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Johns Hopkins University

&#x541E;&#x566C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x53D1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x8BC6;&#x522B;&#x86CB;&#x767D; (PGRP) SC1a &#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x67AF;&#x8349;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x80BD;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PGRP SC1a &#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570; Gram(+) &#x7EC6;&#x83CC;&#x7684; Lys &#x7C7B;&#x578B;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;PGRP SC1a &#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6536;&#x8D39;/NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x751F;&#x5B58;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x9996;&#x4E2A;&#x5728; lactylamide &#x503A;&#x5238;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7CD6;&#x9AA8;&#x5E72;&#x548C;&#x4EA4;&#x8054;&#x5E72;&#x80BD;&#x88C2;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684; PGRP N-acetylmuramoyl-l-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x53CA;&#x5176;&#x9170;&#x80FA;&#x9176;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216;&#x975E;&#x50AC;&#x5316;&#x6C2F;&#x5316;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8; PGRP SC1a &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6551;&#x63F4;&#x82CD;&#x8747;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; PGRP SC1a &#x9170;&#x80FA;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6536;&#x8D39;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x5438;&#x6536;&#x5230;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x548C; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5916;&#x6E90;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x514D;&#x8D39;&#x7684;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x80FD;&#x53D6;&#x4EE3; PGRP SC1a &#x9170;&#x80FA;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6697;&#x793A;&#x7684;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x88C2;&#x89E3;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5B58;&#x5728;&#x6BD4;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x5288;&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F; PGRP SC1a &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x80FD;&#x529B;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x80BD;&#x805A;&#x7CD6;&#x8BC6;&#x522B;&#x86CB;&#x767D; PGRP SC1a &#x6536;&#x8D39;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x80FD;&#x529B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

From a forward genetic screen for phagocytosis mutants in Drosophila melanogaster, we identified a mutation that affects peptidoglycan recognition protein (PGRP) SC1a and impairs the ability to phagocytose the bacteria Staphylococcus aureus, but not Escherichia coli and Bacillus subtilis. Because of the differences in peptidoglycan peptide linkages in these bacteria, our data suggest that PGRP-SC1a is necessary for recognition of the Lys-type peptidoglycan typical of most Gram(+) bacteria. PGRP-SC1a mutants also fail to activate the Toll/NF-kappaB signaling pathway and are compromised for survival after S. aureus infection. This mutant phenotype is the first found for an N-acetylmuramoyl-l-alanine amidase PGRP that cleaves peptidoglycan at the lactylamide bond between the glycan backbone and the crosslinking stem peptides. By generating transgenic rescue flies that express either wild-type or a noncatalytic cysteine-serine mutant PGRP-SC1a, we find that PGRP-SC1a amidase activity is not necessary for Toll signaling, but is essential for uptake of S. aureus into the host phagocytes and for survival after S. aureus infection. Furthermore, we find that the PGRP-SC1a amidase activity can be substituted by exogenous addition of free peptidoglycan, suggesting that the presence of peptidoglycan cleavage products is more important than the generation of cleaved peptidoglycan on the bacterial surface for PGRP-SC1a mediated phagocytosis.

The peptidoglycan recognition protein PGRP-SC1a is essential for Toll signaling and phagocytosis of Staphylococcus aureus in Drosophila.

D&#39;un d&eacute;pistage g&eacute;n&eacute;tique vers l&#39;avant pour des mutants de la phagocytose chez Drosophila melanogaster, nous avons identifi&eacute; une mutation affectant la prot&eacute;ine de reconnaissance de peptidoglycane (PRTGP) SC1a et diminue la capacit&eacute; de phagocytent les bact&eacute;ries Staphylococcus aureus, mais pas de Escherichia coli et de Bacillus subtilis. En raison des diff&eacute;rences dans les liens de peptide de peptidoglycane chez ces bact&eacute;ries, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le PRTGP-SC1a est n&eacute;cessaire pour reconna&icirc;tre le peptidoglycane de type Lys typique de la plupart des bact&eacute;ries d&#39;oufs. Des mutants PGRP-SC1a aussi ne parviennent pas &agrave; activer la voie de signalisation de p&eacute;age/NF-kappaB et sont compromises pour la survie apr&egrave;s l&#39;infestation par S. aureus. Ce ph&eacute;notype mutant est le premier trouv&eacute; pour une N-acetylmuramoyl-l-alanine amidase PRTGP qui fend le peptidoglycane au niveau de la liaison lactylamide entre le backbone de glycane et les peptides de souches de r&eacute;ticulation. En g&eacute;n&eacute;rant des mouches sauvetage transg&eacute;niques qui expriment soit sauvage ou un mutant non-catalytique cyst&eacute;ine-s&eacute;rine PGRP-SC1a, nous constatons que PGRP-SC1a amidase activit&eacute; n&#39;est pas n&eacute;cessaire pour la signalisation de p&eacute;age, mais est indispensable pour l&#39;absorption de S. aureus dans les phagocytes h&ocirc;te et de la survie apr&egrave;s l&#39;infestation par S. aureus. En outre, nous trouvons que l&#39;activit&eacute; d&#39;amidase PGRP-SC1a peut &ecirc;tre remplac&eacute;e par addition exog&egrave;ne du peptidoglycane libre, ce qui sugg&egrave;re que la pr&eacute;sence de produits de clivage de peptidoglycane est plus importante que la g&eacute;n&eacute;ration de peptidoglycane cliv&eacute; sur la surface bact&eacute;rienne pour PGRP-SC1a m&eacute;di&eacute;e par phagocytose.

La prot&eacute;ine de reconnaissance du peptidoglycane PGRP-SC1a est essentielle pour les frais de signalisation et de la phagocytose de Staphylococcus aureus chez la drosophile.

Von einem forward genetischen Bildschirm f&uuml;r Phagozytose Mutanten in Drosophila Melanogaster, ermittelten wir eine Mutation, die Peptidoglycan Anerkennung Protein (PGRP) betrifft SC1a und beeintr&auml;chtigt die F&auml;higkeit, die Bakterien Staphylococcus Aureus, aber nicht Escherichia coli und Bacillus Subtilis phagocytose. Aufgrund der unterschiedlichen Peptidoglycan-Peptid-Verbindungen in diese Bakterien zufolge unsere Daten PGRP-SC1a f&uuml;r Anerkennung der Lys-Typ Peptidoglycane, die typisch f&uuml;r die meisten Gram(+) Bakterien notwendig. PGRP-SC1a Mutanten auch nicht die Maut/NF-KappaB-Signalweg aktivieren und f&uuml;r das &Uuml;berleben nach S. Aureus-Infektion gef&auml;hrdet sind. Diese Mutante Ph&auml;notyp ist das erste gefunden f&uuml;r ein N-Acetylmuramoyl-l-Alanin Amidase PGRP, die Peptidoglycan an die Lactylamide-Bindung zwischen den Glykan-R&uuml;ckgrat und die Vernetzung Vorbau Peptide spaltet. Durch Generierung von transgenen Rettung-fliegen, die entweder Wildtyp oder eine noncatalytic Cystein-Serin-Mutante PGRP-SC1a express, finden wir, dass PGRP-SC1a Amidase Aktivit&auml;t nicht notwendig f&uuml;r die Maut zu signalisieren ist, aber wesentlich f&uuml;r die Aufnahme von S. Aureus in der Host-Fresszellen und &Uuml;berleben nach dem S. Aureus-Infektion ist. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass die PGRP-SC1a Amidase Aktivit&auml;t ersetzt werden kann, durch exogene Zugabe von freien Peptidoglycane, darauf hindeutet, dass die Anwesenheit von Peptidoglycan Zerfallsprodukte wichtiger ist als die Generation der gespalten Peptidoglycan auf der bakteriellen Oberfl&auml;che f&uuml;r PGRP-SC1a Phagozytose vermittelt.

Das Peptidoglycan Anerkennung Protein PGRP-SC1a unbedingt Toll Signalisierung und Phagozytose von Staphylococcus Aureus in Drosophila.

Da uno schermo avanti genetico per mutanti fagocitosi in Drosophila melanogaster, abbiamo identificato una mutazione che colpisce la proteina di riconoscimento di peptidoglicano (PGRP) SC1a ed altera la capacit&agrave; di fagocitare i batteri stafilococco aureo, ma non di Escherichia coli e Bacillus subtilis. A causa delle differenze nei legami peptidici peptidoglicano in questi batteri, i nostri dati suggeriscono che PGRP-SC1a &egrave; necessaria per il riconoscimento del peptidoglicano Lys-tipo tipico della maggior parte dei batteri Gram(+). PGRP-SC1a anche falliscono attivare il pedaggio/NF-kappaB signaling pathway e mutanti sono compromessi per la sopravvivenza dopo infezione da S. aureus. Questo fenotipo mutante &egrave; il primo trovato per un N-acetylmuramoyl-l-alanina amidase PGRP che fende peptidoglicano al legame tra la spina dorsale glycan e il reticolazione staminali peptidi lactylamide. Generazione mosche di salvataggio transgenici che esprimono la wild-type o un mutante noncatalytic cisteina-serina PGRP-SC1a, troviamo che PGRP-SC1a amidase attivit&agrave; non &egrave; necessaria per la segnalazione di pedaggio, ma &egrave; essenziale per l&#39;assorbimento di S. aureus in fagociti host e per la sopravvivenza dopo infezione da S. aureus. Inoltre, troviamo che l&#39;attivit&agrave; di amidase PGRP-SC1a pu&ograve; essere sostituita da aggiunta esogena di peptidoglicano libero, suggerendo che la presenza di prodotti di clivaggio del peptidoglicano &egrave; pi&ugrave; importante che la generazione di peptidoglicano fenduto sulla superficie batterica per PGRP-SC1a mediata fagocitosi.

La proteina di riconoscimento del peptidoglicano PGRP-SC1a &egrave; essenziale per la segnalazione di pedaggio e fagocitosi di Staphylococcus aureus in drosofila.

&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CAA;&#x98DF;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x524D;&#x65B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x753B;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x6211;&#x3005; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;PGRP) &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225; SC1a &#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3068;&#x67AF;&#x8349;&#x83CC;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x9023;&#x7D50;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; PGRP SC1a &#x8A8D;&#x8B58; Lys &#x578B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; Gram(+) &#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PGRP SC1a &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x901A;&#x884C;&#x6599;/NF-&kappa; b &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092; N acetylmuramoyl-l-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A2;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; lactylamide &#x50B5;&#x5238;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5E79;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5207;&#x65AD;&#x3059;&#x308B; PGRP &#x306E;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7121;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; l-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x7570; PGRP SC1a &#x8868;&#x73FE;&#x751F;&#x6210;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6551;&#x52A9;&#x30CF;&#x30A8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PGRP SC1a &#x30A2;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; PGRP SC1a &#x30A2;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7121;&#x6599;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x958B;&#x88C2;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5288;&#x958B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; PGRP SC1a &#x306E;&#x8CAA;&#x98DF; 31p-f-9 &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; PGRP SC1a &#x306F;&#x901A;&#x884C;&#x6599;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6B20;&#x304B;&#x305B;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; peptidoglycan &#xC778;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PGRP)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4; SC1a phagocytose &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;, &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC0C8; &#xADE0;&#xC758; subtilis &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; peptidoglycan &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PGRP SC1a &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; Gram(+) &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xB9AC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; peptidoglycan&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PGRP SC1a &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;/NF-kappaB &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A; &#xBC0F; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6FC;&#xC190;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615; N-acetylmuramoyl-l-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; amidase glycan &#xBC31;&#xBCF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xAD50; &#xC904;&#xAE30; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; lactylamide &#xBCF8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; peptidoglycan &#xACE0;&#xB300;&#xC758; PGRP&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; &#xCC98;&#xC74C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB610;&#xB294; PGRP SC1a noncatalytic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAD6C;&#xC870; &#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; PGRP SC1a amidase &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; S. &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; PGRP-SC1a amidase &#xC791;&#xC5C5; &#xBB34;&#xB8CC; peptidoglycan&#xC758; exogenous &#xCD94;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xAD50;&#xCCB4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; peptidoglycan &#xBD84;&#xC5F4; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; PGRP-SC1a cleaved peptidoglycan &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

Peptidoglycan &#xC778;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PGRP SC1a &#xC804;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Desde una pantalla gen&eacute;tica hacia adelante para mutantes de fagocitosis en Drosophila melanogaster, identificamos una mutaci&oacute;n que afecta a la prote&iacute;na de reconocimiento de peptidoglicano (PGRP) SC1a y deteriora la capacidad de fagocitar la bacteria Staphylococcus aureus, pero no de Escherichia coli y Bacillus subtilis. Debido a las diferencias en los v&iacute;nculos de p&eacute;ptido de peptidoglicano en estas bacterias, nuestros datos sugieren que la PGRP-SC1a es necesario para el reconocimiento del peptidoglicano Lys-tipo t&iacute;pico de la mayor&iacute;a de las bacterias Gram(+). PGRP-SC1a mutantes tambi&eacute;n capaces de activar la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de llamada/NF-kappaB y est&aacute;n en peligro para la supervivencia despu&eacute;s de la infecci&oacute;n por S. aureus. Este fenotipo mutante es el primero para una Amidasa de N-acetylmuramoyl-l-alanina PGRP que hiende peptidoglicano en el lazo de lactylamide entre la columna vertebral de glicanos y los p&eacute;ptidos de tallo de reticulaci&oacute;n. Por generaci&oacute;n moscas de rescate transg&eacute;nicas que expresan un mutante de ciste&iacute;na-serina noncatalytic PGRP-SC1a o salvaje-tipo, encontramos que no es necesario para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de peaje PGRP-SC1a Amidasa actividad, pero es esencial para la absorci&oacute;n de S. aureus en los fagocitos del anfitri&oacute;n y de supervivencia despu&eacute;s de la infecci&oacute;n por S. aureus. Adem&aacute;s, encontramos que la actividad de la Amidasa de PGRP-SC1a puede sustituirse por adici&oacute;n ex&oacute;gena de peptidoglicano gratis, sugiriendo que la presencia de productos de peptidoglicano escote es m&aacute;s importante que la generaci&oacute;n de peptidoglicano hendida en la superficie bacteriana para PGRP-SC1a mediada por fagocitosis.

La prote&iacute;na de reconocimiento de peptidoglicano PGRP-SC1a es esencial para la se&ntilde;alizaci&oacute;n de peaje y fagocitosis de Staphylococcus aureus en Drosophila.

&#x5BA1;&#x67E5;&#x8C03;&#x89E3;&#x759F;&#x75BE;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D8;&#x548C; gonadectomized &#xFF08;gdx) &#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x759F;&#x539F;&#x866B; chabaudi AS &#x611F;&#x67D3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6062;&#x590D;&#x5B8C;&#x597D;&#x5973;&#x6027;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x6BD4;&#x5FEB;&#x6743;&#x8861;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x8D2B;&#x8840;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55; PCR &#x63ED;&#x793A; gonadally &#x5B8C;&#x597D;&#x5973;&#x6027;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 10 (IL 10)&#x3001; IL 15Ralpha&#x3001; IL 12Rbeta&#x3001; Gadd45gamma&#x3001; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF09;&#x3001; CCL3&#x3001; CXCL10&#x3001; CCR5 &#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51E0;&#x79CD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6BD4;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027; gdx&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B63;&#x5CF0; parasitemia &#x671F;&#x95F4;&#x6700;&#x4E3A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x4E5F;&#x6709;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x80B2;chabaudi &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G (IgG) &#x548C;&#x6BD4;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x6216;&#x5973;&#x6027; gdx IgG1 &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8C03;&#x89E3;&#x4F53;&#x80B2; chabaudi &#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x8F83;&#x51FA;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT)&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A; (TCRbetadelta-/-&#xFF09;&#xFF0C;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677; (microMT) &#x8054;&#x5408; T-&#x548C; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A; (RAG1) &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7537;&#x6027; 3.5 &#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x759F;&#x75BE;&#x611F;&#x67D3;&#x591A;&#x4E8E;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B63;&#x5728;&#x4E4B;&#x95F4; TCRbetadelta-&#x6700;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02; /-&#xFF0C;microMT&#xFF0C;&#x548C; RAG1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD8;&#x5C55;&#x51FA;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x51CF;&#x80A5;&#x3001; &#x8D2B;&#x8840;&#x3001; &#x548C;&#x4F53;&#x6E29;&#x8FC7;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5973;&#x6027;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C; parasitemia &#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;WT&#xFF0C;RAG1&#xFF0C;TCRbetadelta-/-&#xFF0C;&#x548C; microMT &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x6700;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x4E24;&#x6027;&#x5F02;&#x5F62;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x6CA1;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5229;&#x4E8E;&#x5973;&#x6027;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x5206;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x6027;&#x817A;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x548C; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x8840;&#x9636;&#x6BB5;&#x759F;&#x75BE;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

To examine the hormonal and immunological mechanisms that mediate sex differences in susceptibility to malaria infection, intact and gonadectomized (gdx) C57BL/6 mice were inoculated with Plasmodium chabaudi AS-infected erythrocytes, and the responses to infection were monitored. In addition to reduced mortality, intact females recovered from infection-induced weigh loss and anemia faster than intact males. Expression microarrays and real-time reverse transcription-PCR revealed that gonadally intact females exhibited higher expression of interleukin-10 (IL-10), IL-15Ralpha, IL-12Rbeta, Gadd45gamma, gamma interferon (IFN-gamma), CCL3, CXCL10, CCR5, and several IFN-inducible genes in white blood cells and produced more IFN-gamma than did intact males and gdx females, with these differences being most pronounced during peak parasitemia. Intact females also had higher anti-P. chabaudi immunoglobulin G (IgG) and IgG1 responses than either intact males or gdx females. To further examine the effector mechanisms mediating sex differences in response to P. chabaudi infection, responses to infection were compared among male and female wild-type (WT), T-cell-deficient (TCRbetadelta-/-), B-cell-deficient (microMT), combined T- and B-cell-deficient (RAG1), and IFN-gamma knockout (IFN-gamma-/-) mice. Males were 3.5 times more likely to die from malaria infection than females, with these differences being most pronounced among TCRbetadelta-/-, microMT, and RAG1 mice. Male mice also exhibited more severe weight loss, anemia, and hypothermia, and higher peak parasitemia than females during infection, with WT, RAG1, TCRbetadelta-/-, and microMT mice exhibiting the most pronounced sexual dimorphism. The absence of IFN-gamma reduced the sex difference in mortality and was more detrimental to females than males. These data suggest that differential transcription and translation of IFN-gamma, that is influenced by estrogens, may mediate sex differences in response to malaria.

Involvement of gonadal steroids and gamma interferon in sex differences in response to blood-stage malaria infection.

Afin d&#39;examiner les m&eacute;canismes hormones et immunologiques qui m&eacute;dient les diff&eacute;rences li&eacute;es au sexe dans la susceptibilit&eacute; &agrave; l&#39;infection palustre, intacte et gonadectomized (gdx) souris C57BL/6 ont &eacute;t&eacute; inocul&eacute;s avec des &eacute;rythrocytes de AS infect&eacute;e par Plasmodium chabaudi, et les r&eacute;ponses &agrave; l&#39;infection ont &eacute;t&eacute; surveill&eacute;s. En plus de la r&eacute;duction de la mortalit&eacute;, les femelles intactes extraites des induits par l&#39;infection peser plus vite que les m&acirc;les intacts et l&#39;an&eacute;mie. Expression microarrays et reverse transcription-PCR en temps r&eacute;el a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que gonadiquement intactes femelles expos&eacute; expression plus &eacute;lev&eacute;e de l&#39;interleukine-10 (IL-10), IL-15Ralpha IL-12Rbeta, Gadd45gamma, l&#39;interf&eacute;ron gamma (IFN-gamma), CCL3, CXCL10, CCR5 et plusieurs g&egrave;nes inductibles par IFN en globules blancs et qu&#39;il produit plus d&#39;IFN-gamma que m&acirc;les intacts et gdx femelles, avec ces diff&eacute;rences &eacute;tant plus prononc&eacute;es au cours de la parasit&eacute;mie pic. Les femelles intactes &eacute;taient &eacute;galement plus anti-p. chabaudi immunoglobuline G (IgG) et r&eacute;ponses IgG1 que gdx femelles ou m&acirc;les intacts. Pour examiner davantage les m&eacute;canismes effecteurs m&eacute;diant les diff&eacute;rences entre les sexes en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection par P. chabaudi, on a compar&eacute; les r&eacute;ponses &agrave; l&#39;infection chez les m&acirc;le et femelle type sauvage (WT), T-cell-deficient (TCRbetadelta-/-), B-cellule-deficient (microMT), combin&eacute; T - et B-cellule-d&eacute;ficientes (RAG1) et masquage de l&#39;IFN-gamma (IFN - gamma-/-) souris. Les m&acirc;les sont 3,5 fois plus susceptibles de mourir du paludisme que les femelles, avec ces diff&eacute;rences &eacute;tant plus prononc&eacute;s chez les TCRbetadelta-/-, microMT et les souris RAG1. Les souris m&acirc;les expos&eacute;es &eacute;galement plus s&eacute;v&egrave;re perte de poids, an&eacute;mie et hypothermie et parasit&eacute;mie de pic plus &eacute;lev&eacute; que les femelles au cours de l&#39;infection, avec WT, RAG1, TCRbetadelta-/-, et souris de micromt pr&eacute;sentant les plus prononc&eacute;es de dimorphisme sexuel. L&#39;absence d&#39;IFN-gamma r&eacute;duit la diff&eacute;rence de sexe dans la mortalit&eacute; et a &eacute;t&eacute; plus dommageable pour les femmes que les hommes. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que diff&eacute;rentielle transcription et la traduction de l&#39;IFN-gamma, qui est influenc&eacute;e par les oestrog&egrave;nes, pourraient v&eacute;hiculer des diff&eacute;rences entre les sexes dans l&#39;action contre le paludisme.

Participation des st&eacute;ro&iuml;des gonadiques et l&#39;interf&eacute;ron gamma dans les diff&eacute;rences entre les sexes en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection palustre stade sanguin.

Um die hormonellen und immunologischen Mechanismen zu untersuchen, die Geschlecht-Unterschiede in der Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Malaria-Infektion, intakt und Gonadectomized (Gdx) vermitteln C57BL/6 M&auml;usen mit Plasmodium Chabaudi AS-infizierten Erythrozyten geimpft wurden, und die Antworten auf eine Infektion &uuml;berwacht wurden. Neben reduzierten Sterblichkeit wiegen intakte Weibchen erholt, induziert durch Infektion schneller als intakte M&auml;nner Verlust und An&auml;mie. Ausdruck-Microarrays und Echtzeit-reverse Transkription-PCR ergab, dass gonadally intakt Frauen im h&ouml;heren Ausdruck von Interleukin-10 (IL-10), IL-15Ralpha IL-12Rbeta, Gadd45gamma, Gamma-Interferon (IFN-Gamma), CCL3, CXCL10, CCR5 und mehrere IFN-inducible Gene in wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen ausgestellt und mehr IFN-Gamma produziert als intakte M&auml;nnchen und Weibchen der Gdx, mit diesen unterschieden wird am deutlichsten w&auml;hrend der Spitze Parasitemia. Intakte Weibchen hatte auch h&ouml;here Anti-P. Chabaudi Immunglobulin G (IgG) und IgG1 Antworten als intakt m&auml;nnliche oder weibliche Gdx. Um die Effektor-Mechanismen, die Vermittlung von Geschlecht-Unterschiede in der Reaktion auf p-Chabaudi-Infektion weiter zu untersuchen, wurden Antworten auf eine Infektion unter den m&auml;nnlichen und weiblichen Wildtyp (WT), T-Zelle-defizienten verglichen (TCRbetadelta-/-), B-Zelle-Mangel (MicroMT), kombiniert, T - und B-Zelle-Defizienz (RAG1) und IFN-Gamma-ko (IFN - Gamma-/-) M&auml;use. M&auml;nner waren 3,5 mal h&auml;ufiger von Malaria-Infektion als Weibchen, mit diesen unterschieden wird zwischen den TCRbetadelta - am ausgepr&auml;gtesten sterben /-, MicroMT, und RAG1 M&auml;use. M&auml;nnliche M&auml;use stellte auch schwerer Gewichtsverlust, An&auml;mie, und Unterk&uuml;hlung und h&ouml;here Gipfel Parasitemia als Weibchen w&auml;hrend der Infektion, mit WT, RAG1, TCRbetadelta-/-, und MicroMT-M&auml;use, die den meisten ausstellenden ausgepr&auml;gter Geschlechtsdimorphismus. Das Fehlen von IFN-Gamma reduziert den Geschlechts-Unterschied in der Sterblichkeit und war mehr sch&auml;dlich f&uuml;r Weibchen als M&auml;nnchen. Diese Daten legen nahe, dass differentielle Transkription und &Uuml;bersetzung von IFN-Gamma, die durch &Ouml;strogene beeinflusst, Geschlecht-Unterschiede in der Reaktion auf Malaria vermitteln k&ouml;nnen.

Beteiligung der Gonadale Steroide und Gamma-Interferon in Geschlecht-Unterschiede in der Reaktion auf Blut-B&uuml;hne-Malaria-Infektion.

Per esaminare i meccanismi ormonali e immunologici che mediano le differenze del sesso nella suscettibilit&agrave; all&#39;infezione malarica, intatto e gonadectomized (gdx) topi C57BL/6 sono stati inoculati con eritrociti infettati AS di Plasmodium chabaudi, e le risposte di infezione sono state monitorate. Oltre alla mortalit&agrave; ridotta, intatte femmine recuperate da indotta da infezione pesano anemia e perdita pi&ugrave; velocemente rispetto ai maschi intatti. Espressione microarrays e trascrizione inversa-PCR in tempo reale rivelato che femmine gonadally intatte esposte pi&ugrave; alta espressione di interleuchina-10 (IL-10), IL 15Ralpha, IL-12Rbeta, Gadd45gamma, interferone gamma (IFN-gamma), CCL3, CXCL10, CCR5 e diversi geni IFN-inducibile nelle cellule bianche del sangue e prodotto pi&ugrave; IFN-gamma di fatto intatti maschi e femmine gdx, con queste differenze essendo pi&ugrave; pronunciate durante il picco parassitemia. Femmine intatte avevano anche superiore anti-P. chabaudi immunoglobulina G (IgG) e IgG1 risposte rispetto a intatti maschi o femmine gdx. Per esaminare ulteriormente i meccanismi effettori mediando le differenze del sesso in risposta all&#39;infezione da p. chabaudi, risposte all&#39;infezione sono state confrontate tra maschio e femmina wild-type (WT), deficit di T-cellula (TCRbetadelta-/-), deficit di cellule B (microMT), combinata T - e B-cellula-carenti (RAG1) e ko di IFN-gamma (IFN - gamma-/-) topi. I maschi erano 3,5 volte pi&ugrave; probabili di morire da infezione malarica rispetto alle femmine, con queste differenze essendo pi&ugrave; pronunciate fra TCRbetadelta-/-, microMT e topi RAG1. Topi maschi esposti anche pi&ugrave; grave perdita di peso, anemia e ipotermia e pi&ugrave; alto picco parassitemia rispetto alle femmine durante l&#39;infezione, con WT, RAG1, TCRbetadelta-/-, e microMT topi esibendo il pi&ugrave; pronunciato dimorfismo sessuale. L&#39;assenza di IFN-gamma ridotta la differenza di sesso in mortalit&agrave; ed era pi&ugrave; dannoso per le femmine rispetto ai maschi. Questi dati suggeriscono che differenziale trascrizione e traduzione di IFN-gamma, che &egrave; influenzato dagli estrogeni, possono mediare le differenze del sesso in risposta alla malaria.

Coinvolgimento di steroidi gonadici e interferone gamma in differenze di sesso in risposta all&#39;infezione malarica sangue-fase.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6B96; &#xFF08;gdx&#xFF09; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x5DEE;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B; chabaudi &#x306E; AS &#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5973;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x8CA7;&#x8840;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7537;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x91CD;&#x91CF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;-PCR gonadally &#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5973;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 10 (IL-10), IL 15Ralpha&#x3001;IL 12Rbeta&#x3001;Gadd45gamma&#x3001;&gamma; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#xFF08;IFN-&gamma;&#xFF09;&#x3001;CCL3&#x3001;CXCL10&#x3001;CCR5&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7537;&#x6027;&#x3068; gdx &#x5973;&#x6027;&#x3068;&#x5BC4;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3082;&#x3063;&#x3068; IFN-&gamma; &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x5973;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297; P. &#x3044;&#x305F;chabaudi &#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G (IgG) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7537;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F; gdx &#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A; IgG1 &#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6027;&#x5DEE; P. chabaudi &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067; (WT) T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F; (TCRbetadelta-/-)&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D; (microMT) &#x8907;&#x5408; T &#x3068; B-&#x7D30;&#x80DE;-&#x6B20;&#x4E4F; &#xFF08;RAG1) &#x3068; IFN-&gamma; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; (IFN - &gamma;-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x304C; 3.5 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x97F3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6700;&#x3082; TCRbetadelta-&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x6B7B;&#x306C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;/-&#x3001;microMT &#x3068; RAG1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C55;&#x793A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x6E1B;&#x5C11;, &#x8CA7;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x5BC4;&#x751F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7; WT RAG1&#x3001;TCRbetadelta - &#x4E2D;/-&#x3001;microMT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x51FA;&#x5C55;&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x5F62;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x97F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IFN-&gamma; &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6027;&#x5DEE;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x7537;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6027;&#x5DEE;&#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;IFN-&gamma; &#x304C;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6027;&#x817A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x6027;&#x5DEE;&#x8840;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x306E; &gamma; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;

Plasmodium chabaudi AS &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; gonadectomized (gdx) &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xBE48; &#xD608;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xBB34;&#xAC8C;. &#xC2DD; microarrays &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xB9AC;&#xBC84;&#xC2A4; &#xC804;&#xC0AC; PCR gonadally &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (IL-10), IL 15Ralpha, IL 12Rbeta, Gadd45gamma, &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;), CCL3, CXCL10, CCR5, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; IFN &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xB354; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; gdx &#xC5EC;&#xC131; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD53C;&#xD06C; parasitemia &#xC911; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB418; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB358; &#xC81C;&#xC791; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131; &#xB610;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC548;&#xD2F0; &#xD53C; &#xD588;&#xB2E4; chabaudi &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G (IgG) &#xBC0F; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB0A8;&#xC131; &#xB610;&#xB294; gdx &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; IgG1 &#xC751;&#xB2F5;. P. chabaudi &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT), T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC911; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4; (TCRbetadelta-/-), B-&#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; (microMT), &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; T-&#xC640; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D; (RAG1) &#xBC0F; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. &#xB0A8;&#xC131;&#xC740; 3.5 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; TCRbetadelta-&#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB418; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC8FD;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; /-, microMT, &#xBC0F; RAG1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;. &#xB0A8;&#xC790; &#xC950;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; WT, RAG1, TCRbetadelta-&#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBE48; &#xD608;, &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xD53C;&#xD06C; parasitemia&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; /-, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC804;&#xC2DC; microMT &#xC950; &#xBC1C;&#xC74C; &#xC131;&#xC801; &#xB3D9;&#xC885;&#xC774; &#xD615;. IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB354; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; IFN-&#xAC10;&#xB9C8;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gonadal &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

Para examinar los mecanismos hormonales e inmunol&oacute;gicos que median diferencias de sexo en la susceptibilidad a la infecci&oacute;n por paludismo, intacta y gonadectomized (gdx) inocularon ratones C57BL/6 con eritrocitos de AS-infectados de Plasmodium chabaudi, y se monitorearon las respuestas a la infecci&oacute;n. Adem&aacute;s de la disminuci&oacute;n de la mortalidad, hembras intactas recuperadas de inducida por infecci&oacute;n pesan p&eacute;rdida y anemia m&aacute;s r&aacute;pido que los machos intactos. Microarrays de expresi&oacute;n y transcripci&oacute;n reversa-PCR en tiempo real revelaron que las hembras gonadally intactas exhibieron mayor expresi&oacute;n de Interleucina-10 (IL-10), IL-15Ralpha, IL-12Rbeta, Gadd45gamma, interfer&oacute;n gamma (IFN-gamma), CCL3, CXCL10, CCR5 y varios genes IFN-inducible en gl&oacute;bulos blancos y producci&oacute;n m&aacute;s IFN-gamma que hicieron intactos machos y hembras de gdx, con estas diferencias, siendo m&aacute;s pronunciadas durante el pico parasitemia. Las hembras intactas tambi&eacute;n ten&iacute;an mayor anti-P. chabaudi inmunoglobulina G (IgG) y respuestas IgG1 que gdx hembras o machos intactos. Para seguir examinando los mecanismos efectores mediar diferencias de sexo en respuesta a la infecci&oacute;n por p. chabaudi, se compararon las respuestas a la infecci&oacute;n entre macho y hembra tipo salvaje (WT), T-celular-deficientes (TCRbetadelta-/-), B-c&eacute;lula-deficientes (microMT), combinada T y B-c&eacute;lula-deficientes (RAG1) y nocaut de IFN-gamma (IFN - gamma-/-) ratones. Los varones eran 3,5 veces m&aacute;s propensos a morir de la infecci&oacute;n del paludismo que las hembras, con estas diferencias, siendo m&aacute;s pronunciadas entre TCRbetadelta-/-, microMT y ratones RAG1. Ratones machos tambi&eacute;n exhibieron m&aacute;s severa p&eacute;rdida de peso, anemia e hipotermia y parasitemia de pico mayor que las hembras durante la infecci&oacute;n, con peso, RAG1, TCRbetadelta-/-, y microMT ratones exhibiendo m&aacute;s pronuncian dimorfismo sexual. La ausencia de IFN-gamma redujo la diferencia de sexo en la mortalidad y fue m&aacute;s perjudicial para las hembras que los machos. Estos datos sugieren que el diferencial transcripci&oacute;n y traducci&oacute;n de IFN-gamma, que es influenciado por estr&oacute;genos, pueden mediar diferencias de sexo en respuesta a la malaria.

Participaci&oacute;n de esteroides gonadales y el interfer&oacute;n gamma en diferencias de sexo en respuesta a la infecci&oacute;n por paludismo estadio en sangre.

&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x4FE1;&#x4F7F; Rna &#xFF08;mRNAs&#xFF09; &#x64AD;&#x653E;&#x6027;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x914D;&#x5B50;&#x53D1;&#x751F;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x548C; mRNA &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x90FD;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x5F71;&#x54CD;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x539F;&#x866B;&#x9636;&#x6BB5;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;DDX6 &#x7C7B; RNA &#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x8840;&#x9636;&#x6BB5;&#x914D; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0; DOZI &#xFF08;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF09; &#x7684;&#x3002;&#x53D7;&#x7CBE;&#x540E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x901A;&#x5E38;&#x5B58;&#x50A8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;Pbdozi &#x57FA;&#x56E0;&#x5E72;&#x6270;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11; 370 &#x8A8A;&#x672C;&#x6539;&#x884C;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

Translational repression of messenger RNAs (mRNAs) plays an important role in sexual differentiation and gametogenesis in multicellular eukaryotes. Translational repression and mRNA turnover were shown to influence stage-specific gene expression in the protozoan Plasmodium. The DDX6-class RNA helicase, DOZI (development of zygote inhibited), is found in a complex with mRNA species in cytoplasmic bodies of female, blood-stage gametocytes. These translationally repressed complexes are normally stored for translation after fertilization. Genetic disruption of pbdozi inhibits the formation of the ribonucleoprotein complexes, and instead, at least 370 transcripts are diverted to a degradation pathway.

Regulation of sexual development of Plasmodium by translational repression.

R&#xE9;pression traductionnelle des ARN messagers (ARNm) joue un r&#xF4;le important dans la diff&#xE9;renciation sexuelle et de la gam&#xE9;togen&#xE8;se chez les eucaryotes multicellulaires. La r&#xE9;pression translationnelle et le chiffre d&#x26;#39;affaires ARNm ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;sent&#xE9;s &#xE0; influencer l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques au stade de Plasmodium dans le protozoaire. Le DDX6 classe ARN h&#xE9;licase, Dozi (d&#xE9;veloppement du zygote inhib&#xE9;e), se trouve dans un complexe avec des esp&#xE8;ces d&#x26;#39;ARNm dans les organes cytoplasmiques de sexe f&#xE9;minin, au stade sanguin gam&#xE9;tocytes. Ces complexes refoul&#xE9;s en translation sont normalement stock&#xE9;s pour la traduction apr&#xE8;s la f&#xE9;condation. La perturbation g&#xE9;n&#xE9;tique des pbdozi inhibe la formation des complexes ribonucl&#xE9;oprot&#xE9;iques, et au lieu, au moins 370 transcriptions sont renvoy&#xE9;s vers une voie de d&#xE9;gradation.

R&#xE8;glement de d&#xE9;veloppement sexuel de Plasmodium par la r&#xE9;pression traductionnelle

Translational Unterdr&uuml;ckung der Messenger-RNAs (mRNAs) spielt eine wichtige Rolle bei der sexuellen Differenzierung und Gametogenese bei mehrzelligen Eukaryoten. Translational Repression und mRNA Umsatz wurden gezeigt, B&uuml;hne-spezifische Genexpression in der Protozoen Plasmodium zu beeinflussen. Die DDX6-Klasse RNA-Helicase, DOZI (Entwicklung der Zygote gehemmt), findet in einem Komplex mit mRNA-Spezies in zytoplasmatischen Gremien des weiblichen, Blut-B&uuml;hne Gametocytes. Diese translationally verdr&auml;ngten komplexe werden normalerweise f&uuml;r die &Uuml;bersetzung nach der Befruchtung gespeichert. Genetische St&ouml;rung des Pbdozi hemmt die Bildung der komplexe-Gebiets- und stattdessen mindestens 370 Transkripte umgeleitet werden ein Abbau-Weg.

Regulierung der sexuellen Entwicklung von Plasmodium von translational Repression.

Repressione traslazionale di RNA messaggero (mRNA) gioca un ruolo importante nella differenziazione sessuale e gametogenesis negli eucarioti pluricellulari. Repressione traslazionale e fatturato di mRNA sono stati mostrati per influenzare l&#39;espressione genica di fase-specifici nel protozoo Plasmodium. La classe DDX6 RNA elicasi, DOZI (sviluppo di zigote inibito), si trova in un complesso con specie di mRNA in citoplasmatiche dei gametociti femmina, di sangue-fase. Questi complessi translationally repressi sono normalmente memorizzati per traduzione dopo la fecondazione. Disturbo genetico di pbdozi inibisce la formazione dei complessi ribonucleoproteina, e invece, almeno 370 trascrizioni sono dirottate verso un percorso di degradazione.

Regolazione dello sviluppo sessuale del Plasmodium dalla repressione traslazionale.

&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236;&#xFF08;mRNA&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x6027;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x914D;&#x5076;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236;&#x3068;mRNA&#x306E;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x866B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; DDX6&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;RNA&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;DOZI&#xFF08;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x304C;&#x963B;&#x5BB3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x6BB5;&#x751F;&#x6B96;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x4F53;&#x4E2D;&#x306E;mRNA&#x7A2E;&#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x6291;&#x5727;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x683C;&#x7D0D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; pbdozi&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;370&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x6027;&#x7684;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNAs (mRNAs)&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC801; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; gametogenesis&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555;&#xACFC; mRNA &#xD68C;&#xC804;&#xC728; Plasmodium protozoan&#xC5D0; &#xBB34;&#xB300; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. DDX6 &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; RNA helicase DOZI (zygote &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;), &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5EC;&#xC131;, &#xD53C; &#xB2E8; gametocytes&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xC885; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Translationally &#xC5B5;&#xC555; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC815; &#xD6C4; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pbdozi&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560; ribonucleoprotein &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC2E0;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 370 &#xC131;&#xC801; &#xC800;&#xD558; &#xD1B5;&#xB85C;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C;.

&#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Plasmodium&#xC758; &#xC131;&#xC801; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

La represi&#xF3;n de traducci&#xF3;n del ARN mensajero (ARNm) juega un papel importante en la diferenciaci&#xF3;n sexual y la gametog&#xE9;nesis en los eucariotas multicelulares. La represi&#xF3;n de traducci&#xF3;n y la rotaci&#xF3;n de ARNm se demostr&#xF3; que influyen en la etapa espec&#xED;fica de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el protozoo Plasmodium. El DDX6 clase RNA helicasa, Dozi (inhibe el desarrollo de cigoto), se encuentra en un complejo con especies de ARNm en el citoplasma de los cuerpos femeninos, el estadio en sangre gametocitos. Estos complejos reprimidos translationally normalmente se almacenan para su traducci&#xF3;n despu&#xE9;s de la fecundaci&#xF3;n. Disrupci&#xF3;n gen&#xE9;tica de pbdozi inhibe la formaci&#xF3;n de los complejos de ribonucleoprote&#xED;na, y en su lugar, por lo menos 370 transcripciones se desv&#xED;an a una v&#xED;a de degradaci&#xF3;n.

Reglamento de desarrollo sexual de Plasmodium por la represi&#xF3;n traslacional

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF; (IgSF) &#x86CB;&#x767D;&#x90FD;&#x4E13;&#x95E8;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x575A;&#x6301;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x63A5;&#x5F85;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x800C;&#x95FB;&#x540D;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; IgSF &#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x7B49;&#x90FD;&#x662F;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5206;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; IgSF &#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x9884;&#x6D4B;&#x6309;&#x868A;&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x786E;&#x5B9A; 138 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5177;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57DF;&#x3002;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#xFF0C;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x6216;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BFC;&#x81F4; 85 IgSF &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x4E2D;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6CD5;&#x89C4;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x516D;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (&#x4F0A;&#x91CC; 1-6&#xFF09; &#x57DF;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x3002;&#x53CD;&#x5411;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;IRID3&#xFF0C;IRID5 &#x548C; IRID6 &#x8D21;&#x732E;&#x5728;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C; IRID4 &#x548C; IRID6 &#x90FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9650;&#x5236;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x5728;&#x868A;&#x866B;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Immunoglobulin superfamily (IgSF) proteins are known for their ability to specifically recognize and adhere to other molecules, mediating cell-surface reception and pathogen recognition. Mammalian IgSF proteins such as antibodies are among the best characterized molecules of the immune system; in contrast, the involvement of invertebrate IgSF members in immunity has not been broadly studied. Analysis of the predicted Anopheles gambiae transcriptome identified 138 proteins that have at least one immunoglobulin domain. Challenge with Plasmodium, Gram-negative or Gram-positive bacteria resulted in significant regulation of 85 IgSF genes, indicating potential roles for these molecules in infection responses and immunity. Based on sequence and expression data, six infection-responsive with immunoglobulin domain (IRID 1-6) genes were chosen and functionally characterized with regard to their role in innate immunity. Reverse-genetic gene-silencing assays showed IRID3, IRID5 and IRID6 contribute to viability upon bacterial infection while IRID4 and IRID6 are involved in limiting Plasmodium falciparum infection.

Immunoglobulin superfamily members play an important role in the mosquito immune system.

Immunoglobulines (superfamille IgSF) prot&#xE9;ines sont connues pour leur capacit&#xE9; de reconna&#xEE;tre sp&#xE9;cifiquement et se conformer &#xE0; d&#x26;#39;autres mol&#xE9;cules, la m&#xE9;diation de la surface cellulaire de r&#xE9;ception et la reconnaissance des agents pathog&#xE8;nes. Prot&#xE9;ines de mammif&#xE8;res IgSF tels que les anticorps sont parmi les meilleurs de mol&#xE9;cules se caract&#xE9;risant le syst&#xE8;me immunitaire, en revanche, la participation des membres IgSF invert&#xE9;br&#xE9;s dans cette immunit&#xE9; n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9;es. Analyse de la pr&#xE9;dite transcriptome Anopheles gambiae a identifi&#xE9; 138 prot&#xE9;ines qui ont au moins un domaine d&#x26;#39;immunoglobuline. Challenge avec Plasmodium, les bact&#xE9;ries Gram-n&#xE9;gatifs ou Gram-positifs ont permis &#xE0; une r&#xE9;glementation importante des g&#xE8;nes IgSF 85, indiquant les r&#xF4;les potentiels de ces mol&#xE9;cules dans les r&#xE9;ponses immunitaires. Sur la base de donn&#xE9;es de s&#xE9;quences et d&#x26;#39;expression, six infections sensibles avec le domaine d&#x26;#39;immunoglobuline (DIIR 1-6) g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; choisis et caract&#xE9;ris&#xE9; fonctionnellement &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de leur r&#xF4;le dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e. Reverse-g&#xE9;n&#xE9;tiques du g&#xE8;ne de silen&#xE7;age essais ont montr&#xE9; IRID3, IRID5 et IRID6 contribuer &#xE0; la viabilit&#xE9; &#xE0; une infection bact&#xE9;rienne tout en IRID4 et IRID6 sont impliqu&#xE9;s dans la limitation de l&#x26;#39;infection &#xE0; Plasmodium falciparum.

Membres superfamille des immunoglobulines Jouer un r&#xF4;le important dans le syst&#xE8;me immunitaire des moustiques

Immunoglobulin-Superfamilie (IgSF)-Proteine sind bekannt f&uuml;r ihre F&auml;higkeit zu spezifisch erkennen und anderen Molek&uuml;len, Vermittlung Zelloberfl&auml;che Rezeption und Krankheitserreger Anerkennung einzuhalten. IgSF S&auml;ugetierproteine wie Antik&ouml;rper geh&ouml;ren zu den am besten charakterisiert Molek&uuml;len des Immunsystems; im Gegensatz dazu ist die Einbeziehung der Wirbellosen IgSF Mitglieder in Immunit&auml;t nicht weitgehend studiert worden. Analyse von den vorhergesagten Anopheles Gambiae Transkriptom identifiziert 138 Proteine, die mindestens eine Immunglobulin-Dom&auml;ne haben. Herausforderung mit Plasmodium, Gram-negative oder Gram-positive Bakterien f&uuml;hrte zu erheblichen Verordnung 85 IgSF-Gene, die angibt, m&ouml;gliche Rollen f&uuml;r diese Molek&uuml;le in Antworten Infektion und Immunit&auml;t. Anhand der Sequenz und Ausdruck Daten wurden sechs Infektion-responsive mit Immunglobulin-Dom&auml;ne (IRID 1-6)-Gene ausgew&auml;hlt und funktional charakterisiert in Bezug auf ihre Rolle in der angeborenen Immunit&auml;t. R&uuml;ckseite-genetische gen-silencing Proben zeigte IRID3, IRID5 und IRID6 tragen zur Lebensf&auml;higkeit bei bakteriellen Infektionen, w&auml;hrend IRID4 und IRID6 f&uuml;r die Begrenzung von Plasmodium Falciparum Infektion beteiligt sind.

Immunoglobulin-Superfamilie-Mitglieder spielen eine wichtige Rolle im Immunsystem Moskito.

Le proteine di immunoglobulina superfamily (IgSF) sono noti per la loro capacit&agrave; di specificamente riconoscere ed aderire ad altre molecole, mediazione della superficie cellulare reception e agente patogeno del riconoscimento. Mammiferi IgSF proteine quali gli anticorpi sono tra le meglio caratterizzate molecole del sistema immunitario; al contrario, il coinvolgimento dei membri IgSF invertebrati nell&#39;immunit&agrave; non &egrave; stata ampiamente studiato. Analisi del predetto Anopheles gambiae transcriptome identificato 138 proteine che hanno almeno un dominio di immunoglobulina. Sfida con Plasmodium, batteri Gram-positivi o Gram-negativi ha provocato significativo regolamento di 85 IgSF geni, indicando ruoli potenziali per queste molecole nelle risposte di infezione e l&#39;immunit&agrave;. Basato su dati di sequenza e di espressione, sei sensibile di infezione con geni per l&#39;immunoglobulina dominio (IRID 1-6) sono stati scelti e funzionalmente caratterizzato per quanto riguarda il loro ruolo nell&#39;immunit&agrave; innata. Genetica inversa silenziamento genico dosaggi ha mostrato IRID3, IRID5 e IRID6 contribuiscono alla vitalit&agrave; all&#39;infezione batterica, mentre IRID4 e IRID6 sono coinvolti nel limitare l&#39;infezione da Plasmodium falciparum.

Membri del superfamily dell&#39;immunoglobulina giocano un ruolo importante nel sistema immunitario zanzara.

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF08;IgSF&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x53D7;&#x4ED8;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;IgSF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;IgSF&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;1&#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;138&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;85 IgSF&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A2;&#x30E4;&#x30E1;1-6&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;6&#x3064;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x914D;&#x5217;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x907A;&#x4F1D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;IRID4&#x3068;IRID6&#x306F;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;IRID3&#x3001;IRID5&#x3068;IRID6&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x868A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily (IgSF) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9AC;&#xC149;&#xC158; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xC900;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; IgSF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB4F1;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;;&#xC758; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xC911; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; IgSF &#xD68C;&#xC6D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xAC00; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; Anopheles gambiae transcriptome 138 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xC804; Plasmodium, &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC774;&#xB098; &#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xB0B4;&#xC131;&#xC5D0;&#xC774; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 85 IgSF &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC120;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; 6 &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (IRID 1-6) &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; IRID3, IRID4 &#xBC0F; IRID6 &#xC81C;&#xD55C; Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; IRID5 &#xBC0F; IRID6 &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; superfamily &#xD68C;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Inmunoglobulina superfamilia (IgSF) las prote&#xED;nas son conocidos por su capacidad de reconocer espec&#xED;ficamente y se adhieran a otras mol&#xE9;culas, mediando la superficie celular de recepci&#xF3;n y reconocimiento de pat&#xF3;genos. Prote&#xED;nas de mam&#xED;feros IgSF tales como anticuerpos se encuentran entre las mejores mol&#xE9;culas caracterizadas del sistema inmune, en cambio, la implicaci&#xF3;n de los miembros de invertebrados IgSF en la inmunidad no ha sido ampliamente estudiado. An&#xE1;lisis de la predicha transcriptoma Anopheles gambiae identificado 138 prote&#xED;nas que tienen al menos un dominio de inmunoglobulina. Desaf&#xED;o con Plasmodium, las bacterias Gram-negativas o Gram-positivas como resultado de la regulaci&#xF3;n significativa de 85 genes IgSF, lo que indica posibles funciones de estas mol&#xE9;culas en las respuestas de la infecci&#xF3;n y la inmunidad. Sobre la base de datos de la secuencia y la expresi&#xF3;n, seis de respuesta de infecci&#xF3;n con el dominio de inmunoglobulina (IRID 1-6) genes fueron seleccionados y caracterizados funcionalmente con respecto a su papel en la inmunidad innata. Gen&#xE9;tica inversa silenciamiento de genes ensayos mostraron IRID3, IRID5 IRID6 y contribuir a la viabilidad a la infecci&#xF3;n bacteriana, mientras que IRID4 y IRID6 est&#xE1;n implicados en la limitaci&#xF3;n de infecci&#xF3;n por Plasmodium falciparum.

Los miembros de inmunoglobulina Superfamilia juegan un papel importante en el sistema inmune del mosquito

&#x759F;&#x75BE;&#x662F;&#x5F53;&#x4ECA;&#x5177;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x759F;&#x836F;&#x5DF2;&#x5B58;&#x5728;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x6700;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6D88;&#x9664;&#x759F;&#x75BE;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62;&#x4E00;&#x76F4;&#x4F9D;&#x9760;&#x653B;&#x51FB;&#x868A;&#x5B50;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EE3;&#x7406;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x8FC7;&#x53BB;&#x3001; &#x5F53;&#x524D;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x524D;&#x666F;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x75C5;&#x5A92;&#x63A7;&#x5236;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529E;&#x6CD5;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x8F6C;&#x611F;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x4E0E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x759F;&#x75BE;&#x63A7;&#x5236;&#x76EE;&#x6807;&#x6311;&#x6218;&#x548C;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Malaria is one of today's most serious diseases with an enormous socioeconomic impact. While anti-malarial drugs have existed for some time and vaccines development may be underway, the most successful malaria eradication programs have thus far relied on attacking the mosquito vector that spreads the disease causing agent Plasmodium. Here we will review past, current and future perspectives of malaria vector control strategies and how these approaches have taken a promising turn thanks recent advances in functional genomics and molecular biology.

Challenges and approaches for mosquito targeted malaria control.

Le paludisme est l&#x26;#39;une des maladies les plus graves d&#x26;#39;aujourd&#x26;#39;hui avec un &#xE9;norme impact socio-&#xE9;conomique. Bien que des m&#xE9;dicaments antipaludiques ont exist&#xE9; pendant un certain temps et d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un vaccin peut &#xEA;tre en cours, les programmes les plus r&#xE9;ussis d&#x26;#39;&#xE9;radication du paludisme ont &#xE0; ce jour s&#x26;#39;est appuy&#xE9; sur d&#x26;#39;attaquer le moustique vecteur qui se propage l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne Plasmodium. Ici, nous allons examiner les perspectives pass&#xE9;es, actuelles et futures des strat&#xE9;gies de lutte antivectorielle et comment ces approches ont pris un tour prometteur gr&#xE2;ce avanc&#xE9;es r&#xE9;centes en g&#xE9;nomique fonctionnelle et la biologie mol&#xE9;culaire.

D&#xE9;fis et approches pour le contr&#xF4;le du paludisme Mosquito cibl&#xE9;e

Malaria ist eine der heutigen schwersten Krankheiten mit enormen sozio-&ouml;konomischen Auswirkungen. W&auml;hrend Malariamedikamente seit einiger Zeit bereits und Impfstoffe Entwicklung w&auml;re im Gange, die erfolgreichsten Malaria-Beseitigung, die Programme bisher, am Angriff auf den M&uuml;cke Vektor verlassen haben verbreitet, die den Krankheit verursachen Agent Plasmodium. Hier werden wir pr&uuml;fen, Vergangenheit, aktuelle und zuk&uuml;nftige Perspektiven der Malaria Vektor Kontrollstrategien und wie diese Ans&auml;tze viel versprechende Dank j&uuml;ngste Fortschritte in der funktionellen Genomik und Molekularbiologie gewendet haben.

Herausforderungen und Ans&auml;tze f&uuml;r Moskito gezielte Bek&auml;mpfung der Malaria.

La malaria &egrave; una delle malattie pi&ugrave; gravi di oggi con un enorme impatto socio-economico. Mentre i farmaci anti-malarici sono esistiti per qualche tempo e lo sviluppo di vaccini possa essere in corso, il maggior successo eradicazione della malaria programmi finora hanno contato su attaccando il vettore zanzara che si diffonde l&#39;agente che causa malattia Plasmodium. Qui noi esamineremo passato, prospettive attuali e future di strategie di controllo vettoriale di malaria e come questi approcci hanno preso una piega promettente grazie i recenti progressi nel campo della genomica funzionale e biologia molecolare.

Sfide e approcci per la zanzara targeting per controllo di malaria.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x793E;&#x4F1A;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x4ECA;&#x65E5;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3089;&#x304F;&#x306E;&#x9593;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x64B2;&#x6EC5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x308B;&#x868A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x3001;&#x904E;&#x53BB;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x5C55;&#x671B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x611F;&#x8B1D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30C8;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xD68C;&#xACBD;&#xC81C;&#xC801; &#xC601;&#xD5A5; &#xC624;&#xB298;&#xB0A0;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC57D; &#xC5BC;&#xB9C8; &#xB3D9;&#xC548; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418; &#xACE0;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xADFC;&#xC808; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xACF5;&#xACA9; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xAE30; &#xBCA1;&#xD130; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; Plasmodium &#xD3BC;&#xCCD0;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACFC;&#xAC70;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCA1;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC;&#xC640; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xAD00;&#xC810; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCC28;&#xB840; &#xAC10;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xC804;&#xACFC; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;.

La malaria es una de las enfermedades m&#xE1;s graves de hoy en d&#xED;a con un impacto socioecon&#xF3;mico enorme. Mientras que medicamentos contra la malaria existen desde hace alg&#xFA;n tiempo y el desarrollo de las vacunas pueden estar en marcha, los programas m&#xE1;s exitosos de erradicaci&#xF3;n de la malaria hasta la fecha han confiado en atacar el mosquito vector que propaga la enfermedad que causa el agente Plasmodium. Aqu&#xED; vamos a examinar las perspectivas del pasado, presente y futuro de las estrategias de control de la malaria vector y c&#xF3;mo estos enfoques han dado un giro prometedor gracias a los recientes avances en gen&#xF3;mica funcional y biolog&#xED;a molecular.

Retos y enfoques para el control de mosquito de la malaria dirigida

&#x88C5;&#x5165;&#x7531;&#x759F;&#x75BE;&#x77E2;&#x91CF;&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x759F;&#x868A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x53D7; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Rel1 &#x548C; Rel2&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7531;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x4ED9;&#x4EBA;&#x638C;&#x548C;&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x6536;&#x8D39;&#x548C; Imd &#xFF08;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;) &#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8868;&#x660E; A.&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Rel1 &#x548C; Rel2 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5230;&#x7BA1;&#x7406;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x663E;&#x5F97;&#x5C24;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5229;&#x7528; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x8017;&#x5C3D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Rel2 &#x63A7;&#x5236;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; A.&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x800C; Rel 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x964D;&#x4F4E;&#x611F;&#x67D3;&#x7387;&#x3002;&#x8DE8;&#x868A;&#x5C5E;&#x6B64;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x666E;&#x904D;&#x610F;&#x4E49;&#x5206;&#x522B;&#x6210;&#x7ACB;&#x7531;&#x663E;&#x793A;&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x963B;&#x6B62;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x5728;&#x4E9A;&#x6D32;&#x548C;&#x5357;&#x7F8E;&#x6D32;&#x3001; A.&#x65AF;&#x6C0F;&#x548C; A.albimanus&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x759F;&#x75BE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5E73;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Imd &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5BF9;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#xFF0C;&#x6536;&#x8D39;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6253;&#x51FB;&#x4F53;&#x80B2;&#x4F2F;&#x6C0F;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5FEB;&#x7EBF;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x900F;&#x9732;&#x6536;&#x8D39;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x868A;&#x5B50;&#x6BD4;&#x7684; Imd &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x66F4;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x66F4;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6297;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x8D23; Imd &#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8010;&#x836F;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8; Rel2 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6210;&#x672C;&#x5065;&#x8EAB;&#x5BDF;&#x89C9;&#x4E2D;&#x9988;&#x7CD6;&#x3001; &#x9988;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x4F53;&#x80B2;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x5973;&#x6027; A.&#x5188;&#x6BD4;&#x4E9A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6536;&#x8D39;&#x9014;&#x5F84; Rel1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5355;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x5236;&#x80FD;&#x591F;&#x4E2D;&#x6B62;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x759F;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D89;&#x53CA;&#x89C2;&#x6D4B;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x540E;&#x679C;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x81EA;&#x4ECE;&#x5E7F;&#x8C31;&#x514D;&#x75AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x540C;&#x759F;&#x7269;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x65B9;&#x9488;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A;&#x5168;&#x7403;&#x65B0;&#x578B;&#x759F;&#x75BE;&#x63A7;&#x5236;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x63A7;&#x5236;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x63A7;&#x5236;&#x7269;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#x759F;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6297;&#x6027;&#x3002;

Immune responses mounted by the malaria vector Anopheles gambiae are largely regulated by the Toll and Imd (immune deficiency) pathways via the NF-kappaB transcription factors Rel1 and Rel2, which are controlled by the negative regulators Cactus and Caspar, respectively. Rel1- and Rel2-dependent transcription in A. gambiae has been shown to be particularly critical to the mosquito's ability to manage infection with the rodent malaria parasite Plasmodium berghei. Using RNA interference to deplete the negative regulators of these pathways, we found that Rel2 controls resistance of A. gambiae to the human malaria parasite Plasmodium falciparum, whereas Rel 1 activation reduced infection levels. The universal relevance of this defense system across Anopheles species was established by showing that caspar silencing also prevents the development of P. falciparum in the major malaria vectors of Asia and South America, A. stephensi and A. albimanus, respectively. Parallel studies suggest that while Imd pathway activation is most effective against P. falciparum, the Toll pathway is most efficient against P. berghei, highlighting a significant discrepancy between the human pathogen and its rodent model. High throughput gene expression analyses identified a plethora of genes regulated by the activation of the two Rel factors and revealed that the Toll pathway played a more diverse role in mosquito biology than the Imd pathway, which was more immunity-specific. Further analyses of key anti-Plasmodium factors suggest they may be responsible for the Imd pathway-mediated resistance phenotype. Additionally, we found that the fitness cost caused by Rel2 activation through caspar gene silencing was undetectable in sugar-fed, blood-fed, and P. falciparum-infected female A. gambiae, while activation of the Toll pathway's Rel1 had a major impact. This study describes for the first time a single gene that influences an immune mechanism that is able to abort development of P. falciparum in Anopheline species. Further, this study addresses aspects of the molecular, evolutionary, and physiological consequences of the observed phenotype. These findings have implications for malaria control since broad-spectrum immune activation in diverse anopheline species offers a viable and strategic approach to develop novel malaria control methods worldwide.

Caspar controls resistance to Plasmodium falciparum in diverse anopheline species.

Les r&#xE9;ponses immunitaires sont mont&#xE9;s par le vecteur du paludisme Anopheles gambiae sont largement r&#xE9;glement&#xE9;es par le p&#xE9;age et l&#x26;#39;IMD (d&#xE9;ficit immunitaire) les voies par le biais des facteurs de transcription NF-kappaB Rel1 et Rel2, qui sont contr&#xF4;l&#xE9;es par les r&#xE9;gulateurs n&#xE9;gatifs de cactus et Caspar, respectivement. Rel1 et Rel2 transcription d&#xE9;pendante chez A. gambiae a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; particuli&#xE8;rement critique &#xE0; la capacit&#xE9; du moustique &#xE0; g&#xE9;rer l&#x26;#39;infection par le parasite du paludisme des rongeurs berghei Plasmodium. Utilisation de l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN pour &#xE9;puiser les r&#xE9;gulateurs n&#xE9;gatifs de ces voies, nous avons constat&#xE9; que les contr&#xF4;les Rel2 r&#xE9;sistance de A. gambiae &#xE0; l&#x26;#39;&#xEA;tre humain du parasite du paludisme Plasmodium falciparum, alors que les niveaux d&#x26;#39;activation Rel 1 infection r&#xE9;duits. La port&#xE9;e universelle de ce syst&#xE8;me de d&#xE9;fense &#xE0; travers les esp&#xE8;ces d&#x26;#39;anoph&#xE8;les a &#xE9;t&#xE9; cr&#xE9;&#xE9; en montrant que Caspar silence emp&#xEA;che &#xE9;galement le d&#xE9;veloppement de P. falciparum dans les principaux vecteurs du paludisme d&#x26;#39;Asie et d&#x26;#39;Am&#xE9;rique du Sud, A. stephensi et A. albimanus, respectivement. Des &#xE9;tudes parall&#xE8;les indiquent que m&#xEA;me si activation de la voie IMD est la plus efficace contre P. falciparum, la voie Toll est la plus efficace contre P. berghei, mettant en &#xE9;vidence un &#xE9;cart important entre l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne humain et de son mod&#xE8;le de rongeur. Hautes analyses d&#xE9;bit d&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes identifi&#xE9;s une pl&#xE9;thore de g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par l&#x26;#39;activation des facteurs Rel deux et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la voie Toll a jou&#xE9; un r&#xF4;le plus diversifi&#xE9; dans la biologie des moustiques que la voie Imd, qui &#xE9;tait plus &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; sp&#xE9;cifique. D&#x26;#39;autres analyses des principaux anti-Plasmodium facteurs donnent &#xE0; penser qu&#x26;#39;ils peuvent &#xEA;tre responsables de l&#x26;#39;ph&#xE9;notype de r&#xE9;sistance voie m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;IMD. En outre, nous avons constat&#xE9; que le co&#xFB;t de remise en forme caus&#xE9;e par Rel2 activation par Caspar g&#xE8;ne silencing &#xE9;tait ind&#xE9;tectable dans le sucre-aliment&#xE9;, le sang-aliment&#xE9;s, et P. falciparum femelle infect&#xE9; A. gambiae, tandis que l&#x26;#39;activation de la voie Toll Rel1 a eu un impact majeur. Cette &#xE9;tude d&#xE9;crit pour la premi&#xE8;re fois un seul g&#xE8;ne qui influe sur un m&#xE9;canisme immunitaire qui est capable d&#x26;#39;interrompre le d&#xE9;veloppement de P. falciparum chez des esp&#xE8;ces d&#x26;#39;anoph&#xE8;les. En outre, cette &#xE9;tude aborde les aspects des cons&#xE9;quences mol&#xE9;culaire, &#xE9;volutive, et physiologiques du ph&#xE9;notype observ&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats ont des implications pour la lutte antipaludique &#xE0; large spectre, depuis l&#x26;#39;activation immunitaire dans diverses esp&#xE8;ces d&#x26;#39;anoph&#xE8;les propose une approche viable et strat&#xE9;gique afin de d&#xE9;velopper de nouvelles m&#xE9;thodes de contr&#xF4;le du paludisme dans le monde entier.

Caspar contr&#xF4;le la r&#xE9;sistance &#xE0; Plasmodium falciparum chez les diverses esp&#xE8;ces d&#x26;#39;anoph&#xE8;les

Immunantworten durch den Vektor der Malaria Anopheles Gambiae montiert werden weitgehend durch die Maut und Imd (Immunschw&auml;che) Wege &uuml;ber die Transkriptionsfaktoren NF-KappaB Rel1 und Rel2, die von den negativen Regulierungsbeh&ouml;rden Kaktus und Caspar, bzw. kontrolliert werden geregelt. Rel1 und Rel2-abh&auml;ngige Transkription in A. Gambiae hat sich besonders kritisch auf die Moskito-Funktionen zum Verwalten von Infektion mit dem Nagetier Malaria Parasit Plasmodium Berghei werden gezeigt. Die negativen Regulatoren der diese Wege zum Abbau mit RNA-Interferenz, fanden wir, dass Rel2 Widerstand von A. Gambiae, die menschliche Malaria Parasit Plasmodium Falciparum, steuert w&auml;hrend Rel 1 Aktivierung Infektion verringert. Die universelle Relevanz dieses Abwehrsystem Anopheles-Arten wurde von zeigt, dass Caspar zum Schweigen brachte auch die Entwicklung von p. Falciparum in die wichtigsten Malaria-Vektoren, Asien und S&uuml;damerika, A. Stephensi und A. Albimanus, verhindert bzw. gegr&uuml;ndet. Parallele Untersuchungen zufolge Imd Stoffwechselweg Aktivierung am effektivsten gegen p. Falciparum ist die Maut-Pathway effizienteste gegen p. Berghei, Hervorhebung eine erhebliche Diskrepanz zwischen der menschlichen Erreger und seine Nagetier-Modell zwar. Hochdurchsatz identifizierte-Gen Ausdruck eine Vielzahl von Genen, die durch die Aktivierung der beiden Rel Faktoren geregelt und ergab, dass die Maut-Pathway ein vielf&auml;ltiger Moskito Biologie als die Imd-Pathway, Rolle die mehr Immunit&auml;t-spezifische war. Weitere Analysen der anti-Plasmodium Schl&uuml;sselfaktoren empfehlen, dass sie f&uuml;r das Imd-Weg-vermittelten Resistenz-Ph&auml;notyp verantwortlich sein k&ouml;nnen. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass die Eignung Kosten verursacht durch Rel2 Aktivierung durch Caspar gen-silencing nachweisbar in Zucker gef&uuml;ttert, Blut gef&uuml;ttert und p. Falciparum infizierten weiblichen A. Gambiae, w&auml;hrend Aktivierung von der Maut-Pathway Rel1 einen gro&szlig;en Einfluss hatte. Diese Studie beschreibt zum ersten Mal ein einzelnes Gen, das eine Immunsystems beeinflusst, die Entwicklung von p. Falciparum Anopheline Arten abbrechen kann. Diese Studie geht weiter, Aspekte der Molekularbiologie, evolution&auml;ren und physiologischen Folgen der beobachteten Ph&auml;notyp. Diese Erkenntnisse haben Auswirkungen auf die Bek&auml;mpfung der Malaria, da Breitspektrum immun-Aktivierung in diversen Anopheline Arten einen lebensf&auml;higen und strategischen Ansatz bietet um neuartige Malaria Control-Methoden weltweit zu entwickeln.

Caspar steuert Widerstand gegen Plasmodium Falciparum in diversen Anopheline Arten.

Risposte immunitarie montate dal vettore di malaria Anopheles gambiae in gran parte sono regolate dai pedaggio e Imd percorsi (deficit immunitario) tramite i fattori di trascrizione NF-kappaB Rel1 e Rel2, che sono controllati da regolatori negativi Cactus e Caspar, rispettivamente. Trascrizione rel1 e Rel2-dipendente in a. gambiae ha dimostrato di essere particolarmente critico per poter della zanzara gestire l&#39;infezione con il roditore malaria parasite Plasmodium berghei. Usando RNA interference per esaurire i regolatori negativi di questi percorsi, trovammo che Rel2 controlla la resistenza di a. gambiae per il parassita Plasmodium falciparum malaria umana, considerando che attivazione Rel 1 ridotti livelli di infezione. La rilevanza di questo sistema di difesa attraverso specie Anopheles universale &egrave; stata fondata da mostrando che caspar tacere anche impedisce lo sviluppo di p. falciparum nei vettori principali malaria di Asia e Sud America, a. stephensi e a. albimanus, rispettivamente. Paralleli studi suggeriscono che, mentre l&#39;attivazione del pathway Imd &egrave; pi&ugrave; efficacia contro p. falciparum, il pathway di pedaggio &egrave; pi&ugrave; efficiente contro p. berghei, evidenziando una significativa discrepanza tra l&#39;agente patogeno umano e il suo modello di roditore. Analisi di espressione genica high throughput identificato una pletora di geni regolati dall&#39;attivazione di due fattori di Rel e ha rivelato che il percorso di pedaggio ha svolto un ruolo pi&ugrave; diversificato in biologia della zanzara rispetto il pathway Imd, che era pi&ugrave; immunit&agrave; specifica. Ulteriori analisi dei fattori chiave anti-Plasmodium suggeriscono che pu&ograve; essere responsabile del fenotipo di resistenza mediata da pathway Imd. Inoltre, abbiamo trovato che il costo di fitness causato da Rel2 attivazione mediante silenziamento genico caspar era inosservabile in zucchero-alimentati, nutriti di sangue e p. falciparum infezione femminile a. gambiae, mentre l&#39;attivazione di pathway di pedaggio rel1 ha avuto un grande impatto. Questo studio descrive per la prima volta un singolo gene che influenza un meccanismo immunitario che &egrave; in grado di interrompere lo sviluppo del p. falciparum in Anopheline specie. Inoltre, questo studio affronta aspetti delle conseguenze molecolari, evolutive e fisiologiche del fenotipo osservato. Questi risultati hanno implicazioni per il controllo della malaria dal attivazione immunitaria ad ampio spettro in specie diverse anopheline offre un approccio strategico e vitale per lo sviluppo di metodi di controllo di malaria romanzo in tutto il mondo.

Caspar controlla resistenza a Plasmodium falciparum in anopheline diverse specie.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B5;&#x30DC;&#x30C6;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;REL1&#x3068;Rel2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E4;&#x30EB;&#x3068;IMD&#xFF08;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x306E;REL1&#x3068;Rel2&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B9;&#x30DD;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x868A;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;Rel2&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#xFF08;Plasmodium falciparum&#xFF09;&#x306E;A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3001;REL 1&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x611F;&#x67D3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x7A2E;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9632;&#x885B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x3067;&#x3082;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x3001;&#x5357;&#x7C73;&#x3001;A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x3068;A. albimanus&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IMD&#x200B;&#x200B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;P. falciparum&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E4;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x9055;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3001;P.&#x30B9;&#x30DD;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;DDBJ&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x884C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;IMD&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x868A;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30FC;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;IMD&#x200B;&#x200B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5A92;&#x4ECB;&#x8010;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Toll&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;REL1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;Rel2&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7802;&#x7CD6;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x5973;&#x6027;A.&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x7A2E;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x9032;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x7A2E;&#x306E;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5236;&#x5FA1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x3067;&#x6226;&#x7565;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30CF;&#x30DE;&#x30C0;&#x30E9;&#x30AB;&#x7A2E;&#x3067;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCA1;&#xD130; Anopheles gambiae &#xD0D1;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC120;&#xC778;&#xC7A5;&#xACFC; Caspar, &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; Rel1 &#xBC0F; Rel2, NF-kappaB &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;&#xC640; Imd (&#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D;) &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. A. gambiae&#xC5D0;&#xC11C; Rel1 &#xBC0F; Rel2 &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Plasmodium berghei &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. RNA &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xACE0;&#xAC08;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; Rel2 &#xC778;&#xAC04; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Plasmodium falciparum&#xC5D0; A. gambiae&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xC81C;&#xC5B4; Rel 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. Anopheles &#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;&#xC774; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xB3C4; &#xC785;&#xC744; caspar &#xC544;&#xC2DC;&#xC544;&#xC640; &#xB0A8;&#xBBF8;, A. stephensi, A. albimanus&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBCA1;&#xD130; P. falciparum &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xAC01;&#xAC01; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB82C; &#xC5F0;&#xAD6C; P. falciparum&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; Imd &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAC15;&#xC870; P. berghei&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; &#xB450; Rel &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBAA8;&#xAE30; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xB354; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xB828;&#xC740; Imd &#xD1B5;&#xB85C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACFC;&#xB2E4;. &#xD0A4; anti-Plasmodium &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xB354; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; Imd &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD56D; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C; rel1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5; caspar &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Rel2 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xD53C;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC6A9; &#xC124;&#xD0D5; &#xBA39;&#xC774; &#xD53C; &#xBA39;&#xC774; P. falciparum &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5EC;&#xC131; A. gambiae&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; Anopheline &#xC885; P. falciparum &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC911;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xBD84;&#xC790;, &#xC9C4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; anopheline &#xC885; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC18C;&#xC124; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC554;&#xC2DC;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4;&#xB2E4;.

Caspar Plasmodium falciparum &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; anopheline &#xC218; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las respuestas inmunitarias montadas por el vector de la malaria Anopheles gambiae se encuentran reguladas por el peaje y el IMD (v&#xED;as de inmunodeficiencia humana) a trav&#xE9;s de los factores de transcripci&#xF3;n NF-kappaB y REL1 REL2, que son controlados por los reguladores negativos de Cactus y Gaspar, respectivamente. REL1 y REL2 dependiente de transcripci&#xF3;n en A. gambiae ha demostrado ser particularmente cr&#xED;tica para la capacidad del mosquito para tratar la infecci&#xF3;n con el roedor par&#xE1;sito de la malaria Plasmodium berghei. Uso de la interferencia de ARN para agotar los reguladores negativos de estas v&#xED;as, se encontr&#xF3; que REL2 controles de resistencia de A. gambiae para el ser humano par&#xE1;sito Plasmodium falciparum, mientras que REL 1 los niveles de infecci&#xF3;n de activaci&#xF3;n reducidos. La importancia universal de este sistema de defensa en todas las especies de Anopheles se estableci&#xF3; demostrando que Gaspar silenciamiento tambi&#xE9;n previene el desarrollo de P. falciparum en los principales vectores de malaria de Asia y Am&#xE9;rica del Sur, A. stephensi y A. albimanus, respectivamente. Estudios paralelos sugieren que mientras que la activaci&#xF3;n Imd v&#xED;a es m&#xE1;s eficaz contra el P. falciparum, la v&#xED;a de peaje es m&#xE1;s eficaz contra P. berghei, poniendo de relieve una discrepancia importante entre el pat&#xF3;geno humano y su modelo de roedores. Alto rendimiento an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica identific&#xF3; un gran n&#xFA;mero de genes regulados por la activaci&#xF3;n de los dos factores Rel y revel&#xF3; que la v&#xED;a de peaje desempe&#xF1;ado un papel m&#xE1;s diversa en la biolog&#xED;a del mosquito que la v&#xED;a de IMD, que era m&#xE1;s la inmunidad espec&#xED;fica. Otros an&#xE1;lisis de los principales anti-Plasmodium factores sugieren que puede ser responsable del fenotipo de resistencia Imd v&#xED;a mediada. Adem&#xE1;s, se encontr&#xF3; que el costo f&#xED;sico causado por la activaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de Gaspar REL2 silenciamiento g&#xE9;nico era indetectable en el az&#xFA;car de temporal, la sangre de la Fed, y por P. falciparum-hembra infectada A. gambiae, mientras que la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de peaje REL1 tuvo un impacto importante. Este estudio describe por primera vez un solo gen que influye en un mecanismo inmunol&#xF3;gico que es capaz de abortar el desarrollo de P. falciparum en especies anofelinos. Adem&#xE1;s, este estudio aborda los aspectos de las consecuencias moleculares, evolutivos y fisiol&#xF3;gicos del fenotipo observado. Estos hallazgos tienen implicaciones para el control de la malaria desde el amplio espectro de activaci&#xF3;n inmune en diversas especies de anofelinos ofrece un enfoque viable y estrat&#xE9;gica para desarrollar nuevos m&#xE9;todos de control de la malaria en todo el mundo.

Gaspar controla la resistencia a Plasmodium falciparum en diversas especies de anofelinos

&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5DF2;&#x63A5;&#x53D7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x6E21;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4ECE;&#x4E00;&#x53F0;&#x4E3B;&#x673A;&#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5A92;&#x4ECB;&#x4F20;&#x8F93;&#x4ECE;&#x653B;&#x51FB;&#x4E2D;&#x5E78;&#x5B58;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5173;&#x4E8E;&#x868A;&#x5B50;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7531;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#xFF0C;&#x9884;&#x9632;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x8BF4;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7A9D;&#x85CF;&#x5728;&#x868A;&#x5B50;&#x4E2D;&#x80A0;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x6B64;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E2D;&#x80A0;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x868A;&#x5B50;&#x5BF9;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

The causative agent of malaria, Plasmodium, has to undergo complex developmental transitions and survive attacks from the mosquito's innate immune system to achieve transmission from one host to another through the vector. Here we discuss recent findings on the role of the mosquito's innate immune signaling pathways in preventing infection by the Plasmodium parasite, the identification and mechanistic description of novel anti-parasite molecules, the role that natural bacteria harbored in the mosquito midgut might play in this immune defense and the crucial parasite and vector molecules that mediate midgut infection.

Mosquito immune defenses against Plasmodium infection.

L&#x26;#39;agent causal du paludisme, Plasmodium, doit subir des transitions complexes de d&#xE9;veloppement et de survivre aux attaques de inn&#xE9;e du moustique syst&#xE8;me immunitaire pour obtenir la transmission d&#x26;#39;un h&#xF4;te &#xE0; l&#x26;#39;autre par le vecteur. Ici, nous discutons des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes sur le r&#xF4;le de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e du moustique voies de signalisation dans la pr&#xE9;vention de l&#x26;#39;infection par le parasite Plasmodium, l&#x26;#39;identification et la description m&#xE9;caniste de nouveaux anti-parasitaires mol&#xE9;cules, le r&#xF4;le que les bact&#xE9;ries naturelles abrit&#xE9;s dans l&#x26;#39;estomac du moustique pourrait jouer dans ce syst&#xE8;me immunitaire la d&#xE9;fense et le parasite vecteur essentiel et des mol&#xE9;cules qui assurent la m&#xE9;diation infection intestin.

Mosquito d&#xE9;fenses immunitaires contre les infections &#xE0; Plasmodium

Der Erreger der Malaria, Plasmodium, muss komplexe Entwicklungsst&ouml;rungen &Uuml;berg&auml;nge zu unterziehen und &Uuml;berleben Angriffe aus der M&uuml;cke angeborene Immune System zur &Uuml;bertragung von einem Host zum anderen durch den Vektor zu erreichen. Hier diskutieren wir aktuelle Erkenntnisse &uuml;ber die Rolle der der Moskito angeborene immun Signalwege in Pr&auml;vention von Infektionen durch Plasmodium-Parasiten, die Ermittlung und mechanistische Beschreibung der neuartigen Parasite Molek&uuml;le, die Rolle, die nat&uuml;rliche Bakterien in die Moskito Mitteldarm hegte spielen k&ouml;nnte, in diese Immunabwehr und die entscheidenden Parasit und Vektor-Molek&uuml;le, die Mitteldarm Infektion zu vermitteln.

Mosquito Immunabwehr gegen Plasmodium-Infektion.

L&#39;agente eziologico della malaria, Plasmodium, deve subire Transizioni complesse dello sviluppo e sopravvivere gli attacchi dal sistema immunitario innato di zanzara per realizzare la trasmissione da un host a altro attraverso il vettore. Qui discutiamo le recenti scoperte sul ruolo di zanzara innato immune segnalazione percorsi nel prevenire l&#39;infezione da parassita Plasmodium, identificazione e descrizione meccanicistica di nuove molecole di antiparassitari, il ruolo che potrebbero svolgere batteri naturali nutriva nell&#39;intestino della zanzara in questa difesa immunitaria e il parassita cruciale e molecole di vettore che mediano infezione intestino.

Difese immunitarie zanzara contro l&#39;infezione da Plasmodium.

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;1&#x3064;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5225;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x868A;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x868A;&#x306E;&#x4E2D;&#x8178;&#x5185;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x868A;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x885B;&#x3084;&#x8178;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3068;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x868A;&#x5E33;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;

Plasmodium, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC804;&#xD658; &#xBC1B;&#xC744; &#xACF5;&#xACA9; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBAA8;&#xAE30;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; Plasmodium &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4; &#xC124;&#xBA85; &#xC18C;&#xC124; anti-parasite &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xBAA8;&#xAE30; midgut&#xC5D0; &#xC228;&#xACA8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC; midgut &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCA1;&#xD130; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD574;.

&#xBAA8;&#xAE30; Plasmodium &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El agente causal de la malaria, el Plasmodium, tiene que someterse a complejas transiciones en el desarrollo y sobrevivir a los ataques del sistema inmune innato de los mosquitos para lograr la transmisi&#xF3;n de un host a otro a trav&#xE9;s del vector. Aqu&#xED; hablamos de los recientes descubrimientos sobre el papel de la inmunidad innata del mosquito v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la prevenci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n por el par&#xE1;sito Plasmodium, la identificaci&#xF3;n y descripci&#xF3;n mecanicista de nuevos antiparasitarios mol&#xE9;culas, el papel que las bacterias naturales que contienen en el intestino medio del mosquito podr&#xED;a desempe&#xF1;ar en este inmunol&#xF3;gico la defensa y el par&#xE1;sito y las mol&#xE9;culas clave de vectores que mediar la infecci&#xF3;n del intestino medio.

Mosquito defensas inmunitarias contra la infecci&#xF3;n por Plasmodium

&#x540E;&#x751F;&#x6027;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x666E;&#x904D;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x9690;&#x7792;&#x67D0;&#x4E9B; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x4ECE;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x671F;&#x95F4;&#x65E9;&#x671F;&#x68A8;&#x5B50;&#x623F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7F16;&#x7801;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE; P &#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x5973;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x914D;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x9759;&#x6B62; mRNA &#x6C60;&#x4F01;&#x7A33;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; DOZI&#xFF0C;RNA &#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x866B;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4ECE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; DOZI &#x548C; Sm &#x6837;&#x56E0;&#x5B50;&#x57CE;&#x5E02;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x4F2F;&#x6C0F;&#x914D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D; (mRNP) &#x7684;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790; (&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x8F66;-&#x6211;&#x548C;&#x98DE;&#x62D6;&#x8F66;&#x6545;&#x969C;&#xFF09;&#x3002;&#x6B64; mRNP &#x5305;&#x62EC; 16 &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x540E;&#x751F; P &#x9897;&#x7C92;&#x540C;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x53E4;&#x83CC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5305;&#x542B;&#x53D7;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x6B64; mRNP &#x96C6;&#x6210;&#x4E86; eIF4E &#x548C;&#x805A; (A)-&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC; P &#x4F53; RNA &#x964D;&#x89E3;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x4FC3;&#x8FDB; eIF4G&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; 2 &#x672C; mRNP (DOZI &#x548C;&#x57CE;&#x5E02;) &#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x65BD;&#x80A5;&#x4E3B;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x4E0D;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x65F6;&#x5C1A;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x914D;&#x5B50;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x52A8;&#x5408;&#x5B50;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7; RNA &#x6C89;&#x6DC0;&#x548C;&#x5168;&#x7403;&#x8868;&#x8FBE;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x57CE;&#x5E02;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7684;&#x6BCD;&#x7CFB;&#x7684;&#x57CE;&#x5E02; KO &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x6838;&#x5FC3;&#x4E00;&#x76F4;&#x4ECE;&#x5355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5411;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x5546;&#x5E97;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6C89;&#x9ED8; mRNAs &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x868A;&#x5B50;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x68A8;&#x5B50;&#x623F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6700;&#x521D;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x53E4;&#x4EE3; mRNP &#x5B9A;&#x4E49;&#x759F;&#x539F;&#x866B; P &#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x963B;&#x585E;&#x6218;&#x7565;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x5408;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

A universal feature of metazoan sexual development is the generation of oocyte P granules that withhold certain mRNA species from translation to provide coding potential for proteins during early post-fertilization development. Stabilisation of translationally quiescent mRNA pools in female Plasmodium gametocytes depends on the RNA helicase DOZI, but the molecular machinery involved in the silencing of transcripts in these protozoans is unknown. Using affinity purification coupled with mass-spectrometric analysis we identify a messenger ribonucleoprotein (mRNP) from Plasmodium berghei gametocytes defined by DOZI and the Sm-like factor CITH (homolog of worm CAR-I and fly Trailer Hitch). This mRNP includes 16 major factors, including proteins with homologies to components of metazoan P granules and archaeal proteins. Containing translationally silent transcripts, this mRNP integrates eIF4E and poly(A)-binding protein but excludes P body RNA degradation factors and translation-initiation promoting eIF4G. Gene deletion mutants of 2 core components of this mRNP (DOZI and CITH) are fertilization-competent, but zygotes fail to develop into ookinetes in a female gametocyte-mutant fashion. Through RNA-immunoprecipitation and global expression profiling of CITH-KO mutants we highlight CITH as a crucial repressor of maternally supplied mRNAs. Our data define Plasmodium P granules as an ancient mRNP whose protein core has remained evolutionarily conserved from single-cell organisms to germ cells of multi-cellular animals and stores translationally silent mRNAs that are critical for early post-fertilization development during the initial stages of mosquito infection. Therefore, translational repression may offer avenues as a target for the generation of transmission blocking strategies and contribute to limiting the spread of malaria.

Universal features of post-transcriptional gene regulation are critical for Plasmodium zygote development.

Une caract&#xE9;ristique universelle du d&#xE9;veloppement sexuel chez les m&#xE9;tazoaires est la nouvelle g&#xE9;n&#xE9;ration de granules P ovocytes que refuser certaines esp&#xE8;ces d&#x26;#39;ARNm de la traduction &#xE0; fournir un potentiel codant pour des prot&#xE9;ines au d&#xE9;but du mois apr&#xE8;s la f&#xE9;condation de d&#xE9;veloppement. La stabilisation des bassins d&#x26;#39;ARNm translation quiescentes dans gam&#xE9;tocytes de Plasmodium femmes d&#xE9;pend de la Dozi ARN h&#xE9;licase, mais le m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire impliqu&#xE9; dans la mise au silence des transcriptions de ces protozoaires est inconnue. Utilisation de purification par affinit&#xE9; coupl&#xE9;e avec une analyse par spectrom&#xE9;trie de masse nous identifions une ribonucl&#xE9;oprot&#xE9;ine messager (mRNP) &#xE0; partir de gam&#xE9;tocytes de Plasmodium berghei d&#xE9;finies par Dozi et le facteur de Sm-like CITH (homologue du ver de CAR-I et voler Attache-remorque). Cette mRNP comprend 16 principaux facteurs, y compris les prot&#xE9;ines avec des homologies &#xE0; des composants de granules P m&#xE9;tazoaires et des prot&#xE9;ines arch&#xE9;es. Contenant transcriptions translation silencieux, ce mRNP int&#xE8;gre eIF4E et la poly (A) la prot&#xE9;ine de liaison, mais exclut les facteurs P corps de d&#xE9;gradation des ARN et la traduction-initiation eIF4G promotion. Mutants de d&#xE9;l&#xE9;tion de g&#xE8;nes de 2 &#xE9;l&#xE9;ments cl&#xE9;s de ce mRNP (Dozi et CITH) sont la f&#xE9;condation-comp&#xE9;tente, mais ne parviennent pas &#xE0; d&#xE9;velopper des zygotes dans oocin&#xE8;tes chez une femme de gam&#xE9;tocytes-mutant de la mode. Gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;ARN-immunopr&#xE9;cipitation et profilage de l&#x26;#39;expression globale de CITH-KO mutants nous mettons en &#xE9;vidence CITH comme un r&#xE9;presseur cruciale des ARNm maternels fournis. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;finissent Plasmodium granules P comme un mRNP ancienne dont la prot&#xE9;ine de base est demeur&#xE9;e &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es &#xE0; partir des organismes unicellulaires aux cellules germinales de multi-cellulaires animaux et les magasins de translation ARNm silencieux qui sont essentiels pour le d&#xE9;but de post-f&#xE9;condation de d&#xE9;veloppement pendant les &#xE9;tapes initiales de moustiques l&#x26;#39;infection. Par cons&#xE9;quent, la r&#xE9;pression traductionnelle peut offrir des pistes comme une cible pour la g&#xE9;n&#xE9;ration de strat&#xE9;gies de transmission de blocage et de contribuer &#xE0; limiter la propagation du paludisme.

Caract&#xE9;ristiques universelles de la r&#xE9;gulation g&#xE9;nique post-transcriptionnelle sont essentielles pour le d&#xE9;veloppement de Plasmodium Zygote

Eine universelle Funktion indem sexuelle Entwicklung ist die Generation der Eizelle P-Granulate, die bestimmte Arten der mRNA von der &Uuml;bersetzung bis Codierung f&uuml;r Proteine w&auml;hrend der fr&uuml;hen post-fertilization Entwicklung geben zur&uuml;ckzuhalten. Stabilisierung der translationally Ruhezustand mRNA-Pools in weiblichen Plasmodium Gametocytes h&auml;ngt von der RNA-Helicase DOZI, aber die molekulare Maschinerie der Unterdr&uuml;ckung der Transkripte in diese Protozoen beteiligt ist unbekannt. Mit Affinit&auml;tsreinigung gepaart mit massenspektrometrische Analyse identifizieren wir ein Bote-Gebiets-(mRNP) von Plasmodium Berghei Gametocytes DOZI und der Sm-&auml;hnlichen Faktor CITH festgelegten (Homolog des Wurms Auto-ich und Fliege Trailer Hitch). Diese mRNP umfasst 16 wichtige Faktoren, einschlie&szlig;lich Proteine mit Homologien zu Komponenten indem P-Granulat und Archaea Proteine. Mit translationally Stille Abschriften, diese mRNP integriert eIF4E und Poly (A)-schlie&szlig;t P K&ouml;rper RNA-Abbau-Faktoren und &Uuml;bersetzung-Einleitung zur F&ouml;rderung eIF4G aber verbindliches Protein. Gen L&ouml;schung Mutanten 2 Kernkomponenten von diesem mRNP (DOZI und CITH) Befruchtung-zust&auml;ndig sind, aber Zygoten nicht in Ookinetes in einer weiblichen Gametocyte-Mutant-Mode zu entwickeln. Durch RNA-Immunopr&auml;zipitation und globale Ausdruck geliefert die Profilerstellung CITH-KO-Mutanten, die wir CITH als ein entscheidender Verdr&auml;nger von Maternal hervorheben mRNAs. Unsere Daten definieren Plasmodium P Granulat als eine antike mRNP deren Protein-Kern aus einzelligen Organismen zu Keimzellen von mehrzelligen Tieren und L&auml;den translationally Stille mRNAs, die entscheidend f&uuml;r die fr&uuml;hen post-fertilization Entwicklung in der Anfangsphase der Moskito-Infektion sind evolution&auml;r konservierte geblieben ist. Daher kann translational Repression Alleen als Ziel f&uuml;r die Generation der &Uuml;bertragung blockieren Strategien bieten und dazu beitragen, die Ausbreitung von Malaria zu begrenzen.

Universal sind Posttranskriptionale Genregulation entscheidend f&uuml;r Plasmodium Zygote Entwicklung.

Una caratteristica universale dei metazoi sviluppo sessuale &egrave; la generazione di granuli di ovociti P che trattenere certe specie di mRNA dalla traduzione di fornire potenziale codifica per le proteine durante lo sviluppo iniziale di post-fertilization. Stabilizzazione delle piscine di mRNA translationally quiescente in gametociti Plasmodium femminile dipende il RNA elicasi DOZI, ma macchine molecolari coinvolte nel silenziamento delle trascrizioni in questi protozoi sono sconosciuta. Utilizzando la purificazione di affinit&agrave; accoppiato con analisi di spettrometria di massa ci identifichiamo una ribonucleoproteina di messenger (mRNP) da gametociti berghei Plasmodium definiti da DOZI e il Sm-come fattore Budapest (omologo della vite senza fine auto-io e fly Trailer Hitch). Questo mRNP include 16 fattori principali, tra cui proteine di archaeal e proteine con omologie ai componenti dei metazoi granuli P. Contenente le trascrizioni translationally silenziose, questo mRNP integra eIF4E e poli (A)-binding protein, ma esclude P corpo RNA fattori di degrado ed eIF4G promuovendo traduzione-iniziazione. Mutanti di delezione genica di 2 componenti principali di questo mRNP (DOZI e Budapest) sono competenti per la fecondazione, ma zigoti non riescono a svilupparsi in ookinetes in modo gametocyte-mutante femmina. Attraverso RNA-immunoprecipitazione e l&#39;espressione globale profilatura dei mutanti di Budapest-KO che evidenziamo Budapest come un repressore cruciale di maternamente fornito mRNAs. I nostri dati definiscono granuli Plasmodium P come un&#39;antica mRNP cui core proteico &egrave; rimasta evolutivamente conservato da organismi unicellulari a cellule germinali degli animali pluricellulari e negozi mRNAs translationally silenzioso che sono fondamentali per lo sviluppo precoce post-fertilization durante le fasi iniziali dell&#39;infezione zanzara. Pertanto, repressione traslazionale pu&ograve; offrire viali come destinazione per la generazione di strategie blocco trasmissione e contribuiscono a limitare la diffusione della malaria.

Caratteristiche universali del regolamento genico sono critici per lo sviluppo di zigote Plasmodium.

&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6027;&#x7684;&#x200B;&#x200B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x304B;&#x3089;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;mRNA&#x7A2E;&#x3092;&#x5DEE;&#x3057;&#x63A7;&#x3048;&#x308B;&#x5375;P&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x6B96;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E26;&#x9032;&#x9759;&#x6B62;mRNA&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306F;&#x3001;RNA&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;DOZI&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x539F;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DOZI&#x304A;&#x3088;&#x3073;Sm&#x69D8;&#x56E0;&#x5B50;CITH&#xFF08;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;CAR-I&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x98DB;&#x3076;&#xFF09;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B9;&#x30DD;&#x30ED;&#x30BE;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6BCD;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;mRNP&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x5149;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;mRNP&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;P&#x9846;&#x7C92;&#x3084;&#x53E4;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;16&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E26;&#x9032;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3053;&#x306E;mRNP&#x306F;eIF4E&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;A&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;P&#x4F53;RNA&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;eIF4G&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;mRNP&#x306E;2&#x30B3;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;DOZI&#x3068;CITH&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x7CBE;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;ookinetes&#x3078;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x3057;&#x3066;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RNA&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3068;CITH-KO&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x6BCD;&#x6027;mRNA&#x306E;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CITH&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x80DA;&#x82BD;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5E97;&#x8217;&#x868A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;mRNA&#x306B;&#x5358;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53E4;&#x4EE3;&#x306E;mRNP&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;P&#x9846;&#x7C92;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x9001;&#x963B;&#x6B62;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8513;&#x5EF6;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Metazoan &#xC131;&#xC801; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCD08;&#xAE30; post-fertilization &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; mRNA &#xC885; &#xC6D0;&#xCC9C; &#xC9D5;&#xC218; oocyte P &#xC54C;&#xAC31;&#xC774;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xC131; Plasmodium gametocytes&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; translationally &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; mRNA &#xD480; &#xC548;&#xC815;&#xD654; RNA helicase DOZI&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB974;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; protozoans&#xC5D0; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC758; &#xC785;&#xC744;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xACC4;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4;. Plasmodium berghei gametocytes DOZI &#xBC0F; CITH Sm &#xAC19;&#xC740; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xB7C9; spectrometric &#xBD84;&#xC11D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; ribonucleoprotein (mRNP)&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (&#xBC8C;&#xB808; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; &#xCCB4;-&#xB09C; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD589; &#xD2B8;&#xB808;&#xC77C;&#xB7EC; &#xD788; &#xCE58;). &#xC774; mRNP metazoan P&#xACFC; &#xB9BD;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; homologies&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; archaeal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; 16 &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Translationally &#xC790;&#xB3D9; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;,&#xC774; mRNP eIF4E &#xBC0F; &#xD3F4; &#xB9AC; (A) &#xD1B5;&#xD569;-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD53C; &#xBC14;&#xB514; RNA &#xC800;&#xD558; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xD64D;&#xBCF4; eIF4G &#xC81C;&#xC678; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; mRNP (DOZI &#xBC0F; CITH)&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC218;&#xC815; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; zygotes ookinetes &#xC5EC;&#xC131; gametocyte &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC2E4;&#xD328; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RNA-immunoprecipitation &#xBC0F; &#xC804;&#xC5ED; &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC784;&#xC0B0;&#xBD80;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C4;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; CITH&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; CITH &#xCF54; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; mRNAs &#xC81C;&#xACF5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC815;&#xC758; Plasmodium P&#xACFC; &#xB9BD; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD575;&#xC2EC; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xBAA8;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; post-fertilization &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC810; translationally &#xCE68;&#xBB35; Mrnas&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB300; mRNP. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555; &#xC804;&#xC1A1; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Post-transcriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; Plasmodium &#xC811;&#xD569; &#xC790; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una caracter&#xED;stica universal del desarrollo sexual de los metazoos es la generaci&#xF3;n de gr&#xE1;nulos P ovocitos que retener ciertas especies de mRNA de la traducci&#xF3;n para proporcionar potencial de la codificaci&#xF3;n de prote&#xED;nas durante los primeros meses despu&#xE9;s de la fertilizaci&#xF3;n de desarrollo. Estabilizaci&#xF3;n de las piscinas de ARNm en traslaci&#xF3;n en reposo en las mujeres gametocitos de Plasmodium depende de la Dozi RNA helicasa, pero la maquinaria molecular implicada en el silenciamiento de las transcripciones de estos protozoarios es desconocida. Uso de purificaci&#xF3;n por afinidad, junto con el an&#xE1;lisis por espectrometr&#xED;a de masas se identifica una ribonucleoprote&#xED;na mensajero (mRNP) de Plasmodium berghei gametocitos definidos por Dozi y el factor de CITH Sm-al igual que (hom&#xF3;logo del gusano de CAR-I y volar Enganche de Remolque). Este mRNP incluye 16 factores m&#xE1;s importantes, incluyendo las prote&#xED;nas con homolog&#xED;a a los componentes de metazoos gr&#xE1;nulos P y prote&#xED;nas archaeal. Que contiene transcripciones de traslaci&#xF3;n en silencio, esta mRNP integra eIF4E y poli (A) de uni&#xF3;n a prote&#xED;nas del cuerpo, pero excluye de P factores de degradaci&#xF3;n del ARN y la traducci&#xF3;n de iniciaci&#xF3;n eIF4G promoci&#xF3;n. Genes mutantes de deleci&#xF3;n de 2 componentes principales de este mRNP (Dozi y CITH) son la fertilizaci&#xF3;n-competente, pero no los cigotos se desarrollan en ookinetes en una mujer de gametocitos mutante de la moda. A trav&#xE9;s de ARN-inmunoprecipitaci&#xF3;n y perfiles de expresi&#xF3;n global de CITH-KO mutantes destacamos CITH como un represor importante de los ARNm de la madre suministra. Nuestros datos definen Plasmodium gr&#xE1;nulos P como mRNP antigua cuya prote&#xED;na del n&#xFA;cleo se ha mantenido conservado evolutivamente desde organismos unicelulares a las c&#xE9;lulas germinales de los animales multicelulares y tiendas translationally mRNAs silenciosos que son cr&#xED;ticos para principios de desarrollo despu&#xE9;s de la fertilizaci&#xF3;n durante las etapas iniciales de los mosquitos infecci&#xF3;n. Por lo tanto, la represi&#xF3;n de traducci&#xF3;n pueden ofrecer avenidas como un objetivo para la generaci&#xF3;n de estrategias que bloqueen la transmisi&#xF3;n y contribuir a limitar la propagaci&#xF3;n de la malaria.

Caracter&#xED;sticas universales de la regulaci&#xF3;n g&#xE9;nica post-transcripcional son fundamentales para el desarrollo de Plasmodium Zygote

The Anopheles gambiae immune response against Plasmodium falciparum, an etiological agent of human malaria, has been identified as a source of potential anti-Plasmodium genes and mechanisms to be exploited in efforts to control the malaria transmission cycle. One such mechanism is the Imd pathway, a conserved immune signaling pathway that has potent anti-P. falciparum activity. Silencing the expression of caspar, a negative regulator of the Imd pathway, or over-expressing rel2, an Imd pathway-controlled NFkappaB transcription factor, confers a resistant phenotype on A. gambiae mosquitoes that involves an array of immune effector genes. However, unexplored features of this powerful mechanism that may be essential for the implementation of a malaria control strategy still remain. Using RNA interference to singly or dually silence caspar and other components of the Imd pathway, we have identified genes participating in the anti-Plasmodium signaling module regulated by Caspar, each of which represents a potential target to achieve over-activation of the pathway. We also determined that the Imd pathway is most potent against the parasite's ookinete stage, yet also has reasonable activity against early oocysts and lesser activity against late oocysts. We further demonstrated that caspar silencing alone is sufficient to induce a robust anti-P. falciparum response even in the relative absence of resident gut microbiota. Finally, we established the relevance of the Imd pathway components and regulated effectors TEP1, APL1, and LRIM1 in parasite infection intensity-dependent defense, thereby shedding light on the relevance of laboratory versus natural infection intensity models. Our results highlight the physiological considerations that are integral to a thoughtful implementation of Imd pathway manipulation in A. gambiae as part of an effort to limit the malaria transmission cycle, and they reveal a variety of previously unrecognized nuances in the Imd-directed immune response against P. falciparum.

Anopheles Imd pathway factors and effectors in infection intensity-dependent anti-Plasmodium action.

Plasmodium falciparum transmission by Anopheles gambiae mosquitoes is remarkably efficient, resulting in a very high prevalence of human malaria infection in sub-Saharan Africa. A combination of genetic mapping, linkage group selection, and functional genomics was used to identify Pfs47 as a P. falciparum gene that allows the parasite to infect A. gambiae without activating the mosquito immune system. Disruption of Pfs47 greatly reduced parasite survival in the mosquito, and this phenotype could be reverted by genetic complementation of the parasite or by disruption of the mosquito complement-like system. Pfs47 suppresses midgut nitration responses that are critical to activate the complement-like system. We provide direct experimental evidence that immune evasion mediated by Pfs47 is critical for efficient human malaria transmission by A. gambiae.

The human malaria parasite Pfs47 gene mediates evasion of the mosquito immune system.

Hemocytes synthesize key components of the mosquito complement-like system, but their role in the activation of antiplasmodial responses has not been established. The effect of activating Toll signaling in hemocytes on Plasmodium survival was investigated by transferring hemocytes or cell-free hemolymph from donor mosquitoes in which the suppressor cactus was silenced. These transfers greatly enhanced antiplasmodial immunity, indicating that hemocytes are active players in the activation of the complement-like system, through an effector/effectors regulated by the Toll pathway. A comparative analysis of hemocyte populations between susceptible G3 and the refractory L3-5 Anopheles gambiae mosquito strains did not reveal significant differences under basal conditions or in response to Plasmodium berghei infection. The response of susceptible mosquitoes to different Plasmodium species revealed similar kinetics following infection with P. berghei,P. yoelii or P. falciparum, but the strength of the priming response was stronger in less compatible mosquito-parasite pairs. The Toll, Imd,STAT or JNK signaling cascades were not essential for the production of the hemocyte differentiation factor (HDF) in response to P. berghei infection, but disruption of Toll, STAT or JNK abolished hemocyte differentiation in response to HDF. We conclude that hemocytes are key mediators of A. gambiae antiplasmodial responses.

The role of hemocytes in Anopheles gambiae antiplasmodial immunity.

The innate immune system of Anopheles gambiae mosquitoes limits Plasmodium infection through multiple molecular mechanisms. For example, midgut invasion by the parasite triggers an epithelial nitration response that promotes activation of the complement-like system. We found that suppression of the JNK pathway, by silencing either Hep, JNK, Jun or Fos expression, greatly enhanced Plasmodium infection; while overactivating this cascade, by silencing the suppressor Puckered, had the opposite effect. The JNK pathway limits infection via two coordinated responses. It induces the expression of two enzymes (HPx2 and NOX5) that potentiate midgut epithelial nitration in response to Plasmodium infection and regulates expression of two key hemocyte-derived immune effectors (TEP1 and FBN9). Furthermore, the An. gambiae L3-5 strain that has been genetically selected to be refractory (R) to Plasmodium infection exhibits constitutive overexpression of genes from the JNK pathway, as well as midgut and hemocyte effector genes. Silencing experiments confirmed that this cascade mediates, to a large extent, the drastic parasite elimination phenotype characteristic of this mosquito strain. In sum, these studies revealed the JNK pathway as a key regulator of the ability of An. gambiae mosquitoes to limit Plasmodium infection and identified several effector genes mediating these responses.

The JNK pathway is a key mediator of Anopheles gambiae antiplasmodial immunity.

Malaria is a mosquito-borne disease caused by parasites of the obligate intracellular Apicomplexa phylum the most deadly of which, Plasmodium falciparum, prevails in Africa. Malaria imposes a huge health burden on the world's most vulnerable populations, claiming the lives of nearly one million children and pregnant women each year. Although there is keen interest in eradicating malaria, we do not yet have the necessary tools to meet this challenge, including an effective malaria vaccine and adequate vector control strategies. Here we review what is known about the mechanisms at play in immune resistance to malaria in both the human and mosquito hosts at each step in the parasite's complex life cycle with a view toward developing the tools that will contribute to the prevention of disease and death and, ultimately, to the goal of malaria eradication. In so doing, we hope to inspire immunologists to participate in defeating this devastating disease.

Malaria immunity in man and mosquito: insights into unsolved mysteries of a deadly infectious disease.

The malaria parasite, Plasmodium, must survive and develop in the mosquito vector to be successfully transmitted to a new host. The Plasmodium falciparum Pfs47 gene is critical for malaria transmission. Parasites that express Pfs47 (NF54 WT) evade mosquito immunity and survive, whereas Pfs47 knockouts (KO) are efficiently eliminated by the complement-like system. Two alternative approaches were used to investigate the mechanism of action of Pfs47 on immune evasion. First, we examined whether Pfs47 affected signal transduction pathways mediating mosquito immune responses, and show that the Jun-N-terminal kinase (JNK) pathway is a key mediator of Anopheles gambiae antiplasmodial responses to P. falciparum infection and that Pfs47 disrupts JNK signaling. Second, we used microarrays to compare the global transcriptional responses of A. gambiae midguts to infection with WT and KO parasites. The presence of Pfs47 results in broad and profound changes in gene expression in response to infection that are already evident 12 h postfeeding, but become most prominent at 26 h postfeeding, the time when ookinetes invade the mosquito midgut. Silencing of 15 differentially expressed candidate genes identified caspase-S2 as a key effector of Plasmodium elimination in parasites lacking Pfs47. We provide experimental evidence that JNK pathway regulates activation of caspases in Plasmodium-invaded midgut cells, and that caspase activation is required to trigger midgut epithelial nitration. Pfs47 alters the cell death pathway of invaded midgut cells by disrupting JNK signaling and prevents the activation of several caspases, resulting in an ineffective nitration response that makes the parasite undetectable by the mosquito complement-like system.

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Publication title Cited by 9	2007
Publication title Cited by 21	2007

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Lindsey Garver

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