تعد نماذج الفئران أدوات لا تقدر بثمن في أبحاث القلب والصدر قبل السريرية ، لا سيما بسبب السهولة التي يمكن بها إنشاء خطوط الفئران المعدلة وراثيا ، وكذلك السهولة التي يمكن بها التلاعب بالفئران جراحيا لتوفير نماذج الأمراض المرضية للسماح ، على سبيل المثال ، بدراسة تجديد عضلة القلب بعد إصابة القلب1 . في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام أنه على عكس الفئران البالغة التي انسحبت فيها خلايا عضلة القلب من دورة الخلية ، يتم إصلاح قلوب الفئران حديثي الولادة البالغة من العمر 0-2 يوم مع الحد الأدنى من الندوب بعد الاستئصال القمي أو تحريض احتشاء عضلة القلب2،3،4. في المقابل ، تتجدد قلوب الأطفال حديثي الولادة البالغة من العمر 7 أيام بشكل غير كامل مع ارتفاع معدل التندب 2,3. نظرا لأن خلايا عضلة القلب في قمة البطين الأيسر تحتفظ بالقدرة التكاثرية لمدة تصل إلى أسبوعين بعد الولادة ، فقد تكون الدراسات الميكانيكية للتجديد بعد إصابة القلب في الفئران البالغة من العمر 0-14 يوما مفيدة لتحديد الأهداف العلاجية لتجديد القلب البالغ المصاب5.
تطوير نماذج الماوس من إصابة القلب ينطوي على التلاعب الجراحي تحت التخدير. وهذا يتطلب فتح الصدر للوصول إلى القلب، الأمر الذي يفرض عموما التنبيب والتهوية الميكانيكية. تؤثر إجهاد الفأر ووزن الجسم والعمر على الحساسية للتخدير6. يمكن تخدير الفئران البالغة بمجموعة واسعة من العوامل ، ونظام شائع للتنبيب هو الكيتامين / الزيلازين / الأتروبين عند 100/13 / 0.5 مجم / كجم 6,7. تفتقر الفئران حديثي الولادة (0-7 أيام) إلى منعكس الألم المركزي ، ويمكن تجميدها بشكل فعال على الجليد وإخضاعها لعملية جراحية دون تنبيب6،8،9. لا يمكن تخدير جراء الفئران قبل المراهقة (8-14 يوما) بانخفاض حرارة الجسم 9,10 ؛ أنها تتطلب التنبيب لجراحة القلب والصدر. لا توجد دراسات سابقة حول جراحة القلب والصدر في الفئران قبل المراهقة أقل من 14 يوما. في تجربتنا ، من الصعب تنبيب الفئران قبل المراهقة المخدرة إيزوفلوران تحت سن 14 يوما. نظام التخدير عن طريق الحقن الموصى به للفئران التي يزيد عمرها عن 7 أيام هو 50-150 مغ/كغ كيتامين و5-10 مغ/كغ زيلازين10. لا تزال الفئران قبل المراهقة تتطور عصبيا وتختلف استجاباتها للأدوية واستقلاب المخدرات اختلافا كبيرا عن الحيوانات البالغة6. هذا يشكل خطرا متزايدا من اختلال توازن السوائل والكهارل والحمض القاعدي ، بالإضافة إلى نقص السكر في الدم وانخفاض حرارة الجسم ليس فقط بسبب ارتفاع معدل الأيض ، مما يؤدي إلى استنفاد مخازن الطاقة المحدودة بسرعة ، ولكن أيضا بسبب عدم نضجها الحراري6،11،12. وبالتالي ، هناك القليل من المعلومات حول أنظمة التخدير التي تسهل التنبيب وتزيد من بقاء الفئران قبل المراهقة.
هنا قمنا بمعايرة أنظمة جرعات تجريبية من الكيتامين / الزيلازين / الأتروبين في جراء الفئران C57BL / 6J البالغة من العمر 10 أيام والتي يتراوح وزنها من 3-8 جم لتحقيق مستوى من التخدير يكفي للسماح بالتنبيب الرغامي لجراحة القلب والصدر اللاحقة ، مع تقليل وفيات الحيوانات. قمنا أيضا بتحسين ممارسات التعامل مع الحيوانات لتقليل الوفيات الناجمة عن التنبيب والجراحة وأكل لحوم البشر بعد الجراحة.