مقالة منهجية

اختبار فعالية من وكلاء الدوائية في بيريكارديال الهدف تسليم نموذج في الخنازير

DOI:

10.3791/52600

⸱

يوليو 7, 2016

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Surgery, University of Minnesota, 2Biomedical Engineering, University of Minnesota, 3Medtronic, Inc., 4Bioengineering, Rice University, 5Pharmacy, University of Wisconsin

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لقد طورنا نموذجا للخنازير للتسليم المستهدف للعوامل الدوائية داخل مساحة / سائل التامور باستخدام هذا النهج ، يمكن التحقيق في الفوائد النسبية للعوامل المعطاة على الرجفان الأذيني المستحث ، وفترات المقاومة النسبية و / أو الحماية الإقفارية.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

حتى الآن، تستخدم العديد من وكلاء الدوائية لعلاج أو منع عدم انتظام ضربات القلب في حالات القلب المفتوح خلق آثار جانبية غير مرغوب فيها النظامية. على سبيل المثال، يمكن أن العقاقير المضادة لاضطراب النظم تدار عن طريق الوريد تنتج قطرات في الضغط النظامية في المريض القلب للخطر بالفعل. أثناء أداء الإجراءات القلب المفتوح، والجراحين في كثير من الأحيان إما إنشاء ميناء صغير أو تشكيل مهد التامور على خلق مجالات مناسبة للعمل. هذه العوائد وصول الفرص للهدف تسليم الدوائية (ارتفاع معدل ضربات القلب أو نقص تروية وكلاء شروط مسبقة) مباشرة إلى أنسجة عضلة القلب دون آثار جانبية غير مرغوب فيها.

لقد قمنا بتطوير نموذج الخنازير لاختبار وكلاء الدوائية للتسليم الهدف في السائل التامور. في حين تخدير كامل، والمجهزة لكل حيوان مع قسطرة سوان غانز وكذلك القسطرة ضغط البطين الأيسر والأيمن، ووضعت يؤدي سرعة في لاحقة الأذين الأيمن والحقالبطين. ثم يقوم والقص وسطي وتم إنشاء مهد الوصول التامور. تم وضع الرصاص يغرق سرعة في لاحقة الأذين الأيسر وتم وضع الرصاص سرعة ثنائي القطب في البطين الأيسر. باستخدام مبرمج ونظام رسم الخرائط القلب، وفترة الحرارية من العقدة الأذينية البطينية (AVN)، تم تحديد الأذينين والبطينين. وبالإضافة إلى ذلك، تم إنتاج الرجفان الأذيني (AF) الحث استخدام مشجعا العشب والوقت في AF لوحظ. أجريت هذه القياسات قبل العلاج، فضلا عن 30 دقيقة و 60 دقيقة بعد العلاج التامور. تم إضافة نقطة زمنية إضافية لدراسات مختارة. ثم cardiopleged القلب وتدب في وضع العمل الأربع غرفة. سجلت قياسات الضغط وظيفة لمدة 1 ساعة بعد الانعاش. هذا نموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار العوامل الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبالعربيةثالثا جراحة القلب المفتوح.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

حاليا في إجراءات القلب المفتوح والأطباء الاستفادة من وكلاء معالجة ارتفاع معدل ضربات القلب وغيرها بشكل منتظم. ومع ذلك، وهذا يمكن أن يكون مشكلة للكثير من المرضى، وخاصة أولئك الذين هم بالفعل خطر سريريا. على سبيل المثال، يمكن أن العلاج عن طريق الوريد يؤدي إلى قطرات النظامية في ضغط الدم أو الفشل الكلوي. أبعد من ذلك، فإنها قد خلق قضايا إدارة التخدير و / أو غيرها من الآثار الجانبية على المدى الطويل.

هنا قمنا بإنشاء نموذج لاختبار فعالية إدارة وكلاء الدوائية في الفضاء التامور. على سبيل المثال، فإن هذا النهج يمكن استخدامها لاختبار عقاقير مضادة لاضطراب النظم، ودراسة المركبات التي يمكن أن تزيد من وظيفة القلب و / أو تعزيز الانتعاش من عضلة القلب بعد العمليات الجراحية. كانت هناك فوائد لاحظ لتسليم الهدف من العلاج في الفضاء التامور مقابل الوريد: على سبيل المثال، أظهرت مختبرنا أن التسليم المترجمة من antiarالمخدرات الإيقاعية، مثل الميتوبرولول يقي من حدوث عدم انتظام ضربات القلب وتقليل تخفيضات في ضغط الدم 1. يوفر هذه الاستراتيجية تسليم الهدف أيضا فرصة لإدارة تركيزات التنسيق العالي مع تقليل مستويات النظامية. على سبيل المثال، مستويات عالية من تركيزات تسليمها عن طريق الوريد من الأحماض الدهنية يمكن أن يؤدي إلى انحلال الدم، ولكن التسليم التامور يقلل هذا القلق 2.

ويتكون هذا النموذج دراسة ثلاثة أهداف رئيسية لتحديد مدى فعالية من التامور تسليم المركبات: 1) في تقرير الموقعي لفترات صهر العقدة البطينية الأذينية الأذينين والبطينين، قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج؛ 2) قريب في عبء AF مواقعها الطبيعية قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج (وغالبا ما يضاف timepoints إضافية) 3) التحليل الوظيفي للقلب بعد أن تم أعاد تحريك النتيجة 3 المؤتمر الوطني العراقيluding مراقبة الدورة الدموية ومعدل ضربات القلب، والتمثيل الغذائي القلب (اللاكتات والجلوكوز) عينات من الجيب التاجي، جزء طرد (EF٪) وسماكة جدار البطين (سم) مراقبة كل 10 دقيقة بعد الانعاش هذا النموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار وكلاء الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبعد عملية قلب مفتوح أو الزرع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد وافق هذا البروتوكول من قبل جامعة مينيسوتا رعاية الحيوان المؤسسية واللجنة الاستخدام.

figure-protocol-1
الشكل 1. رسم تخطيطي لدراسة النموذج الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

1. إعداد الجراحي للالخنازير

  1. إدارة 5-7mg / كغ من تلييتامين / zilazipam إلى الخنازير (70-80 كلغ) عن طريق الحقن العضلي. وضع الوريد القسطرة الأذن وإدارة 5-7 ملغ / كغ ميثوهكسيتال عن طريق الوصول عن طريق الوريد. أنبوبا الحيوان مع أنبوب القصبة الهوائية وتهوية.
  2. تقديم الأيزوفلورين> 1.2٪ MAC في خليط من الهواء والأكسجين المنزل للحفاظ على الطائرة من التخدير الجراحي. ضمان الحيوان في طائرة العميقة anesthesia قبل أي تلاعب عن طريق التحقق من عدم وجود لهجة الفك والحفاظ على التخدير فوق الحد الأدنى للتركيز السنخية لالخنازير. ويجري الاختيار عمق مخدر الأولي من خلال ضمان عدم وجود لهجة الفك ومستويات الأيزوفلورين تتم مراقبتها بشكل مستمر في جميع أنحاء الداخلي (> 1.5 MAC) لضمان وجود طائرة عميقة من التخدير.
  3. الوصول بعناية الصحيح الخارجي حبل الوريد والشريان السباتي مع الكي وتشريح حادة. وضع القسطرة 8.5F سوان غانز في الوداجي الخارجي وتضخيم بالون إلى 1.5 سم. ثم اجتياز خلال الأذين الأيمن، إلى البطين وعبر الصمام الرئوي أسفل الشريان الرئوي حتى يشعر الضغط إسفين.
  4. فرغ البالون وترك القسطرة في هذا الموقف. تسجيل الحق في الضغط الأذيني وضغط الشريان الرئوي باستخدام البالون. بالإضافة إلى ذلك، تسجيل الضغط إسفين أو الضغط في الرئة (أو إذا اعتبرت الرئتين وضعها الطبيعي، ثم أيضا تسجيل تركضغط محاكمة).
    ملاحظة: هذه القسطرة يسمح أيضا لتقديرات الناتج القلب.
  5. وضع ضغط البالون 5.0F القسطرة إضافية في الوداجي الخارجي وإلى البطين الأيمن للضغط قياسي باستمرار.
  6. وضع قسطرة الضغط 5.0F بالون في الشريان السباتي، هبوط خلال الصمام الأبهري والحفاظ في البطين الأيسر. طرد جميع القسطرة الضغط مع 20 وحدة / مل المالحة heparanized متصلة محول الضغط، وتسجيل جميع البيانات الضغط من البطين الأيسر، البطين الأيمن (وقدر النتاج القلبي)، ضغط الشريان الرئوي والضغط الأذيني الأيمن.
  7. لرصد الطرفية، الوصول إلى فرع من الشريان الفخذي عن طريق وضع القسطرة 18F في الوقت الحقيقي ضغط الدم أو مراقبة غازات الدم. معدل ضربات القلب قياسي ودرجة الحرارة أثناء العملية.
  8. الوصول بعناية الوداجي الخارجي مع ترك الكي وتشريح حادة. وضع اثنين 11.0F أول شركة تطلق الارقاء في juguلار وآمنة مع 0 خيوط الحرير. وضع القسطرة القابلة للتوجيه في شركة تطلق.
  9. بتوجيه جهاز أشعة، مكان تثبيت نشط يؤدي في لاحقة الأذين الأيمن وقمة البطين الأيمن.
    ملاحظة: يؤدي تثبيت هو سلك جراحيا الذي يربط القلب لتنظيم ضربات القلب المزروع.
  10. الكابلات Connectanalyzer ليؤدي واختبار لالتقاط الاستفادة من مبرمج. تعيين المعلمات إلى 8V، 0.25 مدة ميللي ثانية، وتحديد معدل سرعة كحد أدنى من 10 نبضة في الدقيقة أعلى من المعدل الصميم في ذلك الوقت. تسجيل مقاومة النسبية لكل الرصاص.
  11. إجراء شق جراحي وسطي من عملية الخنجري إلى قرب الإدراج في عضلات القصية الترقوية الخشائية. استخدام منشار القصية لإزالة نتوء الأمامي من عظمة القص (عظم عارضة) لتمكين تشريح وسطي جزئي من القص. استخدام القص من خلال قطع الأجزاء المتبقية من الهيكل العظمي القصية. تشريح الرباط القصية-التامور والتراجع عن sternuم.
  12. استخدام تشريح حادة لفصل التامور من بطانات الجنبي. جعل شق سهمي وسطي (3-5 سم) في التامور وإنشاء مهد التامور مع أربعة خيوط عقدة مربع في كل زاوية (يمين، يسار، متفوقة ومواقع أدنى).
  13. وضع الرصاص القطبين مؤقت في منطقة قمية من البطين الأيسر ووضع يغرق القطب الواحد سرعة مؤقتة الرصاص في أطرافهم الأذين الأيسر.
  14. ويتم إنجاز القتل الرحيم عن طريق إزالة القلب تحت التخدير العميق.

2. إعداد لرصد الكهربية

  1. نظام رسم الخرائط القلب.
    1. حدد دراسة AF في نظام رسم الخرائط القلب توصيل البطين النخابية يؤدي سرعة القطبين ويؤدي النخابية في أطرافهم الأذيني مع مقاطع التمساح إلى الإعدادات المناسبة في اندلاع مربع. توصيل رسم القلب والأرض منصات للنظام.
  2. الذبذبات والعشب محفز.
    1. ربطثنائي القطب الأيسر بالبطين سرعة والرصاص الأذيني القطب الواحد في اندلاع مربع إلى مشجعا العشب التي ترتبط الذبذبات للتحقق الكهربائية.
  3. برمجة الكهربية تحفيز.
    1. تأمين يؤدي الأذيني الأيمن والبطين الأيمن يؤدي في مكان منظم ضربات القلب رئيس مبرمج القياس على تنظيم ضربات القلب. حدد تحفيز سرعة القطب (PES) دراسة وتعيين المعلمات إلى 8V. إزالة جميع المعلمات المريض. تعيين المدة سرعة ضبط 8 البقول في 400 مللي ثانية (أو 300 مللي ثانية).

3. وفي دراسة الموضعي

  1. فترة حرارية: دراسة النموذج.
    1. تحديد فترة الأذيني فعالة الحرارية (AERP)، الأذيني البطيني عقدة فترة الحرارية (AVNERP) والبطين فعالة فترة الحرارية (VERP) في الأساس، وفي 30 و 60 دقيقة بعد الولادة التامور مجمع / المخدرات / العلاج السيطرة؛ ويمكن إضافة نقاط زمنية إضافية كما ديسIRED.
  2. فترة حرارية: إعدادات مبرمج.
    1. انفجار لحث المعلمة دراسة PES إلى 8 خطوات (400 ميللي ثانية أو 300 مللي ثانية) تليها ما لا يقل عن 300 ميللي ثانية سرعة. تقليل سرعة حتى البطينين / الأذين (على التوالي) تفشل في التعاقد. ويلاحظ هذا من استشعار يؤدي سرعة. وبالتالي تحديد فترة الحرارية نسبيا.

figure-protocol-2
الشكل 2. EnSiteSystem: AERP، AVNERP وVERP تحديد الرجاء النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

  1. تحديد النسبي AF عبء: معلمات.
    1. الحفاظ على قلب الحيوان في AF، بعد 1 دقيقة، والسماح لها بالبقاء في AF لمدة تصل إلى 10 دقيقة: أي قبل صدمة الأذينين مع المجاذيف المباشرة في 5 جول لإنهاء AF. شركةicit AF تحريض تصل إلى 10 مرات في كل نقطة زمنية. نلاحظ في هذه الدراسة. ويعرف بالعربية باسم إيقاع غير منتظم مع عدم وجود موجة P.
  2. AF عبء: العشب تحفيز وإعدادات راسم.
    1. تحسين المعلمات للمشجعا العشب لتقديم 4 هرتز مع مدة النبضة 2 ثانية لاحقة الأذين الأيسر (LAA) عن طريق الرصاص يغرق سرعة. التحقق من ذلك عن طريق الذبذبات القياسية. تسليم نبضة واحدة إلى LAA للحث AF.

4. القلب Explantation والإنعاش (زرع النموذجي)

  1. الأورطي الجذر قنية.
    1. بعناية تشريح الأنسجة التامور حول الأبهر الصاعد وإزالة pericardium.Suture النقطتين (2-3 سم بعيدا) من 2.0 خياطة Ethibond في الأبهر الصاعد، وإدارة 30،000 وحدة من الهيبارين عن طريق الوريد.
    2. وضع قنية جذر الأبهر بين النقاط خياطة وتأمين الشريان الأورطي. مع نظام توصيل الضغط، إزالة رانه مرود-شطبة ووضع المشبك على قنية عدم السماح لتدفق.
  2. إعداد شلل القلب.
    1. إدارة البارد حل شلل القلب سانت توماس في الأبهر الصاعد تحت ضغط من 150 مم / زئبق عن طريق كيس الضغط. تأمين القسطرة الري التي تعلق على شلل القلب المضغوط مع 3 في اتجاه وقف الديك في النهاية البعيدة. تأمين وقف الديك للقنية جذر الأبهر، والإفراج عن مطاردة المطرد للشلل القلب عن طريق القسطرة وتأمين لقنية جذر الأبهر.
  3. عبر المشبك.
    1. المشبك الوريد الأجوف السفلي مع atraumaticclamp 1-2 سم فقط متفوقة على الحجاب الحاجز. المشبك الأبهر الصاعد مع ارضحي الزاوية معسكر 1-2 سم في الأبهر الصاعد متفوقة على قنية جذر الأبهر.
  4. عبر المشبك / شلل القلب.
    1. إزالة المشبك من قنية جذر الأبهر وتدفق شلل القلب في 150 مم / زئبق نحو الصمام الأبهري، وإغلاق الصمام الأبهري وperfusجى التاجية.
    2. المشبك الوريد الأجوف العلوي وإجراء شق صغير في الشريان الرئوي، حتى لا إلى أكثر من الضغط على القلب. مرة واحدة في القلب توقف (متوقف الانقباض) والرسوم وإزالة القلب من الصدر ومكان في حمام من العازلة كريبس-هنسلايت الباردة (~ 3-8 درجة مئوية).
  5. الإنعاش.
    1. يقني؛ يدخل القنية والأوعية الدموية الكبرى وإعداد القلب باستخدام منهجيات القلب المرئية (3). مرة واحدة تصل إلى القلب perfused 37 ± 5 درجات مئوية، واستعادة إيقاع الجيوب الأنفية الأصلي من خلال تقديم 34 الصدمات J إلى البطينين عن طريق أقطاب التصحيح النخابية.

5. في المختبر دراسة النموذج

  1. مراقبة بشكل مستمر وظيفة القلب لمدة 60 دقيقة بعد الانعاش. مراقبة مستمرة تخطيط صدى القلب في وضع 2D بهدف محور القصير: وجهة نظر LV أسفل الصمام التاجي.
  2. حساب جدار البطين سمك وطرد كسور كل 10 دقيقة بعد الانعاش (أنظر أدناه).أخذ عينات من الجيب التاجي (1 سم) في -5 دقيقة وكل 5 دقائق خلال فترة التقييم.
  3. الرصد.
    1. مراقبة ديناميكا الدم لكل من اليمين واليسار البطينات، بما في ذلك الضغوط والتدفقات والتغييرات في الحجم.
  4. تخطيط صدى القلب: الكسر القذفي.
    1. وضع مسبار الصدى عبر الصدر مباشرة على القلب، واستولت على وجهة نظر المحور القصير منتصف حليمي. حساب الكسر القذفي (EF٪) في طريقة العمل 4-غرفة كل 10 دقيقة باستخدام المعادلة: LV نهاية الانبساطي حجم التداول - LV نهاية الانقباضي حجم X 100 حجم / LV نهاية الانبساطي
  5. تخطيط صدى القلب: البطين الأيسر سمك الجدار.
    1. قياس سمك الجدار البطيني (سم) من نافذة محور القصير منتصف حليمي في 10 دقيقة فترات لمدة ساعة بعد الانعاش. قياس الزوايا الأربع من البطين الأيسر باستخدام الفرجار الشاشة وتأخذ في المتوسط.
  6. الأيض عضلة القلب.
    1. وضع steeraالقسطرة بلي في الجيب التاجي (CS). عينة 1 سم مكعب من CS 5 دقائق قبل الانعاش وكل 5 دقائق بعد الانعاش لمدة 1 ساعة. اختبار عينات لمستويات اللاكتات والجلوكوز، ويمكن أيضا أن يتم تقييم غازات الدم الأخرى.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هذه النتائج هي سمة من البيانات التي يمكن جمعها باستخدام هذا النموذج تسليم الهدف من وكلاء الدوائية في الخنازير. أظهرت هذه البيانات زيادات ملحوظة في هذه البطين فترات الحرارية الفعالة (VERP) بعد ضخ هيئة الصحة بدبي في الموقع. وبالإضافة إلى ذلك، فإن البيانات يؤسس زيادة في ضغط البطين الأيسر من هيئة الصحة بدبي مقارنة مع الشاهد في المختبر. كان الضغط المنخفض في قلوب DHA تعامل أعلى بكثير بالمقارنة مع السيطرة على عدة نقاط الوقت. هذه البيانات يؤكد نافذة الدوائية لاختبار استر...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا، لقد أثبتنا نهجا فريدا لاختبار فعالية ممكنة من الهدف المركبات تسليمها الى الفضاء التامور. ويمكن استخدام هذا النموذج الدراسة لاختبار السوق الحالي صدر المنتجات الصيدلانية أو مركبات التجريبية، وبالتالي توفير تطبيقات متعدية المباشرة لمختلف المرافق الصحية. ضمن هذه الاستراتيجية العلاج هناك نوعان من التطبيقات السريرية الرئيسية لإيصال الأدوية إلى الفضاء التامور: 1) فتح القلب أو الحد الأدنى من الإجراءات الجراحية القلبية الغازية؛ و2) زرع القلب والحفاظ على الجهاز. وبالإضافة إلى ذلك، هذا ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نود أن نقدم شكرا جزيلا لموظفي مختبر القلب المرئي والطلاب الذين ساعدوا في هذا المشروع: نيت مينينجا ولارس ماتيسون وميغان شميدت.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
SelectSecure 3830 الرصاصMedtronicPacing Lead 
C304 قسطرة قابلة للانحراف Medtronicقابلة للتوجيه لوضع الخيوط  
SelectSecure 3830 يؤديالتثبيت النشط Medtronicإلى سرعة الوتيرة  
محفز كهربائي محفز 
بريميوم 6500 أحادي القطب Pacing الرصاص الرائد في سرعة الغطس
لنظام رسم خرائط الفيزيولوجياالكهربية لرسم خرائط
LAA CareLink Programer 2092مبرمج Medtronicلسرعة القيادة
GEM II جهاز تنظيم ضربات القلب يمكن لجهاز تنظيم ضرباتالقلب Medtronic
قنية جذر الأبهر DLPMedtronicقنية جذر الأبهر للزرع  
C-Arm FluoroscopyZiehm التصوير الفلوريسكوبي 
OscilliscopeTektronix 
11F إرقاء مقدمةSafeSheathالإرقاء
قسطرة Swan-Ganz 8.0FICU Medical   ؛قسطرة التخفيف الحراري 
بالون Venogram Oscor 
Ultraview SLSpacelabsEKG وضغط الدم  
s / 5 آلة التخديرالكهربائية
الأذيني 6492 &ndash ؛ أحادي القطب الأذيني المؤقت الرصاصMedtronicسرعة مؤقتة الرصاص  
VIVID iالقلب جنرال إلكتريك2D 
قسطرة Grass S48 القلب   مقدمة مراقبة ضغط العامة Avance وحدة تخطيط كهربية

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
  2. Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).
  3. Chinchoy, E., et al. Isolated four-chamber working swine heart model. Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).
  4. Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility. J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).
  5. Jansen, B. J., et al. Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).
  6. Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs. Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).
  7. Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart. J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).
  8. Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties. Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).
  9. Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).
  10. Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration. Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).
  11. Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery. J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة