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Deciphering Axonal Pathways of Genetically Defined Groups of Neurons in the Chick Neural Tube Utilizing <em>in ovo</em> Electroporation

Employment of enhancer elements to drive expression of reporter genes in neurons is a widely used paradigm for tracking axonal projection. For tracking ...

electroporation-hindbrain-to-trace-axonal-trajectories-synaptic

Electroporation of the Hindbrain to Trace Axonal Trajectories and Synaptic Targets in the Chick Embryo

Electroporation of  the chick embryonic neural tube has many advantages such as being quick and efficient  for the expression of foreign genes into ...

Institute for Medical Research Israel Canada, Hebrew University-Hadassah Medical School

The Hebrew University of Jerusalem

&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x591A;&#x4E2A;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x76D2;&#x57FA;&#x56E0; Irx4 &#x8868;&#x793A;&#x5230; Slit1 &#x9E21;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;Irx4 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5177;&#x4F53;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; Slit1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x611F;&#x5E94;&#x6307;&#x793A; Irx4 &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684; Slit1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684; Slit1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Irx4 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5; Irx4 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x884C;&#x4E3A;&#x5E76;&#x4F7F;&#x7528;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6D4B;&#x8BD5; Slit1 &#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Slit1 &#x79EF;&#x6781;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6307;&#x5BFC;&#x5728;&#x5149;&#x7EA4;&#x5C42; &#xFF08;OFL&#xFF09; &#x5185;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; Irx4 Slit1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5185;&#x6210;&#x957F;&#x4E3A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E2D;&#x95F4;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x4ECB;&#x5BFC; Irx4 Slit1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5185;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;

Although multiple axon guidance cues have been discovered in recent years, little is known about the mechanism by which the spatiotemporal expression patterns of the axon guidance cues are regulated in vertebrates. We report that a homeobox gene Irx4 is expressed in a pattern similar to that of Slit1 in the chicken retina. Overexpression of Irx4 led to specific downregulation of Slit1 expression, whereas inhibition of Irx4 activity by a dominant negative mutant led to induction of Slit1 expression, indicating that Irx4 is a crucial regulator of Slit1 expression in the retina. In addition, by examining axonal behavior in the retinas with overexpression of Irx4 and using several in vivo assays to test the effect of Slit1, we found that Slit1 acts positively to guide the retinal axons inside the optic fiber layer (OFL). We further show that the regulation of Slit1 expression by Irx4 is important for providing intermediate targets for retinal axons during their growth within the retina.

Irx4-mediated regulation of Slit1 expression contributes to the definition of early axonal paths inside the retina.

Bien que de multiples signaux de guidage axonal ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couverts ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, peu est connu sur le m&#xE9;canisme par lequel les profils d&#x26;#39;expression spatio-temporelle des signaux de guidage axonal sont r&#xE9;glement&#xE9;s chez les vert&#xE9;br&#xE9;s. Nous rapportons qu&#x26;#39;un g&#xE8;ne hom&#xE9;otique Irx4 est exprim&#xE9;e dans un sch&#xE9;ma similaire &#xE0; celui de Slit1 dans la r&#xE9;tine de poulet. La surexpression de Irx4 conduit &#xE0; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de l&#x26;#39;expression sp&#xE9;cifique de Slit1, alors que l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;activit&#xE9; Irx4 par un mutant dominant n&#xE9;gatif conduit &#xE0; l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;expression Slit1, indiquant que Irx4 est un r&#xE9;gulateur essentiel de la Slit1 expression dans la r&#xE9;tine. En outre, en examinant le comportement des axones dans les r&#xE9;tines avec surexpression de Irx4 et l&#x26;#39;utilisation de plusieurs essais in vivo pour tester l&#x26;#39;effet de Slit1, nous avons constat&#xE9; que Slit1 actes positivement &#xE0; guider les axones de la r&#xE9;tine &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la couche de fibre optique (FTO). Nous montrons en outre que la r&#xE9;glementation des Slit1 expression par Irx4 est important de fournir des objectifs interm&#xE9;diaires pour axones de la r&#xE9;tine au cours de leur croissance au sein de la r&#xE9;tine.

Irx4 m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE8;glement de Slit1 expression contribue &#xE0; la d&#xE9;finition des premiers chemins axonales int&#xE9;rieur de la r&#xE9;tine

Irx4 Regulation der Expression Slit1 tr&#xE4;gt zur Definition des fr&#xFC;hen axonalen Pfade innerhalb der Netzhaut.

Anche se molteplici spunti di orientamento assone sono stati scoperti negli ultimi anni, poco &egrave; conosciuto circa il meccanismo con cui i modelli di espressione spatiotemporal di stecche di orientamento l&#39;assone sono regolati nei vertebrati. Segnaliamo che un gene homeobox Irx4 &egrave; espresso in un modello simile a quello di Slit1 della retina di pollo. Sovraespressione di Irx4 ha portato alla downregulation specifiche dell&#39;espressione Slit1, considerando che l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; Irx4 di un mutante dominante negativo portato all&#39;induzione dell&#39;espressione di Slit1, che indica che il Irx4 &egrave; un regolatore fondamentale dell&#39;espressione Slit1 della retina. Inoltre, esaminando il comportamento assonale in retine con sovraespressione di Irx4 e utilizzando diversi saggi in vivo per verificare l&#39;effetto di Slit1, abbiamo trovato che Slit1 agisce positivamente per guidare gli assoni retinici all&#39;interno dello strato di fibre ottiche (OFL). Ulteriormente, ci mostra che la regolazione dell&#39;espressione di Slit1 di Irx4 &egrave; importante per fornire obiettivi intermedi per retiniche assoni durante la loro crescita all&#39;interno della retina.

Regolamento Irx4-mediato dell&#39;espressione Slit1 contribuisce alla definizione di percorsi assonale precoce all&#39;interno della retina.

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Irx4&#x306F;&#x9D8F;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Slit1&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3002; Irx4&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;Irx4&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;Slit1&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;Slit1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Irx4&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;Slit1&#x5F0F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E0B;&#x65B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Irx4&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;Slit1&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Slit1&#x884C;&#x70BA;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5149;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x5C64;&#xFF08;OFL&#xFF09;&#x5185;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Irx4&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Slit1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Slit1&#x5F0F;&#x306E;Irx4&#x5A92;&#x4ECB;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30D1;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;

&#xBE44;&#xB85D; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC791;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; spatiotemporal &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; homeobox &#xC720;&#xC804;&#xC790; Irx4 &#xCE58;&#xD0A8; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; slit1&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; Irx4 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; led irx4&#xC740; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; Slit1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; Slit1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; irx4&#xC758; overexpression Slit1 &#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; downregulation&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB800;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, irx4&#xC758; overexpression&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9; axonal &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; slit1&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Slit1 &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; (OFL) &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC548;&#xB0B4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; Irx4, Slit1 &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xB0B4;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Slit1 &#xC2DD;&#xC758; Irx4 &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xB0B4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; axonal &#xD328;&#xC2A4;&#xC758; &#xC815;&#xC758;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

A pesar de m&#xFA;ltiples se&#xF1;ales de guiado de los axones se han descubierto en los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, poco se sabe sobre el mecanismo por el cual los patrones de expresi&#xF3;n espacio-temporales de las se&#xF1;ales de guiado de los axones est&#xE1;n regulados en los vertebrados. Nos informan de que un gen homeobox Irx4 se expresa en un patr&#xF3;n similar al de Slit1 en la retina de pollo. La sobreexpresi&#xF3;n de Irx4 llev&#xF3; a downregulation espec&#xED;fica de Slit1 expresi&#xF3;n, mientras que la inhibici&#xF3;n de la actividad Irx4 por un mutante negativo dominante condujo a la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Slit1, indicando que Irx4 es un regulador crucial de Slit1 expresi&#xF3;n en la retina. Adem&#xE1;s, mediante el examen de comportamiento axonal en las retinas con la sobreexpresi&#xF3;n de Irx4 y el uso de varios ensayos in vivo para probar el efecto de Slit1, hemos encontrado que Slit1 actos positivamente para guiar los axones retinales dentro de la capa de fibra &#xF3;ptica (OFL). Adem&#xE1;s, muestran que la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n por Slit1 Irx4 es importante para proporcionar objetivos intermedios para los axones de la retina durante su crecimiento dentro de la retina.

Irx4 mediada por la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Slit1 contribuye a la definici&#xF3;n de las primeras rutas axonales dentro de la retina

&#x9020;&#x8840;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; GM-CSF &#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x671F;&#x7968;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x6587;&#x6863;&#x5230;&#x671F;&#x7968;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x4EA7;&#x901A;&#x7528;-CSF-&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C; GM-CSF-&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x7528;&#x6C7D;&#x8F66;-CSF-&#x6291;&#x5236;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2; &#xFF08;&#x5398;&#x7C73;&#xFF09; &#x53D7;&#x4F24;&#x671F;&#x7968;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E0E;&#x88AB;&#x8C03;&#x79BB;&#x5398;&#x7C73; GM-CSF &#x4EB2;&#x548C;&#x5C42;&#x6790;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x6CCC; GM-CSF &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;CM &#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A; GM-CSF-&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x7528;&#x6C7D;&#x8F66;-CSF-&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F46;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF1B;&#x5728;&#x5F3A;&#x5316;&#x6700;&#x4F4E;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;GM-CSF &#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027; &#xFF08;WD&#xFF09; &#xFF1B; &#x56E0;&#x6B64;&#x89C4;&#x7BA1;&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027; WD &#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (GM-CSF) &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027; GM-CSF &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;

The hematopoietic factor and inflammatory cytokine GM-CSF is involved in PNS and CNS injury and disease, and in macrophage and microglia function regulation. We presently document that injury to PNS axons induces in vivo production of GM-CSF-inhibitor and GM-CSF-augmenter activities. GM-CSF-inhibitor activity was detected in extract and conditioned medium (CM) of injured PNS but not in extract of intact PNS, and was removed from CM by GM-CSF affinity chromatography, suggesting it is carried by a secreted GM-CSF binding molecule. CM further displayed GM-CSF-augmenter activity along with GM-CSF-inhibitor activity but at contrasting concentrations; augmentation at lowest and inhibition at highest. GM-CSF activity is thus regulated during Wallerian degeneration (WD); augmenter activity characterizes the onset and inhibitor activity the later stages of WD.

Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) activity is regulated by a GM-CSF binding molecule in Wallerian degeneration following injury to peripheral nerve axons.

Le facteur h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique et de cytokine inflammatoire GM-CSF est impliqu&#xE9; dans PNS et du syst&#xE8;me nerveux central des blessures et des maladies, et dans les macrophages et r&#xE9;gulation de la fonction microglie. Nous avons actuellement documenter que les blessures aux axones du SNP induit la production in vivo de GM-CSF-inhibiteur et le GM-CSF-augmenteur activit&#xE9;s. L&#x26;#39;activit&#xE9; du GM-CSF-inhibiteur a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans l&#x26;#39;extrait et le milieu conditionn&#xE9; (CM) de PNS bless&#xE9;s, mais pas dans l&#x26;#39;extrait de PNS intactes, et a &#xE9;t&#xE9; retir&#xE9; de CM par le GM-CSF chromatographie d&#x26;#39;affinit&#xE9;, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il est port&#xE9; par un GM-CSF s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e contraignant Mol&#xE9;cule. CM en outre affich&#xE9; GM-CSF-augmenteur activit&#xE9; en collaboration avec GM-CSF-inhibiteur de l&#x26;#39;activit&#xE9; mais &#xE0; des concentrations contrast&#xE9;es; augmentation au plus bas et l&#x26;#39;inhibition de plus &#xE0;. GM-CSF activit&#xE9; est donc r&#xE9;glement&#xE9; cours de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence wall&#xE9;rienne (DEO), l&#x26;#39;activit&#xE9; augmenteur caract&#xE9;rise l&#x26;#39;activit&#xE9; et l&#x26;#39;inhibiteur de l&#x26;#39;apparition des stades ult&#xE9;rieurs de DEO.

Colonies de granulocytes macrophages Stimulating Factor (GM-CSF) l&#x26;#39;activit&#xE9; est r&#xE9;gul&#xE9;e par une mol&#xE9;cule de GM-CSF de liaison dans des blessures d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence wall&#xE9;rienne Suite &#xE0; axones des nerfs p&#xE9;riph&#xE9;riques

Granulozyten-Makrophagen-Kolonie stimulierender Faktor (GM-CSF), wird von einem GM-CSF bindenden Molek&#xFC;ls in Waller-Degeneration nach Verletzungen peripherer Nerven Axone geregelt.

Il fattore hematopoietic e citochine infiammatorie GM-CSF &egrave; coinvolto nella malattia e infortunio PNS e CNS e nel regolamento di funzione dei macrofagi e microglia. Abbiamo attualmente documento che lesioni di assoni PNS induce la produzione in vivo di inibitore-GM-CSF e GM-CSF-augmenter le attivit&agrave;. Attivit&agrave; di GM-CSF-inibitore &egrave; stato rilevato nell&#39;estratto e condizionata media (CM) del PNS feriti ma non in Estratto di PNS intatto e fu rimosso da CM da cromatografia di affinit&agrave; di GM-CSF, suggerendo che &egrave; trasportato da una molecola di associazione GM-CSF secreta. CM ulteriormente visualizzato attivit&agrave; GM-CSF-potenziatori insieme ad attivit&agrave; di GM-CSF-inibitore, ma a concentrazioni contrastanti; aumento del presso pi&ugrave; basso e inibizione a pi&ugrave; alto. Attivit&agrave; di GM-CSF &egrave; cos&igrave; regolato durante la degenerazione walleriana (WD); attivit&agrave; augmenter caratterizza l&#39;insorgenza e inibitore di attivit&agrave; le fasi successive di WD.

Attivit&agrave; di fattore (GM-CSF) della colonia dei macrofagi granulociti &egrave; regolata da una molecola di associazione GM-CSF in degenerazione walleriana dopo la ferita di assoni dei nervi periferici.

&#x9020;&#x8840;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;GM-CSF&#x306F;&#x3001;PNS&#x3068;CNS&#x50B7;&#x5BB3;&#x3084;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;PNS&#x8EF8;&#x7D22;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;GM-CSF&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;GM-CSF&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4EBA;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;in vivo&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GM-CSF&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;PNS&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3068;&#x6761;&#x4EF6;&#x200B;&#x200B;&#x57F9;&#x5730;&#xFF08;CM&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;PNS&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x4E2D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;GM-CSF&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;CM&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;GM-CSF&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5206;&#x5B50;&#x3002; CM&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;GM-CSF&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;GM-CSF&#x5897;&#x5F37;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x4F4E;&#x3067;&#x3082;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002; GM-CSF&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#xFF08;WD&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x5F37;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x75C7;&#x3084;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;WD&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3002;

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GM-CSF&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#x306B;GM-CSF&#x7D50;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC870; &#xD608; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine GM-CSF PNS &#xBC0F; CNS &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xBC0F; macrophage microglia &#xAE30;&#xB2A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; PNS &#xCD95; &#xC0AD; &#xC0C1;&#xD574; GM-CSF-&#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; GM-CSF-augmenter &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; in vivo &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBB38;&#xC11C;. GM-CSF-&#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; (CM) &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; PNS &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; PNS&#xC758; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; c M&#xC5D0;&#xC11C; GM-CSF &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;, &#xBE44; GM-CSF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CM &#xCD94;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; GM-CSF-augmenter &#xD65C;&#xB3D9; GM-CSF-&#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC870; &#xB18D;&#xB3C4;; &#xD655;&#xB300; &#xC220;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC800;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xACE0;. GM-CSF &#xD65C;&#xB3D9; Wallerian &#xBCC0;&#xC131; (WD); &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; augmenter &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; WD&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5;.

Granulocyte &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (GM-CSF) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0C1;&#xD574; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; Wallerian &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; GM-CSF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El factor hematopoy&#xE9;tico y citoquinas inflamatorias GM-CSF participa en SNP y SNC lesiones y enfermedades, y en los macr&#xF3;fagos y microglia regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n. Nosotros actualmente documentar que el da&#xF1;o a los axones PNS induce la producci&#xF3;n in vivo de GM-CSF-inhibidor y las actividades de GM-CSF-aumentador. Actividad de GM-CSF-inhibidor se detect&#xF3; en extracto y medio condicionado (CM) de PNS lesionados pero no en el extracto de PNS intactos, y fue retirado de CM por GM-CSF cromatograf&#xED;a de afinidad, lo que sugiere que es llevado por un secretada GM-CSF uni&#xF3;n mol&#xE9;cula. CM adem&#xE1;s muestra el GM-CSF-aumentador actividad junto con la actividad de GM-CSF-inhibidor pero en concentraciones contrastantes; aumento en el m&#xE1;s bajo y m&#xE1;s alto en la inhibici&#xF3;n. GM-CSF actividad es as&#xED; regulado durante la degeneraci&#xF3;n walleriana (WD); actividad aumentador caracteriza la actividad inicio y el inhibidor de las etapas posteriores de WD.

La colonia de granulocitos macr&#xF3;fagos factor estimulante (GM-CSF) actividad est&#xE1; regulada por una mol&#xE9;cula de GM-CSF en el enlace de Lesiones Despu&#xE9;s de la degeneraci&#xF3;n walleriana de los axones del nervio perif&#xE9;rico

F spondin &#x548C; Mindin &#x662F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x952E;&#x5165; 1 (TSR) &#x7C7B;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57DF;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x3001; FS1/FS2 &#x548C; TSR &#x57DF;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;F spondin &#x86CB;&#x767D;&#x7684; Tsr &#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7C7B; 2 Tsr&#x3002; F spondin &#x548C; Mindin &#x662F;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;F spondin &#x548C; Mindin &#x662F;&#x9644;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x589E;&#x76CA;&#x548C;&#x635F;&#x5931;&#x51FD;&#x6570;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A; F spondin &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x51C6;&#x786E;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;F spondin &#x5728;&#x9635;&#x5217;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x5B83;&#x63D0;&#x5021;&#x7684;&#x9AD3;&#x540E;&#x8FDE;&#x5408;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;Mindin &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x708E;&#x75C7;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7275;&#x8FDE; Mindin &#x548C; F-spondin&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B; 2 TSR &#x86CB;&#x767D; F spondin &#x548C; Mindin&#xFF1A; &#x5C0F;&#x5C0F;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

F-spondin and Mindin are members of a subgroup of the thrombospondin type 1 (TSR) class molecules, defined by two domains of homology, the FS1/FS2 and TSR domains. The TSRs of F-spondin proteins are typical of class 2 TSRs. F-spondin and Mindin are evolutionarily conserved proteins. The embryonic expression of the vertebrate genes is enriched in the nervous system, mainly at the floor plate and the hippocampus. Similar to thrombospondin, F-spondin and Mindin are extracellular matrix attached molecules that promote neurite outgrowth and inhibit angiogenesis. Analysis of gain and loss of function experiments reveal that F-spondin is required for accurate pathfinding of embryonic axons. F-spondin plays a dual role in patterning axonal trajectories: it promotes the outgrowth of commissural and inhibits the outgrowth of motor axons. Macrophages of Mindin-deficient mice exhibit defective responses to a broad spectrum of microbial stimuli. This may implicate Mindin and F-spondin in inflammatory processes in the nervous system.

The neuronal class 2 TSR proteins F-spondin and Mindin: a small family with divergent biological activities.

F-spondine et Mindin sont membres d&#x26;#39;un sous-groupe de mol&#xE9;cules thrombospondine la classe de type 1 (TSR), d&#xE9;finis par deux domaines d&#x26;#39;homologie, les domaines FS1/FS2 et de la TSR. Les pr&#xE9;sents TSR interviendront de F-Spondin prot&#xE9;ines sont typiques de la classe 2 TSR. F-spondine et Mindin sont &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es prot&#xE9;ines. L&#x26;#39;expression embryonnaire des g&#xE8;nes de vert&#xE9;br&#xE9;s est enrichi dans le syst&#xE8;me nerveux, principalement &#xE0; la plaque de fond et de l&#x26;#39;hippocampe. Semblable &#xE0; la thrombospondine, F-spondine et Mindin sont des mol&#xE9;cules de la matrice extracellulaire jointes qui favorisent la croissance des neurites et inhiber l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. Analyse du gain et la perte de fonction des exp&#xE9;riences montrent que F-spondine est n&#xE9;cessaire pour pathfinding pr&#xE9;cise des axones embryonnaires. F-spondine joue un double r&#xF4;le dans les trajectoires de structuration axonales: elle favorise l&#x26;#39;excroissance de la commissure et inhibe l&#x26;#39;excroissance des axones moteurs. Les macrophages de Mindin-souris d&#xE9;ficientes pr&#xE9;sentent des r&#xE9;ponses d&#xE9;fectueux &#xE0; un large &#xE9;ventail de stimuli microbiens. Cela peut impliquer Mindin et F-spondine dans les processus inflammatoires du syst&#xE8;me nerveux.

La classe 2 prot&#xE9;ines neuronales TSR F-Spondin et Mindin: une petite famille avec divergentes activit&#xE9;s biologiques

Die neuronale Klasse 2 TSR Proteine &#x200B;&#x200B;F-spondin und Mindin: eine kleine Familie mit unterschiedlichen biologischen Aktivit&#xE4;ten.

F-spondin e Mindin sono membri di un sottogruppo della trombospondina tipo molecole di classe 1 (TSR), definito da due domini di omologia, FS1/FS2 e domini TSR. Il TSR di F-spondin proteine sono tipiche della classe 2 TSR. F-spondin e Mindin sono evolutivamente conservato le proteine. L&#39;espressione dei geni vertebrati embrionale si arricchisce del sistema nervoso, principalmente presso la piastra di pavimento e l&#39;ippocampo. Simile a trombospondina, F-spondin e Mindin sono allegata tabella extracellulare molecole che promuovono la crescita dei neuriti e inibiscono l&#39;angiogenesi. Analisi di guadagno e la perdita di esperimenti funzione rivelano che F-spondin &egrave; richiesto per pathfinding accurata degli assoni embrionali. F-spondin svolge un doppio ruolo nella creazione di serie di traiettorie assonale: promuove l&#39;escrescenza di commissural e inibisce l&#39;escrescenza del motore assoni. Macrofagi di topi Mindin-deficient esibiscono difettose risposte a un ampio spettro di stimoli microbici. Questo pu&ograve; implicare Mindin e F-spondin nei processi infiammatori del sistema nervoso.

La classe neuronale 2 TSR proteine F-spondin e Mindin: una piccola famiglia con attivit&agrave; biologica divergenti.

F-spondin&#x3068;Mindin&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;FS1/FS2&#x3068;TSR&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;1&#x578B;&#xFF08;TSR&#xFF09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002; F-spondin&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;TSR&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;2 TSR&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; F-spondin&#x3068;Mindin&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;F-spondin&#x3068;Mindin&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;F-spondin&#x306F;&#x80DA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; F-spondin&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8ECC;&#x9053;&#x306B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4EA4;&#x9023;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Mindin&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;Mindin&#x3068;F-spondin&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;2 TSR&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;F-spondin&#x3068;Mindin&#xFF1A;&#x767A;&#x6563;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5BB6;&#x65CF;

F spondin&#xC640; Mindin&#xB294; thrombospondin&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC785;&#xB825; 1 (TSR) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC790;, &#xC0C1; &#xB3D9;, FS1/FS2 TSR &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB450; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. F spondin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Tsr&#xC740; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2 Tsr. F spondin&#xC640; Mindin&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xCC99;&#xCD94; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC2DD; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C;. Thrombospondin&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; F spondin&#xC640; Mindin&#xB294; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790;. &#xC774;&#xB4DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E4;&#xD5D8; F-spondin&#xC740; &#xBC30;&#xC544; axons&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; pathfinding&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C;. F spondin &#xD328;&#xD134;&#xD654; axonal &#xADA4;&#xC801;&#xC5D0; &#xC774;&#xC911; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;: &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; commissural&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. Mindin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; Mindin &#xBC0F; F-spondin &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2 TSR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; F-spondin &#xBC0F; Mindin: &#xBD84;&#xAE30; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC791;&#xC740; &#xAC00;&#xC871;.

F-espondina y Mindin son miembros de un subgrupo de las mol&#xE9;culas de clase thrombospondin tipo 1 (TSR), que se define por dos dominios de homolog&#xED;a, los dominios FS1/FS2 y TSR. Los TSR de las prote&#xED;nas Spondin F-son t&#xED;picos de la clase 2 TSR. F-espondina y Mindin est&#xE1;n conservadas evolutivamente prote&#xED;nas. La expresi&#xF3;n embrionaria de los genes de vertebrados se enriquece en el sistema nervioso, principalmente en la placa de piso y el hipocampo. Similar a la trombospondina, F-espondina y Mindin son mol&#xE9;culas de la matriz extracelular adjuntos que promueven el crecimiento neur&#xED;tico e inhibir la angiog&#xE9;nesis. An&#xE1;lisis de la ganancia y la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de experimentos revelan que el F-espondina se requiere para pathfinding precisa de los axones embrionarias. F-espondina juega un doble papel en la trayectoria de modelado axonales: promueve el resultado de comisural e inhibe el resultado de los axones motores. Los macr&#xF3;fagos de ratones con deficiencia de Mindin presentan respuestas defectuosas a un amplio espectro de est&#xED;mulos microbianos. Esto puede implicar a Mindin y F-espondina en los procesos inflamatorios en el sistema nervioso.

La Clase 2 neuronal prote&#xED;nas TSR F-Spondin y Mindin: una peque&#xF1;a familia con actividades biol&#xF3;gicas divergentes

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x90BB;&#x5C45;&#x7684;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x3002;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x662F;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x548C;&#x521D;&#x7EA7;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; F-spondin&#x3002;F spondin &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6838;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x6CA1;&#x6709;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#x91CD;&#x590D;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x65F6;&#x5438;&#x9644;&#x5230;&#x8868;&#x9762;&#x3002;F spondin &#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x65F6;&#x5141;&#x8BB8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x65F6;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8868;&#x5355;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;F spondin &#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x9644;&#x52A0;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

F spondin &#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Cells in the developing nervous system secrete a large number of proteins that regulate the migration and differentiation of their neighbors. It is shown here that a clonal central nervous system cell line secretes a protein that causes both a rat hippocampal progenitor cell line and primary cortical neural cells to differentiate into cells with the morphological and biochemical features of neurons. This protein was identified as F-spondin. Analysis of F-spondin isoforms secreted from transfected cells shows that the core protein without the thrombospondin type 1 repeats is sufficient to promote neuronal differentiation when adsorbed to a surface. F-spondin can also inhibit neurite outgrowth while allowing the expression of nerve-specific proteins when present in a soluble form at high concentrations. Therefore, F-spondin can alter cell differentiation in multiple ways, depending upon its concentration and distribution between substrate-attached and soluble forms.

F-spondin promotes nerve precursor differentiation.

Les cellules dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement s&#xE9;cr&#xE8;tent un grand nombre de prot&#xE9;ines qui r&#xE9;gulent la migration et la diff&#xE9;renciation de leurs voisins. Il est montr&#xE9; ici que la ligne centrale clonale de cellules de syst&#xE8;me nerveux s&#xE9;cr&#xE8;te une prot&#xE9;ine qui provoque &#xE0; la fois un rat ligne hippocampique cellules prog&#xE9;nitrices et des cellules neurales primaires corticales se diff&#xE9;rencier en cellules ayant les caract&#xE9;ristiques morphologiques et biochimiques des neurones. Cette prot&#xE9;ine a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;e comme F-spondine. Analyse de F-Spondin isoformes s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es &#xE0; partir de cellules transfect&#xE9;es montre que la prot&#xE9;ine de base sans les thrombospondine de type 1 r&#xE9;p&#xE9;titions est suffisante pour favoriser la diff&#xE9;renciation neuronale lorsqu&#x26;#39;il est adsorb&#xE9; sur une surface. F-spondine peut aussi inhiber la croissance des neurites, tout en permettant l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines sp&#xE9;cifiques du nerf quand ils sont pr&#xE9;sents sous une forme soluble &#xE0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es. Par cons&#xE9;quent, F-spondine peut modifier la diff&#xE9;renciation cellulaire de multiples fa&#xE7;ons, en fonction de sa concentration et la distribution entre les formes substrat-inscrits et soluble.

F-spondine favorise la diff&#xE9;renciation des pr&#xE9;curseurs nerveux

Zellen in das sich entwickelnde Nervensystem sezernieren zahlreiche Proteine, die die Migration und die Differenzierung ihrer Nachbarn zu regulieren. Hier wird gezeigt, dass eine klonale ZNS-Zelllinie ein Protein, die Ursachen einer Ratte hippocampal Stammvater-Zelllinie und prim&auml;re kortikale neuronale Zellen sondert, in die Zellen mit den morphologischen und biochemischen Funktionen von Neuronen zu unterscheiden. Dieses Protein wurde als F-Spondin identifiziert. Analyse von F-Spondin-Isoformen abgesondert von transfected Zellen zeigt, die das Kern-Protein ohne die Thrombospondin Typ 1 ausreicht Wiederholungen, um neuronale Differenzierung, wenn an einer Oberfl&auml;che adsorbiert zu f&ouml;rdern. F-Spondin kann auch Neurit Auswuchs beim erlauben des Ausdrucks der Nerven-spezifische Proteine, wenn bei einer l&ouml;slichen Form in hohen Konzentrationen hemmen. F-Spondin kann daher Zelldifferenzierung in vielf&auml;ltiger Weise ver&auml;ndern, je nach ihrer Konzentration und Verteilung zwischen Substrat befestigt und l&ouml;sliche Formen.

F-Spondin f&ouml;rdert die Nerven Vorl&auml;ufer Differenzierung.

Le cellule del sistema nervoso in via di sviluppo secernono un gran numero di proteine che regolano la migrazione e la differenziazione dei loro vicini. Qui viene mostrato che una linea cellulare clonale del sistema nervoso centrale secerne una proteina che provoca una linea cellulare di rat hippocampal progenitore sia cellule neurali corticali primarie a differenziarsi in cellule con le caratteristiche morfologiche e biochimiche dei neuroni. Questa proteina &egrave; stata identificata come F-spondin. Analisi delle isoforme di F-spondin secreta dalle cellule transfected dimostra che la proteina core senza la trombospondina tipo 1 si ripete &egrave; sufficiente per promuovere la differenziazione neuronale quando adsorbiti sulla superficie. F-spondin &egrave; in grado di inibire anche dei neuriti escrescenza, consentendo l&#39;espressione di proteine specifiche del nervo quando presente in forma solubile ad alte concentrazioni. Pertanto, F-spondin pu&ograve; alterare la differenziazione delle cellule in pi&ugrave; modi, dipendendo dalla sua concentrazione e distribuzione tra forme solubili e substrato attaccato.

F-spondin promuove la differenziazione di precursore del nervo.

&#x958B;&#x767A;&#x795E;&#x200B;&#x200B;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x96A3;&#x4EBA;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x6B21;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;F-spondin&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;F-spondin&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30DC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30B3;&#x30A2;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5438;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;F-spondin&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;F-spondin&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

F-spondin&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

&#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xC6C3;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4; &#xC218; &#xBD84; &#xBE44;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD074;&#xB860; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xC950; hippocampal &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; secretes &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; F-spondin&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. F spondin isoforms &#xBD84;&#xC11D; thrombospondin &#xC885;&#xB958; 1 &#xC5C6;&#xC774; &#xD575;&#xC2EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; adsorbed &#xB54C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; &#xC1FC; transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44;. F spondin &#xB610;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, F-spondin&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD310; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD3FC; &#xBA54;&#xC77C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

F spondin &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas en el sistema nervioso en desarrollo secretan un gran n&#xFA;mero de prote&#xED;nas que regulan la migraci&#xF3;n y la diferenciaci&#xF3;n de sus vecinos. Se demuestra aqu&#xED; que una l&#xED;nea central clonal de c&#xE9;lulas del sistema nervioso secreta una prote&#xED;na que causa tanto del hipocampo de una rata l&#xED;nea de c&#xE9;lulas progenitoras y c&#xE9;lulas primarias de la corteza neural de diferenciarse en c&#xE9;lulas con las caracter&#xED;sticas morfol&#xF3;gicas y bioqu&#xED;micas de las neuronas. Esta prote&#xED;na se identific&#xF3; como F-espondina. An&#xE1;lisis de las isoformas Spondin F-secretadas a partir de c&#xE9;lulas transfectadas muestra que la prote&#xED;na de n&#xFA;cleo sin los trombospondina tipo 1 se repite es suficiente para promover la diferenciaci&#xF3;n neuronal cuando es absorbida por una superficie. F-espondina tambi&#xE9;n puede inhibir el crecimiento neur&#xED;tico al tiempo que permite la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas espec&#xED;ficas del nervio cuando est&#xE1; presente en una forma soluble en altas concentraciones. Por lo tanto, F-espondina puede alterar la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de varias formas, dependiendo de su concentraci&#xF3;n y distribuci&#xF3;n entre las formas adjuntas sustrato y soluble.

F-espondina promueve la diferenciaci&#xF3;n de los precursores del nervio

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x6570;&#x76EE;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x975E;&#x5E38;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x5BFC;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230;&#x7684;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x6307;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50; F spondin &#x88C2;&#x89E3;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF1A; &#x5B58;&#x653E;&#x5728;&#x697C;&#x5C42;&#x677F;&#x5355;&#x5143;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x7C98;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x77ED;&#x7A0B;&#x9A71;&#x868A;&#x5242;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x4EE3;&#x7406;&#x5206;&#x522B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x77ED;&#x7A0B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x548C;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x77ED;&#x7A0B;&#x5F15;&#x8BF1;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7545;&#x8FDE;&#x5408;&#x8F74;&#x7A81;&#x5230;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x7684;&#x5C42;&#x677F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E0B;&#x65B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x7247;&#x6BB5; F spondin &#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x5B83;&#x7684;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (LRP) &#x53D7;&#x4F53;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x53D7;&#x4F53; 2&#x3001; LRP2/megalin &#x548C; LRP4&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5C42;&#x677F;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x819C;&#x4E92;&#x52A8;&#x534F;&#x8C03;&#x7EC4;&#x5408;&#x6307;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6765;&#x81EA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;

F spondin &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x819C;&#x6355;&#x83B7;&#x4ECE;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x6210;&#x7EC4;&#x5408;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;

The formation of neuronal networks is governed by a limited number of guidance molecules, yet it is immensely complex. The complexity of guidance cues is augmented by posttranslational modification of guidance molecules and their receptors. We report here that cleavage of the floor plate guidance molecule F-spondin generates two functionally opposing fragments: a short-range repellent protein deposited in the membrane of floor plate cells and an adhesive protein that accumulates at the basement membrane. Their coordinated activity, acting respectively as a short-range repellant and a permissive short-range attractant, constricts commissural axons to the basement membrane beneath the floor plate cells. We further demonstrate that the repulsive activity of the inhibitory fragment of F-spondin requires its presentation by the lipoprotein receptor-related protein (LRP) receptors apolipoprotein E receptor 2, LRP2/megalin, and LRP4, which are expressed in the floor plate. Thus, proteolysis and membrane interaction coordinate combinatorial guidance signaling originating from a single guidance cue.

Proteolysis and membrane capture of F-spondin generates combinatorial guidance cues from a single molecule.

La formation des r&#xE9;seaux neuronaux est r&#xE9;gi par un nombre limit&#xE9; de mol&#xE9;cules de guidage, mais il est immens&#xE9;ment complexe. La complexit&#xE9; des signaux de guidage est compl&#xE9;t&#xE9; par modification post-traductionnelle des mol&#xE9;cules de guidage et de leurs r&#xE9;cepteurs. Nous rapportons ici que le clivage de la mol&#xE9;cule d&#x26;#39;orientation au sol plaque de F-spondine g&#xE9;n&#xE8;re deux fragments fonctionnellement oppos&#xE9;es: une prot&#xE9;ine courte port&#xE9;e r&#xE9;pulsif d&#xE9;pos&#xE9;s dans la membrane des cellules de la plaque de sol et une prot&#xE9;ine adh&#xE9;sive qui s&#x26;#39;accumule &#xE0; la membrane basale. Leur activit&#xE9; coordonn&#xE9;e, agissant respectivement comme un r&#xE9;pulsif &#xE0; courte port&#xE9;e et un permissive &#xE0; courte port&#xE9;e attractif, resserre axones commissuraux &#xE0; la membrane basale sous les cellules de la plaque de sol. Nous avons en outre d&#xE9;montrer que l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;pulsive du fragment inhibiteur de F-spondine exige sa pr&#xE9;sentation par la lipoprot&#xE9;ine receptor-related protein (LRP) r&#xE9;cepteurs apolipoprot&#xE9;ine E receptor 2, LRP2/megalin, et LRP4, qui sont exprim&#xE9;s dans la plaque de fond. Ainsi, la prot&#xE9;olyse et interaction avec la membrane de coordonner la signalisation d&#x26;#39;orientation combinatoires provenant d&#x26;#39;un signal de guidage unique.

Capture d&#x26;#39;prot&#xE9;olyse et la membrane de F-spondine G&#xE9;n&#xE8;re des signaux de guidage combinatoires &#xE0; partir d&#x26;#39;une mol&#xE9;cule unique

Die Bildung neuronaler Netzwerke unterliegt einer begrenzten Anzahl von Anleitungen Molek&uuml;le, aber es ist &auml;u&szlig;erst komplex. Die Komplexit&auml;t der F&uuml;hrung Cues wird durch posttranslationale Modifikation der Anleitung Molek&uuml;le und ihre Rezeptoren erg&auml;nzt. Wir berichten hier, dass die Spaltung des Boden Platte Anleitung Molek&uuml;ls F-Spondin zwei funktionell gegnerischen Fragmente erzeugt: ein Kurzstrecken abweisend Protein in der Membran von Boden Platte Zellen und eine selbstklebende Protein, das an der Basalmembran sammelt hinterlegt. Ihre koordinierte Aktivit&auml;t, bzw. als ein Kurzstrecken Repellent fungiert und eine permissive Kurzstrecken-Lockstoff, verengt kommissurale Axone an der Basalmembran unter dem Boden Platte Zellen. Weiter zeigen wir, dass die absto&szlig;ende Aktivit&auml;t des hemmenden Fragments des F-Spondin erfordert seine Pr&auml;sentation durch die Lipoprotein Rezeptor-related Protein (LRP) Rezeptoren Apolipoprotein E-Rezeptor 2, LRP2/Megalin und LRP4, die in der Bodenplatte ausgedr&uuml;ckt werden. Somit Proteolyse und Membran Interaktion koordinieren kombinatorische Anleitung Signalisierung aus ein einzelnes Anleitung-Stichwort.

Proteolyse und Membran Erfassung der F-Spondin generiert kombinatorische Anleitung Hinweise aus einem einzigen Molek&uuml;l.

La formazione delle reti neuronali &egrave; governata da un numero limitato di molecole guida, eppure &egrave; estremamente complessa. La complessit&agrave; delle stecche di orientamento &egrave; aumentata da modificazione post traduzionale di orientamento molecole e dei loro recettori. Segnaliamo qui che la scissione della molecola guida piastra pavimento F-spondin genera due frammenti funzionalmente opposte: una proteina a corto raggio repellente depositata nella membrana delle cellule piastra pavimento e una proteina adesiva che si accumula presso la membrana basale. Loro attivit&agrave; coordinata, agendo rispettivamente come un corto raggio repellente e un attractant permissivo a corto raggio, restringe assoni commissural alla membrana sotto le celle piatto piano seminterrato. Abbiamo ulteriormente dimostrare che l&#39;attivit&agrave; ripugnante del frammento inibitorio del F-spondin richiede la presentazione della lipoproteina receptor-related protein (LRP) recettori apolipoproteina E recettore 2, LRP2/megalin e LRP4, che sono espressi nella piastra pavimento. Cos&igrave;, proteolisi e membrana interazione coordinata combinatoria guida segnalazione proveniente da un cue guida singola.

Proteolisi e membrana cattura di F-spondin genera spunti combinatoria di orientamento da una singola molecola.

&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x7DB2;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x77ED;&#x8DDD;&#x96E2;&#x64A5;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x5E8A;&#x677F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x819C;&#x3068;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5806;&#x7A4D;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E8A;&#x677F;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x304C;F-spondin 2&#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x64A5;&#x3068;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x77ED;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x8A98;&#x5F15;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5E95;&#x677F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306B;&#x4EA4;&#x9023;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;F-spondin&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x5E95;&#x677F;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;LRP&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2&#x3001;LRP2/megalin&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;LRP4&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x6307;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

F-spondin&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x819C;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x6307;&#x5C0E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xB300;&#xB2E8;&#xD788; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; posttranslational &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790; F-spondin&#xC758; &#xCABC;&#xAC1C; &#xC9D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;: &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xB418;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE35; &#xD310; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xBC29;&#xC218; &#xC81C;&#xB294; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC640; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC720;&#xC778; &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xC140; &#xC544;&#xB798; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; commissural axons &#xC218;&#xCD95;. &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; F-spondin&#xC758; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBD88;&#xCF8C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (LRP) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; apolipoprotein E &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2, LRP2/megalin &#xBC0F; LRP4, &#xBC14;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC88C;&#xD45C; &#xC870;&#xD569; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD050;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;.

F-spondin&#xC758; &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xCEA1;&#xCC98; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xD569; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La formaci&#xF3;n de redes neuronales se rige por un n&#xFA;mero limitado de mol&#xE9;culas de orientaci&#xF3;n, sin embargo, es extremadamente compleja. La complejidad de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n se ve aumentada por modificaci&#xF3;n postraduccional de las mol&#xE9;culas de orientaci&#xF3;n y de sus receptores. Se presenta aqu&#xED; que la escisi&#xF3;n de la mol&#xE9;cula de piso orientaci&#xF3;n placa F-espondina genera dos fragmentos funcionalmente opuestas: una prote&#xED;na repelente de corto alcance depositados en la membrana de las c&#xE9;lulas de la placa de piso y una prote&#xED;na adhesiva que se acumula en la membrana basal. Su actividad coordinada, actuando respectivamente como un repelente de corto alcance y un atrayente permisiva de corto alcance, estrecha los axones de la comisura de la membrana basal por debajo de las c&#xE9;lulas de la placa del piso. Adem&#xE1;s, demuestran que la actividad repulsiva del fragmento inhibidor de la F-espondina se exige su presentaci&#xF3;n por el receptor de las lipoprote&#xED;nas de la prote&#xED;na relacionada con (PRL), los receptores del receptor de la apolipoprote&#xED;na E 2, LRP2/megalin y LRP4, que se expresan en la placa de piso. Por lo tanto, la proteolisis y la interacci&#xF3;n membrana de coordinar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de orientaci&#xF3;n combinatoria procedentes de una se&#xF1;al de orientaci&#xF3;n individual.

Captura de la prote&#xF3;lisis y la membrana de la F-espondina Genera Claves combinatorias de orientaci&#xF3;n de una sola mol&#xE9;cula

&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6210;&#x56E0;&#x662F;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x62B5;&#x6297;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9002;&#x5E94;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x80BF;&#x7624;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x6C27;&#x72B6;&#x6001;&#x8301;&#x58EE;&#x6210;&#x957F;&#x3002;&#x65B0;&#x8840;&#x8230;&#x8247;&#x7F16;&#x961F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; proangiogenic &#x56E0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6240;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9002;&#x5E94;&#x5BF9;&#x7B56;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1 (HIF-1) &#x662F;&#x626E;&#x6F14;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x51E0;&#x79CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5377;&#x5165;&#x7F3A;&#x6C27;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5730;&#x6216;&#x4E0E; HIF-1 &#x5408;&#x4F5C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6709;&#x5173;&#xFF0C;&#x5373;&#x523B;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; CCN1 &#xFF08;&#x4EE5;&#x524D;&#x79F0;&#x4E3A; CYR61&#xFF09;&#xFF0C;&#x89C6;&#x4E3A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5BF9;&#x4F4E;&#x6C27;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x548C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (CREB) &#x53CA;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EFC;&#x5408;&#x62DB;&#x8058;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;CCN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65E0;&#x5173; HIF-1 &#x548C; HIF-2&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x6572;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x5143;&#x7D20;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807; CCN1 &#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x8D1F;&#x8D23; CREB &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206; CRE &#x7AD9;&#x70B9;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684; CREB &#x4ECB;&#x5BFC; CCN1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x5185;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x5F52;&#x7EB3;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x80BF;&#x7624;&#x5C06;&#x4ECE;&#x4F18;&#x56DE;&#x5E94;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8865;&#x5145;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x73AF;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x56E0;&#x5B50; CCN1 (CYR61) &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Hypoxia is a prominent feature of solid tumors known to contribute to malignant progression and therapeutic resistance. Cancer cells adapt to hypoxia using various pathways, allowing tumors to thrive in a low oxygen state. Induction of new blood vessel formation via the secretion of proangiogenic factors is one of the main adaptive responses engaged by tumor cells under hypoxic conditions. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a transcription factor that plays a pivotal role in mediating such responses. In addition, several other transcription factors have also been implicated in hypoxic gene regulation, either independently or in cooperation with HIF-1. In this work, we show that the expression of the angiogenesis-related, immediate early gene CCN1 (formerly known as CYR61), considered to be involved in tumor growth and invasiveness, is enhanced upon hypoxia stress primarily in a protein kinase A and cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB) and CRE-dependent manner in various cell lines. The hypoxia-mediated activation of the CCN1 promoter is independent of HIF-1 and HIF-2, as shown by small interfering RNA knockdown. We identify the cis element in the mouse CCN1 promoter responsible for CREB binding to be one of two partial CRE sites present in the promoter. Moreover, we report for the first time that CREB-mediated CCN1 transcription is enhanced in hypoxic regions of tumors in vivo. Identifying and characterizing the molecular mechanisms that govern the response of tumors to hypoxia may be instrumental to identify the tumors that will respond favorably to inhibition of angiogenesis and thus lead to the development of treatments that could complement hypoxia-inducing treatment modalities.

A Key role for cyclic AMP-responsive element binding protein in hypoxia-mediated activation of the angiogenesis factor CCN1 (CYR61) in Tumor cells.

L&#x26;#39;hypoxie est une caract&#xE9;ristique importante de tumeurs solides connus pour contribuer &#xE0; la progression maligne et la r&#xE9;sistance th&#xE9;rapeutique. Les cellules canc&#xE9;reuses s&#x26;#39;adapter &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie en utilisant diff&#xE9;rentes voies, ce qui permet des tumeurs de se d&#xE9;velopper dans un &#xE9;tat faible teneur en oxyg&#xE8;ne. Induction de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins via la s&#xE9;cr&#xE9;tion de facteurs pro-angiog&#xE9;niques est l&#x26;#39;un des r&#xE9;ponses principales adaptatifs consiste en cellules tumorales dans des conditions hypoxiques. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) est un facteur de transcription qui joue un r&#xF4;le central dans la m&#xE9;diation de ces r&#xE9;ponses. En outre, plusieurs autres facteurs de transcription ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes hypoxiques, soit ind&#xE9;pendamment, soit en coop&#xE9;ration avec HIF-1. Dans ce travail, nous montrons que l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se li&#xE9;e, du g&#xE8;ne pr&#xE9;coce imm&#xE9;diat CCN1 (anciennement connu sous le nom CYR61), consid&#xE9;r&#xE9;s comme impliqu&#xE9;s dans la croissance tumorale et le caract&#xE8;re invasif, est renforc&#xE9;e sur le stress hypoxie principalement dans une prot&#xE9;ine kinase AMP cyclique et A prot&#xE9;ines &#xE9;l&#xE9;ment sensible de liaison (CREB) et la CRE de mani&#xE8;re d&#xE9;pendante dans diff&#xE9;rentes lign&#xE9;es cellulaires. L&#x26;#39;activation m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;hypoxie du promoteur CCN1 est ind&#xE9;pendant de HIF-1 et HIF-2, comme indiqu&#xE9; par petite knockdown ARN interf&#xE9;rent. Nous identifions l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment cis chez la souris CCN1 promoteur responsable de la CREB se lie &#xE0; l&#x26;#39;un des deux sites de la CRE partiels pr&#xE9;sents dans le promoteur. En outre, nous pr&#xE9;sentons pour la premi&#xE8;re fois que la prot&#xE9;ine CREB-m&#xE9;diation CCN1 transcription est renforc&#xE9;e dans les r&#xE9;gions hypoxiques de tumeurs in vivo. Identifier et caract&#xE9;riser les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui gouvernent la r&#xE9;ponse des tumeurs &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie peut jouer un r&#xF4;le d&#x26;#39;identifier les tumeurs qui r&#xE9;pondent favorablement &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se et donc conduire &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de traitements qui pourraient compl&#xE9;ter les modalit&#xE9;s de traitement hypoxie induisant.

Un r&#xF4;le cl&#xE9; pour la prot&#xE9;ine cyclique AMP &#xE9;l&#xE9;ment sensible de liaison dans l&#x26;#39;hypoxie induite par l&#x26;#39;activation du facteur CCN1 angiogen&#xE8;se (CYR61) dans les cellules tumorales

Hypoxie ist ein Charakteristikum von soliden Tumoren beizutragen zur malignen Progression und therapeutischen Widerstand bekannt. Krebszellen, die an Hypoxie mit verschiedenen Wege, so dass Tumoren in einem niedrigen Sauerstoffgehalt gedeihen angepasst werden. Induktion von New Blutbildung Schiff &uuml;ber die Sekretion von Proangiogenic Faktoren ist eine der wichtigsten adaptiven Reaktionen von Tumorzellen unter Hypoxie Bedingungen engagiert. Hypoxie-durch Induktion Faktor 1 (HIF-1) ist ein Transkriptionsfaktor, der spielt eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung von derartigen Reaktionen. Dar&uuml;ber hinaus haben mehrere andere Transkriptionsfaktoren auch in hypoxic Genregulation, einzeln oder in Zusammenarbeit mit der HIF-1 verwickelt. In dieser Arbeit wir zeigen, dass den Ausdruck die Angiogenese-bezogenen, IEG CCN1 (fr&uuml;her bekannt als CYR61), als Tumorwachstum und Invasivit&auml;t, beteiligt wird verst&auml;rkt auf Hypoxie Stress in erster Linie in eine Proteinkinase A und zyklischem AMP-responsive Element Binding Protein (CREB) und CRE-abh&auml;ngigen Weise in verschiedenen Zelllinien. Die Hypoxie-vermittelte Aktivierung des Projekttr&auml;gers CCN1 ist unabh&auml;ngig von HIF-1 und HIF-2, wie kleine interferierender RNA-Niederschlag gezeigt. Wir identifizieren Sie das Cis-Element in der Maus CCN1 Projekttr&auml;ger verantwortlich f&uuml;r CREB Bindung an eine der zwei partiellen CRE-Standorte in der Projekttr&auml;ger vorhanden sein. Dar&uuml;ber hinaus berichten wir f&uuml;r zum ersten Mal das CREB-vermittelte CCN1 Transkription in hypoxic Regionen von Tumoren in-vivo erh&ouml;ht wird. Identifizierung und Charakterisierung der molekularen Mechanismen, die die Reaktion der Tumoren auf Hypoxie Regeln m&ouml;glicherweise f&uuml;r die Tumoren zu identifizieren, die reagieren positiv auf die Hemmung der Angiogenese und somit dazu f&uuml;hren, dass die Entwicklung von Therapien, die Behandlungsmodalit&auml;ten Hypoxie-induzierende erg&auml;nzen k&ouml;nnte.

Eine Schl&uuml;ssel-Rolle f&uuml;r zyklischem AMP-responsive Element Binding Protein Hypoxie-vermittelte Aktivierung des Faktors Angiogenese CCN1 (CYR61) in Tumorzellen.

L&#39;ipossia &egrave; una caratteristica importante dei tumori solidi noti per contribuire alla progressione maligna e resistenza terapeutica. Le cellule tumorali si adattano a ipossia utilizzando vari percorsi, permettendo che i tumori di prosperare in uno stato di basso tenore di ossigeno. Induzione della formazione di sangue nuovo vaso tramite la secrezione di fattori proangiogenic &egrave; una delle principali risposte adattive impegnate dalle cellule del tumore nelle circostanze hypoxic. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) &egrave; un fattore di trascrizione che svolge un ruolo cruciale nella mediazione di tali risposte. Inoltre, diversi altri fattori di trascrizione inoltre sono stati implicati nella regolazione genica ipossica, autonomamente o in collaborazione con HIF-1. In questo lavoro, ci mostrano che l&#39;espressione dell&#39;angiogenesi-correlati, immediato inizio del gene CCN1 (precedentemente noto come CYR61), considerato di essere coinvolti nella crescita del tumore e invasivit&agrave;, &egrave; migliorato all&#39;ipossia stress principalmente in una proteina chinasi A e AMP ciclico-responsive element binding protein (CREB) e modo CRE-dipendente in varie linee cellulari. L&#39;attivazione mediata da ipossia del promotore CCN1 &egrave; indipendente di HIF-1 e HIF-2, come mostrato dai piccolo atterramento di RNA interferente. Identificare l&#39;elemento cis nel promotore del mouse CCN1 responsabile associazione CREB essere uno dei due siti CRE parziale presente nel promotore. Inoltre, si segnala per la prima volta che trascrizione CREB-mediata CCN1 &egrave; rafforzata nelle regioni ipossiche dei tumori in vivo. Identificare e caratterizzare i meccanismi molecolari che regolano la risposta dei tumori all&#39;ipossia ed pu&ograve; essere strumentale per identificare i tumori che rispondono favorevolmente alla inibizione dell&#39;angiogenesi e quindi portare allo sviluppo di trattamenti che potrebbero integrare le modalit&agrave; di trattamento che inducono ipossia.

Un ruolo chiave per AMP ciclico-responsive element binding protein in ipossia-mediata attivazione del fattore di angiogenesi CCN1 (CYR61) nelle cellule tumorali.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7E41;&#x6804;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x9069;&#x5FDC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;1&#xFF08;HIF-1&#xFF09;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x53C8;&#x306F;HIF-1&#x3068;&#x5171;&#x540C;&#x3067;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5373;&#x6642;&#x578B;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;CCN1&#xFF08;&#x65E7;CYR61&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x3001;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;AMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CREB&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5404;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CRE&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x3002; CCN1&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;HIF-1&#x3068;HIF-2&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;CRE&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;CREB&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;CCN1&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CREB&#x5A92;&#x4ECB;CCN1&#x8EE2;&#x5199;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x597D;&#x610F;&#x7684;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50;CCN1&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;CYR61&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;AMP&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;

Hypoxia &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC88; &#xCC3D; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;. Proangiogenic &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD608;&#xC561; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; hypoxic &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57D;&#xD63C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC801;&#xC751; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC740; 1 (HIF 1) &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; hypoxic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; HIF 1&#xC640; &#xD611;&#xB825;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCE68;&#xC785;, &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC989;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (CYR61 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;) CCN1 &#xD5A5;&#xC0C1; hypoxia &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (CREB)&#xC640; CRE &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. CCN1 &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; hypoxia &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC19;&#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC5EC; HIF 1 &#xBC0F; HIF 2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CCN1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; CREB &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB450; &#xBD80;&#xBD84; CRE &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; cis &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; CREB &#xC911;&#xC7AC; CCN1 &#xC804;&#xC0AC; hypoxic &#xC885;&#xC591; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; hypoxia&#xC5D0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD638;&#xC758;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; modalities hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC21C;&#xD658; &#xC570;&#xD504; &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC778;&#xC790; ccn1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; hypoxia &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; (CYR61) &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD0A4; &#xC5ED;&#xD560;.

La hipoxia es una caracter&#xED;stica prominente de los tumores s&#xF3;lidos sabe que contribuyen a la progresi&#xF3;n maligna y la resistencia terap&#xE9;utica. Las c&#xE9;lulas cancerosas se adaptan a la hipoxia mediante diversas v&#xED;as, permitiendo que los tumores para prosperar en un estado bajo en ox&#xED;geno. La inducci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de nuevos vasos sangu&#xED;neos a trav&#xE9;s de la secreci&#xF3;n de factores proangiog&#xE9;nicos es una de las principales respuestas adaptativas comprometidos por las c&#xE9;lulas tumorales bajo condiciones hip&#xF3;xicas. HIF-1 (HIF-1) es un factor de transcripci&#xF3;n que juega un papel fundamental en la mediaci&#xF3;n de tales respuestas. Adem&#xE1;s, varios otros factores de transcripci&#xF3;n tambi&#xE9;n se han implicado en la regulaci&#xF3;n g&#xE9;nica de hipoxia, ya sea independientemente o en cooperaci&#xF3;n con HIF-1. En este trabajo, nos muestran que la expresi&#xF3;n de la angiog&#xE9;nesis relacionado, gen temprano inmediato CCN1 (anteriormente conocido como Cyr61), considera que participar en el crecimiento del tumor y la invasi&#xF3;n, se ha mejorado al estr&#xE9;s hipoxia principalmente en la prote&#xED;na quinasa A AMP c&#xED;clico y sensible elemento de enlace prote&#xED;na (CREB) y CRE forma dependiente en diversas l&#xED;neas de c&#xE9;lulas. La activaci&#xF3;n mediada por la hipoxia del promotor CCN1 es independiente de HIF-1 y HIF 2-, como se muestra por interferir peque&#xF1;a ca&#xED;da de ARN. Se identifica el elemento cis en el rat&#xF3;n CCN1 promotor responsable de la uni&#xF3;n a CREB ser uno de los dos parciales sitios CRE presentes en el promotor. Adem&#xE1;s, se presenta por primera vez que CREB mediada CCN1 transcripci&#xF3;n se ha mejorado en las regiones hip&#xF3;xicas de tumores in vivo. Identificar y caracterizar los mecanismos moleculares que determinan la respuesta de los tumores a la hipoxia puede ser un instrumento para identificar los tumores que responden favorablemente a la inhibici&#xF3;n de la angiog&#xE9;nesis y por lo tanto conducir al desarrollo de tratamientos que podr&#xED;an complementar la hipoxia que inducen a las modalidades de tratamiento.

Un papel fundamental de la prote&#xED;na AMP c&#xED;clico elemento sensible de enlace en la hipoxia mediada por la activaci&#xF3;n del factor de angiog&#xE9;nesis CCN1 (Cyr61) en c&#xE9;lulas tumorales

Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x6807;&#x8BC6;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; Lhx2/9 &#x548C; Lhx1/5 &#x80CC;&#x810A;&#x67F1; interneuron &#x4EBA;&#x53E3; dI1 &#x548C; dI2&#xFF0C;&#x7528;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x91C7;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5728;&#x9635;&#x5217;&#x7684; dI1 &#x548C; dI2 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x6392;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x80CC; interneurons Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; Lhx9 &#x548C; Lhx1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Lim-HD proteins control crucial aspects of neuronal differentiation, including subtype identity and axonal guidance. The Lim-HD proteins Lhx2/9 and Lhx1/5 are expressed in the dorsal spinal interneuron populations dI1 and dI2, respectively. While they are not required for cell fate acquisition, their role in patterning the axonal trajectory of dI1 and dI2 neurons remains incompletely understood.

Transcriptional control of axonal guidance and sorting in dorsal interneurons by the Lim-HD proteins Lhx9 and Lhx1.

Lim-HD prot&#xE9;ines contr&#xF4;lent des aspects cruciaux de la diff&#xE9;renciation neuronale, y compris l&#x26;#39;identit&#xE9; sous-type et l&#x26;#39;orientation des axones. Les prot&#xE9;ines Lim-HD Lhx2 / 9 et Lhx1 / 5 sont exprim&#xE9;s dans les populations dorsales des interneurones spinaux EL1 et EL2, respectivement. Alors qu&#x26;#39;ils ne sont pas n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;acquisition du destin cellulaire, leur r&#xF4;le dans la structuration de la trajectoire axonale des EL1 et EL2 neurones reste incompl&#xE8;tement comprise.

Contr&#xF4;le transcriptionnel du guidage axonal et de tri dans les interneurones dorsaux par des prot&#xE9;ines Lim-HD Lhx9 et Lhx1

Lim-HD Proteine Steuern entscheidende Aspekte der neuronale Differenzierung, einschlie&szlig;lich Subtyp Identit&auml;t und axonale Anleitung. Die Lim-HD-Proteine, Lhx2/9 und Lhx1/5 werden jeweils in der dorsalen Wirbels&auml;ule Interneuron Populationen dI1 und dI2, ausgedr&uuml;ckt. Obwohl sie nicht f&uuml;r Zelle Schicksal Erwerb erforderlich sind, bleibt ihre Rolle bei der Musterung des axonalen gemalten dI1 und dI2 Neuronen unvollst&auml;ndig verstanden.

Transkriptionelle Kontrolle der axonalen Anleitung und Sortieren in dorsalen Interneuronen durch die Lim-HD-Proteine, Lhx9 und Lhx1.

Lim-HD proteine controllano aspetti cruciali della differenziazione neuronale, tra cui sottotipo identit&agrave; e orientamento assonale. Le proteine di Lim-HD Lhx2/9 e Lhx1/5 sono espressi nella dorsale Interneurone spinale popolazioni dI1 e dI2, rispettivamente. Mentre non sono necessarie per l&#39;acquisizione di destino delle cellule, loro ruolo nella creazione della traiettoria assonale dei neuroni dI1 e dI2 resta inteso in modo incompleto.

Controllo trascrizionale di guida assonale e l&#39;ordinamento di interneurons dorsale da proteine Lim-HD Lhx9 e Lhx1.

LIM-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30E0;-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Lhx2 / 9 Lhx1 / 5&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x96C6;&#x56E3;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;DI1&#x3068;DI2&#x3001;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;DI1&#x3068;DI2&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30E0;-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Lhx9&#x3068;Lhx1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CC;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;

&#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD558;&#xC704; id &#xBC0F; axonal &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;. Lhx2/9, Lhx1/5 &#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xCD94; interneuron &#xC778;&#xAD6C; dI1 &#xBC0F; dI2, &#xAC01;&#xAC01; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC218;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, dI1 &#xBC0F; dI2 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; axonal &#xADA4;&#xC801;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

Axonal &#xC9C0;&#xCE68; &#xBC0F; Lhx9 &#xBC0F; Lhx1 &#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1; &#xC218;&#xC5D0; &#xC815;&#xB82C;&#xC758; transcriptional &#xC81C;&#xC5B4;.

Lim-HD prote&#xED;nas controlan aspectos cruciales de la diferenciaci&#xF3;n neuronal, incluyendo la identidad de subtipo y la gu&#xED;a axonal. Las prote&#xED;nas de Lim-HD Lhx2 / 9 y Lhx1 / 5 se expresan en las poblaciones de interneuronas espinales dorsales ED1 y ED2, respectivamente. Si bien no se requiere para la adquisici&#xF3;n de destino celular, su papel en los patrones de la trayectoria axonal de las neuronas ED1 y ED2 sigue no se entienden completamente.

Control transcripcional de la gu&#xED;a axonal y la ordenaci&#xF3;n de interneuronas dorsal por las prote&#xED;nas Lim-HD Lhx9 y Lhx1

&#x5730;&#x5F62;&#x56FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x9009;&#x62E9;&#x4E0E;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9762;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x95EE;&#x9898;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x4E0B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E0B;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x652F;&#x914D;&#x810A;&#x9AD3;&#x4FA7;&#x7535;&#x673A;&#x4E13;&#x680F; (&#x843D;&#x9A6C;&#x6D32;) &#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7; Foxp1 &#x548C; Lhx1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; myotopic &#x5730;&#x56FE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x843D;&#x9A6C;&#x6D32;&#x7BA1;&#x5236;&#x7AD9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8131;&#x79BB;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x7531;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x589E;&#x76CA;&#x7684; Reelin &#x4FE1;&#x53F7;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x843D;&#x9A6C;&#x6D32;&#x7BA1;&#x5236;&#x7AD9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x56DE;&#x5E94; Reelin &#x7531; Foxp1 &#x548C; Lhx1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x95F4; Dab1 &#x7684;&#x5173;&#x952E; Reelin &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x628A;&#x5173;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x6307;&#x5411;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x63A7;&#x5236;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x548C;&#x7D22;&#x739B;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x5206;&#x5B50; myotopic &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Foxp1 &#x548C; lhx1 &#x7684;&#x6D47;&#x6CE8; Reelin &#x4FE1;&#x53F7;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x9009;&#x62E9;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Topographic neuronal maps arise as a consequence of axon trajectory choice correlated with the localisation of neuronal soma, but the identity of the pathways coordinating these processes is unknown. We addressed this question in the context of the myotopic map formed by limb muscles innervated by spinal lateral motor column (LMC) motor axons where the Eph receptor signals specifying growth cone trajectory are restricted by Foxp1 and Lhx1 transcription factors. We show that the localisation of LMC neuron cell bodies can be dissociated from axon trajectory choice by either the loss or gain of function of the Reelin signalling pathway. The response of LMC motor neurons to Reelin is gated by Foxp1- and Lhx1-mediated regulation of expression of the critical Reelin signalling intermediate Dab1. Together, these observations point to identical transcription factors that control motor axon guidance and soma migration and reveal the molecular hierarchy of myotopic organisation.

Foxp1 and lhx1 coordinate motor neuron migration with axon trajectory choice by gating Reelin signalling.

Topographiques neuronales cartes apparaissent comme une cons&#xE9;quence de choix de trajectoire des axones en corr&#xE9;lation avec la localisation du soma neuronal, mais l&#x26;#39;identit&#xE9; des voies de coordination de ces processus est inconnue. Nous avons abord&#xE9; cette question dans le contexte de la carte myotopic form&#xE9;e par les muscles des membres innerv&#xE9;s par la colonne vert&#xE9;brale du moteur lat&#xE9;ral (LMC) axones moteurs o&#xF9; les signaux des r&#xE9;cepteurs Eph pr&#xE9;cisant la trajectoire du c&#xF4;ne de croissance sont limit&#xE9;es par FOXP1 et Lhx1 facteurs de transcription. Nous montrons que la localisation des corps cellulaires des neurones LMC peut &#xEA;tre dissoci&#xE9;e de choix de trajectoire axone soit par la perte ou gain de fonction de la voie de signalisation Reelin. La r&#xE9;ponse des neurones moteurs LMC &#xE0; Reelin est d&#xE9;clench&#xE9; par la r&#xE9;gulation FOXP1 et Lhx1 &#xE0; m&#xE9;diation d&#x26;#39;expression de la signalisation critique Reelin Dab1 interm&#xE9;diaire. Ensemble, ces observations point &#xE0; des facteurs de transcription identiques que le contr&#xF4;le moteur guidage axonal et la migration et le soma de r&#xE9;v&#xE9;ler la hi&#xE9;rarchie de l&#x26;#39;organisation mol&#xE9;culaire myotopic.

FOXP1 et Lhx1 coordonn&#xE9;es du motoneurone migrations avec le choix de la trajectoire par Axon Gating Reelin signalisation

Topographische Karten von neuronale entstehen als Folge der Axon Flugbahn Wahl korreliert mit der Lokalisierung der neuronalen Soma, aber die Identit&auml;t der Bahnen dieser Prozesse zu koordinieren, ist unbekannt. Wir widmeten sich dieser Frage im Zusammenhang mit der Myotopic Karte von Muskulatur der Gliedma&szlig;en von spinalen motorischen Seitenspalten (LMC) motorische Axone wo die Eph-Rezeptor-Signale Angabe Konus Wachstumskurs durch Foxp1 und Lhx1 Transkriptionsfaktoren eingeschr&auml;nkt werden innerviert gebildet. Wir zeigen, dass die Lokalisation von LMC Neuron Zelle stellen von Axon Flugbahn Wahl durch den Verlust oder Gewinn der Funktion der Reelin-Signalweg getrennt werden kann. Die Reaktion der LMC-Motoneuronen auf Reelin ist durch Foxp1 - und Lhx1-vermittelter Verordnung des Ausdrucks von der kritischen Reelin signalisieren fortgeschrittene Dab1 Gating. Zusammen, diese Beobachtungen zeigen identische Transkriptionsfaktoren dieses Steuerelement motor Axon Anleitung und Soma-Migration und offenbaren die molekulare Hierarchie der Myotopic Organisation.

Foxp1 und lhx1 koordinieren Motoneuron Migration mit Axon Flugbahn Wahl von Anspritzung Reelin signalisieren.

Mappe topografiche neuronale sorgono in conseguenza della scelta di traiettoria assone correlata con la localizzazione del soma neuronale, ma l&#39;identit&agrave; dei percorsi coordinare questi processi &egrave; sconosciuto. Abbiamo rivolto questa domanda nel contesto della mappa myotopic formata dai muscoli degli arti, innervati da assoni motore spinale laterale motore colonna (LMC), dove i segnali dei recettori Eph specificando la traiettoria di crescita cono sono limitati da fattori di trascrizione Foxp1 e Lhx1. Mostriamo che la localizzazione di corpi cellulari LMC neurone pu&ograve; dissociata dalla scelta di traiettoria axon per la perdita o il guadagno di funzione del Reelin signalling pathway. La risposta dei neuroni motori LMC di Reelin &egrave; gated dal regolamento Foxp1 - e Lhx1-mediato dell&#39;espressione del critico Reelin segnalazione Dab1 intermedi. Insieme, queste osservazioni punto per fattori di trascrizione identica che controllo motore axon guidance e migrazione di soma e rivelano la gerarchia dell&#39;organizzazione myotopic molecolare.

Foxp1 e lhx1 coordinare motoneurone migrazione con scelta di traiettoria assone di gating Reelin segnalazione.

&#x5730;&#x5F62;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8ECC;&#x9053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8EAB;&#x5143;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x200B;&#x200B;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;FOXP1&#x3068;Lhx1&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5217;&#xFF08;LMC&#xFF09;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x624B;&#x8DB3;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;myotopic&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;LMC&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x304C;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5229;&#x5F97;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8ECC;&#x9053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x304B;&#x3089;&#x89E3;&#x96E2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;LMC&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x9593;Dab1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;FOXP1&#x3068;Lhx1&#x5A92;&#x4ECB;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x6E2C;&#x70B9;&#x3068;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x76F8;&#x99AC;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x305D;&#x306E;&#x3068;myotopic&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8ECC;&#x9053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;FOXP1&#x3068;Lhx1&#x5EA7;&#x6A19;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;

&#xC9C0;&#xD615;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD; &#xADA4;&#xC801; &#xC120;&#xD0DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC758; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xCE21;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD130; &#xC5F4; (LMC) &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xADA4;&#xC801; &#xC9C0;&#xC815; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; foxp1&#xC640; Lhx1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated &#xC0AC;&#xC9C0; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; myotopic &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; LMC &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xAE30;&#xB2A5; Reelin &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xC774;&#xB4DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD95; &#xC0AD; &#xADA4;&#xC801; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Reelin LMC &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Reelin &#xC911;&#xAC04; Dab1 &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD;&#xC758; Foxp1 &#xBC0F; Lhx1 &#xC911;&#xC7AC; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBB38;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC18C;&#xB9C8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xACE0; myotopic &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xACC4;&#xCE35; &#xACF5;&#xAC1C;.

Foxp1 &#xBC0F; lhx1 &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD; &#xADA4;&#xC801; &#xC120;&#xD0DD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; Reelin &#xC2E0;&#xD638; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815;.

Topogr&#xE1;ficos mapas neuronales se originan como consecuencia de elecci&#xF3;n trayectoria ax&#xF3;n correlacionada con la localizaci&#xF3;n de soma neuronal, pero la identidad de las v&#xED;as de coordinaci&#xF3;n de estos procesos es desconocida. Hemos tratado esta cuesti&#xF3;n en el contexto del mapa myotopic formado por m&#xFA;sculos de las extremidades inervados por la columna vertebral del motor lateral (LMC) los axones motores donde las se&#xF1;ales de los receptores Eph especificando trayectoria de crecimiento del cono est&#xE1;n restringidos por FOXP1 Lhx1 y factores de transcripci&#xF3;n. Se demuestra que la localizaci&#xF3;n de los cuerpos celulares de las neuronas LMC puede disociarse de la elecci&#xF3;n de la trayectoria de los axones ya sea por la p&#xE9;rdida o ganancia de funci&#xF3;n de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Reelin. La respuesta de las neuronas motoras de LMC Reelin es cerrada por la regulaci&#xF3;n FOXP1 y Lhx1 mediada por la expresi&#xF3;n de la cr&#xED;tica Reelin se&#xF1;alizaci&#xF3;n intermedia Dab1. En conjunto, estas observaciones apuntan a factores de transcripci&#xF3;n id&#xE9;nticos que el control motor ax&#xF3;n orientaci&#xF3;n y la migraci&#xF3;n de soma y revelan la jerarqu&#xED;a de la organizaci&#xF3;n molecular de myotopic.

FOXP1 y Lhx1 coordenadas de la Neurona Motora Migraci&#xF3;n con opci&#xF3;n Trayectoria Axon por gating Reelin de se&#xF1;alizaci&#xF3;n

&#x5230;&#x590D;&#x6742;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D89;&#x53CA;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5730;&#x677F;&#x677F; (FP) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;FP &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC; morphogens &#x8C03;&#x8282;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; bHLH &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Nato3 (Ferd3l) &#x4EE5;&#x9E21;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3; FP &#x5177;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x86CB;&#x7C7B;&#x4E86;&#x89E3; Nato3 &#x7684; FP &#x7279;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301; 204 bp &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5411;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9; FP &#x9E21;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x3002;&#x6B64;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A; Foxa2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x95E8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A; Foxa2 &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x5728; FP &#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;Foxa2 &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5F97;&#x4E0E;&#x5931;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; Nato3 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Nato3 Foxa2&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x548C;&#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C;&#x6548;&#x5E94;&#x3001; FP &#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x53D1;&#x5C55;&#x6807;&#x5FD7;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;FP &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x662F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3; Nato3 &#x8F6C;&#x5F55;&#x501F;&#x4EE5;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x4E3A;&#x6761;&#x4EF6;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684; FP&#x3002;

Foxa2 &#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; Nato3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The development of the neural tube into a complex central nervous system involves morphological, cellular and molecular changes, all of which are tightly regulated. The floor plate (FP) is a critical organizing center located at the ventral-most midline of the neural tube. FP cells regulate dorsoventral patterning, differentiation and axon guidance by secreting morphogens. Here we show that the bHLH transcription factor Nato3 (Ferd3l) is specifically expressed in the spinal FP of chick and mouse embryos. Using in ovo electroporation to understand the regulation of the FP-specific expression of Nato3, we have identified an evolutionarily conserved 204 bp genomic region, which is necessary and sufficient to drive expression to the chick FP. This promoter contains two Foxa2-binding sites, which are highly conserved among distant phyla. The two sites can bind Foxa2 in vitro, and are necessary for the expression in the FP in vivo. Gain and loss of Foxa2 function in vivo further emphasize its role in Nato3 promoter activity. Thus, our data suggest that Nato3 is a direct target of Foxa2, a transcription activator and effector of Sonic hedgehog, the hallmark regulator of FP induction and spinal cord development. The identification of the FP-specific promoter is an important step towards a better understanding of the molecular mechanisms through which Nato3 transcription is regulated and for uncovering its function during nervous system development. Moreover, the promoter provides us with a powerful tool for conditional genetic manipulations in the FP.

Foxa2 regulates the expression of Nato3 in the floor plate by a novel evolutionarily conserved promoter.

Le d&#xE9;veloppement du tube neural dans un syst&#xE8;me complexe du syst&#xE8;me nerveux central implique des changements morphologiques, cellulaires et mol&#xE9;culaires, qui sont tous &#xE9;troitement r&#xE9;glement&#xE9;s. La plaque de fond (FP) est un centre important situ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;organisation de la ligne m&#xE9;diane ventrale plus du tube neural. Cellules FP r&#xE9;guler dorso-ventral des orientations de motifs, la diff&#xE9;renciation et l&#x26;#39;axone par morphog&#xE8;nes s&#xE9;cr&#xE9;tant. Ici, nous montrons que le facteur de transcription bHLH Nato3 (Ferd3l) est sp&#xE9;cifiquement exprim&#xE9;e dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re FP de poussin et d&#x26;#39;embryons de souris. Utilisation dans l&#x26;#39;&#xE9;lectroporation in ovo de comprendre la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression FP-sp&#xE9;cifique de Nato3, nous avons identifi&#xE9; un &#xE9;volutivement conserv&#xE9;es r&#xE9;gion g&#xE9;nomique 204 pb, ce qui est n&#xE9;cessaire et suffisante pour conduire l&#x26;#39;expression de la FP poussin. Ce promoteur contient deux sites de liaison Foxa2, qui sont hautement conserv&#xE9;es parmi les phylums lointain. Les deux sites peuvent se lier Foxa2 in vitro, et qui sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;expression dans la FP in vivo. Gain et perte de fonction in vivo Foxa2 davantage l&#x26;#39;accent sur son r&#xF4;le dans l&#x26;#39;activit&#xE9; du promoteur Nato3. Ainsi, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que Nato3 est une cible directe de Foxa2, un activateur de la transcription et de l&#x26;#39;effecteur de Sonic hedgehog, le r&#xE9;gulateur caract&#xE9;ristique de l&#x26;#39;induction et le d&#xE9;veloppement FP la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. L&#x26;#39;identification du promoteur FP-sp&#xE9;cifique est une &#xE9;tape importante vers une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels Nato3 la transcription est r&#xE9;gul&#xE9;e et pour d&#xE9;couvrir sa fonction au cours du d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux. En outre, le promoteur nous fournit un outil puissant pour conditionnelles manipulations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans le FP.

Foxa2 r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de Nato3 dans la plaque de plancher par un roman promoteur &#xE9;volutives conserv&#xE9;es

Die Entwicklung von dem Neuralrohr in eine komplexe zentrale Nervensystem betrifft morphologische, zellul&auml;re und molekulare Ver&auml;nderungen, die streng geregelt sind. Die Bodenplatte (FP) ist eine kritische organisierende Mitte, gelegen an der Mittellinie Ventral am weitesten von dem Neuralrohr. FP Zellen regulieren dorsoventral Musterung, Differenzierung und Axon Anleitung durch sezernierende Morphogens. Hier zeigen wir, dass bHLH Transkriptionsfaktors Nato3 (Ferd3l) wird speziell in der Wirbels&auml;ule FP Chick und Maus Embryonen ausgedr&uuml;ckt. Verwendung in Ovo Elektroporation, um die Regulierung der FP-spezifischen Ausdruck Nato3 zu verstehen, haben wir eine evolution&auml;r konservierte 204 bp genomische Region, identifiziert, die mit dem Ausdruck der Chick FP notwendig und ausreichend ist. Dieser Promotor enth&auml;lt zwei Foxa2-Bindungsstellen, die zwischen den fernen St&auml;mme stark konserviert sind. Die beiden Standorte k&ouml;nnen binden Foxa2 in-vitro- und sind notwendig f&uuml;r den Ausdruck in der in-vivo FP. Gewinn und Verlust der Foxa2-Funktion in-vivo weiter betonen ihre Rolle in Nato3-Promotor-Aktivit&auml;t. Damit zufolge unsere Daten Nato3 das unmittelbare Ziel Foxa2, Transkription Aktivator und Effektor von Sonic Hedgehog, das Markenzeichen-Regulator der FP-Induktion und R&uuml;ckenmark Entwicklung ist. Die Identifizierung des FP-spezifischen Promotors ist ein wichtiger Schritt zu einem besseren Verst&auml;ndnis der molekularen Mechanismen durch die Nato3 Transkription geregelt wird und f&uuml;r seine Funktion bei der Entwicklung des Nervensystems aufdecken. Dar&uuml;ber hinaus bietet der Veranstalter uns ein leistungsf&auml;higes Werkzeug f&uuml;r bedingte genetische Manipulationen in der FP.

Foxa2 regelt den Ausdruck der Nato3 in der Bodenplatte durch eine neuartige evolution&auml;r konservierte Projekttr&auml;ger.

Lo sviluppo del tubo neurale in un complesso sistema nervoso centrale comporta modifiche morfologiche, cellulari e molecolari, che sono strettamente regolamentati. La piastra di pavimento (FP) &egrave; un critico centro organizzativo che si trova presso la linea mediana ventrale-la maggior parte del tubo neurale. Cellule FP regolano dorsoventral patterning, differenziazione e orientamento assone secernendo morfogeni. Qui vi mostriamo che il fattore di trascrizione bHLH Nato3 (Ferd3l) &egrave; specificamente espressa in FP spinale di embrioni del pulcino e del mouse. Utilizzando in ovo elettroporazione per comprendere la regolazione dell&#39;espressione di Nato3 FP-specifici, abbiamo identificato un evolutionarily conserved 204 bp genomic regione, che &egrave; necessario e sufficiente all&#39;espressione di unit&agrave; per il pulcino FP. Questo promotore contiene due siti di legame Foxa2, che sono altamente conservati tra phyla distanti. I due siti &egrave; possibile associare Foxa2 in vitro e sono necessari per l&#39;espressione in FP in vivo. Guadagno e perdita di funzione Foxa2 in vivo di sottolineare ulteriormente il suo ruolo nell&#39;attivit&agrave; di promotore Nato3. Cos&igrave;, i nostri dati suggeriscono che il Nato3 &egrave; un bersaglio diretto di Foxa2, un attivatore di trascrizione ed effettrici di Sonic hedgehog, il regolatore di segno distintivo dell&#39;induzione FP e lo sviluppo del midollo spinale. L&#39;identificazione del promotore della FP-specifici &egrave; un passo importante verso una migliore comprensione dei meccanismi molecolari attraverso i quali Nato3 trascrizione &egrave; regolata e per scoprire la sua funzione durante lo sviluppo del sistema nervoso. Inoltre, il promotore ci fornisce un potente strumento per manipolazioni genetiche condizionale in FP.

Foxa2 regola l&#39;espressione di Nato3 nella piastra di pavimento di un romanzo promotore evolutivamente conservato.

&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3069;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;FP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306E;&#x8179;&#x6700;&#x3082;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5730;&#x3067;&#x3059;&#x3002; FP&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CC;&#x8179;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;bHLH&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Nato3&#xFF08;Ferd3l&#xFF09;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;FP&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Nato3&#x306E;FP-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;OVO&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3072;&#x3088;&#x3053;FP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;204 bp&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9060;&#x304F;&#x306E;&#x9580;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;Foxa2-&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;Foxa2&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;FP&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;Foxa2&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Nato3&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Nato3&#x306F;Foxa2&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3001;FP&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; FP-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;Nato3&#x8EE2;&#x5199;&#x304C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;FP&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Foxa2&#x306F;&#x65B0;&#x898F;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;Nato3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAD00;&#xB828; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC83;&#xC774; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB2E5; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; (FP)&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC13C;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xBCF5; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FP &#xC140; morphogens &#xC740;&#xB2C9; &#xD558; &#xC5EC; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; bHLH &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Nato3 &#xBCF4;&#xC5EC; (Ferd3l)&#xC740; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCC99;&#xCD94; FP &#xD45C;&#xD604;. &#xBE44;&#xCF1C; electroporation&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; nato3&#xC758; FP &#xAD00;&#xB828; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; 204 bp &#xAC8C;&#xB188;,&#xC774; &#xC601;&#xC5ED; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC2DD; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; FP &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA3C; phyla &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB450; Foxa2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Foxa2 &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; FP&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC774;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Foxa2 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB354; Nato3 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Nato3 Foxa2, &#xC804;&#xC0AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;, FP &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FP &#xAD00;&#xB828; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; Nato3 &#xC804;&#xC0AC; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC7A0;&#xBCF5; &#xADFC;&#xBB34;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; FP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Foxa2 &#xC18C;&#xC124; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC14;&#xB2E5; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0; nato3&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El desarrollo del tubo neural en un complejo sistema nervioso central implica cambios morfol&#xF3;gicos, celulares y moleculares, todos los cuales est&#xE1;n estrechamente regulados. La placa de piso (FP) es un centro fundamental de organizaci&#xF3;n situada en la l&#xED;nea media ventral m&#xE1;s del tubo neural. Las c&#xE9;lulas de planificaci&#xF3;n familiar regular la orientaci&#xF3;n dorsoventral patr&#xF3;n, la diferenciaci&#xF3;n y el ax&#xF3;n por morf&#xF3;genos secretoras. Aqu&#xED; nos muestran que el factor de transcripci&#xF3;n bHLH Nato3 (Ferd3l) se expresa espec&#xED;ficamente en la m&#xE9;dula espinal, FP de embriones de pollo y de rat&#xF3;n. Gracias al uso de la electroporaci&#xF3;n in ovo para comprender la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de FP-Nato3, hemos identificado un conservadas evolutivamente regi&#xF3;n de 204 pb gen&#xF3;mica, que es necesario y suficiente para conducir la expresi&#xF3;n a la FP de pollo. Este promotor contiene dos FOXA2 sitios de uni&#xF3;n, que son altamente conservadas entre los filos distante. Los dos sitios puede enlazar FOXA2 in vitro, y son necesarios para la expresi&#xF3;n en el PM in vivo. Ganancia y p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n in vivo FOXA2 m&#xE1;s hincapi&#xE9; en su papel de promotor de la actividad Nato3. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que Nato3 es un objetivo directo de FOXA2, un activador de la transcripci&#xF3;n y el efector de Sonic el erizo, el regulador de sello de inducci&#xF3;n de FP y el desarrollo de la m&#xE9;dula espinal. La identificaci&#xF3;n del promotor FP-espec&#xED;fico es un importante paso hacia una mejor comprensi&#xF3;n de los mecanismos moleculares a trav&#xE9;s del cual se regula Nato3 transcripci&#xF3;n y para descubrir su funci&#xF3;n durante el desarrollo del sistema nervioso. Por otra parte, el promotor nos proporciona una herramienta poderosa para condicionales manipulaciones gen&#xE9;ticas en el PM.

FOXA2 regula la expresi&#xF3;n de Nato3 en la placa de piso por una novela promotor conservado evolutivamente

&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x95F4; interneurons &#x9884;&#x8BA1;&#x7EB5;&#x5411;&#x6CBF;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x8179;&#x4FA7;&#x8F74;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5404;&#x79CD; funiculi&#x3002;&#x5C4B;&#x9876;&#x677F;&#x548C;&#x5730;&#x677F;&#x677F;&#x6709;&#x9635;&#x5217;&#x5176;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6DF1;&#x523B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x63D0;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6307;&#x5BFC;&#x6700;&#x540E; interneuron &#x8F68;&#x9053;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x7279;&#x5B9A;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F2;&#x76EE;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FA7;&#x91CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7FA4;&#xFF0C;dI3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728;&#x9E21;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x65B0;&#x7279;&#x70B9;&#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x5141;&#x8BB8; dI3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6CBF;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x7D22; (VLF) &#x548C;&#x80CC;&#x73E0; (DF) &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EB5;&#x5411; fascicules ipsilaterally &#x9884;&#x8BA1; dI3 &#x8F74;&#x7A81;&#x3002;dI3 &#x8F74;&#x7A81;&#x66F4;&#x6539;&#x5176;&#x8F68;&#x9053;&#x5E73;&#x9762;&#x4ECE;&#x6A2A;&#x5411;&#x4E0E;&#x7EB5;&#x5411;&#x8F74;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B0;&#x68C0;&#x67E5;&#x7AD9;&#x3002;&#x5728;&#x80CC;&#x6839;&#x5165;&#x53E3;&#x533A;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81; DF &#x4EA4;&#x62C9;&#x957F; (DRG) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x751A;&#x4F4E;&#x9891;&#x4EA4;&#x6CBF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x62C9;&#x957F;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x5931;&#x4E0E;&#x5F97; Lim &#x9AD8;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; Isl1 &#x529F;&#x80FD;&#x6F14;&#x793A; Isl1 &#x4E0D;&#x9700;&#x8981; dI3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Isl1 &#x8DB3;&#x4EE5;&#x65BD;&#x52A0;&#x540C;&#x4FA7;&#x8F6C;&#x5F2F;&#x6CBF;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x65F6;&#x8FDE;&#x5408; dI1 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; ectopically &#x8868;&#x793A;&#x3002;DI3 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x56FE;&#x6848;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x65E2;&#x5B9A;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x63D0;&#x793A;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;-&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x8DEF;&#x6807;&#x63D0;&#x793A;&#x4E3A; dI3 &#x8F74;&#x7A81;&#x3002;

&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F5C;&#x4E3A; dI3 &#x8F74;&#x7A81;&#x4FA7;&#x8F66;&#x524A;&#x52A0;&#x5DE5;&#x9009;&#x62E9;&#x70B9;&#x3002;

The axons of the spinal intersegmental interneurons are projected longitudinally along various funiculi arrayed along the dorsal-ventral axis of the spinal cord. The roof plate and the floor plate have a profound role in patterning their initial axonal trajectory. However, other positional cues may guide the final architecture of interneuron tracks in the spinal cord. To gain more insight into the organization of specific axonal tracks in the spinal cord, we focused on the trajectory pattern of a genetically defined neuronal population, dI3 neurons, in the chick spinal cord. Exploitation of newly characterized enhancer elements allowed specific labeling of dI3 neurons and axons. dI3 axons are projected ipsilaterally along two longitudinal fascicules at the ventral lateral funiculus (VLF) and the dorsal funiculus (DF). dI3 axons change their trajectory plane from the transverse to the longitudinal axis at two novel checkpoints. The axons that elongate at the DF turn at the dorsal root entry zone, along the axons of the dorsal root ganglion (DRG) neurons, and the axons that elongate at the VLF turn along the axons of motor neurons. Loss and gain of function of the Lim-HD protein Isl1 demonstrate that Isl1 is not required for dI3 cell fate. However, Isl1 is sufficient to impose ipsilateral turning along the motor axons when expressed ectopically in the commissural dI1 neurons. The axonal patterning of dI3 neurons, revealed in this study, highlights the role of established axonal cues-the DRG and motor axons-as intermediate guidepost cues for dI3 axons.

Motor and dorsal root ganglion axons serve as choice points for the ipsilateral turning of dI3 axons.

Les axones des interneurones spinaux intersegmentaires sont projet&#xE9;s longitudinalement le long de funicules divers dispos&#xE9;s le long de l&#x26;#39;axe dorso-ventral de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Le toit en t&#xF4;le et la plaque de fond ont un r&#xF4;le profond dans la structuration de leur trajectoire initiale axonale. Toutefois, d&#x26;#39;autres indices de position peut guider l&#x26;#39;architecture finale de pistes interneurones de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Pour gagner plus de perspicacit&#xE9; dans l&#x26;#39;organisation de certaines pistes axonales dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re, nous nous sommes concentr&#xE9;s sur le mod&#xE8;le de trajectoire d&#x26;#39;une population g&#xE9;n&#xE9;tiquement d&#xE9;fini neuronale, DI3 neurones, dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re de poulet. Exploitation des &#xE9;l&#xE9;ments amplificateurs r&#xE9;cemment caract&#xE9;ris&#xE9; a permis l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage sp&#xE9;cifique des neurones et des axones EL3. EL3 axones sont projet&#xE9;s le long de deux fascicules ipsilat&#xE9;ralement longitudinales &#xE0; la face ventrale cordon lat&#xE9;ral (VLF) et la dorsale du funicule (DF). DI3 axones changer leur plan de trajectoire de la transversale par rapport &#xE0; l&#x26;#39;axe longitudinal moins deux points de contr&#xF4;le de nouveaux. Les axones qui s&#x26;#39;allongent &#xE0; la tour DF &#xE0; la zone d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la racine dorsale, le long des axones du ganglion de la racine dorsale (DRG) neurones, et les axones qui s&#x26;#39;allongent &#xE0; la tour VLF le long des axones des neurones moteurs. Perte et gain de fonction de la prot&#xE9;ine Lim-HD Isl1 d&#xE9;montrer que Isl1 n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour EL3 sort de la cellule. Toutefois, Isl1 est suffisante pour imposer tournant ipsilat&#xE9;ral le long des axones moteurs lorsqu&#x26;#39;ils sont exprim&#xE9;s ectopique dans les neurones commissuraux DI1. La structuration axonale des neurones EL3, a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; dans cette &#xE9;tude, met en &#xE9;vidence le r&#xF4;le des indices &#xE9;tablis axonales-DRG les indices et le moteur axones, comme Guidepost interm&#xE9;diaires pour EL3 axones.

Moteur et dorsaux axones ganglion de la racine Servent comme points Choice pour le tournage de ipsilat&#xE9;rale EL3 axones

Die Axone der spinalen intersegmental Interneuronen werden Longitudinal entlang verschiedener Funiculi gekleidet entlang der Achse dorsal-Ventral des R&uuml;ckenmarks projiziert. Die Dach-Platte und der Bodenplatte haben eine profunde Rolle bei der Musterung ihrer anf&auml;nglichen axonale Flugbahn. Jedoch k&ouml;nnen andere positionelle Hinweise die endg&uuml;ltige Architektur Interneuron Production im R&uuml;ckenmark f&uuml;hren. Um mehr Einblick in die Organisation von spezifischen axonale Tracks im R&uuml;ckenmark, konzentrierten wir uns auf die Flugbahn-Muster einer genetisch definierten neuronalen Population, dI3 Neuronen im R&uuml;ckenmark K&uuml;ken. Verwertung neu gekennzeichnete Enhancer-Elemente erlaubt bestimmte Kennzeichnung von dI3 Neuronen und Axone. dI3 Axone sind ipsilaterally entlang zwei l&auml;ngs Fascicules an der ventralen seitlichen Funiculus (VLF) und der dorsalen Funiculus (DF) projiziert. dI3 Axone &auml;ndern ihre Flugbahn-Flugzeug von der quer zur L&auml;ngsachse an zwei neuartige Checkpoints. Die Axone, die zum Jahreswechsel DF in der Spinalganglien Eintrag Zone entlang der Axone der Ganglienzellen der Spinalganglien (DRG) Neuronen zu verl&auml;ngern und die Axone, die zum Jahreswechsel VLF entlang der Axone von Motoneuronen verl&auml;ngern. Verlust und Gewinn der Funktion des Proteins Lim-HD Isl1 zeigen, dass Isl1 f&uuml;r dI3 Zelle Schicksal nicht ben&ouml;tigt. Allerdings reicht Isl1 ipsilateral drehen entlang die motorischen Axone ectopically in den Neuronen kommissurale dI1 ausgedr&uuml;ckt zu verh&auml;ngen. Die axonale Musterung dI3 Neuronen, offenbart in dieser Studie unterstreicht die Rolle von etablierten axonale Signale-die DRG und motorischen Axone-als fortgeschrittene Stilfragen Cues f&uuml;r dI3 Axone.

Motor und Dorsal Root Ganglion Axone dienen als Wahl f&uuml;r die ipsilaterale drehen dI3 Axone.

Gli assoni dei interneurons intersegmentaria spinale vengono proiettati longitudinalmente lungo vari funiculi disposti lungo l&#39;asse dorso-ventrale del midollo spinale. Il tetto piatto e la piastra pavimento hanno un ruolo profondo nella loro traiettoria assonale iniziale di creazione. Tuttavia, altri spunti posizionali possono guidare l&#39;architettura finale di Interneurone tracce nel midollo spinale. Per ottenere pi&ugrave; approfondita l&#39;organizzazione di specifiche tracce assonale nel midollo spinale, ci siamo concentrati sul modello di traiettoria di una popolazione neuronale geneticamente definito, i neuroni dI3, nel midollo spinale pulcino. Sfruttamento degli elementi enhancer recentemente caratterizzato permesso specifico contrassegno di assoni e neuroni dI3. dI3 assoni vengono proiettati omolateralmente lungo due fascicules longitudinale presso il funiculus laterale ventrale (VLF) e il dorsale funiculus (DF). dI3 assoni cambiano il loro aereo traiettoria dalla sezione trasversale all&#39;asse longitudinale in due checkpoint romanzo. Gli assoni che allungare a cavallo DF presso la zona di ingresso spinali, lungo gli assoni del ganglio della radice dorsale dei neuroni (DRG) e gli assoni che allungare a cavallo lungo gli assoni dei motoneuroni VLF. Perdita e guadagno di funzione della proteina Lim-HD Isl1 dimostrare che Isl1 non &egrave; richiesto per il destino delle cellule dI3. Tuttavia, Isl1 &egrave; sufficiente per imporre la rotazione omolaterale lungo gli assoni motori quando ectopically espresso nei neuroni commissural dI1. Il patterning assonali dei neuroni dI3, rivelato in questo studio, evidenzia il ruolo di stabilita assonale spunti, il DRG e motore assoni-come spunti guida intermedia per dI3 assoni.

Motore e spinali assoni gangliari servono come punti di scelta per la rotazione omolaterale degli assoni dI3.

&#x810A;&#x9AC4;&#x7BC0;&#x9593;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x80CC;&#x8179;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x5217;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;funiculus&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6295;&#x5F71;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C4B;&#x6839;&#x677F;&#x3068;&#x5E95;&#x677F;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3001;DI3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x643E;&#x53D6;DI3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DI3&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x8179;&#x5074;&#x7D22;&#xFF08;VLF&#xFF09;&#x3068;&#x80CC;&#x7D22;&#xFF08;DF&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;fascicules&#x540C;&#x5074;&#x306B;&#x6295;&#x5F71;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DI3&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x6A2A;&#x304B;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x7E26;&#x8EF8;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x9762;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRG&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;VLF&#x306E;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x76EE;&#x306B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F8C;&#x6839;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;DF&#x306E;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x76EE;&#x306B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3002;&#x30A4;&#x30E0;-HD&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;ISL1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x5229;&#x5F97;&#x306F;ISL1&#x306F;DI3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;ISL1&#x306F;&#x4EA4;&#x9023;DI1&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x7570;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x56DE;&#x8EE2;&#x3092;&#x8AB2;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;DI3&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;-DRG&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x8EF8;&#x7D22; - &#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x3057;&#x3066;DI3&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x9053;&#x6A19;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;DI3&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x65CB;&#x524A;&#x7528;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xCD95; &#xC218;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBCF5; &#xCD95; &#xC9D3;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; funiculi&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; longitudinally &#xD22C;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBD95; &#xD310;&#xACFC; &#xBC14;&#xB2E5; &#xC811;&#xC2DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; axonal &#xADA4;&#xC801;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB300;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC704;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; interneuron &#xD2B8;&#xB799;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; axonal &#xD2B8;&#xB799; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C;, &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; dI3 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xADA4;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C; &#xCC29;&#xCDE8; dI3 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; axons&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. dI3 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; &#xB450; &#xACBD;&#xC120; fascicules &#xBCF5; &#xBD80; &#xCE21;&#xBA74; &#xC0AD; &#xC870; (VLF)&#xC640; &#xC9C0; &#xC0AD; &#xC870; (DF)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; ipsilaterally &#xD22C;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. dI3 &#xCD95; &#xC0AD; &#xB450; &#xC18C;&#xC124; &#xAC80;&#xBB38;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885; &#xCD95;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC00;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADA4;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. DF &#xAD7D;&#xC774; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xC7A5; (DRG) &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; VLF &#xAD7D;&#xC774; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xCD95; &#xC0AD;. &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC774;&#xB4DD; &#xC784; HD &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; isl1&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC124;&#xBA85; Isl1 dI3 &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Isl1 ectopically commissural dI1 &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xBA74; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xB3D9;&#xCE21; &#xC120;&#xD68C;&#xB97C; &#xBD80;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. DI3 &#xC2E0;&#xACBD;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1D;&#xD600; axonal &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; axonal &#xB2E8;&#xC11C;&#xB294; DRG&#xC640; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;-dI3 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB3C4;&#xD45C; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C;.

&#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD; dI3 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xB3D9;&#xCE21; &#xC120;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD; &#xC9C0;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los axones de las interneuronas espinales intersegmentales se proyectan longitudinalmente a lo largo Funiculi varios dispuestos a lo largo del eje dorsal-ventral de la m&#xE9;dula espinal. La placa del techo y la placa de piso tienen un papel profundo en los patrones de su trayectoria axonal inicial. Sin embargo, otras se&#xF1;ales posicionales pueden guiar la arquitectura final de las pistas de las interneuronas de la m&#xE9;dula espinal. Para obtener mayor conocimiento en la organizaci&#xF3;n de determinadas pistas axonal en la m&#xE9;dula espinal, nos centramos en el patr&#xF3;n de la trayectoria de una poblaci&#xF3;n gen&#xE9;ticamente definido neuronal, DI3 neuronas en la m&#xE9;dula espinal de pollo. La explotaci&#xF3;n de los nuevos elementos potenciadores que se caracterizan permite el etiquetado espec&#xED;fico de ED3 neuronas y los axones. ED3 axones se proyectan a lo largo de dos ipsilateralmente fasc&#xED;culos longitudinales en el cord&#xF3;n lateral ventral (VLF) y el dorsal fun&#xED;culo (DF). ED3 axones cambiar su trayectoria desde el plano transversal al eje longitudinal en dos puntos de control nuevos. Los axones que se alargan en el DF a su vez en la zona de entrada de la ra&#xED;z dorsal, a lo largo de los axones del ganglio de la ra&#xED;z dorsal (GRD), las neuronas y los axones que se alargan en el cambio de VLF a lo largo de los axones de las neuronas motoras. La p&#xE9;rdida y ganancia de funci&#xF3;n de la prote&#xED;na ISL1 Lim-HD demuestran que ISL1 no es necesario para el destino celular ED3. Sin embargo, ISL1 es suficiente para imponer giro ipsilateral a lo largo de los axones motores cuando se expresan ect&#xF3;pica en las neuronas comisurales DI1. El patr&#xF3;n axonal de las neuronas ED3, puso de manifiesto en este estudio, destaca el papel de las se&#xF1;ales establecidas axonales-las claves de DRG y el motor axones, como gu&#xED;a para intermedios ED3 axones.

Motor y dorsales axones ganglionares de la ra&#xED;z sirven como puntos de elecci&#xF3;n para el torneado de la ipsilateral ED3 axones

Hindbrain dorsal interneurons that comprise the rhombic lip relay sensory information and coordinate motor outputs. The progenitor dA1 subgroup of interneurons, which is formed along the dorsal-most region of the caudal rhombic lip, gives rise to the cochlear and precerebellar nuclei. These centers project sensory inputs toward upper-brain regions. The fundamental role of dA1 interneurons in the assembly and function of these brainstem nuclei is well characterized. However, the precise en route axonal patterns and synaptic targets of dA1 interneurons are not clear as of yet. Novel genetic tools were used to label dA1 neurons and trace their axonal trajectories and synaptic connections at various stages of chick embryos. Using dA1-specific enhancers, two contralateral ascending axonal projection patterns were identified; one derived from rhombomeres 6-7 that elongated in the dorsal funiculus, while the other originated from rhombomeres 2-5 and extended in the lateral funiculus. Targets of dA1 axons were followed at later stages using PiggyBac-mediated DNA transposition. dA1 axons were found to project and form synapses in the auditory nuclei and cerebellum. Investigation of mechanisms that regulate the patterns of dA1 axons revealed a fundamental role of Lim-homeodomain (HD) proteins. Switch in the expression of the specific dA1 Lim-HD proteins Lhx2/9 into Lhx1, which is typically expressed in dB1 interneurons, modified dA1 axonal patterns to project along the routes of dB1 subgroup. Together, the results of this research provided new tools and knowledge to the assembly of trajectories and connectivity of hindbrain dA1 interneurons and of molecular mechanisms that control these patterns.

Axonal patterns and targets of dA1 interneurons in the chick hindbrain.

Les interneurones dorsales post&eacute;rieur qui composent la l&egrave;vre rhombique relaient les informations sensorielles et coordonnent les sorties moteurs. Le sous-groupe de dA1 prog&eacute;nitrices des interneurones, lequel est form&eacute; le long de la r&eacute;gion dorsale de la l&egrave;vre rhombique caudale, donne naissance aux noyaux cochl&eacute;aires et precerebellar. Ces centres du projet des inputs sensoriels vers les r&eacute;gions sup&eacute;rieures du cerveau. Le r&ocirc;le fondamental des interneurones dA1 dans l&#39;Assembl&eacute;e et la fonction de ces noyaux du tronc c&eacute;r&eacute;bral sont bien caract&eacute;ris&eacute;es. Cependant, les mod&egrave;les d&#39;axonales en route pr&eacute;cis et les cibles synaptiques des interneurones dA1 ne sont pas clairs pour le moment. Nouveaux outils g&eacute;n&eacute;tiques ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es &agrave; &eacute;tiqueter dA1 neurones et tracer leurs trajectoires axonales et les connexions synaptiques &agrave; divers stades d&#39;embryons de poulets. &Agrave; l&#39;aide d&#39;exhausteurs de dA1 sp&eacute;cifique, deux controlat&eacute;rale croissant de mod&egrave;les de projection axonale ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es ; un d&eacute;riv&eacute; rhombomeres 6-7 qui s&#39;allongent dans le funicule dorsal, tandis que les autres provenaient de rhombomeres 2-5 et prorog&eacute; depuis lors par le funicule lat&eacute;ral. Cibles des axones dA1 suivaient &agrave; un stade ult&eacute;rieur &agrave; l&#39;aide de la transposition de l&#39;ADN induite par le PiggyBac. dA1 axones trouv&eacute;es au projet et forme de synapses dans les noyaux auditifs et le cervelet. Les m&eacute;canismes qui r&eacute;gulent les patrons des axones dA1 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un r&ocirc;le fondamental des prot&eacute;ines Lim-hom&eacute;odomaine (HD). Commutateur dans l&#39;expression des prot&eacute;ines sp&eacute;cifiques dA1 Lim-HD Lhx2/9 le Lhx1, qui est g&eacute;n&eacute;ralement exprim&eacute;e en interneurones dB1, modifi&eacute;e dA1 axonale patrons pour projeter le long des routes du sous-groupe dB1. Ensemble, les r&eacute;sultats de cette recherche fournissent de nouveaux outils et connaissances &agrave; l&#39;Assembl&eacute;e de trajectoires et de la connectivit&eacute; des interneurones dA1 cerveau post&eacute;rieur et des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui r&eacute;gissent ces patrons.

Mod&egrave;les axonales et cibles des interneurones dA1 dans le cerveau post&eacute;rieur de poussin.

Interneurons dorsale hindbrain che compongono il labbro rombico rel&egrave; informazioni sensoriali e coordinare uscite motore. Il sottogruppo di dA1 progenitore dei interneurons, che si forma lungo la regione pi&ugrave; dorsale del labbro rombico caudale, d&agrave; origine ai nuclei cocleari e precerebellar. Questi centri di progetto input sensoriali verso regioni del cervello superiore. Il ruolo fondamentale di dA1 interneurons in Assemblea e la funzione di questi nuclei del tronco encefalico &egrave; ben caratterizzate. Tuttavia, la precise rotta modelli assonale e bersagli sinaptici di dA1 interneurons non sono chiari ancora. Nuovi strumenti genetici sono stati utilizzati per etichettare i neuroni dA1 e tracciare le traiettorie assonale e connessioni sinaptiche nelle varie fasi di embrioni di pulcino. Utilizzando specifici dA1 esaltatori, due controlaterale ascendente modelli di proiezione assonale sono state identificate; una derivata da rhombomeres 6-7 che allungata il funiculus dorsale, mentre gli altri originati da rhombomeres 2-5 ed estesa nel funiculus laterale. Gli obiettivi degli assoni dA1 furono seguiti nelle fasi successive utilizzando la trasposizione del DNA mediata da PiggyBac. dA1 assoni sono stati trovati a progetto e forma sinapsi nel cervelletto e nuclei uditivi. Indagine dei meccanismi che regolano i modelli degli assoni dA1 ha rivelato un ruolo fondamentale delle proteine Lim-homeodomain (HD). Interruttore nell&#39;espressione di proteine specifiche dA1 Lim-HD Lhx2/9 in Lhx1, che &egrave; in genere espressa in dB1 interneurons, modificata dA1 assonale modelli di progetto lungo le rotte del sottogruppo dB1. Insieme, i risultati di questa ricerca forniti nuovi strumenti e conoscenze per l&#39;assemblaggio di traiettorie e connettivit&agrave; dei interneurons dA1 hindbrain e dei meccanismi molecolari che controllano questi modelli.

Modelli assonale e obiettivi di dA1 interneurons in hindbrain il pulcino.

Cell fate commitment of spinal progenitor neurons is initiated by long-range, midline-derived, morphogens that regulate an array of transcription factors that, in turn, act sequentially or in parallel to control neuronal differentiation. Included among these are transcription factors that regulate the expression of receptors for guidance cues, thereby determining axonal trajectories. The Ig/FNIII superfamily molecules TAG1/Axonin1/CNTN2 (TAG1) and Neurofascin (Nfasc) are co-expressed in numerous neuronal cell types in the CNS and PNS - for example motor, DRG and interneurons - both promote neurite outgrowth and both are required for the architecture and function of nodes of Ranvier. The genes encoding TAG1 and Nfasc are adjacent in the genome, an arrangement which is evolutionarily conserved. To study the transcriptional network that governs TAG1 and Nfasc expression in spinal motor and commissural neurons, we set out to identify cis elements that regulate their expression. Two evolutionarily conserved DNA modules, one located between the Nfasc and TAG1 genes and the second directly 5' to the first exon and encompassing the first intron of TAG1, were identified that direct complementary expression to the CNS and PNS, respectively, of the embryonic hindbrain and spinal cord. Sequential deletions and point mutations of the CNS enhancer element revealed a 130bp element containing three conserved E-boxes required for motor neuron expression. In combination, these two elements appear to recapitulate a major part of the pattern of TAG1 expression in the embryonic nervous system.

Distinct cis regulatory elements govern the expression of TAG1 in embryonic sensory ganglia and spinal cord.

Engagement de destin cellulaire des neurones spinaux prog&eacute;nitrices est initi&eacute;e par des morphog&egrave;nes &agrave; longue distance, d&eacute;riv&eacute; de la ligne m&eacute;diane, qui r&eacute;gulent un tableau des facteurs de transcription qui, &agrave; son tour, agissent de fa&ccedil;on s&eacute;quentielle ou en parall&egrave;le pour contr&ocirc;ler la diff&eacute;renciation neuronale. Parmi ceux-ci sont des facteurs de transcription qui r&eacute;gulent l&#39;expression des r&eacute;cepteurs pour les piles de l&#39;orientation, d&eacute;terminant ainsi les trajectoires axonales. Les mol&eacute;cules de superfamille des Ig/FNIII TAG1/Axonin1/CNTN2 (TAG1) et Neurofascin (Nfasc) sont co-exprim&eacute;e dans nombreux types de cellules neuronales dans le CNS et les PNS - moteur par exemple, les DRG et les interneurones - fois promouvoir la croissance des neurites et tous deux sont n&eacute;cessaires pour l&#39;architecture et la fonction des n&oelig;uds de Ranvier. Les g&egrave;nes codant TAG1 et Nfasc sont adjacents dans le g&eacute;nome, un arrangement &eacute;volutivement conserv&eacute;e. Pour &eacute;tudier le r&eacute;seau transcriptionnel qui r&eacute;git l&#39;expression TAG1 et Nfasc dans le moteur de la colonne vert&eacute;brale et les neurones commissurale, nous part&icirc;mes pour identifier les &eacute;l&eacute;ments cis qui r&eacute;gulent leur expression. Deux modules d&#39;ADN &eacute;volutivement conserv&eacute;s, l&#39;un situ&eacute; entre la Nfasc et la TAG1 g&egrave;nes et le second directement 5&#39; pour le premier exon et qui englobe le premier intron de TAG1, ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s qui dirigent l&#39;expression compl&eacute;mentaire &agrave; la CNS et PNS, respectivement, du rhombenc&eacute;phale embryonnaire et la moelle &eacute;pini&egrave;re. Destructions s&eacute;quentielles et mutations ponctuelles de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de renforceur de CNS a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un &eacute;l&eacute;ment 130bp contenant trois conserv&eacute; E-bo&icirc;tes n&eacute;cessaires &agrave; l&#39;expression des motoneurones. Ensemble, ces deux &eacute;l&eacute;ments semblent r&eacute;capituler une grande partie du mod&egrave;le d&#39;expression TAG1 embryonnaire du syst&egrave;me nerveux.

&Eacute;l&eacute;ments r&eacute;gulateurs cis distinctes r&eacute;gissent l&#39;expression de TAG1 dans les ganglions sensitifs embryonnaires et de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Impegno destino cellulare dei neuroni spinali progenitore &egrave; iniziata da morfogeni a lungo raggio, linea mediana-derivato, che regolano una serie di fattori di trascrizione che, a sua volta, agiscono in sequenza o in parallelo per controllare la differenziazione neuronale. Tra questi sono fattori di trascrizione che regolano l&#39;espressione dei recettori per spunti di guida, quindi determinare le traiettorie assonale. Le molecole di Superfamiglia Ig/FNIII TAG1/Axonin1/CNTN2 (TAG1) e Neurofascin (Nfasc) sono co-expressed in numerosi tipi di cellule neuronali nel CNS e PNS - ad esempio motore, DRG e interneurons - entrambi promuovere la crescita dei neuriti ed entrambi sono necessari per l&#39;architettura e la funzione dei nodi di Ranvier. I geni che codificano TAG1 e Nfasc sono adiacenti nel genoma, una disposizione che &egrave; evolutivamente conservato. Per studiare la rete trascrizionale che governa TAG1 e Nfasc espressione nel motore spinale e neuroni commissural, abbiamo impostato per identificare gli elementi cis che regolano la loro espressione. Due moduli di DNA evolutivamente conservati, uno situato tra Nfasc e TAG1 geni e la seconda direttamente 5&#39; del primo esone e comprendendo il primo introne di TAG1, sono stati identificati che diretta espressione complementare al CNS e PNS, rispettivamente, del hindbrain embrionali e del midollo spinale. Sequenziale delezioni e mutazioni puntiformi dell&#39;elemento enhancer CNS ha rivelato un elemento 130bp contenente tre conservati E-boxes, necessaria per l&#39;espressione del neurone del motore. In combinazione, questi due elementi sembrano riassumere una parte importante del pattern di espressione TAG1 embrionale del sistema nervoso.

Cis distinti elementi normativi regolano l&#39;espressione di TAG1 nei gangli sensoriali embrionali e del midollo spinale.

Understanding when and how multipotent progenitors segregate into diverse fates is a key question during embryonic development. The neural crest (NC) is an exemplary model system with which to investigate the dynamics of progenitor cell specification, as it generates a multitude of derivatives. Based on 'in ovo' lineage analysis, we previously suggested an early fate restriction of premigratory trunk NC to generate neural versus melanogenic fates, yet the timing of fate segregation and the underlying mechanisms remained unknown. Analysis of progenitors expressing a Foxd3 reporter reveals that prospective melanoblasts downregulate Foxd3 and have already segregated from neural lineages before emigration. When this downregulation is prevented, late-emigrating avian precursors fail to upregulate the melanogenic markers Mitf and MC/1 and the guidance receptor Ednrb2, generating instead glial cells that express P0 and Fabp. In this context, Foxd3 lies downstream of Snail2 and Sox9, constituting a minimal network upstream of Mitf and Ednrb2 to link melanogenic specification with migration. Consistent with the gain-of-function data in avians, loss of Foxd3 function in mouse NC results in ectopic melanogenesis in the dorsal tube and sensory ganglia. Altogether, Foxd3 is part of a dynamically expressed gene network that is necessary and sufficient to regulate fate decisions in premigratory NC. Their timely downregulation in the dorsal neural tube is thus necessary for the switch between neural and melanocytic phases of NC development.

A dynamic code of dorsal neural tube genes regulates the segregation between neurogenic and melanogenic neural crest cells.

Comprendre quand et comment s&eacute;parer les cellules souches multipotentes dans divers destins est une question essentielle au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire. La cr&ecirc;te neurale (NC) est un syst&egrave;me de mod&egrave;le exemplaire permettant d&#39;&eacute;tudier la dynamique de la sp&eacute;cification des cellules prog&eacute;nitrices, car il g&eacute;n&egrave;re une multitude de produits d&eacute;riv&eacute;s. Bas&eacute; sur &laquo; in ovo &raquo; analyse de la lign&eacute;e, nous avons pr&eacute;c&eacute;demment sugg&eacute;r&eacute; une restriction sort d&eacute;but du tronc pr&eacute;migratoire NC pour g&eacute;n&eacute;rer neurale par rapport aux destins de la m&eacute;lanogen&egrave;se, mais le timing de la s&eacute;gr&eacute;gation de sort et les m&eacute;canismes sous-jacents sont rest&eacute;s inconnu. L&#39;analyse des cellules souches exprimant un journaliste Foxd3 r&eacute;v&egrave;le que prospective m&eacute;lanoblastes downregulate Foxd3 et ont d&eacute;j&agrave; s&eacute;par&eacute;s des lign&eacute;es neuronales avant l&#39;&eacute;migration. Lorsque cette diminution de l&#39;expression est emp&ecirc;ch&eacute;e, MC/1 et le r&eacute;cepteur d&#39;orientation Ednrb2, g&eacute;n&eacute;rant plut&ocirc;t gliales cellules que P0 expresse et Fabp et fin-&eacute;migrer aviaires pr&eacute;curseurs ne parviennent pas &agrave; r&eacute;guler positivement les marqueurs de la m&eacute;lanogen&egrave;se Mitf. Dans ce contexte, Foxd3 se trouve en aval de Snail2 et Sox9, constituant un r&eacute;seau minimum en amont de Mitf et Ednrb2 de lier la sp&eacute;cification de la m&eacute;lanogen&egrave;se et migration. Compatible avec les donn&eacute;es de gain de fonction dans avians, perte de fonction de Foxd3 &agrave; souris NC entra&icirc;ne m&eacute;lanog&eacute;n&egrave;se ectopique dans le goulot de la dorsale et les ganglions sensitifs. Au total, Foxd3 fait partie d&#39;un r&eacute;seau de g&egrave;ne exprim&eacute; de mani&egrave;re dynamique qui est n&eacute;cessaire et suffisant pour r&eacute;glementer les d&eacute;cisions sort en Caroline du Nord pr&eacute;-migratoires. Il faut donc leur r&eacute;gulation en temps opportun dans le tube neural dorsal pour le commutateur entre neurones et m&eacute;lanocytaires phases du d&eacute;veloppement de la NC.

Un code dynamique des g&egrave;nes du tube neural dorsal r&eacute;glemente la s&eacute;gr&eacute;gation entre neurog&egrave;ne et cellules neurales de cr&ecirc;te m&eacute;lanogen&egrave;se.

Capire quando e come progenitori multipotenti segregano in diversi destini &egrave; una questione chiave durante lo sviluppo embrionale. La cresta neurale (NC) &egrave; un sistema di modello esemplare con cui indagare le dinamiche della specifica delle cellule progenitrici, come esso genera una moltitudine di strumenti derivati. Basato su &#39;in ovo&#39; analisi di lineage, abbiamo precedentemente suggerito una restrizione destino precoce del tronco premigratory NC per generare neurale versus melanogenetico destini, ma i tempi della segregazione del destino e i meccanismi sottostanti &egrave; rimasto sconosciuto. Analisi dei progenitori esprimendo un reporter Foxd3 rivela che sottoregola prospettico melanoblasts Foxd3 e hanno gi&agrave; segregata da lignaggi neurale prima emigrazione. Quando &egrave; impedita questa downregulation, precursori aviario tardo-emigrare non riescono a potenziamento i marcatori melanogenetico Mitf e MC/1 e il recettore di orientamento Ednrb2, generando invece glial cellule quello espresso P0 e Fabp. In questo contesto, Foxd3 si trova a valle di Snail2 e Sox9, che costituiscono una rete minima a monte di Mitf ed Ednrb2 per collegare melanogenetico specifica con migrazione. Coerenti con i dati di guadagno di funzione in aviari, perdita della funzione Foxd3 in mouse NC risultati nella melanogenesi ectopica nel tubo dorsale e gangli sensoriali. Complessivamente, Foxd3 &egrave; parte di una rete di gene dinamicamente espressa che &egrave; necessario e sufficiente per regolamentare le decisioni del destino in premigratory NC. Loro tempestiva downregulation del tubo neurale dorsale &egrave; quindi necessaria per il passaggio tra fasi di sviluppo NC neurale e melanocitario.

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Publication title Cited by 12	2010
Publication title Cited by 9	2013

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Avihu Klar

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