منذ أن طور Sakowitz et al. نماذج الفئران لزرع الكلى في عام 1973 لأول مرة1 ، فقد ثبت أنه أداة تجريبية مهمة لدراسة آليات الإصابة الإقفارية المزروعة والرفض المناعي وكذلك لتطوير علاجات جديدة تهدف إلى إطالة أمد البقاء على قيد الحياة وربما لتحقيق التسامح المناعي. ومع ذلك ، فقد أثبتت التقنية الجراحية أنها معقدة ومتطلبة للغاية ، وأحيانا لها مضاعفات مثل تضيقات مفاغرة الأوعية الدموية التي تؤدي إلى فشل زرع الكلى غير المناعي قبل الكلوي2 ، والفشل الكلوي الناجم عن نقص التروية والنخر اللاحق للحالب المزروع ، وتضيقات مفاغرة الحالب المزروع و / أو المثانة البول لدى المتلقي مما يؤدي إلى اضطراب في تدفق البول. كل هذه هي الأسباب التي تجعل زراعة الكلى في الفئران لم يتم تطويرها بشكل أكبر وبالتالي لا تستخدم على نطاق واسع. لا يزال إنشاء نموذج فعال ومستقر طويل الأجل لزراعة كلى الفئران دون مضاعفات الأوعية الدموية والمسالك البولية له أهمية لا يمكن الاستغناء عنها للعديد من الدراسات في مجال زراعة الأعضاء مع التركيز على المناعة الكلوية بوساطة ولكن أيضا الأمراض المعدية3. بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع عمليات زرع الأعضاء الأخرى في نماذج الفئران مثل زراعة الرئة والقلب والأمعاء4,5 ، يوفر نموذج زراعة الكلى للفأر فرصة لدراسة البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل حتى في وضع التباين الرئيسي في مستضد التوافق النسيجي 3,6. وقد تبين أيضا أنه في نفس بيئة مجموعات الإجهاد بين المتبرع والمتلقي ، تتميز عمليات زرع الأعضاء المختلفة مثل القلب أو الكلى بديناميكيات وبداية مختلفة لرفض allograft3. علاوة على ذلك ، من وجهة نظر أمراض الكلى ، فهو نموذج أكثر ملاءمة لدراسة الآليات التنظيمية المناعية بوساطة المتني في سياق أحداث الرفض الحاد والمزمن من تجارب زراعة الجلد البسيطة.
على أساس التقارير السابقة حول التقنية الجراحية لزرع الكلى في الفئران3،7،8،9 ، نوضح هنا التحسينات الموثوقة التالية التي تم تطبيقها بنجاح خلال السنوات العشر الماضية ضمن مجموعتنا 10،11،12: أولا ، يتم الحفاظ على الشريان الحالبي بأمان حيث يتم استئصال الشريان الكلوي في كتلة واحدة. جنبا إلى جنب مع الجزء المعني من الشريان الأورطي البطني. ثانيا ، تقنية جديدة وبسيطة وسريعة لمفاغرة الأوعية الدموية بدون عقدة حيث لا يتم ربط الغرزة النهائية من المفاغرة بنهاية التعادل العلوي مثل النهج التقليدي ولكنها تظل حرة. تمكن هذه التقنية من زيادة أو تقليل حجم المفاغرة بعد التروية الكلوية لتجنب تضيق الأوعية الدموية والنزيف داخل البطن. ثالثا ، تم استخدام إبر حقنة 21 جم و 30 جم كأداة توجيه ثقب مساعدة من أجل زرع الحالب المانح في جدار المثانة المتلقي مما يقلل من الضرر الذي يلحق بالمثانة المتلقي ويسهل تكوين مفاغرة خالية من التضيق.
في هذا التقرير ، قارنا أيضا التقنية التقليدية المستخدمة على نطاق واسع مع التقنية المعدلة التي تم إنشاؤها في مختبرنا ولم نجد فرقا كبيرا في درجة ضمور الكلى الأنبوبي وتليف الأنسجة الخلالية لزرع الكلى. في الدراسات السابقة ، قارنا أيضا نتائج هذه التقنية الجديدة بالطريقة التقليدية من حيث النزيف الموضعي والجلطة ووقت إجراء مفاغرة الأوعية ومعدل البقاء على قيد الحياة. وجدنا تحسينات مثل التخفيضات الكبيرة في أحداث الجلطة المحلية (1.1٪ مقابل 6.6٪) ، وتقليل الوقت لإجراء المفاغرة ، والكسب غير المشروع الجيني للكلى القابل للتكرار على المدى الطويل (95٪ مقابل 84٪ مع النهج الكلاسيكي)10.