يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

سرطان الثدي مع سرطان الرئة الأولي: دراسة للميزات السريرية المرضية والعوامل التنبؤية

292 مشاهدة

DOI:

10.3791/69822

فبراير 24, 2026

في هذه المقالة

ملخص

نقدم سير عمل مركزي واحد معتمد من علم الأمراض لمرضى سرطان الثدي (BC) الذين يطورون سرطان رئة أولي ثان (pLC). حجم الورم الأولي الأكبر وارتفاع Ki-67 يحدد المخاطر، بينما يبقى نظام OS على مستوى المجموعة وiDFS قابلين للمقارنة. تدعم النتائج التصوير الصدر الطبقي حسب المخاطر والارتباط المبكر بين علم الأمراض في المتابعة.

الملخص

أجرينا دراسة بأثر رجعي من مركز واحد لمرضى مصابين بسرطان الثدي (BC) الذين طوروا سرطان رئة أولي ثان (BC-pLC؛ n = 54) مقابل مرضى BC فقط (n = 216) الذين خضعوا لجراحة نية علاجية من 2012 إلى 2017، مع متابعة حتى 30 يونيو 2023. تمت مقارنة المتغيرات السريرية المرضية؛ الارتباطات المقدرة للانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات ل BC-pLC; تم تقييم البقاء باستخدام تقديرات كابلان-ماير ونماذج كوكس للمخاطر النسبية. مقارنة بكولومبي، كان لدى مجموعة BC-pLC تكرارات أعلى من أورام سلبية مستقبلات الإستروجين (ER-سالب) ومستقبلات بروجسترون سالبة (PR-سالب) وأكثر أورام إيجابية ل Ki-67؛ بعد تعديل التعددية (بونفيروني)، بقيت سلبية ER وإيجابية Ki-67 ذات دلالة، بينما لم تكن مستقبلات عامل النمو البشري 2 (HER2) ذات دلالة. في التحليلات متعددة المتغيرات، كان حجم الورم الأكبر (>2 سم) وإيجابية Ki-67 مرتبطين بشكل مستقل ب BC-pLC (نسبة الأرجحية [OR] 3.02، فترة الثقة 95٪ 1.29-7.38؛ OR 3.10، فترة الثقة 95٪ 1.32-7.49). على مستوى المجموعة، لم تكن الفروقات في البقاء الكلي (OS) والبقاء الخالي من الأمراض الغازية (iDFS) بين BC-pLC وBC ذات دلالة إحصائية بعد التكيف. أظهرت التحليلات الطبقية بمؤشرات حيوية تراجع في أورام سلبية لمقاومة الطيور السرية وأفضل اسميا في التوزيع الداخلي للأورام السلبية ل Ki-67. يمكن أن يوجه عبء الورم ونشاط التكاثر مراقبة التصوير الصدر الطبقي حسب المخاطر والارتباط المبكر بين علم الأمراض لتمييز النقائل عن السرطانات الأولية الجديدة أثناء متابعة وسائل منع الحمل.

المقدمة

يعد سرطان الثدي (BC) من أكثر الأورام الخبيثة شيوعا في العالم، وقد أدى التقدم في الفحص والعلاج إلى تمديد فترة البقاء، مما زاد من احتمالية حدوث عدة أورام أولية؛ ومن الجدير بالذكر أن خطر الإصابة بسرطان رئة أولي ثان (pLC) أعلى لدى الناجين من وسائل الحمل مقارنةبالسكان العامين. لا يزال سرطان الرئة (LC) سببا رئيسيا للوفيات الناتجة عن السرطان، مع انخفاض مستمر في البقاء لمدة 5 سنوات رغم التقدم العلاجي 2,3. يتم التعرف بشكل متزايد على أنماط الجنس الخاصة بالجنس: فقد ارتفعت نسبة الإصابة ب LC لدى النساء، وغالبا ما تحمل الأورام لدى النساء تغييرات محرجة قابلة للتنفيذ مثل طفرات EGFR 4,5. قد تساهم البيئة الهرمونية (مثل إشارات الإستروجين) والعمر - كلاهما عوامل مسرطنة مثبتة - في ارتفاع خطر الإصابة بالكولكوليز المزمنة الذي لوحظ بين الناجين من وسائل الحمل الهوائية، إلى جانب التعرضات المشتركة (التبغ، الإشعاع، التاريخ العائلي)، والتأثيرات المرتبطة بالعلاج، والقابلية الوراثية، والمسارات المسرطنة المتداخلة (EGFR، KRAS، TP53، BRCA1).

قد يظهر القرص الحامل مع الكونغرس المزمنة الأولية الثانية (BC-pLC) بشكل متزامن (تم اكتشافه أثناء فحص تشخيص BC) أو بشكل متزامن (ينشأ بعد أشهر إلى سنوات من قبل القد). في الواقع، التشخيص والإدارة يمثلان تحديا. يتم ملاحظة جزء كبير من الحالات أولا كعقيدات رئوية في التصوير المقطعي للصدر الروتيني بعد علاج وسائل منع الحمل، ومع ذلك غالبا ما تتداخل الظهور الإشعاعي لسرطان اللينيوم ونقائل رئوية من كولومبيا القبلية، مما يؤدي إلى تصنيف خاطئ أولي وتأخير في التشخيص النهائي للأنسجة 8,9. حوالي ثلث حالات BC-pLC تكون متزامنة (فترة تشخيصية <6 أشهر)10. قد يؤثر تسلسل العلاج (الثدي أولا مقابل الرئة أولا) على مخاطر الجراحة وخيارات المساعدات، لكن الإرشادات الموحدة لا تزال محدودة، وتختلف نسبة البقاء المبلغ عنها لمدة 5 سنوات عبر سلاسل، مما يعكس جزئيا اختلافات في الانتقاء والإدارة.

توفر السجلات متعددة المراكز اتساعا وقوة إحصائية، لكن التحليلات الاستعادية ذات المركز الواحد توفر عمقا فريدا: مسارات تصوير متناسقة، وسير عمل علم الأمراض الموحد، والتقييم من قبل فريق متعدد التخصصات مخصص يتيح التحقق السريري المرضي الدقيق مع متابعة طويلة الأمد متسقةداخليا 11. تعد هذه الميزات ذات قيمة خاصة عند التمييز بين الانتشار داخل الصدر وانتشار السرطان الأولي الثاني، حيث يمكن لأخطاء التصنيف الصغيرة أن تشوه النتائج وقرارات العلاج. ومع ذلك، نعترف بأن تصميم مركز واحد يحد من قابلية التعميم مقارنة بمجموعات12 على نطاق السجل.

التطبيق العملي. من خلال قياس الارتباطات السريرية المرضية لسرطان كولومبلازم-ب سي سي (مثل حجم ورم كولومبيا الأولي ومؤشر التكاثر في Ki-67) والإبلاغ عن البقاء مع قواسم وأحجام تأثير واضحة، تهدف هذه الدراسة إلى دعم مراقبة الأشعة المقطعية للصدر حسب التصنيف المخاطر، والمراجعة متعددة التخصصات المبكرة للعقيدات غير المحددة، واستراتيجيات اكتساب الأنسجة المصممة لتمييز النقائل عن السرطانات الأولية الجديدة13,14. في بيئات تكون فيها نتائج التصوير غير واضحة، يمكن للإشارات السريرية المرضية المتاحة بسهولة أن تعطي الأولوية للمرضى من أجل تسريع الارتباط المرضي.

في ظل هذا السياق، سعينا لتحديد الملف السريري المرضي ل BC-pLC، وتحديد العوامل المرتبطة بوجوده، وتقييم التنبؤات باستخدام نماذج كابلان-ماير وكوكس للبقاء الكلي على قيد الحياة (OS) والبقاء من الأمراض الغازية (iDFS). لتوضيح مساهمة التصميم المركزي الواحد، نكمل التحليلات الأولية بنماذج معدلة حسب الفترات وتعديلات العلاج، ونحدد بوضوح المزايا والقيود المنهجية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة الاستعادية من قبل لجنة الأخلاقيات المؤسسية لعام 2024YX070 وأجريت وفقا لإعلان هلسنكي. نظرا لطبيعة مجموعة البيانات غير التدخلية وغير المحددة والمخاطر المنخفضة، تم التنازل عن الموافقة المستنيرة وفقا لسياسة المؤسسة. تم تخزين البيانات على خوادم آمنة وخاضعة للتحكم في الوصول، واستخدمت التحليلات مجموعة بيانات مجهولة الهوية ومقفلة مع مسار قابل للتدقيق وتاريخ تجميد بيانات محدد مسبقا.

تصميم الدراسة والبيئة
أجرينا دراسة جماعية بأثر رجعي في مركز واحد شملت مرضى مصابين بسرطان الثدي (BC) الذين طوروا سرطان رئة أولي ثان (BC-pLC) ومرضى معاصرون يعانون من BC فقط. خضع جميع المرضى لجراحة العلاجية بين يناير 2012 ويناير 2017، مع متابعة حتى 30 يونيو 2023. تطلبت مجموعة BC-pLC تأكيدا مرضيا لكل من سرطان BC الأولي وسرطان الرئة الأولي؛ شملت مجموعة BC مرضى لديهم BC الأولي فقط. لم يتم إجراء مطابقة نقاط الميل ويعترف بها كقيد؛ لتقليل تحيز الاختيار، تم تحديد المتغيرات المشتركة مسبقا لتعديل المتغيرات المتعددة ويتم الإبلاغ عنها بشفافية. تم تعريف BC-pLC المتزامن بأنه فترة تشخيصية مدتها ≤6 أشهر بين الولايات الأولية وBC-pLC غير المزمنة بأنها >6 أشهر. يتم عرض مخطط تدفق يلخص الفرز، الاستثناءات، الشمول، والتحليلات في الشكل 1.

معايير الأهلية والفصل في القضايا
كان المشاركون المؤهلون بعمر ≥18 سنة مع وجود حبوب منع حمل أولية مؤكدة مرضيا في المرحلة المبكرة، ومتغيرات سريرية مرضية أساسية متاحة، وتصوير للمراجعة، وقطع أو شرائح لمراجعة علم الأمراض المركزي عند الحاجة. تم استبعاد المرضى إذا كان لديهم ورم خبيث متزامن في موقع آخر، أو أدلة إشعاعية أو مرضية على انتشار نقالة رئوية من وسائل الحمل القبلية، أو حبوب منع حمل المنتشرة أو المتكررة عند تشخيص المؤشر، أو بيانات متابعة غير مكتملة. كان تصنيف آفات الرئة كسرطان رئوي أولي بدلا من BC المنتشر بناء على الشكل النسيجيري، وعند توفره، على ملف مناعي نموذجي يتوافق مع أصل الرئة (مثل TTF-1/Napsin A لسرطان الغدة وp40 للتمايز الحرشفي). تم حل الحالات غير المتنافرة أو غير المحددة بتوافق متعدد التخصصات (جراحة الثدي، جراحة الصدر، الأشعة، علم الأمراض).

بروتوكول التصوير والمراقبة
خلال رعاية وسائل الحمل، اتبع تصوير الصدر مسارات مؤسسية شملت التصوير المقطعي المقطعي عند التشخيص ومراقبة التصوير المقطعي المقطعي عادة كل 6-12 شهرا خلال أول سنتين إلى ثلاث سنوات، وسنويا بعدها، أو قبل ذلك إذا استدعت الأعراض أو النتائج غير الطبيعية إجراء التصوير. تم توحيد معايير الاستحواذ وفقا لبروتوكولات الأشعة. نظرا لأن شدة المراقبة يمكن أن تؤثر على الكشف وتوزيع المراحل، فقد تم معالجة احتمال الاكتشاف/تحيز وقت الانتظار في تحليلات الحساسية من خلال النظر في شدة التصوير وفترة التقويم.

سير عمل علم الأمراض والكيمياء المناعية
تم تثبيت عينات الأورام في فورمالين معقود محايد، بنسبة 4٪، عادة ما يكون سمك الأنسجة 6-24 دقيقة/مم (عادة ما يكون 6-24 ساعة للعينات الروتينية)، وتم تجفيفها، وغرس بالبارافين قبل القطع. تم قطع أجزاء بحجم 3-4 ميكرومتر وتركيبها على شرائح مشحونة. تم استرجاع الحوابيت الناتج عن الحرارة باستخدام عازل السيترات (pH 6.0) أو مخزن EDTA (pH 9.0) عند 95-100 درجة مئوية لمدة تقارب 20 دقيقة، تليه التبريد في درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق. تم تطبيق الأجسام المضادة الأولية ل ER، PR، HER2، وKi-67 وفقا لبروتوكولات مختبرية موثقة مع حضانة نموذجية تتراوح بين 30-60 دقيقة في درجة حرارة الغرفة، والكشف الثانوي القائم على البوليمر، وتطوير DAB لمدة 5-10 دقائق؛ تم صبغ الشرائح بالهيماتوكسيلين لمدة 30-60 ثانية، ثم تم تجفيفها، وإزالتها، وتركيبها. تم تعريف إيجابية ER وPR على أنها ≥1٪ من التلوين النووي لخلايا الورم. اتبع HER2 معايير ASCO/CAP 2018 (3+ بواسطة IHC أو التضخيم بالهجين في الموقع عندما يكون 2+ ومتجاوزا). تم تقسيم Ki-67 عند حد محدد مسبقا يبلغ 14٪. قام طبيبان معتمدان من المجلس بمراجعة جميع الشرائح بشكل مستقل، وتم حل التناقضات بالإجماع لتوحيد التقييم.

ظروف تخزين العينات الحيوية
تم تخزين كتل التثبيت بالفورمالين والمدمجة بالبارافين (FFPE) في درجة حرارة الغرفة المحكومة (18-25 درجة مئوية)، جافة ومظلمة، مع الحفاظ على رطوبة البيئة تحت 60٪. تم الاحتفاظ بالكتل لمدة ≥10 سنوات وفقا للسياسة المؤسسية، وتم إعادة القطع من الكتلة الأصلية كلما تجاوز عمر القسم نوافذ الاستقرار المحددة مسبقا. كانت الأقسام غير الملونة (3-4 ميكرومتر) تخزن في صناديق منزلقة محكمة الإغلاق مع مادة مجففة، محمية من الضوء. بالنسبة للكيمياء المناعية (ER, PR, Ki-67)، تم تبريد الشرائح غير المصبوغة عند 2-8 درجات مئوية وتصبغ خلال 8 أسابيع من التقسيم؛ تم التخلص من الشرائح الأقدم من هذا الحد وإعادة قصها. لتأكيد التهجين الميداني /FISH لنتائج HER2 غير الواضحة، تم استخدام شرائح غير مصبوغة خلال 2-4 أسابيع من التقسيم عند تخزين 2-8 درجات مئوية، أو إعادة قصها إذا كانت أقدم. تم تسجيل درجة حرارة التخزين وتواريخ التقسيم في نظام معلومات المختبر، وأي انحرافات كانت تؤدي إلى إعادة القطع قبل التلوين.

جمع البيانات وإدارتها
تم استخراج المتغيرات الديموغرافية والسريرية المرضية من السجل الطبي الإلكتروني وفقا لقاموس بيانات محدد مسبقا. شملت المتغيرات العمر عند التشخيص، حالة انقطاع الطمث، ارتفاع ضغط الدم، تاريخ عائلي، حجم الورم الأولي، النوع النسيجي والدرجة، حالة العقد وعدد العقد الفحصة، الغزو اللمفاوي الوعائي، وحالة المؤشر الحيوي لER، PR، HER2، وKi-67. تم تلخيص الأنواع الفرعية النسيجية ومرحلة TNM بشكل وصفي في الجدولين 1 والجدول 2، مع حواشي توضيحية للاختصارات وتعريفات المجموعات الفرعية. شملت إجراءات جودة البيانات فحوصات النطاق والمنطق والتحقق من المصدر بواسطة مراجع ثان. تم إعادة إنتاج التحليلات من مجموعة بيانات مغلقة مع كتاب رموز موثق وبيان بياني.

النتائج والمتابعة
تم قياس البقاء الكلي (OS) من تاريخ تشخيص السرطان حتى الوفاة لأي سبب أو المتابعة الأخيرة. تم حساب البقاء الخالي من الأمراض الغازية (iDFS) من نهاية العلاج العلاجي إلى حدوث انتكاس غازي، أو تطور ورم أولي جديد، أو الوفاة من أسباب غير مرتبطة. المرضى الذين كانوا على وشك العيش دون أحداث تم حجبهم عند الاتصال الأخير. تم إجراء المتابعة عبر الاتصالات الهاتفية، وزيارات العيادات، ومراجعة السجلات الطبية الإلكترونية حتى 30 يونيو 2023. لم يتم البت في الوفيات المرتبطة بالسبب؛ لذلك، لم تجر تحليلات المخاطر المتنافسة، وقد تم ملاحظة هذا القيد في النقاش.

التحليل الإحصائي
تم تقييم المتغيرات المستمرة للاستقرار باستخدام اختبار شابيرو-ويلك وتم تلخيصها كوسيط (IQR) أو متوسط (SD) حسب الاقتضاء، والمتغيرات التصنيفية ك n (٪). استخدمت المقارنات الجماعية اختبار t أو اختبار ويلكوكسون لمجموع الترتيب، واختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق عند الاقتضاء. بالنسبة للارتباطات مع BC-pLC، تبع الانحدار اللوجستي أحادي المتغير الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات باستخدام متغيرات مسبقة (فئة حجم الورم، ER، PR، Ki-67)، مع اعتبارات الأحداث لكل متغير، وعوامل تضخم التباين للتوافقية، والتشخيصات القياسية لجودة الملاءمة. تم تقييم البقاء باستخدام تقديرات كابلان-ماير واختبارات التصنيف اللوغاريتمية، ونماذج Cox النسبية للمخاطر التي تحدد العمر، حجم الورم، حالة العقدة، ER، PR، HER2، Ki-67، والمجموعة (BC-pLC مقابل BC). تم تقييم افتراضات المخاطر النسبية باستخدام بقايا شونفيلد. تم التعامل مع البيانات المفقودة من خلال تحليل الحالة الكامل، وينعكس مدى الغياب في المقامات. وبالنظر إلى عدة مقارنات بين العلامات الحيوية عبر ER، PR، HER2، وKi-67، استخدم التحكم في الأخطاء حسب العائلة تعديل بونفيروني مع معدل ɑ 0.0125، كما تم الإبلاغ عن قيم P ثنائية الوجهين الاسمية. جميع قيم P في النص والجداول مرتبطة بأحجام تأثير وفواصل ثقة 95٪.

تحليلات الحساسية والمتانة
تم فحص المتانة من خلال تحليلات بقاء مترابطة على فترات زمنية تقارنت بين الحالات المتزامنة والحالات غير المزمنة المصنفة ≤12 شهرا، 13-36 شهرا، و>36 شهرا، مع تسجيل نسب خطر معدلة إلى جانب فواصل ثقة 95٪ وقيم P اسمية. تم استخدام نهج تاريخي لمدة 12 شهرا لتقليل تحيز وقت الضمان، حيث قد تشوه العلاجات بعد العملية أو العلاجات المساعدة تقديرات الوقت إلى الحدث. تم تعديل نماذج إضافية حسب فئات العلاج حيثما توفرت، بما في ذلك نوع جراحة الرئة، التعرض للإشعاع، وفئات العلاج الجهازي (العلاج الكيميائي، العلاج المستهدف، العلاج المناعي). كما أخذت تحليلات الحساسية في الاعتبار شدة المراقبة التصويرية والفترة التقويمية لمعالجة التحيزات المحتملة للكشف والاتجاهات العلمانية.

نقاط تفتيش قابلية التكرار
شملت نقاط التحقق الرئيسية التي أثرت على قابلية التكرار معايير الفصل الصريحة التي تميز سرطان الرئة الأولي عن سرطان الرئة المنتشر، وعتبات محددة مسبقا ل ER، PR، HER2، و Ki-67، وقراءات علم الأمراض المستقلة المزدوجة مع دقة توافقية، والإبلاغ الشفاف عن شدة مراقبة التصوير، وتحديد متغيرات مبدئية مع تحكم في التعددية. تم توثيق أي انحرافات عن البروتوكول، بما في ذلك المنطق وتقييم تأثيرها المحتمل على النتائج.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الخصائص الأساسية
مسار اختيار المريض موضح في الشكل 1. تلخص الخصائص السريرية المرضية الأساسية في الجدول 1. كان متوسط العمر 51 سنة (IQR 45-59) في مجموعة BC و52 سنة (IQR 46-60) في مجموعة BC-pLC. مقارنة بمرضى كولومبي، كان لدى مجموعة BC-pLC أورام أولية أكبر في الثدي ونسبة أعلى من مرض T2-T4؛ كانت النقائل العقدية أكثر شيوعا بشكل معتدل في BC-pLC. كان سرطان القنوات الغازية سائدا بين أورام الثدي في كلا المجموعتين، ف...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يعكس الاعتراف المتزايد بعدة أنواع من السرطان الأولية تقدما في التصوير الطبي والمراقبة الطولية، إلى جانب فترة بقاء أطول وتفاعل العوامل الجينية والبيئية15,16. باستخدام بيانات سريرية مرضية تم جمعها بشكل روتيني، قامت هذه الدراسة بتوصيف سرطان الثدي بسرطان رئة أولي ثان (BC-pLC) وفحصت الارتباطات في الحدوث والتوقعات، مع التركيز على العلامات الكيميائية المناعية - مستقبلات الإستروجين (ER)، مستقبلات البروجسترون (PR)، وKi-67 - التي لا تزال م...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا توجد لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

لم يتم تلقي أي تمويل محدد من أي وكالات عامة أو تجارية أو غير ربحية. يشكر المؤلفون أقسام علم الأمراض وجراحة القلب والصدر على مساعدتهم في الفصل في الحالات ومراجعة الشرائح.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الغطاء المغلقفيشر ساينتيفك12?545?10يستخدم لتغطية أقسام الأنسجة الملونة للمجهر
كروموجين DABثيرمو فيشر العلميK346711يستخدم لتطوير الألوان في الكيمياء المناعية
الأجسام المضادة لمستقبل الإستروجين (ER)ثيرمو فيشر العلميMA1?10066الجسم المضاد وحيد النسيلة للكشف عن بروتين ER
RRID: AB_2252608
هل يوجد فلورة إلى الداخل؟ مجموعة التهجين الموضعي (FISH)أبوت32?10030لدراسات تضخيم HER2 التأكيدية
الفورمالين (4٪ حيادي مخزن)نيوماركرز، الولايات المتحدة الأمريكيةلتثبيت الأنسجة في دراسات علم الأمراض النسيجي
الأجسام المضادة HER2داكو / أجيلينتA0485الجسم المضاد وحيد النسيلة للكشف عن بروتين HER2
RRID: AB_2252608
مجموعة التلوين للكيمياء المناعيةنيوماركرز، الولايات المتحدة الأمريكيةلإجراء اختبارات IHC على عينات الأورام
الجسم المضاد Ki67داكو / أجيلينتM7240الجسم المضاد وحيد النسيلة للكشف عن بروتين Ki67
RRID: AB_2341197 
ميكروتوملايكاRM2255لتقسيم عينات الأنسجة المدمجة عن البرافين
وسائط التركيبسيغما؟ ألدرتشM2681يستخدم لتركيب أقسام الأنسجة على الشرائح
البارافينسيغما-ألدرتشP?6001يستخدم لدمج الأنسجة في علم الأنسجة
الأجسام المضادة لمستقبلات البروجسترون (PR)ثيرمو فيشر العلميMA1?10176الجسم المضاد وحيد النسيلة للكشف عن بروتين PR
SPSS v23.0

المراجع

  1. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  2. Jung, H. K., et al. Development of second primary cancer in Korean breast cancer survivors. Ann Surg Treat Res. 93 (6), 287-292 (2017).
  3. Li, C., et al. Relationship between metastasis and second primary cancers in women with breast cancer. Front Oncol. 12, 942320(2022).
  4. Allen, I., et al. Risks of second primary cancers among 584,965 female and male breast cancer survivors in England: a 25-year retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 40, 100903(2024).
  5. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  6. Li, X., Zhao, L., Chen, C., Nie, J., Jiao, B. Can EGFR be a therapeutic target in breast cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1877 (3), 188789(2022).
  7. Graber-Naidich, A., et al. Smoking and the risk of second primary lung cancer among breast cancer survivors from the population-based UK Biobank study. Clin Lung Cancer. 25 (8), 705-711.e7 (2024).
  8. Lin, F. W., Yeh, M. H., Lin, C. L., Wei, J. C. Association between breast cancer and second primary lung cancer among the female population in Taiwan: a nationwide population-based cohort study. Cancers (Basel). 14 (21), 5310(2022).
  9. Zeng, T., et al. High rate of epidermal growth factor receptor-mutated primary lung cancer in patients with primary breast cancer. Front Oncol. 12, 985734(2022).
  10. Wu, B., et al. Effect of second primary cancer on the prognosis of patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 11 (2), 573-582 (2019).
  11. Chen, X., Fang, Y. F., Yan, W. P. Considerations for multidisciplinary management of synchronous primary breast cancer and primary lung cancer: analysis of thirty-one patients. Thorac Cancer. 15 (14), 1132-1137 (2024).
  12. Xue, Y., et al. Predicting solitary pulmonary lesions in breast cancer patients using 18fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography combined with clinicopathological characteristics. BMC Pulm Med. 24 (1), 595(2024).
  13. Lv, F., Cheng, M., Jiang, L., Zhao, X. Survival analysis of patients with primary breast duct carcinoma and lung adenocarcinoma: a population-based study from SEER. Sci Rep. 11 (1), 14790(2021).
  14. Wang, Y., Li, J., Chang, S., Dong, Y., Che, G. Prognostic characteristics of operated breast cancer patients with second primary lung cancer: a retrospective study. Cancer Manag Res. 13, 5309-5316 (2021).
  15. Franchina, M., et al. Low and ultra-low HER2 in human breast cancer: an effort to define new neoplastic subtypes. Int J Mol Sci. 24 (11), 12795(2023).
  16. Jensen, S. Ø, et al. Second primary lung cancer: an emerging issue in lung cancer survivors. J Thorac Oncol. 19 (10), 1415-1426 (2024).
  17. Copur, M. S., Manapuram, S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology (Williston Park). 33 (5), 202-210 (2019).
  18. Vogt, A., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2 (2), e000172(2017).
  19. Wang, Y., et al. Increased risk of subsequent primary lung cancer among female hormone-related cancer patients: a meta-analysis based on over four million cases. Chin Med J (Engl). 137 (15), 1790-1801 (2024).
  20. Jiang, C., et al. Associations of radiotherapy receipt with lung cancer risk by histological subtype among breast cancer survivors in the United States. Int J Cancer. 156 (6), 1114-1120 (2025).
  21. Probert, J., et al. Ki67 and breast cancer mortality in women with invasive breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 7 (2), pkad022(2023).
  22. Li, L., et al. Combining radiomics and deep learning features of intra-tumoral and peri-tumoral regions for the classification of breast cancer lung metastasis and primary lung cancer with low-dose CT. J Cancer Res Clin Oncol. 149 (9), 15469-15478 (2023).
  23. Valenza, C., et al. Complex differential diagnosis between primary breast cancer and breast metastasis from EGFR-mutated lung adenocarcinoma: case report and literature review. Curr Oncol. 28 (5), 3384-3392 (2021).
  24. Milano, M. T., et al. Non-small-cell lung cancer after breast cancer: a population-based study of clinicopathologic characteristics and survival outcomes in 3529 women. J Thorac Oncol. 9 (7), 1081-1090 (2014).
  25. Zhong, M., He, X., Lei, K. Survival of patients with first and metachronous second primary breast cancer or lung cancer malignancy: comparisons using the SEER database. Adv Ther. 37 (5), 2236-2245 (2020).
  26. Ruggirello, M., et al. Long-term outcomes of lung cancer screening in males and females. Lung Cancer. 185, 107387(2023).
  27. Hou, N., et al. Radiotherapy and increased risk of second primary cancers in breast cancer survivors: an epidemiological and large cohort study. Breast. 78, 103824(2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

سلبية مستقبل الإستروجينسلبية مستقبل البروجسترونإيجابية Ki-67حجم الورمتحليل البقاءالانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات