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Efficient Derivation of Human Neuronal Progenitors and Neurons from Pluripotent Human Embryonic Stem Cells with Small Molecule Induction

There is a large unfulfilled need for a clinically-suitable human neuronal cell source for repair or regeneration of the damaged central nervous system ...

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Efficient Derivation of Human Cardiac Precursors and Cardiomyocytes from Pluripotent Human Embryonic Stem Cells with Small Molecule Induction

To date, the lack of a suitable human cardiac cell source has been the major setback in regenerating the human myocardium, either by cell-based ...

San Diego Regenerative Medicine Institute

Xcelthera

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8BE5;&#x80FD;&#x591F;&#x66FF;&#x6362;&#x4E22;&#x5931;&#x6216;&#x635F;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5; (PD) &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28; (SN) &#x6A21;&#x7684;&#x548C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x5BF9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSCs) &#x690D;&#x5165; 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated &#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x6539;&#x8FDB;&#x5728;&#x6B64; DA &#x8D64;&#x5B57;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x6807;&#x5FD7;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#x5230; DA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684; hNSC &#x540E;&#x4EE3;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH) &#x548C;/&#x6216;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) &#x514D;&#x75AB;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5185;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E3B;&#x673A; SN &#x4ECD;&#x7136;&#x5141;&#x8BB8; DA &#x53CD;&#x5E94;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; hNSC &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6216; DA &#x6807;&#x5FD7;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x8DEF;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5217;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x8457;&#x9635;&#x52BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7684; hNSCs&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; DA &#x4FDD;&#x62A4;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x662F;&#x56E0;&#x6B64;&#x5B8C;&#x5168;&#x80FD;&#x591F;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E3B;&#x673A; TH + &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C03;&#x6574;&#xFF0C;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3001; &#x73B0;&#x5B58;&#x4E3B;&#x673A;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7535;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x5BF9; &alpha;-synuclein &#x805A;&#x96C6;&#x6B63;&#x5E38;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x7CFB;&#x5916;&#x6E90; hNSCs &#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x4E3B;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x80CC;&#x540E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x653E;&#x7535;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;

&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x6052;&#x4E45;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

Stem cells have been widely assumed to be capable of replacing lost or damaged cells in a number of diseases, including Parkinson's disease (PD), in which neurons of the substantia nigra (SN) die and fail to provide the neurotransmitter, dopamine (DA), to the striatum. We report that undifferentiated human neural stem cells (hNSCs) implanted into 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated Parkinsonian primates survived, migrated, and had a functional impact as assessed quantitatively by behavioral improvement in this DA-deficit model, in which Parkinsonian signs directly correlate to reduced DA levels. A small number of hNSC progeny differentiated into tyrosine hydroxylase (TH) and/or dopamine transporter (DAT) immunopositive cells, suggesting that the microenvironment within and around the lesioned adult host SN still permits development of a DA phenotype by responsive progenitor cells. A much larger number of hNSC-derived cells that did not express neuronal or DA markers was found arrayed along the persisting nigrostriatal path, juxtaposed with host cells. These hNSCs, which express DA-protective factors, were therefore well positioned to influence host TH+ cells and mediate other homeostatic adjustments, as reflected in a return to baseline endogenous neuronal number-to-size ratios, preservation of extant host nigrostriatal circuitry, and a normalizing effect on alpha-synuclein aggregation. We propose that multiple modes of reciprocal interaction between exogenous hNSCs and the pathological host milieu underlie the functional improvement observed in this model of PD.

Behavioral improvement in a primate Parkinson's model is associated with multiple homeostatic effects of human neural stem cells.

Les cellules souches ont &eacute;t&eacute; largement suppos&eacute;s pour &ecirc;tre capable de remplacer les cellules perdues ou endommag&eacute;es dans un certain nombre de maladies, y compris la maladie de Parkinson (MP), dans laquelle les neurones de la fili&egrave;re de la substantia nigra (SN) et ne parviennent pas &agrave; fournir le neurotransmetteur, la dopamine (DA), dans le striatum. Nous rapportons qu&#39;indiff&eacute;renci&eacute;es humains cellules souches neurales (hNSCs) implant&eacute;s dans les primates parkinsoniens 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated a surv&eacute;cu, ont &eacute;migr&eacute;, et avait un impact fonctionnel tels qu&#39;&eacute;valu&eacute;s quantitativement l&#39;am&eacute;lioration comportementale dans ce mod&egrave;le DA-d&eacute;ficit, &agrave; qui les parkinsoniens signe directement correspondent aux niveaux r&eacute;duits de DA. Un petit nombre de descendants de HNS diff&eacute;renci&eacute;es en tyrosine hydroxylase (TH) et/ou de la dopamine (DAT) de transporteur immunopositifs cellules, ce qui sugg&egrave;re que le microenvironnement dans et autour de l&#39;h&ocirc;te adulte l&eacute;s&eacute; SN permet encore de d&eacute;veloppement d&#39;un ph&eacute;notype de DA de cellules prog&eacute;nitrices sensible. Un nombre beaucoup plus important de cellules d&eacute;riv&eacute;es de HNS qui n&#39;exprimaient pas neuronale ou marqueurs DA se trouvait dispos&eacute;s le long du chemin sont persistants, juxtapos&eacute; &agrave; des cellules h&ocirc;tes. Ces hNSCs, qui expriment les facteurs DA-protection, &eacute;taient donc bien plac&eacute;s pour influencer les cellules h&ocirc;tes TH + et m&eacute;diation autres ajustements hom&eacute;ostatiques, comme en t&eacute;moigne un retour endog&egrave;ne ratios neuronal de nombre &agrave; la taille base, pr&eacute;servation des circuits sont h&ocirc;te existantes et un effet normalisant sur l&#39;agr&eacute;gation de l&#39;alpha-synucl&eacute;ine. Nous proposons que les multiples modes d&#39;interaction r&eacute;ciproque entre hNSCs exog&egrave;ne et le milieu h&ocirc;te pathologique sous-tendent l&#39;am&eacute;lioration fonctionnelle observ&eacute;e dans ce mod&egrave;le de PD.

Am&eacute;lioration comportementale dans le mod&egrave;le du Parkinson, un primat est associ&eacute;e &agrave; plusieurs effets hom&eacute;ostatiques de cellules souches neurales humaines.

Stammzellen haben wurde weithin angenommen ersetzen verlorene oder besch&auml;digte Zellen in einer Reihe von Krankheiten, einschlie&szlig;lich der Parkinson-Krankheit (PD), in welche Neuronen der Substantia Nigra (SN)-Die Lage und bieten die Neurotransmitter Dopamin (DA), um das Striatum. Wir berichten, dass die undifferenzierter neuronaler Stammzellen (hNSCs) in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated Parkinson Primaten implantiert &uuml;berlebte, migriert, und hatte eine funktionelle Auswirkungen quantitativ die verhaltensbasierte Verbesserung in diesem Modell DA-Defizit zu bewerten in denen Parkinson direkt signiert korrelieren zu reduzierten DA Niveaus. Eine kleine Anzahl von hNSC Nachkommen unterschieden in Tyrosin-Hydroxylase (TH) und/oder Dopamin-Transporter (DAT)-Immunopositive-Zellen, was darauf hindeutet, dass das Mikromilieu innerhalb und um die lesioned Erwachsenen Host SN noch Entwicklung von einem DA-Ph&auml;notyp durch reaktionsschnelle Vorl&auml;uferzellen erm&ouml;glicht. Eine viel gr&ouml;&szlig;ere Anzahl von hNSC abgeleitete Zellen, die nicht neuronal oder DA Marker express fand man gekleidet auf dem anhaltenden Nigrostriatal Weg, gegen&uuml;bergestellt mit Wirtszellen. Diese hNSCs, die DA-sch&uuml;tzende Faktoren Ausdr&uuml;cken, wurden daher gut positioniert, um TH + Wirtszellen zu beeinflussen und vermitteln andere hom&ouml;ostatischen Anpassungen, wie Sie sich eine R&uuml;ckkehr zur Grundlinie endogene neuronale Anzahl / Gr&ouml;&szlig;e-Verh&auml;ltnis, Erhaltung der erhaltenen Host Nigrostriatal Schaltung und eine normalisierende Wirkung auf Alpha-Synuclein-Aggregation. Wir schlagen vor, dass mehrere Modi der wechselseitige Interaktion zwischen exogenen hNSCs und die pathologische Host-Milieu die funktionelle Verbesserung beobachtet in diesem Modell der PD zugrunde liegen.

Verhaltens Verbesserung eines Primaten Parkinson Modell ist hom&ouml;ostatischen mehrfachen menschlichen neuronalen Stammzellen zugeordnet.

Le cellule staminali sono state ampiamente assunse per essere in grado di sostituire le cellule perse o danneggiate in un certo numero di malattie, tra cui il morbo di Parkinson (PD), in cui i neuroni della substantia nigra (SN) die e non riescono a fornire il neurotrasmettitore dopamina (DA), per il corpo striato. Segnaliamo che indifferenziate umane cellule staminali neurali (hNSCs) impiantate in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated parkinsoniana primati sopravvisse, migrati, e ha avuto un impatto funzionale valutata quantitativamente da un miglioramento del comportamento in questo modello DA deficit, in cui segni parkinsoniani direttamente correlare a livelli ridotti di DA. Un piccolo numero di progenie hNSC differenziato in tirosina idrossilasi (TH) e/o cellule immunopositive di dopamina trasportatore (DAT), suggerendo che il microambiente all&#39;interno e intorno l&#39;ospite adulto elettivamente SN ancora permette lo sviluppo di un fenotipo DA cellule progenitrici reattivo. Un numero molto pi&ugrave; elevato di cellule derivate da hNSC che non si &egrave; espresso un neurone o DA marcatori fu trovato disposti lungo il percorso Sonografia persistenti, giustapposto con cellule ospiti. Queste hNSCs, che esprimono i fattori protettivi DA, quindi erano ben posizionata per influenzare le cellule ospiti TH + e mediare altre regolazioni omeostatiche, che si riflette in un ritorno a un effetto normalizzante sulla alfa-sinucleina aggregazione, conservazione della circuiteria Sonografia host esistenti e rapporti di numero-grandezza neuronale endogeno baseline. Proponiamo che molteplici modalit&agrave; di interazione reciproca tra hNSCs esogeno e il milieu host patologica sottostanno al miglioramento funzionale osservato in questo modello di MdP.

Miglioramento del comportamento nel modello di un primate morbo di Parkinson &egrave; associato con effetti multipli omeostatici di cellule staminali neurali umane.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x3069;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133; &#xFF08;SN&#xFF09; &#x91D1;&#x578B;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D1B;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5; (PD) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; (DA) &#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x3002;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79; 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE; (hNSCs) &#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x306E; DA &#x6B20;&#x640D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x76F4;&#x63A5;&#x6A19;&#x8B58;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HNSC &#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; (TH) &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (DAT) &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5468;&#x8FBA;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; SN &#x304C;&#x307E;&#x3060; DA &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x533A;&#x5225;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x307E;&#x305F;&#x306F; DA &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; hNSC &#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6570;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4E26;&#x7F6E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x30D1;&#x30B9;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DA &#x4FDD;&#x8B77;&#x8981;&#x56E0; express &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; hNSCs &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; TH + &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6BD4;&#x3001;&#x73FE;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x3068; &alpha;-&#x30B7;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x5F71;&#x97FF;&#x3078;&#x306E;&#x5FA9;&#x5E30;&#x306E;&#x53CD;&#x6620;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; hNSCs &#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x89B3;&#x5BDF; PD &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x884C;&#x52D5;&#x6539;&#x5584;&#x970A;&#x9577;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; substantia nigra (SN) &#xB2E4;&#xAC00;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; (PD)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC744;&#xC73C;&#xB85C; &#xB110;&#xB9AC; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC81C;&#xACF5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xB294;&#xAC00;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC; undifferentiated &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hNSCs) 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated Parkinsonian &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0B4;&#xC544;, &#xBCF4;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xB2E4; &#xC801;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC591;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; Parkinsonian &#xC9C1;&#xC811; &#xC11C;&#xBA85; &#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4; &#xC218;&#xC900;. HNSC &#xC790;&#xC190; &#xC218;&#xAC00; &#xC801;&#xC740; microenvironment lesioned &#xC131;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; SN &#xC778;&#xADFC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4; &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC81C;&#xC548; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH) &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; (DAT) immunopositive &#xC140;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; hNSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xC218; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; juxtaposed &#xC720;&#xC9C0; nigrostriatal &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xC0DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218; &#xD06C;&#xAE30; &#xBE44;&#xC728;, &#xD604;&#xC874; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; nigrostriatal &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; synuclein &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC218;&#xC775;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xB2E4; &#xBCF4;&#xD638; &#xC694;&#xC778; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; hNSCs &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD68C; + &#xC140;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC798; &#xBC30;&#xCE58; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC548; exogenous hNSCs &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; PD&#xC758;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xAC1C;&#xC120; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas madre han sido ampliamente asumidas para ser capaz de reemplazar las c&eacute;lulas perdidas o da&ntilde;adas en un n&uacute;mero de enfermedades, incluyendo la enfermedad de Parkinson (EP), en que las neuronas de la sustancia negra (SN) mueren y no pueden proporcionar el neurotransmisor dopamina (DA), para el cuerpo estriado. Divulgamos que c&eacute;lulas madre neurales humanas indiferenciadas (hNSCs) implantadas en 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-treated primates parkinsonianos sobrevivi&oacute;, emigrado, y tuvo un impacto funcional evaluada cuantitativamente por comportamiento mejora en este modelo DA-d&eacute;ficit, en que directamente signos parkinsonianos correlacionan con los niveles reducidos de DA. Un peque&ntilde;o n&uacute;mero de progenie hNSC diferenciado en tirosina hidroxilasa (TH) o c&eacute;lulas de dopamina (DAT) del transportador immunopositive, sugiriendo que el microambiente dentro y alrededor de la hostia adultos lesionada SN todav&iacute;a permite el desarrollo de un fenotipo DA por c&eacute;lulas progenitoras sensible. Un n&uacute;mero mucho mayor de c&eacute;lulas derivadas del hNSC que no expres&oacute; neuronal o marcadores DA encontraron dispuestos por el camino nigrostriatal persistente, con las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Estos hNSCs, que expresan factores de protecci&oacute;n DA, por lo tanto fueron bien posicionados para influir en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped TH + y mediar otros ajustes homeost&aacute;ticos, como se refleja en una vuelta a cocientes de n&uacute;mero a la medida neuronal end&oacute;gena basal, preservaci&oacute;n de circuitos de nigrostriatal anfitri&oacute;n existentes y un efecto de normalizaci&oacute;n en la agregaci&oacute;n de alfa-sinucle&iacute;na. Proponemos que m&uacute;ltiples modos de interacci&oacute;n rec&iacute;proca entre hNSCs ex&oacute;geno y el entorno de host patol&oacute;gicos subyacen la mejor&iacute;a funcional observada en este modelo de la EP.

Comportamiento mejora en el modelo de un primate Parkinson se asocia con m&uacute;ltiples efectos homeost&aacute;ticos de c&eacute;lulas madre neurales humanas.

&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSC) &#x5386;&#x6765;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DE5;&#x5177;&#x6700;&#x6709;&#x524D;&#x666F;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; hNSC &#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x513F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x6E90;&#x7684; hNSC &#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x5F80;&#x5F80;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x540E;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; hNSC &#x5F80;&#x5F80;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x6548;&#x7387;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5EFA;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x6240;&#x9700;&#xFF0C;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x4EA6;&#x672A;&#x80FD;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x5E26;&#x6765;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6EE1;&#x610F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x9891;&#x8C31;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x795E;&#x7ECF;&#x6CBF;&#x88AD;&#x81F4;&#x529B;&#x5E72;/&#x7956;/&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#xFF0C;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x9009;&#x53D6;&#x7684;&#x6B63;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6700;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x72B6;&#x51B5;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x63A8;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; &#39;&#x5916;&#x56FD;&#39; &#x751F;&#x7269;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x548C;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; hNSC &#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;HNSC&#xFF0C;&#x5728;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x96C7;&#x7528;&#x534F;&#x8BAE;&#x4E0B;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x65F6;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x690D;&#x5165;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;HNSC &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B89;&#x5168;&#x5730;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8303;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8981;&#x6C42;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5747;&#x5300;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EA;&#x9650;&#x4E8E;&#x9700;&#x8981;&#x4FEE;&#x7406;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x5236;&#x8BA2;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E13;&#x95E8;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x6240;&#x72AF;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x611F;&#x5E94;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8;&#x4F18;&#x5316;&#x6CBB;&#x7597; hNSC &#x5927;&#x91CF;&#x4F9B;&#x5E94;&#x4E13;&#x4E3A;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x6D3E;&#x751F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7D20;&#x65F6;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x3002;

Multipotent human neural stem cells (hNSC) have traditionally been isolated directly from the central nervous system (CNS). To date, as a therapeutic tool in the treatment of neurologic disorders, the most promising results have been obtained using hNSC isolated directly from the human fetal neuroectoderm. The propagation ability of such tissue-derived hNSC is often limited, however, making it difficult to establish a large-scale culture. Following engraftment, these hNSC often show low efficiency in generating the desired neuronal cells necessary for reconstruction of the damaged host milieu and, as a result, have failed to give satisfactory results in clinical trials so far. Alternatively, human embryonic stem cells (hESC) offer a pluripotent reservoir for in vitro derivation of a rich spectrum of well-characterized neural-lineage committed stem/progenitor/precursor cells that can, theoretically, be picked at precisely their safest and most efficacious state of plasticity to meet a given clinical challenge. However, the need for 'foreign' biologic additives and multilineage differentiation inclination may make direct use of such cell-derived hNSC in patients problematic. The hNSC, when derived from pluripotent cells under protocols presently employed in the field, tend to display not only a low efficiency in neuronal differentiation, but also an inclination for phenotypic heterogeneity and instability and, hence, increased risk of tumorigenesis following engraftment. For hNSC derived in vitro to be used safely in therapeutic paradigms, it requires conversion of human pluripotent cells uniformly to cells that are restricted to the neural lineage in need of repair. Developing strategies for direct induction of human pluripotent cells exclusively into neural-committed progenies at a broad range of developmental stages will allow a large supply of optimal therapeutic hNSC tailor-made for safe and effective treatment of particular neurologic diseases and injuries in patients.

Important precautions when deriving patient-specific neural elements from pluripotent cells.

Cellules souches neurales humaines multipotentes (HNS) ont &eacute;t&eacute; traditionnellement isol&eacute;s directement depuis le syst&egrave;me nerveux central (CNS). &Agrave; ce jour, comme un outil th&eacute;rapeutique dans le traitement des troubles neurologiques, r&eacute;sultats les plus prometteurs ont &eacute;t&eacute; obtenus utilisant HNS isol&eacute; directement &agrave; partir du neuroectoderme foetal humain. La capacit&eacute; de propagation de ces tissus d&eacute;riv&eacute;s HNS est souvent limit&eacute;e, cependant, il est difficile d&#39;&eacute;tablir une culture &agrave; grande &eacute;chelle. Apr&egrave;s la prise de greffe, ces HNS montrent souvent faible efficacit&eacute; dans la g&eacute;n&eacute;ration de cellules neuronales d&eacute;sir&eacute;s n&eacute;cessaires pour la reconstruction du milieu h&ocirc;te endommag&eacute;s et, par cons&eacute;quent, n&#39;ont pas r&eacute;ussi &agrave; donner des r&eacute;sultats satisfaisants dans les essais cliniques jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent. Par ailleurs, les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) offrent un r&eacute;servoir pluripotentes pour d&eacute;rivation in vitro d&#39;un riche &eacute;ventail de bien caract&eacute;ris&eacute;s engag&eacute;s souches/prog&eacute;nitrices/pr&eacute;curseur neuronal lign&eacute;e cellules qui peut, th&eacute;oriquement, &ecirc;tre choisies avec pr&eacute;cision leur &eacute;tat plus s&ucirc;re et plus efficace de plasticit&eacute; pour relever un d&eacute;fi clinique donn&eacute;. Toutefois, la n&eacute;cessit&eacute; de &laquo; &eacute;trangers &raquo; additifs biologiques et l&#39;inclinaison de la diff&eacute;renciation multilign&eacute;e peut exploiter directement ces HNS de culture cellulaire chez les patients probl&eacute;matiques. Le HNS, lorsque d&eacute;riv&eacute;e de cellules pluripotentes sous protocoles actuellement utilis&eacute;s dans le domaine, ont tendance &agrave; afficher non seulement un faible rendement dans la diff&eacute;renciation neuronale, mais aussi un penchant pour l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; ph&eacute;notypique et l&#39;instabilit&eacute; et, par cons&eacute;quent, augmentation du risque de tumorig&eacute;n&egrave;se apr&egrave;s la prise de greffe. Pour le HNS d&eacute;riv&eacute; in vitro afin d&#39;&ecirc;tre utilis&eacute; en toute s&eacute;curit&eacute; dans des paradigmes th&eacute;rapeutiques, il n&eacute;cessite une conversion de cellules pluripotentes humaines uniform&eacute;ment pour les cellules qui sont limit&eacute;es &agrave; la lign&eacute;e neuronale ayant besoin de r&eacute;paration. &Eacute;laborer des strat&eacute;gies d&#39;induction directe des cellules pluripotentes humaines exclusivement dans les descendances de neural-commis &agrave; un large &eacute;ventail de stades de d&eacute;veloppement permettra une grande quantit&eacute; de HNS th&eacute;rapeutique optimale sur mesure pour un traitement s&ucirc;r et efficace de certaines maladies neurologiques et de blessures chez les patients.

Pr&eacute;cautions importantes lors de la d&eacute;rivation des &eacute;l&eacute;ments neuraux sp&eacute;cifiques au patient des cellules pluripotentes.

Multipotenten menschlicher neuronaler Stammzellen (hNSC) sind traditionell direkt aus dem zentralen Nervensystem (ZNS) isoliert. Als therapeutisches Instrument bei der Behandlung von neurologischen Erkrankungen, bisher haben die vielversprechendsten Ergebnisse erzielt, die mit hNSC direkt aus der menschlichen fetalen Neuroektoderm isoliert. Die Vermehrung-F&auml;higkeit von solchen Gewebe abgeleitete hNSC ist oft begrenzt, jedoch macht es schwierig, eine gro&szlig; angelegte Kultur zu etablieren. Nach Verteilung diese hNSC zeigen oft geringen Effizienz bei der Erzeugung der gew&uuml;nschten Nervenzellen notwendig f&uuml;r den Wiederaufbau des besch&auml;digten Host Milieus, und infolgedessen haben nicht zufriedenstellende Ergebnisse in klinischen Studien bisher geben. Alternativ bieten menschlicher embryonaler Stammzellen (hESC) pluripotenten Reservoir f&uuml;r in-vitro-Ableitung eine reiche Palette an gut charakterisierten neural-&Uuml;bertragungslinie Foul Vorbau/Stammvater/Vorl&auml;uferzellen, die theoretisch genau ihre sicherste und am meisten wirkungsvolle Stand der Plastizit&auml;t ausgew&auml;hlt werden k&ouml;nnen, zu einem bestimmten klinischen Herausforderung. Jedoch kann die Notwendigkeit &quot;ausl&auml;ndischer&quot; biologische Zusatzstoffe und multiline&auml;rer Differenzierung Neigung direkte Verwendung von solchen Cell-derived hNSC Patienten problematisch machen. Die hNSC, wenn von pluripotenten Zellen unter Protokolle derzeit besch&auml;ftigt im Feld abgeleitet neigen dazu, nicht nur eine geringe Effizienz in neuronale Differenzierung, sondern auch eine Neigung f&uuml;r ph&auml;notypischen Heterogenit&auml;t und Instabilit&auml;t anzuzeigen und somit erh&ouml;htes Risiko der Tumorentstehung nach Verteilung. F&uuml;r die hNSC abgeleitet in-vitro sicher in therapeutischen Paradigmen verwendet werden ben&ouml;tigt man Umwandlung von menschlichen pluripotenten Zellen einheitlich in Zellen, die auf die neuronalen Linie need of Repair beschr&auml;nkt sind. Entwicklung von Strategien f&uuml;r direkte Induktion von menschlichen pluripotenten Zellen ausschlie&szlig;lich in Progenies neuronale begangen, in den verschiedensten Entwicklungsstadien wird eine gro&szlig;e Lieferung von optimalen therapeutischen hNSC ma&szlig;geschneidert f&uuml;r sichere und wirksame Behandlung von neurologischen Krankheiten und Verletzungen bei Patienten erm&ouml;glichen.

Wichtige Vorsichtsma&szlig;nahmen beim Patienten-spezifischen neuronalen Elemente aus pluripotenten Zellen ableiten.

Umane neurale cellule staminali multipotenti (hNSC) sono stati tradizionalmente isolate direttamente dal sistema nervoso centrale (SNC). Ad oggi, come uno strumento terapeutico nel trattamento di disturbi neurologici, i risultati pi&ugrave; promettenti sono stati ottenuti utilizzando hNSC isolato direttamente dal neuroectoderma fetale umano. La capacit&agrave; di propagazione di tali derivati da tessuto hNSC &egrave; spesso limitata, tuttavia, rende difficile stabilire una cultura su larga scala. A seguito di attecchimento, questi hNSC mostrano spesso scarsa efficienza nella generazione delle cellule neuronali desiderate necessari per la ricostruzione dell&#39;ambiente host danneggiato e, di conseguenza, non hanno dato finora risultati soddisfacenti in studi clinici. In alternativa, le cellule staminali embrionali umane (hESC) offrono un serbatoio pluripotenti per derivazione in vitro di un ricco spettro di ben caratterizzati neural lineage impegnate staminali/progenitrici/cellule precursori che possono, teoricamente, essere raccolti presso proprio loro stato pi&ugrave; sicuro e pi&ugrave; efficacia di plasticit&agrave; per soddisfare una determinata sfida clinica. Tuttavia, la necessit&agrave; di &#39;stranieri&#39; additivi biologici e differenziazione multilineare inclinazione pu&ograve; fare uso diretto di tali cellule derivate hNSC nei pazienti problematico. HNSC, quando derivano da cellule pluripotenti sotto protocolli attualmente impiegati nel settore, tendono a mostrare non solo una bassa efficienza nel differenziamento neuronale, ma anche un&#39;inclinazione per eterogeneit&agrave; fenotipica e instabilit&agrave; e, quindi, aumento del rischio di tumorigenesi seguito attecchimento. Per hNSC derivate in vitro per essere utilizzato in modo sicuro in paradigmi terapeutici, richiede la conversione di cellule pluripotenti umane uniformemente a celle che sono limitati alla stirpe neurale che necessitano di riparazione. Sviluppo di strategie per induzione diretta di cellule pluripotenti umane esclusivamente nella progenie neurale impegnati in una vasta gamma di stadi di sviluppo permetter&agrave; un grande rifornimento di hNSC terapeutico ottimale su misura per il trattamento sicuro ed efficacia di particolari malattie neurologiche e lesioni nei pazienti.

Precauzioni importanti derivazione paziente-specifici elementi neuronali da cellule pluripotenti.

&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (hNSC) &#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x6B21;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; hNSC &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765; hNSC &#x306E;&#x4F1D;&#x642C;&#x80FD;&#x529B;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x9650;&#x5B9A;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7740;&#x3001;&#x6B21;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; hNSC &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4F4E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5FA9;&#x8208;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6E80;&#x8DB3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (hESC) &#x7406;&#x8AD6;&#x4E0A;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E; in vitro &#x5C0E;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#39;&#x5916;&#x56FD;&#x4EBA;&#x751F;&#x7269;&#x88FD;&#x5264;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x50BE;&#x659C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765; hNSC &#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x63A1;&#x7528;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;hNSC &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x52B9;&#x7387;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x3092;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3E;&#x751F; hNSC &#x306E; in vitro &#x5B89;&#x5168;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3072;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x5909;&#x63DB;&#x4FEE;&#x7406;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5747;&#x4E00;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A98;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x4EE3;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x9069;&#x6CBB;&#x7642; hNSC &#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4F9B;&#x7D66;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x30E1;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x3051;&#x304C;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x60A3;&#x8005;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D20;&#x5B50;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9805;&#x3002;

Multipotent &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hNSC) &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC11C; &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; neuroectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; Hnsc&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Hnsc&#xC758; &#xC804;&#xD30C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;,, &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4;. Engraftment, &#xB2E4;&#xC74C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; hNSC &#xC790;&#xC8FC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xC728; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC871; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD55C;. &#xB610;&#xB294;, &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC) well-characterized &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5; &#xCEE4;&#xBC0B;&#xB41C; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC;/&#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218;, &#xC788;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xD30C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#39;&#xC678;&#xAD6D;&#39; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xBC0F; multilineage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC131;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; hNSC &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00;. &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xACE0;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; hNSC &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xC728; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; phenotypic &#xC774;&#xC885; &#xBC0F; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, tumorigenesis engraftment &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Hnsc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xCCB4; &#xC678; &#xD544;&#xC694; &#xC720;&#xC0AC;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; &#xADE0;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC140;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCEE4;&#xBC0B;&#xB41C; progenies&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xBA74; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; Hnsc&#xC758; &#xB300;&#xD615; &#xACF5;&#xAE09; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xD615; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;.

&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD658;&#xC790; &#xC804;&#xC6A9; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;.

C&eacute;lulas madre neurales humanas pluripotentes (hNSC) han sido tradicionalmente aisladas directamente del sistema nervioso central (CNS). Hasta la fecha, como una herramienta terap&eacute;utica en el tratamiento de trastornos neurol&oacute;gicos, se han obtenido los resultados m&aacute;s prometedores con hNSC aislado directamente del neuroectodermo fetal humano. La capacidad de propagaci&oacute;n de tal hNSC derivados de tejido a menudo se limita, sin embargo, lo que es dif&iacute;cil establecer un cultivo a gran escala. Tras el engraftment, estos hNSC a menudo muestran baja eficiencia en la generaci&oacute;n de las c&eacute;lulas neuronales deseadas es necesario para la reconstrucci&oacute;n del ambiente da&ntilde;ado anfitri&oacute;n y, consecuentemente, no han podido dar resultados satisfactorios en los ensayos cl&iacute;nicos hasta ahora. Por otra parte, las c&eacute;lulas madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un dep&oacute;sito de pluripotentes para derivaci&oacute;n in vitro de un rico espectro de bien caracterizadas c&eacute;lulas de v&aacute;stago/progenitor/precursor comprometidos neural-linaje que puede, te&oacute;ricamente, ser seleccionado en precisamente en su estado m&aacute;s seguro y m&aacute;s eficaz de plasticidad para cumplir un desaf&iacute;o cl&iacute;nico dado. Sin embargo, la necesidad de aditivos biol&oacute;gicos &#39;extranjeros&#39; y la inclinaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n del multilineage hagan uso directo de dichos derivados de c&eacute;lulas hNSC en pacientes problem&aacute;ticos. El hNSC, cuando derivado de c&eacute;lulas pluripotentes bajo protocolos trabaja actualmente en el campo, tienden a Mostrar no s&oacute;lo una baja eficiencia en la diferenciaci&oacute;n neuronal, sino tambi&eacute;n una inclinaci&oacute;n para la heterogeneidad fenot&iacute;pica y la inestabilidad y, por lo tanto, mayor riesgo de tumorig&eacute;nesis tras el injerto. Para derivados de la hNSC in vitro para ser utilizado con seguridad en paradigmas terap&eacute;uticos, requiere conversi&oacute;n de c&eacute;lulas pluripotentes humanas uniformemente a las c&eacute;lulas que est&aacute;n restringidos al linaje neuronal que necesiten reparaci&oacute;n. Desarrollo de estrategias para la inducci&oacute;n directa de c&eacute;lulas pluripotentes humanas exclusivamente en progenies de nervios comprometidos en una amplia gama de etapas de desarrollo permitir&aacute; una gran oferta de hNSC terap&eacute;utico &oacute;ptimo a medida para un tratamiento seguro y eficaz de determinadas enfermedades neurol&oacute;gicas y lesiones en pacientes.

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Publication title Cited by 36	2011
Publication title Cited by 38	2011

Article	Year
Behavioral improvement in a primate Parkinson's model is associated with multiple homeostatic effects of human neural stem cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 17586681	2007
Important precautions when deriving patient-specific neural elements from pluripotent cells. Cytotherapy\| PubMed ID: 19903095	2009

Xuejun H. Parsons

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