Dosators المتاح لالرئوي النفخ وكلاء العلاجية على الحيوانات الصغيرة

ملخص

خلال تطوير عقاقير لتسليم الرئوي، فمن الضروري لتقييم الدوائية وفعالية في نموذج حيواني. ونحن نقدم وسيلة لبناء نظام الهباء الجوي تشتت المتاح من المكونات من الجرف التي يمكن استخدامها لإدارة داخل الرئة الجاف مسحوق الهباء الجوي إلى القوارض.

الملخص

يتطلب تطوير منتجات علاجية جديدة اختبار الفعالية في نموذج حيواني. يمكن استخدام الطريق الرئوي للإعطاء لتوصيل الأدوية محليا ومنهجيا. يتطلب تقييم رذاذ المسحوق الجاف آلية تشتت فعالة للحفاظ على تركيزات عالية في غرفة التعرض أو للإعطاء المباشر للقصبة الهوائية. في حين أن الحلول موجودة لتعريض عن طريق الاستنشاق السلبي لمسحوق الهباء الجوي الجاف ، فإن معظمها يتطلب كتل من المسحوق تزيد كثيرا عن الجرعة التي يتم توصيلها. وهذا يحول دون إجراء دراسات جدوى مبكرة حيث لا يتوفر دواء كاف في مرحلة البحث أو التطوير المبكر لدعم متطلبات إيصال الجرعات لأنظمة إيصال الهباء الجوي التقليدية. عند تصميم منتج دواء الهباء الجوي ، يمكن أن يرتبط الأداء الديناميكي الهوائي مباشرة بكفاءة التسليم وفعالية. يتطلب تشتت المسحوق في الهباء الجوي مدخلات طاقة كافية للتغلب على قوى الجسيمات ، ويمكن لمناهج هندسة الجسيمات تحسين أداء الهباء الجوي بشكل كبير. لقد قمنا بتطوير نظام تشتت (جرعة) يمكنه رذاذ الهباء الجوي المسحوق الجاف المصمم هندسيا بكفاءة لغرض النفخ الرئوي المباشر أو التشتت في نظام التعرض أو التوليد لأغراض تحليلية.

المقدمة

تطوير المنتجات العلاجية الجديدة تتطلب اختبار فعالية في نموذج حيواني. الطريق الرئوي الإدارة يمكن استخدامها لتوصيل الأدوية موضعيا وجهازيا ^1. تقييم الهباء مسحوق جاف يتطلب آلية تشتت فعالة للحفاظ على تركيزات عالية في غرفة التعرض أو إدارة القصبة الهوائية مباشرة. ورغم وجود حلول لفضح الحيوانات عن طريق الاستنشاق السلبي لتجف الهباء مسحوق، تتطلب معظم الجماهير من مسحوق في فائض كبير من الجرعة تسليمها ^2.

هذا يحول دون إجراء دراسات الجدوى المبكرة مثل عدم كفاية الدواء متوفرا في البحث أو مرحلة النمو المبكر لدعم متطلبات التسل....

البروتوكول

1. إعداد مكونات Dosators

1. خرم الجزء السفلي من أنبوب microcentrifuge 0.5 مل البولي بروبلين من خلال حفر أو ببساطة عن طريق طحن أو قطع الجزء السفلي مع عجلة طحن أو زوج حادة من مقص. تأكد من أن الثقب في الوسط وليس أكثر من 2 مم وقطرها لا يقل عن 1 ملم وقطرها (الشكل 1).
2. خرم الجزء العلوي من أنبوب microcentrifuge. باستخدام رقم 22 مثقاب (حوالي 4 مم في القطر)، حفر حفرة في وسط الغطاء. وهذا يؤدي في حفرة التي تناسب حقنة الانزلاق طرف (الشكل 1).

النتائج

للمساحيق التشتت بسهولة مثل تلك رذاذ المجفف بقصد تسليم الرئوي ^{5، 8، 9،} dosators تقديم جرعة البلعة من الجهاز. هناك العديد من التطبيقات لdosators، بما في ذلك في توصيف المختبر الجسيمات، والإدارة داخل الرئة مباشرة في الحيوانات الحية، وتوليد الهباء الجوي لأنظمة استنشاق السلبي.

المناقشة

كان التشتت من dosators مناسبة للحيوانات لتلقي الجرعة العلاجية عن طريق السلبي التنفس الأنف فقط، مشيرا إلى أن نسبة كبيرة من الهباء الجوي فرقت إلى حجم الجسيمات الأولية. هذه dosators يمكن استخدامها لإدارة القصبة الهوائية، في تقييم المختبر من أداء مسحوق، وأغراض العامة مسحوق جاف الهباء الجوي تشتت للتجارب تحليلية أو فعالة. إذا تم استخدامها لتسليم داخل الرئة، فمن المهم استخدام حجم مناسب من الهواء لهذه الأنواع المختارة، والإفراط في تضخم الرئتين يمكن أن يسبب تلف الأنسجة وت.......

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
0.5 مل أنبوب الطرد المركزي الصغير	VWR	89000-026
أسلاك الفولاذ المقاوم للصدأ بتصفية الجسيمات بكميات كبيرة ، منسوج ، 304 فولاذ مقاوم للصدأ ، 60 × 60 شبكة ، .0045 "قطر السلك	ماكماستر كار	9230T44
إبرة الاستغناء عن الفولاذ المقاوم للصدأ ، مستقيمة ، 18 مقياس ، 1 "طويل	ماكماستر كار	75165A676	أي إبرة مناسبة تكفي
كرات القطن	ماكماستر كار	54845T16
بارافيلم إم & ريج; مختبر فيلم	VWR	100229-550
مثقاب جوبرز فولاذي عالي السرعة من أكسيد أسود ، مقياس سلك 22 ، 3-1 / 8 بوصة الطول الكلي ، عمق الحفر 1.8 بوصة ، 135 درجة نقطة	ماكماستر كار	2901A195

قماش