Method Article

نموذج استئصال الزائدة الدودية Murine من التهاب القولون المزمن المرتبطة سرطان القولون والمستقيم عن طريق توطين دقيق من التصحيح Caecal

DOI:

10.3791/59921

⸱

August 24th, 2019

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Xi'an Jiaotong University, 2Institute of Medical Research, Northwestern Polytechnical University, 3School of Life Sciences, Northwestern Polytechnical University, 4Department of Medicine, Xi'an Jiaotong University, 5Princess Margaret Cancer Center, University of Health Network, 6Department of Pathology, Nanjing Medical University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف البروتوكول المعروض إزالة جراحية سهلة للتذييل (تصحيح caecal) في فأر يتبعه تحريض سرطان القولون والمستقيم المرتبط بمرض الأمعاء الالتهابي. هذا النموذج استئصال الزائدة الدودية murine تمكن من التحقيق في الدور البيولوجي للتذييل في مسببات الأمراض من أمراض الجهاز الهضمي البشري.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد تورط التذييل البشري مؤخرا للعب أدوار بيولوجية هامة في مسببات الأمراض من مختلف الأمراض المعقدة، مثل سرطان القولون والمستقيم، وأمراض الأمعاء الالتهابية، ومرض باركنسون. لدراسة وظيفة التذييل، تم إنشاء نموذج استئصال الزائدة الدودية المورين المرتبطة بأمراض الأمعاء ويرد وصف بروتوكوله خطوة بخطوة هنا. يقدم هذا التقرير بروتوكول سهل لإزالة التصحيح القحيفي في الفئران متبوعاً بالحث الكيميائي لسرطان القولون والمستقيم المزمن المرتبط بالتهاب القولون والمستقيم باستخدام مزيج من كبريتات الدإكستران الصوديوم (DSS) وأزوكسيميثان (AOM). تم تخفيض الخلايا المحددة IgA وتركيز IgA بشكل كبير عند إزالة التصحيح caecal في الفئران C57BL/6 الذكور مقارنة مع تلك الموجودة في مجموعة الشام. في وقت واحد إدارة 2٪ DSS وAOM أدى إلى ما يقرب من 80٪ بقاء الفئران في كل من مجموعات الشام واستئصال الزائدة الدودية دون فقدان كبير لوزن الجسم. أكدت النتائج النسيجية التهاب القولون ودرجات مختلفة من سرطان الغدة الدرقية. ويمكن استخدام هذا النموذج لدراسة الدور الوظيفي للتذييل في الحفاظ على الأمعاء المجهرية التوازن ومسببات الأمراض من التهاب القولون الأمعاء والأورام الخبيثة، وكذلك لتطوير محتمل للعلاجات استهداف المخدرات.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

استئصال الزائدة الدودية السريرية هو إجراء جراحي قياسي ينطوي على إزالة التذييل في الغالب بسبب التهاب (على سبيل المثال، التهاب الزائدة الدودية)1،2،3. ومع ذلك، فإن الوظيفة البيولوجية للتذييل البشري vermiform لا تزال مثيرة للجدل4،5،6. وقد اعتبر التذييل كبقايا دهليزية إسقاط من cecum في الأمعاء الغليظة. وحتى وقت قريب، أشارت الدراسات التطورية والمناعية والمورفولوجية والميكروبيولوجية إلى أن التذييل قد يكون له وظائف متميزة. وتشمل هذه الأدوار إنتاج الغلوبين المناعي (على سبيل المثال، IgA وIgG)، ومجموعة متنوعة من الخلايا B والخلايا T الحرجة للاستجابات المناعية التكيفية داخل الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALTs)، وتجديد الأمعاء الغليظة مع ميكروبيوتا كومينسال 6 , 7 , 8 , 9 , 10 سنوات , 11 , 12.

كما كشفت الدراسات الوبائية السريرية للمرضى الذين يعانون من استئصال الزائدة الدودية السابقة أو التهاب الزائدة الدودية الحاد أدوارها المحتملة في مسببات الأمراض البشرية، مثل مرض الأمعاء الالتهابي (IBD)، وسرطان القولون والمستقيم، وغير الجهاز الهضمي اضطرابات (على سبيل المثال، مرض باركنسون وأمراض القلب والأوعية الدموية)13،14،15،16،17،18. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أترابية كبيرة للسكان الآسيويين مع 75,979 مريض استئصال الزائدة الدودية مؤخرا وجود ارتباط كبير بين استئصال الزائدة الدودية والتطور اللاحق لسرطان القولون والمستقيم، واحدة من الأورام الخبيثة الأكثر شيوعا مع ارتفاع معدل الإصابة و 14،19. وبناء على ذلك، فإن إنشاء نموذج مناسب لاستئصال الزائدة الدودية الحيوانية يشبه الإنسان سيكون مفيدا ً في التحقيق في الوظائف البيولوجية والآليات الجزيئية للتذييل في مسببات الأمراض.

تمتلك العديد من الثدييات جهازًا يشبه التذييل أو التذييل، بما في ذلك الرئيسيات، واللاغومورفي (مثل الأرانب)، وبعض القوارض، وmarsupials20. للالحيوانات المختبرية الصغيرة والشائعة الاستخدام، والأرنب تمتلك التذييل vermiform تشبه بشكل شكلي الإنسان21،22، ولكن GALT في الأرنب كبيرة للغاية بالمقارنة مع ذلك في البشر ، منذ غالبية كما توجد الأنسجة اللمفاوية في بقع باير الموجودة في كل من الأمعاء الصغيرة والغليظة21. بالإضافة إلى ذلك، يظهر الأرنب بنية مختلفة من الحويصلات اللمفاوية، وتوزيع الخلايا T، وكثافة الغلوبولين المناعي من الإنسان، مما يجعل دراسة التذييلات غير مناسبة21.

الفئران هي النموذج الحيواني الأكثر استخداما لدراسة الفيزيولوجيا المرضية البشرية واختبار مختلف الثيرابويتكس الموجودة والجديدة23،24،25. ويعتقد أن كتلة لمفية بيضاء واحدة كبيرة في قمة caecum في الفئران، والمعروفة باسم التصحيح caecal، لأداء وظائف مماثلة للتذييل البشري26،27،28. ومع ذلك، فإنه من الصعب عمليا لفصل التصحيح caecal من caecum في الفئران. حتى الآن، الإجراءات الجراحية الشائعة لتحريض التهاب الزائدة الدودية في نموذج الماوس تنطوي على شق كبير نسبيا (على سبيل المثال، 1-2 سم) من خلال جدار البطن للوصول إلى caecum كله (الجدولالتكميلي1)29، 30،31،32،33،34،35،36.

هنا، لتوليد نموذج استئصال الزائدة الدودية المرتبطة بأمراض الجهاز الهضمي، يقدم هذا التقرير بروتوكول الجراحية سهل لإزالة التصحيح caecal في الفئران. ويلي ذلك الإدارة المشتركة للعامل السامة للجينوية AOM والوكيل المؤيد للالتهابات DSS للحث على سرطان القولون والمستقيم المرتبط بالتهاب القولون والقولون والمستقيم مماثلة لتلك التي ينظر إليها في البشر. وقد ثبت أن IBD عامل خطر الإصابة بسرطان الأمعاء37،38. وقد تم تأسيس مزيج من AOM / DSS الناجمة عن سرطان القولون والمستقيم المزمن المرتبطة التهاب القولون والمستقيم ، ويمكن للقراء الرجوع إلى Neufert وآخرون ، وThaker وآخرون للإجراءات التفصيلية39،40. يمكن استخدام هذا النموذج القابل للتكرار والسريع لاستئصال الزائدة الدودية لدراسة التهاب الأمعاء المُعدَّل بالتذييل وميكروبيوتا القولون، وخاصة في تطور وتطور سرطان القولون والمستقيم.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع الإجراءات الحيوانية من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوانات واستخدامها في جامعة شيان جياوتونغ (رقم XJTULAC2019-1023).

1- استئصال الزائدة الدودية على الفئران

  1. منزل 8-10 أسابيع من العمر C57BL/6 الفئران الذكور في بيئة معتمدة محددة مسببات الأمراض (SPF) لمدة أسبوع واحد قبل الجراحة.
  2. إعداد الأدوات الجراحية العقيمة التالية: زوج واحد من مقص صغير، زوج واحد من ملقط الصغيرة، حجمين (4-0 و 8-0) من الغرز المعقمة غير القابلة للامتصاص، وقلم تخثر كهربائي مع حامل إبرة، 75٪ الكحول الطبية، فرك اليود القائم ( على سبيل المثال، الإنتويودين)، ومجموعة من مسحات القطن المعقمة.
  3. ملء حقنة 10 مل مع قبل تسخينها 0.9٪ المالحة الفسيولوجية لتدفق البطن والترطيب أثناء الجراحة.
  4. التخدير الماوس غير الصيام داخل اقابي (i.p.) مع 1٪ بنتوباربيتال الصوديوم بجرعة 100 ملغ / كغ. تحقق من عمق التخدير بسبب عدم الاستجابة لردود الفعل دواسة.
    ملاحظة: يتم إعطاء جرعة مخدرة واحدة لضمان تأثير مهدئ كامل في الماوس. وفي ظل ظروف الإجراءات القصيرة، قد يكون 50 ملغم/كغم من البنتوباربيتال الصوديوم كافياً.
  5. حلاقة شعر البطن بلطف مع حلاقة كهربائية.
  6. وضع الماوس على وسادة التدفئة لمنع انخفاض حرارة الجسم.
  7. تأمين الماوس على منصة في موقف supine عن طريق وضع أربعة شرائط من شريط لاصق الطبية عبر الأطراف لمنع الحركة الوضعية أثناء الجراحة.
  8. لمس بلطف البطن كله للعثور على الشعور عثرة.
    ملاحظة: في معظم الحالات، يشير الشعور بعثرة دائماً إلى الموضع الدقيق للcaecum. لتجنب الأضرار المحتملة لبقية الأمعاء، هذا تحديد موقع مسبق من caecum قبل شق البطن مهم.
  9. تغطية مع الستائر المعقمة وتطهير منطقة حلق البطن عن طريق تطبيق الدعك الجراحية بالتناوب من الحل القائم على اليود والكحول 75٪. كرر العملية 2x.
  10. قم بعمل شق طولي يتراوح بين 0.5-1.0 سم عند خط الوسط من البطن.
  11. وفقا للموقع المحدد مسبقا من caecum، والوصول إلى caecum والخارجية بلطف (~ 1 سم) لتحديد التصحيح caecal. استخدم محلول ملحي معقم ومسبق الإحماء من درجة الحموضة الفسيولوجية لترطيب الأمعاء.
    ملاحظة: التصحيح caecal من الماوس هو جزء من caecum ويتميز بوجود بصيلات بيضاء فارغة على السطح.
  12. لمنع المضاعفات المحتملة للنزيف بعد العملية الجراحية والعدوى، يُرسل الأوعية الدموية في الcaecum باستخدام 8-0 خياطه. يرطب الككوم مع محلول ملحي معقم.
  13. وضع علامة على منطقة الاستئصال باستخدام خياطة 4-0 مع حلقة مفتوحة بالقرب من قمة caecum في القولون القريب.
    ملاحظة: وضع علامة على caecum مع حلقة مفتوحة يمنع أيضا تسرب محتوى caecal من القطع.
  14. قطع التصحيح caecal تحت استئصال ملحوظ باستخدام مقص صغير والقضاء على المحتوى caecal المتبقية مع مسحات القطن الطبية. ثم، تطهير الجذع من caecum مع فرك اليود القائم.
  15. إغلاق الجذع مع خياطة قيد التشغيل باستخدام 8-0 خياطه.
  16. إزالة بعناية حلقة الموضوع 4-0 المستخدمة سابقاً لوضع علامة على استئصال في الجذع من caecum.
  17. تعقيم الموقف خياطة مع فرك اليود القائم. إعادة ترطيب الموقع الجراحي مع المالحة مرة أخرى.
  18. أغلق طبقة العضلات باستخدام خياطة قيد التشغيل باستخدام 8-0 خياطة الموضوع.
  19. أغلق طبقات الجلد باستخدام الغرز المتقطعة مع خيط خياطة 4-0.
  20. تطهير قطع الجراحية 2X مع فرك اليود القائم، ثم إزالة اليود باستخدام الكحول الطبية 75٪.
  21. الوجه بلطف الماوس مرة أخرى، تحت الجلد (s.c.) حقن 0.1 ملغ / كغ من وزن الجسم من البوبرينورفين و 0.4 مل من المالحة الفسيولوجية والسماح للماوس بقية على وسادة الحرارة حتى يعود إلى الوعي.
  22. وضع الماوس مرة أخرى إلى القفص المعقم ومراقبة عن كثب لعلامات الألم لمدة 3 أيام بعد الجراحة لضمان الشفاء.
    ملاحظة: قد تكون هناك حاجة إلى تطبيق ما بعد الجراحة من 0.05 ملغ / كغ البوبرينورفين لتخفيف الألم من الماوس الفردية. السماح للفئران للتعافي لمدة 7 أيام بعد الجراحة لمزيد من الحث على سرطان القولون والمستقيم المرتبط بالتهاب القولون والمستقيم.

2. تحريض سرطان القولون والمستقيم المرتبط بالتهاب القولون والمستقيم المزمن مع AOM و DSS

ملاحظة: تنفيذ هذا الإجراء 7 أيام بعد استئصال الزائدة الدودية.

  1. إعداد محلول الأسهم AOM عن طريق حل 25 ملغ من AOM في 2.5 مل من 0.9٪ محلول ملحي معقمة بتركيز 10 ملغ / مل.
    ملاحظة: AOM حساسة للضوء.
    1. Aliquot 2.5 مل من إعداد AOM حل الأسهم في أنابيب زجاجية 5 مل ملفوفة مع رقائق الألومنيوم وتخزينها في -20 درجة مئوية في كل مرة عند الاستخدام.
    2. إذابة aliquot واحد من AOM مرة واحدة والتخفيف من ذلك إلى تركيز 1 ملغ / مل مع 0.9٪ محلول ملحي معقمة (نسبة 1: 10).
      تحذير: AOM مسرطنللغاية; وبالتالي، قم بإجراء التحضير بأكمله في غطاء الدخان.
  2. حل 4 غرام من مسحوق DSS في 200 مل من المياه الأوتوكلاف لإعداد 2٪ (ث / الخامس) محلول DSS.
    ملاحظة: قد يختلف تركيز DSS تبعاً لإجهاد الماوس والجنس ودورة الحث؛ يمكن استخدام 3% DSS لسلالات الفئران الأخرى.
  3. في نفس الوقت إدارة AOM / DSS أعدت حديثا إلى الفئران. للقيام بذلك، اتبع الخطوات التالية.
    1. حقن داخل الصفاق 0.01 مل / ز من حل العمل AOM أعدت حديثا لكل ماوس واستبدال المياه الأوتوكلاف مع 2٪ DSS الحل لمدة 5 أيام ad libitum.
      ملاحظة: يحتوي كل قفص على خمسة فئران; فحص بانتظام زجاجة الشرب DSS لضمان عدم حدوث أي تسارع خلال فترة العلاج.
    2. الوزن ومراقبة عن كثب كل ماوس كل يوم.
      ملاحظة: خلال الإدارة، قتل الفئران مع ما يصل إلى 20٪ فقدان الوزن مقارنة مع وزنه الأولي أو علامات التجمع، الحول، انخفاض حرارة الجسم، وضعف النشاط.
  4. توفير زجاجة جديدة من المياه الأوتوكلاف في اليوم 6 بعد AOM / DSS الإدارة حتى اليوم 21 (الشكل1B).
    ملاحظة: هذه دورة كاملة واحدة تتألف من 21 يوما.
  5. كرر الخطوات 2.3-2.4 لدورتين إضافيتين والتضحية الفئران في اليوم 70.

3. تقييم التهاب القولون والورم (70 يوما بعد إدارة AOM)

  1. التضحية الفئران عن طريق استنشاق CO2 بمعدل ملء 10٪ في غرفة القتل الرحيم تليها خلع عنق الرحم.
  2. حصاد القولون بأكمله من فوق تقاطع المغص الليو إلى فتحة الشرج.
  3. كشف جانب التجويف عن طريق فتح القولون طوليا. قطع القولون كله إلى قطع طويلة 10 سم وإصلاح أنسجة القولون في 10٪ فورفورمين لمدة 72 ساعة لهيماتوكسيلين ويوسين (H & E) تلطيخ.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

إنشاء نموذج استئصال الزائدة الدودية murine

يمكن إنشاء نموذج استئصال الزائدة الدودية هذا من التهاب القولون المزمن المرتبط بسرطان القولون والمستقيم باتباع الخطوات الجراحية والتعريفية المتسلسلة كما هو موضح في الشكل 1. المواقف الأكثر شيوعا من caecum هي في اليسار واليمين الفوسا الحرقفيتليهاالخط الأوسط من البطن (الشكل 2). معدل النجاح في ما قبل توطين caecum قبل شق البطن باستخدام طريقة الجس هو ما يقرب من 70٪ (معلوماتت...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم الحصول على نموذج استئصال الزائدة الدودية murine من سرطان القولون والمستقيم المرتبط بالتهاب القولون والمستقيم المرتبط ة بالتهاب القولون والأمعاء باستخدام الخطوات الجراحية مع ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة في الفئران. وفي معظم الحالات، بما أن الcaecum كان متمركزًا تحت جدار البطن (الجدولالتكميلي 1، الجدول التكميلي2، والشكل 2)،كان من الصعب الحكم مسبقاً على موقعه دون استئصال البطن. في هذا البروتوكول الجراحي، تم إدخال خطوة سهلة من لمس عثرة، كما تم توفير التقييم الكمي لموقع c...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويدعم هذا العمل جزئيا صناديق البحوث الأساسية للجامعة المركزية (G2018KY0302)، وصندوق تطوير البحوث الأساسية الجامعية (KT00062)، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81870380)، وجائزة البحوث السريرية من أول مستشفى تابع لجامعة شيان جياوتونغ في الصين (NO. XJTU1AF-CRF-2015-029). يشكر المؤلفون الدكتور تشنغشين شي على اقتراحاته التقنية خلال مرحلة الاستكشاف المبكرة لنموذج استئصال الزائدة الدودية، وكذلك عالم الأمراض الدكتور شي ليو لتقييم نتائج تلطيخ H&E من التهاب القولون وأورام القولون والمستقيم. أجرى Y.L. عرض الجراحة، وقام بتحليل البيانات، وكتب مسودة المخطوطة. شارك كل من جي إل، وجي إل، وزد بي، وي. م. في التحضير الجراحي، ومجموعات الأنسجة، وإنتاج الفيديو. M.Z. أداء قياس التدفق وELISA; وقدم كل من Q.W. وH.X. الدعم التقني لتوليد نموذج من المورين ذي الصلة سريرياً؛ قام R.X.Z. بتصميم الدراسة، والإشراف على البحث، وكتب وثبت المخطوطة؛ راجع ج. س. المخطوطة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
أزوكسي ميثان (AOM)سيجما ألدريتش ، إنك.A5486
ملح كبريتات الصوديوم ديكستران (DSS)MP Biomedicals، Inc.160110
EntoiodineShanghai likon high technology discleanse co. Ltd310102
الفرجار الرقمينينغبو yuanneng Trading co. LTD4859263
4-0 خيوط الحريرYuanlikang co. LTD20172650032
8-0 Prolene خيوطYuanlikang co. LTD20172650032
قلم التخثر الكهربائيChuang MEI المعدات الطبية المحدودة28221777292
حقنة يمكن التخلص منها 1 ملShengguang المنتجات الطبية المحدودة3262-2014
حقنة يمكن التخلص منها 10 ملShengguang المنتجات الطبية المحدودة3262-2014
75 ٪ الكحول الطبيشاندونغ أنجي التكنولوجيا الفائقة التطهير المحدودة371402AAJ008
ملحالصوديوم Pentobarbitalسيجما ألدريتش ، إنك.57-33-0
الفسيولوجية الملحيةشاندونغ تشيدو الصيدلانية المحدودةH37020766
مسحة القطن الماصةخنان رويكي الطبية المحدودةRK051
الأدوات الجراحية - طب العيونجينتشونغ شنغهاي المحدودة المحدودةWA3050

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Leung, T. T., et al. Bowel obstruction following appendectomy: what is the true incidence. of Surgery. 250 (1), 51-53 (2009).
  2. Salminen, P., et al. Antibiotic Therapy vs. Appendectomy for Treatment of Uncomplicated Acute Appendicitis: The APPAC Randomized Clinical Trial. The Journal of the American Medical Association. 313 (23), 2340-2348 (2015).
  3. Mayo Clinic. Appendicitis. , at https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/appendicitis/diagnosis-treatment/drc-20369549 (2019).
  4. On the Appendix Vermiformis and the Evolution Hypothesis. Nature. 8, 509(1873).
  5. Zahid, A. The vermiform appendix: not a useless organ. Journal of College of Physicians and Surgeons Pakistan. 14 (4), 256-258 (2004).
  6. Kooij, I. A., Sahami, S., Meijer, S. L., Buskens, C. J., Te Velde,, A, A. The immunology of the vermiform appendix: a review of the literature. Clinical and Experimental Immunology. 186 (1), 1-9 (2016).
  7. Sarkar, A., Saha, A., Roy, S., Pathak, S., Mandal, S. A glimpse towards the vestigiality and fate of human vermiform appendix-a histomorphometric study. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 9 (2), 11(2015).
  8. Fujihashi, K., et al. Human Appendix B-Cells Naturally Express Receptors for and Respond to. Interleukin-6 with Selective Iga1 and Iga2 Synthesis. Journal of Clinical Investigations. 88 (1), 248-252 (1991).
  9. Im, G. Y., et al. The appendix may protect against Clostridium difficile recurrence. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 9 (12), 1072-1077 (2011).
  10. Gebbers, J. O., Laissue, J. A. Bacterial translocation in the normal human appendix parallels the development of the local immune system. Annal of the New York Academy of Sciences. , 337-343 (2004).
  11. Randal Bollinger,, Barbas, R., S, A., Bush, E. L., Lin, S. S., Parker, W. Biofilms in the large bowel suggest an apparent function of the human vermiform appendix. Journal of Theoretical Biology. 249 (4), 826-831 (2007).
  12. Smith, H., Parker, W., Kotzé, H., Laurin, S., M, Morphological evolution of the mammalian cecum and cecal appendix: Évolution morphologique de l'appendice du caecum des mammifères. Comptes Rendus Palevol. 16, (2017).
  13. Girard-Madoux, M. J. H., et al. The immunological functions of the Appendix: An example of redundancy. in Immunology. 36, 31-44 (2018).
  14. Wu, S. C., et al. Association between appendectomy and subsequent colorectal cancer development: an Asian population study. PLoS ONE. 10 (2), e0118411(2015).
  15. Florin, T. H., Pandeya, N., Radford-Smith, G. L. Epidemiology of appendicectomy in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis: its influence on the clinical behaviour of these diseases. Gut. 53 (7), 973-979 (2004).
  16. Arnbjornsson, E. Acute appendicitis as a sign of a colorectal carcinoma. Journal of Surgical Oncology. 20 (1), 17-20 (1982).
  17. Killinger, B. A., et al. The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson's disease. Science Translatioanl Medicine. 10 (465), (2018).
  18. Chen, C. H., et al. Appendectomy increased the risk of ischemic heart disease. Journal of Surgical Research. 199 (2), 435-440 (2015).
  19. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 68 (6), 394-424 (2018).
  20. Smith, H. F., Parker, W., Kotze, S. H., Laurin, M. Multiple independent appearances of the cecal appendix in mammalian evolution and an investigation of related ecological and anatomical factors. Comptes Rendus Palevol. 12 (6), 339-354 (2013).
  21. Dasso, J. F., Obiakor, H., Bach, H., Anderson, A. O., Mage, R. G. A morphological and immunohistological study of the human and rabbit appendix for comparison with the avian bursa. Developmental and Comparative Immunology. 24 (8), 797-814 (2000).
  22. Smith, H. F., et al. Comparative anatomy and phylogenetic distribution of the mammalian cecal appendix. Journal of Evolutionary Biology. 22 (10), 1984-1999 (2009).
  23. Vandamme, T. F. Rodent models for human diseases. European Journal of Pharmacology. 759, 84-89 (2015).
  24. Prabhakar, S. Translational research challenges: finding the right animal models. Journal of Investigative Medicine. 60 (8), 1141-1146 (2012).
  25. Hosur, V., Low, B. E., Avery, C., Shultz, L. D., Wiles, M. V. Development of Humanized Mice in the Age of Genome Editing. Journal of Cellular Biochemistry. 118 (10), 3043-3048 (2017).
  26. Mizoguchi, A., Mizoguchi, E., Chiba, C., Bhan, A. K. Role of appendix in the development of inflammatory bowel disease in TCR-alpha mutant mice. Journal of Experimental Medicine. 184 (2), 707-715 (1996).
  27. Farkas, S. A., et al. Preferential migration of CD62L cells into the appendix in mice with experimental chronic colitis. European Surgical Research. 37 (2), 115-122 (2005).
  28. Morrison, P. J., et al. Differential Requirements for IL-17A and IL-22 in Cecal versus Colonic Inflammation Induced by Helicobacter hepaticus. American Journal of Pathology. 185 (12), 3290-3303 (2015).
  29. Tomiyasu, N., et al. Appendectomy suppresses intestinal inflammation in a murine model of DSS-induced colitis through modulation of mucosal immune systems. Gastroenterology. 118 (4), A863-A863 (2000).
  30. Krieglstein, C. F., et al. Role of appendix and spleen in experimental colitis. Journal of Surgical Research. 101 (2), 166-175 (2001).
  31. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Palmer, C., Grimm, M. C. Protective pathways against colitis mediated by appendicitis and appendectomy. Clinical and Experimental Immunology. 165 (3), 393-400 (2011).
  32. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. T helper type 17 pathway suppression by appendicitis and appendectomy protects against colitis. Clinical and Experimental Immunology. 175 (2), 316-322 (2014).
  33. Masahata, K., et al. Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch. Nature Communications. 5, (2014).
  34. Cheluvappa, R. A novel model of appendicitis and appendectomy to investigate inflammatory bowel disease pathogenesis and remediation. Biological Procedures Online. 16, (2014).
  35. Cheluvappa, R., Eri, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. Modulation of interferon activity-associated soluble molecules by appendicitis and appendectomy limits colitis-identification of novel anti-colitic targets. Journal of Interferon and Cytokine Research. 35 (2), 108-115 (2015).
  36. Harnoy, Y., et al. Effect of appendicectomy on colonic inflammation and neoplasia in experimental ulcerative colitis. British Journal of Surgery. 103 (11), 1530-1538 (2016).
  37. Aaron, E., Walfish, R. A. C. C. Ulcerative Colitis. , at https://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/inflammatory-bowel-disease-ibd/ulcerative-colitis (2017).
  38. Laukoetter, M. G., et al. Intestinal cancer risk in Crohn's disease: a meta-analysis. Journal of Gastrointestestinal Surgery. 15 (4), 576-583 (2011).
  39. Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression. Nature Protocols. 2 (8), 1998-2004 (2007).
  40. Thaker, A. I., Shaker, A., Rao, M. S., Ciorba, M. A. Modeling colitis-associated cancer with azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium (DSS). Journal of Visualized Experiments. 10 (67), (2012).
  41. Perides, G., van Acker, G. J. D., Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  42. Schofield, W. B., Palm, N. W. Gut Microbiota: IgA Protects the Pioneers. Current Biology. 28 (18), R1117-R1119 (2018).
  43. Karthikeyan, V. S., et al. Carcinoma Cecum Presenting as Right Gluteal Abscess Through Inferior Lumbar Triangle Pathway-Report of a Rare Case. International Surgery. 99 (4), 371-373 (2014).
  44. Ruscelli, P., et al. Clinical signs of retroperitoneal abscess from colonic perforation Two case reports and literature review. Medicine (Baltimore). 97 (45), (2018).
  45. Friedman, G. D., Fireman, B. H. Appendectomy, appendicitis, and large bowel cancer). Cancer Research. 50 (23), 7549-7551 (1990).
  46. Stellingwerf, M. E., et al. The risk of colectomy and colorectal cancer after appendectomy in patients with ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis. Journal of Crohn's and Colitis. 13 (3), 309-318 (2018).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Murine Appendectomy ModelCaecal Patch RemovalColitis Associated Colorectal CancerDextran Sulfate SodiumAzoxymethane InductionIgA Specific CellsGut Microbiota HomeostasisSurgical Procedure ProtocolHistological Analysis ResultsFlow ELISA Detection

Related Articles