مقالة بحثية

يحسن لانسوبرازول الوظائف العصبية طويلة الأمد من خلال تخفيف إصابات الأمعاء في نموذج الفأر للنزيف الدماغي

DOI:

10.3791/69596

⸱

يناير 16, 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, Yantaishan Hospital, 2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 3Shandong Xiehe University

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم علاج نموذج فأر مستحث بالكولاجناز لنزيف داخل الدماغ (ICH) باللانسوبرازول. لم يخفف لانسوبرازول فقط من إصابات الأمعاء الناتجة عن ICH وخفض مستويات الدهون البوليسكاريدية (LPS) وIL-1β، بل كان أيضا يثبط التهاب الدماغ. عزز لانسوبرازول التعلم والذاكرة (الوظيفة العصبية طويلة الأمد) لفئران ICH.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمكن أن يؤثر النزيف الداخلي الدماغي (ICH) على الجهاز الهضمي ويسبب إصابة في الأمعاء، مما يساهم في نتائج سريرية سيئة. بحثت هذه الدراسة في تأثيرات لانسوبرازول على إصابات الأمعاء والوظائف العصبية لدى الفئران المصابة بمرض الإيكل الداخلي. تم حقن الفئران بشكل ستيريوتاكتاني بالكولاجناز لتأسيس نموذج ICH. تم تقييم الوظائف العصبية، ومحتوى ماء الدماغ، ونفاذية الحاجز الدموي الدماغي، وإصابة الأمعاء، ونفاذية الأمعاء. كما تم قياس مستويات LPS وIL-1β في الدم والدماغ. ارتبط علاج اللانسوبرازول بتخفيف إصابات الأمعاء، وانخفاض مستويات LPS وIL-1β في الدم والدماغ، وانخفاض محتوى ماء الدماغ، وتثبيط التهاب الدماغ في فئران ICH. بينما لم يؤد إعطاء لانسوبرازول إلى تحسين الأداء في اختبارات غارسيا، ووضع الأطراف الأمامية، والروتارود (الوظائف العصبية قصيرة المدى)، إلا أنه حسن بشكل كبير التعلم والذاكرة (الوظائف العصبية طويلة الأمد). أشارت هذه النتائج إلى أن علاج اللانسوبرازول مرتبط بتحسن النتائج العصبية طويلة الأمد وتقليل إصابات الأمعاء في فئران ICH.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

السكتة الدماغية النزفية لها معدلات وفيات وإعاقة مرتفعة. مؤخرا، ارتفع انتشار السكتة الدماغية في الصين، مما جعلها السبب الرئيسيللوفاة. على الرغم من قلة شيوعا، فإن النزيف داخل الدماغ (ICH) أكثر فتكا بشكل ملحوظ من السكتة الدماغية الإقفارية. تشير الدراسات إلى معدل وفيات 40٪ خلال شهر واحد من الاكتئاب الداخلي القائم على؛ علاوة على ذلك، حوالي 75٪ من الناجين غير قادرين على العيش باستقلالية بعد عام2.

يتواصل الدماغ مع الجهاز الهضمي عبر عدة مسارات، بما في ذلك العصب المبهم، والجهاز العصبي المعوي، واستقلاب ميكروبات الأمعاء. محور الدماغ والأمعاء هو نظام تنظيمي معترف به جيدا وذو صلة سريرية3. تنظم الغشاء المخاطي في الأمعاء امتصاص الماء والإلكتروليتات والمغذيات، مع منع دخول مسببات الأمراض والسموم إلى مجرى الدم. يمكن أن يؤثر الالتهاب الداخلي على الحاجز المعوي هذا ويسبب إصابة في الجهاز الهضمي. الخلل في وظيفة الحاجز، بدوره يساهم في سوء التغذية، وتثبيط المناعة، وسوء النتائج السريرية4. تسمح الزيادات الناتجة عن ICH في نفاذية الأمعاء بدخول المواد الداخلية الضارة إلى مجرى الدم، مما يحفز استجابات التهابية جهازية ومتلازمة خلل الأعضاء المتعددة. يمكن أن يسمح التلف الذي يلحق بلغة المخاط الأمعاء بعد الالتهاب الداخلي الداخلي حتى بانتقال بكتيريا الأمعاء إلى مجرى الدم، مما قد يؤدي إلى عدوى جهازية5. يصاب العديد من المرضى باضطراب حركة الأمعاء، خلل الميكروبات، نزيف مخاطي، وتعفن الدم. أظهرت دراسة سابقة أن ICH تسبب في هجرة مسببات الأمراض والأمعاء والسموم إلى الدماغ6.

لانسوبرازول، وهو مثبط مضخة بروتونات (PPI)، يثبط مضخة البروتون بشكل لا رجعة فيه وبالتالي يقلل من إفراز حمض المعدة. يستخدم في علاج قرحات المعدة والاثني عشر، والتهاب المريء التآكلي، ومرض الارتجاع المعدي المريئي، وقرح المعدة المرتبطة بالأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية7. أشارت دراسة سابقة إلى أن الوقاية من مثبطات مضخة البروتون أثرت سلبا على نتائج المرضى في السكتة الدماغية الإقفاري8. أشارت دراسات منشورة أخرى إلى وجود علاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وتدهور الإدراك. أظهرت دراسة وبائية أن المرضى الذين تناولوا مثبطات مضخة البروتون لديهم خطر متزايد للإصابة بالخرف ومرض الزهايمر9. وجدت دراسة جماعية مستقبلية قارنت بين المستخدمين الدائمين لمثبطات مضخة البروتون وغير المستخدمين أن استخدام مثبطات مضخة البروتون مرتبط بزيادة خطر الخرف، ونصح المؤلفون بعدم استخدام مضخة البروتون لدى المرضى المعرضين للخطر كإجراء وقائي10. أجريت الدراسة الحالية لدراسة تأثيرات لانسوبرازول على إصابات الأمعاء وكذلك الوظائف العصبية قصيرة وطويلة المدى (وخاصة التعلم والذاكرة) لدى الفئران المصابة ب ICH. نفترض أن لانسوبرازول قد يثبط نفخ LPS بفضل تأثيراته الوقائية على الحواجز المعوية، مما يخفف الالتهابات الجهازية والعصبية، وبالتالي يحسن الوظيفة العصبية في فئران ICH.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أجريت التجارب وفقا لدليل العناية واستخدام المخبرية الصادر عن المعاهد الوطنية للصحة (منشور NIH رقم 8023، معدل 1978). تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة الأخلاقيات في جامعة يانتاي (رقم الموافقة: YTDX20240526). تم التخلص من المواد الخطرة وفقا لبروتوكولات النفايات الكيميائية المؤسسية. يوضح الشكل 1 مخططا تخطيطيا لتصميم التجربة. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. تفاصيل

تم وضع فئران CD-1 ذكور تزن 22-25 جرام في غرفة بدورة ضوء/ظلام مدتها 12/12 ساعة. كانت حرة في الحصول على الطعام والماء.

2. إعداد نموذج الفأر ICH

تم تأسيس نموذج الفأر ل ICH وفقا لتقرير سابق11. لفترة وجيزة، تم تخدير الفئران بالزيلازين (10 ملغ/كجم) والكيتامين (90 ملغ/كجم)، ثم وضعت في إطار ستيريوتاكسي. تم حفر ثقب صغير في الحافة الإكليلية اليمنى (2.2 مم جانبيا إلى خط المنتصف، 0.2 مم خلف البريغما). تم إدخال ميكروسينج في الدماغ الأيمن على عمق 3.5 مم من سطح الجمجمة. باستخدام مضخة تسريب دقيقة، تم حقن كولاجناز البكتيري (0.075 وحدة في محلول ملحي مخزن بالفوسفات بسعة 0.5 ميكرولتر [PBS]) بمعدل 0.15 ميكرولتر/دقيقة. تم سحب الإبرة بلطف بعد 5 دقائق. تلقت الفئران في مجموعة الوهم حجما مكاويا من PBS بدلا من الكولاجيناز. تم إغلاق فتحة الفتحة بشمع العظام، وتم خياطة شق فروة الرأس. تم الحفاظ على درجة حرارة جسم عند 37°م حتى الاستيقاظ.

3. التصميم التجريبي

تم توزيع ذكور فئران CD-1 عشوائيا إلى ثلاث مجموعات: الشام، والنموذج، واللانسوبرازول. تم تأسيس نموذج ICH كما هو موضح أعلاه. بعد ثلاثين دقيقة من تحفيز ال ICH، تلقت الفئران في مجموعة اللانزوبرازول لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ/كجم (تم اختيار جرعة اللانزوبرازول وفقا لتقرير سابقرقم 12)، وتم إعطاؤها مرة واحدة يوميا لمدة ثلاثة أيام متتالية. تلقت الفئران في مجموعتي الوهم والنماذج حقن داخل الصفاق من متلازمة PBS. بعد 3 أيام من الفحص الداخلي الداخلي، تم تقييم الوظائف العصبية قصيرة المدى باستخدام اختبار غارسيا، واختبار وضع الأطراف الأمامية، واختبار الروتارود. في اليوم 29 بعد تحفيز ICH، أجريت اختبارات جديدة للتعرف على الأشياء ومتاهة الماء لتقييم الوظائف العصبية طويلة الأمد.

4. اختبار غارسيا

أجرى باحثان، كانا غير مدركين للمجموعة، اختبار غارسيا وفقا لبروتوكول13 المبلغ عنه سابقا. تم تقييم الوظائف العصبية باستخدام نظام تقييم يتراوح من 0 إلى 21. يتكون التقييم من سبعة اختبارات فرعية، كل اختبار يحصل على درجات من 0 إلى 3 (0 = الأسوأ، 3 = الأفضل).

5. اختبار وضع الأطراف الأمامية

بعد اختبار غارسيا، تم إجراء اختبار وضع الأطراف الأمامية وفقا للطريقةالموصوفة سابقا رقم 14. تم تثبيت الفئران في وضع عمودي، موازيا لسطح الطاولة، مما سمح لاهتزازاتها باللامس على السطح. تمت ملاحظة وضع الطرف الأمامي على مدى 10 تجارب متتالية. تم حساب نسبة وضع الطرف الأمامي الأيسر كالتالي: موضع الطرف الأمامي الأيسر / (وضع الطرف الأمامي الأيسر + وضع الطرف الأمامي الأيمن) × 100٪.

6. اختبار الروتارود

بعد اختبار وضع الطرف الأمامي، وضعت الفئران على قضيب دوار بسرعة 5 دورات في الدقيقة لمدة 3 دقائق للتدريب. تم تسريع القضيب من 5 دورات في الدقيقة إلى 30 دورة في الدقيقة خلال 4 دقائق. تم تسجيل مدة بقاء كل فأر على العصا خلال فترة 5 دقائق، وسجل زمن الهروب15 دقيقة.

7. نفاذية الأمعاء واختبار وذمة الدماغ

بعد اختبار الروتارود، تم اختيار ستة فئران من كل مجموعة بشكل عشوائي. وفقا للطريقةالسابقة 16، تم إعطاء FITC-dextran عن طريق المعدة بجرعة 300 ملغ/كغ. بعد ثلاث ساعات، تم تخدير الفئران بالإيزوفلوران، وجمع الدم من الضفيرة الوريدية الرجعية، وتم طرد مركزها عند 4 درجات مئوية و11,000 × جرام لمدة 5 دقائق. تم قياس محتوى FITC-dextran باستخدام قارئ لوحة فلورية عند إثارة 485 نانومتر وأطوال موجية انبعاث 528 نانومتر. ثم تم قطع رؤوس، وجمع نصف الكرة الأيمن من الدماغ ووزنها للحصول على الوزن الرطب. تم تجفيف الأنسجة على حرارة 100 درجة مئوية لمدة 24 ساعة لتحديد الوزن الجاف. تم حساب محتوى ماء الدماغ (٪) كالتالي: [(الوزن الرطب − الوزن الجاف) / الوزن الرطب] × 100٪.

8. تقييم نفاذية الحاجز الدموي الدماغي (BBB)

بعد اختبار الروتارود، تم اختيار ستة فئران من كل مجموعة عشوائيا لتقييم نفاذية BBB. تم إعطاء محلول إيفانز أزرق بنسبة 2٪ داخل الصفاق بجرعة 4 مل/كغ. بعد ثلاث ساعات، تم تخدير الفئران بالإيزوفلوران، وأجريت عملية تروية عبر القلب باستخدام PBS. تم تجانس نصف الكرة الأيمن من الدماغ في حمض ثلاثي كلورو أسيتيك بنسبة 3:1 (نسيج الدماغ: حمض ثلاثي كلورو أسيتيك). تم تطرد المركزي في الهوموجين عند 15,000 × جرام و4 درجات مئوية لمدة 20 دقيقة. ثم خلط 500 ميكرولتر من المادة الفائقة مع 500 ميكرولتر من الإيثانول بنسبة 70٪ وحضنته طوال الليل عند درجة حرارة 4 درجات مئوية في الظلام. تم قياس تركيز اللون الأزرق إيفانز عند 610 نانومتر وتم قياسه باستخدام منحنى قياسي. تعرض البيانات كميكروغرام من إيفانز بلو لكل ملغ من نسيج الدماغ.

9. الفحص النسيجي المرضي للأمعاء والدماغ

بعد اختبار الروتارود، تم اختيار ثلاثة فئران من كل مجموعة بشكل عشوائي. تم تخدير الفئران بالإيزوفلوران. تم جمع وتثبيت الجيجونوم واللفائفي والدماغ في 10٪ فورمالديهايد. تم تقسيم الأنسجة بسماكة 5 ميكرومتر، وتم إجراء تلوين بالهيماتوكسيلين-إيوزين (HE). تم إجراء فحص نسيجي مرض للأمعاء والدماغ باستخدام مجهر بواسطة اثنين من المجربين الذين كانا أعمى عن التعيينات الجماعية. تم احتساب عدد الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالورم الدموي في أقسام تمثيلية. تم إجراء عد الخلايا في خمسة مجالات بصرية عشوائية عبر ثلاثة أقسام لكل.

10. قياس LPS و IL-1β

بعد اختبار الروتارود، تم اختيار ستة فئران من كل مجموعة بشكل عشوائي. تم تخدير الفئران بالأيزوفلوران، وجمع الدم. تم طرد عينات الدم عند 5,000 جرام × و4 درجات مئوية لمدة 10 دقائق، وتم جمع المصل. تم استخراج نصف الكرة الأيمن من الدماغ، وتم تحضير التجانس الدماغي بنسبة 1:3 (وزن الدماغ بالغرامات إلى حجم PBS بالمليلتر). تم تطرد المركزي على الذرات المتجانسة بدرجة حرارة 12,000 × جرام و4 درجات مئوية لمدة 10 دقائق. تم تحديد تركيزات البروتين في المادة الفائقة باستخدام مجموعة BCA. تم قياس مستويات LPS وIL-1β في كل من المصل ومتجانس الدماغ باستخدام مجموعات ELISA، وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.

11. المجهر الإلكتروني الناقل

لفحص المجهرية الإلكترونية، تم اختيار ثلاثة عشوائية من كل مجموعة بعد اختبار الروتارود. تم تخدير الفئران بالإيزوفلوران وخضعوا لتروية عبر القلب مع 2٪ جلوتارالديهايد و2.5٪ بارافورمالديهايد في 0.1 مليون PBS (وفقا لبروتوكولات معتمدة مؤسسيا). ثم تم جمع الدماغ، والجيجونوم، واللفائفي ووضعها في 2٪ جلوتارالديهايد في محلول كاكوديلات بعمق 0.1 متر (pH 7.4) عند 4 درجات مئوية خلال الليل. تم نقل العينات لاحقا إلى 1٪ رباعي أكسيد الأوزميوم لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. تم قطع الأديل إلى أجزاء رفيعة جدا (50 نانومتر). بعد الجفاف، تم صبغ الأقسام بأسيتات اليورانيل وسيترات الرصاص للمراقبة تحت مجهر إلكتروني ناقل. تم تقييم جميع الأقسام بطريقة عمياء وتصويرها باستخدام مجهر إلكتروني ناقل.

12. التعرف الجديد على الأشياء

بعد 29 يوما من نمذجة ICH، تم إجراء اختبار جديد للتعرف على الأشياء لتقييم وظيفة التعلم والذاكرة لدى الفئران. في اليوم الأول، لم توضع أي أشياء في الجهاز (الطول: 40 سم، العرض: 40 سم، الارتفاع: 40 سم)، مما سمح للفئران بالاستكشاف بحرية لمدة 5 دقائق. في اليوم الثاني، تم وضع جسمين متطابقين في الجهاز، وسمح للفئران باستكشافهما لمدة 5 دقائق. بعد أربع وعشرين ساعة، تم استبدال أحد الأشياء بقطعة جديدة. استكشفت الفئران الجسمين لمدة 5 دقائق مرة أخرى. تم تسجيل وقت الاستكشاف عندما يلامس أنف الفأر جسما أو عندما يكون رأسه موجها نحو الجسم ضمن مسافة 1 سم. الوقت الذي قضى في استكشاف هذا الشيء الجديد كان مقيما ومحسوبا. وقت استكشاف الشيء الجديد الأطول يشير إلى قدرة أفضل على التعلم والذاكرة.

13. متاهة موريس المائية

بعد 32 يوما من نمذجة ICH، تم تقييم وظائف التعلم والذاكرة باستخدام متاهة موريس المائية. تكون الجهاز من بركة دائرية (القطر: 100 سم، الارتفاع: 40 سم) مملوءة بالماء (العمق: 25 سم) محفوظة عند 22 درجة مئوية ± 1 درجة مئوية. تم غمر منصة هروب (قطر: 9 سم) على عمق 1 سم تحت سطح الماء. في اختبار الملاحة، خضعت الفئران لأربع تجارب يوميا. تم تسجيل الوقت المستغرق للعثور على المنصة كزمن هروب. تم توجيه الفئران التي فشلت في تحديد موقع المنصة خلال 60 ثانية بلطف نحوها. في اليوم الخامس، أجري اختبار مسبار من الستين. تم تقييم وظيفة الذاكرة من خلال تسجيل زمن الاستجابة للهروب، وعدد عبورات المنصة، والوقت الذي يقضيه في الربع المستهدف. تم تحليل البيانات باستخدام برنامج تتبع الفيديو.

14. التحليل الإحصائي

تم تحليل البيانات باستخدام برنامج GraphPad Prism الإصدار 7.0. تعرض النتائج كمتوسط ± انحراف معياري. تم استخدام اختبار شابيرو-ويلك لتقييم ما إذا كانت بيانات كل مجموعة تتبع توزيعا طبيعيا. تم تحليل الفروقات بين المجموعات بواسطة تحليل أنوفاي أحادي الاتجاه تلاه اختبار توكي بعد الاختبار. للمقارنات غير المعلمية، تم استخدام اختبار كروسكال-واليس يليه اختبار دن. تم اعتبار قيمة p <0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تأثيرات لانسوبرازول على الوظائف العصبية قصيرة المدى في فئران ICH

مقارنة بمجموعة الوهم، أظهرت الفئران في مجموعة ICH درجات أقل بشكل ملحوظ في اختبار غارسيا (p < 0.01). ومع ذلك، لم تظهر الفئران في مجموعة اللانزوبرازول تحسنا في درجات غارسيا مقارنة بمجموعة ICH (p > 0.05) (الشكل 2A). وبالمثل، انخفضت نسبة وضع الطرف الأمامي الأيسر بشكل ملحوظ في مجموعة ICH مقارنة بمجمو...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

إصابة الأمعاء هي مضاعفة شائعة لدى مرضى ICH. يمكن أن يؤدي تلف الأمعاء الناتج عن ال ICH إلى سوء التغذية، ودخول المستشفى لفترة طويلة، ونتائج سيئة، وحتى الوفاة. باستخدام نموذج حيواني لسرطان الإنسان الخارجي (ICH)، أظهرت هذه الدراسة لأول مرة أن لانسوبرازول يخفف من إصابات الأمعاء لدى فئران ICH. على الرغم من أن لانسوبرازول لم يظهر تأثيرات مفيدة على الوظائف العصبية قصيرة المدى، إلا أنه حسن النتائج العصبية طويلة الأمد بشكل ملحوظ.

السكتة الدماغية،...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نشكر أنجيلا موربن من ليوين بيانجي (إيدانز) (www.liwenbianji.cn/) على تحرير النص الإنجليزي لمسودة هذه المخطوطة. وقد تم دعم هذه الدراسة بمنح من مشروع تمويل علماء تايشان في مقاطعة شاندونغ.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مجموعة BCAبيوتايم بيوتكنولوجيP0009
الكولاجنازسيغما-ألدرتش128M4107v
صبغة إيفانز الزرقاءسيغما-ألدرتشMKCG7507
FITC-dextranسيغما-ألدرتش46944
جراف باد بريزم 7.0برنامج GraphPad الإحصائي، بوسطن،
ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية، www.graphpad.com		منشور 7.0
Lansoprazole شركة شاندونغ يوكسين للأدوية المحدودة.524093053
مجموعة LPS ELISAشركة كوسابيو للتكنولوجيا الحيوية المحدودةM25036407
الفئرانشركة جينان بينغيوي لتربية الحيوانات التجريبية المحدودة.SCXK20220006 
مضخة التسريب الدقيقوورلد بريسيجن إنسترومنتسمايكرو 3
الحقن الدقيقة   شركة هاميلتونSYR 10 & mu; L
مجهر أوليمبوس شركة أوليمبوس المحدودة.IX-70
Rotarod شركة بانلاب المحدودةLE8205
الإطار المجسمكوبف إنسترومنتسالطراز 902-A
TNF-&; مجموعة ELISAبيوتايم بيوتكنولوجيPI301
المجهر الإلكتروني الناقلشركة JEOL Ltd.JEM-100SX
برنامج تتبع الفيديو  شركة بانلاب المحدودةسمارت 3.0

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wu, S., et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management. Lancet Neurol. 18, 394-405 (2019).
  2. Yeager, C., Garg, R. Advances and future trends in the diagnosis and management of intracerebral hemorrhage. Neurol Clin. 42, 689-703 (2024).
  3. Li, R., et al. The brain-gut-bone axis in neurodegenerative diseases: insights, challenges, and future prospects. Adv Sci. 11, e2307971(2024).
  4. Mu, X., et al. Effects of intestinal flora on cerebral hemorrhage area and brain tissue inflammation in acute hemorrhagic stroke. Cell Mol Biol. 70, 153-157 (2024).
  5. Stanley, D., et al. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 22, 1277-1284 (2016).
  6. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  7. Mears, J., Kaplan, B. Proton pump inhibitors: New drugs and indications. Am Fam Physician. 53, 285-292 (1996).
  8. Fang, L., et al. Association of proton pump inhibitor prophylaxis on clinical outcome in acute ischemic stroke in China: A multicenter retrospective cohort study. J Clin Med. 11, 6881(2022).
  9. Haenisch, B., et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265, 419-428 (2015).
  10. Gomm, W., Doblhammer, G., Haenisch, B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 73, 410-416 (2016).
  11. Wang, T., et al. Activation of dopamine D1 receptor decreased NLRP3-mediated inflammation in intracerebral hemorrhage mice. J Neuroinflammation. 15, 2(2018).
  12. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).
  13. Krafft, P., et al. Correlation between subacute sensorimotor deficits and brain edema in two mouse models of intracerebral hemorrhage. Behav Brain Res. 264, 151-160 (2014).
  14. Tamakoshi, K., Ishida, K., Hayao, K., Takahashi, H., Tamaki, H. Behavioral effect of short- and long-term exercise on motor functional recovery after intracerebral hemorrhage in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 27, 3630-3635 (2018).
  15. Han, Y., et al. Ginsenoside Rg3 exerts a neuroprotective effect in rotenone-induced Parkinson's disease mice via its anti-oxidative properties. Eur J Pharmacol. 909, 174413(2021).
  16. Volynets, V., et al. Assessment of the intestinal barrier with five different permeability tests in healthy C57BL/6J and BALB/cJ mice. Dig Dis Sci. 61, 737-746 (2016).
  17. Yang, T., et al. Gastrointestinal bleeding after intracerebral hemorrhage: a retrospective review of 808 cases. Am J Med Sci. 346, 279-282 (2013).
  18. Camilleri, M. Gastrointestinal motility disorders in neurologic disease. J Clin Invest. 131, e143771(2021).
  19. Zhao, L., et al. The interaction between intestinal microenvironment and stroke. CNS Neurosci Ther. 29, 185-199 (2023).
  20. Cheng, Y., et al. Evaluation of intestinal injury, inflammatory response and oxidative stress following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Med. 42, 2120-2128 (2018).
  21. Yu, X., et al. Metformin alleviates neuroinflammation following intracerebral hemorrhage in mice by regulating microglia/macrophage phenotype in a gut microbiota-dependent manner. Front Cell Neurosci. 15, 789471(2022).
  22. Li, J., et al. Oxymatrine ameliorates white matter injury by modulating gut microbiota after intracerebral hemorrhage in mice. CNS Neurosci Ther. 29, 18-30 (2023).
  23. Cheng, Y., et al. Ghrelin attenuates intestinal barrier dysfunction following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Sci. 17, 2032(2016).
  24. Li, Z., et al. The effects of astragaloside IV on gut microbiota and serum metabolism in a mice model of intracerebral hemorrhage. Phytomedicine. 121, 155086(2023).
  25. Al-Kawaz, M., Hanley, D., Ziai, W. Advances in therapeutic approaches for spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurotherapeutics. 17, 1757-1767 (2020).
  26. Côco, L., et al. Unravelling the gastroprotective potential of kefir: exploring antioxidant effects in preventing gastric ulcers. Cells. 12, 2799(2023).
  27. Ohara, R., et al. Citral modulates MMP-2 and MMP-9 activities on healing of gastric ulcers associated with high-fat diet-induced obesity. Int J Mol Sci. 24, 4888(2023).
  28. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

LPS 1

مقالات ذات صلة