يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

زرع الدعامات التاجية بحجم الإنسان في الشريان الأورطي البطني للفئران باستخدام الوصول عبر الفخذ

5.3K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/61442

⸱

نوفمبر 19, 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  , 

المؤلفون المراسلون: Anne Cornelissen <acornelissen@ukaachen.de>, Elisa Liehn <eliehn@ukaachen.de>

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول زرع الدعامات التاجية البشرية في الشريان الأورطي البطني للفئران ذات الخلفيةapoE -/- باستخدام الوصول عبر الفخذ. بالمقارنة مع النماذج الحيوانية الأخرى، تحمل نماذج مورين مزايا الإنتاجية العالية، والاستنساخ، وسهولة المناولة والإسكان، وتوافر واسع من العلامات الجزيئية.

الملخص

يمثل التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، إلى جانب نشر دعامة تاجية ، المعيار الذهبي في العلاج التدخلي لمرض الشريان التاجي. يتم تحديد ريستينوسيس في الدعامات (ISR) من خلال الانتشار المفرط للأنسجة النيونتيمالية داخل الدعامة ويحد من نجاح الدعامات على المدى الطويل. وقد استخدمت مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية لتوضيح العمليات المرضية الفسيولوجية الكامنة وراء ريستينوسيس في الدعامات (ISR)، مع التاجية porcine ونماذج الشريان الحرقفي أرنب كونها الأكثر استخداما. توفر نماذج مورين مزايا الإنتاجية العالية وسهولة المناولة والإسكان والاستنساخ وتوافر واسع من العلامات الجزيئية. Apolipoprotein E نقص (apoE-/- ) وقد استخدم على نطاق واسع نموذج الماوس لدراسة أمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، يجب تصغير الدعامات لزرعها في الفئران ، والتي تنطوي على تغييرات مهمة في خصائصها الميكانيكية والبيولوجية (المحتملة). استخدام apoE-/- الفئران يمكن التغلب على هذه العيوب كما apoE-/- الفئران تسمح لتقييم الدعامات التاجية بحجم الإنسان مع توفير في الوقت نفسه النمط الظاهري غير المنشأ. وهذا يجعلها نموذجا ممتازا وموثوقا به للتحقيق ISR بعد زرع الدعامة. هنا، ونحن نصف، بالتفصيل، وزرع الدعامات التاجية البشرية المتاحة تجاريا في الشريان الأورطي البطني للفئران مع apoE-/- الخلفية باستخدام الوصول عبر الفخذ.

المقدمة

يمثل التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، إلى جانب نشر دعامة تاجية ، المعيار الذهبي في العلاج التدخلي لمرض الشريان التاجي1. النجاح على المدى الطويل من الدعامات، ومع ذلك، يمكن أن تكون محدودة من خلال حدوث ريستينوسيس في الدعامات (ISR) التي يتم تحديدها من خلال الانتشار المفرط للأنسجة نيوينتيمال داخل الدعامة2،3. قد يتطلب ISR إعادة التدخل إما عن طريق مجازة الشريان التاجي أو إعادة PCI. وقد اقترحت مجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية لدراسة ISR، كل واحد منهم يضم مزايا وأوجه قصور. العيوب الرئيسية للنماذج الشريان التاجي البرسيني والأرنب الأكثر استخداما، وإن كانت الآفات النامية مشابهة بشكل ملحوظ للبشر بعد زرع الدعامة4،5، هي تكاليف الحيوانات والمساكن الكبيرة التي تطرح صعوبات لوجستية خاصة في الدراسات طويلة الأجل ، فضلا عن القيود المفروضة على المناولة والمعدات. وعلاوة على ذلك، فإن توافر الأجسام المضادة للبروتينات الخلوية من الخنازير والأرانب محدود. من ناحية أخرى، توفر نماذج مورين المزايا الرئيسية لارتفاع الإنتاجية والتكرار، فضلا عن سهولة المناولة والإسكان، وبالتالي فعالية التكلفة. وعلاوة على ذلك، يتوفر عدد أكبر من الأجسام المضادة. ومع ذلك ، في حين أن الفئران apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) قد استخدمت على نطاق واسع لدراسة تصلب الشرايين6،7،8، فهي غير مناسبة لدراسة ISR حيث يجب تصغير الدعامات لزرعها في الفئران ، مما قد يغير الخصائص الميكانيكية للثوامع. وعلاوة على ذلك، فإن الجدار الأبهري للفئران يقيس ما بين 50 ميكرومتر في الفئران الصغيرة و 85 ميكرومتر في الفئران القديمة9، ويجب نشر الدعامات باستخدام مستويات ضغط منخفضة يصل إلى 2 أجهزة الصراف الآلي ، مما قد يؤدي إلى سوء وضع الدعامة10. الجرذان، ومع ذلك، تسمح لزرع الدعامات التاجية البشرية المتاحة تجاريا، وإظهار مسار شفاء الأوعية الدموية مماثلة للحيوانات الكبيرة بعد زرع الدعامات الأبهري، ذكرت لأول مرة من قبل Langeveldوآخرون. كانت هذه التقنية تتطلب في الأصل الوصول عبر البطن ، مما استلزم انقباضا جسديا في الشريان الأورطي لتحقيق انقطاع مؤقت لتدفق الدم. لتجنب إصابة الأوعية التي يحتمل أن تكون مرتبطة وردود الفعل الالتهابية ، تم تحسين هذه التقنية في وقت لاحق من خلال إدخال الوصول عبر الحرقفي ، مما أدى بالإضافة إلى ذلك إلى ارتفاع معدل بقاءالحيوانات 12.

لأن الفئران البرية لا تتطور الآفات تصلب الشرايين13، وقد ولدت أبو-/ - الفئران باستخدام تقنيات النيوكليز مثل النسخ المنشط مثل النيوكليز تأثير (TALEN)14، متجمعة بانتظام بين متباعدة قصيرة باليندروميك يكرر (CRISPR / Cas9)15، والزنك الاصبع (ZF)16. ApoE-/- الفئران متوفرة تجاريا منذ عام 2011. توفير خلفية ثيروجينيك، apoE-/- الفئران تسمح لتقييم أكثر واقعية من الدعامات التاجية بحجم الإنسان، وخاصة فيما يتعلق ISR.

هنا، ونحن نصف الأسلوب عبر طريق الوصول عبر الزوال واستخدام المتاحة تجاريا رقيقة الدعامات الكوبالت الكروم المخدرات eluting الدعامات (DES)، ومع ذلك، فإنه يمكن أيضا أن تطبق لدراسة أنواع الدعامات الأخرى، مثل الدعامات المعدنية العارية (BMS) أو الدعامات القابلة للتحلل الحيوي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وقد أجريت التجارب وفقا لقانون رعاية الحيوان الألماني والتوجيه 2010/63/EU المتعلق بحماية الحيوانات المستخدمة لأغراض علمية. وقد منحت الموافقة الرسمية لهذه الدراسة من قبل اللجنة الحكومية لرعاية الحيوان واستخدامه (البروتوكول رقم: AZ 87-51.04.2010.A065; لاندسامت فور ناتور، أومويلت أوند فيربروششوتز نوردراين-ويستفالين، ريكلينغهاوزن، ألمانيا). وقد امتثل بروتوكول الدراسة لدليل رعاية واستخدام المختبر. يعتمد علاج الألم بعد الجراحة على توصيات الجمعية الألمانية لعلوم الحيوان المختبرية (GV-SOLAS) بالإضافة إلى مبادرة العلاج البيطري للألم.

1. التقنيات الأساسية والإجراءات المشتركة

  1. استخدام homozygous أبو-/- فئران سبراغ دولي. تحديد النمط الجيني لكل باستخدام الأساليب القياسية17.
  2. الحفاظ على الحيوانات في ظل ظروف مماثلة (21 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية، 60٪ ± الرطوبة 5٪، ودورة خفيفة / داكنة 12 ساعة) وضمان حرية الوصول إلى الماء والغذاء.
  3. تنفيذ جميع الإجراءات في ظل ظروف نظيفة ولكن غير ستيريلية.
  4. بمجرد تخدير الجرذ ، قم بإجراء جميع الإجراءات تحت المجهر الجراحي بتكبير 16x.
  5. استخدام مسحات القطن لضغط hemostasis. مسحات الشاش (5 سم × 5 سم) غارقة مع محلول رينغر المرضعات مفيدة للحفاظ على رطوبة الفخذ.
  6. اتبع لوائح التخلص من النفايات للتخلص من المواد المستعملة.

2. الاستعدادات قبل الجراحة

  1. إعداد الأدوية البيطرية قبل بدء العملية. الحفاظ على جميع الحلول في درجة حرارة الغرفة، ما لم ينص على خلاف ذلك.
  2. قبل 30 دقيقة من الإجراء، تعطي 0.03-0.05 ملغم/كغ البوبرينورفين تحت الجلد.
  3. تخدير الفئران مع حقن داخل الصفاق من 100 ملغ / كغ وزن الجسم (BW) (S) - الكيتامين و 8 ملغم / كغ BW xylazine.
  4. تقييم وزن الجرذ باستخدام مقياس الوزن.
  5. ضع الجرذ على وسادة التدفئة وأصلح الأطراف العلوية والسفلية باستخدام الشريط الطبي. وضع الجرذ مع الطرف الخلفي الأيسر ممتدة بالكامل وبقدر ما يتماشى مع عموده الفقري ممكن وذلك لخلق خط مستقيم بين الشريان الفخذي والشريان الأبهر. وهذا من شأنه أن يسهل النهوض الدعامة التي شنت بالبالون من خلال التشعب الأبهري.
  6. الحفاظ على التخدير مع استنشاق 1.5 vol٪ isoflurane في 97.5٪ الأكسجين بمعدل تدفق 2 لتر / دقيقة.
    ملاحظة: السماح للجرذ بالتنفس تلقائيا، دون التنبيب.
  7. تطبيق مرهم العين لمنع تلف العين أثناء فقدان الوعي.
  8. حلق الفراء من منطقة الفخذ وأسفل البطن من الفئران وتعقيم الجلد المقابلة مع محلول اليود بوفيدوني.
  9. قبل البدء في الجراحة، تحقق من العمق الكافي للتخدير عن طريق قرص طرف الذيل والأنسجة بين الأنسجة.

3. الجراحة

  1. جعل شق وسيط من ~ 0.5 \u20121 سم في الفخذ الأيسر لفتح الجلد واللفافة الكامنة.
  2. تشريح بصراحة والتحقيق في الأعماق حتى يمكن التعرف على الشريان الفخذي الأيسر النابض.
  3. باستخدام ملقط ناعم جدا، وإعداد الشريان الفخذي عن طريق إزالة بلطف النسيج الضام المحيطة بها. يجب الحرص على إلحاق الضرر لا العصب الفخذي ولا الوريد الفخذي، الذي هو وسيطة في الشريان.
  4. إعداد حوالي 1 سم من الشريان الفخذي. ضع بعناية طرف ملقط تحت السفينة لرفعه بلطف.
  5. قطع الخيط من خياطة الحرير 4-0 تحت الأجزاء البعيدة وال القريبة من الشريان والرافعات الشكل. المشبك نهايات كل من الرافعات الخيط اثنين بين فروع المشبك الجراحية. استخدم المشابك الجراحية للسيطرة على الشريان. تمتد بلطف ورفع الرافعات من أجل وقف تدفق الدم مؤقتا.
    ملاحظة: العمل بسرعة لتجنب tourniquet لفترات طويلة والتي قد تؤدي إلى تلف الأنسجة.
  6. باستخدام مقص صغير حاد، قم بإجراء عملية استئصال الشريان في منتصف الشريان الفخذي.
  7. أدخل سلك دليل من خلال عملية استئصال الشرايين. عند الوصول إلى حبال الخيط القريبة ، أطلق توتر الخيط عن طريق تحريك المشبك الجراحي وتقدم سلك الدليل نحو الشريان الأورطي البطني.
    ملاحظة: قطع سلك الدليل باستخدام قاطع سلك لتسهيل التعامل.
  8. ضع الطرف القريب من سلك الدليل بين الحجاب الحاجز والشرايين الكلوية.
    ملاحظة: التقدم سلك دليل بعيدا جدا يحمل خطر الإصابة الأبهري أو القلب. نوصي بفتح البطن لضمان تحديد المواقع المناسبة للسلك الدليل الدعامة على الأقل للحيوانات عدة الأولى.
  9. أدخل دعامة تاجية مجعدة ومثبتة بالبالون قياس 2.25 مم × 8 ملم (بحد أقصى 2.5 مم × 8 ملم) فوق سلك الإرشاد في الشريان الفخذي وتقدمه إلى الشريان الأورطي البطني.
  10. ضع الدعامة فوق التشعب الأبهري ولكن تحت الشرايين الكلوية. نشر الدعامة عن طريق تضخيم قسطرة البالون إلى 12 جهاز الصراف الآلي لمدة 15 s باستخدام نظام حقن التضخم.
  11. قم بتفرغ قسطرة البالون وحافظ على الضغط السلبي وفقا لتوصيات الشركة المصنعة للثمن المستخدمة.
  12. سحب القسطرة المفرغة ببطء مع ترك الدعامة في مكانها.
  13. قبل إخراج القسطرة مباشرة، قم بإنشاء توتر على حلقة الخيط فوق الشق مع المشبك الجراحي لقطع تدفق الدم مرة أخرى. ثم قم بإزالة قسطرة البالون وتسيخ السفينة مباشرة بشكل مباشر.
  14. ربط حلقات الخيط القريب والبعدي ل ligate الشريان الفخذي وتأكيد الهموستاسي كافية من استئصال الشرايين. الشرايين الجانبية ستضمن المزيد من التشوه في الطرف.
  15. أغلق العضلات التي تفرط في الشريان، وكذلك شق الجلد باستخدام الغرز غير القابلة للتكلس 10-0.

4. العناية بالحيوان بعد زرع الدعامة

  1. بعد العملية مباشرة، اسمح للجرذ بالتعافي لمدة 60 دقيقة في قفص وحدة العناية المركزة الخاصة مع الهواء الدافئ (30 درجة مئوية) وإمدادات الأكسجين.
  2. مشاهدة الحيوانات بعناية حتى تعافى تماما. بعد ذلك، نقل الفئران إلى قفص عادي. توفير إمكانية الحصول على المياه والغذاء.
  3. إعطاء مسكن بعد الجراحة كل 6-12 ساعة مع 0.03-0.05 ملغم / كجم البوبرينورفين (ق.c، في 500μl NaCl) لما مجموعه 72 ساعة تحت التقييم السريري.
  4. يكون الطعام مختلطة مع كلوبيدوغريل (15 ملغ / كغ) لتجنب تجلط الدعامة المزروعة.
  5. لتعزيز ظروف فرط الكوليسترول في الدم وتشكيل البلاك، ابدأ تغذية النظام الغذائي الغربي في 6 أسابيع بعد الولادة وتستمر حتى القتل الرحيم. إذا رغبت في ذلك، يمكن لمجموعة من الحيوانات تغذية تشاو الفئران العادية بمثابة السيطرة.

5. جمع الأنسجة ومعالجتها

  1. قبل البدء في إزالة الأنسجة عند النقطة الزمنية المحددة ، قتل الحيوان وفقا لإرشادات IACUC. حصاد الشريان الأورطي الدعامات للتحليل النسيجي في نهاية فترة المراقبة.
  2. افتح البطن بواسطة شق خط الوسط وأزل الجزء الدعامات من الشريان الأورطي وكذلك الأجزاء غير الدعامات المجاورة من الشريان الأورطي، وقياس 0.5 سم لكل منهما.
  3. وضع الأنسجة في حل من 4٪ الفورماتين المخزنة مؤقتا لمدة 24 ساعة لتثبيت.
  4. تضمين الأنسجة الشريانية الدعامات في البلاستيك وأداء تلطيخ النسيج والناعمية الكيميائية وفقا للبروتوكولات القياسية18،19.

6. تحليل الهستومورمومترية

  1. إجراء تحليل الهستومورفومتري للأقسام المتتابعة للجزء القريب والمتوسط والقاصي من الشريان الأورطي الدعامات عن طريق المجهر المرتبط بجهاز كمبيوتر مع برنامج تحليل صورة مناسب.
  2. تتبع ملامح الصفيحة المرنة الخارجية (EEL ، بين adventitia ووسائل الإعلام) ، والصفائح المرنة الداخلية (IEL ، بين الوسائط وne neointima) ، والتجويف مع لوح رسم جرافيك. من هذه القيم، حساب منطقة EEL، منطقة IEL، ومنطقة التجويف مع البرنامج.
  3. حساب نسبة إعادة التشريح في الدعامات (ISR):
    صيغة حساب ISR ، معادلة تحليل منطقة الوسائط الداخلية ، أبحاث الأوعية الدموية.
  4. حساب إجمالي منطقة نيوينتيمال (Ai):
    A<sub>i</sub> = مساحة IEL / صيغة منطقة التجويف ؛ رسم تخطيطي لتحليل بنية الأوعية الدموية.
  5. قياس سمك neointimal (NIT) على كل الدعامة الدعامة والمسافة بين الدعامة والتجويف. قياس NIT بين الدعامات الدعامات والمسافة بين IEL والتجويف.
    ملاحظة: بدلا من ذلك، حساب NIT ك
    معادلة حساب NIT ، معادلة توضح علاقة مؤشر الشد في دراسات علوم المواد
    حيث PL و PIEL هي التجويف ومحيط الصفيحة المرنة الداخلية، على التوالي20.
  6. إجراء تحليلات إضافية وفقا لمتطلبات الدراسة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يصف هذا البروتوكول زرع الدعامات في الشريان الأورطي البطني للفئران باستخدام طريق الوصول عبر الفخذ(الشكل 1). النقطة المركزية الأولى من هذا النموذج الحيواني هو أنه يسمح لنشر الدعامات التاجية بحجم الإنسان. يمكن وضع دعامة تاجية مجعدة ومثبتة بالبالون في الشريان الأورطي البطني للفئران. وهكذا، بالإضافة إلى ذلك، يمكن تطبيق نفس مبدأ نشر الدعامات كما هو الحال في البشر. ومن المزايا الأخرى لاستخدام الجرذان توافر السلالات المعدلة وراثيا، مثل الفئران apoE-/- المتاحة تجاريا.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يصف هذا البروتوكول زرع الدعامات التاجية بحجم الإنسان في الشريان الأورطي البطني للفئران-/- apoE. وهناك عدة نقاط تقنية جديرة بالتشديد عليها. أولا، يجب تجنب عدم التطابق بين حجم الدعامة وحجم الشريان الأورطي. يمكن أن يؤدي وضع دعامة صغيرة جدا إلى سوء وضع الدعامات ، في حين أن زرع دعامة كبيرة جدا بالنسبة للهرطية يمكن أن يسبب تمددا زائدا وتمزيقا وإصابة السفينة. لذلك، نوصي باستخدام الدعامات التي يتراوح قطرها بين 2.0 و 2.5 مم، والحفاظ على ضغط الزرع ضمن النطاق الموصى به دون إرهاق الدعامة. عادة ما يتم إعطاء ضغط الزرع الأنس...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وليس لدى صاحبي البلاغ ما يكشفان عنه.

شكر وتقدير

ونود أن نشكر السيدة أنجيلا فرويند على مساعدتها التقنية القيمة في مجال التضمين وإنتاج الشرائح. كما نود أن نشكر السيد تاديوش ستوينسكي في معهد علوم الحيوان المختبرية والجراحة التجريبية على مساعدته الثاقبة في العمل البيطري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
<قوي > حمية < / قوي >
SNIFF نظام غذائي عالي الدهون + كلوبيدوجريل (15 مجم / كجم)SNIFF Spezialdi ä ؛ ten GmbH ، Soestأعدت حسب الطلبالنظام الغذائي
الغربي < قوي > الأدوية والتخدير < / قوي >
بوبرينورفينإسيكس فارما997.00.00
مبخر ISOFLO (بخار الأيزوفلوران)Eickemeyer4802885
IsofluraneForene AbbottB 506
محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (0.9٪)DeltaSelect GmbHPZN 00765145
محلول اللاكتات من Ringerباكستر دويتشلاند GmbH3775380
(S)-ketamineCEVA ألمانيا
XylazineMedistar ألمانيا
<إمدادات قوية >استهلاكية < / قوية>
10 مل محاقنBD Plastipak4606108V
2 مل محاقنBD Plastipak4606027V
6-0 خياطة البرولينETHICONN-2719K
4-0 خياطة حريريةSeraflexIC 158000
مرهم Bepanthen للعين والأنفBayer Vital GmbH6029009.00.00
مسحات شاش قطنيةFuhrmann GmbH32014
Durapore الشريط الحريري3M1538-1
محلول إزالة التلوث بالجلد من البولي كحولAntiseptica GmbH72PAH200
Sterican إبرة 18 GB. Braun304622
Sterican إبرة 27 3/4 GB.Braun4657705
المناديل الورقيةالمتاحةتجاريا
<قوي > أدوات جراحية < / قوي >
ملقط Graefe منحني x1أدوات العلوم الدقيقة Inc.11151-10
ملقط Graefe مستقيمأدوات العلوم الدقيقة Inc.11050-10
حامل إبرة MathieuFine Science Tools Inc.12010-14
مقصأدوات العلوم الدقيقة Inc.14074-11
ملقط Semkenأدوات العلوم الدقيقة Inc.11008-13
مقص جراحي صغير منحنيشركة أدوات العلوم الدقيقة14029-10
مقص جراحي صغير مستقيمشركة أدوات العلوم الدقيقة14028-10
ملقط نمط قياسيFine Science Tools Inc.11000-12
مقص زنبركي فاناسأدوات العلوم الدقيقة Inc.15000-08
<قوي>معدات< قوي>
تشريح المجهرLeica MZ9
وسادة تسخين يتم التحكم في درجة حرارتهاSygonix26857617
<قوية>معدات لزرع الدعامة < / قوية>
دعامة مملوءة بالمخدرات Xience 2،25 مم × 8 ممAbbott Vascular USA1009544-18
سلك توجيه Fielder XT PTCA سلك التوجيه: 0.014 بوصة × 300 سمASAHI INTECC CO.، LTD اليابانAGP140302
نظام حقنة التضخمAbbott 20/30 حزمة أولوية1000186
<قوية>معالجة وتحليل الأنسجة
30٪ H 2 < / sub > O < sub > 2 < / sub >Roth9681علم الأنسجة
الإيثانولروثK928.1علم الأنسجة
Giemsas Azur-Eosin-MethylenblauMerck109204
الأنسجة الرسم الجرافيكي اللوحيWACOM Europe GmbHCTL-6100WLK-S
Roti Histofix ، الفورمالديهايد 4٪ مخزنRothP087Histology
Technovit 9100Morphisto12225.K1000علم الأنسجة

المراجع

  1. Patel, M. R., et al. ACC/AATS/AHA/ASE/ASNC/SCAI/SCCT/STS 2017 Appropriate Use Criteria for Coronary Revascularization in Patients With Stable Ischemic Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology Appropriate Use Criteria Task Force, American Association for Thoracic Surgery, American Heart Association, American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Society for Cardiovasular Angiography and Interventions, Society of Cardiovascular Computed Tomography, and Society of Thoracic Surgeons. Journal of the American College of Cardiology. 69 (17), 2212-2241 (2017).
  2. Virmani, R., Farb, A. Pathology of in-stent restenosis. Current Opinion in Lipidology. 10 (6), 499-506 (1999).
  3. Buccheri, D., Piraino, D., Andolina, G., Cortese, B. Understanding and managing in-stent restenosis: a review of clinical data, from pathogenesis to treatment. Journal of Thoracic Disease. 8 (10), 1150-1162 (2016).
  4. Perkins, L. E. Preclinical models of restenosis and their application in the evaluation of drug-eluting stent systems. Veterinary Pathology. 47 (1), 58-76 (2010).
  5. Kim, W. H., et al. Histopathologic analysis of in-stent neointimal regression in a porcine coronary model. Coronary Artery Disease. 11 (3), 273-277 (2000).
  6. Plump, A. S., et al. Severe hypercholesterolemia and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice created by homologous recombination in ES cells. Cell. 71 (2), 343-353 (1992).
  7. Breslow, J. L. Transgenic mouse models of lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18), 8314-8318 (1993).
  8. Knowles, J. W., Maeda, N. Genetic modifiers of atherosclerosis in mice. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 20 (11), 2336-2345 (2000).
  9. Wheeler, J. B., Mukherjee, R., Stroud, R. E., Jones, J. A., Ikonomidis, J. S. Relation of murine thoracic aortic structural and cellular changes with aging to passive and active mechanical properties. Journal of the American Heart Association. 4 (3), 001744(2015).
  10. Rodriguez-Menocal, L., et al. A novel mouse model of in-stent restenosis. Atherosclerosis. 209 (2), 359-366 (2010).
  11. Langeveld, B., et al. Rat abdominal aorta stenting: a new and reliable small animal model for in-stent restenosis. Journal of Vascular Research. 41 (5), 377-386 (2004).
  12. Oyamada, S., et al. Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis. Journal of Surgical Research. 166 (1), 9(2011).
  13. Touchard, A. G., Schwartz, R. S. Preclinical restenosis models: challenges and successes. Toxicologic Pathology. 34 (1), 11-18 (2006).
  14. Wei, S., et al. Apolipoprotein E-deficient rats develop atherosclerotic plaques in partially ligated carotid arteries. Atherosclerosis. 243 (2), 589-592 (2015).
  15. Zhao, Y., et al. Hyperlipidemia induces typical atherosclerosis development in Ldlr and Apoe deficient rats. Atherosclerosis. 271, 26-35 (2018).
  16. Ekuni, D., et al. Occlusal disharmony accelerates the initiation of atherosclerosis in apoE knockout rats. Lipids in Health and Disease. 13 (144), 13(2014).
  17. Bhattacharya, D., Van Meir, E. G. A simple genotyping method to detect small CRISPR-Cas9 induced indels by agarose gel electrophoresis. Scientific Reports. 9 (1), 39950(2019).
  18. Malik, N., et al. Intravascular stents: a new technique for tissue processing for histology, immunohistochemistry, and transmission electron microscopy. Heart. 80 (5), 509-516 (1998).
  19. Kumar, A. H., McCauley, S. D., Hynes, B. G., O'Dea, J., Caplice, N. M. Improved protocol for processing stented porcine coronary arteries for immunostaining. Journal of Molecular Histology. 42 (2), 187-193 (2011).
  20. Jiang, Z., et al. A novel vein graft model: adaptation to differential flow environments. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 286 (1), 18(2004).
  21. Cornelissen, A., et al. Apolipoprotein E deficient rats generated via zinc-finger nucleases exhibit pronounced in-stent restenosis. Scientific Reports. 9 (1), 54541(2019).
  22. Ritskes-Hoitinga, M. G. T., Jensen, T. L., Mikkelsen, L. F. The Laboratory Mouse (Second Edition). , Elsevier Academic Press. Chapter 4.3 567-599 (2012).
  23. Rune, I., et al. Long-term Western diet fed apolipoprotein E-deficient rats exhibit only modest early atherosclerotic characteristics. Scientific Reports. 8 (1), 23835(2018).
  24. Daemen, J., et al. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. Lancet. 369 (9562), 667-678 (2007).
  25. Cornelissen, A., Vogt, F. J. The effects of stenting on coronary endothelium from a molecular biological view: Time for improvement. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (1), 39-46 (2019).
  26. Mori, H., et al. Pathological mechanisms of left main stent failure. International Journal of Cardiology. 263, 9-16 (2018).
  27. Wolinsky, H., Glagov, S. Comparison of abdominal and thoracic aortic medial structure in mammals. Deviation of man from the usual pattern. Circulation Research. 25 (6), 677-686 (1969).
  28. Lowe, H. C., James, B., Khachigian, L. M. A novel model of in-stent restenosis: rat aortic stenting. Heart. 91 (3), 393-395 (2005).
  29. Unthank, J. L., Nixon, J. C., Lash, J. M. Early adaptations in collateral and microvascular resistances after ligation of the rat femoral artery. Journal of Applied Physiology. 79 (1), 73-82 (1985).
  30. Nevzati, E., et al. Biodegradable Magnesium Stent Treatment of Saccular Aneurysms in a Rat Model - Introduction of the Surgical Technique. Journal of Visualized Experiments. (128), e56359(2017).
  31. Aquarius, R., Smits, D., Gounis, M. J., Leenders, W. P. J., de Vries, J. Flow diverter implantation in a rat model of sidewall aneurysm: a feasibility study. Journal of NeuroInterventional Surgery. 10 (1), 88-92 (2018).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

الدعامات التاجية البشريةجرذان معدلة وراثياً بنقص البروتين الشحمي E (ApoE Knockout Rats)إجراء زراعة الدعامةتضيق الدعامة المتكررالتصوير المقطعي للاتساق البصريالتحليل النسيجيالوصول إلى الشريان الفخذينفخ البالون