$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
تمت الموافقة على بروتوكول NHANES من قبل مجلس مراجعة أخلاقيات البحث التابع للمركز الوطني للإحصاءات الصحية (NCHS)، وتم الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة من جميع المشاركين. كان هذا العمل تحليلا ثانويا لبيانات الاستخدام العام غير المحددة هوية؛ لذلك، لم تكن هناك حاجة لموافقة أخلاقية مؤسسية إضافية. جميع المؤلفين قرأوا ووافقوا على المخطوطة النهائية.
1. تصميم الدراسة ومصدر البيانات
أجريت هذه الدراسة كتحليل ثانوي ل NHANES، وهو سلسلة من المسوحات المقطعية والتمثيلية الوطنية التي تديرها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة وأشرف عليها مجلس مراجعة أخلاقيات البحث في NCHS. تم إزالة الهوية الكاملة لمجموعات بيانات NHANES للاستخدام العام وتم الوصول إليها للتحليل الثانوي. تم استخدام بيانات من دورات 1999–2000، 2001–2002، 2003–2004، و2005–2006.
تم تنزيل ملفات مكونات NHANES العامة لكل دورة، بما في ذلك (1) الملفات الديموغرافية التي تحتوي على معرف المشاركين (SEQN) ومتغيرات تصميم المسح، (2) ملفات استبيانات الصحة الإنجابية التي تحتوي على تقرير ذاتي عن الانتباذ البطاني الرحمي، و(3) ملفات المختبر المطلوبة لحساب المؤشر المركب (البروتين C-التفاعلي، الدهون الثلاثية، والجلوكوز في بلازما الصائم). تم أيضا الحصول على ملفات الفحص/الأنثروبومترية (مثل مؤشر كتلة الجسم) والمقاييس المخبرية المطلوبة لمؤشرات المقارنات (مثل العدلات، الخلايا اللmphocy، الصفائح الدموية) عند تحليل تلك المؤشرات. خلال كل دورة مدتها سنتان، تم دمج ملفات المكونات باستخدام SEQN، وتم التحقق من مجموعة البيانات المدمجة لضمان وجود سجل واحد لكل SEQN. ثم أضيفت مجموعات بيانات على مستوى الدورة لبناء ملف تحليلي مشترك لموسم 1999–2006.
تم اقتصار العينة التحليلية على النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 20 و54 عاما. تم استبعاد المشاركين إذا كانت حالة الانتباذ البطاني الرحمي مفقودة، أو إذا كانت هناك أي مكونات مؤشر مركب (بروتين C-تفاعلي، ثلاثي الجليسيريدات، أو جلوكوز البلازما الصائم) مفقودة، أو إذا كانت المتغيرات الأساسية المطلوبة للنموذج المعدل بالكامل مفقودة ضمن استراتيجية الحالة الكاملة. تم الاحتفاظ بمتغيرات تصميم المسح المعقدة (وحدات الطبقات والعينات الأولية)، إلى جانب أوزان العينات الفرعية المختبرية الصائمة المطلوبة للتحليلات التي تتضمن مقاييس الصيام. عند دمج عدة دورات NHANES، تم إنشاء أوزان متعددة الدورات وفقا للإرشادات التحليلية ل NHANES عن طريق قسمة وزن العينة الفرعية لمدة سنتين على عدد الدورات المركبة، وتم تطبيق متغيرات الوزن والطبقات ووحدة الطاقة الناتجة في جميع التحليلات. تم توثيق خطوات إدراج وحذف المشاركين في مخطط تدفق (الشكل 1).
2. تعريف الانتباذ البطاني الرحمي
تم تعريف حالة الانتباذ البطاني الرحمي باستخدام بند استبيان الصحة الإنجابية: "هل سبق أن أخبرك طبيب أو مختص صحي آخر أنك متوفرة بالانتباذ البطاني المهاجر؟" تم تصنيف المشاركين الذين أجابوا ب "نعم" كحالات بطانة الرحم المهاجرة، والذين أجابوا ب "لا" كحالات ضابطة. ونظرا لأن هذا التعريف كان مبنيا على التقرير الذاتي وليس على التأكيد بالمنظار أو النسيج، تم معالجة احتمال سوء التصنيف كحد من قيود الدراسة.
3. تعريف المؤشر المركب (CTI)
تم تشغيل مؤشر مركب البروتين–ثلاثي الجليسريد–الجلوكوز التفاعلي C ليعكس بشكل مشترك الالتهاب الجهازي والاضطراب الأيضي. تم استخراج قياسات مخبرية للبروتين التفاعلي مع C (mg/L)، والدهون الثلاثية (mg/dL)، وجلوكوز البلازما الصائم (mg/dL) من ملفات مختبرية NHANES. تم حساب مؤشر ثلاثي الغليسريد–الجلوكوز كاللوغاريتم الطبيعي ل [ثلاثي الغليسريدات × جلوكوز البلازما الصائمة/2]. تم حساب CTI باستخدام الصيغة التالية: CTI = 0.412 × ln(CRP) + TyG. تشير قيم CTI الأعلى إلى عبء مشترك أعلى للالتهاب منخفض الدرجة ومقاومة الأنسولين8.
إذا كانت أي قيم بروتين تفاعلية في C تتطلب التعامل معها قبل تحويل اللوغاريتمية (مثل القيم عند أو أقل من حد الكشف)، يتم تطبيق قاعدة محددة مسبقا واحدة بشكل متسق عبر جميع الدورات وتم توثيقها لدعم قابلية التكرار (على سبيل المثال، استبدال القيم غير الموجبة بأصغر قيمة موجبة قابلة للقياس لوحظت قبل تحويل اللوغاريتم). تم تحديد نقاط القطع الرباعية من التوزيع المرجح في العينة التحليلية الكاملة وطبقت بشكل متسق عبر التحليلات الفئوية، مع استخدام الرباعي 1 كفئة مرجعية.
4. المتغيرات المشتركة
تم تحديد المتغيرات المصاحبة مسبقا لتخفيف الالتباس بناء على الاستدلال الوبائي والأدبيات السابقة. شملت المتغيرات الديموغرافية العمر، والعرق/الإثنية، ومستوى التعليم، والحالة الاجتماعية. شملت متغيرات نمط الحياة تاريخ التدخين (≥100 سيجارة في العمر مقابل <100) واستهلاك الكحول (≥12 مشروبا/سنة مقابل <12). شمل تاريخ المرض المصاحب ارتفاع ضغط الدم المبلغ عنه ذاتيا، والسكري، والسكتة الدماغية، وأمراض القلب التاجية، والسرطان. شملت المتغيرات الأنثروبومترية والمخبرية مؤشر كتلة الجسم، الهيموغلوبين، عدد العدلات، عدد الخلايا اللمفاوية، وعدد الصفائح الدموية؛ كما دعمت هذه المقاييس حساب مؤشرات الالتهاب في المقارنة حيثما كان ذلك مناسبا (مثل نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية، نسبة الصفائح الدموية إلى اللمفاويات، مؤشر المناعة الجهازية-الالتهاب، مؤشر استجابة الالتهاب الجهازي). تم تضمين المتغيرات التناسلية (مثل الحمل والتكافؤ) عندما تكون متاحة في الدورات المختارة وتم ترميزها وفقا لتوثيق NHANES. تم تحويل المتغيرات الفئوية إلى متغيرات مؤشر قبل إدخال النموذج.
نظرا لأن البروتين التفاعلي مع C كان مكونا في المؤشر المركب، لم يتم إدخاله كمتغيرات مستقلة في نماذج الانحدار متعددة المتغيرات لتجنب الإفراط في التعديل والتوازن. بدلا من ذلك، تم تقييم البروتين التفاعلي C ومؤشر الدهون الثلاثية إلى الجلوكوز كمؤشرات مقارنة في تحليلات التمييز.
5. التحليل الإحصائي
أخذت جميع التحليلات في الاعتبار تصميم المسح المعقد ل NHANES لتوليد تقديرات تمثيلية على المستوى الوطني. تم تحديد تصميم المسح من خلال ربط وزن العينة الفرعية متعددة الدورات، والطبقات، ومتغيرات وحدة الطاقة المتعددة بمجموعة البيانات التحليلية. تم تلخيص المتغيرات المستمرة كمتوسطات موزونة مع انحرافات معيارية، وتم تلخيص المتغيرات التصنيفية كأعداد ونسبة مئوية موزونة. تمت مقارنة خصائص الأساس بين الحالات والضوابط باستخدام إجراءات مرجحة بالمسح المناسبة ل NHANES، وتم تلخيص خصائص الأساس في الجدول 1.
تم تقييم الروابط بين المؤشر المركب والانتباذ البطاني الرحمي باستخدام الانحدار اللوجستي المرجح بالاستطلاع. تم تركيب ثلاثة نماذج متسلسلة لإثبات التكيف: نموذج غير معدل، نموذج معدل حسب العمر والعرق/الإثنية، ونموذج معدل بالكامل يشمل العوامل الديموغرافية، ومتغيرات نمط الحياة، وتاريخ الأمراض المصاحبة، والمتغيرات الأنثروبومترية/المختبرية، ومتغيرات التاريخ التناسلي. تم تحليل المؤشر المركب بشكل مستمر (لكل زيادة بمقدار وحدة واحدة) وبشكل تصنيفي (الربعين، مع الربيع 1 كمرجع)، وتم تلخيص تقديرات الانحدار في الجدول 2. تم اختبار الاتجاه الخطي عبر الأرباع عن طريق تخصيص قيمة وسيطة موزونة لكل ربع ونمذجة هذا المصطلح بشكل مستمر.
تم تقييم علاقات الجرعة-الاستجابة غير الخطية باستخدام خطوط مكعبة مقيدة مرجحة بالمسح مع وضع عقد محدد مسبقا، وتم رسم منحنيات الخطوط في الشكل 2. تم تقييم تأثيرات العتبة باستخدام الانحدار اللوجستي المرجح بالمسح (على شكل قطعة) من خلال مقارنة ملاءمة النموذج بين مواصفات المجزأة والمنحدرة الواحدة، كما تم الإبلاغ عن المعلمات المقدرة لنقطة الانحراف والميل على جانبي نقطة التحول في الجدول 3.
أجريت تحليلات للمجموعات الفرعية لاستكشاف تعديل التأثير بناء على عوامل محددة مسبقا (مثل الفئة العمرية، العرق/الإثنية، مستوى التعليم، الحالة الاجتماعية، وعوامل نمط الحياة المختارة). تم اختبار التفاعل من خلال تضمين مصطلحات متعددة النواتج بين مؤشرات المؤشر المركب المستمر والمجموعات الفرعية ضمن إطار العمل المرجح بالاستبيان، وتم تلخيص ارتباطات المجموعات الفرعية في الشكل 3.
تم تقييم الأداء التمييزي باستخدام تحليلات خصائص تشغيل المستقبل بناء على احتمالات متوقعة بالنموذج مستمدة من نماذج لوجستية مرجحة بالمسح. تم الحصول على تقديرات للمساحة تحت المنحنى للمؤشر المركب، والمؤشرات الالتهابية الشائعة استخداما، والعلامات المكونة، كما تم توفير ملخصات AUC في الجدول التكميلي 1؛ تم توفير مقارنة موسعة مع ال ROC في الشكل التكميلي 1.
تم التعامل مع البيانات المفقودة باستخدام تحليل الحالة الكاملة بعد استبعاد المشاركين الذين لديهم حالة بطانة الرحم المهاجرة المفقودة، أو مكونات مؤشر مركب مفقودة، أو المتغيرات الأساسية المطلوبة للنموذج المعدل بالكامل. عند إجراء تقييم للمتانة، تم تطبيق النسبة المتعددة للمتغيرات المشتركة ذات الاختفاء بموجب نموذج تحديد مسبقا، وتمت مقارنة التقديرات المحسوبة مع تقديرات الحالة الكاملة.
تم إجراء التحليلات باستخدام R (الإصدار 4.4.1) وبرامج إحصائية إضافية كما هو مدرج في جدول المواد. تم تسجيل الحزم الرئيسية المستخدمة في استنتاج المسح، ونمذجة الخطوط المنحنية، والانحدار المجزأ، وتقدير ROC، وتم الاحتفاظ بمعلومات الجلسة (تفاصيل نظام التشغيل وجلسة R) لدعم التكرار.
6. نقطة النهاية والمخرجات
اعتبر سير العمل التحليلي مكتملا بمجرد إنشاء مجموعة البيانات متعددة الدورات الموحدة مع معايير الشمول/الاستبعاد المحددة مسبقا (الشكل 1)، وتوليد المؤشر المركب والمتغيرات المرافقة وفقا للقواعد الموثقة، وتنفيذ تحليلات الانحدار المرجح بالمسح المحدد مسبقا، وتقييم عدم الخطية/العتبة، والمجموعات الفرعية، والتمييز تحت نفس مواصفة تصميم المسح. تم تنظيم المخرجات الأساسية لهذا السير كملخص أساسي (الجدول 1)، وتقديرات الانحدار عبر نماذج التعديل التسلسلي (الجدول 2)، ومعلمات نموذج العتبة (الجدول 3)، وتصور الخطوط الفرعية (الشكل 2)، وتصور ملخص المجموعات الفرعية (الشكل 3)، وملخصات التمييز (الجدول التكميلي 1 والشكل التكميلي 1).
7. التحقق الداخلي المستقل
تم إجراء التحقق الداخلي المستقل عن طريق تقسيم مجموعة البيانات المجمعة إلى مجموعة اشتقاق ومجموعة تحقق غير متداخلة بناء على دورات NHANES. تم تعيين المشاركين من دورات 1999–2000 و2001–2002 إلى مجموعة الاشتقاق، وتم تعيين المشاركين من دورات 2003–2004 و2005–2006 إلى مجموعة التحقق. تم تطبيق نفس معايير الشمول/الاستبعاد، وحساب المؤشر المركب، وقواعد الترميز المتغير، واستراتيجية وزن الاستطلاعات بشكل مستقل داخل كل مجموعة.
داخل مجموعة الاشتقاق، تم تركيب نماذج الانحدار اللوجستي المرجحة المرجحة المرجحة باستخدام المواصفات المعدلة بالكامل. تم تطبيق إجراءات تقييم اللاخطية والعتبة المستخدمة في التحليل الرئيسي في مجموعة الاشتقاق، وتم تقييم التمييز باستخدام طرق ROC/AUC بناء على الاحتمالات المتوقعة بالنموذج. ثم تم تكرار نفس استراتيجية النمذجة في مجموعة التحقق دون تعديل تعريفات المتغيرات أو قواعد الترميز أو مواصفات الوزن. تم تلخيص تقديرات الاشتقاق مقابل التحقق كمقارنة بين مجموعات تقديرات الارتباط (الشكل 4) وكمنحنيات ROC للاشتقاق مقابل التحقق (الشكل 5)، مع ملخصات رقمية مقابلة مقدمة في الجدول 4.