تم وصف نموذج تجلط الدم الناجم عن FeCl3 في الفئران هنا. يتم تقديم طريقة لمراقبة نمو الجلطة عن طريق مراقبة الفحص المجهري داخل الحيوية على الأوعية المساريقية وقياس تدفق الدم في الشريان السباتي.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
الحديديك تخثر نموذج الفأر على الشريان السباتي ومساريق السفينة التي يسببها كلوريد
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يعد تجلط الدم الشديد وعواقبه الإقفارية مثل احتشاء عضلة القلب والانسداد الرئوي والسكتة الدماغية من المشكلات الصحية الرئيسية في جميع أنحاء العالم. أصبحت إصابة كلوريد الحديديك الآن تقنية راسخة للحث بسرعة ودقة على تكوين الجلطات في الأوردة المكشوفة أو الشرايين ذات القطر الصغير والكبير. لعب هذا النموذج دورا رئيسيا في دراسة الفيزيولوجيا المرضية للتخثر ، وفي اكتشاف الأدوية الجديدة المضادة للتخثر والتحقق من صحتها وفي فهم آلية عمل هذه العوامل الجديدة. هنا ، يتم تقديم تنفيذ هذه التقنية على وعاء المساريقي والشريان السباتي في الفئران. تصف الطريقة كيفية تسمية الكريات البيض والصفائح الدموية المنتشرة بصبغة فلورية وملاحظة تراكمها عند جدار الوعاء الدموي المصاب عن طريق الفحص المجهري داخل الحيوية على المساريق المكشوف مما يؤدي إلى تكوين الجلطة. في الشريان السباتي ، يتم قياس الانسداد الناجم عن تكوين الجلطة عن طريق مراقبة تدفق الدم باستخدام مسبار دوبلر.
المقدمة
دراسة الآليات التي تشارك في تطوير تجلط الدم وتقييم فعالية العقاقير المضادة للالجلطات يتطلب راسخة النماذج الحيوانية التجريبية. وكانت نماذج حيوانية كبيرة أول من استخدامها لأنها توفر السفن الكبيرة أكثر مماثلة على البشر من القوارض 1. ومع ذلك، وارتفاع تكلفة، والمرافق الكبيرة المطلوبة وصعوبة التلاعب بها وراثيا هي العوائق الرئيسية لاستخدامها والحيوانات الكبيرة تقتصر الآن على الدراسات قبل السريرية في وقت متأخر مرة واحدة أعطت الاختبارات الأولية على القوارض نتائج قاطعة 2. مع توافر واسعة من السلالات المعدلة وراثيا وخروج المغلوب وصغر حجمها أن يقلل من كمية المخدرات جرعات اللازمة لفي الجسم الحي اختبار، وتستخدم الفئران أساسا للبحث تجلط الدم. لذلك، تم وضع عدة نماذج من اضطرابات الجلطة في الفئران 3.
العديد من النماذج الجلطة التي أنشئت تعطل intimطبقة من جدار الوعاء الدموي، تليها تعرض المصفوفة خارج الخلية البطانية الفرعية لتدفق الدم يحفز تشكيل جلطات الدم 4. والجلطة الدموية قد تنجم عن التعرض الكولاجين الذي يؤدي إلى تنشيط الصفائح الدموية و / أو من التعرض للعامل النسيج الذي ينشط شلال التخثر 5. ثم يتم توظيف العديد من التقنيات لتحقيق إصابة الأوعية الأولية. Pierangeli آخرون بتطوير نموذج تعطل الميكانيكية بأداة المجهرية في الوريد الفخذي 6. Kikushi وآخرون وصفت نموذج الذي يتكون في إدارة صورة مركب تفاعلي (روز البنغال) التي تتراكم في طبقة ثنائية الدهون من الخلايا البطانية التي تتبعها الإثارة محددة من جدار الوعاء الدموي في المصالح مع الضوء الأخضر (540 نانومتر) 7. ويمكن أيضا الإصابة ان يحدثها قصيرة عالية الكثافة نبضة ليزر إضاءة 8. تقنية أخرى أنشئت أولا على الشريان السباتي الفئرانيتكون في التطبيق الموضعي للكلوريد الحديديك (FeCl 3) 9. في هذه الحالة، فإن النتائج سفينة تعرية من الجذور الحرة الناتجة عن FeCl 3 الذي يسبب بيروكسيد الدهون وتدمير الخلايا البطانية 10. إصابة الحث على التعبير عن عدة جزيئات الالتصاق مما اثار التصاق الصفائح الدموية وتجميعها وكذلك الكريات البيض التوظيف. وقد ثبت أن الكريات البيض، ولا سيما العدلات، تلعب دورا حاسما في تفعيل شلال التخثر في الدم مما يؤدي إلى تجلط الدم 11. هذه الطريقة مناسبة تماما لإنتاج شلال التخثر. يجب أن المحققين أن نضع في اعتبارنا أنه في هذا النموذج الماوس، وعادة ما يسببها تجلط الدم في الأوعية صحية في حين تجلط الدم في البشر يحدث بشكل رئيسي في مثل المريضة. سفن تصلب الشرايين.
حيث أن هذا النموذج هو بسيط جدا لتنفيذ وفعال أيضا في الفئران، هو الآن في وضع تخثر تستخدم في الغالبلتر بالنسبة للحيوان صغير الدراسات المجراة. بالإضافة إلى ذلك، هذه التقنية توفر إمكانية للحث على تشكيل الجلطات في مجموعة متنوعة من السفن. يمكن السفن المستهدفة هي الشرايين أو الأوردة كبيرة قطرها (الشريان السباتي، الفخذ، الوريد الأجوف) أو القطر الصغير (مساريق، المشمرة) 12-14. وفي الآونة الأخيرة، تم استخدامه أيضا في الشريان الدماغي الأوسط القريبة لتطوير نموذج من السكتة الدماغية 15. تشكيل الجلطة يمكن ملاحظة مباشرة من قبل intravital المجهري بعد وضع العلامات الفلورية من الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء أو مراقبتها عن طريق قياس انخفاض تدفق الدم مع التحقيق في درجة الحرارة أو 12،16،17 دوبلر التحقيق. ويمكن بعد ذلك التحقيق العديد من المعلمات مثل الوقت انسداد، والوقت تشكيل خثرة أو حجم الجلطة. الفروق الفسيولوجية بين السفن التحقيق في نتيجة الاختلافات الكبيرة في الجلطات التي تم الحصول عليها. وبالتالي، والمحققين عادة ما تختار السفينة المستهدفة وفقا لمعايير يريدون measuإعادة و / أو المرض وضع يريدون التحقيق. عادة، ونموذج على الشريان السباتي هو أكثر ملاءمة للبحث عن atherothrombosis المتعلقة احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية في حين أن الدراسات على الوريد الأجوف هي أكثر ملاءمة للبحث عن الخثار الوريدي العميق. سهولة الحصول على سفن مختلفة يحدد أيضا الطريقة المستخدمة لقياس النمو الجلطة. على سبيل المثال، والأوعية المساريقي من السهل للوصول إلى صنع هذا النموذج مناسبة تماما لمراقبة مجهرية حيوي داخلي ودراسة ديناميات تشكيل خثرة. الشريان السباتي هو يصعب الوصول إليها ولكن أكبر مما قياس تدفق الدم وتوفر نموذجا ممتازا لدراسة تخثر انسداد.
قدمت كلوريد الحديديك نموذج تجلط الدم الناجم عن التقدم الهائل في فهم هذه الحالة المرضية. وقد تم استخدامه في العديد من الدراسات التي تركز على دور عامل فون ويلبراند في تشكيل الجلطة 18،19. جنبا إلى جنب مع مودى الجينيتقنيات fication، وقد سمح ذلك تحديد العديد من الجينات المحددة المعنية في اضطرابات الجلطات. العمراني وآخرون. وقد أظهرت مثلا أن في المغلوب من الجين JAK2 V617F يرتبط مع تشكيل المتسارع للجلطة غير مستقرة 20. تشانغ وآخرون. وقد حققت في تورط الفسيولوجية للمستقبلات P2Y12 الصفائح الدموية وأظهرت أن الفئران المعدلة وراثيا overexpressing على وجه التحديد هذا المستقبل في الصفائح الدموية فقط، عرض تشكيل خثرة أسرع وأكثر استقرارا في الشريان المساريقي أصيب FeCl 3 21. كما تم التحقيق في الدور الحاسم للمنشط البلازمينوجين الأنسجة من نوع (TPA) ويوروكيناز من نوع المنشط plasminogen (ميكرو) في عملية تدهور الليفين في هذه الطريقة 22. وعلاوة على ذلك هذا النموذج يوفر أيضا وسيلة بسيطة ودقيقة لاختبار القدرات الحال للفبرين العديد من الأدوية الجديدة في الجسم الحي. على سبيل المثال، قد استخدمت وانغ وآخرون. هذا النموذج لعشرالبريد التحقق من صحة ما قبل السريرية من رواية المؤتلف منشط البلازمينوجين تستهدف تنشيط الصفائح الدموية 23. كما مكنت هذه الطريقة التحقق من البروتينات العلاجية معزولة عن اللعابية من القراد، الخفافيش مصاصي الدماء، والبعوض أو من السم من الثعابين مع تحديد معين من الهدف 24-27. هذه الأمثلة تدل على براعة نموذج كلوريد الحديديك. في هذه المقالة، ونحن نركز على طريقتين ودراسة كلوريد الحديديك التي يسببها تجلط الدم على اثنين من نوع سفينة مختلفة. سفينة المساريقي والشريان السباتي.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على جميع التجارب التي تنطوي على الحيوانات من قبل البحوث الطبية ألفريد والمخفر جنة الأخلاقيات الحيوانية التعليم (E / 1534/2015 / B). وأجريت كافة المعالجات الجراحية تحت التخدير الكامل، ولم الحيوانات لا تواجه الألم في أي مرحلة. جميع التجارب وصفها هي عدم استرداد.
1. إعداد
- قطع العصابات رقيقة من ورق الترشيح (1 مم × 2 مم).
- طازجة إعداد 2 الحلول من كلوريد الحديديك من 4٪ (ث / ت) و 6٪ (ث / ت) المخفف في الماء منزوع الأيونات. إعداد رودامين 6G حل 0.3٪ في برنامج تلفزيوني وتصفيتها من خلال 0،22 ميكرون.
- قطع قطعة صغيرة (5 مم × 1 سم) من البلاستيك الأبيض من حقنة المجمع.
2. مساريق شرين الجلطة تشكيل لاحظها حيوي داخلي المجهر
- وزن 10-12 أسابيع من العمر من الذكور C57BL / 6 البرية نوع الماوس وتخدير وفقا لذلك مع خليط من الكيتامين (100 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) على الرغم من حقن داخل الصفاق. رصد عمق التخدير بواسطة استجابة إلى أخمص القدمين، وذيل و / أو قرصة الجلد، والتفاعل من قرصة القرنية والجفن، وغياب حركة شعيرات. إذا لزم الأمر، وضخ جرعة ثانية من الكيتامين (50 ملغ / كلغ) للحفاظ على التخدير للحيوان. تطبيق مرهم التعليم والتدريب المهني على العيون لمنع جفاف بينما تحت التخدير. ضع الماوس في طبق بتري صغير يوضع على وسادة التدفئة تعديلها ل37 ° C.
ملاحظة: على الرغم من حقن IP قد يؤدي إلى ألم للحيوانات، ومدة هذا الانزعاج أن يكون الحد الأدنى (أقل من 3 ثوان). سيتم التقليل من الألم وعدم الراحة المرتبطة الحقن من خلال استخدام الموظفين ذوي الخبرة والكفاءة وحجم الإبرة المناسب (25 G). بعد كل الإجراءات والموت ببطء جميع الحيوانات باستخدام جرعة زائدة من الكيتامين وزيلازين تليها خلع عنق الرحم. - إجراء شق خط الوسط في البطن من حوالي 3 سم في الجلد وقطع بعناية الصفاق.
- ضع الماوس على جانب من الحيوانات الأليفةطبق ري، من الداخل للظاهر بلطف الأمعاء وتنتشر بعناية مساريق مع 2 براعم القطن لجلب السفينة مناسبة لسطح طبق بتري. تجف بشكل صحيح مع ممسحة الحساسة.
ملاحظة: للحد من حركة السفن المساريقي، الببافرين يمكن استخدامها لمنع الأمعاء التمعج. - نقع ذيل الماوس في الماء الدافئ لتمدد الأوعية وضخ 30 ميكرولتر من رودامين 6G (0.3٪) في الوريد ذيل الفأر مع حقنة 29 G لتسمية الكريات البيضاء والصفائح الدموية.
- وضع طبق بتري تحت مجهر مقلوب والتركيز على شرين المختارة باستخدام قناة حقل مشرق.
- نقع عصابة من ورق الترشيح مع 6٪ (ث / ت) الحديد (III) كلوريد وتطبيق ورقة الترشيح على شرين مع اثنين من الملقط. أول من عقد ورقة الترشيح، ثانية واحدة للضغط برفق على المنطقة من الفائدة. نلاحظ تشكيل خثرة في 10 ثانية الأولى بعد خلع ورقة الترشيح.
ملاحظة: إنه COMM جداوبالتالي إلى إصابة الأوعية الدموية الدقيقة تحيط والدقة من ترسب ورقة الترشيح والضغط بلطف أمر مهم للحد من هذه المسألة. - نلاحظ تشكيل خثرة بواسطة المجهر مضان (TRITC قناة: الإثارة الذروة 557 نانومتر، ذروة الانبعاثات 576 نانومتر)، من خلال ورقة الترشيح. مراقبة الكريات البيضاء والصفائح الدموية المنتشرة التي اتخذت حتى رودامين 6G والتجميع الخاصة بهم في خثرة من السهل التعرف بالتالي.
- خذ ورقة الترشيح الخروج بعد 1 دقيقة من التعرض للحديد (III) كلوريد ومواصلة رصد تشكيل خثرة. غسل الإناء مع برنامج تلفزيوني.
- مراقبة وتسجيل تشكيل الديناميكي للخثرة الضوء مع وضع العلامات على الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء مع رودامين 6G. التقاط الصور وقياس حجم الجلطة. وقد تم الحصول على الصور هنا قدم مع مجهر حيوي داخلي مقلوب، على الرغم من و4X موضوعي، في القناة مضان TRITC.
- Following كافة الإجراءات، الموت ببطء الحيوان باستخدام جرعة زائدة من الكيتامين وزيلازين تليها خلع عنق الرحم.
3. الشريان السباتي الجلطة تشكيل المقررة من قبل الدم قياس سرعة تدفق
- وزن 10-12 أسابيع من العمر من الذكور C57BL / 6 الماوس وتخدير وفقا لذلك مع خليط من الكيتامين (100 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) على الرغم من حقن داخل الصفاق. تطبيق مرهم التعليم والتدريب المهني على العيون لمنع جفاف بينما تحت التخدير.
- إصلاح الماوس تحت مجهر التشغيل باستخدام شريط لاصق على الساقين، وعلى وسادة التدفئة تعديلها ل37 ° C.
- جعل وسادة صغيرة من منديل واحد والشريط كان تحت رأسه من الماوس لرفع الرأس قليلا. استخدام حلقة موضوع مع ملقط لسحب الخطم إلى أسفل (استخدام الأسنان العلوية). وهذا تعريض المنطقة من الشريان السباتي ليسهل الوصول إليها.
- إجراء 5 مم شق صغير العميق للبشرة مباشرة تحت الفك، وصولا الى القص.
- تشريح كرة القدمSCIA وعزل جزء من إما إلى اليسار أو اليمين الشريان السباتي المشترك فوق التشعب.
- إدخال بعناية ملاقط في الفترات الفاصلة بين الشريان والعصب للفصل بينهما. لا تخل العصب تشغيل بالقرب من الشريان وتجنب لمس الكثير من الشريان السباتي لأنها قد تسبب الضرر للسفينة. عزل جزء من الأقل 5 ملم من الشريان.
- تجفيف المنطقة من الشريان بشكل صحيح مع مساحات لتجنب أن أي سائل يتداخل مع FeCl 3.
- وضع قطعة بلاستيكية صغيرة بيضاء تحت الجزء المعزول من الشريان السباتي المشترك حتى FeCl 3 لا نقع في الأنسجة المحيطة بها. لهذا الغرض، واستخدام ملقط الثانية لجلب قطعة لأول واحد ثم ببطء حرك ورقة من البلاستيك تحت الشريان.
- نقع قطعة من ورق الترشيح مع 4٪ (وزن / حجم) أو 6٪ (ث / ت) كلوريد الحديديك ووضعه في جميع أنحاء الشريان.
- بعد 3 دقائق من التعرض، خلع ورقة الترشيح، وشطف مع برنامج تلفزيوني وتجفيف منطقة ثمساحات إيث.
- وضع مسبار تدفق دوبلر حول سفينة في المنطقة المصابة وبدء تسجيل التغيرات في التدفق. في الشريان السباتي المشترك الصحي للفئران بالغة، وتدفق عادة حوالي 1 مل / دقيقة. الحذر! سوف نتصل لجنة التحقيق مع كلوريد الحديديك إلى تلف تحقيق ذلك يجب تجنب أي اتصال. وقد تم الحصول على البيانات هنا قدم مع متر أسرع من الصوت نظام شركة التدفق، TS420 حدة المحيطة بالأوعية مجهزة تدفق التحقيق نانو دوبلر 0.5 PBS.
ملاحظة: يمكن للتركيز كلوريد الحديديك تعديل حركية تشكيل خثرة مما أدى إلى انسداد الأوقات المختلفة. وهكذا، فإن التعرض إلى 6٪ (ث / ت) ويعطي كلوريد الحديديك وانسداد أسرع من التعرض إلى 4٪ (ث / ت) كلوريد الحديديك. - بعد كل الإجراءات والموت ببطء جميع الحيوانات باستخدام جرعة زائدة من الكيتامين وزيلازين تليها خلع عنق الرحم وتنظيف بعناية التحقيق دوبلر.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
والفلورسنت المراقبة intravital المجهري للمساريق سوف تكشف عن تراكم رودامين 6G وصفت الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء على طول جدار الوعاء الدموي أصيب FeCl 3. ويتم رصد تشكيل التدريجي لخثرة جزئية في وعاء مساريق 200 ميكرون (الشكل 1). A خثرة يظهر ببطء وبشكل واضح التعرف بعد الدقيقة الأولى من التعرض لFeCl 3 (الشكل 1، T = 60 ثانية). 40 ثانية بعد إزالة ورقة الترشيح غارقة مع FeCl 3، وتخثر يتقدم بسرعة وأخيرا موجودة على جدار ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
وكلوريد الحديديك الناجم عن نموذج تجلط الدم هو أداة بحث ممتازة. كما هو مبين في هذه الدراسة، فمن السهل للغاية لتنفيذ وعندما تستخدم بالاقتران مع intravital المجهري أو دوبلر مقياس الجريان، فإنه يوفر جيد للرصد في الوقت الحقيقي من تشكيل خثرة. ضبط التعرض الوقت وتركيز FeCl 3، كما أنها توفر إمكانية لإنتاج خثرة إما غير انسداد أو انسداد.
غير أن هذا الأسلوب أيضا بعض القيود. في الشريان السباتي، ولكن العائق الرئيسي ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.
شكر وتقدير
فإن الكتاب أن نعترف الدعم الفني من الفرح ياو والدكتورة كارين البديل، فضلا عن تمويل من NHMRC وNHF.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| ورق كروماتوغرافيا واتمان | GE Healthcare | 3030917 | |
| كلوريد الحديد (III) 40٪ (وزن / حجم) | VWR | 24212.298 | |
| Rhodamine 6G | Sigma | R4127 | |
| المجهر المقلوب ؛ | أوليمبوس | IX81 | |
| كاميرا رقمية بالأبيض والأسود | أوليمبوس | XM10 | |
| دوبلر مقياس الجريان | Transonic | TS420 | |
| مسبار تدفق نانو | دوبلر عبر الصوت | 0.5 PBS | |
| Ketamine | Hospira | 0409-2051-05 | |
| Xylazine (Rampun)Bayer | 75313 | ||
| طبق بتري | Sarstedt | 82.1472 | |
| حقنة الأنسولين (29 جم) | BD أدوات | 326103 | |
| فائقة النعومة من القطن | BSN medical | 211827A | |
| خيوط Dynek dysilk | Dynek Pty Ltd | CS30100 | |
| محلول ملحي عازل للفوسفات من Dulbecco (PBS) | تقنيات الحياة Gibco | 21600-069 | |
| وسادة التدفئة | Kirchner | T60 |
المراجع
- Leadley, R. J., Chi, L., Rebello, S. S., Gagnon, A. Contribution of in vivo models of thrombosis to the discovery and development of novel antithrombotic agents. J Pharmacol Toxicol Methods. 43 (2), 101-116 (2000).
- Johnson, G. J., Griggs, T. R., Badimon, L. The utility of animal models in the preclinical study of interventions to prevent human coronary artery restenosis: analysis and recommendations. On behalf of the Subcommittee on Animal, Cellular and Molecular Models of Thrombosis and Haemostasis of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost. 81 (5), 835-843 (1999).
- Day, S. M., Reeve, J. L., Myers, D. D., Fay, W. P. Murine thrombosis models. Thromb Haemost. 92 (3), 486-494 (2004).
- Sachs, U. J. H., Nieswandt, B. In vivo thrombus formation in murine models. Circ Res. 100 (7), 979-991 (2007).
- Furie, B., Furie, B. C. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med. 359 (9), 938-949 (2008).
- Pierangeli, S. S., Liu, X. W., Barker, J. H., Anderson, G., Harris, E. N. Induction of thrombosis in a mouse model by IgG, IgM and IgA immunoglobulins from patients with the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. 74 (5), 1361-1367 (1995).
- Kikuchi, S., Umemura, K., Kondo, K., Saniabadi, A. R., Nakashima, M. Photochemically induced endothelial injury in the mouse as a screening model for inhibitors of vascular intimal thickening. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 18 (7), 1069-1078 (1998).
- Rosen, E. D., Raymond, S., et al. Laser-induced noninvasive vascular injury models in mice generate platelet- and coagulation-dependent thrombi. Am J Pathol. 158, 1613-1622 (2001).
- Kurz, K. D., Main, B. W., Sandusky, G. E. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride. Thromb Res. 60 (4), 269-280 (1990).
- Eckly, A., Hechler, B., et al. Mechanisms underlying FeCl3-induced arterial thrombosis. J Thromb Haemost. 9 (4), 779-789 (2011).
- Darbousset, R., et al. Involvement of neutrophils in thrombus formation in living mice. Pathol Biol (Paris). 62 (1), 1-9 (2014).
- Denis, C., Methia, N., et al. A mouse model of severe von Willebrand disease: defects in hemostasis and thrombosis). Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (16), 9524-9529 (1998).
- Wang, X., Hagemeyer, C. E., et al. Novel single-chain antibody-targeted microbubbles for molecular ultrasound imaging of thrombosis: validation of a unique noninvasive method for rapid and sensitive detection of thrombi and monitoring of success or failure of thrombolysis in mice. Circulation. 125 (25), 3117-3126 (2012).
- Wang, X., Smith, P. L., Hsu, M. -Y., Ogletree, M. L., Schumacher, W. A. Murine model of ferric chloride-induced vena cava thrombosis: evidence for effect of potato carboxypeptidase inhibitor. J Thromb Haemost. 4 (2), 403-410 (2006).
- Karatas, H., Erdener, S. E., et al. Thrombotic distal middle cerebral artery occlusion produced by topical FeCl(3) application: a novel model suitable for intravital microscopy and thrombolysis studies. J Cereb Blood Flow Metab. 31 (6), 1452-1460 (2011).
- Jirousková, M., Chereshnev, I., Väänänen, H., Degen, J. L., Coller, B. S. Antibody blockade or mutation of the fibrinogen gamma-chain C-terminus is more effective in inhibiting murine arterial thrombus formation than complete absence of fibrinogen. Blood. 103 (6), 1995-2002 (2004).
- Dubois, C., Panicot-Dubois, L., Merrill-Skoloff, G., Furie, B., Furie, B. C. Glycoprotein VI-dependent and -independent pathways of thrombus formation in vivo. Blood. 107 (10), 3902-3906 (2006).
- Navarrete, A. -M., Casari, C., et al. A murine model to characterize the antithrombotic effect of molecules targeting human von Willebrand factor. Blood. 120 (13), 2723-2732 (2012).
- Rayes, J., Hollestelle, M. J., et al. Mutation and ADAMTS13-dependent modulation of disease severity in a mouse model for von Willebrand disease type 2B. Blood. 115 (23), 4870-4877 (2010).
- Lamrani, L., Lacout, C., et al. Hemostatic disorders in a JAK2V617F-driven mouse model of myeloproliferative neoplasm. Blood. 124 (7), 1136-1145 (2014).
- Zhang, Y., Ye, J., et al. Increased platelet activation and thrombosis in transgenic mice expressing constitutively active P2Y12. J Thromb Haemost. 10 (10), 2149-2157 (2012).
- Schäfer, K., Konstantinides, S., et al. Different mechanisms of increased luminal stenosis after arterial injury in mice deficient for urokinase- or tissue-type plasminogen activator. Circulation. 106 (14), 1847-1852 (2002).
- Wang, X., Palasubramaniam, J., et al. Towards effective and safe thrombolysis and thromboprophylaxis: preclinical testing of a novel antibody-targeted recombinant plasminogen activator directed against activated platelets. Circ Res. 114 (7), 1083-1093 (2014).
- Decrem, Y., et al. Ir-CPI, a coagulation contact phase inhibitor from the tick Ixodes ricinus, inhibits thrombus formation without impairing hemostasis. J Exp Med. 206 (11), 2381-2395 (2009).
- Ma, D., et al. Desmolaris, a novel factor XIa anticoagulant from the salivary gland of the vampire bat (Desmodus rotundus) inhibits inflammation and thrombosis in vivo. Blood. 122 (25), 4094-4106 (2013).
- Lei, X., et al. Anfibatide, a novel GPIb complex antagonist, inhibits platelet adhesion and thrombus formation in vitro and in vivo in murine models of thrombosis. Thromb Haemost. 111 (2), 279-289 (2014).
- Waisberg, M., et al. Plasmodium falciparum infection induces expression of a mosquito salivary protein (Agaphelin) that targets neutrophil function and inhibits thrombosis without impairing hemostasis. PLoS Pathog. 10 (9), e1004338(2014).
- Owens, A. P., Lu, Y., Whinna, H. C., Gachet, C., Fay, W. P., Mackman, N. Towards a standardization of the murine ferric chloride-induced carotid arterial thrombosis model. J Thromb Haemost. 9 (9), 1862-1863 (2011).
- Wang, X., Xu, L. An optimized murine model of ferric chloride-induced arterial thrombosis for thrombosis research. Thromb Res. 115 (1-2), 95-100 (2005).
- Tseng, M. T., Dozier, A., Haribabu, B., Graham, U. M. Transendothelial migration of ferric ion in FeCl3 injured murine common carotid artery. Thromb Res. 118 (2), 275-280 (2006).
- Bonnard, T., et al. Leukocyte mimetic polysaccharide microparticles tracked in vivo on activated endothelium and in abdominal aortic aneurysm. Acta Biomater. 10 (8), 3535-3545 (2014).
- Boulaftali, Y., Lamrani, L., et al. The mouse dorsal skinfold chamber as a model for the study of thrombolysis by intravital microscopy. Thromb Haemost. 107 (5), 962-971 (2012).
- Konstantinides, S., Schäfer, K., Thinnes, T., Loskutoff, D. J. Plasminogen activator inhibitor-1 and its cofactor vitronectin stabilize arterial thrombi after vascular injury in mice. Circulation. 103 (4), 576-583 (2001).
- Li, W., McIntyre, T. M., Silverstein, R. L. Ferric chloride-induced murine carotid arterial injury: A model of redox pathology. Redox Biol. 1 (1), 50-55 (2013).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
