artificial-antigen-presenting-cell-aapc-mediated-activation-expansion

Artificial Antigen Presenting Cell (aAPC) Mediated Activation and Expansion of Natural Killer T Cells

Natural killer T (NKT) cells are a unique subset of T cells that display markers characteristic of both natural killer (NK) cells and T cells1. Unlike ...

elispot-assay-detection-of-ifn-secreting-splenocytes

ELISPOT Assay: Detection of IFN-&#947; Secreting Splenocytes

Source: Tonya J. Webb1
1 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine and the Marlene and Stewart Greenebaum ...

immunohistochemistry-immunocytochemistry-tissue-imaging-via-light

Immunohistochemistry and Immunocytochemistry: Tissue Imaging via Light Microscopy

Source: Michael S. Lee1 and Tonya J. Webb1
1 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine and the Marlene and ...

confocal-fluorescence-microscopy-technique-to-determine-localization

Confocal Fluorescence Microscopy: A Technique to Determine the Localization of Proteins in Mouse Fibroblasts

Source: Dominique R. Bollino1, Eric A. Legenzov2, Tonya J. Webb1
1 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine ...

immunoprecipitation-based-techniques-purification-endogenous-proteins

Immunoprecipitation-Based Techniques: Purification of Endogenous Proteins Using Agarose Beads

Source: Susannah C. Shissler1, Tonya J. Webb1
1 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland, Baltimore, MD 21201
Immunoprecipitation ...

University of Maryland 

University of Maryland School of Medicine and the Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center

University of Maryland

&#x80BA;&#x764C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x5F88;&#x96BE;&#x7814;&#x7A76;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BB8;&#x591A;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x4F46;&#x672A;&#x6709;&#x62A5;&#x6848;&#x5BF9;&#x80BA; DCs &#x9694;&#x79BB;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; DCs (CD11c +) &#x6709;&#x9650;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x6240;&#x793A;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x809D;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5206;&#x79BB;&#x540E;&#x901A;&#x5BB5;&#x6587;&#x5316;&#x6216;&#x662F;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597; Flt3L &#x7684;&#x8868;&#x6210;&#x719F;&#x548C;&#x70C8;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x813E; DCs &#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x3002;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5C06; DCs &#x4F20;&#x64AD;&#x4ECE;&#x80BA;&#x764C;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x548C; GM-CSF &#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;Nonpulmonary &#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4E0E; CCR6 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x6210;&#x719F;&#x80BA;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EA;&#x6210;&#x719F; DCs &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x8868;&#x793A; CCR7 &#x7684;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;CD8alpha &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6CA1;&#x6709;&#x6307;&#x793A;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; DCs &#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x6210;&#x719F;&#x7684; Dc &#x8BF1;&#x5BFC;&#x901A;&#x5BB5;&#x6587;&#x5316;&#x662F;&quot;&#x6DCB;&#x5DF4;&quot;(&#x96C6;&#x843D;&#xFF09; &#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&quot;&#x9AD3;&quot;(CD8alpha)&#x3002;DCs &#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0; CD8alpha &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E86;&#x5F3A;&#x6A21;&#x62DF;&#x5668;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; DCs CD8alpha-CD8alpha &#x8DB3;&#x591F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x76F8;&#x6BD4;&#x96C6;&#x843D; DCs &#x4ECE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x9C9C;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x80BA; DCs &#x7684;&#x8868;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9694;&#x79BB;&#x6280;&#x672F;&#x6539;&#x53D8;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x4E0E;&#x7528;&#x4E8E;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x89E3;&#x91CA;&#x80BA;&#x76F4;&#x6D41;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Flt3 &#x914D;&#x4F53;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4&#x3001; GM-CSF&#x3001; &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x764C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9075;&#x5B88;&#x9694;&#x79BB;&#xFF1A; &#x9694;&#x79BB;&#x6280;&#x672F;&#x5BF9;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

Lung dendritic cells (DCs) are difficult to study due to their limited quantities and the complexities required for isolation. Although many procedures have been used to overcome this challenge, the effects of isolation techniques on lung DCs have not been reported. The current study shows that freshly isolated DCs (CD11c+) have limited ability to induce proliferation in allogeneic T cells, and are immature as indicated by low cell surface expression of costimulatory molecules compared with liver or splenic DCs. DCs isolated after overnight culture or from mice treated with Flt3L are phenotypically mature and potent stimulators of allogeneic T cells. DCs could not be propagated from lung mononuclear cells in response to IL-4 and GM-CSF. Contrary to data reported for nonpulmonary DCs, expression of CCR6 was decreased on mature lung DCs, and only a subset of mature DCs expressed higher levels of CCR7. Absence of CD8alpha expression indicates that freshly isolated DCs are myeloid-type, whereas mature DCs induced by overnight culture are both "lymphoid" (CD8alpha+) and "myeloid" (CD8alpha-). DCs from mice genetically deficient in CD8alpha expression were strong simulators of allogeneic T cells which was consistent with data showing that CD8alpha- DCs from CD8alpha-sufficient mice are better APCs compared with CD8alpha+ DCs from the same mice. These data show that freshly isolated lung DCs are phenotypically and functionally distinct, and that the isolation technique alters the biology of these cells. Therefore, lung DC phenotype and function must be interpreted relative to the technique used for isolation.

Flt3-ligand, IL-4, GM-CSF, and adherence-mediated isolation of murine lung dendritic cells: assessment of isolation technique on phenotype and function.

Les cellules dendritiques de poumon (CD) sont difficiles &agrave; &eacute;tudier en raison de leur quantit&eacute; limit&eacute;e et de la complexit&eacute; requise pour l&#39;isolation. Bien que de nombreuses m&eacute;thodes ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour relever ce d&eacute;fi, les effets des techniques d&#39;isolation sur les contr&ocirc;leurs de domaine pulmonaire n&#39;ont pas signal&eacute;s. La pr&eacute;sente &eacute;tude montre que DCs fra&icirc;chement isol&eacute;es (CD11c +) ont limit&eacute; la capacit&eacute; d&#39;induire la prolif&eacute;ration des lymphocytes T allog&eacute;niques et sont immatures, comme en t&eacute;moigne la faible expression en surface des mol&eacute;cules de costimulation compar&eacute;e &agrave; foie ou rate DCs. DCs isol&eacute; apr&egrave;s une culture ou de souris trait&eacute;es avec Flt3L sont ph&eacute;notypiquement matures et puissants stimulateurs de cellules T allog&eacute;niques. DCs ne pourraient pas propag&eacute;es de cellules mononucl&eacute;aires pulmonaire en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;IL-4 et le GM-CSF. Contrairement aux donn&eacute;es d&eacute;clar&eacute;es pour les contr&ocirc;leurs de domaine non pulmonaires, expression de CCR6 a diminu&eacute; sur la maturit&eacute; pulmonaire DCs et uniquement un sous-ensemble des contr&ocirc;leurs de domaine matures ont exprim&eacute; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de CCR7. Absence d&#39;expression de CD8alpha indique que DCs fra&icirc;chement isol&eacute;es sont de type my&eacute;lo&iuml;de, tandis que DCs matures induite par une culture &laquo; lympho&iuml;des &raquo; (CD8alpha +) et &laquo; my&eacute;lo&iuml;de &raquo; (CD8alpha-). DCs de souris g&eacute;n&eacute;tiquement d&eacute;ficientes dans l&#39;expression de CD8alpha ont &eacute;t&eacute; forts simulateurs d&#39;allog&eacute;niques cellules T qui concordait avec les donn&eacute;es montrant que DCs-CD8alpha de souris CD8alpha suffisante sont mieux TTB par CD8alpha + DCs par les souris m&ecirc;mes. Ces donn&eacute;es montrent que DCs pulmonaires fra&icirc;chement isol&eacute;es sont ph&eacute;notypiquement et fonctionnellement distinctes, et que la technique d&#39;isolement modifie la biologie de ces cellules. Par cons&eacute;quent, fonction et du ph&eacute;notype de poumon DC doivent &ecirc;tre interpr&eacute;t&eacute;s par rapport &agrave; la technique utilis&eacute;e pour l&#39;isolation.

Flt3-ligand, IL-4, GM-CSF et l&#39;isolement adh&eacute;rence m&eacute;di&eacute;e par des cellules dendritiques murines pulmonaire : &eacute;valuation de la technique d&#39;isolement sur le ph&eacute;notype et la fonction.

Lunge dendritische Zellen (DCs) sind schwierig, wegen ihrer begrenzten Mengen und die Komplexit&auml;t f&uuml;r die Isolierung zu studieren. Obwohl viele Verfahren eingesetzt wurden, um diese Herausforderung zu meistern, wurden die Auswirkungen der Isolierung Techniken auf Lunge DCs nicht gemeldet. Die aktuelle Studie zeigt, dass frisch isoliert DCs (CD11c +) F&auml;higkeit zur Proliferation im allogenen T-Zellen induzieren begrenzte haben und sind unreif wie durch niedrige Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck von kostimulatorischen Molek&uuml;len verglichen mit Leber oder Milz DCs. DCs nach &Uuml;bernachtung Kultur isoliert oder M&auml;use mit Flt3L behandelt sind ph&auml;notypisch ausgereift und potente Stimulatoren der allogenen T-Zellen. DCs konnte nicht aus der Lunge mononukle&auml;ren Zellen als Reaktion auf IL-4 und GM-CSF weitergegeben werden. Im Gegensatz zu dem nonpulmonary DCS gemeldeten Daten Ausdruck von CCR6 wurde reduziert auf ausgereifte Lunge DCs und nur eine Teilmenge der Reife DCs ausgedr&uuml;ckt h&ouml;here CCR7. Fehlen von CD8alpha Ausdruck gibt, dass frisch isoliert DCs myeloid-Typ, w&auml;hrend Reife DCs von &Uuml;bernacht-Kultur induzierte sind sowohl &quot;lymphatischen&quot; (CD8alpha +) und &quot;myeloid&quot; (CD8alpha). DCs von M&auml;usen genetisch mangelhaft in CD8alpha Ausdruck waren starke Simulatoren der allogenen T-Zellen, die Daten zeigen, dass CD8alpha-DCs CD8alpha-ausreichend M&auml;use besser APCs im Vergleich mit CD8alpha + DCs aus der gleichen M&auml;use sind entsprach. Diese Daten zeigen, dass frisch isolierten Lunge DCs ph&auml;notypisch und funktionell getrennt sind und die Isolierung-Technik die Biologie dieser Zellen ver&auml;ndert. Daher ist Lungenkrebs DC Ph&auml;notyp und Funktion im Verh&auml;ltnis zu der Technik f&uuml;r Isolierung auszulegen.

Flt3-Ligand, IL-4, GM-CSF und Einhaltung-vermittelte Isolation von dendritischen Zellen murinen Lunge: Beurteilung der Isolierung Technik auf Ph&auml;notyp und Funktion.

Polmone le cellule dendritiche (DCs) sono difficili da studiare a causa della loro limitata quantit&agrave; e la complessit&agrave; necessaria per l&#39;isolamento. Anche se molte procedure sono state utilizzate per superare questa sfida, non sono stati segnalati gli effetti delle tecniche di isolamento su polmone DCs. Lo studio attuale mostra appena isolato DCs (CD11c +) hanno una limitata capacit&agrave; di indurre la proliferazione di cellule allogeniche T che sono immaturi come indicato dalla cella bassa superficie espressione delle molecole di costimolazione rispetto al fegato o splenica DCs. DCs isolato dopo la cultura durante la notte o da topi trattati con Flt3L sono fenotipicamente maturi e potenti stimolatori delle cellule T allogenici. DCs potrebbe non essere propagato da cellule mononucleate polmonare in risposta a IL-4 e GM-CSF. Contrariamente a quanto i dati riportati per nonpulmonary DCs, espressione di CCR6 &egrave; stato diminuito su polmone maturo DCs, e solo un sottoinsieme di DCs maturo espresso livelli pi&ugrave; elevati di CCR7. Assenza di CD8alpha espressione indica che appena isolato DCs sono di tipo mieloide, mentre matura DCs indotta dalla cultura durante la notte sono sia &quot;linfoide&quot; (CD8alpha +) e &quot;mieloide&quot; (CD8alpha). DCs da topi geneticamente carenti nell&#39;espressione CD8alpha erano forte simulatori di cellule allogeniche T che era coerente con i dati che dimostrano che CD8alpha-DCs da topi CD8alpha-sufficiente sono meglio APC confrontato con CD8alpha + DCs dai topi stessi. Questi dati mostrano che appena isolate del polmone DCs sono fenotipicamente e funzionalmente distinte, e che la tecnica di isolamento altera la biologia di queste cellule. Pertanto, funzione e fenotipo polmonare DC devono essere interpretati rispetto la tecnica utilizzata per l&#39;isolamento.

Flt3-ligand, IL-4, GM-CSF e l&#39;isolamento di aderenza-mediata delle cellule dendritiche polmone murino: valutazione della tecnica di isolamento sul fenotipo e la funzione.

&#x80BA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x91CF;&#x3068;&#x9694;&#x96E2;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x514B;&#x670D;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x80BA;&#x306E; Dc &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2; DCs &#xFF08;CD11c +) &#x540C;&#x7A2E;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x809D;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x813E; DCs&#x3002; Dc &#x4E00;&#x6669;&#x57F9;&#x990A;&#x5F8C;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0; Flt3L &#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x4F4E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; IL-4 &#x3068; GM-CSF &#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089; DCs &#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81D3;&#x5668;&#x306E; Dc &#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x80BA; DCs&#x3001;CCR6 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; DCs &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; CCR7 &#x8868;&#x73FE;&#x3002;CD8alpha &#x5F0F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2; DCs &#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F; DCs &#x4E00;&#x6669;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x300C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x300D;(CD8alpha +) &#x3068;&#x300C;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x300D;(CD8alpha-) &#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DCs &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D; CD8alpha &#x5F0F;&#x3067;&#x3044;&#x305F; CD8alpha-Dc CD8alpha &#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; CD8alpha + &#x3068; DCs &#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x3058;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044; Apc &#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2;&#x80BA; DCs &#x304C;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x6CD5;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80BA; DC &#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6280;&#x8853;&#x57FA;&#x6E96;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Flt3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;IL-4 GM-CSF&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x96E2;: &#x5206;&#x96E2;&#x6CD5;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xD3D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xC218;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xC808;&#xCC28; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBE44;&#xB85D; &#xD3D0; dc &#xC808;&#xC5F0; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC83;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; Dc (CD11c +) allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; costimulatory &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC04; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; Dc. Dc &#xC57C;&#xAC04; &#xBB38;&#xD654; &#xD6C4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; flt3l&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; phenotypically &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xC81C;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB300;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-4&#xC640; GM-CSF &#xD3D0; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Dc&#xB294; &#xC804;&#xD30C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; nonpulmonary Dc&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; ccr6&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC131;&#xC219; &#xD3D0; DCs&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dcs&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xB9CC; &#xD45C;&#xC2DC; ccr7&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;. CD8alpha &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC13; &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; Dc &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC720;&#xD615;, &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Dc &#xC57C;&#xAC04; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;&#xB294; &quot;&#xB9BC;&#xD504;&quot; (CD8alpha +)&#xC640; &quot;&#xACE8;&#xC218;&#xC131;&quot; (CD8alpha-)&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Dc &#xC720;&#xC804;&#xC790; CD8alpha &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; CD8alpha &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CD8alpha-Dc &#xAC19;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; CD8alpha + Dc&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB098;&#xC740; APCs &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB358; allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xD130; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD3D0; Dc phenotypically &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418; &#xACE0; &#xACA9;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC220; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3D0; DC &#xD615; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xC11D; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Flt3 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, IL-4, GM-CSF &#xBC0F; murine &#xD3D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC900;&#xC218; &#xC911;&#xC7AC; &#xC808;&#xC5F0;: &#xC808;&#xC5F0; &#xAE30;&#xC220; &#xD615; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00;.

C&eacute;lulas de pulm&oacute;n dendr&iacute;tico (DCs) es dif&iacute;cil de estudiar debido a sus cantidades limitadas y la complejidad necesaria para el aislamiento. Aunque muchos procedimientos se han utilizado para superar este desaf&iacute;o, los efectos de t&eacute;cnicas de aislamiento en DCs de pulm&oacute;n no se han divulgado. El estudio actual demuestra que reci&eacute;n aislados DCs (CD11c +) tienen una limitada capacidad de inducir proliferaci&oacute;n en trasplante alog&eacute;nicas c&eacute;lulas T y son inmaduros como se indica por c&eacute;lula baja expresi&oacute;n superficial de mol&eacute;culas coestimuladoras en comparaci&oacute;n con el h&iacute;gado o bazo DCs. DCs aislaron despu&eacute;s de la cultura durante la noche o de ratones tratados con Flt3L son fenot&iacute;picamente maduros y potentes estimuladores de trasplante alog&eacute;nicas c&eacute;lulas T. DCs no podr&iacute;an propagar de las c&eacute;lulas mononucleares del pulm&oacute;n en respuesta a la IL-4 y GM-CSF. Contrariamente a los datos reportados para DCs nonpulmonary, expresi&oacute;n de CCR6 disminuy&oacute; en pulm&oacute;n maduro DCs, y s&oacute;lo un subconjunto de DCs maduros expres&oacute; niveles m&aacute;s altos de CCR7. Ausencia de expresi&oacute;n de CD8alpha indica que reci&eacute;n aislados DCs son de tipo mieloide, DCs maduros inducida por la cultura durante la noche son &quot;linfoide&quot; (CD8alpha +) y &quot;mieloide&quot; (CD8alpha-). DCs de ratones gen&eacute;ticamente deficientes en la expresi&oacute;n de CD8alpha fueron fuertes simuladores de trasplante alog&eacute;nicas c&eacute;lulas T que concordaba con los datos que muestran que CD8alpha-DCs de ratones CD8alpha-suficiente son mejor CPA comparado con CD8alpha + DCs de los ratones de la mismos. Estos datos demuestran que reci&eacute;n aislados pulm&oacute;n DCs son fenot&iacute;picamente y funcionalmente distintos, y que la t&eacute;cnica de aislamiento altera la biolog&iacute;a de estas c&eacute;lulas. Por lo tanto, funci&oacute;n y fenotipo de pulm&oacute;n DC deben interpretarse en relaci&oacute;n con la t&eacute;cnica utilizada para el aislamiento.

Flt3-ligando, IL-4, GM-CSF y adherencia mediada por el aislamiento de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas murino pulm&oacute;n: evaluaci&oacute;n de t&eacute;cnica de aislamiento en el fenotipo y la funci&oacute;n.

Un componente fondamentale della risposta immunitaria innata dell&#39;ospite comporta lipidi presentazione Ag di molecole CD1d a cellule NK T. In questo studio abbiamo utilizzato murine celle transfected CD1d1 L (L-CD1) per studiare l&#39;effetto di virus su presentazione Ag CD1d-mediata da cellule NKT e trovato che un&#39;infezione con virus di vaccinia (ma della Coriomeningite linfocitaria non) e stomatite vescicolosa inibito murino presentazione Ag-CD1d1-mediata. Questo era sotto il controllo reciproco delle MAPKs, p38 ed ERK e fu a causa di cambiamenti l&#39;intracellulare traffico di CD1d1. La regolazione reciproca di Ag CD1d1-mediata, presentazione di MAPK suggerisce che il targeting di questi percorsi &egrave; un romanzo mezzo di evasione immune da virus.

Inibizione indotta dal virus di presentazione CD1d1-mediata antigene: regolamento reciproco di p38 ed ERK.

&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#x5230; NK T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8102;&#x8D28; Ag &#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20; (L-CD1) CD1d1 &#x8F6C;&#x67D3; L &#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x5411; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d Ag &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C34;&#x6CE1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x548C; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x8111;&#x819C;&#x708E;) &#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d1 Ag &#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; MAPKs&#x3001; p38 &#x548C; ERK&#xFF0C;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; CD1d1&#x3002;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d1 Ag MAPK &#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x8C03;&#x8282;&#x624B;&#x6BB5;&#x7531;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; CD1d1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x7531; p38 &#x548C; ERK &#x76F8;&#x4E92;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

A critical component of the host's innate immune response involves lipid Ag presentation by CD1d molecules to NK T cells. In this study we used murine CD1d1-transfected L (L-CD1) cells to study the effect of viruses on CD1d-mediated Ag presentation to NKT cells and found that an infection with vesicular stomatitis and vaccinia (but not lymphocytic choriomeningitis) virus inhibited murine CD1d1-mediated Ag presentation. This was under the reciprocal control of the MAPKs, p38 and ERK, and was due to changes in the intracellular trafficking of CD1d1. The reciprocal regulation of CD1d1-mediated Ag presentation by MAPK suggests that the targeting of these pathways is a novel means of immune evasion by viruses.

Virus-induced inhibition of CD1d1-mediated antigen presentation: reciprocal regulation by p38 and ERK.

Un &eacute;l&eacute;ment essentiel de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e chez l&#39;h&ocirc;te implique des lipides pr&eacute;sentation Ag par CD1d mol&eacute;cules aux cellules NK T. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; des cellules transfect&eacute;es CD1d1 L (L-CD1) pour &eacute;tudier l&#39;effet des virus sur pr&eacute;sentation de la m&eacute;diation CD1d Ag &agrave; cellules NKT et qu&#39;une infection par le virus de la vaccine (mais choriom&eacute;ningite lymphocytaire pas) et de stomatite v&eacute;siculeuse inhibe murine pr&eacute;sentation Ag induite par le CD1d1. C&#39;&eacute;tait sous le contr&ocirc;le r&eacute;ciproque des MAPK, p38 et ERK et faisait le trafic en raison de changements dans l&#39;intracellulaire de CD1d1. La r&eacute;gulation r&eacute;ciproque de m&eacute;diation CD1d1 Ag, pr&eacute;sentation par MAPK donne &agrave; penser que le ciblage de ces voies est un roman signifie &eacute;vasion immunitaire par le virus.

L&#39;inhibition induite par le virus de pr&eacute;sentation de l&#39;antig&egrave;ne m&eacute;di&eacute;e par les CD1d1 : r&egrave;glement r&eacute;ciproque de p38 et ERK.

Eine wichtige Komponente der angeborenen Immunantwort des Wirtes umfasst Lipid Ag Pr&auml;sentation durch CD1d-Molek&uuml;le zu NK-T-Zellen. In dieser Studie haben wir murine CD1d1-transfected L (L-CD1) Zellen untersuchen die Wirkung von Viren auf CD1d-vermittelte Ag Pr&auml;sentation NKT-Zellen und festgestellt, dass eine Infektion mit Stomatitis vesicularis und (aber nicht lymphozyt&auml;re Choriomeningitis) des Vaccinia Virus murinen CD1d1-vermittelte Ag Pr&auml;sentation gehemmt. Dies wurde unter der gegenseitigen Kontrolle der MAPKs, p38 und ERK und Handel wurde aufgrund einer &Auml;nderung der intrazellul&auml;ren mit CD1d1. Die wechselseitige Regulierung der CD1d1-vermittelte Ag Pr&auml;sentation von MAPK legt nahe, dass die Angriffe auf diese Wege ein neuartiges immun ausweichen von Viren ist.

Virus-induzierte Hemmung der CD1d1-vermittelte Antigen-Pr&auml;sentation: wechselseitige Verordnung von p38 und ERK.

&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F; NK T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E; CD1d &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA; Ag &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; L &#xFF08;L-CD1 &#x306E;&#xFF09; CD1d1 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B; CD1d &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Ag &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3001;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x3068; (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6027;&#x8108;&#x7D61;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;) &#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; CD1d1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Ag &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;p38 &#x3068; ERK, &#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A; CD1d1 &#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x304C; MAPK &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CD1d1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; Ag &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6297;&#x539F; CD1d1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;: p38 &#x3068; ERK &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; CD1d &#xBD84;&#xC790; NK T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC9C8; Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; CD1d &#xC911;&#xC7AC; Ag&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC;&#xC640; (&#xD558;&#xC9C0; &#xB9BC;&#xD504;&#xBAA8;&#xAD6C; choriomeningitis) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC800;&#xD574; murine CD1d1 &#xC911;&#xC7AC; Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; murine CD1d1 &#xD398; L (L c d 1) &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; MAPKs, p38, ERK, &#xC0C1;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; cd1d1&#xC758; &#xBC00;&#xB9E4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; MAPK &#xC81C;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC124; CD1d1 &#xC911;&#xC7AC; Ag&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;.

CD1d1 &#xC911;&#xC7AC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574;: p38 &#xACE0; ERK&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C;.

Un componente esencial de la respuesta inmune innata del host consiste en l&iacute;pidos presentaci&oacute;n Ag por mol&eacute;culas de CD1d a las c&eacute;lulas NK T. En este estudio hemos utilizado murinas c&eacute;lulas transfectadas CD1d1 L (L-CD1) para estudiar el efecto del virus sobre presentaci&oacute;n de Ag CD1d mediada por c&eacute;lulas NKT y encontr&oacute; que una infecci&oacute;n con virus de la vaccinia (pero coriomeningitis linfoc&iacute;tica no) y estomatitis vesicular hab&iacute;a inhibida murino presentaci&oacute;n de Ag CD1d1-mediada. Esto estaba bajo el control rec&iacute;proco de las MAPKs, p38 y ERK y fue debido a los cambios en el intracelular tr&aacute;fico de CD1d1. La regulaci&oacute;n rec&iacute;proca de mediada por CD1d1 Ag presentaci&oacute;n por MAPK sugiere que la segmentaci&oacute;n de estas v&iacute;as es un nuevo medio de evasi&oacute;n inmune por virus.

Inhibici&oacute;n inducida por virus de presentaci&oacute;n antig&eacute;nica mediada por CD1d1: regulaci&oacute;n rec&iacute;proca por p38 y ERK.

Dendritische Zellen (DCs) sind f&uuml;r die Integration von angeborenen und erworbenen Immunit&auml;t. Im Gegensatz zu den B- und T-Lymphozyten DCs haben, behalten viele der die Muster-Anerkennung-Rezeptoren und k&ouml;nnen so eindeutig Sinn Reize wie Gewebesch&auml;den, Nekrose und bakterielle und virale Infektionen. Auch, unreifen DCs auf Gefahr Signale in die Umgebung, die zu ihrer Reifung, f&uuml;hrt, auf denen DCs unterscheiden und erwerben die F&auml;higkeit, die Entwicklung der prim&auml;ren Immunantwort direkt reagieren. Die F&auml;higkeit der Lunge DCs zu bestimmte CD4 und CD8 T-Lymphozyte Antworten zu entlocken wurden sie attraktive Ziele f&uuml;r Strategien der Impfstoff-Entwicklung in der Behandlung und Pr&auml;vention von Krankheiten wie Allograft Ablehnung Antworten, Allergie und Asthma, sowie Autoimmunkrankheiten und Krebs.

Der Ph&auml;notyp und die Funktion der Lunge dendritische Zellen.

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x662F;&#x5929;&#x751F;&#x4E0E;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x4E0E; B &#x548C; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; DCs &#x4FDD;&#x7559;&#x4E86;&#x5F88;&#x591A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x552F;&#x4E00;&#x80FD;&#x5BF9;&#x611F;&#x89C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x574F;&#x6B7B;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7B49;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x672A;&#x6210;&#x719F; Dc &#x54CD;&#x5E94;&#x5728;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5176;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x8D56;&#x4EE5; DCs &#x533A;&#x5206;&#x5F00;&#x6765;&#xFF0C;&#x5E76;&#x83B7;&#x5F97;&#x80FD;&#x591F;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x80BA;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x80FD;&#x591F;&#x5F15;&#x8D77;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; CD4 &#x548C; CD8 T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x75AB;&#x82D7;&#x53D1;&#x5C55;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CA;&#x9884;&#x9632;&#x7B49;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; &#x8FC7;&#x654F;&#x3001; &#x54EE;&#x5598;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x80BA;&#x764C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) are central to the integration of innate and adaptive immunity. In contrast to B and T lymphocytes, DCs have retained many of the pattern recognition receptors and are thus uniquely able to sense stimuli such as tissue damage, necrosis, and bacterial and viral infection. Also, immature DCs respond to danger signals in the environment, which leads to their maturation, upon which DCs differentiate and acquire the ability to direct the development of the primary immune response. The ability of lung DCs to elicit specific CD4 and CD8 T lymphocyte responses have made them attractive targets for vaccine development strategies in the treatment and prevention of diseases such as allograft rejection responses, allergy, and asthma, as well as autoimmune disease and cancer.

The phenotype and function of lung dendritic cells.

Les cellules dendritiques (CD) sont au c&oelig;ur de l&#39;int&eacute;gration de l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et adaptative. Contrairement aux lymphocytes B et T, DCs ont conserv&eacute; beaucoup des r&eacute;cepteurs de reconnaissance de mod&egrave;le et peuvent ainsi uniquement &agrave; des stimuli de sens comme des l&eacute;sions tissulaires, n&eacute;crose et infections bact&eacute;riennes et virales. En outre, DCs immatures r&eacute;pondent aux signaux de danger dans l&#39;environnement, ce qui conduit &agrave; leur maturation, sur laquelle DCs diff&eacute;rencient et acqui&egrave;rent la capacit&eacute; de diriger l&#39;&eacute;laboration de la r&eacute;ponse immunitaire primaire. La capacit&eacute; du poumon DCs pour provoquer des r&eacute;ponses sp&eacute;cifiques de lymphocytes CD4 et CD8 T eux ont fait des cibles int&eacute;ressantes pour les strat&eacute;gies de d&eacute;veloppement de vaccin dans le traitement et la pr&eacute;vention de maladies telles que les r&eacute;actions de rejet de greffes allog&eacute;niques, allergie et l&#39;asthme, ainsi que les maladies auto-immunes et le cancer.

Le ph&eacute;notype et la fonction des cellules dendritiques de poumon.

Le cellule dendritiche (DCs) sono centrali per l&#39;integrazione dell&#39;immunit&agrave; innata e adattiva. A differenza dei linfociti B e T, DCs hanno conservato molti dei recettori di riconoscimento di pattern e sono cos&igrave; in modo univoco in grado di stimoli di senso come danni ai tessuti, necrosi e infezioni batteriche e virali. Inoltre, DCs immaturi rispondere ai segnali di pericolo nell&#39;ambiente, che porta alla loro maturazione, su cui DCs differenziarsi e acquisire la capacit&agrave; di dirigere lo sviluppo della risposta immunitaria primaria. La capacit&agrave; del polmone DCs a suscitare specifiche risposte di linfociti CD4 e CD8 T li hanno resi attraenti destinazioni per le strategie di sviluppo del vaccino nel trattamento e nella prevenzione di malattie quali risposte di rifiuto del allograft, allergia e asma, cos&igrave; come malattie autoimmuni e cancro.

Il fenotipo e la funzione delle cellule dendritiche del polmone.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3078;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;B &#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; DCs &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3084;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3078;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A; DCs &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x6642;&#x306B; DCs &#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E00;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x80BA;&#x306E; Dc &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x6226;&#x7565;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x3002;

&#x80BA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD1B5;&#xD569; &#xC911;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. B &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; Dc &#xB9CE;&#xC740; &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;, &#xAD34; &#xC0AC;, &#xC138;&#xADE0; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB4F1; &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBBF8; &#xC219; Dc&#xB294; Dc &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;. &#xD2B9;&#xC815; c d 4&#xC640; CD8 T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3D0; Dc&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; allograft &#xAC70;&#xBD80; &#xC751;&#xB2F5;, &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30;, &#xCC9C;&#xC2DD;, &#xB4F1; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC554; &#xC608;&#xBC29;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) son fundamentales para la integraci&oacute;n de la inmunidad innata y adaptativa. En contraste con los linfocitos B y T, DCs han conservado muchos de los receptores de reconocimiento de patr&oacute;n y por lo tanto son capaces &uacute;nicamente de est&iacute;mulos sensoriales como da&ntilde;o tisular, necrosis y las infecciones bacterianas y virales. Tambi&eacute;n, DCs inmaduros responden a las se&ntilde;ales de peligro en el ambiente, que conduce a su maduraci&oacute;n, sobre los cuales DCs diferencian y adquieran la capacidad para dirigir el desarrollo de la respuesta inmune primaria. La capacidad del pulm&oacute;n DCs para obtener respuestas espec&iacute;ficas de linfocitos CD4 y CD8 T han convertido en objetivos atractivos para estrategias de desarrollo de vacunas en el tratamiento y prevenci&oacute;n de enfermedades como las respuestas de rechazo del aloinjerto, alergia y asma, as&iacute; como enfermedades autoinmunes y c&aacute;ncer.

El fenotipo y la funci&oacute;n de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2; (VV) &#x5DF2;&#x88AB;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x75AB;&#x82D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x514D;&#x906D;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x5929;&#x82B1; &#xFF08;&#x5929;&#x82B1;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6218;&#x7565;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x4EE5;&#x9003;&#x907F;&#x6216;&#x949D;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282; CD1d &#x9650;&#x5236; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F25;&#x8865;&#x5148;&#x5929;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x662F;&#x6240;&#x793A; VV &#x7F16;&#x7801;&#x5206;&#x5B50; B1R &#x548C; H5R&#xFF0C;&#x5728;&#x6291;&#x5236; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7684; VV &#x80FD;&#x529B;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x75D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x6325;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x9003;&#x7A0E;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x75D8;&#x82D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5206;&#x5B50; B1R &#x548C; H5R CD1d1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Vaccinia virus (VV) has been most commonly used as the vaccine to protect individuals against the causative agent of smallpox (variola virus), but it also uses a number of strategies meant to evade or blunt the host's antiviral immune response. Natural killer T (NKT) cells are a subset of immunoregulatory CD1d-restricted T lymphocytes believed to bridge the innate and adaptive immune responses. It is shown here that the VV-encoded molecules, B1R and H5R, play a role in the ability of VV to inhibit CD1d-mediated antigen presentation to NKT cells. These are the first poxvirus-encoded molecules identified that can play such a role in the evasion of an important component of the innate immune response.

Inhibition of CD1d1-mediated antigen presentation by the vaccinia virus B1R and H5R molecules.

Virus de la vaccine (VV) a &eacute;t&eacute; plus couramment utilis&eacute; comme vaccin pour prot&eacute;ger les individus contre l&#39;agent causal de la variole (virus de la variole), mais elle utilise &eacute;galement un certain nombre de strat&eacute;gies destin&eacute;s &agrave; &eacute;luder ou &eacute;mousser antiviral syst&egrave;me immunitaire de l&#39;h&ocirc;te. Cellules tueuses naturelles de T (NKT) sont un sous-ensemble des lymphocytes de T restreints CD1d immunor&eacute;gulatrices cens&eacute; combler les r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es et adaptatives. On montre ici que les mol&eacute;cules cod&eacute; VV, B1R et H5R, jouent un r&ocirc;le dans la capacit&eacute; des VV pour inhiber la pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes CD1d m&eacute;di&eacute;e par les cellules NKT. Ce sont les premi&egrave;res mol&eacute;cules encod&eacute;es poxvirus identifi&eacute;s qui peuvent jouer un r&ocirc;le dans l&#39;&eacute;vasion d&#39;un &eacute;l&eacute;ment important de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e.

Inhibition de la pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes CD1d1-m&eacute;di&eacute;e par les mol&eacute;cules de virus vaccine B1R et H5R.

Des Vaccinia Virus (VV) ist am h&auml;ufigsten als des Impfstoffs zum Schutz von Personen gegen die Erreger der Pocken (Variola-Virus) verwendet worden, aber es nutzt auch eine Reihe von Strategien zu hinterziehen oder stumpfer antivirale Immunantwort des Wirtes bedeutete. Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen sind eine Teilmenge von immunregulatorische-CD1d-eingeschr&auml;nkte T-Lymphozyten, die glaubten, die angeborene und adaptive Immunantworten zu &uuml;berbr&uuml;cken. Hier wird gezeigt, dass die VV-kodierten Molek&uuml;le, B1R und H5R, eine Rolle in die F&auml;higkeit der VV CD1d-vermittelte Antigen-Pr&auml;sentation auf NKT-Zellen zu hemmen. Dies sind die ersten Pockenviren-kodierten Molek&uuml;le identifiziert, die solch eine Rolle spielen kann, in der Hinterziehung von eine wichtige Komponente der angeborenen Immunantwort.

Hemmung der CD1d1-vermittelte Antigen-Pr&auml;sentation von der Vaccinia-Virus-B1R und H5R-Molek&uuml;le.

Virus vaccinia (VV) &egrave; stato usato pi&ugrave; comunemente come il vaccino per proteggere le persone contro l&#39;agente eziologico del vaiolo (virus variola), ma utilizza anche un certo numero di strategie che lo scopo di eludere o blunt risposta immunitaria antivirale dell&#39;host. Natural killer delle cellule T (NKT) sono un sottoinsieme dei linfociti T CD1d-restricted immunoregulatory creduto di colmare la risposta immunitaria innata e adattiva. Qui &egrave; dimostrato che le molecole VV-codificati, B1R e H5R, giocano un ruolo nella capacit&agrave; di inibire la presentazione CD1d-mediata antigene alle cellule NKT VV. Queste sono le molecole di poxvirus codificati prime identificate che pu&ograve; giocare un ruolo nell&#39;evasione di un componente importante della risposta immunitaria innata.

Inibizione di presentazione dell&#39;antigene CD1d1-mediata dalle molecole vaccinia virus B1R e H5R.

&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;VV&#xFF09; &#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5929;&#x7136;&#x75D8; &#xFF08;&#x5929;&#x7136;&#x75D8;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF09; &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x500B;&#x4EBA;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x920D;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#xFF08;NKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1; CD1d &#x5236;&#x9650; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; VV &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x5206;&#x5B50;&#x3001;B1R &#x3068; H5R&#x3001;&#x5F79;&#x5272; VV NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x539F; CD1d &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30DD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8131;&#x7A0E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EF;&#x30AF;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; B1R &#x304A;&#x3088;&#x3073; H5R &#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B; CD1d1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VV) &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB450; (variola &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;)&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xBB34;&#xB518; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; immunoregulatory CD1d &#xC81C;&#xD55C; T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;. &#xADF8;&#xAC83; VV &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBD84;&#xC790;, B1R &#xBC0F; H5R, VV&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD56D; &#xC6D0; CD1d &#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; poxvirus &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD68C;&#xD53C;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;.

Vaccinia &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; B1R &#xBC0F; H5R &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD1d1 &#xC911;&#xC7AC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC800;&#xD574;.

Virus vaccinia (VV) se ha utilizado com&uacute;nmente como la vacuna para proteger a las personas contra el agente causante de la viruela (virus de la viruela), pero tambi&eacute;n utiliza una serie de estrategias para evadir o embotado inmunorespuesta antivirus del host. C&eacute;lulas de asesino naturales del T (NKT) son un subconjunto de los linfocitos de T CD1d restringidos inmunoregulador cre&iacute;do que la respuesta inmune innata y adaptativa del puente. Aqu&iacute; se demuestra que las mol&eacute;culas codificadas VV, B1R y H5R, desempe&ntilde;an un papel en la capacidad de inhibir la presentaci&oacute;n de ant&iacute;geno CD1d mediada por c&eacute;lulas NKT de VV. Estas son las primeras mol&eacute;culas codificadas poxvirus identificadas que pueden desempe&ntilde;ar un papel en la evasi&oacute;n de un componente importante de la respuesta inmune innata.

Inhibici&oacute;n de la presentaci&oacute;n del ant&iacute;geno CD1d1-mediada por las mol&eacute;culas de virus vaccinia B1R y H5R.

&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CD8 alpha alpha homodimer &#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206;&#x6DCB;&#x5DF4; &#xFF08;CD8alpha(+)) &#x4ECE;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; (CD8alpha(-)) &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4; CD8alpha(+) &#x548C; CD8alpha(-) &#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5F52;&#x76F4;&#x6D41;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; CD8alpha&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; CD8 alpha alpha &#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x76F4;&#x6D41;&#x8BF1;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;CD8alpha(-) &#x8F6C;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6E90; Dc &#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x4E86;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x591A;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3002;&#x4E3B; CD8alpha(+) &#x813E; DCs &#x4E2D;&#x548C;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x6BD4; CD8alpha(-) DCs &#x4ECE;&#x540C;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x968F;&#x65F6;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8354;&#x679D;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x636E;&#x8BF4;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9650;&#x5236;&#x548C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; alpha beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x90E8;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;&#x8354;&#x679D;&#x8FD8;&#x4E0E; CD8alpha co-precipitated &#x4E0A; immunblots &#x5F3A;&#x70C8;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x5728; CD8alpha(+) DC &#x8BF1;&#x5BFC; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; CD8alpha DC &#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x6CBF;&#x88AD;/&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; DC &#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; CD8 alpha &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Expression of the CD8 alpha alpha homodimer has been used to differentiate lymphoid (CD8alpha(+)) from myeloid (CD8alpha(-)) dendritic cells (DCs). We have reported that CD8alpha(+) and CD8alpha(-) DCs have differential abilities to stimulate proliferation in allogeneic T cells. However, no specific function has been attributed to DC-derived CD8alpha. The current study examines the hypothesis that CD8 alpha alpha expression on DCs regulates DC-induced T cell activation. CD8alpha(-) transduced bone marrow-derived DCs were more potent stimulators of T cell proliferation, and produced significantly greater quantities of IL-12 in co-culture with T cells. LCK, a kinase whose expression is reported to be T cell-restricted and known to bind to the cytoplasmic tail of CD8 alpha beta in T cells, was detected readily in primary CD8alpha(+) splenic DCs and at greater levels than CD8alpha(-) DCs from the same tissues. LCK also co-precipitated with CD8alpha on immunblots strongly suggesting its role in CD8alpha(+) DC-induced T cell activation. Collectively, these data show that CD8alpha expressed on DC may not only be a lineage/maturation marker but also contribute to DC function.

Dendritic cell-T cell interactions: CD8 alpha alpha expressed on dendritic cells regulates T cell proliferation.

Expression de l&#39;homodim&egrave;re alpha alpha de CD8 a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour diff&eacute;rencier les lympho&iuml;des (CD8alpha(+)) de my&eacute;lo&iuml;des (CD8alpha(-)) cellules dendritiques (CD). Nous avons signal&eacute; que la CD8alpha(+) et DCs CD8alpha(-) ont des capacit&eacute;s diff&eacute;rentielles pour stimuler la prolif&eacute;ration des cellules T allog&eacute;niques. Toutefois, aucune fonction sp&eacute;cifique n&#39;a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; CD8alpha d&eacute;riv&eacute;s de DC. La pr&eacute;sente &eacute;tude examine l&#39;hypoth&egrave;se que CD8 alpha alpha expression sur DCs r&eacute;gule l&#39;activation DC-induite de cellules T. CD8alpha(-) transduites DCs de moelle osseuse ont &eacute;t&eacute; plus puissants stimulateurs de la prolif&eacute;ration des cellules T et des quantit&eacute;s produites significativement plus &eacute;lev&eacute;es d&#39;IL-12 en co-culture avec des cellules T. LCK, une kinase dont l&#39;expression est signal&eacute;e &agrave; &ecirc;tre restreints aux lymphocytes T et connu pour lier &agrave; la queue cytoplasmique de CD8 alpha b&ecirc;ta dans les cellules T, a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e facilement en primaires CD8alpha(+) spl&eacute;niques DCs et &agrave; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s que la CD8alpha(-) DCs provenant des m&ecirc;mes tissus. LCK co-pr&eacute;cipit&eacute;e aussi avec CD8alpha sur immunblots, ce qui sugg&egrave;re fortement de son r&ocirc;le dans l&#39;activation des cellules de T induite par le CD8alpha(+) DC. Ensemble, ces donn&eacute;es montrent que CD8alpha exprim&eacute; sur contr&ocirc;leur de domaine peut non seulement &ecirc;tre un marqueur de la lign&eacute;e/maturation mais contribuent &eacute;galement &agrave; la fonction de DC.

Interactions entre les cellules dendritiques des cellules-T: CD8 alpha alpha exprim&eacute;e sur les cellules dendritiques r&eacute;gule la prolif&eacute;ration des cellules T.

Ausdruck der CD8-alpha-alpha-Homodimer wurde eingesetzt, zur Unterscheidung von lymphatischen (CD8alpha(+)) von myeloid (CD8alpha(-)) dendritische Zellen (DCs). Wir haben berichtet, dass CD8alpha(+) und CD8alpha(-) DCs haben differenzierte F&auml;higkeiten Proliferation im allogenen T-Zellen zu stimulieren. Jedoch hat keine bestimmte Funktion DC-abgeleitete CD8alpha zugeschrieben. Die aktuelle Studie untersucht die Hypothese, dass CD8 alpha alpha Ausdruck auf DCs T-ZELLAKTIVIERUNG induziert durch DC regelt. CD8alpha(-) transduzierten Knochenmark abgeleitete DCs potente Stimulatoren der T-Zellproliferation und gefertigten deutlich gr&ouml;&szlig;ere Mengen von IL-12 in Kokulturen mit T-Zellen waren. LCK, eine Kinase, deren Ausdruck gemeldet wird, T-Zell-eingeschr&auml;nkte und Binden an der zytoplasmatischen Schwanz CD8 alpha Beta in T-Zellen, bekannt, wurde bereitwillig in prim&auml;ren CD8alpha(+) Milz DCs und auf h&ouml;here Ebenen als CD8alpha(-) DCs aus dem gleichen Gewebe erkannt. LCK co-precipitated auch mit CD8alpha auf Immunblots stark schl&auml;gt seine Rolle bei der T-ZELLAKTIVIERUNG induziert durch CD8alpha(+) DC. Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass CD8alpha auf DC ausgedr&uuml;ckt kann nicht nur eine Linie/Reifung Markierung aber auch dazu, DC-Funktion beitragen.

Dendritische Zelle-T Zelle Interaktionen: CD8 alpha Alpha ausgedr&uuml;ckt auf dendritische Zellen reguliert T-Zellproliferation.

Espressione dell&#39;omodimero di alfa alfa CD8 &egrave; stato utilizzato per differenziare linfoide (CD8alpha(+)) da mieloide (CD8alpha(-)) cellule dendritiche (DCs). Abbiamo segnalato che CD8alpha(+) e CD8alpha(-) DCs hanno abilit&agrave; differenziale per stimolare la proliferazione di cellule allogeniche T. Tuttavia, nessuna funzione specifica &egrave; stata attribuita a CD8alpha DC-derivato. Questo studio esamina l&#39;ipotesi che CD8 alfa alfa espressione su DCs regola attivazione DC-indotta delle cellule T. CD8alpha(-) transduced DCs derivate dal midollo osseo sono stati pi&ugrave; potenti stimolatori della proliferazione delle cellule T e prodotte in modo significativo una maggiore quantit&agrave; di IL-12 in co-culture con le cellule T. LCK, una chinasi cui espressione &egrave; segnalato per essere limitato da cellule T e conosciuto per l&#39;associazione la coda citoplasmatica di CD8 alfa beta in cellule T, &egrave; stato rilevato prontamente in primario CD8alpha(+) splenica DCs e a maggiori livelli di DCs CD8alpha(-) dai tessuti stessi. LCK, anche co-precipitated con CD8alpha su immunblots, suggerendo fortemente il suo ruolo nell&#39;attivazione delle cellule T CD8alpha(+) DC-indotta. Collettivamente, questi dati mostrano che CD8alpha espresso su DC pu&ograve; non solo essere un marcatore di lignaggio/maturazione ma anche contribuire alla funzione DC.

Interazioni cellula dendritica delle cellule-T: regola la proliferazione delle cellule T CD8 alfa alfa espressa sulle cellule dendritiche.

CD8 &alpha; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 2 &#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB; &#xFF08;CD8alpha(+)) &#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027; &#xFF08;CD8alpha(-)) &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc)&#x3002; &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; CD8alpha(+) &#x304A;&#x3088;&#x3073; CD8alpha(-) &#x306E; Dc &#x540C;&#x7A2E;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5DEE;&#x5206;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x95A2;&#x6570; DC &#x6D3E;&#x751F; CD8alpha &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306B; CD8 &alpha; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x5F0F;&#x306E; dc DC &#x8A98;&#x767A;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD8alpha(-) &#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6570;&#x91CF; il-12 &#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E; Dc &#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CD8 &alpha;&beta; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; LCK &#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; CD8alpha(+) &#x813E; DCs &#x304A;&#x3088;&#x3073; CD8alpha(-) DCs &#x540C;&#x3058;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LCK &#x306F;&#x3001;CD8alpha(+) DC &#x306B;&#x3088;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066; immunblots &#x4E0A;&#x306B; CD8alpha &#x3068;&#x3082; co-precipitated&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; DC &#x4E0A;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F; CD8alpha &#x306F;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;/&#x6210;&#x719F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x307E;&#x305F; DC &#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;: CD8 &alpha; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;&#x767A;&#x73FE; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD8 &#xC54C;&#xD30C; &#xC54C;&#xD30C; homodimer &#xC2DD; &#xB9BC;&#xD504; (CD8alpha(+)) &#xACE8;&#xC218;&#xC131; (CD8alpha(-)) &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CD8alpha(+) &#xBC0F; CD8alpha(-) Dc &#xCC28;&#xB3D9; &#xB2A5;&#xB825; allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD2B9;&#xC815; &#xD568;&#xC218;&#xAC00; DC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; cd8alpha&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; CD8 &#xC54C;&#xD30C; &#xC54C;&#xD30C; &#xC2DD; Dc&#xC5D0;&#xC11C; DC &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD8alpha(-) &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACE8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; DCs co-culture T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xB41C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC591;&#xC758; IL-12&#xC758; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xC81C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. LCK, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; T &#xC140; &#xC81C;&#xD55C; &#xBC0F; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB2C8;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; CD8alpha(+) &#xBE44;&#xC7A5; Dcs&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; CD8alpha(-) Dc &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. LCK&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CD8alpha(+) DC &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; immunblots&#xC5D0; cd8alpha&#xC640; co-precipitated. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; CD8alpha DC&#xC5D0; &#xC218; &#xD608;&#xD1B5;/&#xC131;&#xC219; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB420; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; DC &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;: &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; CD8 &#xC54C;&#xD30C; &#xC54C;&#xD30C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Expresi&oacute;n de la homod&iacute;mero Alfa Alfa CD8 se ha utilizado para distinguir linfoide (CD8alpha(+)) de mieloides (CD8alpha(-)) c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs). Nos han informado de que CD8alpha(+) y CD8alpha(-) DCs tienen habilidades diferenciales para estimular la proliferaci&oacute;n en c&eacute;lulas de T alog&eacute;nicas. Sin embargo, ninguna funci&oacute;n espec&iacute;fica se ha atribuido a CD8alpha DC-derivados. El presente estudio analiza la hip&oacute;tesis de que expresi&oacute;n alfa alfa de CD8 en DCs regula la activaci&oacute;n celular T inducida por DC. CD8alpha(-) transduced DCs m&eacute;dula &oacute;sea fueron m&aacute;s potentes estimuladores de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T y cantidades producidas significativamente mayores de IL-12 en cocultivo con c&eacute;lulas T. LCK, una quinasa cuya expresi&oacute;n se divulga para ser restringida en la c&eacute;lula de T y se sabe que se unen a la cola citopl&aacute;smica de CD8 Alfa beta en las c&eacute;lulas T, fue detectado f&aacute;cilmente en primarias CD8alpha(+) espl&eacute;nicas DCs y en mayores niveles de DCs CD8alpha(-) de los tejidos de la mismos. LCK coprecipitado tambi&eacute;n con CD8alpha en immunblots, sugiriendo fuertemente su papel en la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de T CD8alpha(+) DC-inducida. Colectivamente, estos datos demuestran que CD8alpha expresado en DC puede no s&oacute;lo ser un marcador de linaje/maduraci&oacute;n sino tambi&eacute;n contribuir a la funci&oacute;n de DC.

Interacciones celulares de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas-T: CD8 Alfa Alfa expresado en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas regula la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;CD1&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x8102;&#x8CEA;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3001;&#x306B;&#x6D41;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x8179;&#x6C34;&#x304C;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8179;&#x6C34;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8179;&#x6C34;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x63D0;&#x51FA; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x3002;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001; &#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4ED6;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x7ECF;&#x5E38;&#x68DA;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x8179;&#x6C34;&#x636E;&#x62A5;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5411; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7684;&#x8179;&#x6C34;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8179;&#x6C34;&#x5177;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d &#x6FC0;&#x6D3B;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells recognize lipid antigen presented by CD1 molecules. NKT cells can both directly, through cytotoxicity, and indirectly, through activation of other effector cells, mediate antitumor immunity. It has been shown, however, that tumor-associated lipids are frequently shed into the tumor microenvironment, which can mediate immunosuppressive activity. Given that ovarian cancer-associated ascites has been reported to have increased levels of gangliosides, we examined the effect of tumor-associated and other ascites on CD1d-mediated antigen presentation to NKT cells.

Ascites specific inhibition of CD1d-mediated activation of natural killer T cells.

Natural Killer T (NKT) reconnaissent les antig&#xE8;nes des cellules en lipides pr&#xE9;sent&#xE9; par les mol&#xE9;cules CD1. Les cellules NKT peut &#xE0; la fois directement, par le biais de cytotoxicit&#xE9;, et indirectement, par l&#x26;#39;activation d&#x26;#39;autres cellules effectrices, une immunit&#xE9; anti-tumorale. Il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;, cependant, que les lipides associ&#xE9;s &#xE0; des tumeurs sont souvent vers&#xE9; dans le microenvironnement de la tumeur, ce qui peut servir de m&#xE9;diateur activit&#xE9; immunosuppressive. &#xC9;tant donn&#xE9; que l&#x26;#39;ovaire associ&#xE9;s au cancer ascite a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9; que des niveaux accrus de gangliosides, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;ascite associ&#xE9;s &#xE0; la tumeur et d&#x26;#39;autres sur pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne CD1d-m&#xE9;di&#xE9;e aux cellules NKT.

L&#x26;#39;inhibition sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;ascite CD1d-activation m&#xE9;di&#xE9;e par des cellules T tueuses naturelles

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen erkennen Lipid-Antigen pr&auml;sentiert von CD1-Molek&uuml;le. NKT-Zellen k&ouml;nnen sowohl direkt durch die Zytotoxizit&auml;t und indirekt durch die Aktivierung anderer Effektor-Zellen, antitumor Immunit&auml;t vermitteln. Es wurde jedoch nachgewiesen, dass Tumor-assoziierte Lipide h&auml;ufig in den Tumor Mikromilieu, vergossen sind die immunsuppressive Aktivit&auml;t vermitteln k&ouml;nnen. Da die Eierstock-Krebs-assoziierte Aszites Ebenen der Ganglioside gestiegen gemeldet wurde, haben wir die Wirkung von Tumor-assoziierten und andere Aszites auf CD1d-vermittelte Antigen-Pr&auml;sentation auf NKT-Zellen gepr&uuml;ft.

Aszites spezifische Hemmung der CD1d-vermittelte Aktivierung von nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen.

Natural killer delle cellule T (NKT) riconoscono l&#39;antigene lipidico presentato da molecole CD1. Cellule NKT possono sia direttamente, attraverso la citotossicit&agrave; e indirettamente, attraverso l&#39;attivazione di altre cellule effettrici, mediare l&#39;immunit&agrave; antitumorale. &Egrave; stato dimostrato, tuttavia, che associati al tumore lipidi sono frequentemente capannone nel microambiente del tumore, che pu&ograve; mediare attivit&agrave; immunosoppressiva. Dato che l&#39;ascite associati al cancro ovarico &egrave; stato segnalato per avere aumentati livelli di gangliosidi, abbiamo esaminato l&#39;effetto dell&#39;ascite tumore-associati e altri su presentazione CD1d-mediata antigene alle cellule NKT.

Inibizione specifica di ascite di attivazione CD1d-mediata delle cellule di T naturale killer.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; c d 1 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC2DC;. NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xC9C1;&#xC811;, &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; antitumor &#xBA74;&#xC5ED;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;,, &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC8FC; &#xCC3D; &#xACE0;. &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF5;&#xC218; gangliosides &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8; &#xC6B0;&#xB9AC; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; CD1d &#xC911;&#xC7AC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xBCF5;&#xC218; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CD1d &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC218; &#xD2B9;&#xC815; &#xC800;&#xD574;.

T asesinas naturales (NKT), las c&#xE9;lulas reconocen al ant&#xED;geno lip&#xED;dico presentado por mol&#xE9;culas CD1. Las c&#xE9;lulas NKT pueden tanto directamente, a trav&#xE9;s de citotoxicidad, e indirectamente, a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de otras c&#xE9;lulas efectoras, mediar en la inmunidad antitumoral. Se ha demostrado, sin embargo, que los l&#xED;pidos asociados a tumores son frecuentemente cubierto en el microambiente del tumor, que puede mediar actividad inmunosupresora. Dado que el c&#xE1;ncer de ovario asociado ascitis se ha informado que tienen mayores niveles de gangli&#xF3;sidos, se examin&#xF3; el efecto de la ascitis asociados a tumores y otras en la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos mediada por CD1d a c&#xE9;lulas NKT.

Ascitis espec&#xED;fica inhibici&#xF3;n de la activaci&#xF3;n mediada por CD1d de los linfocitos T citol&#xED;ticos naturales

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x514D;&#x75AB; homostasis&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x627F;&#x8BA4; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x7684;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x64CD;&#x7EB5; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x6269;&#x589E;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x6548;&#x5E94; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C06;&#x662F;&#x6781;&#x597D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7597;&#x6CD5;&#x5229;&#x7528; NKT/CD1d &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E00;&#x76F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53; DC &#x6216;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; &alpha;-galactocylceramide&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; CD1d &#x8868;&#x793A; aapc &#x4E0D;&#x52A8;&#x4EA7;&#x79C1;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E; CD1d aapc &#x4E0D;&#x52A8;&#x4EA7;&#x79C1;&#x4EBA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E24;&#x4E2A;&#x89C4;&#x8303; &#xFF08;iNKT &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x548C;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316; (Valpha14(-)) NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CD1d Ig &#x8F86;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x5F00; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CD1d &#x8868;&#x793A;&#x8F86;&#x5C06;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4F5C;&#x6536;&#x517B;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9632;&#x6CBB;&#x7B56;&#x7565;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

Ex &#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7531; CD1d1 Ig &#x6D82;&#x5C42;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells play a pivotal role in maintaining immune homostasis. They recognize lipid antigen in the context of CD1d molecules and subsequently produce cytokines that activate cells of both the innate and adaptive immune responses. Many studies examining patients with autoimmune disease or cancer have shown that there is a reduction in both NKT cell number and function. Due to the complexities of manipulating NKT cells in vivo, ex vivo expanded effector NKT cells would be an excellent therapeutic modality. To date, immunotherapy utilizing the NKT/CD1d system has been dependent on the use of autologous DC in the presence or absence of a synthetic glycolipid, alpha-galactocylceramide. Here we report a novel technique that facilitates the growth and analysis of NKT cells through the use of CD1d-expressing aAPC. CD1d-based aAPC can effectively propagate both canonical (iNKT cells) and noncanonical (Valpha14(-)) NKT cells. Importantly, CD1d-Ig aAPC can expand NKT cells from cancer patients. Thus, CD1d-expressing aAPC will enhance our knowledge of NKT cell biology and could potentially be used as a novel tool in adoptive immunotherapeutic strategies.

Ex vivo induction and expansion of natural killer T cells by CD1d1-Ig coated artificial antigen presenting cells.

Natural Killer T (NKT) cellules jouent un r&#xF4;le central dans le maintien hom&#xE9;ostasie immunitaire. Ils reconnaissent l&#x26;#39;antig&#xE8;ne lipidique dans le contexte des mol&#xE9;cules CD1d et par la suite produire des cytokines qui activent les cellules de la fois les r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es et adaptatives. De nombreuses &#xE9;tudes examinent les patients atteints de la maladie auto-immune ou de cancer ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;il ya une diminution &#xE0; la fois le nombre de cellules NKT et la fonction. En raison de la complexit&#xE9; de la manipulation des cellules NKT in vivo, ex vivo &#xE9;largi effectrices des cellules NKT serait une excellente m&#xE9;thode th&#xE9;rapeutique. &#xC0; ce jour, l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie en utilisant le syst&#xE8;me NKT/CD1d a &#xE9;t&#xE9; tributaire de l&#x26;#39;utilisation de DC autologues en pr&#xE9;sence ou en absence d&#x26;#39;un glycolipide, synth&#xE9;tique alpha-galactocylceramide. Nous rapportons ici une nouvelle technique qui facilite la croissance et l&#x26;#39;analyse des cellules NKT gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;utilisation de CD1d exprimant aAPC. CD1d &#xE0; base aAPC peut effectivement propager deux canonique (cellules iNKT) et non canonique (Valpha14 (-)) des cellules NKT. Il est important, CD1d-Ig aAPC pouvez &#xE9;tendre les cellules NKT de patients atteints de cancer. Ainsi, CD1d exprimant aAPC permettra d&#x26;#39;am&#xE9;liorer notre connaissance de la biologie des cellules NKT et pourrait potentiellement &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un nouvel outil dans adoptifs strat&#xE9;gies d&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie.

Induction ex vivo et l&#x26;#39;expansion de cellules T tueuses naturelles par CD1d1-Ig cellules couvertes antig&#xE8;ne artificiel Pr&#xE9;sentation

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der immun-Homostasis. Sie Lipid-Antigen im Zusammenhang mit CD1d-Molek&uuml;le zu erkennen und anschlie&szlig;end produzieren Zytokine, die Zellen sowohl die angeborene und adaptive Immunantworten zu aktivieren. Viele Studien untersuchen Patienten mit Autoimmunkrankheiten oder Krebs haben gezeigt, dass es ein R&uuml;ckgang der NKT-Zellen-Zahl und Funktion. Aufgrund der Komplexit&auml;t der NKT-Zellen in vivo Manipulation ex Vivo w&auml;re erweiterten NKT Effektorzellen eine hervorragende therapeutische Modalit&auml;t. Bis heute wurde die Immuntherapie Einsatz des NKT/CD1d-Systems abh&auml;ngig von der Verwendung autologer DC in Anwesenheit oder Abwesenheit eines synthetischen Glycolipide, Alpha-Galactocylceramide. Hier berichten wir eine neuartige Technik, die das Wachstum und die Analyse der NKT-Zellen durch den Einsatz von CD1d-Ausdr&uuml;cken aAPC erleichtert. CD1d-basierte aAPC kann effektiv &uuml;bertragen, sowohl kanonische (iNKT-Zellen) und Mitgliedattribut (Valpha14(-)) NKT-Zellen. Wichtig ist, kann CD1d-Ig aAPC NKT-Zellen von Krebspatienten erweitern. So CD1d-Ausdr&uuml;cken aAPC bereichert unsere Kenntnis der NKT-Zellen-Biologie und potenziell als ein neuartiges Tool Adoptiv immuntherapeutischen Strategien eingesetzt werden.

Ex-Vivo-Induktion und Erweiterung des nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen durch CD1d1-Ig beschichtet k&uuml;nstliche Antigen pr&auml;sentiert Zellen.

Natural killer delle cellule T (NKT) giocano un ruolo fondamentale nel mantenimento della homostasis sistema immunitario. Riconoscono l&#39;antigene nel contesto delle molecole CD1d lipidi e successivamente producono citochine che attivano le cellule di entrambe le risposte di immunitario innate e adattive. Molti studi hanno esaminato i pazienti con malattie autoimmuni o cancro hanno dimostrato che c&#39;&egrave; una riduzione nel numero delle cellule NKT e la funzione. A causa della complessit&agrave; di manipolare cellule NKT in vivo, ex vivo cellule NKT effettrici espanso sarebbe un&#39;eccellente modalit&agrave; terapeutica. Fino ad oggi, l&#39;immunoterapia che utilizzano il sistema NKT/CD1d &egrave; stato dipendente l&#39;uso autologo DC in presenza o assenza di un glicolipide sintetico, alfa-galactocylceramide. Qui riportiamo una romanzo tecnica che facilita la crescita e l&#39;analisi delle cellule NKT attraverso l&#39;uso di aAPC CD1d-esprimere. AAPC CD1d-based efficacemente possono propagarsi sia canonica (cellule iNKT) e canonica (cellule NKT Valpha14(-)). Importante, aAPC CD1d-Ig pu&ograve; espandere cellule NKT da pazienti affetti da cancro. Cos&igrave;, esprimendo CD1d aAPC migliorer&agrave; la nostra conoscenza della biologia delle cellule NKT e potrebbe potenzialmente essere usato come strumento di romanzo in strategie immunotherapeutic adottivi.

Ex vivo induzione ed espansione delle cellule di T killer naturale di CD1d1-Ig rivestito artificiale cellule presentanti l&#39;antigene.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;homostasis&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x3001;NKT/CD1d&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x3B1;-galactocylceramide&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;DC&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x767A;&#x73FE;AAPC&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NKT&#x7D30;&#x80DE; -  CD1d&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;AAPC&#x306F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x6A19;&#x6E96;&#xFF08;iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x3068;&#x975E;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;&#xFF08;&#xFF09;Valpha14&#xFF08;&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;-Ig&#x306F;AAPC&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x767A;&#x73FE;AAPC&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD1d1-Ig&#x306F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;ex vivo&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; homostasis &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; CD1d &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4; &#xBAA8;&#xB450; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; cytokines&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC791;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; ex vivo &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;, immunotherapy NKT/CD1d &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; glycolipid&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD5CC; DC &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC54C;&#xD30C;-galactocylceramide. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5; CD1d &#xD45C;&#xD604; aAPC &#xD1B5;&#xD574; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD1d &#xAE30;&#xBC18; aAPC &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC815;&#xC2DD;&#xC744; &#xC804;&#xD30C;&#xD560; &#xC218; (iNKT &#xC140;)&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; (Valpha14(-)) NKT &#xC138;&#xD3EC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, CD1d-Ig aAPC NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CD1d &#xD45C;&#xD604; aAPC NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC785;&#xC591; immunotherapeutic &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ex vivo &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5; CD1d1 Ig&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xACF5; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCF54;&#xD305; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T asesinas naturales (NKT) c&#xE9;lulas juegan un papel fundamental en el mantenimiento de homotecia inmunol&#xF3;gico. Se reconocen los ant&#xED;genos de l&#xED;pidos en el contexto de mol&#xE9;culas CD1d y, posteriormente, producir citoquinas que activan las c&#xE9;lulas de las dos de la respuesta inmune innata y adaptativa. Muchos estudios que examinan a pacientes con enfermedades autoinmunes o c&#xE1;ncer han demostrado que hay una reducci&#xF3;n tanto en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas NKT y funci&#xF3;n. Debido a las complejidades de la manipulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NKT in vivo, ex vivo ampliado efectoras c&#xE9;lulas NKT ser&#xED;a una modalidad terap&#xE9;utica excelente. Hasta la fecha, la inmunoterapia utilizando el sistema NKT/CD1d ha sido dependiente de la utilizaci&#xF3;n de DC aut&#xF3;logas en presencia o ausencia de un glicol&#xED;pido sint&#xE9;tico, alfa-galactocylceramide. Aqu&#xED; mostramos una nueva t&#xE9;cnica que facilita el crecimiento y el an&#xE1;lisis de c&#xE9;lulas NKT a trav&#xE9;s del uso de CD1d-expresi&#xF3;n de AAPC. CD1d basado AAPC efectivamente se puede propagar tanto can&#xF3;nica (c&#xE9;lulas iNKT) y no can&#xF3;nicos (Valpha14 (-)) las c&#xE9;lulas NKT. Es importante destacar que CD1d-Ig AAPC pueden ampliar las c&#xE9;lulas NKT de pacientes con c&#xE1;ncer. Por lo tanto, que expresan CD1d AAPC mejorar&#xE1; nuestro conocimiento de la biolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas NKT y podr&#xED;a ser utilizado como una herramienta novedosa en las estrategias de inmunoterapia adoptiva.

Ex inducci&#xF3;n in vivo y Ampliaci&#xF3;n de los linfocitos T citol&#xED;ticos naturales por CD1d1-Ig c&#xE9;lulas recubiertas de ant&#xED;geno artificiales Presentaci&#xF3;n

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCF5;&#xC218; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF5;&#xC218; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;: antitumor &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Para identificar los elementos presentes en la ascitis inmunosupresores c&#xE1;ncer de ovario asociado.

Asociados con el c&#xE1;ncer de ovario ascitis Demuestra Medio Ambiente inmune alterada: Implicaciones para la inmunidad antitumoral

&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5143;&#x7D20;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8179;&#x6C34;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x8179;&#x6C34;&#x6F14;&#x793A;&#x6539;&#x53D8;&#x514D;&#x75AB;&#x73AF;&#x5883;&#xFF1A; &#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

To identify immunosuppressive elements present in ovarian cancer associated ascites.

Ovarian cancer-associated ascites demonstrates altered immune environment: implications for antitumor immunity.

Pour identifier les &#xE9;l&#xE9;ments pr&#xE9;sents dans l&#x26;#39;ascite immunosuppresseurs cancer de l&#x26;#39;ovaire associ&#xE9;s.

Cancer de l&#x26;#39;ovaire associ&#xE9;s ascite D&#xE9;montre Altered Environnement immunitaire: Implications pour l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale

Ermittlung immunsuppressive Elemente bei Eierstockkrebs verbunden Bauchwassersucht.

Eierstock-Krebs-assoziierte Aszites veranschaulicht, immun-Umgebung ver&auml;ndert: Implikationen f&uuml;r antitumor Immunit&auml;t.

Per identificare immunosoppressivi elementi presenti nel cancro ovarico associata ascite.

Ascite associati al cancro ovarico dimostra alterato ambiente immune: implicazioni per l&#39;immunit&agrave; antitumorale.

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8179;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF1A;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x8179;&#x6C34;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x8282;&#x809D;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; Tregs &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA4;&#x53C9;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; CD1d &#x6865;&#x94FE;&#x63A5;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Regulatory T cells (Tregs) and natural killer T (NKT) cells are two distinct lymphocyte subsets that independently regulate hepatic adaptive and innate immunity, respectively. In the current study, we examine the interaction between Tregs and NKT cells to understand the mechanisms of cross immune regulation by these cells.

The interaction between regulatory T cells and NKT cells in the liver: a CD1d bridge links innate and adaptive immunity.

Les lymphocytes T r&eacute;gulateurs (Tregs) et les cellules tueuses naturelles de T (NKT) sont deux sous-ensembles distincts de lymphocytes qui ind&eacute;pendamment r&eacute;gulent l&#39;immunit&eacute; adaptative et inn&eacute;e h&eacute;patique, respectivement. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, on examine l&#39;interaction entre Tregs et cellules NKT pour comprendre les m&eacute;canismes de traversent la r&eacute;gulation immunitaire par ces cellules.

L&#39;interaction entre les cellules T r&eacute;gulatrices et des cellules NKT dans le foie : un pont CD1d relie inn&eacute;e et l&#39;immunit&eacute;.

Regulatorische T-Zellen (Tregs) und nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen sind zwei unterschiedliche Lymphozyten-Teilmengen, die unabh&auml;ngig voneinander hepatische adaptive und angeborenen Immunit&auml;t, bzw. regulieren. In der aktuellen Studie untersuchen wir die Interaktion zwischen Tregs und NKT-Zellen zu verstehen, die Mechanismen der cross immun-Verordnung von diesen Zellen.

Die Interaktion zwischen regulatorischen T-Zellen und NKT-Zellen in der Leber: eine CD1d-Br&uuml;cke verbindet angeborenen und erworbenen Immunit&auml;t.

Cellule T regolatorie (Tregs) e natural killer delle cellule T (NKT) sono due sottoinsiemi dei linfociti distinti che regolano in modo indipendente epatica dell&#39;immunit&agrave; innata e adattiva, rispettivamente. In questo studio, si esamina l&#39;interazione tra Tregs e cellule NKT per capire i meccanismi della Croce regolamento immune da queste cellule.

L&#39;interazione tra cellule T regolatorie e cellule NKT nel fegato: un ponte CD1d collega l&#39;immunit&agrave; innata e adattiva.

&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x3068;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#xFF08;NKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x809D;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3057;&#x3001;NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;: &#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x306E; CD1d &#x6A4B;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs) &#xBC0F; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC801;&#xC751; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC01;&#xAC01; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; Tregs &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;.

&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;: CD1d &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB9C1;&#xD06C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C;&#xACFC; &#xC801;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED;.

Las c&eacute;lulas T reguladoras (Tregs) y c&eacute;lulas de asesino naturales del T (NKT) son dos distintos linfocitarios que regulan independientemente hep&aacute;tica inmunidad innata y adaptativa, respectivamente. En el presente estudio, examinamos la interacci&oacute;n entre Tregs y cruzan de c&eacute;lulas NKT para comprender los mecanismos de regulaci&oacute;n inmune por estas c&eacute;lulas.

La interacci&oacute;n entre las c&eacute;lulas T reguladoras y las c&eacute;lulas NKT en el h&iacute;gado: un puente de CD1d une inmunidad innata y adaptativa.

&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x663E;&#x793A;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x673A;&#x5236;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x5230;&#x5F53;&#x5730;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102;&#x7684;&#x8131;&#x843D;&#x548C;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102;&#x662F;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102; GD3&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8179;&#x6C34;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x5206;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; GD3 &#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x9F20;&#x6807; CD1d&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684; GD3&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7269;&#x8D28;&#x5185;&#x8179;&#x6C34;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CD1d &#x6297;&#x539F;&#x7ED3;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x800C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;GD3 &#x4F53;&#x5185;&#x7BA1;&#x7406;&#x6291;&#x5236; &alpha;-&#x534A; &#xFF08;&alpha;-GalCer&#xFF09;-&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528; GD3 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x673A;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

GD3 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

Tumors often display mechanisms to avoid or suppress immune recognition. One such mechanism is the shedding of gangliosides into the local tumor microenvironment, and a high concentration of circulating gangliosides is associated with poor prognosis. In this study, we identify ganglioside GD3, which was isolated from the polar lipid fraction of ovarian cancer-associated ascites, as an inhibitory factor that prevents innate immune activation of natural killer T (NKT) cells. Purified GD3 displayed a high affinity for both human and mouse CD1d, a molecule involved in the presentation of lipid antigens to T cells. Purified GD3, as well as substances within the ascites, bound to the CD1d antigenic-binding site and did not require additional processing for its inhibitory effect on NKT cells. Importantly, in vivo administration of GD3 inhibited Î±-galactosylceramide (Î±-GalCer)-induced NKT cell activation in a dose-dependent manner. These data therefore indicate that ovarian cancer tumors may use GD3 to inhibit the antitumor NKT cell response as an early mechanism of tumor immune evasion.

Molecular identification of GD3 as a suppressor of the innate immune response in ovarian cancer.

Tumeurs pr&eacute;sentent souvent des m&eacute;canismes afin d&#39;&eacute;viter ou de supprimer la reconnaissance immunitaire. Un de ces m&eacute;canismes est l&#39;effusion des gangliosides dans le microenvironnement de la tumeur locale, et une forte concentration des gangliosides en circulation est associ&eacute;e &agrave; un pronostic sombre. Dans cette &eacute;tude, nous identifions ganglioside GD3, qui a &eacute;t&eacute; isol&eacute; de la fraction lipidique polaire de l&#39;ovaire cancer associated ascite, comme un facteur inhibiteur qui emp&ecirc;che une activation immunitaire inn&eacute;e des cellules tueuses naturelles de T (NKT). GD3 purifi&eacute;e affiche une forte affinit&eacute; pour les deux homme et souris CD1d, une mol&eacute;cule impliqu&eacute;e dans la pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes lipidiques aux cellules T. GD3 purifi&eacute;e, ainsi que des substances au sein de l&#39;ascite, li&eacute; au site antig&eacute;nique liaison CD1d et ne n&eacute;cessitait pas un traitement pour son effet inhibiteur sur les cellules NKT suppl&eacute;mentaire. Ce qui est important, l&#39;administration in vivo de GD3 inhib&eacute;e &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer)-induit l&#39;activation des lymphocytes NKT de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. Par cons&eacute;quent, ces donn&eacute;es indiquent que des tumeurs de cancer de l&#39;ovaire peuvent utiliser GD3 d&#39;inhiber la r&eacute;ponse antitumorale des lymphocytes NKT comme un m&eacute;canisme d&#39;&eacute;vasion immunitaire de tumeur.

Identification mol&eacute;culaire de GD3 comme un suppresseur de la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e dans le cancer de l&#39;ovaire.

Tumoren zeigen oft Mechanismen zu vermeiden oder immun Anerkennung zu unterdr&uuml;cken. Ein solcher Mechanismus ist Blutvergie&szlig;en Ganglioside in den lokalen Tumor Mikromilieu, und eine hohe Konzentration des zirkulierenden Ganglioside schlechte Prognose zugeordnet ist. In dieser Studie identifizieren wir Ganglioside GD3, die von der polar Lipid-Anteil der Eierstock Krebs-assoziierte Aszites, isoliert als ein hemmender Faktor war, die angeborene immun-Aktivierung von nat&uuml;rlichen killer T (NKT)-Zellen verhindert. Gereinigtes GD3 angezeigt, eine hohe Affinit&auml;t f&uuml;r Mensch und Maus CD1d, ein Molek&uuml;l, das die Pr&auml;sentation von Lipid-Antigene an T-Zellen beteiligt. Gereinigtes GD3 sowie Stoffe innerhalb der Aszites, an die CD1d Antigen-Bindungsstelle gebunden und nicht zus&auml;tzliche Verarbeitung f&uuml;r seine hemmende Wirkung auf NKT-Zellen erforderlich. Wichtig ist, in-vivo Verwaltung der GD3 gehemmt &alpha;-Galactosylceramide (&alpha;-GalCer)-NKT-ZELLAKTIVIERUNG in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise induziert. Diese Daten zeigen daher, dass ovarian Krebs Tumoren GD3 verwenden k&ouml;nnen, um die antitumor NKT Zelle Antwort als fr&uuml;he Mechanismus der Tumor immun Steuerhinterziehung zu hemmen.

Molekulare Identifizierung GD3 als eine Schutzbeschaltung der angeborenen Immunantwort bei Eierstockkrebs.

I tumori mostrano spesso meccanismi per evitare o reprimere riconoscimento immunitario. Un tale meccanismo &egrave; spargimento di gangliosidi nel microambiente tumorale locale, e un&#39;alta concentrazione di gangliosidi in circolazione &egrave; associata a prognosi infausta. In questo studio, ci identifichiamo ganglioside GD3, che &egrave; stato isolato dalla frazione dei lipidi polari di ascite di associati al cancro ovarico, come un fattore inibitorio che impedisce l&#39;attivazione immunitaria innata delle natural killer cellule T (NKT). Purificato GD3 visualizzata un&#39;elevata affinit&agrave; per entrambi umani e mouse CD1d, una molecola coinvolta nella presentazione degli antigeni dei lipidi a cellule T. GD3 purificato, come pure le sostanze all&#39;interno dell&#39;ascite, associato al sito antigenico-associazione CD1d e non richiedono ulteriore elaborazione per il suo effetto inibitorio sulle cellule NKT. Soprattutto, la somministrazione in vivo di GD3 inibito &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer)-indotta da attivazione delle cellule NKT in modo dose-dipendente. Questi dati indicano pertanto che i tumori cancro ovarico possono usare GD3 per inibire la risposta di cellule NKT antitumorale come un precoce meccanismo di evasione immune tumore.

Identificazione molecolare di GD3 come soppressore della risposta immunitaria innata nel carcinoma ovarico.

&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E; 1 &#x3064;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x6D41;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#xFF08;NKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306F;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8179;&#x6C34;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x753B;&#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GD3 &#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GD3 &#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; CD1d&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GD3 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8179;&#x6C34;&#x5185;&#x7269;&#x8CEA; CD1d &#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;, GD3 &#x306E; in vivo &#x6295;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236; &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer)-NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x3001;GD3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x816B;&#x760D; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066; GD3 &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC73C;&#xB85C; gangliosides&#xC744; &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30; &#xC774;&#xBA70; gangliosides &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ganglioside &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC218; &#xADF9; &#xC9C0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB294; GD3 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD654; GD3 &#xB450; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD1d, T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xBCF5;&#xC218;, &#xB0B4; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC815;&#xD654; GD3 CD1d antigenic &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xBA70; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAD00;&#xB9AC; gd3&#xC758; &alpha;-galactosylceramide (&alpha;-GalCer)&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,-&#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; antitumor NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; gd3&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; GD3 &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tumores muestran a menudo mecanismos para evitar o suprimir el reconocimiento inmune. Un tal mecanismo es el derramamiento de gangli&oacute;sidos en el microambiente local del tumor, y una alta concentraci&oacute;n de los gangli&oacute;sidos de circulaci&oacute;n se asocia con mal pron&oacute;stico. En este estudio, identificamos gangli&oacute;sido GD3, que fue aislado de la fracci&oacute;n lip&iacute;dica polar de ascitis asociada con el c&aacute;ncer ov&aacute;ricas, como un factor inhibidor que impide la activaci&oacute;n inmune innata de las c&eacute;lulas asesinas naturales de T (NKT). GD3 purificada muestra una alta afinidad para ambos humanos y rat&oacute;n CD1d, una mol&eacute;cula involucrada en la presentaci&oacute;n de ant&iacute;genos de l&iacute;pidos a las c&eacute;lulas T. GD3 purificado, as&iacute; como las sustancias dentro de las ascitis, obligado al sitio de Uni&oacute;n antig&eacute;nica de CD1d y no requer&iacute;an procesamiento por su efecto inhibitorio sobre las c&eacute;lulas NKT adicionales. Lo importante, administraci&oacute;n en vivo de GD3 inhibida &alpha;-galactosilcer&aacute;mida (&alpha;-GalCer)-inducida por la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula NKT en forma dosis dependiente. Por lo tanto, estos datos indican que los tumores de c&aacute;ncer de ovario pueden utilizar GD3 para inhibir la respuesta antitumoral de c&eacute;lula NKT como un mecanismo de evasi&oacute;n inmune del tumor.

Identificaci&oacute;n molecular de GD3 como un supresor de la respuesta inmune innata en c&aacute;ncer de ovario.

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x89E3;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x62A5;&#x544A;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x4E0E; &alpha;-GalCer &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6269;&#x5927;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x4FDD;&#x6301;&#x54CD;&#x5E94;&#x5BF9;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x4F53;&#x5185; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x7840;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5728;&#x5176;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x8D28;&#x91CF;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;aAPCs&#xFF09; &#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x6CA1;&#x6709;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;-&#x9677;&#x9631;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x6216;&#x5F02;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E; CD1d &#x8F86;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x6B64;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5236;&#x5B9A; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x517B;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9632;&#x6CBB;&#x7B56;&#x7565;&#x5DF2;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x8FDE;&#x63A5;&#x70B9;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells constitute an important subset of T cells that can both directly and indirectly mediate antitumor immunity. However, we and others have reported that cancer patients have a reduction in both NKT cell number and function. NKT cells can be stimulated and expanded with Î±-GalCer and cytokines and these expanded NKT cells retain their phenotype, remain responsive to antigenic stimulation, and display cytotoxic function against tumor cell lines. These data strongly favor the use of ex vivo expanded NKT cells in adoptive immunotherapy. NKT cell based-immunotherapy has been limited by the use of autologous antigen-presenting cells, which can vary substantially in their quantity and quality. A standardized system that relies on artificial antigen-presenting cells (aAPCs) could produce the stimulating effects of dendritic cell (DC) without the pitfalls of allo- or xenogeneic cells. In this review, we discuss the progress that has been made using CD1d-based aAPC and how this acellular antigen presenting system can be used in the future to enhance our understanding of NKT cell biology and to develop NKT cell-specific adoptive immunotherapeutic strategies.

Connecting the dots: artificial antigen presenting cell-mediated modulation of natural killer T cells.

Cellules tueuses naturelles de T (NKT) constituent un sous-ensemble important de cellules T qui peut aussi bien directement qu&#39;indirectement m&eacute;dier l&#39;immunit&eacute; anti-tumorale. Cependant, nous et autres avons rapport&eacute; que les patients atteints de cancer ont une r&eacute;duction dans le nombre de cellules NKT et la fonction. Cellules NKT peuvent &ecirc;tre stimul&eacute;s et &eacute;largis avec le &alpha;-GalCer et de cytokines et ces cellules NKT &eacute;largies conservent leur ph&eacute;notype, restent sensibles &agrave; la stimulation antig&eacute;nique et affichent la fonction cytotoxique contre les lign&eacute;es cellulaires tumorales. Ces donn&eacute;es favorisent fortement l&#39;utilisation des ex vivo &eacute;largi des cellules NKT dans l&#39;immunoth&eacute;rapie adoptive. Cellules NKT bas&eacute;-immunoth&eacute;rapie a &eacute;t&eacute; limit&eacute;e par l&#39;utilisation de cellules autologues pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne, qui peuvent varier consid&eacute;rablement dans leur quantit&eacute; et leur qualit&eacute;. Un syst&egrave;me normalis&eacute; qui s&#39;appuie sur les cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne artificiels (VAMP) pourrait produire les effets stimulants des cellules dendritiques (DC) sans les pi&egrave;ges de l&#39;allo - ou cellules x&eacute;nog&eacute;niques. Dans cette revue, nous discutons les progr&egrave;s r&eacute;alis&eacute;s &agrave; l&#39;aide de vamp bas&eacute; sur CD1d et comment ce syst&egrave;me de pr&eacute;sentatrices acellulaire peut &ecirc;tre utilis&eacute; &agrave; l&#39;avenir pour am&eacute;liorer notre compr&eacute;hension de la biologie des cellules NKT et &agrave; &eacute;laborer des strat&eacute;gies d&#39;immunoth&eacute;rapie adoptives sp&eacute;cifiques des cellules NKT.

Connecting the dots : artificiel modulation m&eacute;diation cellulaire des cellules de T tueuses naturelles pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;nes.

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen bilden eine wichtige Teilmenge der T-Zellen, die sowohl direkt als auch indirekt antitumor Immunit&auml;t vermitteln k&ouml;nnen. Jedoch haben wir u.a. berichtet, dass Krebspatienten eine Verringerung der NKT-Zellen-Zahl und Funktion haben. NKT-Zellen stimuliert und mit &alpha;-GalCer und Zytokine erweitert werden k&ouml;nnen und diese erweiterten NKT-Zellen behalten ihre Ph&auml;notyp, Antigen Stimulation reaktionsf&auml;hig bleiben und zytotoxische Funktion gegen Tumor-Zell-Linien anzeigen. Diese Daten zugunsten nachdr&uuml;cklich den Einsatz von ex-Vivo erweitert NKT Zellen in Adoptive Immuntherapie. NKT Zelle basierend-Immuntherapie wurde begrenzt durch die Verwendung von autologen Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen, die in ihrer Quantit&auml;t und Qualit&auml;t erheblich variieren k&ouml;nnen. Eine standardisierte System, die auf k&uuml;nstliche Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen (aAPCs) angewiesen ist, k&ouml;nnte die stimulierenden Effekten von dendritischen Zellen (DC) ohne die Fallstricke der allo- oder xenogeneic Zellen produzieren. In diesem Bericht diskutieren wir die Fortschritte hat mit CD1d-basierte aAPC und wie diese azellul&auml;re Antigen pr&auml;sentiert System in Zukunft verwendet werden kann, unser Verst&auml;ndnis von NKT-Zellen-Biologie und NKT zellspezifische adoptive immuntherapeutischen Strategien zu entwickeln.

Connecting the Dots: k&uuml;nstliche Antigen Zell-vermittelten Modulation der nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen pr&auml;sentiert.

Le cellule T (NKT) killer naturali costituiscono un sottoinsieme importante delle cellule T che pu&ograve; sia direttamente che indirettamente mediano l&#39;immunit&agrave; antitumorale. Tuttavia, noi ed altri abbiamo riferito che i malati di cancro hanno una riduzione del numero delle cellule NKT e la funzione. Cellule NKT possono essere stimolate e ampliate con &alpha;-GalCer e citochine e queste cellule NKT espanse mantengono il loro fenotipo, rimangono sensibili alla stimolazione antigenica e display funzione citotossica contro linee di cellule tumorali. Questi dati favoriscono fortemente l&#39;utilizzo di ex vivo espanso cellule NKT adoptive immunoterapia. NKT cella base-immunoterapia ha stato limitato dall&#39;uso di autologhe cellule presentanti l&#39;antigene, che pu&ograve; variare sostanzialmente nella loro quantit&agrave; e qualit&agrave;. Un sistema standardizzato che si basa sulle cellule presentanti l&#39;antigene artificiale (aAPCs) potrebbe produrre effetti stimolanti di cellule dendritiche (DC) senza le insidie allo - o xenogeniche cellule. In questa recensione, discutiamo il progresso che &egrave; stato fatto utilizzando aAPC CD1d-based e come questo antigene acellulare presentando il sistema pu&ograve; essere utilizzato in futuro per migliorare la nostra comprensione della biologia delle cellule NKT e per sviluppare strategie immunotherapeutic adottivi di NKT-specifico.

I puntini: antigene artificiale presentando modulazione cellulo-mediata delle cellule di T naturale killer.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#xFF08;NKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8ABF;&#x505C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9593;&#x63A5;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&alpha; GalCer &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x62E1;&#x5F35; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x62E1;&#x5927; vivo NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E; ex &#x5F37;&#x304F;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x91CF;&#x3068;&#x8CEA;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A; &#xFF08;aAPCs&#xFF09; &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E; - &#x843D;&#x3068;&#x3057;&#x7A74;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x3066;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (DC) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x7A2E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD1d &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; aAPC&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x7121;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x990A;&#x5B50;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;: &#x4EBA;&#x5DE5;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3002;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; antitumor &#xBA74;&#xC5ED; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; &#xD658;&#xC790; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &alpha;-Galcer&#xC640; cytokines &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;, &#xACC4;&#xC18D; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xBA70; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xD5A5;&#xD558;&#xC5EC; cytotoxic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; vivo NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC785;&#xC591; immunotherapy ex &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBD80;&#xD0C1;. NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; immunotherapy &#xD5CC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB7C9;&#xACFC; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xACF5; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (aAPCs)&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694;-&#xD568;&#xC815; &#xC5C6;&#xC774; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xB610;&#xB294; xenogeneic &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; aAPC CD1d &#xAE30;&#xBC18; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; acellular antigen&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC785;&#xC591; immunotherapeutic &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC9C4;&#xD589; &#xB17C;&#xC758;.

&#xC810; &#xB4E4;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0;: &#xC778;&#xACF5; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC140; &#xC911;&#xC7AC;.

C&eacute;lulas de asesino naturales del T (NKT) constituyen un subconjunto importante de c&eacute;lulas T que puede tanto directa como indirectamente mediar inmunidad antitumoral. Sin embargo, nosotros y otros han informado de que los pacientes de c&aacute;ncer tienen una reducci&oacute;n en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas NKT y la funci&oacute;n. Las c&eacute;lulas NKT pueden ser estimuladas y ampliadas con el &alpha;-GalCer y citoquinas y estas c&eacute;lulas NKT ampliadas retienen su fenotipo, siendo sensibles a la estimulaci&oacute;n antig&eacute;nica y Mostrar la funci&oacute;n citot&oacute;xica contra l&iacute;neas celulares tumorales. Estos datos apoyan fuertemente el uso de ex vivo ampliado NKT c&eacute;lulas en inmunoterapia adoptiva. NKT basado-inmunoterapia celular ha sido limitada por el uso de c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno aut&oacute;logos, que pueden variar sustancialmente en su cantidad y calidad. Un sistema normalizado que se basa en c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno artificiales (aAPCs) podr&iacute;a producir los efectos estimulantes de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DC) sin las trampas de allo - o c&eacute;lulas xenogeneicos. En esta revisi&oacute;n, discutimos el progreso que se ha hecho usando aAPC basadas en CD1d y c&oacute;mo este ant&iacute;geno acelular que presenta el sistema se puede utilizar en el futuro para mejorar nuestra comprensi&oacute;n de la biolog&iacute;a de la c&eacute;lula NKT y desarrollar estrategias de inmunoterapia adoptivas de NKT c&eacute;lulas espec&iacute;ficas.

Uniendo los puntos: ant&iacute;geno artificial que presenta modulaci&oacute;n mediada por las c&eacute;lulas de las c&eacute;lulas naturales killer.

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x6865;&#x6881;&#x548C;&#x64CD;&#x7EB5;&#x5176;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x65E2;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x7C7B;&#x6211;&#x559C;&#x6B22; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x4F24;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x5176;&#x70C8;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x590D;&#x6742; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6700;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6D77;&#x7EF5;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x5B81; &alpha;-&#x534A; &#xFF08;&alpha;-GalCer&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x7684;&#x63D0;&#x4EA4;&#x901A;&#x8FC7; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8102;&#x8D28;&#x8EAB;&#x5206;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (Apc)&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7406;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB; &#xFF08;&#x7279;&#x533A;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x9274;&#x4E8E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4E0E; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#x4EE5;&#x53CA; TCR &#x7CD6;&#x8102;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x9610;&#x660E;&#x57FA;&#x672C;&#x7ED3;&#x5408;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E3A;&#x672A;&#x6765;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x8C03;&#x5236;&#x94FA;&#x5E73;&#x3002;

&#x63D0;&#x9AD8;&#x5C4B;&#x9876;&#xFF1A; &#x7531; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Th1 &#x548C; Th2 &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F18;&#x60E0;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells serve as a bridge between the innate and adaptive immune systems, and manipulating their effector functions can have therapeutic significances in the treatment of autoimmunity, transplant biology, infectious disease, and cancer. NKT cells are a subset of T cells that express cell-surface markers characteristic of both natural killer cells and T cells. These unique immunologic cells have been demonstrated to serve as a link between the innate and adaptive immune systems through their potent cytokine production following the recognition of a range of lipid antigens, mediated through presentation of the major histocompatibility complex (MHC) class I like CD1d molecule, in addition to the NKT cell's cytotoxic capabilities upon activation. Although a number of glycolipid antigens have been shown to complex with CD1d molecules, most notably the marine sponge derived glycolipid alpha-galactosylceramide (Î±-GalCer), there has been debate as to the identity of the endogenous activating lipid presented to the T-cell receptor (TCR) via the CD1d molecule on antigen-presenting cells (APCs). This review aims to survey the use of pharmacological agents and subsequent structure-activity relationships (SAR) that have given insight into the binding interaction of glycolipids with both the CD1d molecules as well as the TCR and the subsequent immunologic response of NKT cells. These studies not only elucidate basic binding interactions but also pave the way for future pharmacological modulation of NKT cell responses.

Raising the Roof: The Preferential Pharmacological Stimulation of Th1 and Th2 Responses Mediated by NKT Cells.

Cellules tueuses naturelles de T (NKT) servent de pont entre le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; et adaptatif et manipuler leurs fonctions effectrices peut avoir des significations th&eacute;rapeutiques dans le traitement de l&#39;auto-immunit&eacute;, greffe de biologie, maladies infectieuses et le cancer. Cellules NKT constituent un sous-ensemble de cellules T qui expriment des marqueurs de surface cellulaire caract&eacute;ristiques de tant les cellules tueuses naturelles et les lymphocytes T. Ces cellules immunologiques uniques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;s pour servir comme un lien entre le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; et adaptatif par le biais de leur production de cytokines puissant suite &agrave; la reconnaissance d&#39;un &eacute;ventail d&#39;antig&egrave;nes lipidiques, m&eacute;di&eacute;e par la pr&eacute;sentation des grandes (histocompatibilit&eacute; complexe CMH) de classe j&#39;aime mol&eacute;cule CD1d, en plus des capacit&eacute;s de la cellule de la NKT cytotoxiques lors de l&#39;activation. Bien qu&#39;un certain nombre de glycolipide antig&egrave;nes auraient d&ucirc; &ecirc;tre divulgu&eacute;s au complexe avec les mol&eacute;cules de CD1d, plus particuli&egrave;rement l&#39;&eacute;ponge marine d&eacute;riv&eacute;e glycolipide alpha-galactosylceramide (&alpha;-GalCer), il y a eu un d&eacute;bat sur l&#39;identit&eacute; des lipides endog&egrave;nes activant pr&eacute;sent&eacute; sur le r&eacute;cepteur des cellules T (TCR) par l&#39;interm&eacute;diaire de la mol&eacute;cule CD1d pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne des cellules (TTB). Cet examen a pour but d&#39;&eacute;tudier l&#39;utilisation d&#39;agents pharmacologiques et les relations structure-activit&eacute; ult&eacute;rieure (SAR) qui ont donn&eacute; la perspicacit&eacute; dans l&#39;interaction de liaison des glycolipides avec tant les mol&eacute;cules CD1d que le TCR et la r&eacute;ponse immunitaire subs&eacute;quente des cellules NKT. Non seulement ces &eacute;tudes &eacute;lucider les interactions de liaison de base, mais aussi ouvrent la voie pour la future modulation pharmacologique des r&eacute;ponses des cellules NKT.

Soulever le toit : la Stimulation pharmacologique pr&eacute;f&eacute;rentielle de Th1 et Th2 r&eacute;ponse m&eacute;di&eacute;e par les cellules NKT.

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen dienen als Br&uuml;cke zwischen der angeborenen und erworbenen Immunsystem und bearbeiten ihre Effektor-Funktionen k&ouml;nnen therapeutische Bedeutungen in der Behandlung von Autoimmunit&auml;t haben, Biologie, Infektionskrankheiten und Krebs zu verpflanzen. NKT-Zellen sind eine Untergruppe der T-Zellen, die Zelloberfl&auml;che Marker charakteristisch f&uuml;r sowohl nat&uuml;rliche Killerzellen exprimieren und T-Zellen. Diese einzigartigen immunologischen Zellen wurden nachgewiesen, dienen, wie eine Verbindung zwischen der angeborenen und erworbenen Immunsystem durch ihre starke Zytokin-Produktion nach die Anerkennung einer Reihe von Lipid-Antigene, vermittelt durch Pr&auml;sentation des Major Histocompatibility complex (MHC)-Klasse, die ich wie CD1d-Molek&uuml;l, zus&auml;tzlich zu der NKT-Zelle zytotoxische Funktionen bei der Aktivierung. Obwohl eine Reihe von Glycolipide Antigene sind gezeigt worden bis hin zu komplexen mit CD1d Molek&uuml;le, vor allem die marine Schwamm abgeleitet Glycolipide Alpha-Galactosylceramide (&alpha;-GalCer), gab es eine Debatte hinsichtlich der Identit&auml;t des die endogene Aktivierung Lipid pr&auml;sentiert den T-Zell-Rezeptor (TCR) &uuml;ber das CD1d-Molek&uuml;l auf-Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen (APCs). Diese Bewertung soll Umfrage pharmakologische Agenten und nachfolgende Struktur-Aktivit&auml;ts-Beziehungen (SAR), die Einblick in die Bindung-Interaktion von Glycolipiden mit den CD1d-Molek&uuml;len sowie TCR und die nachfolgende immunologische Reaktion der NKT-Zellen gegeben haben. Diese Studien nicht nur Standardbindung Interaktionen zu erhellen, sondern auch ebnen den Weg f&uuml;r zuk&uuml;nftige pharmakologische Modulation der NKT Zelle Antworten.

ArticleTotal : 5	Year
Publication title Cited by 20	2012
Publication title	2023
Publication title	2023
Publication title	2023
Publication title	2023

Article	Year
Flt3-ligand, IL-4, GM-CSF, and adherence-mediated isolation of murine lung dendritic cells: assessment of isolation technique on phenotype and function. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 15470028	2004
Virus-induced inhibition of CD1d1-mediated antigen presentation: reciprocal regulation by p38 and ERK. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)\| PubMed ID: 16177070	2005
The phenotype and function of lung dendritic cells. Critical reviews in immunology\| PubMed ID: 16390323	2005
Inhibition of CD1d1-mediated antigen presentation by the vaccinia virus B1R and H5R molecules. European journal of immunology\| PubMed ID: 16981180	2006
Dendritic cell-T cell interactions: CD8 alpha alpha expressed on dendritic cells regulates T cell proliferation. Immunology letters\| PubMed ID: 17224189	2007
Ascites specific inhibition of CD1d-mediated activation of natural killer T cells. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research\| PubMed ID: 19047090	2008
Ex vivo induction and expansion of natural killer T cells by CD1d1-Ig coated artificial antigen presenting cells. Journal of immunological methods\| PubMed ID: 19446558	2009
Ovarian cancer-associated ascites demonstrates altered immune environment: implications for antitumor immunity. Anticancer research\| PubMed ID: 19661290	2009
The interaction between regulatory T cells and NKT cells in the liver: a CD1d bridge links innate and adaptive immunity. PloS one\| PubMed ID: 22073248	2011
Molecular identification of GD3 as a suppressor of the innate immune response in ovarian cancer. Cancer research\| PubMed ID: 22649190	2012
Connecting the dots: artificial antigen presenting cell-mediated modulation of natural killer T cells. Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research\| PubMed ID: 23050947	2012
Raising the Roof: The Preferential Pharmacological Stimulation of Th1 and Th2 Responses Mediated by NKT Cells. Medicinal research reviews\| PubMed ID: 23239102	2012
Boosting the Immune Response: The Use of iNKT cell ligands as vaccine adjuvants. Frontiers in biology\| PubMed ID: 23264781	2012

Tonya J. Webb

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications