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Texas A&M University System Health Science Center, College of Medicine

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&#x5728;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5; TGF &beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53F6;&#x6805;&#xFF1A; &#x5C0F;/&#x7537;&#x5C3E;&#x5F02;&#x5E38; (Sma &#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#xFF09; &#x548C; Dauer &#xFF08;Daf&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x540E;, &#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF0C;&#x4F20;&#x9001;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; daf 4 &#x548C; sma-6&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; Smads&#xFF0C;sma 2&#x3001; sma-3 &#x548C; sma 4&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;Smads &#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x514B;&#x9686;&#x548C; lon-1&#xFF0C;&#x5230;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D; (&#x9165;) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;lon 1 &#x8C03;&#x8282;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;lon 1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; sma 2&#x3001; sma-4 &#x548C; sma 6 &#x7684;&#x7126;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; lon 1 &#x8C0E;&#x8A00;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x548C;&#x8868;&#x660E; lon-1 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03; sma 6 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;lon 1 &#x8D1F;&#x9762;&#x53D7; Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x901A;&#x8DEF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x52A0;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 TGF beta &#x6837;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x6807;&#x8BC6; lon 1&#x3002;

lon-1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 TGF beta &#x7248;&#x3002;

In Caenorhabditis elegans, two well-characterized TGF beta signaling cascades have been identified: the Small/Male tail abnormal (Sma/Mab) and Dauer formation (Daf) pathways. The Sma/Mab pathway regulates body size morphogenesis and male tail development. The ligand of the pathway, dbl-1, transmits its signal through two receptor serine threonine kinases, daf-4 and sma-6, which in turn regulate the activity of the Smads, sma-2, sma-3, and sma-4. In general, Smads have been shown to both positively and negatively regulate the transcriptional activity of downstream target genes in various organisms. In C. elegans, however, target genes have remained elusive. We have cloned and characterized lon-1, a gene with homology to the cysteine-rich secretory protein (CRISP) family of proteins. lon-1 regulates body size morphogenesis, but does not affect male tail development. lon-1 is expressed in hypodermal tissues, which is the focus of body size determination, similar to sma-2, sma-4, and sma-6. Using genetic methods, we show that lon-1 lies downstream of the Sma/Mab signaling cascade and demonstrate that lon-1 mRNA levels are up-regulated in sma-6-null mutant animals. This provides evidence that lon-1 is negatively regulated by Sma/Mab pathway signaling. Taken together, these data identify lon-1 as a novel downstream target gene of the dbl-1 TGF beta-like signaling pathway.

lon-1 regulates Caenorhabditis elegans body size downstream of the dbl-1 TGF beta signaling pathway.

En Caenorhabditis elegans, deux bien caract&#xE9;ris&#xE9; cascades de signalisation TGF b&#xEA;ta ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s: la queue Petit / Homme anormales (Sma / Mab) et de la formation Dauer (Daf) voies. La voie Sma / Mab r&#xE9;glemente la morphogen&#xE8;se la taille du corps et de d&#xE9;veloppement queue du m&#xE2;le. Le ligand de la voie, DBL-1, transmet son signal &#xE0; travers deux r&#xE9;cepteurs s&#xE9;rine thr&#xE9;onine kinases, daf-4 et sma-6, qui &#xE0; son tour r&#xE9;glementer l&#x26;#39;activit&#xE9; des Smad, SMA-2, SMA-3, et SMA-4 . En g&#xE9;n&#xE9;ral, Smad ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; la fois positivement et n&#xE9;gativement r&#xE9;glementer l&#x26;#39;activit&#xE9; transcriptionnelle des g&#xE8;nes cibles en aval dans divers organismes. Chez C. elegans, cependant, les g&#xE8;nes cibles sont rest&#xE9;s hors de port&#xE9;e. Nous avons clon&#xE9; et caract&#xE9;ris&#xE9; lon-1, un g&#xE8;ne ayant une homologie avec la famille prot&#xE9;ine riche en cyst&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;toire (CRISP) de prot&#xE9;ines. lon-1 r&#xE9;gule la morphogen&#xE8;se la taille du corps, mais n&#x26;#39;affecte pas le d&#xE9;veloppement queue du m&#xE2;le. lon-1 est exprim&#xE9;e dans les tissus hypodermiques, qui est l&#x26;#39;objet de d&#xE9;termination de la taille du corps, semblables &#xE0; sma-2, SMA-4, et sma-6. En utilisant des m&#xE9;thodes g&#xE9;n&#xE9;tiques, nous montrons que lon-1 se trouve en aval de la SMA / Mab cascade de signalisation et de d&#xE9;montrer que les niveaux d&#x26;#39;ARNm lon-1 sont r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans sma-6-nulles animaux mutants. Cela prouve que lon-1 est r&#xE9;gul&#xE9;e n&#xE9;gativement par la voie de signalisation Sma / Mab. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es identifient lon-1 comme un g&#xE8;ne cible en aval de la nouvelle DBL-1 TGF b&#xEA;ta-comme voie de signalisation.

Lon-1 r&#xE9;gule Caenorhabditis Elegans aval taille du corps de la voie Dbl-1 TGF b&#xEA;ta de signalisation

lon-1 reguliert Caenorhabditis elegans K&#xF6;rpergr&#xF6;&#xDF;e hinter dem DBL-1 TGF-beta-Signalweg.

In Caenorhabditis elegans, sono state identificate due ben caratterizzate TGF beta segnalazione cascate: il piccolo/maschio coda anomala (Sma/Mab) e percorsi di formazione (Daf) Dauer. Il percorso di Sma/Mab regola la morfogenesi dimensione corpo e coda maschio lo sviluppo. Il ligando del percorso, dbl-1, trasmette il segnale attraverso due recettori serina treonina chinasi, daf-4 e sma-6, che a loro volta regolano l&#39;attivit&agrave; della SMAD, sma-2 e 3 di sma sma-4. In generale, SMAD hanno dimostrato sia positivamente che negativamente regolamentare l&#39;attivit&agrave; trascrizionale dei geni bersaglio a valle in vari organismi. In c. elegans, tuttavia, i geni bersaglio sono rimasti sfuggente. Abbiamo clonato e caratterizzato lon-1, un gene con omologia alla famiglia di proteine ricche di cisteina proteine secretorie (CRISP). Lon-1 regola la morfogenesi di dimensioni del corpo, ma non pregiudica lo sviluppo maschile coda. Lon-1 &egrave; espresso nei tessuti endoscheletro, che &egrave; il fuoco della determinazione dimensione corpo, simili a sma-2 e 4 sma sma-6. Utilizzando metodi genetici, mostriamo che lon-1 si trova a valle del segnale Sma/Mab a cascata e dimostra che i livelli di mRNA di lon-1 sono up-regolate in animali mutanti sma-6-null. Questo fornisce prove che lon-1 sono regolata negativamente dalla Sma/Mab signaling pathway. Presi insieme, questi dati per identificare lon-1 come un gene bersaglio a valle romanzo della via di segnalazione dbl-1 TGF beta-come.

Lon-1 regola Caenorhabditis elegans dimensione corporea a valle del TGF beta 1 dbl signaling pathway.

&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;TGF&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x5C0F;/&#x7537;&#x6027;&#x5C3E;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#xFF08;SMA /&#x306E;Mab&#xFF09;&#x3068;Dauer&#x5F62;&#x6210;&#xFF08;DAF&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x3002; SMA / Mab&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x96C4;&#x5C3E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;DBL-1&#x306F;&#x3001;DAF-4&#x3068;SMA-6&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;Smad&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;SMA-2&#x3001;SMA-3&#x3001;SMA-4&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Smad&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;lon-1&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CRISP&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x3002; LON-1&#x306F;&#x3001;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x96C4;&#x306E;&#x5C3E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; LON-1&#x306F;&#x3001;SMA-2&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x3001;&#x3001;SMA-4&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;SMA-6&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;LON-1&#x306F;&#x3001;SMA / Mab&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;LON-1 mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;SMA-6-&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;lon-1&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;SMA / Mab&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DBL-1&#x3001;TGF&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;LON-1&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

LON-1 DBL-1&#x3001;TGF&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; well-characterized TGF beta &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1; Caenorhabditis elegans&#xC5D0;: &#xC791;&#xC740;/&#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; (Sma/Mab) &#xBC0F; Dauer &#xD615;&#xC131; (Daf) &#xACBD;&#xB85C;. Sma/Mab &#xD1B5;&#xB85C; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; morphogenesis &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C;, dbl 1 &#xCC28;&#xB840;&#xC5D0; Smads&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;, 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; kinases, daf 4 sma 6 &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1; sma-2, sma-3 &#xBC0F; sma-4. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Smads &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, C. elegans&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD84; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC2E0;&#xC120;) &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xB3D9; &#xB860; 1&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xB860; 1 &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; morphogenesis &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0A8;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB860; 1 &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xACB0;&#xC815;, sma-2, sma 4 &#xBC0F; sma-6&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCD08;&#xC810; hypodermal &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Sma/Mab &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD558;&#xB958; &#xB860; 1 &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xB860; 1 mRNA &#xC218;&#xC900; sma 6 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74;. &#xC774;&#xB85C;&#xC368; &#xC99D;&#xAC70; &#xB860; 1 &#xADF8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Sma/Mab &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; dbl 1 TGF beta &#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB860; 1.

&#xB860; 1 Caenorhabditis elegans &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; dbl 1 TGF beta&#xC758; &#xC870;&#xC808;.

En Caenorhabditis elegans, dos bien caracterizado cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n TGF-beta se han identificado: la peque&#xF1;a cola / Hombre anormales (Sma / Mab) y la formaci&#xF3;n Dauer (Daf) las v&#xED;as. La v&#xED;a Sma / Mab regula la morfog&#xE9;nesis el tama&#xF1;o corporal y el desarrollo de la cola masculina. El ligando de la v&#xED;a, DBL-1, transmite su se&#xF1;al a trav&#xE9;s de dos receptores serina treonina, 4-DAF y SMA 6-, que a su vez regular la actividad de la Smads, 2, 3 SMA-SMA-, y SMA 4- . En general, Smads se ha demostrado que tanto positiva como negativamente regular la actividad transcripcional de los genes diana intermedios en diversos organismos. En C. elegans, sin embargo, los genes diana se han mantenido esquiva. Hemos clonado y caracterizado lon-1, un gen con homolog&#xED;a a la familia de prote&#xED;na rica en ciste&#xED;na secretora (CRISP) de las prote&#xED;nas. lon-1 regula la morfog&#xE9;nesis el tama&#xF1;o del cuerpo, pero no afecta el desarrollo de la cola masculina. lon-1 se expresa en los tejidos hipod&#xE9;rmicos, que es el foco de la determinaci&#xF3;n de tama&#xF1;o del cuerpo, similares a las de SMA-2, 4-SMA, y 6-SMA. El uso de m&#xE9;todos gen&#xE9;ticos, nos muestran que lon-1 se encuentra aguas abajo de la Sma / Mab cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y demostrar que los niveles de lon-1 mRNA est&#xE1;n reguladas en la SMA-6-animales mutantes nulos. Esto proporciona evidencia de que la lon-1 es regulada negativamente por v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Sma / Mab. En conjunto, estos datos identifican lon-1 como un gen diana novela aguas abajo de la DBL-1 TGF-beta como v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Lon-1 regula Caenorhabditis elegans Downstream tama&#xF1;o del cuerpo de la v&#xED;a de la beta-1 Dbl se&#xF1;alizaci&#xF3;n TGF

&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGF-&beta;) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x8C03;&#x8282;&#x6D89;&#x53CA;&#x9762;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x672C;&#x8EAB;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5F80;&#x5F80;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x98CE;&#x6F6E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x63A7;&#x5236; TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x89C4;&#x4F8B;&#x53EF;&#x53D1;&#x751F;&#x540E; &#xFF08;&#x5728;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;) &#x914D;&#x4F53;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x521B;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x87AF;&#x5408;&#x914D;&#x4F53;&#x8FDC;&#x79BB;&#x6216;&#x4FBF;&#x5229;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x914D;&#x4F53;&#x751A;&#x81F3;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5982;&#x4F55; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x89C4;&#x8303; extracellularly &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x5927;&#x4E86; TGF-&beta; &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F15;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x98CE;&#x6F6E;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4FA7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#xFF1A; &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x5916;&#x7684;&#x601D;&#x8003;&#x3002;

The transforming growth factor beta (TGF-beta) superfamily of paracrine and autocrine signaling molecules regulates a vast array of developmental and homeostatic processes and is itself exquisitely regulated. The misregulation of these molecules often results in cancer and other diseases. Here, we focus on new research that explores how TGF-beta superfamily signaling is controlled between the secreting cell and the target cell. Regulation can occur upon ligand secretion (in a latent protein complex) and in the creation of signaling gradients. Proteins in the extracellular milieu sequester ligand away from or facilitate ligand binding to receptor serine kinases. Ligands even positively regulate their own negative regulators. Studies of how TGF-beta signaling is regulated extracellularly have broadened our understanding of TGF-beta pathways, and could provide clues to our understanding and treatment of diseases resulting from misregulation of these pathways.

The other side of TGF-beta superfamily signal regulation: thinking outside the cell.

Le facteur de croissance transformant b&#xEA;ta (TGF-beta) superfamille des paracrine et autocrine mol&#xE9;cules de signalisation r&#xE9;glemente une vaste gamme de processus de d&#xE9;veloppement et hom&#xE9;ostatique et est lui-m&#xEA;me d&#xE9;licieusement r&#xE9;glement&#xE9;. Le d&#xE9;r&#xE8;glement de ces mol&#xE9;cules se traduit souvent par le cancer et d&#x26;#39;autres maladies. Ici, nous nous concentrons sur de nouvelles recherches qui explore la mani&#xE8;re dont la signalisation superfamille du TGF-b&#xEA;ta est contr&#xF4;l&#xE9; entre la cellule s&#xE9;cr&#xE9;trice et la cellule cible. R&#xE8;glement peut se produire lors de la s&#xE9;cr&#xE9;tion ligand (dans un complexe prot&#xE9;ine latente) et &#xE0; la cr&#xE9;ation de signalisation gradients. Les prot&#xE9;ines pr&#xE9;sentes dans le ligand s&#xE9;questrer milieu extracellulaire loin de faciliter la liaison du ligand ou de kinases s&#xE9;rine r&#xE9;cepteurs. Ligands m&#xEA;me positivement r&#xE9;guler leurs propres r&#xE9;gulateurs n&#xE9;gatifs. Les &#xE9;tudes de la fa&#xE7;on dont la signalisation TGF-b&#xEA;ta est r&#xE9;glement&#xE9;e extracellulaire ont &#xE9;largi notre compr&#xE9;hension du TGF-b&#xEA;ta voies, et pourrait fournir des indices &#xE0; notre compr&#xE9;hension et le traitement de maladies r&#xE9;sultant d&#x26;#39;un d&#xE9;r&#xE8;glement de ces voies.

The Other Side of TGF-b&#xEA;ta r&#xE8;glement Signal Superfamille: Penser dehors de la cellule

Die andere Seite der TGF-beta Superfamilie Signal Regelung: Denken au&#xDF;erhalb der Zelle.

Superfamiglia delle beta (TGF-beta) fattore di crescita trasformante di paracrina e molecole di segnalazione di autocrine regola una vasta gamma di processi di sviluppo e omeostatici e squisitamente s&eacute; regolata. La misregolazione di queste molecole spesso provoca cancro e altre malattie. Qui, ci concentriamo su nuova ricerca che esplora come segnalazione di Superfamiglia TGF-beta &egrave; controllata tra la cellula che secerne e la cella di destinazione. Regolamento pu&ograve; verificarsi sulla secrezione di ligando (in un complesso di proteine latente) e la creazione di gradienti di segnalazione. Le proteine nel milieu extracellulare sequestrano il ligando lontano da o facilitano il legame ligando chinasi serina del recettore. Ligandi regolano anche positivamente i propri regolatori negativi. Studi di TGF-beta segnalazione come &egrave; regolamentato extracellularly hanno ampliato la nostra comprensione delle vie di TGF-beta e potrebbero fornire indizi per la nostra comprensione e trattamento delle malattie derivanti da misregolazione di questi percorsi.

Regolamento del segnale da altra parte della superfamiglia TGF-beta: pensare di fuori della cellula.

&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#xFF08;TGF-&#x3B2;&#xFF09;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x7D76;&#x5999;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DF;&#x30B9;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x764C;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF09;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DF;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x7CF8;&#x53E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;

Paracrine &#xBC0F; autocrine &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xBCA0;&#xD0C0; superfamily &#xC870;&#xC808; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD11;&#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xCCB4;&#xAC00; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC885; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; misregulation &#xC554; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC740;&#xB2C9; &#xC140;&#xACFC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744;. &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; (&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC5D0; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; ligand&#xB97C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; kinases &#xCD09;&#xC9C4;. Ligands&#xB3C4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; extracellularly &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC640; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; misregulation&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; superfamily &#xBC18;&#xB300;&#xD3B8; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC815;: &#xC140; &#xC0DD;&#xAC01;.

La versi&#xF3;n beta del factor de crecimiento transformante (TGF-beta) superfamilia de mol&#xE9;culas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n paracrinos y autocrinos regula una amplia gama de procesos de desarrollo y la homeostasis y es en s&#xED; exquisitamente regulado. La regulaci&#xF3;n deficiente de estas mol&#xE9;culas da lugar a menudo en el c&#xE1;ncer y otras enfermedades. Aqu&#xED;, nos centramos en una nueva investigaci&#xF3;n que explora la manera en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta superfamilia se controla entre las c&#xE9;lulas secretoras y la c&#xE9;lula diana. La regulaci&#xF3;n puede ocurrir sobre la secreci&#xF3;n de ligando (en un complejo de prote&#xED;na latente) y en la creaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n gradientes. Las prote&#xED;nas en el ligando extracelular medio de distancia de secuestrar o facilitar la uni&#xF3;n del ligando a los receptores de las quinasas de serina. Los ligandos incluso positivamente regular sus propios reguladores negativos. Los estudios de c&#xF3;mo la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta est&#xE1; regulada extracelularmente han ampliado nuestra comprensi&#xF3;n de TGF-beta v&#xED;as, y podr&#xED;a proporcionar pistas para la comprensi&#xF3;n y el tratamiento de las enfermedades causadas por una regulaci&#xF3;n deficiente de estas v&#xED;as.

El otro lado de TGF-beta Reglamento se&#xF1;al Superfamilia: Pensar fuera de la c&#xE9;lula

Dimensione delle celle &egrave; un determinante importante della dimensione del corpo. Mentre i meccanismi genetici del regolamento dimensione cella ben studiati in lievito, questo processo &egrave; stato affrontato solo di recente in organismi multicellulari. Un recente rapporto di Wang et al (2002) dimostra che nel nematode c. elegans, il pathway TGFbeta-come agisce nell&#39;ipoderma per regolare la dimensione delle celle e di conseguenza il corpo size.1 questa constatazione &egrave; un emozionante passaggio a scoprire i meccanismi molecolari che controllano la dimensione delle cellule e del corpo.

Una piccola questione affrontata.

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x8C03;&#x8282;&#x597D;&#x7814;&#x7A76;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EA;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x90FD;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x7531; Wang &#x7B49;&#x4EBA; &#xFF08;2002 &#x5E74;&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x7EBF;&#x866B;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C; TGFbeta &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8C03;&#x6574;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x673A;&#x6784;&#x7684; size.1 &#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x73B0;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x89E3;&#x51B3;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

Cell size is an important determinant of body size. While the genetic mechanisms of cell size regulation have been well studied in yeast, this process has only recently been addressed in multicellular organisms. One recent report by Wang et al. (2002) shows that in the nematode C. elegans, the TGFbeta-like pathway acts in the hypodermis to regulate cell size and consequently body size.1 This finding is an exciting step in discovering the molecular mechanisms that control cell and body size.

A small issue addressed.

Taille de la cellule est un d&#xE9;terminant important de la taille du corps. Bien que les m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la r&#xE9;glementation taille de la cellule ont &#xE9;t&#xE9; bien &#xE9;tudi&#xE9;s chez la levure, ce processus a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; abord&#xE9; dans les organismes multicellulaires. Un rapport publi&#xE9; r&#xE9;cemment par Wang et al. (2002) montre que, dans le n&#xE9;matode C. elegans, les actes de la voie TGFbeta-comme dans l&#x26;#39;hypoderme pour r&#xE9;glementer la taille des cellules et par cons&#xE9;quent le corps size.1 Cette constatation est une &#xE9;tape passionnante dans la d&#xE9;couverte des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de cette cellule de contr&#xF4;le et de la taille du corps.

Un petit probl&#xE8;me adresse

Eine kleine Frage befasst.

&#x30BB;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3054;&#x304F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Wang&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002; &#xFF08;2002&#xFF09;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;TGFbeta&#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x8EAB;&#x4F53;size.1&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;

&#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC140; &#xD06C;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC798; &#xC77C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; C. elegans, TGFbeta &#xAC19;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; size.1 &#xBC14;&#xB514;&#xB97C; hypodermis&#xC5D0;&#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC655; &#xC678;. (2002) &#xC1FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xBAB8;&#xACFC; &#xC140; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El tama&#xF1;o celular es un determinante importante del tama&#xF1;o del cuerpo. Mientras que los mecanismos gen&#xE9;ticos de la regulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de tama&#xF1;o han sido bien estudiados en la levadura, este proceso s&#xF3;lo recientemente ha sido abordado en los organismos multicelulares. Un informe reciente por Wang et al. (2002) muestra que en el nematodo C. elegans, los actos de la v&#xED;a TGFbeta-como en la hipodermis para regular el tama&#xF1;o de las c&#xE9;lulas y por lo tanto el cuerpo size.1 Este hallazgo es un paso emocionante en el descubrimiento de los mecanismos moleculares que la c&#xE9;lula de control y el tama&#xF1;o del cuerpo.

Un peque&#xF1;o problema Dirigido

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x8DEF;&#x5F84;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x51E0;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; LON 2 &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x63A7;&#x5236;&#x8EAB;&#x4F53;&#x957F;&#x5EA6;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6837;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;lon-2 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0A;&#x6E38;&#x548C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1&#xFF0C;&#x635F;&#x5931; lon 2 &#x51FD;&#x6570;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6BD4;&#x5E73;&#x65F6;&#x957F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;LON-2 &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; glypican &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x91A3;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;LON-2 &#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A; glypican &#x57FA;&#x56E0;&#x78CB;&#x8DCE;&#x5C81;&#x6708;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8425;&#x6551; lon-2(lf) &#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7ED1;&#x5B9A; LON-2 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x548C; LON-2 lon-2(e2140) &#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D8;&#x5F02;&#x524A;&#x5F31;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; LON 2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; glypican &#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8DEF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x6A21;&#x578B; glypican &#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Glypican LON 2 &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x8D1F;&#x7A33;&#x538B;&#x7684; BMP &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;

Bone morphogenetic protein (BMP) pathways are required for a wide variety of developmental and homeostatic decisions, and mutations in signaling components are associated with several diseases. An important aspect of BMP control is the extracellular regulation of these pathways. We show that LON-2 negatively regulates a BMP-like signaling pathway that controls body length in C. elegans. lon-2 acts genetically upstream of the BMP-like gene dbl-1, and loss of lon-2 function results in animals that are longer than normal. LON-2 is a conserved member of the glypican family of heparan sulfate proteoglycans, a family with several members known to regulate growth-factor signaling in many organisms. LON-2 is functionally conserved because the Drosophila glypican gene dally rescues the lon-2(lf) body-size defect. We show that the LON-2 protein binds BMP2 in vitro, and a mutant variation of LON-2 found in lon-2(e2140) animals diminishes this interaction. We propose that LON-2 binding to DBL-1 negatively regulates this pathway in C. elegans by attenuating ligand-receptor interactions. This is the first report of a glypican directly interacting with a growth-factor pathway in C. elegans and provides a mechanistic model for glypican regulation of growth-factor pathways.

Glypican LON-2 is a conserved negative regulator of BMP-like signaling in Caenorhabditis elegans.

Bone morphogenetic protein (BMP) voies sont n&#xE9;cessaires pour une grande vari&#xE9;t&#xE9; de d&#xE9;cisions de d&#xE9;veloppement et hom&#xE9;ostatique, et les mutations dans les composants de signalisation sont associ&#xE9;s &#xE0; plusieurs maladies. Un aspect important de BMP de contr&#xF4;le est la r&#xE9;glementation extracellulaire de ces voies. Nous montrons que LON-2 r&#xE9;gule n&#xE9;gativement une voie BMP-like de signalisation qui contr&#xF4;le la longueur du corps chez C. elegans. lon-2 actes g&#xE9;n&#xE9;tiquement en amont du g&#xE8;ne BMP-comme DBL-1, et la perte de Lon-2 r&#xE9;sultats de la fonction chez les animaux qui sont plus que la normale. LON-2 est un membre de la famille conserv&#xE9;e glypicane des h&#xE9;parane sulfate prot&#xE9;oglycanes, une famille avec plusieurs membres connus pour r&#xE9;guler la croissance du facteur de signalisation dans de nombreux organismes. LON-2 est fonctionnellement conserv&#xE9; parce que le g&#xE8;ne chez la drosophile glypicane sauvetages dally la lon-2 (LF) du corps taille du d&#xE9;faut. Nous montrons que la prot&#xE9;ine LON-2 se lie BMP2 in vitro, et une variation mutante de LON-2 dans lon-2 (E2140) animaux diminue cette interaction. Nous proposons que LON-2 se liant &#xE0; DBL-1 r&#xE9;gule n&#xE9;gativement cette voie chez C. elegans en att&#xE9;nuant interactions ligand-r&#xE9;cepteur. Ce rapport est le premier d&#x26;#39;une glypicane interagir directement avec un parcours facteur de croissance chez C. elegans et fournit un mod&#xE8;le m&#xE9;caniste de la r&#xE9;glementation glypicane de facteurs de croissance voies.

Glypican LON-2 est un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de Conserved BMP-like de signalisation chez Caenorhabditis elegans

Bone morphogenetic Proteins (BMP) Wege f&uuml;r eine Vielzahl von Entwicklungs- und hom&ouml;ostatische Entscheidungen erforderlich sind, und Mutationen im Signalisierung Komponenten sind mehrere Krankheiten zugeordnet. Ein wichtiger Aspekt der BMP-Steuerelement ist die extrazellul&auml;re Regelung der diese Pfade. Wir zeigen, dass die LON-2 negativ ein BMP-&auml;hnliche-Signalweg reguliert, die K&ouml;rperl&auml;nge in C. Elegans steuert. Lon-2 Handlungen genetisch stromaufw&auml;rts der BMP-wie gen dbl-1 und Verlust der Lon-2 Funktionsergebnisse bei Tieren, die l&auml;nger als normal sind. LON-2 ist eine konservierte Mitglied der Glypican-Familie f&uuml;r Heparan Sulfat Proteoglycane, eine Familie mit mehreren Mitgliedern bekannt, Wachstumsfaktor-Signalisierung in vielen Organismen zu regulieren. LON-2 ist funktionell konserviert, weil die Taufliege Glypican-gen dally Mangels K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e lon-2(lf) rettet. Wir zeigen, dass das LON-2-Protein BMP2 in-vitro bindet- und eine mutierte Variante des LON-2 gefunden bei lon-2(e2140) Tieren verringert sich diese Interaktion. Wir schlagen vor, LON-2 Bindung an DBL-1 negativ auf diesem Weg in C. Elegans reguliert, indem abgeschw&auml;cht Ligand-Rezeptor-Interaktionen. Dies ist der erste Bericht von einer direkten Interaktion mit einem Wachstumsfaktor Stoffwechselweg in C. Elegans Glypican und stellt eine mechanistische Modell f&uuml;r Glypican Verordnung Wachstumsfaktor Pathways.

Glypican-LON-2 ist ein konservierten negativer Regulator der BMP-wie signalisieren in Caenorhabditis Elegans.

Bone morphogenetic protein (BMP) percorsi sono necessari per un&#39;ampia variet&agrave; di decisioni omeostatiche e di sviluppo, e mutazioni in componenti di segnalazione sono associate a diverse malattie. Un aspetto importante del controllo BMP &egrave; il regolamento extracellulare di questi percorsi. Mostriamo che LON-2 regola negativamente una via di segnalazione BMP-like che controlla la lunghezza del corpo in c. elegans. Lon-2 atti geneticamente a monte del gene BMP-come dbl-1 e perdita dei risultati funzione lon-2 in animali che sono pi&ugrave; lunghi rispetto al normale. LON-2 &egrave; un membro della famiglia glypican di eparan solfato dei proteoglicani, una famiglia con diversi membri conosciuti per regolare il fattore di crescita-segnalazione in molti organismi conservato. LON-2 &egrave; funzionalmente conservato perch&eacute; la drosofila glypican gene dally salv&ograve; il difetto di dimensioni del corpo lon-2(lf). Mostriamo che la proteina LON-2 lega BMP2 in vitro, e una variante mutante di LON-2 trovato in lon-2(e2140) animali diminuisce questa interazione. Proponiamo che LON-2 vincolanti DBL-1 regola negativamente questo percorso in c. elegans attenuando le interazioni ligando-recettore. Questo &egrave; il primo rapporto di un glypican interagendo direttamente con un percorso di fattore di sviluppo in c. elegans e fornisce un modello meccanicistico per glypican regolamento di percorsi del fattore di crescita.

Glypican LON-2 &egrave; un regolatore negativo conservato del BMP-come segnalazione in Caenorhabditis elegans.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMP&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;LON-2&#x304C;&#x8CA0;&#x306E;C. elegans&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;BMP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LON-2&#x3001;BMP-&#x69D8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;DBL-1&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9577;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306E;LON-2&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3002; LON-2&#x306F;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30AB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3050;&#x305A;&#x3050;&#x305A;LON-2&#xFF08;LF&#xFF09;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;LON-2&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;LON-2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;BMP2&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;LON-2&#xFF08;E2140&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;LON-2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DBL-1&#x301C;LON-2&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30AB;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EA;&#x30D4;&#x30AB;&#x30F3;LON-2&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BMP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xACBD;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. BMP &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB860; 2 &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; C. elegans&#xC5D0; &#xBAB8; &#xAE38;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; BMP &#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. BMP &#xAC19;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; dbl 1 &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4; &#xB860; 2 &#xD568;&#xC218; &#xACB0;&#xACFC;: &#xD3C9;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xB958; &#xD589;&#xC704; &#xB860;-2 &#xB860; 2 heparan &#xD669;&#xC0B0; proteoglycans, &#xC99D;&#xAC00;&#xC728; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; glypican &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB860;-2&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; lon-2(lf) &#xBC14;&#xB514; &#xD06C;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; glypican &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0AD;&#xBE44; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB860;-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; BMP2 &#xCCB4; &#xC678;, &#xB860;-2 lon-2(e2140) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC0AC;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DBL 1 &#xB860; 2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xACF5;&#xAC04;&#xC740; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; C. elegans&#xC5D0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. C. elegans&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; glypican&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC774;&#xBA70; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; glypican &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glypican &#xB860;-2&#xB294; BMP &#xAC19;&#xC740; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

La prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea (BMP) las v&#xED;as se requieren para una amplia variedad de decisiones de desarrollo y la homeostasis, y mutaciones en los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n est&#xE1;n asociados con varias enfermedades. Un aspecto importante de la BMP de control es la regulaci&#xF3;n extracelular de estas v&#xED;as. Se demuestra que LON-2 regula negativamente una v&#xED;a de BMP-al igual que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n que controla la longitud del cuerpo en C. elegans. lon-2 actos gen&#xE9;ticamente aguas arriba del gen de BMP-como DBL-1, y la p&#xE9;rdida de lon-2 resultados de la funci&#xF3;n en los animales que son m&#xE1;s largos que lo normal. LON-2 es un miembro de la familia conservada glipicano de proteoglicanos hepar&#xE1;n sulfato, una familia con varios miembros conocidos para regular el factor de crecimiento de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en muchos organismos. LON-2 est&#xE1; funcionalmente conservado debido a que el gen de Drosophila glipicano Dally rescata la lon-2 (LF) del cuerpo-el tama&#xF1;o del defecto. Se demuestra que la prote&#xED;na LON-2 se une BMP2 in vitro, y una variaci&#xF3;n mutante de LON-2 se encuentra en lon-2 (e2140) los animales disminuye esta interacci&#xF3;n. Proponemos que LON-2 vinculante para DBL-1 regula negativamente esta v&#xED;a en C. elegans, atenuando las interacciones ligando-receptor. Este es el primer informe de un glipicano interactuando directamente con una v&#xED;a de factor de crecimiento en C. elegans y proporciona un modelo mec&#xE1;nico para la regulaci&#xF3;n de las v&#xED;as glipicano factor de crecimiento.

Glipicano LON-2 es un regulador negativo conservadas de BMP-al igual que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n en Caenorhabditis elegans

Bone morphogenetic protein (BMP) percorsi di controllo matrice di eventi omeostatici e di sviluppo, e devono essi stessi essere squisitamente controllati. Qui, ci identifichiamo Caenorhabditis elegans SMA-10 come un regolatore positivo extracellulare del recettore BMP-come segnalazione. SMA-10 atti geneticamente in un percorso simile a BMP (Sma/Mab) tra il ligando DBL-1 e suoi recettori SMA-6 e DAF-4. Abbiamo clonato sma-10 e spettacolo che ha quindici ripetizioni ricchi di leucina e tre immunoglobulina-come domini, tratti distintivi di una sottofamiglia LRIG di proteine transmembrana. SMA-10 &egrave; necessaria nell&#39;ipoderma, dove il nucleo segnalazione funzione componenti Sma/Mab. Noi dimostrare la conservazione funzionale di LRIGs di salvataggio animali sma-10(lf) con la drosofila ortholog lambik, mostrando che SMA-10 fisicamente si lega i recettori DBL-1 SMA-6 e DAF-4 e migliora la segnalazione in vitro. Questa interazione &egrave; evolutivamente conservata, evidenziato da LRIG1 legame ai recettori vertebrati. Vi proponiamo un nuovo ruolo per i membri della famiglia LRIG: la regolazione positiva di BMP segnalazione legandosi sia di tipo I e i recettori di tipo II.

Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG &egrave; una proteina transmembrana conservata che esalta bone morphogenetic protein signaling.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; (BMP) &#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5FC5;&#x987B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7CBE;&#x7F8E;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6807;&#x8BC6;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; SMA 10&#x3002;SMA 10 &#x57FA;&#x56E0;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x914D;&#x4F53;&#x548C; SMA 6 &#x548C; DAF 4 &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E0E; BMP &#x6837; (Sma &#x751F;&#x7269;&#x5708;) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686; sma-10 &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x6709;&#x5341;&#x4E94;&#x5BCC;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6837;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF0C;LRIG &#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;SMA 10 &#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6240;&#x9700;&#x4F4D;&#x7F6E; Sma/&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; LRIGs &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7531;&#x62A2;&#x6551;&#x4E0E;&#x679C;&#x8747; ortholog lambik&#xFF0C;sma-10(lf) &#x52A8;&#x7269;&#x663E;&#x793A; SMA 10 &#x7269;&#x7406;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF;-1 &#x53D7;&#x4F53; SMA 6 &#x548C; DAF 4 &#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E; LRIG1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x89D2;&#x8272; LRIG &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF1A; &#x6B63;&#x5411;&#x8C03;&#x8282; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E24;&#x4E2A; I &#x578B;&#x548C; II &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; SMA-10/LRIG &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;

Bone morphogenetic protein (BMP) pathways control an array of developmental and homeostatic events, and must themselves be exquisitely controlled. Here, we identify Caenorhabditis elegans SMA-10 as a positive extracellular regulator of BMP-like receptor signaling. SMA-10 acts genetically in a BMP-like (Sma/Mab) pathway between the ligand DBL-1 and its receptors SMA-6 and DAF-4. We cloned sma-10 and show that it has fifteen leucine-rich repeats and three immunoglobulin-like domains, hallmarks of an LRIG subfamily of transmembrane proteins. SMA-10 is required in the hypodermis, where the core Sma/Mab signaling components function. We demonstrate functional conservation of LRIGs by rescuing sma-10(lf) animals with the Drosophila ortholog lambik, showing that SMA-10 physically binds the DBL-1 receptors SMA-6 and DAF-4 and enhances signaling in vitro. This interaction is evolutionarily conserved, evidenced by LRIG1 binding to vertebrate receptors. We propose a new role for LRIG family members: the positive regulation of BMP signaling by binding both Type I and Type II receptors.

Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG is a conserved transmembrane protein that enhances bone morphogenetic protein signaling.

Bone morphogenetic protein (BMP) Les voies de contr&#xF4;ler une s&#xE9;rie d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements et de d&#xE9;veloppement hom&#xE9;ostatique, et doivent eux-m&#xEA;mes contr&#xF4;l&#xE9;s exquise. Ici, nous identifions Caenorhabditis elegans SMA-10 signalisation du r&#xE9;cepteur comme un r&#xE9;gulateur positif extracellulaire de la BMP-comme. SMA-10 actes g&#xE9;n&#xE9;tiquement dans un BMP-like (Sma / Mab) voie entre le ligand DBL-1 et ses r&#xE9;cepteurs SMA-6 et DAF-4. Nous avons clon&#xE9; sma-10 et de montrer qu&#x26;#39;il dispose de quinze r&#xE9;p&#xE9;titions riches en leucine et trois domaines de type immunoglobuline, les poin&#xE7;ons d&#x26;#39;une sous-famille de prot&#xE9;ines transmembranaires LRIG. SMA-10 est n&#xE9;cessaire dans l&#x26;#39;hypoderme, o&#xF9; le noyau Sma / Mab signalisation composants fonction. Nous d&#xE9;montrons la conservation fonctionnelle de LRIGs en sauvant sma-10 (LF) animaux avec le Lambik Drosophila orthologue, montrant que SMA-10 se lie physiquement les r&#xE9;cepteurs DBL-1 SMA-6 et DAF-4 et am&#xE9;liore la signalisation in vitro. Cette interaction est &#xE9;volutif conserv&#xE9;e, comme en t&#xE9;moigne LRIG1 liaison &#xE0; des r&#xE9;cepteurs vert&#xE9;br&#xE9;s. Nous proposons un nouveau r&#xF4;le pour LRIG membres de la famille: la r&#xE9;gulation positive de la signalisation BMP en se liant &#xE0; la fois Type I et Type II r&#xE9;cepteurs.

Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG est une prot&#xE9;ine transmembranaire conserv&#xE9;es qui am&#xE9;liore prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse de signalisation

Bone morphogenetic Proteins (BMP) Wege Steuern ein Array von Entwicklungs- und hom&ouml;ostatische Ereignissen und m&uuml;ssen sich vorz&uuml;glich kontrolliert. Hier erkennen wir Caenorhabditis Elegans SMA-10 als positive extrazellul&auml;re Regulator BMP-Like-Rezeptor zu signalisieren. SMA-10 agiert genetisch in ein BMP-&auml;hnliche (Sma/Mab) Weg zwischen den Liganden DBL-1 und seine Rezeptoren SMA-6 und DAF-4. Wir geklont sma-10 und zeigen, dass es f&uuml;nfzehn Leucin-reiche Wiederholungen und drei Immunglobulin-&auml;hnlichen Dom&auml;nen, Kennzeichen einer LRIG-Unterfamilie der Transmembranproteine hat. SMA-10 wird ben&ouml;tigt, in die Subkutis, wo der Kern Sma/Mab Signalling Komponenten Funktion. Wir demonstrieren funktionelle Erhaltung der LRIGs von Rettung sma-10(lf) Tiere mit der Taufliege Ortholog Lambik, zeigen, dass SMA-10 physikalisch die DBL-1-Rezeptoren, SMA-6 und DAF-4 bindet und verbessert die in-vitro-Signalisierung. Diese Interaktion ist evolution&auml;r konserviert, durch LRIG1 Bindung an Wirbeltieren Rezeptoren belegt. Wir schlagen eine neue Rolle f&uuml;r LRIG Familienmitglieder: die positive Regulierung des BMP Signalisierung durch Bindung sowohl Typ I und Typ II-Rezeptoren.

Caenorhabditis Elegans SMA-10/LRIG ist eine konservierte Transmembraneprotein, die Knochen morphogenetische Protein signalisieren erh&ouml;ht.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x8EAB;&#x304C;&#x7D76;&#x5999;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP-like&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;SMA-10&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA-10&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;DBL-1&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;SMA-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;DAF-4&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;BMP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#xFF08;SMA / MAb&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SMA-10&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;15&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;3&#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;LRIG&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA-10&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F;SMA / Mab&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SMA-10&#x306F;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;DBL-1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;SMA-6&#x304A;&#x3088;&#x3073;DAF-4&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;lambik&#x3068;SMA-10&#xFF08;LF&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;LRIGs&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;LRIG1&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;LRIG&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B58;&#x98DF;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMP) &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC815;&#xAD50; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; Caenorhabditis elegans SMA-10&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA-10 &#xC720;&#xC804;&#xC790; DBL 1 ligand&#xC640; SMA-6&#xC640; DAF 4 &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; BMP &#xAC19;&#xC740; (Sma/Mab) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; sma-10&#xACFC; &#xC1FC; 15 &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 3 &#xAC1C;, &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; LRIG &#xC544;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;. SMA-10 hypodermis, &#xD544;&#xC694; &#xC5B4;&#xB514; &#xCF54;&#xC5B4; Sma/Mab &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xC6B0;&#xB9AC; SMA 10 &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; SMA-6&#xC640; DAF 4 DBL-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; Drosophila ortholog lambik&#xC640; sma-10(lf) &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; Lrigs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; LRIG1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCC99;&#xCD94; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; LRIG &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;: &#xBAA8;&#xB450; &#xD0C0;&#xC785; I&#xACFC; &#xD0C0;&#xC785; II &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; BMP&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;.

Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xD654; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;.

La prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea (BMP) las v&#xED;as de controlar una serie de eventos de desarrollo y la homeostasis, y deben ser controladas exquisitamente. Aqu&#xED;, identificamos Caenorhabditis elegans SMA-10 como un regulador positivo extracelular de BMP-al igual que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor. 10-SMA actos gen&#xE9;ticamente en un BMP-como (Sma / Mab) y la v&#xED;a entre el ligando DBL-1 y sus receptores 6-SMA y DAF-4. Hemos clonado SMA-10 y mostrar que tiene quince ricos en leucina repite y tres dominios de tipo inmunoglobulina, las caracter&#xED;sticas de una subfamilia LRIG de prote&#xED;nas transmembrana. SMA-10 se requiere en la hipodermis, donde el n&#xFA;cleo Sma / Mab se&#xF1;alizaci&#xF3;n funci&#xF3;n componentes. Se demuestra la conservaci&#xF3;n funcional de LRIGs mediante el rescate de 10-SMA (lf) los animales con la Lambik Drosophila ortholog, mostrando que SMA-10 se une f&#xED;sicamente a los receptores DBL-1 6-SMA y DAF-4 y potencia la se&#xF1;alizaci&#xF3;n in vitro. Esta interacci&#xF3;n est&#xE1; conservado evolutivamente, evidenciado por LRIG1 la uni&#xF3;n a receptores de vertebrados. Se propone un nuevo papel para LRIG miembros de la familia: la regulaci&#xF3;n positiva de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP mediante la uni&#xF3;n tanto del tipo I y los receptores de tipo II.

Caenorhabditis elegans SMA-10/LRIG es una prote&#xED;na transmembrana conservadas que mejora la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea de se&#xF1;alizaci&#xF3;n

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) sono membri della conservata transforming growth factor beta (Superfamiglia TGFbeta, e svolgono molti ruoli omeostatici e di sviluppo. In c. elegans, un percorso come BMP, il pathway DBL-1, controlla le dimensioni del corpo ed &egrave; coinvolto nell&#39;immunit&agrave; innata. Come queste funzioni sono portate fuori, per&ograve;, e ci&ograve; che la maggior parte delle destinazioni a valle di questo percorso sono, rimangono sconosciute.

Regolazione dei geni che interessano le dimensioni del corpo e l&#39;immunit&agrave; innata con il sentiero 1 DBL/BMP-come in Caenorhabditis elegans.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x90FD;&#x662F;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGFbeta &#x5BB6;&#x65CF;&#x548C;&#x53D1;&#x6325;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;, BMP &#x7B49;&#x9014;&#x5F84;&#x540E;, &#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x804C;&#x80FD;&#x5982;&#x4F55;&#x51FA;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x548C;&#x4EC0;&#x4E48;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5728;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 BMP &#x7C7B;&#x4F3C;&#x9014;&#x5F84;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x548C;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Bone morphogenetic proteins (BMPs) are members of the conserved transforming growth factor beta (TGFbeta superfamily, and play many developmental and homeostatic roles. In C. elegans, a BMP-like pathway, the DBL-1 pathway, controls body size and is involved in innate immunity. How these functions are carried out, though, and what most of the downstream targets of this pathway are, remain unknown.

Regulation of genes affecting body size and innate immunity by the DBL-1/BMP-like pathway in Caenorhabditis elegans.

Les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP) sont membres de la b&#xEA;ta conserv&#xE9; facteur de croissance transformant (superfamille des TGFbeta, et jouent de nombreux r&#xF4;les de d&#xE9;veloppement et hom&#xE9;ostatique. Chez C. elegans, une voie BMP-like, la voie de DBL-1, contr&#xF4;le la taille du corps et est impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e. Comment ces fonctions sont r&#xE9;alis&#xE9;es, cependant, et ce que la plupart des cibles en aval de cette voie sont, demeurent inconnus.

R&#xE8;glement des g&#xE8;nes qui influencent la dimension du corps et l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e par la voie DBL-1/BMP-like chez Caenorhabditis elegans

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) sind Mitglieder der konservierten transforming-Growth-Faktor-Beta (TGFbeta &Uuml;berfamilie, und viele Entwicklungs- und hom&ouml;ostatische Rollen zu spielen. In Caenorhabditis Elegans ein BMP-wie-Weg, die DBL-1-Pathway, steuert K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und engagiert sich in der angeborenen Immunit&auml;t. Wie diese Funktionen durchgef&uuml;hrt werden aus, obwohl, und was die meisten der nachgeschalteten Ziele von diesem Weg sind, bleiben unbekannt.

Regulation der Gene, die die K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e und Angeborene Immunit&auml;t von der DBL-1/BMP-wie-Weg in Caenorhabditis Elegans.

&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;BMP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;DBL-1&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x304C;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#xFF08;TGFbeta&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4F55;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;DBL-1/BMP-like&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC778; (TGFbeta superfamily &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC5ED;&#xD560;. C. elegans BMP &#xAC19;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C;, DBL 1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xBAB8; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740;, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;.

Caenorhabditis elegans&#xC5D0; DBL 1/BMP &#xAC19;&#xC740; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas (BMP) son miembros de la conserva factor de crecimiento transformante beta (superfamilia TGFbeta, y jugar muchos papeles en el desarrollo y la homeostasis. En C. elegans, una v&#xED;a de BMP-al igual que, la v&#xED;a DBL-1, controla el tama&#xF1;o del cuerpo y est&#xE1; involucrado en la inmunidad innata. &#xBF;C&#xF3;mo estas funciones se llevan a cabo, sin embargo, y lo que la mayor parte de los objetivos de abajo de esta v&#xED;a son, siguen siendo desconocidos.

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Tina L. Gumienny

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