Research Article

بناء والتحقق من صورة نوموغرام لتحديد انسداد المخاط لدى المرضى المصابين بأمراض الانسداد الرئوي المزمن

DOI:

10.3791/69780

⸱

June 9th, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University (Shenzhen Second People's Hospital)

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هدفت هذه الدراسة إلى تحديد المؤشرات السريرية المستقلة لسدادات مخاطية صغيرة في مجرى الهواء المحوسوب التي تم اكتشافها بواسطة التصوير المقطعي المحوسب لدى مرضى مرض انسداد الرئة المزمن (COPD)، وبناء والتحقق من صحة صورة نوموغرام للتنبؤ بالمخاطر بشكل فردي.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

انسداد مخاط مجرى الهواء الصغير في التصوير المقطعي المحوسب للصدر (CT) هو اكتشاف سريري مهم في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، مرتبط بتدهور وظائف الرئة المتسارع، وزيادة تكرار التفاقم الحاد، وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى التنفسية. ومع ذلك، فإن أداة تنبؤية موثوقة لتحديد المرضى المعرضين لخطر سدادات المخاط التي تكشف بالأشعة المقطعية تفتقر حاليا. هدفت هذه الدراسة إلى تطوير والتحقق من صورة نوموغرام للتنبؤ بانسداد مخاطي مجرى الهواء الصغير لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن. قمنا بتسجيل 212 مريضا من مرض الانسداد الرئوي المزمن من مستشفى شنزن الثاني للشعب (يناير 2021 إلى يونيو 2022)، منهم 47 لديهم سدادات مخاطية مؤكدة بالأشعة المقطعية (مجموعة سدادة مخاطية، MP) و165 لم يكن لديهم (مجموعة غير سدادة مخاطية، NMP). تم استخدام تحليلات خصائص التشغيل الأحادية المتغيرة والمستقبلية (ROC) لتحديد المؤشرات المرشحة. تم إجراء انحدار لوجستي متعدد المتغيرات لبناء النموذج التنبؤي النهائي، والذي تحول بعد ذلك إلى رسم نوموغرامي. تم إجراء التحقق الداخلي باستخدام أخذ عينات تمهيدية (1000 تكرار). تم تحديد التهاب الشعب الهوائية، التهاب الجيوب الأنفية المزمن (CRS)، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، تدفق الزفير القسري عند 25–75٪ من المتوقع (FEF25–75٪pred)، نسبة الحجم المتبقية إلى إجمالي سعة الرئة (RV/TLC)، و25-هيدروكسي فيتامين د في المصل [25(OH)D] كعوامل خطر مستقلة لسدادات المخاط المقطعية. أظهر النوموجرام قيمة تنبؤية ممتازة مع AUC بلغت 0.9611. أظهرت منحنيات المعايرة وتحليلات منحنيات القرار فائدة سريرية جيدة. دعم التحقق الداخلي من Bootstrap استقرار النموذج التنبؤي. يوفر هذا التصوير النوموغرامي أداة عملية وفردية لتسهيل التعرف المبكر والإدارة الشخصية لمرضى الانسداد الرئوي المزمن المعرضين لخطر انسداد مخاط المجاري الهوائية الصغيرة.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتميز مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) بقيود مستمرة وغير قابلة للعكس في تدفق الهواء. تقول منظمة الصحة العالمية إنه من المتوقع أن تصبح ثالث سبب رئيسي للوفاة عالميا بحلول عام 2030. يبدأ المرض بشكل أساسي في الممرات الهوائية الصغيرة (المجاري الهوائية ذات القطر الداخلي الأقل من 2 ملم)، والتي تمثل موقعا أساسيا لمرض مرض الانسداد الرئوي المزمن. غالبا ما تسبق التغيرات الهيكلية والالتهابية في هذه المناطق ظهور الأعراض السريرية بعدة سنوات، لكنها تساهم بشكل كبير في انسداد تدفق الهواء. تشمل السمات المرضية لمرض مجرى الهواء الصغير في مرض الانسداد الرئوي المزمن تسرب الخلايا الالتهابية، 2،3،4 ضعف آليات الدفاع الظهاري،5،6 إعادة تشكيل مجرى الهواء والتليف7،8،9وتكوين سدادات مخاطية (MP)10،11.

تمثل سدادات مخاط مجرى الهواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن تراكما مرضيا للمخاط داخل تجويف مجرى الهواء، مما يؤدي إلى تقييد تدفق الهواء12. يرتبط تكوين سدادات المخاط ببيئة مؤيدة للالتهابات، تتميز بارتفاع عدد الإيوزينوفيل وزيادة في تعبير جين السيتوكينات من النوع الثاني13. المخاط الزائد داخل اللمعان يعيق انتشار الأكسجين ويسبب نقص الأكسجين في خلايا مجرى الهواء الطلائي، مما يخلق ظروفا ملائمة للاستعمار البكتيري المستمر والتهابات الجهاز التنفسي السفليالمتكررة. تزيد هذه العدوى من شدة المرض وتزيدمن خطر الوفاة. تم تحديد ارتفاع إفراز مخاط مجرى الهواء كمؤشر على أحداث تفاقم حادة في مرض الانسداد الرئوي المزمن16. يبرز هذا الحاجة الملحة للكشف المبكر وفهم ميكانيكي للعوامل التي تسهم في سدادات المخاط لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن.

تم ربط مجموعة من عوامل الخطر بتكوين سدادات مخاطية في مجرى الهواء في أمراض مجرى الهواء المزمنة، بما في ذلك العدوى الفيروسية17،18، الاستعمار بواسطة Pseudomonas aeruginosa19,20 نوبات تفاقم حادة متكررة، ضعف وظيفة الرئة كما يقاس بحجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1)21، تاريخ التدخين22، ارتفاع مستويات البيروكسيداز الإيوزينوفيل23، تركيزات بروتين المخاط الهوائية 5B (MUC5B)، ومستويات 25-هيدروكسي فيتامين د (25(OH)D)، بالإضافة إلى العدوى الناتجة عن الميكوبلازما والأسبيرجيلوس. النوع24، 25، 26. ومع ذلك، لا يزال ملف المخاطر الخاص لتطور سدادات المخاط لدى مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن غير محدد بشكل كامل، كما أن الفائدة التنبؤية لعوامل الخطر الفردية بشكل منفصل محدودة.

قد يؤدي النهج متعدد العوامل الذي يدمج عدة متنبئين إلى تصنيف المخاطر أكثر دلالة سريرية. تم تطبيق التصوير النوموغرامي على نطاق واسع عبر التخصصات الطبية، بما في ذلك الأورام وأمراض القلب والرئة، لتسهيل التنبؤ بالبقاء، وتقسيم المخاطر،واتخاذ قرارات علاجية. توفر طريقة دقيقة وقابلة للتفسير لالتقاط التفاعلات المعقدة بين المتغيرات السريرية المتنوعة. على الرغم من فائدتها الواسعة، لا توجد نماذج نوموغرامية موثقة للتنبؤ بسدادات المخاط المكتشفة بالأشعة المقطعية في مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). تعالج هذه الدراسة هذه الفجوة من خلال تحديد عوامل الخطر المستقلة لتكون سدادات المخاط في مرض الانسداد الرئوي المزمن وتطوير مخطط تنبؤي معتمد لتمكين تقييم المخاطر بشكل فردي. يمكن دمج مثل هذه الأداة بسهولة في سير عمل إدارة مرض الانسداد الرئوي المزمن الروتيني، خاصة في المراكز التي توفر إمكانية التصوير الهرموني المقطعي وقياس التنفس، لدعم التدخلات المستهدفة المبكرة وتقليل عبء التفاقم لدى المرضى المعرضين للخطر.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى شنتشن الثاني للشعب (البروتوكول رقم 20193357024). تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين أو ممثليهم القانونيين قبل التسجيل.

دراسة السكان والمنهجية

تم تصميم هذه الدراسة كدراسة جماعية مركزية واحدة واستعادية. تمت مراجعة السجلات الطبية للمرضى الذين تم تشخيصهم الأولي بمرض الانسداد الرئوي المزمن في قسم طب الجهاز التنفسي بمستشفى شنزن الثاني للشعب من يناير 2021 إلى يونيو 2022. تم فحص جميع المرضى البالغين (≥18 سنة) الذين تم تشخيصهم الأولي بمرض الانسداد الرئوي المزمن في البداية باستخدام ترميز التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) ومراجعة السجلات الطبية من نظام السجلات الطبية الإلكترونية (EMR) الخاص بالمستشفى.

معايير الإدراج

(1) التشخيص المؤكد للمرض المزمن المزمن وفقا لإرشادات المبادرة العالمية لأمراض الانسداد الرئوي المزمن (GOLD)؛ (2) توفر التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (HRCT) للصدر الذي يجرى خلال أسبوع واحد من دخول المستشفى؛ (3) توفر بيانات القياس التنفسي الكاملة والبيانات المختبرية؛ و(4) بيانات متابعة لمدة سنة واحدة على الأقل لمراقبة التفاقم الحاد.

معايير الاستبعاد

(1) العدوى الرئوية النشطة (مثل الالتهاب الرئوي أو السل) في وقت تصوير HRCT؛ (2) الأورام الخبيثة الرئية المتواجدة مع الوقت؛ (3) جراحة صدرية سابقة مع احتمال تأثير على تشريح مجرى الهواء؛ و(4) فقدان البيانات السريرية الحرجة أو التصوير غير القابل للقيمة بسبب تشوهات الحركة. بعد تطبيق هذه المعايير، تم تسجيل المجموعة النهائية المكونة من 212 مريضا، تتكون من 47 مريضا في مجموعة السدادة المخاطية الإيجابية (MP) و165 مريضا في مجموعة السدادة غير المخاطية (NMP). تظهر صور HRCT التمثيلية في الشكل 1. كان المرضى في مجموعة NMP (عدد = 165) يعملون كعناصر تحكم داخلية، مما أتاح المقارنة الإحصائية للخصائص السريرية، ومؤشرات وظائف الرئة، والمؤشرات الحيوية المختبرية بين المجموعات. أجريت جميع التحليلات على هذه المجموعة المحكومة داخليا لدعم تطوير النموذج القائم على الفرضيات.

جمع البيانات

اتبع استخراج البيانات بروتوكول منظم ومتسلسل. شملت المتغيرات الديموغرافية التي تم جمعها العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI) وحالة التدخين. شملت متغيرات التاريخ السريري مدة المرض المزمن، وتكرار التفاقم الحاد، والأمراض المصاحبة. تم استرجاع معلمات قياس التنفس بما في ذلك FEV1٪، FEV1 إلى السعة الحيوية القسرية (FVC)، السعة الحيوية (VC)، تدفق الزفير القسري (FEF25–75٪pred)، الحجم المتبقي (RV)، السعة الكلية للرئة (TLC)، ونسبة RV/TLC. شملت المؤشرات المخبرية الكلي في المصل غلوبولين مناعي E (IgE)، 25-هيدروكسي فيتامين د (25(OH)D)، الكالسيوم في المصل (Ca2+)، الفوسفور، مستضد الكربوهيدرات (CA199)، وأكسيد النيتريك الجزئي (FeNO)، وأكسيد النيتريك الموصل في مجرى الهواء (CaNO). شملت فحوصات الأمراض المصاحبة التهاب الجيوب الأنفية، والربو، وفتح القصبات، واستعمار الفطريات والبكتيريا، وأمراض القلب والأوعية الدموية والأيضية. تم استرجاع جميع البيانات من نظام السجلات الطبية الإلكترونية (EMR) الخاص بالمستشفى. تم الوصول إلى صور HRCT من أرشيف نظام أرشفة الصور والاتصال (PACS) الخاص بالمستشفى. تفاصيل البرمجيات والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة موفرة في جدول المواد. لم تستخدم أي مواد مادية أو مواد مختبرية؛ تم إجراء جميع التحليلات باستخدام بيانات سريرية وإشعاعية موجودة. تمت مراجعة جميع بيانات المرضى من قبل باحثين مستقلين. تم التعامل مع البيانات المفقودة باستخدام طريقة الحساب غير البارامترية 'missForest' المطبقة في R، لتقليل التشويه في التحليلات متعددة المتغيرات.

معايير تشخيص HRCT لسدادات المخاط

خضع جميع المرضى لإجراء HRCT باستخدام بروتوكولات تصوير مؤسسية موحدة. تم تعريف سدادات المخاط إشعاعيا على شرائح الأشعة المحمية المحورية كما تم تحديدها كهياكل توهين أنبوبية أو متفرعة للأنسجة الرخوة تحتل تجويف مجرى الهواء، ومرئية على قطعتين محوريتين متجاورتين على الأقل، بما يتوافق مع معايير التشخيص المنشورة. الحالات الوحيدة التي تحتوي على تعتيم مقطعي أو تحت مقطعي واضح مع توهين في الأنسجة الرخوة مشابهة للأنسجة الرخوة ولم تعزى إلى تشوهات أو تعقيد الشعب الهوائية وحده تم تصنيفها كحالة إيجابية لسدادة مخاطية. تم إجراء تصوير HRCT باستخدام جهاز Siemens SOMATOM Definition AS (128 شريحة) بالأشعة المقطعية مع معايير الاكتساب التالية: سمك الشريحة 1.0 مم، فترة إعادة البناء 0.75 مم، واستخدام نواة B70f عالية الدقة. تمت مراجعة الصور في إعدادات نوافذ الرئة القياسية (عرض النافذة: 1600 وحدة هونسفيلد [HU]؛ مستوى النافذة: 600 وحدة فقط. قام طبيبان معتمدان من الأشعة الصدرية ولديهما أكثر من 8 سنوات من الخبرة بمراجعة جميع الفحوصات بشكل مستقل. تم حل الحالات التي تحتوي على تناقضات تفسيرية من خلال مناقشة توافقية. تم تطبيق معايير التشخيص بشكل موحد في جميع الحالات لضمان اتساق التصنيف.

بناء وتقييم والتحقق من رسم النوموغرام

تم تطوير رسم نوموغرام للتنبؤ بسدادات مخاطية مكتشفة بالأشعة المقطعية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن بناء على نتائج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. تضمن النموذج النهائي المؤشرات المستقلة التالية: تجمع القصيبات، التهاب الجيوب الأنفية المزمن (CRS)، التفاقم الحاد (AE)، مؤشر كتلة الجسم، FEF25–75٪ pred، نسبة RV/TLC، ومستويات المصل 25(OH)D. يمنح كل متنبئ درجة على مقياس نقاط أفقي؛ يتم جمع الدرجات الفردية لإنتاج درجة إجمالية، تتوافق مع احتمال متوقع لوجود سدادة مخاطية على مقياس احتمالية الإخراج. خضع النموذج النوموغرامي للتحقق الداخلي من خلال إعادة أخذ عينات تمهيدية (1000 تكرار) لتقييم الدقة التنبؤية والتمييز باستخدام منحنيات المعايرة (AUC وROC).

التحليلات الإحصائية

تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام الإصدار 4.1.2 من R وإصدار 25.0 لإحصائيات IBM SPSS. تم التعبير عن البيانات التصنيفية كترددات ونسب مئوية؛ أجريت مقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار كاي تربيع أو اختبار فيشر الدقيق، حسب الاقتضاء. تم التعبير عن البيانات المستمرة ذات التوزيع الطبيعي كمتوسط ± انحراف معياري (SD) ومقارنتها باستخدام اختبار t المستقل للعينات؛ تم التعبير عن البيانات المستمرة غير الموزعة بشكل طبيعي كمتوسط (نطاق رباعي (IQR) ومقارنتها باستخدام اختبار مان-ويتني U. تم تضمين متغيرات بدرجة P < 0.1 في تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير في النموذج، بما يتوافق مع الممارسة القياسية في تطوير النموذج التنبؤي. حزم R المستخدمة كانت "rms"، "mstate"، "data.table"، "pROC"، "rmada"، "rio"، "boot"، و"missForest". تم تنفيذ بناء النوموجرام باستخدام دالتي lrm وnomogram من حزمة rms. تم حساب منحنيات ROC وقيم AUC باستخدام دوال roc وauc من حزمة pROC. تم توليد منحنيات معايرة باستخدام دالة المعايرة في RMS. تم إجراء تحليل منحنى القرار (DCA) باستخدام دالة منحنى القرار من حزمة rmda. تم إجراء التعيين المفقود باستخدام دالة missForest. تم إجراء التحقق الداخلي من Bootstrap (1000 تكرار) باستخدام حزمة الإقلاع. تم تطبيق بذرة عشوائية ثابتة (set.seed[240708] في بداية التحليل لضمان قابلية التكرار. تم اعتبار قيمة P البالغة < 0.05 ذات دلالة إحصائية. صيغة نموذج الانحدار اللوجستي كانت:

glm(mucus_status ~ القصيبات الهوائية + CRS + مؤشر كتلة الجسم + FEF25_75 + RV_TLC + VitD، العائلة = "ثنائي الحدين")

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الخصائص الأساسية

شملت الدراسة مجموعة من 212 مريضا مصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن المزمن (COPD)، مقسمين إلى مجموعتين: 47 يعانون من سدادات مخاطية (MP) و165 بدون سدادات مخاطية (NMP). وجد أن وجود سدادات المخاط في هذه المجموعة من مرض الانسداد الرئوي المزمن بلغ 28.33٪. حدد التحليل الإحصائي، المفصل في الجدول 1، فروقا ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي MP وNMP في عدة مقاييس رئيسية. شملت هذه مؤشرات كتلة الجسم (BMI)، وتكرار التفاقم الحاد (AE)، وانتشار التهاب الشعب الهوا...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذه الدراسة، بلغ انتشار تكوين سدادات مخاطية مكتشفة بالأشعة المقطعية بين مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن المنومين 22.16٪، متوافقا مع التقديرات المذكورة في الأدبيات السابقة27. سدادات المخاط في مرض الانسداد الرئوي المزمن ذات دلالة سريرية بسبب ارتباطها بتدهور وظائف الرئة المتسارع، وزيادة تكرار التفاقم الحاد، وزيادة خطر الوفاة28. على الرغم من ذلك، كان هناك أداة تنبؤية موثوقة لتحديد المرضى المعرضين للخطر مفقودة سابقا. حدد هذا التحليل القصيبات ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصرح المؤلفون بعدم وجود مصالح مالية متنافسة أو علاقات شخصية معروفة قد أثرت على العمل المذكور في هذه الورقة. كما أنه لا توجد تضارب مصالح بينهما فيما يتعلق بنشر هذه المخطوطة. أجريت الأبحاث وفقا للمعايير الأخلاقية، وقد ساهم جميع المؤلفين في العمل وفقا لمتطلبات المجلة. لا توجد مصالح مالية أو غير مالية قد تؤثر على البحث أو تفسير النتائج. يؤكد المؤلفون أن أدوات اللغة المبنية على الذكاء الاصطناعي (Grammarly و Quilbot) استخدمت لتحسين وصقل قواعد وصياغة المخطوطة. جميع أجزاء المخطوطة كتبها المؤلفون يدويا، وحتى بعد استخدام أدوات تلميع الورقة، قام المؤلفون بمراجعة النتائج النهائية يدويا. جميع المؤلفين قرأوا ووافقوا على المخطوطة النهائية. كل منهم يتحمل المسؤولية الكاملة عن دقة ونزاهة العمل.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعمت هذه الدراسة "مقارنة الصفات القابلة للعلاج لالتهاب الشعب الهوائية مع الأنماط السريرية المختلفة: دراسة جماعية مستقبلية" تحت إشراف غرانت (LCYSSQ20220823091203007) من مركز شنزن للأبحاث السريرية لأمراض الجهاز التنفسي، معهد شنتشن لأمراض الجهاز التنفسي، مستشفى شنزن الشعبي الصين.

أود أن أعبر عن امتناني الصادق لكل من ساهم في هذا البحث وكتابة هذه المخطوطة. أولا وقبل كل شيء، أنا ممتن جدا لمشرفي، هي هوانغ، على تشجيعه المستمر، وإرشاده القيمين، وتعليقاته العميقة طوال العملية. كانت خبرته وصبره أساسيين في مساعدتي على توضيح أفكاري وتحسين جودة هذا العمل. وأشعر بالامتنان أيضا لزملائي في قسم أمراض الرئة والعناية المركزة، والمستشفى الأول التابع لجامعة شنتشن (مستشفى شنتشن الثاني للشعب)، شنتشن، قوانغدونغ، الصين، وخاصة يان تشانغ، وتشي يانغ، وآخرين. قدموا لي دعما أساسيا، بما في ذلك مشاركة المعدات التجريبية، وتقديم النصائح التقنية، والمشاركة في مناقشات مثمرة. لقد ساهمت مساهماتهم بشكل كبير في تحقيق أبحاثي. بالإضافة إلى ذلك، أود أن أشكر "مقارنة الصفات القابلة للعلاج لتوسيع القصبات مع الأنماط السريرية المختلفة: دراسة جماعية مستقبلية" على دعمهم المالي، الذي بدونه لم يكن هذا البحث ممكنا. وأخيرا، أود أن أشكر عائلتي وأصدقائي على دعمهم الثابت وتفهمهم خلال بحثي وكتابتي. لقد منحني حبهم وتشجيعهم القوة لتجاوز الصعوبات وإكمال هذا العمل.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
تصوير الأشعة المقطعية عالية الدقة
 		شنتشن
المستشفى الشعبي الثاني		يُستخدم لتشخيص انسداد المخاط في مجرى الهواء الصغير في مرضى الانسداد الرئوي المزمن
برنامج SPSS 25.0IBMبرنامج إحصائي يستخدم لتحليل البيانات، بما في ذلك اختبارات t والانحدار اللوجستي.
برنامج R (الحزم: mms, mstate, etc.)

 		مؤسسة R للحوسبة الإحصائيةيُستخدم لتحليل إحصائي والتحقق من صحة النموذج، بما في ذلك حساب مؤشر C.
نظام السجل الطبي الإلكترونيشنتشن
المستشفى الشعبي الثاني		مصدر البيانات للبيانات السريرية والمخبرية، بما في ذلك تاريخ المريض والمعلمات التشخيصية.
المعادلة الانحدار اللوجستي
 		مخصص
(يُطبق عبر
SPSS و R)		يُستخدم لفحص العوامل الخطر المستقلة المتعلقة بانسداد المخاط في مجرى الهواء الصغير في مرضى الانسداد الرئوي المزمن.

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Fazleen, A., Wilkinson, T. Early COPD: current evidence for diagnosis and management. Ther. Adv. Respir. Dis. 14, 1753466620942128(2020).
  2. Eapen, M. S., et al. Profiling cellular and inflammatory changes in the airway wall of mild to moderate COPD. Respirology. 22, 1125-1132 (2017).
  3. Bu, T., Wang, L. F., Yin, Y. Q. How do innate immune cells contribute to airway remodeling in COPD progression? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 107-116 (2020).
  4. Ladjemi, M. Z., et al. Increased IgA expression in lung lymphoid follicles in severe COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 199, 592-602 (2019).
  5. Blackburn, J. B., et al. Secretory cells are the primary source of pIgR in small airways. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 67, 334-345 (2022).
  6. Polosukhin, V. V., et al. Secretory IgA deficiency in individual small airways is associated with persistent inflammation and remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 195, 1010-1021 (2017).
  7. Zakarya, R., et al. BET proteins are associated with the induction of small airway fibrosis in COPD. Thorax. 76, 647-655 (2021).
  8. Mahmood, M. Q., et al. Transforming growth factor (TGF)β1 and Smad signalling pathways: a likely key to EMT-associated COPD pathogenesis. Respirology. 22, 974-985 (2017).
  9. Balázs, A., Mall, M. A. Mucus obstruction and inflammation in early cystic fibrosis lung disease: emerging role of the IL-1 signaling pathway. Pediatr. Pulmonol. 54, S5-S12 (2019).
  10. Radicioni, G., et al. Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of COPD: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir. Med. 9, 1241-1254 (2021).
  11. Ghosh, A., Boucher, R. C., Tarran, R. Airway hydration and COPD. Cell. Mol. Life Sci. 72, 3637-3652 (2015).
  12. Dunican, E. M., Watchorn, D. C., Fahy, J. V. Autopsy and imaging studies of mucus in asthma: lessons learned about disease mechanisms and the role of mucus in airflow obstruction. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S184-S191 (2018).
  13. Thornton, D. J., Rousseau, K., McGuckin, M. A. Structure and function of the polymeric mucins in airways mucus. Annu. Rev. Physiol. 70, 459-486 (2008).
  14. Mall, M. A., Danahay, H., Boucher, R. C. Emerging concepts and therapies for mucoobstructive lung disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S216-S226 (2018).
  15. Hogg, J. C., et al. Survival after lung volume reduction in COPD: insights from small airway pathology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 176, 454-459 (2007).
  16. Jacobson, P. K., Lind, L., Persson, H. L. The exacerbation of COPD: which symptom is most important to monitor? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 18, 1533-1541 (2023).
  17. Inoue, D., et al. Mechanisms of mucin production by rhinovirus infection in cultured human airway epithelial cells. Respir. Physiol. Neurobiol. 154, 484-499 (2006).
  18. Jing, Y., et al. NOTCH3 contributes to rhinovirus-induced goblet cell hyperplasia in COPD airway epithelial cells. Thorax. 74, 18-32 (2019).
  19. Lillehoj, E. P., et al. Neuraminidase 1-mediated desialylation of the mucin 1 ectodomain releases a decoy receptor protecting against Pseudomonas aeruginosa lung infection. J. Biol. Chem. 294, 662-678 (2019).
  20. Kato, K., et al. Membrane-tethered MUC1 mucin counter-regulates the phagocytic activity of macrophages. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 54, 515-523 (2016).
  21. Hogg, J. C. Pathophysiology of airflow limitation in COPD. Lancet. 364, 709-721 (2004).
  22. Lin, V. Y., et al. Excess mucus viscosity and airway dehydration impact COPD airway clearance. Eur. Respir. J. 55, 1900419(2020).
  23. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J. Clin. Invest. 128, 997-1009 (2018).
  24. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs and emphysema in the pathophysiology of airflow obstruction and hypoxemia in smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 203, 957-968 (2021).
  25. Kun, J., et al. Reduced serum 25(OH)D is closely related to bronchial mucus plug formation in children with mycoplasma pneumonia: a prospective cohort study. Front. Public Health. 11, 1099683(2023).
  26. Kodaka, N., et al. Effectiveness of mucus plug removal by bronchoscopy for high-attenuation mucus with allergic bronchopulmonary mycosis. Allergol. Int. 71, 150-152 (2022).
  27. Okajima, Y., et al. Luminal plugging on chest CT scan: association with lung function, quality of life, and COPD clinical phenotypes. Chest. 158, 121-130 (2020).
  28. Rogliani, P., Calzetta, L. Impact of airway-occluding mucus plugs on mortality in COPD according to disease severity: a subset analysis from COPDGene. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 20, 831-840 (2025).
  29. da Silva, S. M. D., et al. Bronchiectasis associated with severe COPD: clinical, functional, microbiological and tomographic features. Lung India. 39, 502-509 (2022).
  30. Polosukhin, V. V., et al. Small airway determinants of airflow limitation in COPD. Thorax. 76, 1079-1088 (2021).
  31. Yang, C., et al. Correlation of luminal mucus score in large airways with lung function and quality of life in severe acute exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 16, 1449-1459 (2021).
  32. Yasuo, M., et al. Differences between central airway obstruction and COPD detected with the forced oscillation technique. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 1425-1434 (2020).
  33. Islam, S., et al. Association of serum vitamin D (25OHD) level with acute exacerbation of COPD. Mymensingh Med. J. 28, 441-448 (2019).
  34. Ghosh, A. J., et al. Vitamin D deficiency is associated with respiratory symptoms and airway wall thickening in smokers with and without COPD: a prospective cohort study. BMC Pulm. Med. 20, 141(2020).
  35. Kurian, N., et al. Dual role for a MEK inhibitor as a modulator of inflammation and host defense in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 14, 2611-2624 (2019).
  36. Jiang, J. J., et al. TLR3 inhibitor and tyrosine kinase inhibitor attenuate cigarette smoke/poly I:C-induced airway inflammation and remodeling via the EGFR/TLR3/MAPK pathway. Eur. J. Pharmacol. 890, 173654(2021).
  37. Liu, W., et al. Chinese patent medicine for COPD based on tonifying Qi, promoting blood circulation, and resolving phlegm: a systematic review of RCTs. J. Tradit. Chin. Med. 35, 1-10 (2015).
  38. Jorde, I., et al. Association of serum vitamin D levels with disease severity, systemic inflammation, lung function loss, and exacerbations in COPD patients. J. Thorac. Dis. 13, 3597-3609 (2021).
  39. Wannamethee, S. G., et al. Vitamin D deficiency, impaired lung function, and total and respiratory mortality in older men: The British Regional Heart Study. BMJ Open. 11, e040650(2021).
  40. Liu, W., Zhang, X., Mao, B., Jiang, H. Systems pharmacology-based study of Tanreqing injection in airway mucus hypersecretion. J. Ethnopharmacol. 249, 112425(2020).
  41. Lange, P., et al. Relation of ventilatory impairment and chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes. Thorax. 45, 579-585 (1990).
  42. Wu, Z., Wang, D., Tang, C. A novel nomogram for predicting the risk of coronary atherosclerosis in patients with gastroesophageal reflux disease. Arab J. Gastroenterol. 26, 176-184 (2025).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Chronic Obstructive PulmonaryMucus ObstructionNomogram ValidationSmall Airway MucusChest Computed TomographyCOPD Risk PredictionLogistic RegressionReceiver Operating CharacteristicBronchiectasisForced Expiratory Flow

Related Articles