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An Assay for Permeability of the Zebrafish Embryonic Neuroepithelium

The brain ventricular system is conserved among vertebrates and is composed of a series of interconnected cavities called brain ventricles, which form ...

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Manual Drainage of the Zebrafish Embryonic Brain Ventricles

Cerebrospinal fluid  (CSF) is a protein rich fluid contained within the brain ventricles. It is  present during early vertebrate embryonic development and ...

Massachusetts Institute of Technology

Whitehead Institute of Biomedical Research

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&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x94A0;&#x3001; &#x94BE;&#x817A;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;Atp1a1 &#x548C; Fxyd1&#xFF0C;&#x8111;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Formation of the vertebrate brain ventricles requires both production of cerebrospinal fluid (CSF), and its retention in the ventricles. The Na,K-ATPase is required for brain ventricle development, and we show here that this protein complex impacts three associated processes. The first requires both the alpha subunit (Atp1a1) and the regulatory subunit, Fxyd1, and leads to formation of a cohesive neuroepithelium, with continuous apical junctions. The second process leads to modulation of neuroepithelial permeability, and requires Atp1a1, which increases permeability with partial loss of function and decreases it with overexpression. In contrast, fxyd1 overexpression does not alter neuroepithelial permeability, suggesting that its activity is limited to neuroepithelium formation. RhoA regulates both neuroepithelium formation and permeability, downstream of the Na,K-ATPase. A third process, likely to be CSF production, is RhoA-independent, requiring Atp1a1, but not Fxyd1. Consistent with a role for Na,K-ATPase pump function, the inhibitor ouabain prevents neuroepithelium formation, while intracellular Na(+) increases after Atp1a1 and Fxyd1 loss of function. These data include the first reported role for Fxyd1 in the developing brain, and indicate that the Na,K-ATPase regulates three aspects of brain ventricle development essential for normal function: formation of a cohesive neuroepithelium, restriction of neuroepithelial permeability, and production of CSF.

Multiple roles for the Na,K-ATPase subunits, Atp1a1 and Fxyd1, during brain ventricle development.

Formation des ventricules vert&eacute;br&eacute;s cerveau n&eacute;cessite la production de liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) et son maintien dans les ventricules. La Na, K-ATPase est requise pour le d&eacute;veloppement de ventricule c&eacute;r&eacute;bral, et ici, nous montrons que cette prot&eacute;ine complexe impacts trois processus associ&eacute;s. La premi&egrave;re exige la sous-unit&eacute; alpha (Atp1a1) et la sous-unit&eacute; r&eacute;gulatrice, Fxyd1 et conduit &agrave; la formation d&#39;un neuro&eacute;pith&eacute;lium coh&eacute;rente, avec des jonctions apicale continues. Le deuxi&egrave;me processus conduit &agrave; la modulation de la perm&eacute;abilit&eacute; neuro&eacute;pith&eacute;liales et n&eacute;cessite des Atp1a1, ce qui augmente la perm&eacute;abilit&eacute; avec perte partielle de la fonction et elle diminue avec la surexpression. En revanche, la surexpression de fxyd1 ne modifie pas neuro&eacute;pith&eacute;liales perm&eacute;abilit&eacute;, ce qui laisse supposer que son activit&eacute; se limite &agrave; la formation du neuro&eacute;pith&eacute;lium. RhoA r&eacute;glemente la formation neuro&eacute;pith&eacute;lium et perm&eacute;abilit&eacute;, en aval de la Na, K-ATPase. Un troisi&egrave;me proc&eacute;d&eacute;, susceptible d&#39;&ecirc;tre la production de CSF, est ind&eacute;pendant de RhoA, n&eacute;cessitant des Atp1a1, mais pas Fxyd1. Compatible avec un r&ocirc;le pour Na, fonction de pompe K-ATPase, l&#39;ouaba&iuml;ne inhibiteur emp&ecirc;che neuro&eacute;pith&eacute;lium formation, tandis que na intracellulaire augmente apr&egrave;s la perte de fonction de Atp1a1 et Fxyd1. Ces donn&eacute;es incluent le premier r&ocirc;le signal&eacute; pour Fxyd1 dans le d&eacute;veloppement du cerveau et indiquent que la Na, K-ATPase r&eacute;glemente les trois aspects du d&eacute;veloppement ventricule du cerveau essentiel pour la fonction normale : formation d&#39;un neuro&eacute;pith&eacute;lium coh&eacute;sif, la restriction de la perm&eacute;abilit&eacute; neuro&eacute;pith&eacute;liales et la production de CSF.

R&ocirc;les multiples pour le Na, sous-unit&eacute;s de K-ATPase, Atp1a1 et Fxyd1, pendant le d&eacute;veloppement de ventricule c&eacute;r&eacute;bral.

Bildung von Wirbeltier-Gehirn-Ventrikel erfordert sowohl Produktion von Liquor cerebrospinalis (CSF) und seine Aufbewahrung in die Ventrikel. Die Na, K-ATPase ist erforderlich f&uuml;r die Entwicklung des Gehirns-Ventrikel, und wir zeigen hier, dass dieses Protein Komplex drei dazugeh&ouml;rigen Prozesse auswirkt. Die erste erfordert sowohl die alpha-Untereinheit (Atp1a1) und der regulatorischen Untereinheit, Fxyd1, und f&uuml;hrt zur Bildung eines geschlossenen Neuroepithelium, mit kontinuierlichen apikale Kreuzungen. Der zweite Prozess f&uuml;hrt zur Modulation der Gliazellen Durchl&auml;ssigkeit und erfordert Atp1a1, die erh&ouml;ht Permeabilit&auml;t mit teilweisem Verlust der Funktion und nimmt es mit &Uuml;berexpression. Im Gegensatz dazu ver&auml;ndert fxyd1 &Uuml;berexpression nicht Gliazellen Permeabilit&auml;t, darauf hindeutet, dass ihre T&auml;tigkeit auf Neuroepithelium Bildung beschr&auml;nkt. RhoA regelt Neuroepithelium Bildung und Durchl&auml;ssigkeit, flussabw&auml;rts von Na, K-ATPase. Ein Dritter Prozess voraussichtlich CSF Produktion, ist unabh&auml;ngig von RhoA und erfordern Atp1a1, aber nicht Fxyd1. Mit eine Rolle f&uuml;r Na, K-ATPase Pumpe Funktion, der Inhibitor-Strophanthin verhindert Neuroepithelium Bildung, w&auml;hrend intrazellul&auml;re Na(+) nach Atp1a1 und Fxyd1 Verlust der Funktion erh&ouml;ht. Diese Daten umfassen die erste gemeldete Rolle f&uuml;r Fxyd1 in die Entwicklung des Gehirns, und anzugeben, dass die Na-K-ATPase drei Aspekte der Entwicklung des Gehirns-Ventrikel notwendig f&uuml;r die normale Funktion regelt: Bildung eines geschlossenen Neuroepithelium, Einschr&auml;nkung der Gliazellen Durchl&auml;ssigkeit und Produktion von CSF.

Mehrere Rollen f&uuml;r die Na-K-ATPase-Untereinheiten, Atp1a1 und Fxyd1, w&auml;hrend der Entwicklung des Gehirns-Ventrikel.

Formazione dei ventricoli cerebrali vertebrati richiede sia la produzione del liquido cerebrospinale (CSF) e la sua ritenzione nei ventricoli. Na, K-ATPasi sono necessaria per lo sviluppo di ventricolo del cervello, e qui dimostriamo che questa proteina complessa impatti tre processi associati. La prima richiede sia la subunit&agrave; alfa (Atp1a1) e la regolamentazione secondaria, Fxyd1 e porta alla formazione di un neuroepithelium coesa, con continui incroci apicale. Il secondo processo conduce alla modulazione della permeabilit&agrave; neuroepithelial e richiede Atp1a1, che aumenta la permeabilit&agrave; con parziale perdita della funzione e si diminuisce con sovraespressione. Al contrario, fxyd1 sovraespressione non altera neuroepithelial permeabilit&agrave;, suggerendo che la sua attivit&agrave; &egrave; limitata al neuroepithelium formazione. RhoA regola sia neuroepithelium formazione e permeabilit&agrave;, a valle di Na, K-ATPasi. Un terzo processo, potrebbe essere la produzione di CSF, &egrave; indipendente dalla RhoA, che richiedono Atp1a1, ma non Fxyd1. Coerente con un ruolo per Na, funzione di pompa del K-ATPasi, l&#39;ouabaina inibitore impedisce formazione neuroepithelium, mentre Na(+) intracellulare aumenta dopo la perdita della funzione Atp1a1 e Fxyd1. Questi dati includono il primo ruolo riferito per Fxyd1 nel cervello in via di sviluppo e indicano che la Na, K-ATPasi regola tre aspetti dello sviluppo del cervello ventricolo essenziale per la normale funzione: formazione di un neuroepithelium coesa, la restrizione di neuroepithelial permeabilit&agrave; e la produzione di CSF.

Pi&ugrave; ruoli per Na, subunit&agrave; K-ATPasi, Atp1a1 e Fxyd1, durante lo sviluppo del cervello ventricolo.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; &#xFF08;CSF&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Na, K-atpase &#x8133;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; 3 &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E; &alpha; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; (Atp1a1) &#x3068;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;Fxyd1&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x3068;&#x307E;&#x308A;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x63A5;&#x5408;&#x3068; &#x3002;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;Atp1a1 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;fxyd1 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;RhoA &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x900F;&#x6C34;&#x6027;, Na, K-atpase &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3002;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;csf &#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; RhoA-&#x72EC;&#x7ACB; Atp1a1&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; Fxyd1 &#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E; Na(+) &#x95A2;&#x6570;&#x306E; Atp1a1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Fxyd1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x4E2D; Na, K ATPase &#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x6210;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Fxyd1 &#x4E2D;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;Na, K-atpase &#x8133;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A; 3 &#x3064;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;: &#x51DD;&#x96C6;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;, &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3068; CSF &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E; Na, K ATPase &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; Atp1a1 &#x3068;&#x982D;&#x8133;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E; Fxyd1&#x3002;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB1CC; &#xC2EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xC2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xBCF4;&#xC874; &#xBAA8;&#xB450; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Na, K ATPase &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5; 3 &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; (Atp1a1)&#xC640; &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;, Fxyd1, &#xC694;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xC18D; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC640; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; neuroepithelium&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; neuroepithelial &#xD22C;&#xACFC;&#xC728;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xBA70; Atp1a1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC190;&#xC2E4; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; overexpression&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, fxyd1 overexpression neuroepithelial &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;, &#xADF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC81C;&#xD55C; neuroepithelium &#xD615;&#xC131; &#xC81C;&#xC548; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RhoA &#xADDC;&#xC81C; neuroepithelium &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;, Na, K Atpase&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; CSF &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC694;&#xAD6C; Atp1a1, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Fxyd1 &#xD558;&#xC9C0; RhoA &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Na, K ATPase &#xD38C;&#xD504; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; ouabain &#xBC29;&#xC9C0; neuroepithelium &#xD615;&#xC131;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Na(+) Atp1a1 &#xBC0F; Fxyd1 &#xD568;&#xC218; &#xC190;&#xC2E4; &#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; fxyd1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; Na, K ATPase &#xC870;&#xC808; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; neuroepithelium, neuroepithelial &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC0F; CSF&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;.

Na, K ATPase subunits&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560; Atp1a1 &#xBC0F; Fxyd1, &#xB1CC; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

Formaci&oacute;n de los ventr&iacute;culos del cerebro vertebrados requiere la producci&oacute;n de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) y su retenci&oacute;n en los ventr&iacute;culos. El Na, K-ATPasa se requiere para el desarrollo del ventr&iacute;culo del cerebro, y mostramos aqu&iacute; que este complejo de la prote&iacute;na afecta tres procesos asociados. El primero requiere la subunidad alfa (Atp1a1) y la subunidad reguladora, Fxyd1 y conduce a la formaci&oacute;n de un neuroepitelio cohesivo, con uniones apicales continuas. El segundo proceso conduce a la modulaci&oacute;n de permeabilidad neuroepiteliales y requiere de Atp1a1, que aumenta la permeabilidad con p&eacute;rdida parcial de la funci&oacute;n y disminuye con la sobreexpresi&oacute;n. En cambio, la sobreexpresi&oacute;n de fxyd1 no altera permeabilidad neuroepiteliales, sugiriendo que su actividad se limita a la formaci&oacute;n del neuroepitelio. RhoA regula tanto la formaci&oacute;n del neuroepitelio y permeabilidad, aguas abajo de la Na, K-ATPasa. Un tercer proceso, parece ser la producci&oacute;n, es independiente de RhoA, que requieren Atp1a1, pero no Fxyd1. Consistente con un papel de Na, funci&oacute;n de la bomba K-ATPasa, el ouabain inhibidor evita formaci&oacute;n de neuroepitelio, y na intracelular aumenta despu&eacute;s de Atp1a1 y Fxyd1 la p&eacute;rdida de funci&oacute;n. Estos datos incluyen el primer papel divulgado para Fxyd1 en el cerebro en desarrollo y que indican que el Na, K-ATPasa regula tres aspectos del desarrollo del ventr&iacute;culo del cerebro esencial para la funci&oacute;n normal: formaci&oacute;n de un neuroepitelio cohesiva, la restricci&oacute;n de permeabilidad neuroepiteliales y producci&oacute;n de LCR.

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Publication title Cited by 11	2012
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Jessica T. Chang

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