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Primary Dissociated Midbrain Dopamine Cell Cultures from Rodent Neonates

The ability to create primary cell cultures of dopamine neurons allows for the study of the presynaptic characteristics of dopamine neurons in isolation ...

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Survivable Stereotaxic Surgery in Rodents 

The ability to measure extracellular basal levels of neurotransmitters in the brain of awake animals allows for the determination of effects of different ...

Tufts University

&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x817A;&#x82F7; A2A &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x533A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; A2A &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x7535;&#x673A; DA &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;D2 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6C1F;&#x54CC;&#x5576;&#x9187;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7535;&#x673A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5982;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x672C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8FDB;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x817A;&#x82F7; A2A &#x62EE;&#x6297;&#x5242; MSX 3 &#x53CD;&#x5411;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6C1F;&#x54CC;&#x5576;&#x9187;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;MSX-3 &#xFF08;2.5-10.0 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027; &#xFF08;&#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5C04;&#x4E86;&#x80FD;&#x591F;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6025;&#x6027;&#x6216;&#x91CD;&#x590D; &#xFF08;&#x5373; 14 &#x5929;&#xFF09; &#x5236;&#x6B62;&#x884C;&#x653F;&#x7684;&#x6C1F;&#x54CC;&#x5576;&#x9187; 0.5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3002;MSX 3 &#x76F4;&#x63A5;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4F0F;&#x6838;&#x5FC3; &#xFF08;2.5 microg &#x6216;&#x5728;&#x6BCF;&#x4FA7; 0.5 microl 5.0 microg&#xFF09; &#x7684;&#x53CC;&#x8FB9;&#x8F93;&#x6DB2;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x6216;&#x4E00;&#x518D; 0.5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x6C1F;&#x54CC;&#x5576;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6574;&#x4F53;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; MSX 3 &#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x80CC;&#x6838;&#x4F0F;&#x58F3;&#x6216;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x817A;&#x82F7; A2A &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5236;&#x6B62;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; DA &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC; A2A &#x53D7;&#x4F53;&#x6838;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x817A;&#x82F7;&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x6765;&#x8C03;&#x5236;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x817A;&#x82F7; A2A &#x62EE;&#x6297; MSX 3 &#x6210;&#x6838;&#x4F0F;&#x6838;&#x5FC3;&#x6CE8;&#x5C04;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5927;&#x9F20;&#x6C1F;&#x54CC;&#x5576;&#x9187;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x5236;&#x6B62;&#x3002;

There is considerable evidence of interactions between adenosine A2A receptors and dopamine D2 receptors in striatal areas, and antagonists of the A2A receptor have been shown to reverse the motor effects of DA antagonists in animal models. The D2 antagonist haloperidol produces parkinsonism in humans, and also induces motor effects in rats, such as suppression of locomotion. The present experiments were conducted to study the ability of the adenosine A2A antagonist MSX-3 to reverse the locomotor effects of acute or subchronic administration of haloperidol in rats. Systemic (i.p.) injections of MSX-3 (2.5-10.0 mg/kg) were capable of attenuating the suppression of locomotion induced by either acute or repeated (i.e., 14 day) administration of 0.5 mg/kg haloperidol. Bilateral infusions of MSX-3 directly into the nucleus accumbens core (2.5 microg or 5.0 microg in 0.5 microl per side) produced a dose-related increase in locomotor activity in rats treated with 0.5 mg/kg haloperidol either acutely or repeatedly. There were no overall significant effects of MSX-3 infused directly into the dorsomedial nucleus accumbens shell or the ventrolateral neostriatum. These results indicate that antagonism of adenosine A2A receptors can attenuate the locomotor suppression produced by DA antagonism, and that this effect may be at least partially mediated by A2A receptors in the nucleus accumbens core. These studies suggest that adenosine and dopamine systems interact to modulate the locomotor and behavioral activation functions of nucleus accumbens core.

Injections of the selective adenosine A2A antagonist MSX-3 into the nucleus accumbens core attenuate the locomotor suppression induced by haloperidol in rats.

Il y a des preuves consid&eacute;rables des interactions entre des r&eacute;cepteurs A2A de l&#39;ad&eacute;nosine et de r&eacute;cepteurs de la dopamine D2 dans les zones striatales et antagonistes du r&eacute;cepteur A2A auraient d&ucirc; &ecirc;tre divulgu&eacute;s &agrave; inverser les effets moteurs de DA antagonistes dans des mod&egrave;les animaux. L&#39;halop&eacute;ridol d&#39;antagoniste D2 produit parkinsonisme chez les humains et aussi induit des effets moteurs chez le rat, tels que la suppression de la locomotion. Ces exp&eacute;riences ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es pour &eacute;tudier la capacit&eacute; de l&#39;antagoniste de A2A de l&#39;ad&eacute;nosine MSX-3 &agrave; inverser les effets locomoteurs d&#39;administration aigu&euml; ou subchronique de haloperidol chez les rats. Syst&eacute;mique (i.p.) injections de MSX-3 (2.5-10,0 mg/kg) ont &eacute;t&eacute; capables d&#39;att&eacute;nuer la r&eacute;pression de la locomotion induite par aigu&euml; ou r&eacute;p&eacute;t&eacute;es (c&#39;est-&agrave;-dire 14 jours) administration d&#39;halop&eacute;ridol (0,5 mg/kg. Perfusions bilat&eacute;rales de MSX-3 directement dans le noyau accumbens de noyau (2,5 microgrammes ou 5,0 microgrammes en 0,5 microl par c&ocirc;t&eacute;) provoqu&egrave;rent une augmentation dose-d&eacute;pendante l&#39;activit&eacute; locomotrice chez les rats trait&eacute;s avec l&#39;halop&eacute;ridol de 0,5 mg/kg soit aigu&euml;, soit &agrave; plusieurs reprises. Il n&#39;y a aucun effet global important de MSX-3 infus&eacute; directement dans le shell d&#39;accumbens de noyau dorsom&eacute;dian ou le n&eacute;ostriatum ventro. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;antagonisme des r&eacute;cepteurs A2A de l&#39;ad&eacute;nosine peut att&eacute;nuer la r&eacute;pression locomotrice produite par l&#39;antagonisme de la DA, et que cet effet pourrait &ecirc;tre au moins partiellement m&eacute;di&eacute; par les r&eacute;cepteurs A2A dans le noyau accumbens de noyau. Ces &eacute;tudes sugg&egrave;rent que l&#39;ad&eacute;nosine et la dopamine syst&egrave;mes interagissent pour moduler les fonctions d&#39;activation locomotrice et comportementaux du noyau accumbens de noyau.

Les injections de l&#39;antagoniste de A2A de l&#39;ad&eacute;nosine s&eacute;lective MSX-3 dans le noyau accumbens de noyau att&eacute;nuent la r&eacute;pression locomotrice induite par l&#39;halop&eacute;ridol chez les rats.

Gibt es erhebliche Anhaltspunkte Interaktionen zwischen Adenosin-A2A-Rezeptoren und Dopamin-D2-Rezeptoren in Striatale Bereichen und Antagonisten der A2A-Rezeptor haben gezeigt worden, um die motor Auswirkungen des DA-Antagonisten in Tiermodellen r&uuml;ckg&auml;ngig machen. Die D2-Antagonist-Haloperidol Parkinsonismus beim Menschen erzeugt und auch induziert motor Wirkungen bei Ratten, wie Unterdr&uuml;ckung der Fortbewegung. Die vorliegenden Experimente wurden durchgef&uuml;hrt, um die M&ouml;glichkeit des Adenosin A2A Antagonisten MSX-3 zum reverse die lokomotorische Effekte der akuten oder subchronische Verwaltung von Haloperidol bei Ratten zu studieren. Systemischer (i.p.) Injektionen von MSX-3 (2.5-10,0 mg/kg) konnten die Unterdr&uuml;ckung der Fortbewegung induziert durch akute oder wiederholte (d.h. 14 Tage) abgeschw&auml;cht Verwaltung von 0,5 mg/kg Haloperidol. Bilaterale Infusionen von MSX-3 direkt in den Kern Accumbens Kern (2,5 &micro;g oder 5,0 &micro;g in 0,5 Microl pro Seite) produzierte eine dosisbezogene Zunahme lokomotorische Aktivit&auml;t bei Ratten, die mit 0,5 mg/kg Haloperidol behandelt, entweder akut oder wiederholt. Es gab keine insgesamt erheblichen Auswirkungen der MSX-3 direkt in der Dorsomedial Kern Accumbens Shell oder die ventrolateral Neostriatum infundiert. Diese Ergebnisse zeigen, dass Antagonismus von Adenosin-A2A-Rezeptoren die lokomotorische Unterdr&uuml;ckung, produziert von DA Antagonismus d&auml;mpfen kann und diesen Effekt zumindest teilweise durch A2A-Rezeptoren im Nucleus Accumbens Kern vermittelt werden kann. Diese Studien belegen, dass Adenosin und Dopamin-Systemen interagieren, um Bewegungsapparat und verhaltensbezogenen Aktivierung Funktionen des Nucleus Accumbens Kern zu modulieren.

Injektionen des selektiven Adenosin A2A Antagonisten MSX-3 in den Nucleus Accumbens Kern d&auml;mpfen die lokomotorische Unterdr&uuml;ckung von Haloperidol bei Ratten induziert.

C&#39;&egrave; una notevole evidenza di interazioni tra recettori A2A dell&#39;adenosina e recettori D2 della dopamina nelle aree striatal e antagonisti del recettore A2A hanno dimostrati di invertire gli effetti motori DA antagonisti in modelli animali. L&#39;aloperidolo antagonista D2 produce parkinsonismo negli esseri umani e inoltre induce effetti motori nei ratti, come la soppressione di locomozione. Gli attuali esperimenti sono stati condotti per studiare la capacit&agrave; dell&#39;antagonista dell&#39;adenosina A2A MSX-3 per invertire gli effetti della somministrazione acuta o subcronica di aloperidolo nei ratti dell&#39;apparato locomotore. Sistemico (i.p.) iniezioni di MSX-3 (2,5-10,0 mg/kg) sono stati in grado di attenuare la soppressione di locomozione indotta da acuti o ripetuti (cio&egrave;, il giorno 14) amministrazione di haloperidol 0.5 mg/kg. Bilaterali infusioni di MSX-3 direttamente nel nucleus accumbens core (2,5 microg o 5.0 microg in 0,5 microl per lato) prodotto un aumento dose-correlati nell&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore in ratti trattati con aloperidolo 0,5 mg/kg o acutamente o ripetutamente. Ci sono stati complessivamente significativi effetti di MSX-3 infuso direttamente nel dorsomedial nucleus accumbens shell o il neostriatum ventrolateral. Questi risultati indicano che l&#39;antagonismo dei recettori A2A dell&#39;adenosina pu&ograve; attenuare la soppressione dell&#39;apparato locomotore, prodotta da antagonismo DA, e che questo effetto pu&ograve; essere almeno parzialmente mediato dai recettori A2A nel nucleo accumbens del nucleo. Questi studi suggeriscono che l&#39;adenosina e dopamina sistemi interagiscono per modulare le funzioni di attivazione dell&#39;apparato locomotore e comportamentale del nucleus accumbens core.

Iniezioni di antagonista selettivo dell&#39;adenosina A2A MSX-3 nel nucleus accumbens core attenuano la soppressione dell&#39;apparato locomotore indotta da aloperidolo nei ratti.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;A2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x304C; DA &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D2 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;, &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6B69;&#x884C;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E9C;&#x6162;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A2A &#x62EE;&#x6297; MSX 3 &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MSX-3 (2.5 &#x301C; 10.0 mg/kg) &#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027; (i. p.) &#x6CE8;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;14 &#x65E5;&#xFF09; &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B; 0.5 mg/kg &#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;MSX 3 &#x6838;&#x5074;&#x5750;&#x6838; (2.5 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 5.0 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 0.5 microl &#x30B5;&#x30A4;&#x30C9;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x3067;) &#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;0.5 mg/kg &#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x92ED;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MSX 3 &#x80CC;&#x5185;&#x5074;&#x5074;&#x5750;&#x6838; shell &#x3084;&#x8179;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528; DA &#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B; A2A &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; A2A &#x62EE;&#x6297; MSX 3 &#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CF;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6B69;&#x884C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; striatal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC774;&#xBA70; A2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB2E4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. D2 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; haloperidol &#xC778;&#xAC04;&#xC758; parkinsonism &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC950;, &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB4F1; &#xBAA8;&#xD130; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; haloperidol&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBBFC; &#xC815;&#xAD8C;&#xC758; &#xC6B4;&#xC804; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A2A &#xC801; MSX 3&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. MSX-3 (2.5-10.0 mg/kg)&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC; (i.p.) &#xC804;&#xC2E0; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAE09;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; (&#xC989;, 14 &#xC77C;&#xAC04;)&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4; 0.5 mg/kg haloperidol&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;. (2.5 Microg &#xB610;&#xB294; &#xBA74; &#xB2F9; 0.5 microl 5.0 microg) &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; MSX 3&#xC758; &#xC591;&#xC790; &#xD63C;&#xD569; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 0.5 mg/kg haloperidol&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0;. MSX-3 dorsomedial &#xD575; accumbens &#xC178; &#xB610;&#xB294; ventrolateral neostriatum&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC8FC;&#xC785;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC; &#xB2E4; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC6B4;&#xC804; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; A2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC758; &#xC6B4;&#xC804; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xB85C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; A2A &#xC801; MSX-3 &#xC8FC;&#xC0AC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; haloperidol&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC6B4;&#xC804; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C;.

Existe evidencia considerable de interacciones entre receptores de adenosina A2A y receptores de dopamina D2 en &aacute;reas del estriado, y antagonistas de los receptores A2A han demostrado para neutralizar los efectos motores de DA antagonistas en modelos animales. El haloperidol de antagonista D2 produce parkinsonismo en seres humanos y tambi&eacute;n induce efectos motores en ratas, como la supresi&oacute;n de la locomoci&oacute;n. Los presentes experimentos se llevaron a cabo para estudiar la capacidad de antagonista adenosina A2A MSX-3 para neutralizar los efectos locomotores de administraci&oacute;n subcr&oacute;nica o aguda del haloperidol en ratas. Sist&eacute;mico (i.p.) inyecciones de MSX-3 (2.5-10.0 mg/kg) fueron capaces de atenuar la supresi&oacute;n de locomoci&oacute;n inducida por aguda o repetida (es decir, 14 d&iacute;as) administraci&oacute;n de haloperidol de 0.5 mg/kg. Infusiones bilaterales de MSX-3 directamente en el n&uacute;cleo accumbens de n&uacute;cleo (2.5 microg o 5.0 microg en 0,5 microl por cada lado) produjeron un aumento relacionado con la dosis en actividad locomotriz en ratas tratadas con haloperidol de 0.5 mg/kg (agudo o repetidamente. No hubo efectos significativos en general de MSX-3 infundida directamente en la c&aacute;scara de dorsomedial n&uacute;cleo accumbens o el neostriado ventrolateral. Estos resultados indican que el antagonismo de los receptores de adenosina A2A puede atenuar la supresi&oacute;n locomotor produit DA antagonismo, y que este efecto puede ser por lo menos parcialmente mediada por receptores A2A en el n&uacute;cleo accumbens del n&uacute;cleo. Estos estudios sugieren que los sistemas adenosina y dopamina interactuar&aacute;n para modular las funciones de activaci&oacute;n del aparato locomotor y comportamiento del n&uacute;cleo de n&uacute;cleo accumbens.

Las inyecciones de la antagonista de A2A adenosina selectivos MSX-3 en el n&uacute;cleo de n&uacute;cleo accumbens aten&uacute;an la supresi&oacute;n locomotor inducida por haloperidol en ratas.

&#x5355;&#x7EAF;&#x6027;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E0E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9972;&#x5582;&#x7684;&#x4EAB;&#x4E50;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x6BC1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x57FA;&#x7EBF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E2D;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6; (OP) &#x548C; (&#x6216;) &#x80A5;&#x80D6;&#x62B5;&#x6297;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;OP &#x5927;&#x9F20;&#x662F; hyperphagic &#x548C; wk 15 &#x5C81;&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6216;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A; 20%&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x65F6;&#x996E;&#x98DF;&#x6807;&#x51C6;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x3002;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x98DF;&#x54C1;&#x5956;&#x52B1;&#x6BC1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6295;&#x5F71;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x63A2;&#x9488;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4E0E;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 50%&#x3002;&#x5E74;&#x8F7B;&#x52A8;&#x7269; &#xFF08;4 wk &#x65E7;&#xFF09; &#x4E5F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7535;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2; OP &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E2D;&#x9644;&#x52A0;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5982;&#x4F0F;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x58F3;&#x3001; &#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5728;&#x6B64;&#x80A5;&#x80D6;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;OP &#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x969C;&#x788D;&#x663E;&#x7136;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x8282;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF1A; &#x56CA;&#x6CE1;&#x5355;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; 2&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;-2 &#x77ED;&#x683C;&#x5F0F;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x592E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x5582;&#x517B;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EAB;&#x4E50;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8865;&#x507F; hyperphagia&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x6BC1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The association between dietary obesity and mesolimbic systems that regulate hedonic aspects of feeding is currently unresolved. In the present study, we examined differences in baseline and stimulated central dopamine levels in obesity-prone (OP) and obesity-resistant (OR) rats. OP rats were hyperphagic and showed a 20% weight gain over OR rats at wk 15 of age, when fed a standard chow diet. This phenotype was associated with a 50% reduction in basal extracellular dopamine, as measured by a microdialysis probe in the nucleus accumbens, a projection site of the mesolimbic dopamine system that has been implicated in food reward. Similar defects were also observed in younger animals (4 wk old). In electrophysiology studies, electrically evoked dopamine release in slice preparations was significantly attenuated in OP rats, not only in the nucleus accumbens but also in additional terminal sites of dopamine neurons such as the accumbens shell, dorsal striatum, and medial prefrontal cortex, suggesting that there may be a widespread dysfunction in mechanisms regulating dopamine release in this obesity model. Moreover, dopamine impairment in OP rats was apparent at birth and associated with changes in expression of several factors regulating dopamine synthesis and release: vesicular monoamine transporter-2, tyrosine hydroxylase, dopamine transporter, and dopamine receptor-2 short-form. Taken together, these results suggest that an attenuated central dopamine system would reduce the hedonic response associated with feeding and induce compensatory hyperphagia, leading to obesity.

Evidence for defective mesolimbic dopamine exocytosis in obesity-prone rats.

L&#x26;#39;association entre l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; et les syst&#xE8;mes alimentaires m&#xE9;solimbique qui r&#xE9;gissent les aspects h&#xE9;doniques de l&#x26;#39;alimentation est actuellement en suspens. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; les diff&#xE9;rences dans de r&#xE9;f&#xE9;rence et stimul&#xE9; les niveaux de dopamine centrales de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;-ventral (OP) et l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; r&#xE9;sistantes (OR) des rats. OP rats &#xE9;taient hyperphage et a montr&#xE9; un gain de poids de 20% par rapport &#xE0; des rats &#xE0; OU sem 15 de l&#x26;#39;&#xE2;ge, lorsqu&#x26;#39;il est nourri d&#x26;#39;une norme chow alimentation. Ce ph&#xE9;notype a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;duction de 50% de la dopamine extracellulaire basale, telle que mesur&#xE9;e par une sonde de microdialyse dans le noyau accumbens, un site de projection du syst&#xE8;me dopaminergique m&#xE9;solimbique qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;compense alimentaire. D&#xE9;fauts similaires ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es chez les jeunes animaux (4 sem ans). Dans les &#xE9;tudes d&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie, &#xE9;voqu&#xE9;e &#xE9;lectriquement lib&#xE9;ration de dopamine dans des pr&#xE9;parations de tranche a &#xE9;t&#xE9; significativement att&#xE9;nu&#xE9;e chez les rats OP, non seulement dans le noyau accumbens, mais aussi dans les sites de terminaux suppl&#xE9;mentaires de neurones dopaminergiques tels que la coquille accumbens, le striatum dorsal, et cortex pr&#xE9;frontal m&#xE9;dian, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il ya peut-&#xEA;tre un dysfonctionnement g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9; dans les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation lib&#xE9;ration de dopamine dans ce mod&#xE8;le l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;. En outre, la d&#xE9;pr&#xE9;ciation de dopamine chez le rat OP &#xE9;tait apparente &#xE0; la naissance et associ&#xE9;e &#xE0; des changements dans l&#x26;#39;expression de plusieurs facteurs r&#xE9;gissant la synth&#xE8;se de dopamine et de la lib&#xE9;ration: des monoamines v&#xE9;siculaires transporteur-2, la tyrosine hydroxylase, transporteur de la dopamine et des r&#xE9;cepteurs dopaminergiques-2 &#xE0; court de forme. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;un syst&#xE8;me de la dopamine att&#xE9;nu&#xE9; centrale permettrait de r&#xE9;duire la r&#xE9;ponse h&#xE9;donique associ&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;alimentation et provoquer compensatoire hyperphagie, menant &#xE0; l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;.

Preuve de l&#x26;#39;exocytose d&#xE9;fectueux dopamine m&#xE9;solimbique dans l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; sujettes &#xE0; des rats

Die Zuordnung zwischen ern&auml;hrungsbedingten Fettleibigkeit und mesolimbisches-Systeme, die hedonische Aspekte der F&uuml;tterung zu Regeln ist derzeit ungel&ouml;st. In der vorliegenden Studie wir untersucht Unterschiede zwischen Grundlinie und zentrale Dopaminspiegel in Fettleibigkeit neigende (OP) und Adipositas-resistente (OR) Ratten stimuliert. OP-Ratten wurden Hyperphagic und zeigte eine Gewichtszunahme von 20 % &uuml;ber OR Ratten bei wk 15 alt, wenn eine Norm Chow-Di&auml;t gef&uuml;ttert. Dieser Ph&auml;notyp wurde mit 50 % Rabatt im basalen extrazellul&auml;re Dopamin, eine Microdialysis-Sonde in den Nucleus Accumbens, eine Projektion-Seite von Dopamin mesolimbisches System gemessen, die in Essen Belohnung verwickelt hat. &Auml;hnliche Defekte wurden auch bei j&uuml;ngeren Tieren (4 wk alt) beobachtet. In Elektrophysiologie Studien elektrisch evozierte Dopamin-Release im Segment Vorbereitungen war bei OP Ratten deutlich abgeschw&auml;cht, nicht nur in den Nucleus Accumbens, sondern auch in zus&auml;tzliche terminal-Standorte der Dopamin-Neuronen wie der Accumbens Shell, dorsal Striatum und medialen pr&auml;frontalen Kortex, die darauf hindeutet, dass es m&ouml;glicherweise eine weit verbreitete Dysfunktion in Regulierungsmechanismen, die Dopamin-Freisetzung in diesem Adipositas-Modell. Au&szlig;erdem Dopamin Wertminderung bei OP Ratten zeigte sich bei der Geburt und verbundenen Ausdruck von mehreren Faktoren ab, die Regulierung von Dopamin-Synthese und Freisetzung: Dopamin-Rezeptor-2 Kurzform vesikul&auml;ren Monoamin-Transporter-2, Tyrosin-Hydroxylase und Dopamin-Transporter. Zusammengenommen empfehlen diese Ergebnisse eine abgeschw&auml;chten zentralen Dopamin-System verringert die hedonische Antwort zugeordnet, F&uuml;tterung und induzieren kompensatorische Hyperphagie, f&uuml;hrt zu Fettleibigkeit.

Beweis f&uuml;r defekte mesolimbisches Dopamin Exozytose bei Fettleibigkeit neigende Ratten.

L&#39;associazione tra l&#39;obesit&agrave; alimentare e sistemi mesolimbico che regolano gli aspetti edonistico di alimentazione &egrave; attualmente irrisolta. Nel presente studio, abbiamo esaminato le differenze di base e stimolato i livelli di dopamina centrale nell&#39;obesit&agrave;-inclini (OP) e obesit&agrave; resistenti ratti (OR). OP ratti sono stati hyperphagic e ha mostrato un aumento di peso del 20% su ratti OR a 15 a settimana di et&agrave;, quando alimentato una dieta standard chow. Questo fenotipo &egrave; stato associato con una riduzione del 50% del basale extracellulare dopamina, misurata da una sonda per Microdialisi nel nucleus accumbens, un sito di proiezione del sistema mesolimbico dopamina che &egrave; stato implicato in ricompensa di cibo. Difetti simili sono stati osservati anche in animali pi&ugrave; giovani (4 wk vecchi). Negli studi di elettrofisiologia, rilascio di dopamina elettricamente evocati in fetta preparati era notevolmente attenuato in ratti OP, non solo nel nucleus accumbens, ma anche in ulteriori siti terminali dei neuroni della dopamina come l&#39;accumbens shell, striato dorsale e corteccia prefrontale mediale, suggerendo che ci pu&ograve; essere una diffusa disfunzione nei meccanismi che regolano il rilascio di dopamina in questo modello di obesit&agrave;. Inoltre, deficit di dopamina nei ratti OP era evidente alla nascita e associato a cambiamenti nell&#39;espressione di diversi fattori che regolano la sintesi di dopamina e rilascio: trasportatore vescicolare di monoamine-2, tirosina idrossilasi, trasportatore della dopamina e della dopamina recettore-2 short-form. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che un sistema attenuato dopamina centrale ridurrebbe la risposta edonico associata con l&#39;allattamento e indurre iperfagia compensatoria, che conduce all&#39;obesit&agrave;.

Prove per esocitosi dopamina mesolimbico difettoso nei ratti inclini all&#39;obesit&agrave;.

&#x6442;&#x98DF;&#x306E;&#x5FEB;&#x697D;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6027;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#xFF08;OP&#xFF09;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#xFF08;OR&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x904E;&#x98DF;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x9031;15&#x301C;20&#xFF05;&#x91CD;&#x91CF;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x3084;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x98FC;&#x80B2;&#x6A19;&#x6E96;&#x56FA;&#x5F62;&#x98FC;&#x6599;&#x98DF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;50&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x7528;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#xFF08;4&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x306B;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x6A19;&#x672C;&#x3067;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#x5185;&#x5074;&#x90E8;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5F31;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;OP&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;2&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-2&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x5F31;&#x6BD2;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x6442;&#x98DF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D8;&#x30C9;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x511F;&#x6027;&#x904E;&#x98DF;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;

&#xC2DD;&#xC774; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC0F; &#xBA39;&#xC774;&#xC758; &#xCF8C;&#xB77D; &#xCE21;&#xBA74; &#xC870;&#xC808; mesolimbic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD604;&#xC7AC; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC900;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900; &#xBE44;&#xB9CC; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; (OP)&#xC640; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC9C0; (OR) &#xC950;&#xC5D0; &#xC790;&#xADF9;. OP &#xC950; hyperphagic &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xB098;&#xC774;, &#xC8FC; 15&#xC5D0;&#xC11C; 20% &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; OR &#xC950;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC6B0; &#xD45C;&#xC900; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC744; &#xBA39; &#xC77C; &#xB54C;. &#xD575; accumbens, &#xC74C;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; mesolimbic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;&#xC774; &#xD615; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC5D0; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xB610;&#xD55C; &#xC80A;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; (4 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xAE30; evoked &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; OP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0;, &#xD575; accumbens &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; accumbens &#xB4F1;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAECD;&#xC9C8;, &#xC9C0;&#xAC00;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC70;&#xAE30; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC774; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC870;&#xC808; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, OP &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;: &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB178; &#xC804;&#xC1A1;-2, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-2 &#xC9E7;&#xC740; &#xD615;&#xC2DD;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218; &#xC720;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCF8C;&#xB77D; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC0C1; hyperphagia, &#xBE44;&#xB9CC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; mesolimbic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; exocytosis &#xBE44;&#xB9CC; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

La asociaci&#xF3;n entre la obesidad y la dieta mesol&#xED;mbicas sistemas que regulan los aspectos hed&#xF3;nicos de la alimentaci&#xF3;n se encuentra actualmente sin resolver. En el presente estudio, se examinaron las diferencias en la l&#xED;nea de base y estimulado los niveles centrales de la dopamina en la obesidad propenso (OP) y resistentes a la obesidad (O) ratas. Las ratas fueron hiperf&#xE1;gicos OP y mostr&#xF3; una ganancia de peso del 20% por encima o ratas en la semana 15 de edad, cuando se alimentaron con una dieta est&#xE1;ndar chow. Este fenotipo se asoci&#xF3; con una reducci&#xF3;n del 50% en la dopamina extracelular basal, medida por una sonda de microdi&#xE1;lisis en el n&#xFA;cleo accumbens, un sitio de proyecci&#xF3;n del sistema dopamin&#xE9;rgico mesol&#xED;mbico que ha sido implicada en la recompensa de los alimentos. Defectos similares se observaron tambi&#xE9;n en los animales m&#xE1;s j&#xF3;venes (4 semanas de edad). En los estudios de electrofisiolog&#xED;a, la liberaci&#xF3;n evocada el&#xE9;ctricamente de la dopamina en los preparativos trozo fue significativamente atenuada en ratas OP, no s&#xF3;lo en el n&#xFA;cleo accumbens, sino tambi&#xE9;n en los sitios de terminales adicionales de las neuronas de dopamina, como la c&#xE1;scara accumbens, el estriado dorsal, y la corteza prefrontal medial, lo que sugiere que hay puede ser una disfunci&#xF3;n generalizada en los mecanismos que regulan la liberaci&#xF3;n de dopamina en este modelo la obesidad. Por otra parte, el deterioro de la dopamina en ratas OP fue evidente en el nacimiento y se asocia con cambios en la expresi&#xF3;n de varios factores que regulan la s&#xED;ntesis de dopamina y la liberaci&#xF3;n de monoamina vesicular: transportador-2, la tirosina hidroxilasa, transportador de la dopamina y los receptores de dopamina-2 abreviado. En conjunto, estos resultados sugieren que un sistema atenuada dopamina central ser&#xED;a reducir la respuesta hed&#xF3;nica asociada con la alimentaci&#xF3;n e inducir compensatoria hiperfagia, conduce a la obesidad.

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Publication title Cited by 5	2008
Publication title Cited by 49	2008

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Injections of the selective adenosine A2A antagonist MSX-3 into the nucleus accumbens core attenuate the locomotor suppression induced by haloperidol in rats. Behavioural brain research\| PubMed ID: 17223207	2007
Evidence for defective mesolimbic dopamine exocytosis in obesity-prone rats. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 18477764	2008

Lauren E. Frank

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