الهدف من هذا المشروع هو تفصيل بروتوكول مدقق بدقة للوضع الجراحي لمضيق الشمردي حول الشريان التاجي المحيط الأيسر القريب (LCx) ، وبالتالي إحداث مرض الشريان التاجي المزمن ورسم خرائط دقيقة للمنطقة الإقفارية باستخدام الكريات المجهرية المسماة بالنظير.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
الهدف من هذا المشروع هو تفصيل بروتوكول مدقق بدقة للوضع الجراحي لمضيق الشمردي حول الشريان التاجي المحيط الأيسر القريب (LCx) ، وبالتالي إحداث مرض الشريان التاجي المزمن ورسم خرائط دقيقة للمنطقة الإقفارية باستخدام الكريات المجهرية المسماة بالنظير.
على الرغم من الاختراقات في العلاجات الطبية والإجرائية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية ، استمرت الحاجة إلى نماذج حيوانية كبيرة متعدية للتحقيق في أدوات التشخيص واستراتيجيات العلاج. تمثل الخنازير نموذجا دقيقا ومناسبا بدقة لا تشوبها شائبة لأمراض القلب والأوعية الدموية البشرية ، حيث يشبه تشريح القلب وعلم وظائف الأعضاء إلى حد كبير تشريح البشر ، فضلا عن مظهرهم الأيضي والبروتيني. إن تحريض نقص تروية عضلة القلب المزمن إلى منطقة من عضلة القلب باستخدام مضيق شمردي يحاكي بدقة وسهولة العملية الفيزيولوجية المرضية الشائعة لتطور تصلب الشرايين لدى البشر واستجابة عضلة القلب اللاحقة. تمت دراسة مضيقات الزمردية على نطاق واسع على مدى السنوات ال 50 الماضية مما يوفر أدلة صارمة على استخدامه. علاوة على ذلك ، لدينا أكثر من عقدين من الخبرة في إجراء هذا الإجراء بكفاءة وموحدة. تتمثل إحدى الخطوات المهمة في هذا البروتوكول في إجراء رسم خرائط لتدفق الدم التاجي لتحديد المنطقة التي تعاني من نقص تروية أكبر والمناطق التي لا يوجد بها نقص تروية عن طريق حقن الكرات المجهرية المسماة بالنظير. القدرة على إجراء رسم خرائط تدفق الدم التاجي تمنع الاستخدام الضروري والمكثف للتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسات التروية وتحديد المنطقة الإقفارية. الهدف من هذا المنشور هو تفصيل الموضع الصحيح لمضيق الشمردي على LCx القريب ورسم خرائط التروية التاجية اللاحقة.
على الصعيد العالمي ، نمت أمراض القلب الإقفارية (IHD) فقط في وفياتها وعبئها على المرضى ونظام الرعاية الصحية. وفقا لجمعية القلب الأمريكية ، زاد عدد الوفيات المنسوبة إلى IHD من عام 1990 إلى عام 2021 بنسبة 74٪ في جميع أنحاء العالم1. هذا صحيح أيضا داخل الولايات المتحدة ، حيث يشير مركز السيطرة على الأمراض إلى أن واحدا من كل عشرين بالغا قد تم تشخيصه بمرض الشريان التاجي (CAD) ، وحوالي واحد من كل خمس وفيات ناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، وهو ما يعادل وفاة شخص من أمراض القلب والأوعية الدموية كل 33 ثانية2. يضغط عبء المرض هذا على نظام الرعاية الصحية ، حيث تم إنفاق أكثر من 250 مليار دولار على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية من عام 2019 إلى عام 20202. نظرا للطبيعة المنتشرة لأمراض القلب والأوعية الدموية في كل مكان والعبء الشديد على كل من المريض ومقدم الرعاية ، من الضروري مواصلة التحقيقات في العلاجات المبتكرة والجديدة.
لتحقيق هذه الأهداف ، يجب استخدام النماذج الحيوانية ذات الصلة سريريا مع فحصها لتلبية معايير البحوث القابلة للتكرار والترجمة. تم التشكيك في النماذج الحيوانية لأسباب عديدة ، بما في ذلك الأنواع الحيوانية المتباينة ذات الحركية الدوائية المتغيرة ، والبروتوكولات المختلفة للحث على حالة المرض المرغوبة ، والاختلافات في جرعات الأدوية والجداول الزمنية ، وسوء التوحيد القياسي للحيوانات العشوائية ، ومدة المتابعة ، وتعمية المحققين ، وأخيرا ، المجموعات التجريبية الصغيرة3. لقد قمنا بتنقيح وتوحيد البروتوكول تجريبيا ليس فقط للنموذج الحيواني العام لتمثيل IHD ولكن أيضا البروتوكول الجراحي ، والتوزيع العشوائي للحيوانات ، وتوصيل الأدوية ومدتها ، والنتائج اللاحقة. فيما يتعلق ب IHD ، تمثل الخنازير نموذجا حيوانيا مثاليا نظرا لأوجه التشابه الكبيرة بينهما في تشريح القلب وعلم وظائف الأعضاء مع البشر. الأهم من ذلك ، أن الخنازير لها توزيع مماثل للشرايين التاجية مثل البشر والحد الأدنى من الدورة الدموية الجانبية ، مما يجعل تحريض نقص تروية تمثيلا موثوقا به لتطور تصلب الشرايين لدى البشر. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخنازير لها عملية التمثيل الغذائي ، والمظهر البروتيني ، والجهاز المناعي المماثل للإنسان ، مما يجعل تحليل التأثير الجزيئي للعلاجات أكثر أهمية4. مع وضع ذلك في الاعتبار ، فإن النموذج الحيواني المستخدم في هذا البروتوكول هو الأنسب لتمثيل الفيزيولوجيا المرضية القلبية الوعائية البشرية بشكل متكرر.
يستخدم مختبرنا الوضع الجراحي لمضيق الشمردية على LCx ، مما يسمح بالحث المزمن لنقص تروية عضلة القلب. إن استخدام هذه التقنية للحث على نقص التروية المزمن ينتج عنه مزايا فريدة على الربط الحاد. أحدهما هو الأدبيات البحثية المكثفة من عدة عقود تستخدم هذا الجهاز5. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يسمح بمحاكاة سريرية موثوقة للتضيق التدريجي للشريان التاجي بسبب تطور تصلب الشرايين لدى البشر ، وأخيرا ، تحسن وفيات عن طريق تجنيب عضلة القلب التي كان من الممكن أن توقف تدفق الدم بالكامل6. يتكون مضيق الشمردي من جزأين: حلقة خارجية من التيتانيوم وطبقة بلاستيكية استرطابية داخلية. عند وضعها حول الشريان التاجي ، ستمتص الحلقة الداخلية لاحقا سوائل الجسم وتنتفخ إلى الداخل بسبب الغلاف الفولاذي المقيد على مدى أسبوعين إلى أربعة أسابيع7. تمنح استراتيجية التنسيب حول LCx فوائد الوفيات لأن هذا هو الأصغر من بين الشرايين التاجية الرئيسية الثلاثة ويؤثر على ما يقرب من 20٪ من عضلة القلب7. لإنتاج المنطقة الإقفارية بشكل موحد ، يجب وضع الشمردي عند إقلاع LCx قبل تفرع الشرايين الهامشية المنفرجة.
مزيد من الاعتبارات التي يستخدمها هذا البروتوكول هو رسم خرائط تدفق الدم التاجي التأكيدية لتحديد تحريض نقص التروية واستخدام المنطقة الصحيحة في التحقيق في آثار عضلة القلب للعلاجات. لهذا الغرض ، نستخدم حقن الغلاف المجهري من BioPhysics Assay Laboratory، Inc. في وقت وضع الزمروي عندما يكون LCx مسدودا تماما. سيمثل القسم الذي يحتوي على أقل تقدير كمي للكريات المجهرية الذهبية منطقة البطين الأيسر الأكثر إقفارية. لا يمكن المبالغة في أهمية رسم الخرائط عند تحديد التعديلات الجزيئية الناتجة عن المعالجة التجريبية. بالإضافة إلى ذلك ، يوفر استخدام الكريات المجهرية المسماة بالنظائر طريقة فعالة من حيث التكلفة مقارنة بالتصوير بالمقاومة المغناطيسية للقلب لتحديد نضح عضلة القلب8.
أخيرا ، يأخذ النموذج الموصوف هنا في الاعتبار التباين المعروف بين الجنسين في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية والاستجابة العلاجية اللاحقة. في كثير من الأحيان ، تفشل النماذج الحيوانية قبل السريرية في تمثيل الاختلافات في البشر بأمانة. وبالتالي ، فإننا نطابق جنس الخنازير المستخدمة في المجموعات الضابطة والتجريبية بين الخنازير الإناث والذكور السليمة. لقد استخدمنا هذا سابقا لتحديد الاستجابات القائمة على الجنس للعلاجات الجديدة9. إضافة إضافية إلى قابلية ترجمة هذا البروتوكول هو استخدام التوزيع العشوائي لمجموعات العلاج وتعمية الباحث الذي يحلل معلمات نضح عضلة القلب الوظيفية وعضلة القلب لكل خنزير.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على الإجراء الجراحي المفصل أدناه من قبل لجنة رعاية واستخدام المؤسسي في مستشفى رود آيلاند وجامعة براون.
1. نموذج
2. إجراءات ما قبل الجراحة
3. الإجراء الجراحي
4. رعاية ما بعد الجراحة والتعافي
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
على مدار عقدين من إجراء الإجراء أعلاه ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة حوالي 80٪ 10،11. تحدث غالبية الوفيات بعد حوالي أسبوعين من الجراحة ، وغالبا ما يكون ذلك بسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي لا رجعة فيه والتلقائي في وقت إغلاق الزمرويد. في العديد من عمليات التشريح السابقة ، تظهر النتائج النموذجية وجود زمرد في وضع صحيح مع الحد الأدنى من تكوين الندبة الحادة للبطين الأيسر ، مما يؤكد تشخيص عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يؤدي عدم انتظام ضربات القلب إلى موت قل...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الميزة الرئيسية لاستخدام مضيق الزمردي هي بساطة الجهاز ؛ ومع ذلك ، فإن هذا يمثل قيودا في عدم القدرة على التحكم في معدلات الإغلاق أو درجة التضيق حول الشريان التاجي. هذا يمكن أن يؤدي إلى تباين في تحريض نقص تروية عضلة القلب. تشمل بدائل استخدام مضيقات الزمردية استخدام روابط حريرية أو حواجز هيدروليكية أو وضع تسلسلي لمجسات التدفق12،13،14،15،
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
ليس لدى أصحاب البلاغ أي إفصاحات أو تضارب في المصالح.
تم تمويل البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة بأرقام المنح التالية: T32HL16051703 (K.C.M. ، C. S. ، D.D.H ، M.K.) ، R01HL46716 (F.W.S) ، و R01HL128831 (F.W.S). نود أن نشكر الطاقم البيطري في مستشفى رود آيلاند وجامعة براون على عملهم الاستثنائي ودعمهم في العديد من مشاريعنا.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| # 10 مشرط | ميدلاين | MDS15310 | |
| 0.9٪ محلول ملحي | ديشرا / فيتيفكس | 17033-492-50 | المعدل: 5 مل / كجم أثناء العلبة |
| 0-ربطات عنق حريرية | إيثيكون | SA76G | ربط الزائدة الأذينية اليسرى |
| 1-0 PDS II على طرف حاد CT | إيثيكون | Z359T | إغلاق مساحة الضلع |
| 2٪ ليدوكائين | فينكس | الجرعات: 2– 5 مجم / كجم | |
| 2-0 خياطة حريرية على SH تفتق | إيثيكون | ك 833 ح | تمسك التامور |
| إبرة 28 مقياس | باترسون البيطرية | 78032728 | لحقن الكرة المجهرية |
| 3 إبر 18 جرام | باترسون البيطرية | 78032793 | لرسم الدواء |
| 3-0 Vicryl على RB المستدق | إيثيكون | VCP215H | إغلاق التامور |
| 3-0 القطع العكسي Vicryl | إيثيكون | VCP442H | إغلاق طبقات الجلد العضلية والعميقة |
| 4-0 مونوكريل | إيثيكون | MCP496G | إغلاق الجلد |
| 6-0 خياطة البولي بروبلين | SharePoint | JS617N | للإصلاح الطارئ للأذين |
| جميع الأدوات الجراحية | ستيريس وميدلاين | يتطلب مندوب مبيعات | كلها شائعة في غرف العمليات في المستشفيات |
| مضيقات الزمردية | أدوات البحث SW، Inc. | CS-2.00-TI | النوع: تيتانيوم (2.0 سم إلى 3.0 سم) |
| المسكن: بوبرينورفين | هوسبيرا | اسم العلامة التجارية: بوبريدين | الجرعات: 0.03 مجم / كجم |
| مسكن: رقعة الفنتانيل | كوفيتروس | 77870 | الجرعات: 4 مجم / كجم |
| التخدير: تيلازول | زويتيس | (تيليتامين وزولازيبام) | الجرعات: 4.4 مجم / كجم |
| التخدير: زيلازين (رومبون) | دشرة | غير متاح | الجرعات: 2.2 مجم / كجم |
| كلورهيكسيدين 4٪ | بي دي إي زي سكراب | 371073 | الإعدادية الجراحية |
| أنبوب القصبة الهوائية مكبل | روش | 7-0 عادة | قد تحتاج إلى أحجام مختلفة حسب حجم الخنازير ووزنها |
| نظام مراقبة تخطيط القلب | ميدمارك | غير متاح | مراقب متعدد المعلمات |
| الكي الكهربائي | Bovie المتخصص برو | 1250 ثانية | |
| التفوق (سيفتوفور) | كوفيتروس | 23814 | الحقن العضلي بجرعة واحدة |
| الكرة الذهبية | شركة BioPAL | سي -15 ح20 | الكمية: 5 سم مكعب لكل عملية جراحية |
| إيزوفلوران ، USP | دشرة | الجرعات: 0.75٪ – 3.0% | |
| حلقات وعاء بيضاء صغيرة (يمكن اكتشافها بالأشعة السينية) | دي رويال | 30-711 | لعزل LCx |
| محاقن متعددة 5cc | ميدلاين | TMOSS05L | للحقن المتعددة |
| النتروجليسرين | باكستر | النتروجليسرين في حقن سكر العنب بنسبة 5٪ (200 ميكروغرام / مل) | رذاذ 2 &ndash ؛ 3 سم مكعب موضعيا |
| قسطرة مطاطية حمراء | صحة الكاردينال | 888766008 | ضعه في الصدر لاستخراج الهواء |
| قفازات معقمة | وسيم | 820955 | |
| نظام الشفط | جومكو | 4042 | أفضل إذا كان شفط الجدار للمنشأة الخاصة |
| نصيحة الشفط: يانكور | ميدلاين | DYND50130 | |
| الستائر الجراحية | حزمة باترسون للجراحة العامة البيطرية | 78929436 | 4 ستائر لاصقة صغيرة وستنى كبيرة لقطع البطن |
| زيوت التشحيم الجراحية | الجراحية | 0281-0205-43 | يجب أن تكون معقمة |
| الهيبارين الجهازي | كوفيتروس | 82496 | الجرعة: 80 وحدة دولية / كجم |
| يوركشاير سويف | شركة CBSET ، Inc. | غير متاح | من الناحية المثالية حوالي 11 أسبوعا |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً