يمكن نمذجة نزيف غير المنضبط، وهو سبب مهم للوفيات بين مرضى الصدمة، وذلك باستخدام تهتك الكبد القياسية في نموذج الفئران. هذا النموذج يؤدي إلى فقدان الدم متسقة، والبقاء على قيد الحياة، ويسمح لاختبار عوامل مرقئ. توفر هذه المقالة عملية خطوة بخطوة لتنفيذ هذا النموذج القيم.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
صدمة النزفية غير المنضبط نمذجة عبر الكبد تهتز في الفئران مع رصد الدورة الدموية في الوقت الحقيقي
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
النزف غير المنضبط هو سبب مهم للوفيات التي يمكن الوقاية منها بين مرضى الصدمة. قمنا بتطوير نموذج الفئران من نزيف غير المنضبط عن طريق تهتك الكبد الذي يؤدي إلى فقدان الدم متسقة، وتعديلات الدورة الدموية، والبقاء على قيد الحياة.
الفئران الخضوع لاستئصال موحدة من الفص الأوسط الأوسط من الكبد. ويسمح لهم بالنزيف دون تدخل ميكانيكي. يمكن أن تدار العوامل مرقئ كما قبل العلاج أو العلاج الانقاذ اعتمادا على مصلحة المحقق. خلال وقت النزف، يتم تنفيذ رصد الدورة الدموية في الوقت الحقيقي عبر خط الشريان الفخذ الأيسر. ثم يتم التضحية الفئران، ويتم قياس فقدان الدم، ويتم جمع الدم لمزيد من التحليل، ويتم حصاد الأجهزة لتحليل الإصابة. ويصف التصميم التجريبي للسماح للاختبار المتزامن للحيوانات متعددة.
نزيف الكبد كنموذج من نزيف غير المنضبط موجود طن الأدب، في المقام الأول في نماذج الفئران والخنازير. بعض هذه النماذج تستخدم مراقبة الدورة الدموية أو قياس فقدان الدم ولكن تفتقر الاتساق. النموذج الحالي يتضمن القياس الكمي لفقدان الدم، رصد الدورة الدموية في الوقت الحقيقي في نموذج الفئران التي توفر ميزة استخدام خطوط المعدلة وراثيا وآلية الإنتاجية العالية لمواصلة التحقيق في الآليات الفيزيولوجية المرضية في نزيف غير المنضبط.
المقدمة
الصدمة هي السبب الرئيسي للوفاة والعجز بين الشباب في جميع أنحاء العالم. 1 لا يزال النزف غير المنضبط السبب الرئيسي للوفيات بين المصابين بصدمات شديدة. 2 إدارة المريض النزيف الصدمة هو شقين: السيطرة على النزيف الجراحي، والإنعاش واستبدال الدم المفقود.
وكانت النماذج الحيوانية للصدمة النزفية حجر الزاوية في أبحاث الصدمة، ويمكن استخدامها في تقييم الفيزيولوجيا المرضية وعلاج الصدمة / النزفية. 3 ، 4 الصدمة في النماذج الحيوانية يمكن أن يتحقق على نطاق واسع بطريقتين: تسيطر على النزف والنزيف غير المنضبط. 5 ، 6 يتم التحكم في النزف عن طريق إزالة حجم ثابت من الدم أو إزالة الدم لتحقيق ضغط الدم معين (الضغط الثابت). بينما النماذج سي مفيدة في التقييم في آليات والتغيرات المناعية في صدمة النزفية، فهي لا تنطبق على اختبار عوامل مرقئ ولا تحاكي السيناريو السريري للنزف بعد الصدمة. إلى هذه الدرجة، سعينا لتطوير نموذج من النزيف غير المنضبط التي من شأنها أن تسمح لنا لاختبار التغيرات مرقئ والعناصر المؤيدة للتخثر في نموذج الفئران. الكبد هو خيار جذاب لنزيف غير المنضبط في جزء منه بسبب إمدادات الدم المزدوج للكبد وأنها واحدة من الأجهزة داخل البطن الأكثر إصابة في كل من صدمة حادة واختراق. ونظرا للأهمية السريرية العالية، تم استخدام الكبد كنموذج للنزيف غير المنضبط، والأكثر شيوعا في نماذج الفئران والخنازير ولكن في الآونة الأخيرة في الرئيسيات أيضا. 7 ، 8 ، 9 ، 10 ، 11 ، 12 أدرجت نماذج الفئران أيضا إصابة الكبد، مثل نموذج سحق أو صدمة حادة؛ ومع ذلك، فإن هذه النماذج لا يؤدي إلى صدمة النزفية الثانوية لإصابة الكبد. 13 ، 14
نماذج الفئران والخنازير من نزيف الكبد غير المنضبط، في حين قيمة في النظر في ممارسات الإنعاش ورصد الدورة الدموية، هي أقل فائدة من نموذج الفئران لأسباب مختلفة مثل التكلفة، وعدد من الحيوانات المستخدمة، والأهم من ذلك نقص النسبي خطوط المعدلة وراثيا المتاحة للتحليل من الإشارات الخلوية والجزيئية محددة. ويشارك نموذج الفئران الحالي أوجه تشابه هامة لنماذج نزيف الكبد الموجودة بما في ذلك تهتك الكبد موحدة، وفقدان الدم الكمي، ورصد الدورة الدموية، والقدرة على إجراء تحليل البقاء على قيد الحياة. العديد من النماذج الموجودة فقط تتضمن بعض هذه الجوانب في حين تم تطوير نموذجنا لقياس العديد من فاريا الفسيولوجيةفي وقت واحد وفي الفئران متعددة. كذلك، فإن تطوير نموذج الفئران يفتح الباب أمام التحقيقات وراء الإنعاش وإلى آليات الفيزيولوجيا المرضية أكبر في نزيف غير المنضبط مع إمكانات من حيث التكلفة، وارتفاع الإنتاجية نموذج باستخدام التقنيات الجزيئية المتقدمة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تم وضع الفئران وفقا لجامعة بيتسبرغ (بيتسبرغ، با، الولايات المتحدة الأمريكية) والمعاهد الوطنية للصحة (المعاهد الوطنية للصحة، بيثيسدا، مد، الولايات المتحدة الأمريكية) المبادئ التوجيهية رعاية الحيوان في ظروف محددة خالية من مسببات الأمراض مع 12 ساعة دورات الضوء الداكن وحرية الوصول إلى التغذية القياسية والمياه. تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات وأجريت وفقا للمبادئ التوجيهية التي وضعتها لجنة بحوث الحيوان والرعاية في جامعة بيتسبرغ.
1. الجراحية الميدانية وإعداد الصك
- تعقيم جميع الأدوات الجراحية، خياطة، الشاش، القطن تلميح قضيب، أنابيب، وموصلات الأنابيب قبل الإجراء.
- تعقيم الأدوات الجراحية، خياطة، الشاش، وتطبيقات طرف القطن في الأوتوكلاف. تعقيم أنابيب وموصلات الأنابيب مع أكسيد الإثيلين.
- الحقل الجراحي
- بدوره على المياه-- تعميم وسادة التدفئة وتعيين إلى 37 و ديغ؛ c. وضع سورجىوسادة زرقاء كال على أعلى من ذلك ثم ثنى العقيمة على رأس لوحة الأزرق الجراحية.
- فتح جميع الأدوات المعقمة على ثنى العقيمة. استخدام قفازات معقمة لتجنب كسر العقم خلال هذه الخطوة.
- ملء وعاء من الفولاذ المقاوم للصدأ مع الايثانول 70٪ وتجنب جانبا. وسوف تستخدم هذه لتنظيف الأدوات بين الحيوانات.
- بدوره على التعقيم ميكروبيد والسماح للحرارة إلى 150 درجة مئوية. وسوف تستخدم هذه أيضا لتنظيف الأدوات بين الحيوانات. إذا أجريت عملية جراحية على أكثر من 5 الفئران، تأكد من تغيير الأدوات إلى مجموعة معقمة جديدة.
- محول مجموعة المتابعة
- ربط محول العقيمة، بي-50 أنابيب، واثنين من إبر 23G، والذكور من الذكور لور، ومحبس ثلاثي الاتجاه. 6
- معايرة وصفر محول لكل تعليمات الشركة المصنعة.
2. الكبد الجراحة عملية الجراحية
- التخدير الحث وتحديد المواقع
- حقن البنتوباربيتال الصوديوم داخل الصفاق بجرعة 70 ملغ / كغ. التخدير يجب أن تصبح نافذة المفعول بين 5-10 دقيقة. تقييم عمق التخدير مع قرصة أخمص قدميه. إذا كان الماوس لديه استجابة لقرصة أخمص القدمين، وهناك حاجة إلى وقت إضافي أو التخدير. إذا كان هناك حاجة إلى التخدير إضافية أثناء الإجراء، تكملة بنتوباربيتال الصوديوم. لا تعطي المكملات بكميات أكبر من 0.05 مل لمنع جرعة زائدة.
- بعد الماوس هو تماما تحت التخدير، موقف مستلق الماوس على لوحة الجراحية. تأمين جميع الأطراف الأربعة من الماوس إلى المجلس مع الشريط.
- حلق البطن والثيران الثنائية مع الحلاقة.
- نقع الشاش المعقم مع بيتادين وتنطبق على البطن والفخذ الثنائية لعملية جراحية. لتجارب البقاء على قيد الحياة، الإعدادية البطن و غروينز مع بيتادين تليها الإيثانول لما مجموعه ثلاث دورات الإعدادية.
- إدراج مسبار درجة الحرارة المستقيم لمراقبة درجة الحرارة الأساسية في جميع أنحاء الإجراء. إبقاء cدرجة حرارة خام بين 35-37 درجة مئوية.
- الشريان الفخذي والقنية الوريدية
- لاقامة القسطرة الوريدية: ملء أنابيب بي-10، إبرة 30 G، ومحبس ثلاثي الاتجاه مع حل لاكتاتد رينغر من كيس إيف.
- لتشكيل قسطرة الشرايين: ملء أنابيب بي-10 و 30 G إبرة مع المالحة هيبارينيزد (1:10 التخفيف من 1000 ه الهيبارين). مطلوب الهيبارين المالحة لمنع تخثر الدم.
- ضع الماوس تحت المجهر تشريح.
- جعل شق 4-5 ملم طولية على العضلات الفخذ باستخدام مقص الجراحية ايريس. باستخدام ملقط دومونت الاستيلاء على الأنسجة الدهنية متصلة العضلات المقربة وسحب أفقيا لتعرض نظيفة من حزمة الفخذ. لا تشريح من خلال الأنسجة الدهنية وهذا سوف يؤدي إلى إصابة الأوعية الدموية.
- تشريح بعناية العصب بعيدا عن الشريان والوريد مع ملقط دومون. هناك لوحة الدهون المجاورة للعصب. الاستيلاء على هذا مع واحد دومونت فورسبd سحب أفقيا. وهذا يسحب العصب بعيدا عن الشريان خلق طائرة للتشريح. مع دومونت فورسب أخرى تشريح بصراحة النسيج الضام بين العصب والشريان.
- لا انتزاع العصب خلال هذا الجزء من تشريح.
- حلقة ثلاثة خيوط الحرير 6-0 حول الشريان والوريد القريبة إلى فيموريس بروفوندا تقلع.
- وضع خياطة 1 الأكثر القريبة وترك فضفاضة.
- وضع خياطة 2 معظم عن قرب وربطة عنق على الفور.
- وضع خياطة 3 بين خياطة 1 و 2 وترك فضفاضة.
- جعل بضع الشريان على السطح البطني للسفينة. ويوصى باستخدام مقص الأوعية الدموية الدقيقة لجعل بضع الشريان لتجنب ترانزكتيون من السفينة.
- إدراج القسطرة الثلاثية في الشريان. على الفور التعادل قبالة خياطة 1 و 2 لتأمين القسطرة في المكان.
- ربط القسطرة الثلاثية إلى محول وجمع البيانات خط الأساس ضغط الدم.
- كرر الخطوات 2.2.4 - 2.2.6 على الفخذ المعاكس. قنية الوريد الفخذي بطريقة مماثلة إلى الشريان. إجراء بضع البطن على السطح البطني للسفينة تليها الإدراج القسطرة. هذه القسطرة يمكن استخدامها لإدارة السوائل أو المخدرات.
- الكبد تهتز
- قبل وزن أنبوب يحتوي على 0.5 مل من برنامج تلفزيوني، ثلاثة مثلثات امتصاص، واحد تزن القارب في الماوس.
- جعل بطني خط الوسط شق البطن بدءا من عملية خنجري وتمتد كودالي للسماح التعرض للكبد تماما.
- إدراج مثلث امتصاص واحد في البطن ضد جدار البطن الأيمن. كرر على الجانب الأيسر.
- تأكد من أن مثلث الامتصاص هو بعيدا عن الكبد لتجنب تأثير التعبئة مرقئ بعد الكبد هو تمزق.
- انتزاع بعناية الفص الأوسط الأوسط من الكبد وتمزق 75٪ من الفص مع مقص ايريس الجراحية. وضع تمزقد في أنبوب يحتوي على برنامج تلفزيوني.
- إغلاق جدار البطن مع المواد الغذائية الأساسية عن طريق قضيب التيلة. فهم الجلد والعضلات معا واطلاق النار على التيلة. القيام بذلك في أسرع وقت ممكن بعد تهتك الكبد لتجنب فقدان الدم خارج البطن. في تجارب البقاء على قيد الحياة، يتم إغلاق البطن في طبقتين. تشغيل خياطة امتصاص للعضلات تليها طبقة تشغيل من خياطة غير امتصاص للجلد يوفر إغلاق كافية.
- بالنسبة للفئران التي هي من أجل البقاء على قيد الحياة تيمبوانتس أطول من 30 دقيقة ينبغي إزالة القسطرة الفخذ، والشريان والوريد تعادل مع خياطة 3 من الخطوة 2.2.6. ثم يتم إغلاق الأربية الثنائية في طبقتين كما هو موضح في الخطوة السابقة.
- بعد وقت محدد من الفائدة للنزف (30 دقيقة تصل إلى 72 ساعة)، وإزالة المواد الغذائية الأساسية. إزالة المثلثات امتصاص ووضعها في المقابلة وزنها وزنها القوارب. استخدام المثلثات امتصاص إضافية لامتصاص أي دم غير ممتص.
- تزن مرشحات امتصاص لحساب مجموع فقدان الدم.
- الرعاية ما بعد الجراحة
- ترك الفئران التي سيتم التضحية في 30 دقيقة على لوحة الجراحية وتحت المراقبة المستمرة وتحت التخدير الكامل حتى وقت التضحية. يتم الموت الرحيم الفئران مع مزيج من ثقب القلب وجرعة زائدة من إيسوفلوران استنشق.
- مكان الفئران التي هي لفترة أطول البقاء على قيد الحياة نقاط الوقت في قفص الانتعاش على رأس لوحة التدفئة المياه تعميم. مراقبة باستمرار الفئران خلال الانتعاش ولا تترك غير المراقب حتى يستعيد وعيه للحفاظ على الاستلقاء القصية. عودة الماوس إلى قفص الفضاء مع الفئران الأخرى مرة واحدة فقط قد تعافى من التخدير.
- إدارة تسكين بعد الجراحة مع 0.1 ملغ / كغ بوبرينكس عن طريق الحقن تحت الجلد مرة واحدة استيقظ من التخدير وكل 12 ساعة بعد حتى وقت التضحية.
- السماح الفئران حرية الوصول إلى الغذاء والماء بعد أن يتم إعادتها إلىأقفاص طبيعية بعد العملية.
- في وقت التضحية من أجل البقاء على قيد الحياة الفئران، ويتم إنجاز التخدير مع إيسوفلوران استنشاقه. مرة واحدة تحت يتم جمع الدم التخدير عن طريق الحق في القلب ثقب القلب، يتم تسجيل فقدان الدم كما هو موضح أعلاه وأخيرا المؤمن القتل الرحيم مؤمن مع جرعة زائدة من إيسوفلوران.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
الكبد نموذج تهتك النتائج في استنساخه وفقدان الدم متسقة في الفئران. الشكل 1A يوضح وزن ثابت من الكبد تمزق التي يمكن الحصول عليها مع انحراف معياري من 0.02 غرام فقط. هذا الاتساق في الوزن الكبد تمزق يسمح القدرة على إعادة إنتاج نموذج بين الفئران وفي مختلف مجموعات التجريبية مثل بروتوكولات ريسوزيتاتيف مختلفة. كذلك، فإن الوزن استنساخه من الكبد تمزق، مع وجود خطأ قياسي من 0.01 غرام فقط يوفر نموذج أكثر نموذجا للنزيف غير المنضبط الذي غالبا ما ي...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
نموذج تهتك الكبد الفئران وصفها هنا يوفر نموذج موثوق بها، متسقة من نزيف غير المنضبط. هذا النموذج هو واضح لأداء ولكن هناك خطوات هامة تتطلب دراسة دقيقة. الجزء الأكثر تحديا من الناحية الفنية من النموذج هو قنية من الأوعية الفخذية لمراقبة الدورة الدموية وإدارة السوائل / المخدرات. يجب توخي الحذر أثناء تشريح العصب و بضع الشريان / بضع الرحم. من المهم عدم لمس العصب أثناء تشريح الأوعية لتجنب تلف الأعصاب الناتجة والشلل المحتمل، وخاصة لنماذج البقاء على قيد الحياة. قطع الشريان وفخذ البطن تتطلب ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين أي مصالح مالية متنافسة لإعلانها.
شكر وتقدير
وأيد عمل هذه المخطوطة بتمويل للدكتور نيل من قبل برنامج المشروع التجريبي معهد الطب الوعائي في الارقاء والأحياء الدموية (P3HVB) والزمالة البحوث عست. ويدعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة المنح 1 R35 GM119526-01 و UM1HL120877-01.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| SS / 45 dumonts | أدوات العلوم الدقيقة | 11203-25 | |
| مقص جراحي | أدوات العلوم الدقيقة | 14068-12 | |
| مرقئ | أدوات العلوم الدقيقة | 13009-12 | |
| مقص دقيق | أدوات العلوم الدقيقة | 15000-08 | |
| 0.8 مم ملقط منحني | أدوات العلوم الدقيقة | 11009-13 | |
| بكرة خياطة 6-0 | أدوات العلوم الدقيقة | 18020-60 | |
| خياطة 4-0 حرير مع إبرة | Owens Minor | K188H | |
| 4 × 4 | من خلال أي بائع | ||
| قضيب طرف القطن | من خلال أي بائع عالمي | ||
| عالمي | |||
| 23 G إبرة | يمكن شراؤها من خلال أي بائع | ||
| شراء حقنة 10 سم مكعب | من خلال أي بائع | ||
| شراء أنبوب مخروطي 50 سم مكعب | من خلال أي بائع | ||
| حقنة 1 سم مكعب مع إبرة 25G | فيشر ساینتفيك | 14-826-88 | |
| بولي إيثيلين 10 أنابيب 100 '(PE-10) | فيشر ساينتفيك | 14-170-12P | |
| أنابيب البولي إيثيلين 50 100 '(PE-50) | فيشر ساينتفيك | 14-170-12B | |
| 3-way stopcock | فيشر Scientific | NC9779127 | |
| الوسادة الزرقاء الجراحية | فيشر Scientific | 50-7105 | |
| ضمادات ميدانية معقمة | لفات شريط NC9517505 | ||
| 1 " | Corporate Express | MMM26001 | |
| برطمانات ذات فم عريض على التوالي | VWR | 159000-058 | |
| صينية من الفولاذ المقاوم للصدأ 8 × 11 بوصة | VWR 62687-049 | ||
| قفل ليور من الذكور إلى الذكور 3-way | VWR | 20068-909 | |
| حقيبة تعقيم 3 × 8 بوصة | VWR | 24008 | |
| كيس تعقيم 5 × 10 بوصة | VWR | 24010 | |
| مثلثات امتصاص | أدوات العلوم الدقيقة | 18105-03 | |
| مم مشبك الجرح | تطبيق فيشر ساينتفيك | E0522687 | |
| 1,000 7 ملم مشابك الجرح | فيشر ساينتفيك | E0522687 | |
| بيتادين (4 أونصة) | يمكن شراؤها من خلال أي بائع | ||
| شراء قفازات معقمة | من خلال أي بائع | ||
| eppendorfs ؛ | يمكن شراؤها من خلال أي بائع | ||
| 1/2 سم مكعب حقنة الأنسولين Lo-Dose | يمكن شراء قارب وزن صغير فيشر Scientific | 12-826-79 | |
| من خلال أي بائع | |||
| يمكن شراء الرنين المرضعين | من خلال أي بائع | ||
| محلول ملحي هبريني (.1 & microL ; hep + 9.9 & microL ; كلوريد الصوديوم ) يمكن | شراؤها من خلال أي بائع | ||
| محلول ملحي مخزن للفوسفات ؛ | يمكن شراؤها من خلال أي مورد | ||
| Pentobarbital  | يمكن شراؤها من خلال أي بائع | ||
| مجهر Wild M650 مع حامل ذراع الرافعة | محلل وتكامل الأنظمة Leica | ||
| Digi-Med BPA-400 | Micro-Med | SYS-400 | |
| TXD-310 (Digi-Med Transducer) | Micro-Med | TXD-300 | |
| كمبيوتر | معقم أدوات Microbead Dell | ||
| VWR | 11156-002 | ||
| Oster A5 كليبرز w. مقاس 40 شفرة | VWR | 10749-020 | |
| وسادة تسخين تعميم 18 × 26 | هارفارد | py872-5272 | |
| ميزان حرارة المستقيم | كينت Scientific | RET-3 |
المراجع
- Chang, R., Cardenas, J. C., Wade, C. E., Holcomb, J. B. Advances in the understanding of trauma-induced coagulopathy. Blood. 128 (8), 1043-1049 (2016).
- Kutcher, M. E., et al. A paradigm shift in trauma resuscitation: evaluation of evolving massive transfusion practices. JAMA surgery. 148 (9), 834-840 (2013).
- Tsukamoto, T., Pape, H. C. Animal Models for Trauma Research. Shock. 31 (1), 3-10 (2009).
- Darwiche, S. S., et al. Pseudofracture: an acute peripheral tissue trauma model. J Vis Exp. (50), (2011).
- Lomas-Niera, J. L., Perl, M., Chung, C. -S., Ayala, A. Shock and Hemorrhage: an Overview of Animal Models. Shock. 24, Suppl 1. 33-39 (2005).
- Kohut, L. K., Darwiche, S. S., Brumfield, J. M., Frank, A. M., Billiar, T. R. Fixed volume or fixed pressure: a murine model of hemorrhagic shock. J Vis Exp. (52), (2011).
- Matsuoka, T., Hildreth, J., Wisner, D. H. Liver injury as a model of uncontrolled hemorrhagic shock: resuscitation with different hypertonic regimens. J Trauma. 39 (4), 674-680 (1995).
- Komachi, T., et al. Adhesive and Robust Multilayered Poly(lactic acid) Nanosheets for Hemostatic Dressing in Liver Injury Model. J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. , (2016).
- Orfanos, N. F., et al. The effects of antioxidants on a porcine model of liver hemorrhage. J Trauma Acute Care Surg. 80 (6), 964-971 (2016).
- Morgan, C. E., Prakash, V. S., Vercammen, J. M., Pritts, T., Kibbe, M. R. Development and validation of 4 different rat models of uncontrolled hemorrhage. JAMA Surgery. 150 (4), 316-324 (2015).
- Rosselli, D. D., Brainard, B. M., Schmiedt, C. W. Efficacy of a topical bovine-derived thrombin solution as a hemostatic agent in a rodent model of hepatic injury. Can J Vet Res. 14 (14), 303-308 (2015).
- Sheppard, F. R., et al. Development of a Nonhuman Primate (Rhesus Macaque) Model of Uncontrolled Traumatic Liver Hemorrhage. Shock. 44, 114-122 (2015).
- Nemzek-Hamlin, J. A., Hwang, H., Hampel, J. A., Yu, B., Raghavendran, K. Development of a murine model of blunt hepatic trauma. Comp Med. 63 (5), 398-408 (2013).
- Vogel, S., et al. Platelet-derived HMGB1 is a critical mediator of thrombosis. J Clin Invest. 125 (12), (2015).
- Modery-Pawlowski, C. L., Tian, L. L., Ravikumar, M., Wong, T. L., Sen Gupta, A. In vitro and in vivo hemostatic capabilities of a functionally integrated platelet-mimetic liposomal nanoconstruct. Biomaterials. 34 (12), 3031-3041 (2013).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
