يمثل التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، إلى جانب نشر دعامة تاجية ، المعيار الذهبي في العلاج التدخلي لمرض الشريان التاجي1. النجاح على المدى الطويل من الدعامات، ومع ذلك، يمكن أن تكون محدودة من خلال حدوث ريستينوسيس في الدعامات (ISR) التي يتم تحديدها من خلال الانتشار المفرط للأنسجة نيوينتيمال داخل الدعامة2،3. قد يتطلب ISR إعادة التدخل إما عن طريق مجازة الشريان التاجي أو إعادة PCI. وقد اقترحت مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية لدراسة ISR، كل واحد منهم يضم مزايا وأوجه قصور. العيوب الرئيسية للنماذج الشريان التاجي البرسيني والأرنب الأكثر استخداما، وإن كانت الآفات النامية مشابهة بشكل ملحوظ للبشر بعد زرع الدعامة4،5، هي تكاليف الحيوانات والمساكن الكبيرة التي تطرح صعوبات لوجستية خاصة في الدراسات طويلة الأجل ، فضلا عن القيود المفروضة على المناولة والمعدات. وعلاوة على ذلك، فإن توافر الأجسام المضادة للبروتينات الخلوية من الخنازير والأرانب محدود. من ناحية أخرى، توفر نماذج مورين المزايا الرئيسية لارتفاع الإنتاجية والتكرار، فضلا عن سهولة المناولة والإسكان، وبالتالي فعالية التكلفة. وعلاوة على ذلك، يتوفر عدد أكبر من الأجسام المضادة. ومع ذلك ، في حين أن الفئران apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) قد استخدمت على نطاق واسع لدراسة تصلب الشرايين6،7،8، فهي غير مناسبة لدراسة ISR حيث يجب تصغير الدعامات لزرعها في الفئران ، مما قد يغير الخصائص الميكانيكية للثوامع. وعلاوة على ذلك، فإن الجدار الأبهري للفئران يقيس ما بين 50 ميكرومتر في الفئران الصغيرة و 85 ميكرومتر في الفئران القديمة9، ويجب نشر الدعامات باستخدام مستويات ضغط منخفضة يصل إلى 2 أجهزة الصراف الآلي ، مما قد يؤدي إلى سوء وضع الدعامة10. الجرذان، ومع ذلك، تسمح لزرع الدعامات التاجية البشرية المتاحة تجاريا، وإظهار مسار شفاء الأوعية الدموية مماثلة للحيوانات الكبيرة بعد زرع الدعامات الأبهري، ذكرت لأول مرة من قبل Langeveldوآخرون. كانت هذه التقنية تتطلب في الأصل الوصول عبر البطن ، مما استلزم انقباضا جسديا في الشريان الأورطي لتحقيق انقطاع مؤقت لتدفق الدم. لتجنب إصابة الأوعية التي يحتمل أن تكون مرتبطة وردود الفعل الالتهابية ، تم تحسين هذه التقنية في وقت لاحق من خلال إدخال الوصول عبر الحرقفي ، مما أدى بالإضافة إلى ذلك إلى ارتفاع معدل بقاءالحيوانات 12.
لأن الفئران البرية لا تتطور الآفات تصلب الشرايين13، وقد ولدت أبو-/ - الفئران باستخدام تقنيات النيوكليز مثل النسخ المنشط مثل النيوكليز تأثير (TALEN)14، متجمعة بانتظام بين متباعدة قصيرة باليندروميك يكرر (CRISPR / Cas9)15، والزنك الاصبع (ZF)16. ApoE-/- الفئران متوفرة تجاريا منذ عام 2011. توفير خلفية ثيروجينيك، apoE-/- الفئران تسمح لتقييم أكثر واقعية من الدعامات التاجية بحجم الإنسان، وخاصة فيما يتعلق ISR.
هنا، ونحن نصف الأسلوب عبر طريق الوصول عبر الزوال واستخدام المتاحة تجاريا رقيقة الدعامات الكوبالت الكروم المخدرات eluting الدعامات (DES)، ومع ذلك، فإنه يمكن أيضا أن تطبق لدراسة أنواع الدعامات الأخرى، مثل الدعامات المعدنية العارية (BMS) أو الدعامات القابلة للتحلل الحيوي.