يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

المستمر الرابع التسريب هو معاملة طريق خيار لارجينين فاسوبريسين-مستقبلات مانع Conivaptan في الفئران لدراسة أثار السكتة الدماغية الدماغ وذمة

8.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/54170

⸱

سبتمبر 1, 2016

 ,  , 
1Neurotrauma Research, Swedish Medical Center, 2Neurosurgery, Colorado Brain and Spine Institute

في هذه المقالة

ملخص

كشفت دراساتنا أن الآثار المفيدة للكونيبتان تعتمد على طريقة الولادة بعد السكتة الدماغية التجريبية في الفئران. لقد طورنا بروتوكولا بحثيا لتوصيل حاصرات المستقبلات عبر القسطرة الوريدية على تكوين وذمة دماغية ناتجة عن السكتة الدماغية في الفئران.

الملخص

السكتة الدماغية هي واحدة من الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات في العالم. معقد السكتة الدماغية عن طريق ذمة الدماغ والأحداث المرضية الأخرى. ومن بين أهم اللاعبين في تنمية وتطور، أثار السكتة الدماغية وذمة الدماغ هو هرمون أرجينين فاسوبريسين ومستقبلاته، V1A وV2. في الآونة الأخيرة، وV1A وV2 مستقبلات مانع conivaptan تم جذب الانتباه كدواء المحتملة للحد من وذمة الدماغ بعد السكتة الدماغية. ومع ذلك، النماذج الحيوانية التي تتضمن تطبيقات conivaptan في مجال البحوث السكتة الدماغية تحتاج إلى تعديل استنادا على الطرق الممكنة للإدارة. هنا تتم مقارنة النتائج من 48 ساعة عن طريق الحقن الوريدي المستمر (الرابع) مع العلاجات داخل الصفاق (IP) conivaptan بعد السكتة الدماغية التجريبية في الفئران. قمنا بتطوير بروتوكول الذي تم الجمع بين انسداد الشريان الدماغي الأوسط مع تركيب قسطرة في الوريد الوداجي لتلقي العلاج الرابع من conivaptan (0.2 ملغم) أو مركبة. وعولج أفواج مختلفة من الحيوانات مع 0.2البلعة ملغ من conivaptan أو مركبة IP يوميا. تم تقييم التجريبية-أثار السكتة الدماغية وذمة الدماغ لدى الفئران بعد الرابع المستمر والعلاجات الملكية الفكرية. كشفت المقارنة بين النتائج إلى أن الإدارة الرابع مستمرة من conivaptan يخفف ذمة الدماغ بعد الدماغية لدى الفئران، على عكس إدارة الملكية الفكرية من conivaptan. نخلص إلى أن نموذجنا يمكن أن تستخدم في الدراسات المستقبلية من التطبيقات conivaptan في سياق السكتة الدماغية وذمة الدماغ.

المقدمة

لا تزال السكتة الدماغية تشكل عبئا هائلا على المرضى والأطباء. تم استخدام نماذج السكتة الدماغية الحيوانية في المختبر منذ ما يقرب من عقدين من الزمن. 1 ومع ذلك ، فإن العلاجات التجريبية التي تعمل في غالبا ما تفشل في البشر. 2 قد يكون هذا التناقض في نتائج العلاج ناتجا عن عوامل مختلفة ، مثل طرق إعطاء الأدوية المستخدمة في البحوث الحيوانية ، واستقلاب الأدوية ومعدل التخلص منها ، والعديد من الجوانب الأخرى. واحدة من المضاعفات الرئيسية للسكتة الدماغية ، وذمة الدماغ ، هي محور البحث الحالي في علم الأعصاب. تتضمن آليات تكوين وذمة الدماغ اضطرابات في توازن الماء والكهارل الناجم عن استجابة الأرجينين فازوبريسين (AVP) لإصابة الدماغ الإقفارية. 3 لذلك ، يعد AVP ومستقبلاته (V1a و V2) محورا رئيسيا للدراسات البحثية لتكوين وذمة دماغية ما بعد الإقفار. 3

لقد طورنا منهجية لدراسة تأثيرات حاصرات مستقبلات الأرجينين والفازوبريسين المختلطة (V1a و V2) conivaptan على وذمة الدماغ بعد الإقفار في الفئران. 4 الأهداف الجزيئية للكونيبتان5 تجعل الدواء مرشحا مناسبا لاستكشاف خصائصه في التخفيف من وذمة الدماغ. علاوة على ذلك ، يحتاج conivaptan إلى الدراسة في سياق الأحداث الفيزيولوجية المرضية للسكتة الدماغية. 6 عند تصميم هذه الدراسة، أخذنا في الاعتبار مقارنة نتائج العلاج باستخدام طريقتين مختلفتين للإعطاء للكونيفابتان: الوريد (IV)4 وداخل الصفاق (IP). 7 تم تقييم آثار العلاجات على وذمة الدماغ الناجمة عن السكتة الدماغية. هنا يتم وصف البروتوكولات التفصيلية للتحريض الجراحي للسكتة الدماغية التجريبية عن طريق انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAO) ، ويتبعه علاج conivaptan المستمر باستخدام تركيب قسطرة IV وداجي. بعد تحريض السكتة الدماغية ، تم توزيع بشكل عشوائي في المجموعات التالية: مركبة أو كونيبتان (0.2 مجم / يوم) معالج بالوريد أو IP.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت التجارب وفقا للمبادئ التوجيهية للمعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام الحيوانات في البحوث وتمت الموافقة من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدام المركز الطبي السويدي. تم تنفيذ كافة الإجراءات مع تقنيات التعقيم المناسبة. كانت حيوانات التجارب التي استخدمت في الدراسة من الذكور و 3 أشهر من العمر، النوع البري C57 الفئران مع وزن الجسم من 25 إلى 27 غرام.

1. في فيفو السكتة الدماغية التعريفي

  1. قبل معطف الشعيرة مع الراتنج الأسنان قبل الجراحة.
    1. قطع قطعة طويلة 12 ملم خيوط من خياطة 7-0 النايلون. مزيج 2 أجزاء من الراتنج مع 1 جزء من تصليب، ثم تراجع فورا غيض من خيوط إلى الخليط لتغطية حوالي 1/3 من طول. إزالته بسرعة وتحقق من أن يتم تغطيتها بطبقة السطح على نحو سلس من الراتنج الأسنان.
    2. الهواء الجاف خيوط لمدة 2 ساعة قبل الاستخدام.
  2. ضع الماوس إلىن غرفة التخدير تحريض (2 حجم L)، ومجموعة تدفق 1.5٪ الأيزوفلورين في 25٪ هواء الغرفة التخصيب الأوكسجين في 2 لتر / دقيقة الخوض في الغرفة.
  3. السماح للماوس على البقاء في غرفة الاستقراء حتى تخدير كامل و 8 على النحو الذي يحدده عدم الاستجابة لقرصة الذيل.
  4. ضع الماوس على طاولة العمليات مع وسادة ساخنة، وتعيين تركيز الأيزوفلورين على 1٪ للصيانة من التخدير تسليمها بشكل عفوي من خلال مخروط الأنف.
  5. مقطع الشعر على الجبهة والجزء الخلفي من الرقبة، ورذاذ الرقبة مع فرك الكحول. تطبيق مرهم البيطرية في كلتا العينين.
  6. لمراقبة بشكل مستمر درجة حرارة الجسم، واستخدام مسبار درجة حرارة المستقيم مرتبطة إلى العرض الرقمي خلال عملية جراحية.
  7. ضع الماوس في موقف ضعيف، وتطبيق بوفيدون اليود 10٪ من محلول تنظيف للتطهير، وتغطي مع ثنى العقيمة، ومن ثم إجراء شق خط الوسط على طول العنق مع حجم 10 الجراحية شفرة المشرط.
    8. <لى> مؤقتا ligate اليسار الشريان السباتي المشترك (CCA) مع خياطة 6.0 الحرير.
  8. وضع آخر التعادل على اليسار الشريان السباتي الخارجي (ECA).
  9. وضع مقطع الاوعية الدموية الدقيقة على الشريان السباتي الداخلي (ICA).
  10. قطع ثقب صغير في الشريان السباتي الخارجي مع مقص الاوعية الدموية الدقيقة. اضافة الى وجود خيوط مصنوعة 7-0 خياطة النايلون المغلفة مع الراتنج الأسنان في فتح في اللجنة الاقتصادية لأفريقيا، ودفع ذلك cephalically، في حين إزالة مقطع، حتى يشعر المقاومة (حوالي 5-7 ملم من نقطة التشعب من CCA).
  11. وضع التعادل مؤقت على الشريان السباتي الداخلي لتأمين خيوط في الموقف. الرجوع إلى الرسم البياني، الشكل 1A. إغلاق الجلد مع خياطة الحرير، والتسلل الجرح على الجزء الأمامي من الرقبة مع 0.2 مل من 0.5٪ بوبيفكين، كما في الخطوة 2.6.
  12. السماح الماوس لتوقظ من التخدير واستعادة وعيه في غرفة الإنعاش لمدة 60 دقيقة. لا تترك الحيوان غير المراقب حتى استعادتهاالوعي الكافي للحفاظ على رقود القصية.
  13. اختبار الماوس لالعصبية العجز التهديف (NDS) على النحو التالي: 0 وظيفة = العادية المحرك، 1 = ثني الجذع وforelimb المقابل على رفع المؤخرة، 2 = تدور على الجانب المقابل ولكن الموقف الطبيعي في بقية، 3 = يميل إلى المقابل الجانب في بقية، 4 = لا النشاط الحركي العفوي. 4،9
    1. لاختبار NDS، ورفع الماوس من ذيله ومكان على سطح مستو للمراقبة (2-3 دقائق). بدلا من ذلك، نلاحظ الفئران في غرفة الإنعاش. استبعاد الفئران التي تظهر NDS أقل من 2 من التجربة بسبب انسداد كافية من مولودية الجزائر.
      ملاحظة: ليزر دوبلر flowmetry تقنية يمكن استخدامها لتأكيد MCA انسداد 9-11.
  14. إعادة تخدير الحيوان بعد 60 دقيقة من الانتعاش في غرفة الاستقراء كما هو موضح أعلاه، إعادة تعقيم شق الجلد السابقة مع 10٪ بوفيدون اليود حل فرك، وإعادة فتح الجروح علىأمام العنق عن طريق القص وإزالة خياطة الحرير.
  15. لإزالة خيوط من اللجنة الاقتصادية لأفريقيا بتنفيذ الخطوات التالية:
    1. وضع مقطع الاوعية الدموية الدقيقة على ICA. فك خياطة على ICA وسحب خيوط من حين عقد كليب مفتوحة.
    2. إغلاق مقطع ووضع ربطة عنق على اللجنة الاقتصادية لأفريقيا بشكل قريب إلى قطع.
    3. إزالة مقطع وإزالة ربطة من التقييم القطري المشترك لاستعادة تدفق الدم الى المخ. الرجوع إلى الرسم البياني، 1B الشكل.

2. تركيب رابعا قسطرة في الوريد الوداجي الوريد لعلاج مستمر 48 ساعة

ملاحظة: انتقل إلى تركيب القسطرة مباشرة بعد الخطوة 1.16.3 دون صحوة الماوس.

  1. استخدام اثنين من أحجام مختلفة من أنابيب مرنة: إدراج أنابيب الداخلي (0.94 ملم خارج القطر، لاحتواء المخدرات التي غرست) في أنابيب الخارجي (3.18 ملم خارج القطر، لحماية الأنبوب الداخلي).
  2. Pالحذاء الماوس في وضعية الانبطاح، وتطبيق 10٪ بوفيدون اليود حل فرك لتطهير، وجعل شق 1 سم في الجزء الخلفي من الرقبة مع حجم 10 الجراحية شفرة المشرط. بدوره الماوس في موقف ضعيف، وإعادة تعقيم الأمامي من الرقبة مع 10٪ بوفيدون اليود حل فرك، وإعادة فتح الجروح في الجزء الأمامي من الرقبة. نفق أنابيب تحت الجلد من شق على العودة إلى الجزء الأمامي من الرقبة، والداخل للظاهر أنه من جرح مفتوح 1 سم.
  3. إزالة الأنسجة الدهنية تحت الجلد من الجانب الأيسر للجزء الأمامي من الرقبة حوالي 1 سم أفقيا من خط الوسط. تحديد موقع حبل الوريد اليسار، وضع اثنين من العلاقات على طول الوريد 5 مم وبصرف النظر، وتمتد قليلا الوريد. جعل ثقب صغير في الوريد الوداجي بين العلاقات مع اثنين من مقص الاوعية الدموية الدقيقة. إدراج غيض من داخل الأنبوب 5 مم caudally العميق (نحو القلب).
  4. تأمين أنابيب مع كل العلاقات إلى الوريد الوداجي. إغلاق الجلد في الجزء الأمامي من الرقبة معخياطة 3-0 الحرير. الرجوع إلى الرسم البياني، الشكل 1C.
  5. تأمين أنابيب إلى الجلد في الجزء الخلفي من الرقبة مع خياطة، وتوصيل أنابيب إلى مضخة microinfusion الرابع من خلال قطب. يسمح للقطب حرية حركة الفئران داخل القفص مع الوصول الكامل إلى الغذاء والماء.
  6. اختراق شقوق الجلد على الجبهة والجزء الخلفي من الرقبة مع 0.2 مل من 0.5٪ بوبيفكين لمنع الألم بعد العمليات الجراحية.
    ملاحظة: اعتمادا على بروتوكولات الحيوان محددة المؤسسية، يمكن علاج الحيوانات مع المواد الأفيونية، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، أو المضادات الحيوية قبل وبعد العملية. ومع ذلك، والعلاجات المذكورة قد يغير نتائج نتيجة السكتة الدماغية (انظر القسم مناقشة) 11-14
  7. السماح للحيوان لتوقظ في غرفة الإنعاش، ثم إيواء الحيوانات في قفص منفصل حتى نقطة نهاية التجربة. لا تترك الحيوان غير المراقب حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على القصيةرقود.
  8. تعيين معدل التسريب لالمستمرة 48 ساعة العلاج الرابع من conivaptan (0.14 ملغ / مل في 5٪ سكر العنب) أو مركبة في 1.5 مل / كغ / ساعة، 4 وبدء ضخ.
    ملاحظة: المبلغ الإجمالي من الرابع conivaptan غرست يجب أن يكون حوالي 0.2 ملغ / الماوس / يوم في إجمالي حجم 1.44 مل.
    ملاحظة: إجراء داخل الصفاق (IP) حقن conivaptan مرتين يوميا مع المبلغ الإجمالي من 0.2 ملغ في 1.44 مل من 5٪ سكر العنب. تنفيذ وصفت حقن IP كما في السابق. 15 كبح الفئران التي تجتاح الجلد من السطح الخلفي من الجسم والذيل. حقن conivaptan أو مركبة في الربع السفلي الأيسر من البطن باستخدام 26 G / 1/2 بوصة إبرة 15
  9. مراقبة الحيوانات مرتين في اليوم لكامل مدة التجربة (48 ساعة). السماح للحيوانات لديها حق الوصول الكامل إلى الغذاء والماء. إذا يسلك الحيوان علامات الضيق أو ضيق التنفس استشارة الطبيب البيطري. إذا الرحيم ضروري للحيوان في حي شديدريس الرجوع إلى الخطوة 3.1 أدناه، واستبعاد الحيوان من الدراسة.

3. تقييم، أثار السكتة الدماغية الدماغ وذمة في نقطة النهاية

  1. التضحية الماوس عن طريق الإفراط في التخدير مع 5٪ الأيزوفلورين.
  2. استخدام مشرط لجعل شق الجلد فوق عظم الجمجمة على طول خط الوسط، وسحب الجلد لفضح الجمجمة كلها على الدماغ. ابتداء من الثقبة العظمى، وقطع عظم الجمجمة أفقيا على طول محيط الدماغ على كل جانب، ورفع بعناية دون لمس الدماغ تحتها. قطع الدماغ من العمود الفقري والأعصاب تعلق على قاعدة الجمجمة.
  3. إزالة الدماغ، فصلها عن البصلة الشمية والمخيخ، وتشريح المخ على طول الشق بين نصفي المخ في نصفي الكرة المخية الدماغية وغير الدماغية، كما هو موضح سابقا. 9
  4. تقييم ذمة الدماغ بمقارنة الرطب إلى الجاف نسب (WDR) كما هو موضح سابقا 4،9. وزن الأنسجةقبل وبعد التجفيف لمدة 3 أيام في 100 درجة مئوية في الفرن. حساب محتوى الماء في الدماغ (اتفاقية الأسلحة البيولوجية) كنسبة مئوية H 2 O = (وزن 1 الجافة. / بالوزن الرطب) × 100٪.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

وكانت درجة حرارة الجسم من الحيوانات ضمن نطاق الفسيولوجية ومستقرة طوال العملية الجراحية الحث السكتة الدماغية. اثنين من الفئران التي عرضت NDS أقل من 2 مباشرة بعد استبعدت MCAO من الدراسة.

MCAO في الفئران تنتج حجم احتشاء في نصف الكرة المماثل في 48 ساعة. تقييم شرائح الملطخة عقاري تشير إلى أن حوالي 50٪ من نصف الكرة يتأثر احتشاء بعد MCAO (1D الشكل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

هذه الدراسة لها قيمة هامة لأبحاث السكتة الدماغية قبل السريرية. وتكشف هذه الدراسة أن استمرار ضخ الرابع من conivaptan (0.2 ملغ / يوم) بعد السكتة الدماغية التجريبية في الفئران يقلل كفاءة الدماغ وذمة بعد 48 ساعة من العلاج. تم أيضا دراسة تأثير الحقن IP من نفس الجرعة من conivaptan على ذمة الدماغ. العلاج Conivaptan من قبل كل من الرابع والملكية الفكرية طرق تنتج aquaresis في الفئران كما هو مشار إليه عن طريق: 1) زيادة في الأسمولية البلازما أعلى قليلا من المستويات الفسيولوجية. و2) انخفاض في ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

نشكر المركز الطبي السويدي لتوفير التمويل والتسهيلات. كما نشكر مستشفى كريغ لاستخدام السخي من مساحة المختبرات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
وسادة ساخنةK & H Manufacturing Inc1060
جهاز مراقبة درجة الحرارة مع مسبار المستقيمPhysitemp7029
بكرة خياطة الحرير ، 6-0من التخصصات الجراحيةSP114
على إبرة ، خياطة نايلون 3-0إيثيكون1684 جرام
، 7-0إيثيكون1696 جرام
راتنج الأسنان بولي سيلوكسان مع مقويهيريوس Kulzer65817930
Microinfusion IV PumpKent ScietificGT0897
Swivel 22GAInstech375 / 22PS
أنابيب مختبرية ، 0.94 مم × 0.51 ممDow Corning508-002
، 3.18 مم × 1.98 ممDow Corning508-009
خياطة حريرية أنابيب مختبر

المراجع

  1. Gueniau, C., Oberlander, C. The kappa opioid agonist niravoline decreases brain edema in the mouse middle cerebral artery occlusion model of stroke. J Pharmacol Exp Ther. 282, 1-6 (1997).
  2. Krafft, P. R., et al. Etiology of stroke and choice of models. Int J Stroke. 7, 398-406 (2012).
  3. Vakili, A., Kataoka, H., Plesnila, N. Role of arginine vasopressin V1 and V2 receptors for brain damage after transient focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 25, 1012-1019 (2005).
  4. Zeynalov, E., Jones, S. M., Seo, J. W., Snell, L. D., Elliott, J. P. Arginine-Vasopressin Receptor Blocker Conivaptan Reduces Brain Edema and Blood-Brain Barrier Disruption after Experimental Stroke in Mice. PloS one. 10, e0136121(2015).
  5. Med Lett Drugs Ther.. Conivaptan (Vaprisol) for hyponatremia. The Medical letter on drugs and therapeutics. 48, 51-52 (2006).
  6. Zhao, X. Y., et al. Effect of arginine vasopressin on the cortex edema in the ischemic stroke of Mongolian gerbils. Neuropeptides. 51, 55-62 (2015).
  7. Manaenko, A., Chen, H., Kammer, J., Zhang, J. H., Tang, J. Comparison Evans Blue injection routes: Intravenous versus intraperitoneal, for measurement of blood-brain barrier in a mice hemorrhage model. J Neurosci Methods. 195, 206-210 (2011).
  8. Adams, S., Pacharinsak, C. Mouse anesthesia and analgesia. Curr Protoc Mouse Biol. 5, 51-63 (2015).
  9. Zeynalov, E., et al. The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema. Crit Care Med. 36, 2634-2640 (2008).
  10. Zeynalov, E., Dore, S. Low doses of carbon monoxide protect against experimental focal brain ischemia. Neurotox Res. 15, 133-137 (2009).
  11. Zeynalov, E., Nemoto, M., Hurn, P. D., Koehler, R. C., Bhardwaj, A. Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide. J Cereb Blood Flow Metab. 26, 414-420 (2006).
  12. Ma, M. C., Qian, H., Ghassemi, F., Zhao, P., Xia, Y. Oxygen-sensitive {delta}-opioid receptor-regulated survival and death signals: novel insights into neuronal preconditioning and protection. J Biol Chem. 280, 16208-16218 (2005).
  13. Ahmad, M., Zhang, Y., Liu, H., Rose, M. E., Graham, S. H. Prolonged opportunity for neuroprotection in experimental stroke with selective blockade of cyclooxygenase-2 activity. Brain Res. 1279, 168-173 (2009).
  14. Meisel, C., et al. Preventive antibacterial treatment improves the general medical and neurological outcome in a mouse model of stroke. Stroke. 35, 2-6 (2004).
  15. Miner, N. A., Koehler, J., Greenaway, L. Intraperitoneal injection of mice. Appl Microbiol. 17, 250-251 (1969).
  16. Adis International Limited. Conivaptan: YM 087. Drugs in R&D. 5, 94-97 (2004).
  17. Murphy, T., Dhar, R., Diringer, M. Conivaptan bolus dosing for the correction of hyponatremia in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 11, 14-19 (2009).
  18. Liu, X., Nakayama, S., Amiry-Moghaddam, M., Ottersen, O. P., Bhardwaj, A. Arginine-vasopressin V1 but not V2 receptor antagonism modulates infarct volume, brain water content, and aquaporin-4 expression following experimental stroke. Neurocrit Care. 12, 124-131 (2010).
  19. Wallace, B. K., Jelks, K. A., O'Donnell, M. E. Ischemia-induced stimulation of cerebral microvascular endothelial cell Na-K-Cl cotransport involves p38 and JNK MAP kinases. Am J Physiol Cell Physiol. 302, C505-C517 (2012).
  20. O'Donnell, M. E., et al. Intravenous HOE-642 reduces brain edema and Na uptake in the rat permanent middle cerebral artery occlusion model of stroke: evidence for participation of the blood-brain barrier Na/H exchanger. J Cereb Blood Flow Metab. 33, 225-234 (2013).
  21. Walcott, B. P., Kahle, K. T., Simard, J. M. Novel treatment targets for cerebral edema. Neurotherapeutics. 9, 65-72 (2012).
  22. Shen, Z., et al. Inhibition of G protein-coupled receptor 81 (GPR81) protects against ischemic brain injury. CNS Neurosci Ther. 21, 271-279 (2015).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إعطاء عقار كونيفابتانالعلاج داخل الصفاقانسداد الشريان الدماغي الأوسطقسطرة الوريد الوداجيتقييم وذمة الدماغنموذج فأر مصاب بالسكتة الدماغيةمسار إيصال الدواءمثبط مستقبلات V1a V2وذمة الدماغ التالية لنقص التروية
المستمر الرابع التسريب هو معاملة طريق خيار لارجينين فاسوبريسين-مستقبلات مانع Conivaptan في الفئران لدراسة أثار السكتة الدماغية الدماغ وذمة
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.