
التهوية الضغط الشواهد للحث على إصابة الرئة الحادة في الفئران
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.