مقالة منهجية

علاج التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة الموجه بالرنين المغناطيسي الوظيفي الروبوتي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج

DOI:

10.3791/70318

⸱

أبريل 10, 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1QIMR Berghofer Medical Research Institute, 2Queensland Neurostimulation Centre, 3University of Melbourne

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول سير عمل العلاج المغناطيسي المخصص عبر الجمجمة الموجه بالتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي الروبوتي للاكتئاب المقاوم للعلاج. التطبيق السريري باستخدام هذا البروتوكول ممكن، وتدعم النتائج المفتوحة الفعالية الواقعية لهذا النهج.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يمكن تحقيق تحسين نتائج علاج التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) للاكتئاب المقاوم للعلاج من خلال تخصيص استهداف القشرة الجبهية الأمامية الجانبية الظهرية (DLPFC) وتوفير توصيل جرعة دقيقة. أبلغنا مؤخرا عن النتائج السريرية الأولية لدراسة مفتوحة التصنيف باستخدام علاج تصوير رنين مغناطيسي وظيفي موجه بالروبوتات (fMRI) ومخصص في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج. هنا، نصف البروتوكول المستخدم في التطبيق السريري لعلاج TMS المخصص للاكتئاب المقاوم للعلاج. تم تطبيق هذا البروتوكول سريريا منذ نوفمبر 2021. يتم تقييم المرضى الذين يعانون من اكتئاب مقاوم للعلاج والموافقة عليهم على علاج TMS. يخضع المرضى المؤهلون لفحص تشريحي ورنين مغناطيسي في حالة راحة لمدة 15 دقيقة. يتم رفع البيانات التشريحية والوظيفية إلى منصة سحابية لحساب الهدف الأمثل ل TMS داخل القشرة الجبهية الأمامية الجانبية اليسرى (DLPFC) عبر نهج معتمد. تحدد نتائج هذا المسار المعالجة تجمعات دماغية تتميز بأقوى ارتباط مضاد بين إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي في القشرة الحزامية تحت الجينية (SGC) وDLPFC. يتم تحسين هدف التحفيز المغناطيسي المغناطيسي بناء على التشريح الفردي (مثل موقع التلويف) وحجم عنقود القشرة المستهدفة. يتم حساب نقطة دخول فروة الرأس للهدف عبر برنامج الملاحة العصبية. يستخدم الملاحة العصبية لتوجيه ملف TMS مثبت على ذراع روبوتية، مما يتيح تحفيزا دقيقا ومتسقا داخل الجلسات وعبرها. يخضع المرضى لجلسات يومية للتحفيز المغناطيسي المغناطيسي لمدة 4-6 أسابيع باستخدام تحفيز انفجار ثيتا متقطع عند عتبة حركية راحة 120٪. يتم تقييم استجابة الأعراض بعد أسبوعين من انتهاء العلاج. يوضح هذا البروتوكول الموارد وسير العمل المطلوب لعلاج TMS الشخصي الموجه بالرنين المغناطيسي الوظيفي الروبوتي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

TMS هو علاج بيولوجي يخص للاكتئاب المقاوم للعلاج. منذ أول تجربة سريرية في عام 2007، كانت هناك عدة نسخ من بروتوكولات TMS، بما في ذلك استخدام ملفات مختلفة، وموجات التحفيز، وعدد نبضات التحفيز في كل جلسة، وعدد ومعدل الجلسات لكل علاج، وشدة التحفيز، وطرق استهداف الدماغ. تساهم هذه التكرارات العلاجية في الفرق بين معدلات الاستجابة والشفاء في التجارب السريريةالمبكرة الأولى والأحدث للعلاج بالتحفيز المغناطيسي2،3،4،5. عامل آخر قد يفسر هذا الاختلاف، وهو خاص بطرق استهداف الدماغ، هو دقة ودقة الاستهداف. يعتمد استهداف TMS التقليدي على الأدلة المعتمدة على فروة الرأس، لكن الأدلة الحديثة تشير إلى أن نتائج العلاج قد تكون مرتبطة بالاتصال الوظيفي في حالة الراحة (RSFC) بين موقع تحفيز القشرة الجبهية الأمامية الجانبية (DLPFC) وقشرة الحزام تحت الجينية (SGC). تم اقتراح هذه الفرضية لأول مرة في 2012/136، تلتها فكرة أن الأهداف المثلى القائمة على الاتصال قد تختلف بين الأفراد7. في عام 2021، طور فريقنا منهجية حسابية جعلت من الممكن تحديد أهداف قابلة لإعادة إنتاج قائمة على الاتصال بدقةمليمتر 8. أظهرت أبحاثنا الاستعادية في عام 2021 لأول مرة أن القرب الأقرب من الأهداف المعتمدة على الاتصال الأمثل مرتبط بنتائج علاجية أفضل9; وهو اكتشاف تم تكراره منذ ذلك الحين10. نشرنا مؤخرا أول تجربة مفتوحة التصنيف المستقبلية تظهر نتائج سريرية متفوقة مع استهداف شخصي لدى مرضى اكتئاب11، خصوصا أولئك الذين يعانون من قلة الأمراض المصاحبة. ومن الجدير بالذكر أن الفرق الوحيد في هذه التجربة مقارنة بالعلاج التقليدي بالتحفيز المغناطيسي كان استخدام الاستهداف المخصص القائم على الاتصال، والذي تم تقديمه باستخدام ذراع روبوتية. قد تستمد بروتوكولات TMS الأخرى12,13 جزءا من فعاليتها السريرية من منهجيات الاستهداف ذات الصلة.

في هذه الدراسة البروتوكولية، سنبلغ عن سير العمل السريري، والتصوير العصبي، والبرمجيات المطلوبة لتكرار العلاج المغناطيسي المغناطيسي المغناطيسي المخصص الموجه بالرنين المغناطيسي الوظيفي الروبوتي للاكتئاب في البيئات السريرية والبحثية. سنعلق على نتائجه الواقعية وإمكانية تنفيذه من خلال تجربتنا الشخصية في استخدام هذا البروتوكول. أخيرا، سنصف كيف يمكن لهذا البروتوكول دعم تكرارات علاجية أخرى، مثل تلك التي تهدف إلى تعديل الجرعة ومعدل الجرعة، أو مزاياه المحتملة لمؤشرات العلاج التي تتجاوز الاكتئاب.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على إجراءات البحث من قبل لجنة أخلاقيات البحث البشري المحلية (Uniting Care، بريسبان، أستراليا)، وقدم المشاركون موافقتهم. حصل البرنامج الموصوف في هذا البروتوكول على موافقة الوصف المعتمد من إدارة السلع العلاجية. تم إجراء معالجة بيانات التصوير العصبي على خدمات الحوسبة السحابية (انظر جدول المواد) بما يتوافق مع المعايير الوطنية لخصوصية البيانات. هذا البروتوكول مستخدم منذ نوفمبر 2021.

1. التقييم قبل العلاج والتصوير العصبي

  1. حدد المرضى الذين لديهم زرعات أو أجهزة معدنية، ورهاب الأماكن المغلقة، والحمل، حيث تشكل هذه الميزات السريرية معايير استبعاد السلامة من الرنين المغناطيسي وقد تؤثر على جودة الصورة (مثل القطعة المعدنية أو الحركة).
  2. شدة الأعراض الكاملة قبل العلاج باستخدام مقياس تصنيف الاكتئاب مونتغومري-أسبرغ (MADRS)، مقياس قلق هاميلتون (HAM-A)، ومقياس قلق الاكتئاب في المستشفيات (HADS). 16 تخصيص المرضى إلى مجموعات فرعية وفقا لتشخيص الاكتئاب الشديد دون المرض النفسي المصاحب (المجموعة 1، مقبولة للتجارب العشوائية العشوائية)، واضطراب الاكتئاب الشديد مع المرض النفسي المصاحب (المجموعة 2، الطبيعي)، والاكتئاب ثنائي القطب (المجموعة 3)، والاكتئاب ثنائي القطب (أيضا المجموعة 3)، مشابه للتصنيف التنبؤي الموصوف في سفورزيني وآخرون 17.
  3. افحص المرضى في مركز تصوير يحمل ترخيص برمجي للتصوير المعتمد على مستوى الأكسجين في الدم (BOLD). احصل على صور موزونة بوزن T1، وتسلسل حالة راحة مفتوح العين لمدة 15 دقيقة، وخرائط حقل صدى دوران معكوسة في تصوير رنين مغناطيسي بقوة المجال 3 تسلا (3T) مع ملف 64 قناة (راجع جدول المواد).
    ملاحظة: يمكن استخدام أجهزة الرنين المغناطيسي 3T من أي شركة رئيسية. يتم وصف اكتساب بروتوكول التصوير العصبي الكامل في الملف التكميلي 1.

2. تحليل الترابط الوظيفي في التصوير العصبي وحالة الراحة

  1. استخدم برنامج dcm2niix (راجع جدول المواد) لتحويل ملفات DICOM الخاصة بالرنين المغناطيسي للمريض إلى تنسيق NIFTI، والذي سيولد أيضا هياكل ملفات ومجلدات JSON المتوافقة مع BIDS (تم وصف توليد تنظيم تنسيق JSON المتوافق مع BIDS في Li وآخرون 18).
  2. شغل حجج سطر الأوامر في fMRIprep (راجع جدول المواد) لبدء سير عمل المعالجة المسبقة (تم وصف عملية fMRIprep في Esteban وآخرون 19 وخطوات المعالجة المسبقة الكاملة موضحة في الملف التكميلي 2).
    ملاحظة: تجرى المعالجة المسبقة باستخدام الحوسبة السحابية، لكن قد يستخدم أيضا تجمع عالي الأداء.
  3. ابدأ تحليل RSFC بتوليد سلاسل زمنية SGC باستخدام خريطة بذور SGC، وهي قالب مشتق من 2000 مسح تم الحصول عليه في مشروع الكونكتوم البشريرقم 20. قم بذلك عن طريق ضرب خريطة بذور SGC في بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة للمريض الفردي لاشتقاق السلاسل الزمنية ل SGC (تم وصف خطوات تحليل RSFC في كاش وآخرون 3).
  4. احسب الارتباط بين السلسلة الزمنية لكل فوكسل في DLPFC وتلك الخاصة ب SGC. تطبيق عتبة من أعلى -0.001٪ على أعلى -0.2٪ على DLPFC لتحديد والاحتفاظ فقط بفوكسلات التجمع حيث تكون السلسلة الزمنية أكثر ارتباطا ب SGC. احسب فوكسل موقع الهدف بإحداثيات x، y، z عند مركز الجاذبية (أي موقع أقصى ارتباط مضاد) لأكبر تجمع DLPFC (تم وصف خطوات استهداف DLPFC في كاش وآخرين.
  5. حدد إحداثيات الدماغ الفضائي القياسية الموجودة في مركز ثقل العنقود المضاد للارتباط الأيسر في DLPFC بصيغة x، y، z. احصل على خريطة الاتصال الوظيفي القياسية DFLPC-SGC، المنتجة بصيغة NIFTI. حدد إحداثيات دماغ فضائية قياسية (x = -36، y = -26، z = 66) تتوافق مع منطقة حركة البريفيس (M1) لتقريب الهدف لاختبار عتبة الحركة أثناء الراحة (RMT).
  6. قم بتحويل إحداثيات DLPFC وM1 وربط DLPFC-SGC الوظيفي من الفضاء القياسي (MNI152NLin6Asym) إلى الفضاء الأصلي للمريض باستخدام التحويلات التي تولدها خط معالجة المعالجة المسبقة الأولي الموضح في الخطوة 2.2. (انظر الملف التكميلي 2 للحصول على تعليمات حول الانتقال إلى الفضاء الأصلي).
  7. قدم الطبيب النفسي الذي يجري التحفيز المغناطيسي (TMS) المستهدف إحداثيات الدماغ الفضائي الأصلية ل DLPFC وM1 (بصيغة x، y، z باستخدام توجيه RAS) وخريطة الاتصال الوظيفي DLPFC-SGC.

3. تحضير الملاحة العصبية

  1. باستخدام شريط القائمة في برنامج الملاحة العصبية (راجع جدول المواد)، انقر على ملف > جلسة جديدة للملاحة إلى موقع تخزين صور T1w الأصلية للمريض. أنشئ مجلد جلسة واختر إما DICOM (.dcm) أو nifti (.nii)، حسب تنسيق تخزين صور T1w.
    ملاحظة: يمكن استخدام أي برنامج للملاحة العصبية، ولكن تأكد من التوافق مع الأجهزة الأخرى المستخدمة في سير عمل TMS من خلال الرجوع إلى دليل المستخدم.
  2. قم بضبط عتبات السطح في فروة الرأس والدماغ وحدد معالم تشريحية مسبقا في صورة T1w باستخدام الخيارات البرمجية التالية في شريط القوائم.
    1. قم بضبط عتبة سطح فروة الرأس للنفخ أو الانخفاض باستخدام خيار تعديل عتبة فروة الرأس. تأكد من تقليل مساحة فوق الجافية أو زيادة الانتفاخ في فروة الرأس حسب تعريف سطح فروة الرأس.
    2. حدد سطح الدماغ عن طريق تقسيم أنسجة الدماغ (مثل المادة البيضاء والمادة الرمادية) من الأنسجة غير الدماغية (مثل الجافية والجمجمة) باستخدام خيار تقسيم الدماغ. قم بذلك باختيار مسار المادة البيضاء الكبير والنقر على زر الحساب حتى يتمكن البرنامج من تحديد قيم التباين النسبي للأنسجة الدماغية وغير الدماغية. تحقق من أن سطح الدماغ المحدد يتوافق بشكل كاف مع سطح المادة الرمادية.
    3. حدد المعالم التشريحية مسبقا باستخدام خيار تسجيل المرضى. ضع علامة على الحافة النارية واليمين واليسار على صورة المريض في الفضاء الأصلي T1w استعدادا للتسجيل المشترك مع العلامات الفعلية لفروة الرأس الموضحة في الخطوة 4.3.
  3. أدخل هدف DLPFC في الفضاء الأصلي وM1 كإحداثيات x و y وz في اتجاه RAS باستخدام خيار التخطيط الموجود في شريط القوائم.
  4. إعادة تموضع هدف DLPFC إلى أقرب التلفيف إذا وقع داخل الثلية. تحقق من أن الإحداثيات الجديدة للدماغ التي تم إنشاؤها من إعادة التموضع لا تزال ضمن المجموعة المضادة للارتباط المختارة من خلال التحقق منها في برنامج التصوير بالرنين المغناطيسي. قم بذلك عن طريق تراكب خريطة الاتصال الوظيفي للمساحة الأصلية DLPFC-SGC على صورة T1w للمساحة الأصلية للمريض وإدخال إحداثيات الهدف المعاد تموضعه في الدماغ.
    ملاحظة: يمكن استخدام أي برنامج تصوير بالرنين المغناطيسي.
  5. إعادة تموضع إحداثيات M1 إلى التلفيف ما قبل المركزي، إذا لزم الأمر.
  6. احسب نقاط الدخول العمودية لملف TMS على فروة الرأس لإحداثيات DLPFC وM1. تأكد من أن زاوية اقتراب ملف TMS، نسبة إلى الجانب الأيسر من الرأس، مبرمجة لتكون عند 45° عند حساب نقطة الدخول.
  7. وضع شبكة دخول/هدف بحجم 6 في 4 (أي شبكة M1) موزعة بفواصل 5 × 5 مم في خيار الدخول/الهدف في منطقة التحكم لإنشاء أهداف إضافية لاختبار عتبة المحرك الراحة.

4. إعداد سير عمل الذراع الروبوتية

  1. أحضر المريض على كرسي علاج آلي مع مسند للرقبة. تأكد من أن المريض مستلق مع رفع ساقيه إلى وضعية مريحة وراحة الرقبة تدعم الرأس والرقبة بشكل كاف.
    ملاحظة: من المستحسن وجود كرسي يمكنه استيعاب عدة محاور حركة لتحقيق وضع الرأس المثالي بالنسبة لموقع الملف.
  2. ثبت متتبع مرجع المريض (علامة ائتمانية تحتوي على كرات عاكسة) باستخدام عصابة رأس أو شريط لاصق مزدوج الجانب على جبين المريض الأيمن. ضع رأس المريض باستخدام الكرسي الآلي ليكون في مجال الرؤية لكاميرا الملاحة العصبية.
    ملاحظة: يمكن استخدام أي كاميرا للملاحة العصبية، ولكن تأكد من التوافق مع البرامج أو الأجهزة الأخرى المستخدمة في سير عمل TMS من خلال الرجوع إلى دليل المستخدم.
  3. ارجع إلى خيار تسجيل المريض في شريط القائمة لتسجيل المعالم التشريحية وسطح فروة الرأس مع المعالم التشريحية المحددة مسبقا وسطح فروة الرأس في صورة T1w. المس المؤشر (وهو علامة ائتمانية محمولة تحتوي على كرات عاكسة) على العلامات الحقيقية لفروة رأس المريض، ثم احصل عليها بالضغط على الزر الأخضر في مفتاح القدم/اليد.
  4. المس المؤشر إلى فروة الرأس ومرره بلطف عبر فروة رأس المريض للحصول على ثلاثمائة علامة في فروة الرأس أثناء الضغط على الزر الأخضر في مفتاح القدم/اليد.
    ملاحظة: إذا تم نقل متتبع مرجع المريض أثناء الجلسة في أي وقت بعد التسجيل المشترك، فيجب تكرار الخطوتين 4.3 و4.4.
  5. تحقق من دقة محاذاة مكانية للمعالم التشريحية الفعلية والمحددة مسبقا وسطح فروة الرأس في نهاية إجراء تسجيل المريض، والتي يتم الإبلاغ عنها بمتوسط الجذر المربع (RMS) مليمترات. تأكد من أن قيم RMS أقل من 3 مم؛ وإلا، كرر الخطوات 4.3 و/أو 4.4 حتى يتم تحقيق ذلك.
  6. أعد وضع المريض على الكرسي الآلي بحيث يكون جهاز تتبع المريض المرجعي على مسافة وزاوية مثالية لمجال الرؤية لكاميرا الملاحة العصبية. تأكد من أن المجال البصري لكاميرا الملاحة العصبية يمكنه أيضا رؤية إحدى نقاط المرجع في الكوبوت (انظر جدول المواد) (علامات ائتمانية ثابتة تحتوي على كرات عاكسة تقع على الجانب الأمامي الأيسر والأيمن من الكوبوت). تحقق من الحقل البصري باختيار خيار تحقق نظام التتبع في شريط القوائم.
  7. قم بتفعيل الوضع اليدوي في خيار الكوبوت في منطقة التحكم لتحريك الذراع الروبوتية المثبتة على الملف يدويا (انظر جدول المواد) إلى مساحة العمل (كما يشير الضوء الأخضر على حامل الأداة الذي يحمل الملف والقبة الخضراء الموضحة في برنامج الملاحة العصبية). انقر على زر التحرك إلى وضع الوقوف في لوحة خيارات الكوبوت في منطقة التحكم ببرنامج الملاحة العصبية لتحريك الملف إلى الوضع المحايد.
  8. قم بوضع الكوبوت يدويا أو ضبط وضع الكرسي الآلي بحيث يجلس الملف مباشرة فوق رأس المريض مع فاصل عدة سنتيمترات.
  9. قم بمعايرة وظيفة حساس القوة في الملف الموجودة في خيار الكوبوت في منطقة التحكم في برنامج الملاحة العصبية، مما سيفعل نافذة مستشعر منبثقة مع أربع أضواء ضغط. ضع إصبعا على الملف وزد تدريجيا ضغط الإصبع على الملف بحيث تضيء وتطفئ جميع أضواء الضغط الأربعة بالتتابع.

5. اختبار عتبة الحركة أثناء الراحة

  1. قم بإجراء اختبار RMT في الجلسة الأولى من TMS. ضع ثلاثة أقطاب كهربائية للميكروغراف، متصلة بجهاز مراقبة MEP الموجود في الجزء الخلفي من جهاز TMS (انظر جدول المواد)، على طول بطني للمسبح الأيمن Policis brevis. اختر بروتوكول MEP على جهاز TMS، اضبط الحساسية على 200uV/div، اختر خيار الاستدعاء ، ثم اختر خيار التوقيت لعرض واجهة MEP.
  2. وجه الذراع الروبوتية المثبتة على ملف الملف بالتحرك نحو أول أهداف M1 في الشبكة. قم بذلك عن طريق الذهاب إلى منطقة التحكم، واختيار هدف M1 في لوحة خيارات الدخول/الهدف، ثم اختيار زر محاذاة الملف في لوحة خيارات الكوبوت لوضع الملف على فروة رأس المريض.
  3. اختر خيار المحفز في منطقة التحكم في برنامج الملاحة العصبية واضبط شدة التحفيز الأولية إلى 40٪ في خيار السعة. انقر على زر النبضة الواحدة لإرسال نبضة، تتحرك بشكل متسلسل إلى كل هدف في شبكة M1. تأكد من أن يد وذراع المريض في حالة راحة أثناء اختبار RMT.
  4. زد شدة التحفيز إذا لزم الأمر لملاحظة MEP (>50 مللي فولت عند تخطيط العضلات) أو ثني الإبهام. راقب أقوى مؤشر MEP مستخرج (كما يظهر على شاشة جهاز TMS وفي لوحة علامات التحفيز في برنامج الملاحة العصبية) وأكبر انثناء للإبهام/الأصابع/المعصم الأيمن (كما لاحظ الطبيب النفسي بصريا)، مما يشير إلى الهدف الأمثل ل M1 لاختبار RMT.
  5. اختر الهدف الأمثل M1 في لوحة الدخول/الهدف ثم اضغط على زر محاذاة الملف في لوحة خيارات الكوبوت لوضع الملف على فروة رأس المريض. زيادة أو تقليل شدة التحفيز للنبضات الفردية عند هذا الهدف على فترات محددة حتى نتمكن من تحديد RMT. حدد RMT بإيجاد الحد الأدنى لشدة التحفيز المطلوبة لاستدعاء 5 من أصل 10 حركات لها حد أدنى ل MEP (>50 مللي فولت في EMG).

6. تقديم التحفيز لهدف DLPFC المخصص

  1. وجه المريض لإغلاق عينيه، والاسترخاء، ومحاولة عدم التركيز على أي فكرة، لأن ذلك يضمن أن حالات الدماغ (وإحداثيات TMS المثالية) متشابهة عبر جلسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي والتحفيز المغناطيسي21 و22.
  2. أمر الذراع الروبوتية المثبتة على ملف بالتحرك نحو هدف DLPFC. قم بذلك بالذهاب إلى منطقة التحكم، وتحديد هدف DLPFC في لوحة خيارات الدخول/الهدف، ثم اختيار زر محاذاة الملفات في لوحة خيارات الكوبوت لوضع الملف على فروة رأس المريض.
  3. اذهب إلى خيار القائمة في جهاز TMS واختر بروتوكول تحفيز ثيتا المتقطع لمدة 3 دقائق (iTBS). اختر زر الاستدعاء ثم زر التوقيت لتجهيز جهاز TMS لتقديم بروتوكول iTBS مدته 3 دقائق.
  4. اختر خيار المنشط في منطقة التحكم. اضبط شدة التحفيز عند 80٪ RMT في الجلسة الأولى، و100٪ RMT في الجلسة الثانية، و120٪ RMT في كل جلسة بعد ذلك. انقر على زر تشغيل/إيقاف القطارات في خيار المحفز لإرسال القطار الكامل من نبضات TMS المتكررة.
  5. قم بتحفيز DLPFC الأيسر يوميا لمدة تصل إلى 20-30 جلسة في أيام الأسبوع (أي خلال 4-6 أسابيع).

7. تقييم ما بعد العلاج

  1. قيم استجابة المريض للعلاج حتى أسبوعين بعد إكمال آخر جلسة TMS. أكمل نفس المقاييس الموحدة للطبيب والمرضى من الخطوة 1.2.
  2. عرف استجابة العلاج بأنها مساوية أو تزيد عن 50٪ من تقليل الأعراض مقارنة بدرجات MADRS وHAM-A قبل العلاج. عرف استجابة الهدوء بأنها درجات MADRS ≤ 10 ودرجات HAM-A ≤ 7 في تقييم ما بعد العلاج1.
  3. راجع درجات HADS قبل العلاج، وأثناء العلاج المغناطيسي (TMS) (بفترات أسبوعية)، وبعد العلاج لتقييم الاتجاه في استجابة الأعراض عبر العلاج.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نشرنا مؤخرا نتائج دراسة مفتوحة التصنيف باستخدام هذا البروتوكول، كما ورد في هيرن وآخرون 11. أظهرت الدراسة معدل استجابة إجمالي بلغ 52٪ ومعدل هدوء 33٪ (N = 61؛ الشكل 1). كانت هذه النتائج متفوقة عدديا على دراسة مفتوحة التصنيف حديثة (معدل استجابة 31٪، معدل هدوء 23٪)23، وتحليل تلوي حديث لنتائج التجارب السريرية (معدل استجابة 45٪، معدل هدوء 22٪)24، حيث تم استخدام طرق استهداف قياسية ومقاييس موحدة مصنفة من قبل الطبيبين. تظهر المجموعات الفرعية المسبقة (انظر الخطوة 1.2) ملفات استجابة ومعدل هدوء مميزة (الشكل 1A,B)، مما يشير إلى أن المرض المصاحب والاكتئاب ثنائي القطب مرتبطان بانخفاض استجابة العلاج. قبل العلاج، كان متوسط الترابط الوظيفي للمجموعة (N=61) ل SGC-DLPFC -0.25. باستخدام مجموعة فرعية من المرضى الذين أجروا التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي قبل وبعد TMS (عدد = 28)، تظهر النتائج أيضا انخفاضا محددا في RSFC المضاد للارتباط (RSFC سلبي يقترب من الصفر) بين DLPFC الأيسر واختبار SGC الأيمن (الشكل 2B، اختبار الt المزدوج ذو الذيلين: Mdiff = −0.10، t(26) = 4.34، d = 0.63، p < 0.001). وأخيرا، قمنا بتقييم التغيرات المحتملة في نشاط الدماغ الإقليمي باستخدام السعة الجزئية لتقلبات التردد المنخفض (fALFF) في مركز الدماغ الجزئي. انخفض متوسط fALFF في المجموعة في مركز SGC من ما قبل العلاج (0.19) إلى ما بعد العلاج (0.18) (t(26)=2.18، d=0.34، p=0.039، غير مصحح). هذا الانخفاض له ارتباط ضعيف مع تغيرات شدة الاكتئاب (درجات MADRS).

figure-results-1
الشكل 1: النتائج السريرية الشخصية لعلاج التحفيز المغناطيسي المغناطيسي. (أ) يتم تصور درجات مقياس تصنيف الاكتئاب مونتغومري-أسبرغ (MADRS) قبل وبعد العلاج حسب مجموعة فرعية مسبقة (G1: شبيه بتجارب عشوائية عشوائية، G2: طبيعي، G3: مضاعف ثنائي القطب والأمراض العصبية)، مع فترات ثقة 95٪، على اليسار. نسبة المرضى الذين حققوا استجابة سريرية (أي تقليل الأعراض بنسبة 50٪) والهدأة (≤ درجة 10 أعراض) لكل مجموعة فرعية مسبقة وللمجموعة الكلية (الجميع) موضحة على اليمين. (ب) تظهر درجات متوسط مقياس تقييم القلق (HAMA-A) قبل وبعد العلاج حسب مجموعة فرعية مسبقة، مع فترات ثقة 95٪، على اليسار. نسبة المرضى الذين حققوا استجابة سريرية (أي تقليل الأعراض بنسبة 50٪) والهدأ (≤ درجة 7 أعراض) لكل مجموعة فرعية مسبقة وللمجموع (الجميع) تظهر على الجانب الأيمن. (ج) التغير في مقياس القلق والاكتئاب في المستشفيات - درجات الاكتئاب (HADS-D) لكل مجموعة فرعية مسبقة . (د) التغير في مقياس القلق والاكتئاب في المستشفيات - درجات القلق (HADS-A) لكل مجموعة فرعية مسبقة . تم تعديل هذا الرقم من11. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2: أهداف تحفيز TMS الشخصية لكل مريض وكل مجموعة في متوسط التغير في الترابط الوظيفي في حالة الراحة قبل وبعد العلاج. (أ) أهداف تحفيز القشرة الجبهية الأمامية الجانبية اليسرى (DLPFC) لكل مريض (N=61)، مرمزة بالألوان حسب نسبة الانخفاض في درجة مقياس تصنيف الاكتئاب مونتغومري-أوسبرغ (MADRS) من قبل إلى بعد العلاج. (ب) يرى على اليسار متوسط التغير في الترابط الوظيفي في حالة الراحة (RSFC) (قياسات متكررة بفواصل ثقة 95٪) بين موقع التحفيز الشخصي في DLPFC والمنطقة تحت الجينية (SGC) لمجموعة فرعية من المرضى الذين أجروا التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي بعد العلاج (N=28) على الجانب الأيسر. للمقارنة، يتم عرض متوسط التغير الجماعي في RSFC بين التحفيز الشخصي في DLPFC وعبر جميع مناطق الدماغ الأخرى (Global) على اليمين. تم تعديل هذا الرقم من11. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الملف التكميلي 1: بروتوكول التصوير العصبي. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

الملف التكميلي 2: المعالجة المسبقة للتصوير العصبي، إزالة التأثير، والتحريف من بروتوكول الفضاء القياسي إلى بروتوكول الفضاء الأصلي. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الملف.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوفر هذا البروتوكول ملخصا عالي المستوى لاستهداف TMS المخصص بالرنين المغناطيسي الوظيفي للعلاج المغناطيسي للمرضى المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج باستخدام نظام الملاحة العصبية وإعداد ملف التوصيل الروبوتي. تتطلب الخطوات الحاسمة لهذا البروتوكول فهما لمختلف الاعتماديات على الرنين المغناطيسي، والبرمجيات، والملاحة العصبية، بحيث يمكن تحقيق الدقة التي يمنحها استهداف RSFC بدقة في العيادة. أولا، يتطلب هذا البروتوكول الوصول إلى خدمة تصوير شعاعي تحمل ترخيص برمجي للحصول على صور BOLD. من الأهم، يوصى بالحصول على 15 دقيقة على الأقل من اكتساب BOLD في حالة الراحة مع دقة فوكسل متساوية الخواص ~2 مم للحصول على نسبة SNR كافية عند تحليل RSFC من SGC، كما هو موضح في كاش وآخرون 8. يسمح بالتحضير لاحقا لبيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي لتحليل RSFC من خلال استخدام حزم برمجيات المعالجة المبدئية المعيارية المتاحة للجمهور (يتطلب استخدام هذه الحزم لأغراض تجارية أذونات مؤقتة). بمجرد معالجة بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي مسبقا، يتضمن تحليل RSFC استخراج سلسلة زمنية موزونة من ال SGC الأيمن في فضاء دماغي قياسي، والذي يتم ربطه بعد ذلك بالسلسلة الزمنية لل DLPFC الأيسر لتوليد خريطة اتصال وظيفية. ثم يتم تحديد هذه الخريطة لتحديد العناقيد المضادة للارتباط. يتم تحديد اختيار إحداثيات الدماغ المخصصة ل DLPFC للتحفيز بناء على مدى اتساق تحديد مجموعة مضادة للارتباط عند عتبات مختلفة وموقع أقرب تلفيف بالنسبة لأقصى عدد من العنقود المضادة للارتباط. بمجرد أن يتم تشويه إحداثيات الدماغ المختارة من الفضاء القياسي إلى الفضاء الأصلي، يتم الإبلاغ عنها للطبيب النفسي لتخطيط أهداف TMS في برنامج الملاحة العصبية. يستخدم برنامج الملاحة العصبية لتسجيل سطح فروة رأس المريض والمعالم التشريحية مع تلك المحددة مسبقا في صورة الرنين المغناطيسي، بحيث يمكن تخطيط استهداف إحداثيات الدماغ بدقة ودقة. يضمن استخدام الملف المثبت على الذراع الروبوتية الدقة التي يمنحها تصويب RSFC بدقة إلى الإحداثيات الدماغية المقصودة داخل وبين الجلسات. من الضروري أن تكون حالة دماغ المريض قبل تسليم التحفيز المغناطيسي (TMS) مشابهة لتلك التي تم الإشارة إليها عند الحصول على التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (أي حالة الراحة).

باستخدام هذا البروتوكول منذ عام 2021، أجرينا عدة تعديلات لتحسين الموثوقية وتبسيط التنفيذ السريري للطريقة. على سبيل المثال، في البداية، استخدمنا طريقة اكتساب BOLD تسمى المتعدد النطاقات، مضبوطة على العامل 8، لإعطاء الأولوية للدقة الزمنية من خلال الاستحواذ متعدد الشرائح (أي المزيد من البيانات التي يتم الحصول عليها في وقت معين). ومع ذلك، تسبب ذلك في مشاكل في SNR في مركز SGC، والتي كانت تتفاقم بشكل خاص لدى المرضى الذين لديهم حركة رأس أكثر. علاوة على ذلك، تسبب نظام ال Multiband 8 في تشوهات كبيرة في الصورة. استخدام عامل المتعدد النطاق الأدنى (أي 4) حد من هذه القضايا، مما حسن موثوقية خرائط الارتباط المعتمدة على البذور المولدة من المناطق تحت القشرية25، مثل مركز SGC. كان التعديل الثاني هو تزويد الطبيب النفسي بخريطة الاتصال الوظيفية SGC-DLPFC وعلى الأقل خيارين للعناقود. سمح ذلك للطبيب النفسي بتكييف إحداثيات الدماغ في حال وجود هدف عميق أو كبري وإعادة وضع أهداف لا تطاقها للمريض (بسبب تحفيز الأعصاب الوجهية وثلاثية التوائم)، مع الحفاظ على الثقة في التحفيز داخل مجموعة محددة. بينما يسمح هذا النهج بمزيد من الحرية السريرية في اختيار إحداثيات الدماغ، فإن بروتوكولات RSFC مشابهة أخرى قامت بأتمتة هذه العملية، بحيث تعطى فقط إحداثيات الالتلفيف للطبيب26. وأخيرا، قمنا في تنفيذ خطوط أنابيب البرمجيات للمعالجة المبدئية وتحليل RSFC في مجموعة محلية عالية الأداء. لاحقا نفذنا هذه خطوط التحليل باستخدام خدمة سحابية متوافقة طبيا، مما سهل استخدامها من قبل غير الموظفين البحثيين. أدى تحويل هذا السير من تجمع محلي وعالي الأداء للبحث إلى منصة سحابية في تحسين قابلية التكرار والتوسع، مما مكن التنفيذ المتسق عبر المواقع السريرية وبسط نشر خطوط معالجة التصوير المسبق والربط الموحدة. تدعم هذه القابلية للتوسع الترجمة السريرية الأوسع وقابلية إعادة إنتاج بروتوكولات TMS الشخصية عبر عدة مراكز.

القيود الرئيسية للبروتوكول الحالي هي طبيعته المكثفة على الموارد والخبرات، مما يثير اعتبارات الوصول والاقتصاد للمستخدم النهائي (مثل الأطباء والمرضى)3,27. أولا، قد يكون من الصعب الحصول على خدمة تصوير شعاعي تحمل ترخيص برمجي لإجراء التصوير العريض، نظرا لمحدودية الاستخدام التجاري والسريري للتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. اعتبار إضافي لهذا الاعتماد على الرنين المغناطيسي هو أن بعض المرضى يمنعون من استخدام هذا البروتوكول بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة (مثل الأجهزة المزروعة، الحمل، رهاب الأماكن المغلقة). ومع ذلك، من خلال تجربتنا، فإن عدد المرضى المؤهلين للعلاج بالتحفيز المغناطيسي (TMS) الذين تم استبعادهم من هذه الطريقة بسبب مشاكل سلامة الرنين المغناطيسي غير شائع (<5٪). ثانيا، يجب أخذ الرسوم المرتبطة بالحصول على الرنين المغناطيسي، ومعالجة البرمجيات، واستخدام الملاحة العصبية في الاعتبار ضمن التكلفة والفائدة للمريض ونموذج عمل عيادة التحفيز المغناطيسي المغناطيسي. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لتقييم فعالية التكلفة لطريقة الاستهداف مقارنة بطرق استهداف TMS القياسية. سيتم إجراء هذا التحليل في تجربة سريرية قادمة (ACTRN12625000528459). لا تزال الخبرة المطلوبة لتنفيذ هذا البروتوكول تتطلب نظاما بيئيا من الكادر العلمي والسريري للانتقال من المكتب إلى السرير. ومع ذلك، فإن الحلول المتكاملة، حيث يتم دمج البرمجيات المطلوبة للمعالجة المسبقة للرنين المغناطيسي وتحليل RSFC في إعداد الملاحة العصبية وإعداد TMS الروبوتي، في الأفق28. ستتضمن هذه الإعدادات حلولا عملية لتقليل أو القضاء على حاجة المستخدم النهائي لاستكشاف المشكلات، مثل الطريقة المذكورة سابقا التي توفر استهداف تلقائيللπолаф 26. أيضا، هناك حاجة إلى عمل مستقبلي لتحديد ما إذا كان الرصد اللحظي لنشاط الدماغ باستخدام تخطيط كهربائي الدماغ (EEG) يمكن أن يقدم نهجا أكثر عملية وفعالية من حيث التكلفة لتخصيص وتحسين علاج TMS للاكتئاب 29,30,31.

تظهر الأدلة على أن زيادة الدقة والدقة في الاستهداف القائم على RSFC، خاصة عند دعمه الملاحة العصبية وتوصيل الملفات عبر الذراع الروبوتية، يمنح مزايا مقارنة بالاستهداف القائم على فروة الرأس وطرق تركيب الملفات الأخرى. لم ننشر فقط دراسة مفتوحة العلامة تشير إلى نتائج متفوقة مقارنة بالدراسات المماثلة باستخدام طرق الاستهداف القياسية11، بل أظهرت دراسة طبيعية حديثة أيضا تحسنا في نتائج العلاج الخاصة باستهداف RSFC، بغض النظر عن التحسينات التي تحققها زيادة جرعة TMS عند استخدام بروتوكولات معجلة32. هذا يوضح أن معالجة مصادر تباين نتائج TMS مرتبطة جزئيا بدقة ودقة التحفيز، بغض النظر عن التباين الناتج عن اختلافات الجرعة. وبالمناسبة، فإن تطبيقا شائعا لاستهداف RSFC هو استخدامه بالتزامن مع بروتوكولات TMS المسرعة 5,12,13,32,33، حيث تؤدي زيادة مدة ومعدل وعدد إجمالي جلسات العلاج إلى تقديم جرعات أعلى بطريقة تركز بشكل مكثف على المريض ومشغل التحفيز المغناطيسي. يتطلب استخدام استهداف RSFC في هذا الإطار الملاحة العصبية، رغم أن استخدام ذراع روبوتية مثبتة على ملف ليس إلزاميا. ومع ذلك، فإن الذراع الروبوتية تمنح مزايا مقارنة بالملف المثبت على الذراع الثابت من حيث التحكم في حركة رأس المريض34، والتي من المرجح أن تحدث في جلسات TMS طويلة الأمد وتكون تراكمية على الجلسات المتكررة. بالإضافة إلى ذلك، تحسن الأتمتة الروبوتية موثوقية وسلامة مشغل TMS وتقلل من الإرهاق مقارنة بالطرق القابلة للاستخدام اليدوي27. وهذا ينطبق بشكل خاص على البروتوكولات المكثفة مثل تسريع TMS، والتي لها تأثيرات كبيرة على القوى العاملة (مثل تمديد ساعات العمل، تدوير الطاقم السريري).

التحفيز العصبي المستهدف المعتمد على الدوائر الدماغية، كما هو موضح في هذا البروتوكول، سيتوسع بسهولة أكبر ليشمل مؤشرات علاج الاكتئاب وطريقة TMS. حالات مثل اضطراب الوسواس القهري (OCD)، حيث تتميز ديناميكيات الدماغ في حالة الراحة بشكل موثوق باضطرابات في الأنظمة الجبهية22،35،36،37، هي الحالة التالية التي يمكن استهدافها القائم على الاتصال الوظيفي للتحفيز العصبي غير الجراحي. في الواقع، قد يفسر الطبيعة المقاومة للعلاج في الوسواس القهري جزئيا إلى التباين البيولوجي للاضطراب، حيث قد تتطلب الفروق الوظيفية التي تنشأ على المستوى الفردي أساليب شخصية38. هناك حاجة إلى عمل مستقبلي لتقييم ما إذا كان من الضروري استهداف الروبوتات العصبي لتوصيل دقيقة ودقيقة لعلاج TMS إلى هياكل قشرية صغيرة27، مثل القشرة الجبهية الحجاجية، والتي تشارك باستمرار في مرض الوسواس القهري36. علاوة على ذلك، قد تستفيد المناطق تحت القشرية المتورطة في الوسواس القهري، مثل المخطط البطني37، من الأساليب الروبوتية التي تستخدم تقنيات التحفيز العصبي غير الجراحي الناشئة، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتيةالبؤرية 39,40، حيث تكون الدقة ضرورية ليس فقط للفعالية بل أيضا للسلامة.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

جميع المؤلفين مشاركون في مركز التحفيز العصبي في كوينزلاند. لا تتقاضى ل.ج.ه. وA.Z.، R.C، وL.C. رواتب من QNC، بينما حصل B.B. (طبيب نفسي) وV.N. (مهندس برمجيات) على تعويض مالي مقابل عملهما مع QNC. بي. بي. هو مدير مركز التحفيز العصبي في كوينزلاند (QNC)، حيث جرت سير العمل السريري. هذه عيادة غير ربحية تقدم خدمات التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة. عمل إل. سي. وبي. بي. كمخترعين مشاركين في طلبات براءات اختراع تغطي TMS المخصص المعتمد على التصوير العصبي. يشارك إل.سي. في تطوير تقنيات التحفيز المغناطيسي المغناطيسي الشخصية المعتمدة على التصوير الذهني للاكتئاب مع Resonait وANT Neuro. براءة الاختراع المؤقتة والمنتجات من ANT Neuro وResonait ليست مرتبطة مباشرة بهذا العمل. يعمل إل. سي. في مجالس تحرير مجلة وايلي لرسم خرائط الدماغ البشري، التي لم يكن لها دور في الدراسة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

شكرا ل I Cruice، S Thwaites، S Issa، J Miller، و J Ng، الذين دعموا سير العمل السريري وجمعوا البيانات. وقد دعم هذا العمل من قبل هيئة الأبحاث الصحية الوطنية الأسترالية (2001283 و 2027597، L.C.). حصل إل. جي. إتش. على دعم زمالة بحثية من NHMRC (1194070).

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
رأس وملف رقبة ب64 قناةسيمنز10606850
خدمة الحوسبة السحابيةأمازونhttps://aws.amazon.com/?refid=536ef9fe-bc1d-4318-ae84-3df0523ed98a
كوبوتأكسلومhttps://www.axilumrobotics.com/en/يحتوي هذا الكوبوت على تكامل خاص في البرمجيات والأجهزة مع نظام الملاحة العصبية والملف.
DCM2Niixمختبر روديرنhttps://www.nitrc.org/plugins/mwiki/index.php/dcm2nii:MainPage؛ https://github.com/rordenlab/dcm2niixانظر https://www.nitrc.org/plugins/mwiki/index.php/dcm2nii:MainPage؛ https://github.com/rordenlab/dcm2niix لدليل التشغيل. 
fMRIPrepNiPrepshttps://fmriprep.org/en/stable/api.htmlأداة برمجية مفتوحة المصدر للمعالجة المسبقة للتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، انظر https://fmriprep.org/en/stable/ دليل التشغيل.
جهاز الرنين المغناطيسيسيمنز166026قوة مجال تسلا.
MRICronنيتركhttps://www.nitrc.org/projects/mricronأداة برمجية مفتوحة المصدر لتصوير صور الرنين المغناطيسي، انظر https://www.nitrc.org/projects/mricron دليل التشغيل.
كاميرا الملاحة العصبيةشركة نورثرن ديجيتال إنك.P7-11191هذه الكاميرا العصبية النارية، وغيرها من الكاميرا من نفس الشركة المصنعة  متوافقة مع TMS Navigator
ملف TMSMagVenture9016 E0151تم تصميم هذا الملف ليتم التكامل مع ذراع الكوبوت الروبوتية ويأتي مع نظام تبريد خاص به.
نظام الملاحة العصبية TMSالمحلي10225يحتوي هذا النظام العصبي على وظائف برمجية متكاملة محددة مع الكوبوت ومحفز TMS.
محفز TMSMagVenture A/S  9016E0721تم تصميم هذا النظام المحفز للتحفيز المغناطيسي المغناطيسي (TMS) ليتكامل مع الملف ونظام الملاحة العصبية لتغذية الراجعة التحفيزية (مثل رقم النبضة، تسجيل الجهد المحفز بالحركة).

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. O’reardon, J. P., et al. Efficacy and safety of transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression: A multisite randomized controlled trial. Biol Psychiatry. 62 (11), 1208-1216 (2007).
  2. Luehr, J. G., Fritz, E., Turner, M., Schupp, C., Sackeim, H. A. Accelerated transcranial magnetic stimulation: A pilot study of safety and efficacy using a pragmatic protocol. Brain Stimulat Basic Translat Clin Res Neuromodulat. 17 (4), 860-863 (2024).
  3. Ramos, M. R. F., et al. Accelerated theta-burst stimulation for treatment-resistant depression: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 82 (5), 442-450 (2025).
  4. Blumberger, D. M., et al. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (three-d): A randomised non-inferiority trial. Lancet. 391 (10131), 1683-1692 (2018).
  5. Cole, E. J., et al. Stanford neuromodulation therapy (snt): A double-blind randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 179 (2), 132-141 (2022).
  6. Fox, M. D., Halko, M. A., Eldaief, M. C., Pascual-Leone, A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcmri) and transcranial magnetic stimulation (tms). Neuroimage. 62 (4), 2232-2243 (2012).
  7. Fox, M. D., Liu, H., Pascual-Leone, A. Identification of reproducible individualized targets for treatment of depression with tms based on intrinsic connectivity. Neuroimage. 66, 151-160 (2013).
  8. Cash, R. F., Cocchi, L., Lv, J., Fitzgerald, P. B., Zalesky, A. Functional magnetic resonance imaging–guided personalization of transcranial magnetic stimulation treatment for depression. JAMA Psychiatry. 78 (3), 337-339 (2021).
  9. Cash, R. F., et al. Personalized connectivity-guided dlpfc-tms for depression: Advancing computational feasibility, precision and reproducibility. Human Brain Mapping. 42 (13), 4155-4172 (2021).
  10. Siddiqi, S. H., Weigand, A., Pascual-Leone, A., Fox, M. D. Identification of personalized transcranial magnetic stimulation targets based on subgenual cingulate connectivity: An independent replication. Biol Psychiatry. 90 (10), e55-e56 (2021).
  11. Hearne, L. J., et al. Clinical and neurophysiological effects of robotically-delivered fmri-guided personalized transcranial magnetic stimulation therapy for depression. Psychother Psychosomat. 94 (4), 225-331 (2025).
  12. Cole, E. J., et al. Stanford accelerated intelligent neuromodulation therapy for treatment-resistant depression. Am J Psychiatry. 177 (8), 716-726 (2020).
  13. Koh, J. Z. J., et al. Personalized transcranial magnetic stimulation treatment for depression: An open label pilot trial. Brain Stimulat Basic Translat Clin Res Neuromodulat. 18 (1), 480-481 (2025).
  14. Montgomery, S. A., Åsberg, M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 134 (4), 382-389 (1979).
  15. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 32 (1), 50-55 (1959).
  16. Zigmond, A. S., Snaith, R. P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatrica Scandinavica. 67 (6), 361-370 (1983).
  17. Sforzini, L., et al. A delphi-method-based consensus guideline for definition of treatment-resistant depression for clinical trials. Mol Psychiatry. 27 (3), 1286-1299 (2022).
  18. Li, X., Morgan, P. S., Ashburner, J., Smith, J., Rorden, C. The first step for neuroimaging data analysis: Dicom to nifti conversion. J Neurosci Meth. 264, 47-56 (2016).
  19. Esteban, O., et al. Fmriprep: A robust preprocessing pipeline for functional mri. Nat Meth. 16 (1), 111-116 (2019).
  20. Van Essen, D. C., et al. The human connectome project: A data acquisition perspective. Neuroimage. 62 (4), 2222-2231 (2012).
  21. Cocchi, L., et al. Effects of transcranial magnetic stimulation of the rostromedial prefrontal cortex in obsessive–compulsive disorder: A randomized clinical trial. Na Mental Health. 1 (8), 555-563 (2023).
  22. Cocchi, L., et al. Transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder: A focus on network mechanisms and state dependence. NeuroImage Clin. 19, 661-674 (2018).
  23. Bouaziz, N., et al. Real world transcranial magnetic stimulation for major depression: A multisite, naturalistic, retrospective study. J Affective Disord. 326, 26-35 (2023).
  24. Cao, X., Deng, C., Su, X., Guo, Y. Response and remission rates following high-frequency vs. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rtms) over right dlpfc for treating major depressive disorder (mdd): A meta-analysis of randomized, double-blind trials. Front Psychiatry. 9, 413(2018).
  25. Risk, B. B., et al. Which multiband factor should you choose for your resting-state fmri study. NeuroImage. 234, 117965(2021).
  26. Kong, R., et al. Network-based near-scalp personalized brain stimulation targets. bioRxiv. , (2025).
  27. Bai, W., et al. Robot-assisted transcranial magnetic stimulation (robo-tms): A review. IEEE Transact Neural Syst Rehabilitat Eng. 33, 2606-2621 (2025).
  28. Yang, Z., Luo, N., Fan, L., Jiang, T. Neuromodulation robot for precision tms. Aperture Neuro. 5 (Suppl 1), (2025).
  29. Faller, J., et al. Daily prefrontal closed-loop repetitive transcranial magnetic stimulation (rtms) produces progressive eeg quasi-alpha phase entrainment in depressed adults. Brain Stimulat. 15 (2), 458-471 (2022).
  30. George, M. S., et al. Eeg synchronized left prefrontal transcranial magnetic stimulation (tms) for treatment resistant depression is feasible and produces an entrainment dependent clinical response: A randomized controlled double blind clinical trial. Brain Stimulat. 16 (6), 1753-1763 (2023).
  31. Pantazatos, S. P., et al. The timing of transcranial magnetic stimulation relative to the phase of prefrontal alpha EEG modulates downstream target engagement. Brain Stimulat. 16 (3), 830-839 (2023).
  32. Desouza, D. D., et al. Naturalistic outcomes with fmri-guided and non-fmri-guided accelerated tms for depression. medRxiv. , (2025).
  33. Cole, E., et al. accelerated intelligent neuromodulation therapy for treatment-resistant depression (saint-trd). Brain Stimulat Basic Translat Clin Res Neuromodulat. 12 (2), 402(2019).
  34. Richter, L., Matthäus, L., Schlaefer, A., Schweikard, A. Fast robotic compensation of spontaneous head motion during transcranial magnetic stimulation (tms). UKACC Int Conf CONTROL 2010. , (2010).
  35. Cocchi, L., et al. Functional alterations of large-scale brain networks related to cognitive control in obsessive-compulsive disorder. Human Brain Mapping. 33 (5), 1089-1106 (2012).
  36. Naze, S., et al. Mechanisms and interventions promoting healthy frontostriatal dynamics in obsessive-compulsive disorder. Nat Comm. 16 (1), 7400(2025).
  37. Webb, L., et al. Altered striatal functional gradients in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry Cognitive Neurosci Neuroimag. 10 (11), 1134-1142 (2025).
  38. Cocchi, L., Zalesky, A. Personalized transcranial magnetic stimulation in psychiatry. Biol Psychiatry Cognitive Neurosci Neuroimag. 3 (9), 731-741 (2018).
  39. De Souza, D. N., et al. Focused ultrasound as an emerging therapy for neuropsychiatric disease: Historical perspectives and a review of current clinical data. Psychiatry Clin Neurosci. 79 (5), 215-228 (2025).
  40. Riva-Posse, P., Figee, M. A safe step in the right direction: Focused ultrasound in obsessive-compulsive disorder and depression. Biol Psychiatry. 97 (7), 664-665 (2025).
  41. Gorgolewski, K., et al. Nipype: A flexible, lightweight, and extensible neuroimaging data processing framework in Python. Front Neuroinfo. 5, 13(2011).
  42. Wang, H. T., et al. Continuous evaluation of denoising strategies in resting-state fmri connectivity using fmriprep and nilearn. PLoS Computat Biol. 20 (3), e1011942(2024).
  43. Avants, B. B., Tustison, N., Song, G. Advanced normalization tools (ANTS). Insight J. 2 (365), 1-35 (2009).

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة